Aromatase dengan efek samping paling sedikit. Terapi hormon sebagai pengobatan yang efektif untuk kanker payudara

Dalam onkologi, inhibitor aromatase digunakan untuk mengobati tumor dan penyakit kanker, karena sepertiga dari mereka diklasifikasikan sebagai penyakit yang bergantung pada hormon. Inhibitor aromatase masih digunakan untuk memandu jalur terapi hormonal untuk kanker payudara diseminata.

Pilihan pengobatan

Ketika antiestrogen dan progestin tidak membantu, maka obat yang mengandung toksisitas diresepkan. Obat yang dikenal:

• Oriten.
• mamomit.

Keduanya mengandung aminoglutethimide, yang dianggap sebagai salah satu zat tertua dalam kelompok senyawa kimia ini. Aminoglutethimide menghasilkan pemblokiran aromatase, dan diresepkan dalam bentuk 700-1500 mg per hari. Pada akhir kemoterapi, zat diberikan pada 500 mg per hari. Pengurangan dosis juga tergantung pada perjalanan penyakit. Jika kankernya menyusut, maka dosis harian akan diminimalkan. Obat-obatan menyebabkan berbagai efek samping seperti obat kemoterapi lainnya.

Efek samping tersebut muncul segera setelah mengambil dosis pertama, dan berakhir setelah 2-3 bulan penggunaan yang efektif. Berdasarkan aminoglutethimide, inhibitor aromatase telah dibuat yang kurang berbahaya, berbahaya, tidak menyebabkan spektrum efek seperti itu, dan kurang beracun. Hari ini mereka memproduksi - Femara, Arimidex, Herceptin, taxanes, asd, chaga dan banyak lagi.

Terapi hormon digunakan setelah pengangkatan ovarium, payudara, kanker rahim, dll. Ini membantu meningkatkan efisiensi operasi, karena dianggap sebagai metode tambahan dalam onkologi. Untuk memerangi kanker payudara, terapi yang berbeda harus digunakan bersama-sama. Saat ini, inhibitor aromatase tidak digunakan untuk pengobatan sendiri.

Mekanisme kerja obat terapi hormon

Pil kemoterapi dikenal sebagai obat yang membantu melawan kanker payudara. Obat kemo juga diketahui dapat membunuh sel kanker, tetapi bagaimana pengaruhnya terhadap tubuh? Lagi pula, setiap dosis adalah racun dan racun. Wanita memiliki 5 jenis estrogen dan 3 jenis progesteron dalam darahnya. Sel permukaan bereaksi dengan sel dalam nukleus. Hubungan antara reseptor eksternal dan internal dibuat. Dengan bekerja pada membran sel, mekanisme kemoterapi diluncurkan, yang berarti mempengaruhi inti sel yang terinfeksi yang sama.

Obat hormonal yang digunakan dalam terapi menyebabkan inti tumbuh dan berkembang biak. Reaksinya sangat cepat sehingga sel yang terinfeksi, ketika tumbuh, tidak dapat membelah menjadi 2 atau lebih sel ketika terinfeksi. Tetapi karena tidak ada jaminan dalam hal ini, terapi lain dan agen antitumor diresepkan bersama dengan kemoterapi.

Menurut statistik, 68% sel kanker mati hanya karena kemoterapi. Karena kesetaraan tindakan, inhibitor aromatase dapat mempengaruhi inti progesteron atau estrogen.

Untuk kejelasan, mari kita bayangkan bahwa beberapa zat membunuh hormon pria, obat lain - wanita. Dengan demikian, obat memiliki spektrum aksi yang sama, dan oleh karena itu penting untuk menerapkan standar ganda untuk menghancurkan sel kanker pria dan wanita. Memblokir reseptor menyebabkan penurunan ukuran sel kanker. Penelitian laboratorium mengkonfirmasi bahwa bahan biopsi dapat bertindak di bawah kondisi spektrum imunohistokimia.

Perhatikan bahan pendapat ahli biologi yang menguji aromatase inhibitor pada kanker payudara.

Inhibitor aromatase	Dekripsi data	Karakteristik pengobatan
Erz-positif	75% sel bergantung	Jumlah sel ini dapat diobati dengan terapi hormon.
Pr-positif	65% sel yang diekspresikan	Reseptor progesteron dapat diobati, tetapi diperlukan dana tambahan.
Hormon-negatif	25% sel negatif	Indikator ini menunjukkan bahwa sel-sel progesteron dan estrogen tidak siap untuk aksi obat yang mengandung hormon.
Status hormonal tidak diketahui		Sampel jaringan payudara tidak cocok untuk analisis. Mungkin pagar dibuat salah.

Efektivitas terapi hormon

Berkat studi imunohistokimia, dimungkinkan untuk menentukan seberapa efektif hasil kemoterapi pada kanker payudara.

1. Jika inhibitor aromatase diresepkan bersamaan dengan obat yang bekerja pada progesteron dan estrogen (ERC + / Pr +), maka efektivitas pengobatan akan menjadi 79%.

2. Jika aromatase inhibitor mempengaruhi satu jenis reseptor, maka efektivitas pengobatan akan menjadi 36%.

3. Jika status hormonal tumor tidak diketahui, maka terapi hormonal tidak dilakukan, karena efektivitasnya adalah 5-7%.

Saat ini, ada banyak obat yang berhubungan dengan kemoterapi. Beberapa inhibitor aromatase memblokir pertumbuhan sel, sementara yang lain mencegah sel membelah dan berkembang biak. Untuk memilih cara kemoterapi, Anda harus hati-hati memilih metode pemaparan. Ini adalah saran bukan untuk pasien, tetapi untuk dokter, yang dapat meresepkan obat dengan efek kuat dan spektrum luas. Saat ini ada obat yang tersedia dan aman untuk wanita.

Perlu diingat bahwa segala cara terapi hormon dengan mempertimbangkan kandungan racun, mempengaruhi jaringan dinding rahim dan ovarium.

Dana	Keterangan	Dampak	Aplikasi
Herceptin	Obat antikanker	Herceptin dapat mengurangi kekambuhan kelangsungan hidup sel kanker dalam tubuh hingga 35%	Herceptin 8 mg/kg untuk stadium 1, 4 mg/kg setiap 3 minggu untuk kanker stadium 2-4
	Obat antikanker	Pemblokiran gen dalam kemoterapi adjuvant dan non-adjuvant	Tergantung pada jenis sediaan yang mengandung, dosis ditentukan dari 100 mg / 3 minggu, hingga 1250 mg / hari dua kali
	Obat untuk meningkatkan kekebalan pada kanker	Fraksi ASD 2, ASD 3, ASD dari arah umum meningkatkan pemblokiran hormon ketika terkena satu subtipe estrogen	5 hingga 45 tetes selama 2 bulan
	jamur birch	Herbal teh membantu memperlambat dan mencegah munculnya dan reproduksi sel kanker.	gunakan hanya dalam resep memasak

Indikasi untuk digunakan

Persiapan untuk terapi hormonal digunakan dengan mempertimbangkan cara pengobatan tambahan untuk menggabungkan efektivitas maksimum hasil dari kombinasi pengaruh zat.

Secara terpisah, Herceptin harus dipertimbangkan - produk obat yang dianggap sangat mahal. Dalam kedokteran, itu dikenal sebagai analog kehidupan yang mahal. Banyak pasien menolak untuk menggunakannya, menjelaskan bahwa hidup lebih murah daripada satu botol Herceptin. Herceptin memiliki bentuk pelepasan standar, tetapi baru-baru ini telah muncul analog yang lebih efektif daripada produk aslinya. Herceptin juga harus digunakan dengan hati-hati karena sifatnya yang sudah ketinggalan zaman.

Karena produk baru sudah mengandung zat hormonal yang kuat, banyak dari mereka tidak kompatibel dengan yang masih digunakan dalam Herceptin. Untuk pengobatan kanker, Herceptin tidak efektif, sehingga tidak ditambah, tetapi diganti dengan model produk yang lebih baru. Serupa dalam penggunaan berarti - taxanes. Mereka sering digunakan untuk memblokir perkembangan gen. Taxanes digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker.

Selain itu, vitamin diresepkan dengan zat hormonal. Penunjukan mereka harus ketat, sesuai dengan resep. Indikasinya adalah:

• Risiko mengembangkan formasi. Vitamin digunakan untuk mencegah perkembangan kanker.
• Pertumbuhan sel yang tidak normal. Vitamin mampu memusatkan zat di dalam inti sel untuk mencegah perkembangan tumor.
• Tahap pertama tumor. Vitamin diresepkan untuk pasien yang bersiap untuk operasi.
• periode pasca operasi. Karena ada risiko kekambuhan, vitamin dapat membantu mencegah pembentukan sel kanker baru.
• tumor metastatik. Vitamin sering diresepkan sebelum perawatan kimia utama.

Jika pasien alergi terhadap zat, atau intoleransi individu, maka ia diberikan vaksin. Vaksin semacam itu dapat mengurangi perkembangan edema setelah operasi, mencegah munculnya limfostasis. Biasanya, vaksin diberikan sebelum dan sesudah operasi untuk menjaga efek pengangkatan sel kanker. Vaksin dipilih sesuai dengan tingkat perkembangan formasi, serta kesejahteraan pasien. Jika vaksin dikontraindikasikan, pasien diberi resep pengobatan profilaksis.

Jenis terapi hormon

Terapi hormon dibagi menjadi beberapa subspesies:

Setiap spesies memiliki tujuannya sendiri. Oleh karena itu, sangat penting untuk menetapkan tujuan terapi, dan memilih obat yang tepat untuk payudara.

Untuk memilih satu atau lain metode melakukan terapi, fitur berikut harus dipertimbangkan:

• Status ketergantungan hormonal tubuh.
• Sindrom menopause.
• Tahap perkembangan tumor payudara.
• Penyakit somatik.
• Toleransi obat payudara.
• Risiko kekambuhan penyakit payudara.

Mereka juga menyoroti prinsip kerja zat pada tubuh. Oleh karena itu, mereka dibagi menurut tanda dan subtipe. Selain inhibitor, modulator selektif sering digunakan, mengandung faslodex, mengandung tamoxifen, dll. Mereka diresepkan untuk lesi kelenjar susu setelah terapi dan elemen kimia. Zat-zat ini dapat digunakan dengan metode lain, bahkan yang mengandung hormon kuat.

Mustahil untuk tidak mengaitkan elemen seperti chaga dengan zat kuat. Disebutkan sebelumnya bahwa chaga digunakan dalam pengobatan tradisional dalam pengobatan kelenjar susu, tetapi berasal dari obat tradisional. Chaga adalah zat kuat yang dapat mempengaruhi sel dan inti dari dalam, sampai ke mereka melalui darah. Chaga digunakan secara ketat sesuai dengan resep yang disiapkan. Chaga biasanya dicampur dengan basis alkohol. Campuran ini harus diinfuskan. Seringkali soda ditambahkan ke total massa.

Soda memiliki efek menarik yang cepat, dan bersama dengan penambahan herbal, campuran tersebut memperoleh status obat tradisional.

Untuk efek yang lebih kuat, pasien dapat menggunakan herbal dari tumbuhan dan asal buatan. Semakin muda ramuannya, semakin kuat efeknya.

Obat tradisional

Soda adalah alat yang ampuh untuk membuat resep Anda sendiri untuk kehidupan dan kesehatan. Soda kue dapat digunakan langsung dengan air. Tapi kamu bisa memasak enak dan resep sehat. Untuk menggabungkan bisnis dengan kesenangan, kami sarankan untuk mencampur bumbu, menuangkan air mendidih atau tingtur alkohol. Celandine sangat populer. Itu bisa diambil dengan buah beri liar dan vitamin. Celandine memiliki berbagai efek. Celandine, masuk ke dalam tubuh, berkontribusi pada produksi hormon yang tepat, yang belum terinfeksi racun kimia.

Dengan demikian, celandine membantu mengembalikan keseimbangan antara sel yang "terinfeksi" dan bersih. Beberapa resep akan membantu Anda menavigasi dengan cepat:

• Celandine dengan larutan garam untuk menggosok dada.
• Celandine dengan jamur chaga.
• Celandine dan soda untuk pemberian oral.
• Celandine dan herbal dalam tingtur alkohol.
• Lebih bersih dalam bentuknya yang paling murni. Siapa yang bisa makan, efeknya akan lebih cepat.
• Celandine dengan jus rumput. Herbal dapat dipanen dari bidang apa pun.

Resep rakyat telah membantu orang untuk waktu yang lama. Sebelum resep rakyat dengan penggunaan rumput dan soda, mereka membantu menyembuhkan hampir semua penyakit dada dan ginjal. Jika sebuah metode rakyat menggabungkan dengan tradisional, komponen rakyat akan memiliki dampak cepat. Soda, mineral, rumput, resep tradisional, dan banyak lagi - semua ini meningkatkan penyerapan zat.
Setiap hari tubuh menerima komponen rakyat dalam perawatan. Dengan lesi kelenjar susu, pada suatu saat perlu untuk meninggalkan semua yang sudah dikenal, tetapi tubuh tidak cukup kuat.

Karena itu, soda, larutan soda, soda dengan garam, soda dengan alkohol membantu memulihkan proses. Dengan kekalahan areola dada, ketiak di dekat dada, kulit dada dan dada itu sendiri, penting untuk menerapkan komponen tradisional dan alami. Soda, seperti unsur kimia lainnya, dapat memberikan keajaiban, terutama dalam hal merawat payudara.

Tentu saja, keyakinan tanpa syarat pada diri sendiri dan obat-obatan membantu pasien menyingkirkan rasa takut dan obsesi bahwa mereka tidak akan pernah bisa kembali ke kehidupan sebelumnya. Tetapi, pada kenyataannya, tidak ada operasi yang mengerikan dalam hal kehidupan separuh perempuan dari umat manusia.

Dalam kehidupan atlet yang paling serius, cepat atau lambat akan tiba saatnya mengambil hormon eksogen menjadi suatu keharusan. Sumber daya tubuh sendiri tidak lagi cukup, jadi Anda harus menggunakan dukungan dari luar.

Pertanyaan ini sangat serius, membutuhkan kompetensi maksimal dari atlet atau pelatihnya. Sayangnya, banyak orang mengambil AAS secara tidak bertanggung jawab, sehingga mereka hanya berakhir dengan masalah. Diantaranya: masalah libido, potensi, akumulasi lemak tipe wanita dan banyak lagi.

Tentu saja, penyebab paling umum dari kegagalan ini adalah ketidakseimbangan hormon. Secara khusus, pelanggaran proporsi hormon seks wanita dengan pria. Seperti:, progesteron,. Tentu saja, estradiol, hormon seks utama wanita, menempati tempat khusus di sini. Untuk memerangi peningkatan kadar estradiol, inhibitor aromatase digunakan.

Mekanisme untuk meningkatkan kadar estradiol

Kita semua di sekolah mempelajari fenomena seperti homeostasis - keadaan keseimbangan. Inilah yang diperjuangkan oleh segala sesuatu di alam. Tubuh kita lebih dulu. Ia berusaha untuk mengembalikan semua fungsi kita ke keadaan keseimbangan sesegera mungkin.

Dalam tubuh laki-laki, proporsi tertentu dari hormon perempuan untuk laki-laki ditetapkan. Pada wanita, tentu saja proporsi ini sebaliknya.

Ketika ada terlalu banyak hormon seks pria testosteron dalam tubuh pria, ia mencoba untuk meningkatkan tingkat estradiol untuk mengembalikan proporsi sebelumnya. Hal ini dilakukan dengan aromatizing testosteron menjadi estradiol.

Seperti yang sudah Anda pahami, aromatisasi adalah konversi kelebihan testosteron menjadi estradiol. Kelebihan testosteron berasal dari penggunaan steroid - analog sintetis testosteron. Benar, ada steroid yang tidak mengalami aromatisasi, tetapi ini adalah topik untuk percakapan yang sama sekali berbeda.

Tentu saja, meningkatkan kadar estradiol tidak baik. Omong-omong, levelnya yang rendah bahkan lebih buruk (kita berbicara tentang level estradiol, yang berada di bawah nilai referensi). Peningkatan estradiol menyebabkan efek samping yang disebutkan di atas: ginekomastia, akumulasi lemak tipe wanita, penurunan libido, dll.). Pada hasil kursus, ini juga tentu tercermin dalam cahaya negatif.

Berapa banyak aromatisasi akan terjadi tergantung pada beberapa faktor. Dua yang paling penting di antaranya adalah aktivitas enzim aromatase dan jumlah lemak subkutan.

Tidak ada yang perlu dibicarakan tentang yang kedua - jika Anda memiliki cadangan lemak ekstra "untuk hari hujan", jangan pernah berpikir untuk memulai kursus AAS tanpa menyingkirkannya. Anda dapat berbicara untuk waktu yang lama mengapa, ketahuilah bahwa itu tidak perlu.

Tetapi faktor pertama dalam hal ini lebih penting. Aromatase adalah enzim yang bertanggung jawab hanya untuk aromatisasi, untuk beberapa lebih aktif, untuk yang lain kurang aktif. Bagaimana cara mengurangi aktivitasnya? Sangat sederhana - mengambil inhibitor aromatase.

Inhibitor aromatase dan estradiol

Inhibitor aromatase adalah obat yang mengurangi aktivitas enzim aromatase. Ada banyak obat seperti itu hari ini. Ini adalah:, Arimidex, Aromasin. Bahan aktifnya biasanya sama.

Anastrozol sejauh ini merupakan inhibitor aromatase yang paling populer karena ketersediaannya. Ini adalah anastrozole "bawah tanah" dari produsen farmakologi olahraga, dan apotek, jauh lebih baik, tetapi juga agak lebih mahal. Yang termurah dari mereka adalah Selana. Ada juga "Anastrozole-cabi", tetapi sekarang sangat sulit untuk mendapatkannya.

Ini harus segera dikatakan di sini - jangan menghemat kesehatan Anda dan membeli kualitas.

Anastrozole harus diambil berdasarkan tingkat estradiol Anda sendiri. Oleh karena itu, pertama-tama perlu dilakukan analisis kadar estradiol untuk menyesuaikan dosisnya. Dosis universal rata-rata adalah 0,5 mg setiap hari. Dapatkan tes lagi setelah 10 hari. Jika tingkat estradiol telah kembali normal, kurangi dosis sepenuhnya menjadi 0,5 mg 2 kali seminggu. Kalau masih tinggi, ambil terus. Jadi sampai kedatangan penuh estradiol kembali normal.

S.A. Tyulyandin. Onkologi Rusia Pusat Sains mereka. N.N. Blokhin RAMS

inhibitor aromatase.

Ada "revolusi merayap" dalam terapi hormon untuk kanker payudara, dengan mantan tamoxifen favorit memberi jalan di mana-mana untuk seluruh keluarga inhibitor aromatase. Awalnya, letrozole (Femara) dan anastrozole (Arimidex) menunjukkan keunggulan dibandingkan tamoxifen dalam terapi hormon lini pertama pada pasien kanker payudara metastatik pascamenopause reseptor-positif estrogen. Pada kongres ASCO, untuk pertama kalinya, hasil perbandingan perwakilan ketiga dari kelompok inhibitor aromatase - exemestane dengan tamoxifen di lini pertama terapi hormon pada pasien dengan kanker payudara metastatik disajikan. Exemestane (Aromasin), tidak seperti anastrozole dan letrozole, termasuk dalam kelompok inhibitor aromatase steroid ireversibel. Dalam studi EORTC, 382 pasien menerima tamoxifen atau exemestane 25 mg setiap hari terus menerus sampai tanda-tanda perkembangan penyakit. Titik akhir kemanjuran utama adalah waktu untuk kemajuan. Dengan tindak lanjut rata-rata 29 bulan, waktu rata-rata untuk kemajuan adalah 9,9 bulan. pada kelompok exemestane dan 5,8 bulan. pada kelompok tamoxifen (p.=0,03 uji Wilcoxon). Pada pasien yang memakai exemestane, efek antitumor objektif lebih sering diamati secara signifikan (46% dan 31%). Dengan demikian, data awal menunjukkan keuntungan meresepkan exemestane (serta inhibitor aromatase lainnya) pada lini pertama terapi hormon pada pasien dengan kanker payudara metastatik pada wanita pascamenopause dengan reseptor hormon steroid positif.

Cameron dkk mencoba untuk membandingkan kemanjuran exemestane dan anastrozole dalam pengobatan 121 pasien dengan kanker payudara metastatik dengan metastasis ke organ visceral (hati, paru-paru). Hasil penelitian disajikan pada Tabel 1 dan menunjukkan efektivitas yang sama dari obat yang dibandingkan.

Setelah membuktikan keunggulan lini pertama mereka, inhibitor aromatase telah memindahkan kompetisi ke terapi adjuvant. Dalam studi ATAC, anastrozole 1 mg setiap hari selama 5 tahun dibandingkan dengan tamoxifen 20 mg setiap hari selama 5 tahun dalam terapi adjuvant pada pasien kanker payudara pascamenopause steroid-positif dengan kanker payudara yang dapat direseksi. Dengan tindak lanjut rata-rata 48 bulan, kelompok anastrozol secara signifikan mengurangi insiden perkembangan kanker payudara sebesar 17% dibandingkan dengan tamoxifen. Penurunan ini disebabkan oleh penurunan frekuensi metastasis jauh dan kejadian kanker payudara kontralateral. Masa tindak lanjut yang singkat tidak memungkinkan penilaian efek anastrozol pada kelangsungan hidup secara keseluruhan.

Pendekatan lain yang menjanjikan adalah pemberian tamoxifen dan inhibitor aromatase secara berurutan pada pasien tanpa fungsi menstruasi dan reseptor positif. Dalam studi MA17, pasien yang menyelesaikan tamoxifen selama 5 tahun diacak untuk plasebo atau letrozole dengan dosis 2,5 mg setiap hari selama 5 tahun. Dengan tindak lanjut rata-rata 2,4 tahun, penelitian dihentikan karena pencapaian perbedaan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup bebas penyakit 4 tahun antara kelompok plasebo dan letrozole, yang masing-masing adalah 87% dan 93%. Pertemuan ASCO menyajikan pembaruan hasil jangka panjang dari studi MA 17 . Dengan tindak lanjut hampir 3 tahun, kelangsungan hidup bebas kambuh 5 tahun adalah 94,7% pada kelompok letrozole dan 89,8% pada kelompok plasebo (p = 0,00004). Penurunan frekuensi kekambuhan diamati terlepas dari ada atau tidak adanya metastasis di kelenjar getah bening aksila. Ketika menganalisis kelangsungan hidup secara keseluruhan, peningkatan yang signifikan dicatat pada kelompok pasien dengan metastasis di kelenjar getah bening aksila. nomor kecil meninggal pada kelompok pasien tanpa metastasis di kelenjar getah bening aksila tidak memungkinkan perbandingan kelangsungan hidup.

Dalam sebuah penelitian di Italia, setelah 2-3 tahun penggunaan tamoxifen, pasien diacak untuk melanjutkan tamoxifen (total durasi terapi 5 tahun) atau menerima anastrozole 1 mg setiap hari selama 2-3 tahun. Beralih dari tamoxifen ke anastrozole secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup bebas penyakit 5 tahun dibandingkan dengan tamoxifen saja. Sebuah desain penelitian serupa digunakan untuk membandingkan 5 tahun tamoxifen dengan 2-3 tahun berturut-turut tamoxifen dan 25 mg exemestane setiap hari selama 2-3 tahun. Penelitian ini melibatkan 2362 pasien yang, dengan masa tindak lanjut 30 bulan, menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kelangsungan hidup bebas penyakit 3 tahun pada kelompok exemestane dibandingkan dengan tamoxifen: 91,5% dan 86,8%, masing-masing (p = 0,00005). Penurunan insiden perkembangan penyakit pada kelompok exemestane disebabkan oleh penurunan frekuensi metastasis jauh dan terjadinya kanker payudara kontralateral. Tolerabilitas kedua obat itu baik dengan tingkat artralgia dan diare yang lebih tinggi pada kelompok exemestane, pendarahan rahim dan tromboemboli pada kelompok tamoxifen.

Dengan demikian, ada kesan penggunaan inhibitor aromatase selama terapi hormon ajuvan pada pasien dengan kanker payudara pascamenopause yang dapat dioperasi dengan reseptor hormon steroid positif. Masih belum jelas strategi mana yang memiliki keuntungan: hanya meresepkan inhibitor aromatase (seperti dalam studi ATAC) atau meresepkan tamoxifen secara berurutan diikuti dengan beralih (setelah 3 tahun? setelah 5 tahun?) ke inhibitor aromatase (berapa lama waktu yang dibutuhkan?). Sudah hari ini tampaknya dibenarkan untuk semua pasien dengan kanker payudara pascamenopause, terutama dengan adanya metastasis di kelenjar getah bening aksila, setelah 3-5 tahun mengambil tamoxifen, untuk merekomendasikan mengambil inhibitor aromatase setidaknya 2-3 tahun.

Dengan pemberian inhibitor aromatase jangka panjang pada pasien dengan kanker payudara yang dapat dioperasi, efek jangka panjang dari penggunaan obat ini harus diperhitungkan. Inhibitor aromatase secara signifikan mengurangi kadar estrogen endogen di berbagai jaringan, yang dapat berkontribusi pada penurunan kepadatan tulang dengan perkembangan osteoporosis dan peningkatan lipid darah dan kolesterol, dengan peningkatan berikutnya dalam risiko aterosklerosis, angina pektoris dan infark miokard. Dalam studi ATAC, anastrozole dikaitkan dengan penurunan kepadatan tulang dan insiden patah tulang patologis yang lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok tamoxifen. ASCO menyajikan hasil efek exemestane pada kepadatan tulang dan lipid darah dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan tamoxifen. Bila diamati selama 2 tahun, penurunan densitas tulang saat mengonsumsi exemestane dan tamoxifen sama, kejadian patah tulang panggul patologis akibat osteoporosis lebih tinggi pada kelompok exemestane, frekuensi patah tulang belakang sama pada kedua kelompok . Mengambil exemestane menyebabkan penurunan kandungan lipoprotein densitas tinggi dan kolesterol dalam darah, tidak mempengaruhi konsentrasi fraksi lipid lainnya, parameter sistem pembekuan darah, dan tidak meningkatkan risiko pengembangan komplikasi kardiovaskular. Efek penggunaan jangka panjang inhibitor aromatase harus terus dipelajari (inhibitor steroid exemestane tampaknya memiliki efek negatif yang lebih sedikit pada kepadatan tulang dan kolesterol darah daripada inhibitor non-steroid anastrozole dan letrozole), tetapi hasil penelitian dilakukan hari ini menunjukkan bahwa frekuensi mereka bukanlah argumen yang kuat untuk meresepkan obat-obatan ini secara ajuvan.

Terapi Praoperasi.

Inhibitor aromatase mulai digunakan dalam terapi pra operasi. Diketahui bahwa efektivitas kemoterapi pra operasi pada pasien kanker payudara pascamenopause dengan reseptor positif jauh lebih rendah dibandingkan pada pasien dengan reseptor negatif. Dengan demikian, frekuensi regresi tumor lengkap yang dikonfirmasi secara morfologis setelah kemoterapi pra operasi di antara pasien dengan reseptor positif dan negatif masing-masing adalah 5% dan 21%. Oleh karena itu, studi Semiglazov dan rekan penulis terlihat dibenarkan, yang mengacak pasien dengan kanker payudara yang dapat dioperasi pada pascamenopause dengan reseptor hormon steroid positif baik ke kelompok kemoterapi dengan kombinasi kursus doxorubicin + paclitaxel 4, atau resep anastrozole atau exemestane selama 3 bulan. .

Meskipun tingkat tinggi regresi klinis lengkap selama kemoterapi pra operasi, hanya pada 7% pasien ini dikonfirmasi oleh studi morfologi. Kemanjuran antitumor langsung dari inhibitor aromatase sebanding dengan kemoterapi. Dengan tindak lanjut rata-rata 30 bulan, tingkat kekambuhan lokal adalah 3,2% pada kelompok kemoterapi dan 3,4% pada kelompok terapi hormon. Karena hanya regresi tumor yang lengkap secara morfologis setelah terapi praoperasi yang meningkatkan prognosis pasien, dapat disimpulkan bahwa kemoterapi praoperasi dan terapi hormon tidak cukup efektif pada pasien menopause reseptor-positif. Bagi mereka, lebih baik tampil intervensi bedah pada tahap pertama diikuti dengan terapi adjuvant.

Buzdar et al menunjukkan bahwa penambahan trastuzumab (Herceptin) selama kemoterapi pra operasi pada pasien dengan overekspresi HER2 secara signifikan meningkatkan tingkat regresi morfologis lengkap. Semua pasien dengan ekspresi berlebih menerima kemoterapi pra operasi termasuk paclitaxel 225 mg/m² setiap 3 minggu untuk siklus 4 dan kombinasi FEC (500/50/500 mg/m²) setiap 3 minggu untuk siklus 4. Beberapa pasien secara bersamaan menerima trastuzumab (4 mg/kg selama 1 minggu, kemudian 2 mg/kg setiap minggu) selama 24 minggu. Frekuensi regresi lengkap secara morfologis pada kelompok kemoterapi adalah 25%, pada kelompok kemoterapi + trastuzumab 67% (p = 0,02). Insiden kardiotoksisitas serupa pada kedua kelompok. Para penulis mungkin mengharapkan peningkatan yang signifikan dalam hasil jangka panjang dalam kelompok kemoterapi dan trastuzumab setelah memperoleh tingkat regresi morfologis yang lengkap.

kanker yang disebarluaskan.

Diketahui bahwa trastuzumab direkomendasikan hanya untuk pasien dengan ekspresi berlebih, ditentukan oleh imunohistokimia (3+) atau hibridisasi fluoresen (FISH - jumlah gen HER2 yang diekspresikan ditentukan). Namun, pada kebanyakan pasien, sel kanker payudara memiliki reseptor HER2 dalam jumlah kecil. Apakah mereka mendapat manfaat dari trastuzumab? Seidman dkk., pasien dengan kanker payudara metastatik dengan kadar HER2 normal pada membran sel tumor (imunohistokimia 0, 1+, 2+) menerima paclitaxel dengan atau tanpa trastuzumab.

Data yang diperoleh secara meyakinkan membuktikan sekali lagi bahwa pada pasien dengan tidak adanya overekspresi HER2, pemberian trastuzumab tidak meningkatkan hasil kemoterapi yang sedang berlangsung. Gemcitabine (Gemzar) disetujui untuk pengobatan pasien kanker payudara berdasarkan hasil studi yang disajikan oleh Albain et al. Dalam penelitian ini, 529 pasien dengan kanker payudara metastatik hanya menerima paclitaxel dengan dosis 175 mg/m² setiap 3 minggu sebagai kemoterapi lini pertama. atau kombinasi paclitaxel 175 mg/m² pada hari 1 dan gemcitabine 1250 mg/m² pada hari 1 dan 8 setiap 3 minggu. terhadap tanda-tanda perkembangan penyakit. Sebagian besar pasien sebelumnya telah menerima antrasiklin sebagai terapi adjuvant atau pra operasi. Hasil penelitian disajikan pada Tabel 4 dan menunjukkan bahwa penambahan gemcitabine ke paclitaxel selama kemoterapi lini pertama secara signifikan memperpanjang waktu perkembangan dan harapan hidup masing-masing sebesar 2,3 dan 2,7 bulan.

Mempertimbangkan manfaat sederhana dan peningkatan toksisitas dari pemberian kombinasi, tampaknya lebih menjanjikan untuk meresepkan kedua obat secara berurutan.

Operasi.

Melakukan limfadenektomi aksila disertai dengan komplikasi pasca operasi yang menyakitkan bagi wanita: keterbatasan mobilitas dan nyeri saat menggerakkan lengan di sisi operasi, limfostasis, gangguan sensitivitas kulit. Apakah mungkin untuk menghindari melakukan limfadenektomi pada pasien tanpa pembesaran kelenjar getah bening di ketiak? Penelitian ini melibatkan pasien berusia di atas 60 tahun dengan kanker payudara yang dapat dioperasi dan tidak ada pembesaran kelenjar getah bening aksila. Pengangkatan tumor (lumpektomi atau mastektomi) dengan limfadenektomi aksila simultan dilakukan pada 234 pasien, pada 239 pasien hanya tumor yang diangkat. Semua pasien dengan tumor reseptor estrogen positif menerima tamoxifen. Usia rata-rata pasien adalah 74 tahun; pada 80%, tumor adalah reseptor-positif. Mastektomi dilakukan pada 45% pasien, lumpektomi diikuti oleh terapi radiasi atau tanpa itu di 33% dan 22%, masing-masing. Pada median tindak lanjut 6 tahun, kelangsungan hidup bebas kekambuhan 5 tahun pada kelompok limfadenektomi aksila adalah 71% dan 70% tanpa itu, kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun masing-masing adalah 78% dan 80%. Pada kelompok tanpa limfadenektomi, ada kualitas hidup yang lebih baik, mobilitas lengan yang lebih baik di sisi operasi, dan insiden limfostasis yang lebih rendah. Para penulis menyimpulkan bahwa adalah mungkin untuk menolak melakukan limfadenektomi aksila pada pasien yang lebih tua dari 60 tahun tanpa peningkatan kelenjar getah bening aksila.

Inhibitor aromatase menurunkan kadar estrogen dengan menonaktifkan aromatase- enzim yang bertanggung jawab untuk sintesis estrogen dari androgen. Tidak seperti tamoxifen, obat ini tidak memiliki sifat agonis parsial.

Dalam studi monoterapi anastrozol, atau terapi kombinasi membandingkan efektivitas pengobatan 5 tahun dengan tamoxifen, anastrozole dan kombinasi obat-obatan ini.

Ditemukan bahwa saat menggunakan anastrozol kelangsungan hidup yang lebih baik secara signifikan, remisi yang lebih lama, tingkat metastasis jauh yang lebih rendah, dan insiden kanker payudara kontralateral (BC) yang lebih rendah dibandingkan dengan tamoxifen.

Letrozol, lain penghambat aromatase dibandingkan dengan tamoxifen dalam studi multisenter oleh Breast International Group yang melibatkan 8028 wanita menopause dengan kanker payudara metastatik (BC).

Estrogen (E) berikatan dengan reseptor (ER), yang mengalami dimerisasi.
Kompleks memperoleh aktivitas (AR) dan bergabung dengan struktur yang bergantung pada estrogen (ERE) dari inti sel.
Ada aktivasi protein yang terlibat dalam transkripsi (T), seperti RNA polimerase II, yang mengarah pada sintesis protein dan pembelahan sel.
Goserelin menyebabkan penurunan kadar estrogen plasma (1); fulvestran (2) mencegah proses dimerisasi reseptor dan aktivasinya; tamoxifen (3) mengikat kompleks aktif, menghambat kemampuannya untuk memulai transkripsi.

Letrozol secara signifikan mengurangi risiko kekambuhan dibandingkan dengan tamoxifen, terutama di daerah-daerah terpencil di tubuh. Dalam studi internasional lain yang melibatkan 5187 wanita, letrozole diresepkan setelah 5 tahun penggunaan tamoxifen. Hasil penelitian menunjukkan penurunan risiko kekambuhan kanker payudara (BC) hingga hampir 50%.

Lewat sini, letrozol saat ini dianggap sebagai obat pilihan yang diterima untuk pasien pascamenopause dengan kanker payudara ER-positif (BC) yang telah menggunakan tamoxifen selama 5 tahun.

Perhimpunan Onkologi Klinis Amerika merekomendasikan penggunaan inhibitor aromatase untuk mengurangi risiko kekambuhan kanker payudara reseptor-positif pascamenopause sebagai terapi awal atau setelah pengobatan dengan tamoxifen. Durasi terapi belum ditentukan.

Ada beberapa penelitian tentang terapi kemohormonal pada pasien kanker payudara (kanker payudara). Banyak dari penelitian ini termasuk pasien dengan dan tanpa keterlibatan kelenjar getah bening. Kelompok Onkologi Koperasi Timur melakukan studi Fase III pada wanita pramenopause dengan metastasis kelenjar getah bening dengan kanker payudara reseptor-positif (BC).

Dalam penelitian 1504 pasien masuk diacak ke dalam kelompok berikut: diobati dengan siklofosfamid, doksorubisin, dan 5-fluorourasil (CAF); CAF + goserelin (agonis hormon pelepas luteinisasi) selama 5 tahun; CAF + goserelin + tamoxifen selama 5 tahun. Penambahan tamoxifen meningkatkan kelangsungan hidup bebas penyakit 5 tahun, tetapi penambahan goserelin tidak lebih unggul dari CAF saja. Kelangsungan hidup 5 tahun serupa pada ketiga kelompok (85 dan 86%).

Inhibitor aromatase (AI) termasuk dalam kelompok obat yang digunakan dalam pengobatan penyakit onkologis yang disebabkan oleh sensitivitas tumor terhadap estradiol (paling sering adalah kanker payudara); Inti dari kerja obat dalam kelompok ini adalah untuk memblokir kerja enzim aromatase, yang terlibat dalam perubahan hormon androgenik menjadi estrogen. AI populer dalam olahraga karena kemampuannya untuk mengurangi tingkat hormon seks wanita karena konsumsi steroid yang tinggi, yang diubah oleh enzim aromatase (di bawah pengaruhnya, testosteron diubah menjadi estradiol dan androstenedion, androstenedion selanjutnya diubah menjadi estron, tetapi estron dalam aktivitas biologisnya 5 kali lebih sedikit aktif daripada estradiol, dan oleh karena itu tidak dianggap sebagai peserta aktif dalam efek samping estrogen selama aromatisasi); AI juga digunakan untuk memerangi efek kadar estrogen yang tinggi, seperti melawan ginekomastia (pertumbuhan) kelenjar susu menurut tipe wanita) atau pencegahannya, dalam kasus yang jarang terjadi, konsumsi inhibitor ditujukan untuk meningkatkan tingkat LH dan FSH, yang mengarah pada peningkatan tingkat testosteron endogen (yaitu, untuk terapi pasca-siklus) . Di BB, inhibitor aromatase dikonsumsi selama siklus steroid anabolik untuk:

1. Pencegahan ginekomastia (kadar estradiol dan estron yang berlebihan karena aromatisasi steroid oleh aromatase berpotensi menyebabkan pertumbuhan kelenjar susu pada atlet wanita, sehingga, penggunaan AI akan memblokir aromatase, sebagai enzim kunci yang terlibat dalam peningkatan langsung kadar estradiol).

2. Menyingkirkan kelebihan air (seperti yang Anda tahu, dengan peningkatan kadar estrogen, akumulasi air meningkat, hal ini terjadi karena estradiol mampu mengatur keseimbangan natrium dalam sel dan peningkatan kadar natrium menyebabkan akumulasi kelebihan air, inilah yang terlihat pada beberapa atlet yang wajahnya menyerupai bola yang digelembungkan, dan matanya cukup mirip dengan mata warga China).

3. Menekan kelebihan tekanan darah, adalah konsekuensi dari poin kedua. Peningkatan kandungan cairan karena tingkat estradiol yang tinggi menyebabkan peningkatan tekanan darah, sedangkan konsumsi AI dapat mengurangi tingkat estradiol, dan karenanya mengurangi manifestasi hipertensi.

4. Mengurangi dampak kadar estradiol yang tinggi pada aksis HH, yang berarti mencegah masalah pemulihan endogen (testosteron asli) setelah siklus penggunaan steroid.

5. Meningkatkan kadar testosteron endogen dalam tubuh. Efek penghambat aromatase ini didasarkan pada prinsip umpan balik - penekanan estrogen di bawah tingkat normal dalam tubuh memberi sinyal pada hipotalamus dan kelenjar pituitari untuk meningkatkan tingkat ini ke nilai normal (tubuh selalu berusaha untuk keseimbangan), tetapi laki-laki tubuh tidak menghasilkan estrogen, tidak memiliki ovarium, oleh karena itu otak mulai memproduksi GnRH dan selanjutnya LH dan FSH untuk meningkatkan kadar testosteron endogen, yang nantinya akan diubah menjadi estrogen di bawah pengaruh enzim aromatase. Tetapi AI memblokir aromatase, yang berarti bahwa transformasi testosteron menjadi estradiol dan estron tidak terjadi, jadi kita dapat mengamati lingkaran setan - peningkatan kadar testosteron untuk mengubahnya menjadi hormon seks wanita, tetapi karena tidak ada enzim yang diperlukan , maka tidak ada peningkatan kadar estrogen , dan otak tidak punya pilihan selain lebih merangsang produksi androgen porsi baru.

Saat merencanakan siklus AS, perlu dipahami bahwa tidak semua steroid rentan terhadap aromatisasi, jadi penggunaan AI mungkin tidak selalu dibenarkan. Misalnya, steroid yang dipengaruhi oleh enzim aromatase meliputi: semua ester testosteron, boldenone (beberapa kali lebih sedikit dari testosteron, tapi tetap saja), methyltestosterone, dan fluoxymesterone sampai batas tertentu.

Pendekatan konsumsi inhibitor aromatase pada steroid dapat berbeda, secara umum, tiga pendekatan dapat dibedakan:

sebuah. Menunggu tanda-tanda kadar estrogen tinggi (tanda-tanda ginekomastia, retensi air, hipertensi) dan kemudian menggunakan AI untuk menekan efek samping.

b. Pilihan dosis rata-rata AI dan konsumsinya setiap hari, untuk mencegah peningkatan kadar hormon seks wanita.

di. Mengambil tes untuk mendeteksi tingkat estradiol pada perjalanan AS (sekitar 2 minggu setelah menggunakan obat berumur pendek atau 4-5 minggu setelah menggunakan obat berumur panjang), meresepkan dosis inhibitor aromatase dan mengambil kembali tes darah untuk estradiol untuk memperjelas dosis AI.

Aminglutemide (AI pertama yang menekan tidak hanya aromatase, tetapi juga glukokortikoid endogen dan hormon tiroid) dan Vorozol (mirip kerjanya dengan Letrozole, yang akan dibahas nanti) dapat dikaitkan dengan obat-obatan kelas AI yang jarang digunakan. Dalam kehidupan sehari-hari, Mesterolone (alias Proviron) sering disamakan dengan inhibitor, tetapi tidak termasuk dalam kelas aromatase inhibitor, itu adalah androgen dengan beberapa aktivitas antiestrogenik, dan keduanya "mengikat" aromatase dan memblokir reseptor estrogen, seharusnya dicatat bahwa obat ini memiliki aktivitas antiestrogenik yang jauh lebih lemah daripada AI asli, dan atlet yang terlalu sensitif terhadap hormon seks wanita dapat mengalami efek samping tingkat Lanjut estrogen bahkan ketika mengambil Mesterolone pada kursus AC.

Seperti semua obat-obatan, obat-obatan dari kelas penghambat aromatase memiliki sejumlah efek samping: mual, muntah, sakit perut, muntah, kelelahan, insomnia, sembelit, keringat berlebih, peningkatan kadar "kolesterol jahat" - LDL.
Pertimbangkan IA yang paling umum digunakan dalam latihan binaraga:

Letrozol. Itu dibuat, seperti semua obat di kelasnya, untuk pengobatan penyakit onkologis yang terkait dengan sensitivitas jaringan tumor terhadap kadar estrogen (terutama kanker payudara pada wanita). Inti dari karyanya adalah pengikatan aromatase yang ditargetkan, yang mengarah pada tidak adanya kemungkinan enzim untuk mengikat androgen, mengganggu mekanisme peningkatan kadar estrogen. Efisiensi pengikatan aromatase obat (pada 2,5 mg per hari) adalah 95%, yang menunjukkan cukup kerja yang efisien obat. Fitur Letrozole yang sangat penting dalam terapi kanker pada wanita adalah tidak adanya peningkatan kadar luteinizing dan hormon perangsang folikel, yang menghilangkan kemungkinan tanda-tanda virilisasi. Namun, pada pria, situasinya berlawanan dan terjadi peningkatan kadar testosteron endogen. Perlu dicatat kurangnya korelasi antara asupan Letrozole dan perubahan aktivitas kelenjar tiroid, serta tidak adanya kejadian stroke dan serangan jantung, yang menunjukkan potensi penggunaan obat oleh pasien dengan gangguan kardiovaskular. sistem.

Setelah pemberian, penyerapan obat terjadi cukup cepat (lebih cepat saat perut kosong, dengan makanan menggandakan waktu penyerapan - hingga dua jam), sedangkan bioavailabilitasnya hampir 100%. Pengobatan penyakit onkologis membutuhkan minum 2,5 mg obat setiap hari selama beberapa tahun. Dalam olahraga, mengambil dosis tinggi seperti itu tidak dianjurkan dan dosis rata-rata adalah 1,25 mg setiap hari (mungkin "memuat" awal 2,5 mg per hari selama 7-8 hari). Tentu saja, pilihan ideal untuk memilih dosis Letrozole adalah tes darah untuk estradiol, yang memungkinkan Anda memilih jumlah obat yang tepat dengan lebih akurat.

Exemestane. Ini adalah obat generasi ketiga, satu-satunya inhibitor aromatase yang umum digunakan yang memiliki "akar" steroid. Ini memiliki aktivitas androgenik yang lemah, tidak mempengaruhi aktivitas glukokortikoid dan mineralokortikoid. Ini mirip dengan tindakan Letrozole (serta Anastrozole) dalam kaitannya dengan pertumbuhan testosteron endogen (bahkan dosis kecil Exemestane menyebabkan ini). Untuk perjuangan mendesak melawan manifestasi ginekomastia, disarankan untuk menggunakan obat dengan dosis 25 mg per hari (namun, dosis profilaksis adalah 25 hingga 12,5 mg setiap hari). Dalam hal mengambil 25 mg per hari, pengikatan aromatase terjadi sebesar 98%.

Fitur karakteristik Exemestane adalah:

1. Peningkatan penyerapan saat dikonsumsi dengan makanan sebesar 40%.
2. Pengikatan aromatase yang ireversibel

Konsentrasi tertinggi Exemstan setelah pemberian oral diamati 120 menit setelah konsumsi.

Anastrozol. Salah satu inhibitor aromatase yang paling umum digunakan dalam olahraga saat mengonsumsi steroid. Sama seperti Letrozole dan Exemestane adalah AI generasi ketiga, struktur molekul Anastrozole mirip dengan Letrozole. Menunjukkan aktivitas luar biasa dalam menghalangi kerja aromatase, saat mengonsumsi steroid. Namun demikian, estrogen memiliki fungsi perlindungan terhadap LDL, yang menjelaskan jumlah yang lebih rendah penyakit kardiovaskular pada wanita (sebelum menopause) dibandingkan pada pria, sehingga penekanan kuat kadar estrogen menyebabkan peningkatan tingkat "kolesterol jahat", yang memerlukan asupan tambahan Omega3 atau inhibitor reduktase HMG-CoA sintetis (enzim HMG-CoA adalah terlibat dalam sintesis kolesterol). Kerugian lain dari peningkatan LDL akibat asupan AI adalah penebalan membran sel, yang mengganggu penetrasi molekul AS ke dalam sel, yang berarti intensitas sintesis protein tidak akan begitu tinggi.

Dosis Anastrozole bervariasi tergantung pada dosis steroid yang digunakan dan tujuan atlet (misalnya, ketika memblokir ginekomastia, 1 mg per hari dimungkinkan), pencegahan dimungkinkan dengan dosis 0,5-1 mg. Penerimaan dilakukan dengan perut kosong, dalam hal ini, kandungan maksimum obat dalam darah tercapai dalam 60-120 menit.

Dengan demikian, penggunaan inhibitor aromatase saat mengonsumsi AS adalah karena tujuan memerangi munculnya efek samping terkait dengan peningkatan kadar estrogen yang berlebihan karena steroid, dan juga (dalam kasus yang jarang terjadi, karena penghambat reseptor estrogen terutama digunakan untuk ini) untuk meningkatkan kadar testosteron endogen, namun, penurunan kadar estrogen dapat memicu peningkatan " kolesterol jahat" yang memerlukan penyesuaian profil lipid darah dengan mengambil dana yang sesuai.