Почему именно Хартил спасёт вас от гипертензии и преждевременной смерти? Советы кардиолога. Хартил: инструкция по применению и для чего он нужен, цена, отзывы, аналоги Эгис хартил рамиприл 5 мг

16.07.2020

Рамиприл* (Ramipril*)

Фармакологическая группа

Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [Ингибиторы АПФ]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I23 Некоторые текущие осложнения острого инфаркта миокарда
I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная
N08.3 Гломерулярные поражения при сахарном диабете (E10-14+ с общим четвертым знаком.2)
N28 Другие болезни почки и мочеточника, не классифицированные в других рубриках

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки, 5 мг: светло-розовые или оранжево-розовые, возможно с мраморной поверхностью, плоские овальные с фаской, риской и гравировкой «R3» — на одной стороне, и рисками на боковых поверхностях.

Таблетки, 10 мг: белые или почти белые плоские овальные с фаской, риской и гравировкой «R4» — на одной стороне, и рисками на боковых поверхностях.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - кардиопротективное, гипотензивное.

Фармакодинамика

Рамиприл ингибирует АПФ , в результате чего (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (в положении больного «лежа» и «стоя») без компенсаторного увеличения ЧСС .

Подавление активности АПФ уменьшает уровень ангиотензина II, что ведет, в свою очередь, к снижению секреции альдостерона. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II, за счет устранения отрицательной обратной связи, происходит повышение активности ренина плазмы. Рамиприл действует на АПФ , циркулирующий в крови и находящийся в тканях, в т.ч. сосудистой стенке. Уменьшает ОПСС или постнагрузку, давление в легочных капиллярах (преднагрузку); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к физической нагрузке.

При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией.

Рамиприл уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда, улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NO) в эндотелии.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 ч после приема препарата внутрь, максимальный эффект развивается в течение 3-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При ежедневном применении антигипертензивный эффект увеличивается в течение 3-4 нед и сохраняется при длительном лечении (1-2 года).

Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, возраста и массы тела пациента. У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в ранний и отдаленный периоды инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование. При длительном приеме (не менее 6 мес) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.

Рамиприл понижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (в начальных стадиях) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (свыше 3 г/сут ) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ . C max в плазме крови достигается в течение 1 ч. Степень всасывания — не менее 50-60% введенной дозы. Почти полностью метаболизируется (в основном, в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов.

Активный метаболит — рамиприлат — подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, чем рамиприл. C max рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 ч. Среди известных неактивных метаболитов — дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73 и 56% соответственно. При приеме обычных доз 1 раз в сутки равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается к 4-му дню приема препарата.

T 1/2 для рамиприла — 5,1 ч, для рамиприлата — 13-17 ч. Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль. После приема внутрь 60% дозы выводится с мочой (в основном, в форме метаболитов), а примерно 40% — с калом. Примерно 2% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде.

Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что повышает концентрацию рамиприлата).

Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение уровня рамиприла.

Показания препарата Хартил ®

артериальная гипертензия;

хроническая сердечная недостаточность;

хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой;

диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия);

снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или «коронарной смерти» у пациентов с ИБС , включая пациентов, перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аорто-коронарное шунтирование.

Противопоказания

повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата;

ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. и связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ ;

гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;

беременность;

период лактации;

первичный гиперальдостеронизм;

почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин).

С осторожностью: гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек); тяжелая первичная злокачественная артериальная гипертензия; тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД ); нестабильная стенокардия, тяжелые желудочковые нарушения ритма, терминальная стадия ХСН , декомпенсированное «легочное» сердце; заболевания, требующие назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта), в т.ч. системные заболевания соединительной ткани; тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность; гиперкалиемия, гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления Na +); начальные или выраженные проявления дефицита жидкости и электролитов; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); сахарный диабет; угнетение костномозгового кроветворения; состояние после пересадки почки; пожилой возраст; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные действия

Со стороны ССС : снижение АД , ортостатическая гипотензия, тахикардия; редко — аритмия, усиление нарушения кровообращения органов, вызванного сужением кровеносных сосудов. При чрезмерном снижении АД , в основном, у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, уменьшение объема мочи (в начале приема препарата), снижение либидо.

Со стороны ЦНС : головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения; при использовании в высоких дозах — бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обмороки.

Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, панкреатит; редко — гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхоспазм (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), одышка, ринорея, ринит, синусит, бронхит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация; редко — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), серозит, онихолизис, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.

Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия. Возможно снижение числа эритроцитов, депрессия костного мозга.

Прочие: судороги, алопеция, гипертермия, потоотделение.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; крайне редко — повышение титра антинуклеарного фактора.

Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких.

Взаимодействие

Аллопуринол, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, вызывающие изменения крови: повышение риска нарушений со стороны системы кроветворения.

Противодиабетические препараты (инсулин или производные сульфанилмочевины): чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.

Антигипертензивные средства (например диуретики) или другие средства, обладающие антигипертензивным действием (например нитраты, трициклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного эффекта.

Соли калия и калийсберегающие диуретики, гепарин: не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом из-за риска развития гиперкалиемии.

Соли лития: повышение уровня лития в сыворотке крови увеличивает риск кардио- и нефротоксичности.

НПВС и соли натрия: снижение эффективности ингибиторов АПФ .

Мембраны с высокой гидравлической проницаемостью и сульфат декстрана: имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ . Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.

При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (например пчел и ос) во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (падение АД , нарушение дыхания, рвота, кожные реакции). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.

Алкоголь: рамиприл может усилить действие алкоголя.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости (примерно 1 стакан), независимо от времени приема пищи.

Дозировку следует установить для каждого больного индивидуально, с учетом терапевтического эффекта и переносимости. Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске.

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая начальная доза — 2,5 мг 1 раз в день (ежедневно по 1 табл. Хартил ® 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 нед . Обычная поддерживающая доза составляет 2,5-5 мг в день (1 табл. Хартил ® 2,5 мг или 1 табл. 5 мг). Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

ХСН . Рекомендуемая начальная доза — 1,25 мг 1 раз в день (ежедневно по 1/2 табл. Хартил ® 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 нед . При необходимости приема более 2,5 мг препарата, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Лечение после инфаркта миокарда. Прием препарата рекомендуется начинать на 3-10-й день после острого инфаркта миокарда. Рекомендуемая начальная доза, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, составляет по 2,5 мг 2 раза в сутки (1 табл. Хартила ® 2,5 мг 2 раза в сутки). В зависимости от терапевтического эффекта, начальную дозу можно удвоить до 5 мг (2 табл. Хартила ® 2,5 мг или 1 табл. Хартила ® 5 мг) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. При непереносимости препарата следует снизить дозу.

Недиабетическая или диабетическая нефропатия. Рекомендуемая начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки (ежедневно по 1/2 табл. Хартил ® 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 нед . При необходимости приема более 2,5 мг препарата, эту дозу можно принимать сразу или разделить на два приема. Рекомендуемая максимальная суточная доза — 5 мг.

Профилактика инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений. Рекомендуемая начальная доза — 2,5 мг 1 раз в день. В зависимости от переносимости препарата, через 1 нед приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 нед приема. Рекомендуемая поддерживающая доза — 10 мг 1 раз в день.

Особые группы пациентов

Пожилые больные. Применение рамиприла у пожилых больных, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также нарушениями функции печени или почек, требует особого внимания. Дозировку следует устанавливать индивидуальным подбором доз в зависимости от реакции на препарат.

Больные с почечной недостаточностью. При умеренном нарушении функции почек (Cl креатинина от 20 до 50 мл/мин в расчете на 1,73 м 2 площади поверхности тела) начальная доза обычно составляет 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2 табл. Хартил ® 2,5 мг в сутки). Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг.

Если клиренс креатинина не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением уравнения Кокрофта (Cockroft):

Для мужчин: клиренс креатинина, мл/мин = (масса тела, кг ·(140−возраст)/72·креатинин сыворотки, мг/дл).

Для женщин: результат вычисления по приведенному выше уравнению умножить на 0,85.

Нарушения функции печени. При нарушениях функции печени может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект на прием препарата Хартил ® , поэтому на ранних стадиях лечения больные с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2,5 мг.

У больных, получающих диуретическую терапию, из-за риска значительного снижения АД следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков, не менее чем за 2-3 дня (или больший срок, в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала приема препарата Хартил ® . Для больных, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1,25 мг.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД , брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение: в случае легкой передозировки — промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия (желательно в течение 30 мин после приема).

При острой передозировке: контроль и поддержание жизненно-важных функций в условиях отделения интенсивной терапии; при снижении АД — введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног; показано введение дополнительных количеств жидкости и натрия.

Неизвестно, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации (см. «Противопоказания»).

Особые указания

Во время лечения препаратом Хартил ® необходим регулярный медицинский контроль.

После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки диуретика и/или препарата Хартил ® больные должны находиться в течение 8 ч под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции, рекомендуется многократное измерение АД .

По возможности следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема препарата. Если эти нарушения носят тяжелый характер, прием рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек.

Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (например клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), нарушением функции почек, при выраженном снижении АД , в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.

Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона, в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функций почек (например при диабетической нефропатии) или одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками.

В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить и приподнять нижние конечности; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.

Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (например системной красной волчанкой и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.

Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно проверять у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил ® . Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.

При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил ® содержит следующие количества лактозы: таблетки по 5 мг — 96,47 мг, таблетки по 10 мг — 193,2 мг.

Мембраны с высокой гидравлической проницаемостью и сульфат декстрана: имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ . Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.

Опыт применения рамиприла у детей, больных с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 20 мл/мин/1,73 м 2) и у больных во время диализа ограничен.

таблетки

Владелец/регистратор

EGIS Pharmaceuticals, PLC

Международная классификация болезней (МКБ-10)

I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия I21 Острый инфаркт миокарда I50.0 Застойная сердечная недостаточность N08.3 Гломерулярные поражения при сахарном диабете (E10-E14+ с общим четвертым знаком.2) N08.8 Гломерулярные поражения при других болезнях, классифицированных в других рубриках

Фармакологическая группа

Ингибитор АПФ

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. В результате подавления активности АПФ (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (в положении больного лежа и стоя) без компенсаторного увеличения ЧСС.

Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, в т.ч. сосудистой стенке. Уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление в легочных капиллярах (преднагрузку); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.

При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных с артериальной гипертензией.

Рамиприл уменьшает частоту развития аритмии при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NO) в эндотелии.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 ч после приема препарата внутрь, максимальный эффект развивается в течение 3-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При ежедневном применении антигипертензивный эффект усиливается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 года). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, возраста и массы тела пациента.

У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в раннем и отдаленном периоде инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование.

При длительном приеме (не менее 6 мес) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.

Рамиприл снижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (в начальных стадиях) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (более 3 г/сут) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, снижает риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.

Фармакокинетика

Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль.

Всасывание

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ. Степень всасывания - не менее 50-60% введенной дозы. C max в плазме крови достигается в течение 1 ч.

Распределение и метаболизм

Почти полностью метаболизируется (в основном - в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов. Его активный метаболит - рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, чем рамиприл. C max рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 ч. Среди известных неактивных метаболитов - дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% и 56% соответственно.

При приеме в обычных дозах 1 раз/сут C ss рамиприла в плазме крови достигается к 4 дню приема препарата.

Выведение

Т 1/2 рамиприла - 5.1 ч, Т 1/2 рамиприлата 13-17 ч.

После приема внутрь 60% дозы выводится с мочой (в основном в форме метаболитов) и около 40% - с калом. Около 2% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что приводит к повышению концентрации рамиприлата).

Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение концентрации рамиприла в плазме крови.

Артериальная гипертензия;

Хроническая сердечная недостаточность;

Хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой;

Диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия);

Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или коронарной смерти у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с ИБС, включая пациентов, перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование.

Ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

Артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;

Беременность;

Период лактации (грудное вскармливание);

Первичный гиперальдостеронизм;

Почечная недостаточность (КК<20 мл/мин);

Повышенная чувствительность к рамиприлу и другим компонентам препарата.

С осторожностью применяют при гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек), тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии, тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильной стенокардии, тяжелых желудочковых нарушениях ритма; терминальной стадии хронической сердечной недостаточности; декомпенсированном легочном сердце; при заболеваниях, требующих назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) - в т.ч. при системных заболеваниях соединительной ткани, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, гиперкалиемии, гипонатриемии (в т.ч. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия); при начальных или выраженных проявлениях дефицита жидкости и электролитов, состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); сахарном диабете; угнетении костномозгового кроветворения; состоянии после пересадки почки; у пациентов пожилого возраста, у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, находящихся на диализе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия; редко - аритмия, усиление нарушения кровообращения органов, вызванного сужением кровеносных сосудов. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

Со стороны мочевыделительной системы: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, уменьшение объема мочи (в начале приема препарата).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения, судороги; при применении в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обмороки.

Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например, металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, панкреатит; редко - гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.

Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, снижение числа эритроцитов, угнетение костномозгового кроветворения.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация; редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), серозит, онихолиз, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.

Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; крайне редко - повышение титра антинуклеарного фактора.

Прочие: снижение либидо, алопеция, гипертермия, потоотделение.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение: в случае легкой передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия (желательно в течение 30 мин после приема).

При острой передозировке: контроль и поддержка жизненно важных функций в условиях ОИТ; при снижении АД - введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия.

Особые указания

Во время лечения препаратом Хартил ® необходим регулярный медицинский контроль.

После приема первой дозы, а также при увеличении дозы диуретика и/или Хартила больные должны находиться в течение 8 ч под наблюдением врача во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции; рекомендуется многократное измерение АД.

Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), нарушением функции почек, при выраженном снижении АД, в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона в сыворотке крови возможно снижение уровня натрия и повышение уровня калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функции почек (например, при диабетической нефропатии) или при одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками.

В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить, приподнять ноги; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.

Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (например, СКВ и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.

Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно контролировать у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил ® . Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.

Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.

При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (например, пчел и ос), во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (падение АД, нарушение дыхания, рвота, кожные реакции). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.

При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил ® содержит следующие количества лактозы: таблетки по 5 мг – 96.47 мг, таблетки по 10 мг – 193.2 мг.

Использование в педиатрии

Опыт применения рамиприла у детей с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<20 мл/мин/1.73 м 2 поверхности тела) и во время диализа - ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начале лечения снижение АД может повлиять на способность к концентрации внимания. В этом случае пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем степень ограничения определяется для каждого пациента индивидуально.

При почечной недостаточности

Начальная доза обычно составляет 1.25 мг 1 раз/сут (1 таб. 1.25 мг/сут). Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг.

При нарушении функций печен

При нарушениях функции печени может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил, поэтому на ранних стадиях лечения этой категории пациентов требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2.5 мг.

Пожилым

С осторожность следует применять у пациентов пожилого возраста, у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации.

Препарат вызывает нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемию, гипоплазию черепа, олигогидрамнион, контрактуру конечностей, деформацию черепа, гипоплазию легких.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Хартила с аллопуринолом, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками и другими веществами, вызывающими изменения крови, повышается риск нарушений со стороны системы кроветворения.

При одновременном применении Хартила с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня глюкозы крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (в т.ч. с диуретиками) или другими средствами, обладающими гипотензивным эффектом (например, нитраты, трициклические антидепрессанты и анестетики), возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с препаратами лития наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови, что приводит к повышению риска кардио- и нефротоксичности.

НПВС и соли натрия уменьшают эффективность ингибиторов АПФ.

Рамиприл может усилить действие этанола.

Таблетки следует принимать внутрь, проглатывая их целиком, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости (примерно 1 стакан). Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске.

Дозу устанавливают индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости.

При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. Стандартная поддерживающая доза составляет 2.5-5 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 10 мг.

При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг 1 раз/сут. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. При необходимости применения препарата в дозе более 2.5 мг, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 10 мг.

Для лечения после инфаркта миокарда прием препарата рекомендуется начинать на 3-10 день после острого инфаркта миокарда. Рекомендуемая начальная доза, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, составляет по 2.5 мг 2 раза/сут. В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 5 мг 2 раза/сут. Максимальная суточная доза - 10 мг. При непереносимости препарата следует снизить дозу.

При недиабетической или диабетической нефропатии рекомендуемая начальная доза - 1.25 мг 1 раз/сут ежедневно. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. При необходимости приема более 2.5 мг препарата эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 приема. Рекомендуемая максимальная суточная доза - 5 мг.

Профилактика инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений: рекомендуемая начальная доза - 2.5 мг 1 раз/сут. В зависимости от переносимости препарата, через 1 неделю приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема. Рекомендуемая поддерживающая доза - 10 мг 1 раз/сут.

У пациентов пожилого возраста, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также при нарушениях функции печени или почек дозу следует устанавливать путем индивидуального подбора в зависимости от реакции больного на лечение.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования. При умеренном нарушении функции почек (КК от 20 до 50 мл/мин в расчете на 1.73 м 2 поверхности тела) начальная доза обычно составляет 1.25 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза - 5 мг.

Если КК не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением формулы Кокрофта.

Для мужчин:

КК (мл/мин) = (140 - возраст) × масса тела (кг)/72 × креатинин сыворотки (мг/дл)

Для женщин : результат вычисления следует умножить на 0.85.

При нарушениях функции печени может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил ® , поэтому на ранних стадиях лечения этой категории пациентов требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях - 2.5 мг.

У пациентов, получающих диуретическую терапию, из-за риска значительного снижения АД следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков не менее чем за 2-3 дня (или больший срок, в зависимости от длительности действия диуретиков) до начала приема Хартила. Для больных, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1.25 мг.

Условия хранения и срок годности

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

Хартил — свежее описание препарата, Вы сможете прочитать противопоказания, побочные эффекты, дозировка лекарства Хартил. Полезные отзывы о Хартил —

Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ
Препарат: ХАРТИЛ®
Активное вещество препарата: ramipril
Кодировка АТХ: C09AA05
КФГ: Ингибитор АПФ
Рег. номер: ЛС-000346
Дата регистрации: 29.12.06
Владелец рег. удост.: EGIS PHARMACEUTICALS Plc {Венгрия}

Форма выпуска Хартил, упаковка препарата и состав.

1 таб.
рамиприл
1.25 мг

Таблетки желтого или светло-желтого цвета, возможно с мраморной поверхностью, овальные, плоские, с фаской.
1 таб.
рамиприл
2.5 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный 1500, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, железа оксид желтый.

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Таблетки светло-розового или оранжево-розового цвета, возможно с мраморной поверхностью, овальные, плоские, с фаской.
1 таб.
рамиприл
5 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный 1500, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, железа оксид красный, железа оксид желтый.

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, плоские, с фаской.
1 таб.
рамиприл
10 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный 1500, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат.

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Хартил

Подавление активности АПФ повышает активность ренина в плазме крови, снижает уровни ангиотензина II и альдостерона. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, в т.ч. в сосудистой стенке. Уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление в легочных капиллярах (преднагрузку); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.

Рамиприл уменьшает частоту развития аритмии при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда

Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NO) в эндотелии.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 ч после приема препарата внутрь, максимальный эффект развивается в течение 3-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При ежедневном применении антигипертензивный эффект усиливается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 года). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, возраста и массы тела пациента.

Фармакокинетика препарата.

Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль.

Всасывание

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ. Степень всасывания — не менее 50-60% введенной дозы. Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч.

Распределение и метаболизм

Почти полностью метаболизируется (в основном — в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов. Его активный метаболит — рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, чем рамиприл. Cmax рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 ч. Среди известных неактивных метаболитов — дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% и 56% соответственно.

При приеме в обычных дозах 1 раз/сут Css рамиприла в плазме крови достигается к 4 дню приема препарата.

Выведение

Т1/2 рамиприла — 5.1 ч, Т1/2 рамиприлата 13-17 ч.

После приема внутрь 60% дозы выводится с мочой (в основном в форме метаболитов) и около 40% — с калом. Около 2% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях

Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что приводит к повышению их концентраций).

Показания к применению:

Артериальная гипертензия;

Хроническая сердечная недостаточность;

Диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия);

С целью снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или коронарной смерти у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с ИБС, включая пациентов, перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аорто-коронарное шунтирование.

Дозировка и способ применения препарата.

Таблетки следует принимать внутрь, проглатывая их целиком, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости (примерно 1 стакан). Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Дозу устанавливают индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости.

При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут (ежедневно по 1 таб. 2.5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. Стандартная поддерживающая доза составляет 2.5-5 мг/сут (1 таб. 2.5 мг или 1 таб. 5 мг). Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг 1 раз/сут (ежедневно по 1 таб. Хартила 1.25 мг). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. При необходимости приема более 2.5 мг препарата, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Для лечения после инфаркта миокарда прием препарата рекомендуется начинать на 2-9 день после острого инфаркта миокарда. Рекомендуемая начальная доза, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, составляет по 2.5 мг 2 раза/сут (2 таб. по 1.25 мг или 1 таб. 2.5 мг 2 раза/сут). В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 5 мг (2 таб. по 2.5 мг или 1 таб. 5 мг) 2 раза/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. При непереносимости препарата следует снизить дозу.

При недиабетической или диабетической нефропатии рекомендуемая начальная доза — 1.25 мг (1 таб. 1.25 мг) 1 раз/сут ежедневно. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. При необходимости приема более 2.5 мг препарата эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 приема. Рекомендуемая максимальная суточная доза — 5 мг.

С целью профилактики инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений рекомендуемая начальная доза — 2.5 мг 1 раз/сут. В зависимости от переносимости препарата, через 1 неделю приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема. Рекомендуемая поддерживающая доза — 10 мг 1 раз/сут.

У пациентов пожилого возраста, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также при нарушениях функции печени или почек дозу следует устанавливать путем индивидуального подбора в зависимости от реакции больного на лечение.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования. При умеренном нарушении функции почек (КК от 20 до 50 мл/мин в расчете на 1.73 м2 поверхности тела) начальная доза обычно составляет 1.25 мг 1 раз/сут (1 таб. 1.25 мг/сут). Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг.

Если КК не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением формулы Кокрофта.

Для мужчин:

(140 — возраст) х масса тела (кг)

КК (мл/мин) = ____________________________ ;

72 х креатинин сыворотки (мг/дл)

Для женщин: результат вычисления следует умножить на 0.85.

При нарушениях функции печени может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил, поэтому на ранних стадиях лечения этой категории пациентов требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2.5 мг.

Побочное действие Хартил:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия; редко — аритмия, усиление нарушения кровообращения органов, вызванного сужением кровеносных сосудов. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

Со стороны мочевыделительной системы: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, уменьшение объема мочи (в начале приема препарата).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения; при применении в высоких дозах — бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обмороки.

Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например, металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, панкреатит; редко — гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхоспазм (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), одышка, ринорея, ринит, синусит, бронхит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация; редко — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), серозит, онихолиз, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.

Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, снижение числа эритроцитов, угнетение костномозгового кроветворения.

Прочие: алопеция, гипертермия, потоотделение.

Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; крайне редко — повышение титра антинуклеарного фактора.

Противопоказания к препарату:

Ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

Артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;

Беременность;

Лактация (грудное вскармливание);

Первичный гиперальдостеронизм;

Почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин);

Повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата.

С осторожностью применяют при гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек); тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии; тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильной стенокардии, тяжелых желудочковых нарушениях ритма, терминальной стадии ХСН, декомпенсированном легочном сердце, при заболеваниях, требующих назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) — в т.ч. при системных заболеваниях соединительной ткани, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, гиперкалиемии, гипонатриемии (в т.ч. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия), начальных или выраженных проявлениях дефицита жидкости и электролитов; состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), сахарном диабете, угнетении костномозгового кроветворения, состоянии после пересадки почки, у пациентов пожилого возраста, у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, находящихся на диализе.

Применение при беременности и лактации.

Противопоказано применение при беременности и в период лактации.

Особый указания по применению Хартил.

Во время лечения препаратом Хартил необходим регулярный медицинский контроль.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функции почек (например, при диабетической нефропатии) или при одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками.

Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно контролировать у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.

Опыт применения рамиприла у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 20 мл/мин/1.73 м2 поверхности тела) и у больных во время диализа ограничен.

Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу липопротеинов низкой плотности с поглощением сульфатом декстрана.

При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил содержит следующие количества лактозы: таблетки по 1.25 мг содержат 79.5 мг лактозы, таблетки по 2.5 мг – 158.8 мг, таблетки по 5 мг – 96.47 мг, таблетки по 10 мг – 193.2 мг.

Использование в педиатрии

Опыт применения рамиприла у детей с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 20 мл/мин/1.73 м2 поверхности тела) и во время диализа — ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Передозировка препаратом:

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение: в случае легкой передозировки — промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия (желательно в течение 30 мин после приема).

При острой передозировке: контроль и поддержка жизненно важных функций в условиях ОИТ; при снижении АД — введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия.

Взаимодействие Хартил с другими препаратами.

При одновременном применении Хартила с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (в т.ч. с диуретиками) или другими средствами, обладающими гипотензивным эффектом (например, нитраты, трициклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного действия.

НПВС и соли натрия уменьшают эффективность ингибиторов АПФ.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Хартил.

Препарат следует хранить при температуре ниже 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности таблеток 1.25 мг – 1.5 года, таблеток 2.5 мг, 5 мг и 10 мг — 2 года.

Данная инструкция действительна с 06.05.2014г

Регистрационный номер:

ЛС-000346-060514

Торговое название:

ХАРТИЛ ®

Международное непатентованное название:

рамиприл

Лекарственная форма:

таблетки

Состав

на 1 таблетку:

Состав на 1 таблетку:

Действующее вещество: рамиприл 2,5/5/10 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 2,5/5/10 мг, лактозы моногидрат 155/94/193,2 мг, крахмал прежелатинизированный 1500 30/19,5/39 мг, натрия кроскармеллоза 4/2,6/5,2 мг, натрия стеарил фумарат 2/1,3/2,6 мг, Pigment Blend РВ-24877 4/-/- мг, Pigment Blend РВ-22960 -/2,6/- мг.

Pigment Blend РВ-24877: лактозы моногидрат 3,8 мг, железа оксид желтый 0,2 мг.

Pigment Blend РВ-22960: лактозы моногидрат 2,47 мг, железа оксид красный 0,09 мг, железа оксид желтый 0,04 мг.

Описание:

Таблетки 2,5 мг: Желтые или светло-желтые, возможно с мраморной поверхностью, плоские овальные таблетки с фаской, с риской и гравировкой R2 на одной стороне таблетки, и рисками на боковых поверхностях.

Таблетки 5 мг: Светло-розовые или оранжево-розовые, возможно с мраморной поверхностью плоские овальные таблетки с фаской, с риской и гравировкой R3 на одной стороне таблетки, и рисками на боковых поверхностях.

Таблетки 10мг: Белые или почти белые плоские овальные таблетки с фаской, с риской и гравировкой R4 на одной стороне таблетки, и рисками на боковых поверхностях.

Фармакотерапевтическая группа:

ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)

Код ATX С09АА05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рамиприл ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), в результате чего (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (в положении больного «лежа и «стоя») без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Подавление активности АПФ уменьшает уровень ангиотензина II, что ведет, в свою очередь, к снижению секреции альдостерона. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II, за счет устранения отрицательной обратной связи, происходит повышение активности ренина плазмы. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, в т.ч. сосудистой стенке. Уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) или постнагрузку, давление в легочных капиллярах (преднагрузку); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.
При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией.
Рамиприл уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда, улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NO) в эндотелии.
Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 часа после приема препарата внутрь, максимальный эффект развивается в течение 3-6 часов и сохраняется в течение 24 часов.
При ежедневном применении антигипертензивный эффект увеличивается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 года). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, возраста и массы тела пациента. У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в ранний и отдаленный периоды инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование. При длительном приеме (не менее 6 мес.) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.
Рамиприл понижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (в начальных стадиях) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (свыше 3 г/сут) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Степень всасывания - не менее 50-60% введенной дозы. Почти полностью метаболизируется (в основном - в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов. Его активный метаболит - рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, чем рамиприл. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 часа. Среди известных неактивных метаболитов - дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% и 56% соответственно. При приеме обычных доз 1 раз в сутки равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается к 4-му дню приема препарата.
Период полувыведения (T 1/2) для рамиприла - 5,1 ч, T 1/2 для рамиприлата 13-17 часов. Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль. После приема внутрь 60% дозы выводится с мочой (в основном в форме метаболитов), а примерно 40% - с калом. Примерно 2% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде.
Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что повышает концентрацию рамиприлата).
Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение уровня рамиприла.

Показания к применению:

Артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность.
Хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой.
Диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия).
Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или «коронарной смерти» у пациентов с ишемической болезнью сердца, включая пациентов, перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аорто-коронарное шунтирование.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата.
Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ.
Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной почки.
Артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика.
Беременность и период лактации.
Первичный гиперальдостеронизм.
Почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин)

С осторожностью
Гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек);
тяжелая первичная злокачественная артериальная гипертензия;
тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильная стенокардия, тяжелые желудочковые нарушения ритма, терминальная стадия ХСН, декомпенсированное "легочное" сердце, заболевания, требующие назначения глюкокортикостероидов и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) - в т.ч. при системных заболеваниях соединительной ткани, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления Na+), начальные или выраженные проявления дефицита жидкости и электролитов;
состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота),
сахарный диабет,
угнетение костномозгового кроветворения,
состояние после пересадки почки,
пожилой возраст,
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, находящихся на диализе.

Способ применения и дозы:

Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая большим количеством жидкости (примерно 1 стакан). Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи.

Дозировку следует установить для каждого больного индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости.
Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске.

Артериальная гипертензия:
рекомендуемая начальная доза - 2,5 мг один раз в день (ежедневно по 1 таблетке Хартил 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. Обычная поддерживающая доза составляет 2,5-5 мг в день (1 таблетка Хартил 2,5 мг или 1 таблетка 5 мг).

Хроническая сердечная недостаточность:
рекомендуемая начальная доза -1,25 мг один раз в день (ежедневно по 1/2 таблетке Хартила 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. При необходимости приема более 2,5 мг препарата, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 приема.
Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Лечение после инфаркта миокарда:
прием препарата рекомендуется начинать на 3 - 10 день после острого инфаркта миокарда. Рекомендуемая начальная доза, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, составляет по 2,5 мг 2 раза в сутки (1 таблетка Хартила 2,5 мг 2 раза в сутки). В зависимости от терапевтического эффекта, начальную дозу можно удвоить до 5 мг (2 таблетки Хартила 2,5 мг или 1 таблетка Хартила 5 мг) 2 раза в сутки.
Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.
При непереносимости препарата следует снизить дозу.

Недиабетическая или диабетическая нефропатия:
рекомендуемая начальная доза - 1,25 мг 1 раз в сутки (ежедневно по 1/2 таблетке Хартила 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. При необходимости приема более 2,5 мг препарата, эту дозу можно принимать сразу или разделить на два приема.
Рекомендуемая максимальная суточная доза - 5 мг.

Профилактика инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечнососудистых нарушений:
рекомендуема начальная доза - 2,5 мг один раз в день. В зависимости от переносимости препарата, через одну неделю приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема.
Рекомендуемая поддерживающая доза - 10 мг один раз в день.

Особые группы пациентов

Пожилые больные: применение рамиприла у пожилых больных, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также нарушения функции печени или почек, требует особого внимания. Дозировку следует устанавливать индивидуальным подбором доз в зависимости от реакции на препарат.

Больные с почечной недостаточностью: при умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина от 20 до 50 мл/мин в расчете на 1,73 м2 поверхности тела) начальная доза обычно составляет 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2 таблетки Хартил 2,5 в сутки).
Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг. Если клиренс креатинина не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением уравнения Кокрофта (Cockroft):
Для мужчин: клиренс креатинина (мл/мин) = [масса тела в кг х (140 -возраст) / 72 × креатинин сыворотки (мг/дл)].
Для женщин: результат вычисления по приведенному выше уравнению умножить на 0,85.

Нарушения функции печени: при нарушениях функции печени может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект на прием препарата Хартил, поэтому на ранних стадиях лечения больные с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2,5 мг.

У больных, получающих диуретическую терапию, из-за риска значительного снижения артериального давления (АД) следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков, не менее чем за 2-3 дня (или больший срок, в зависимости от продолжительности действия диуретиков) До начала приема препарата Хартил.
Для больных, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1,25 мг.

Побочное действие

Со стороны сердечно сосудистой системы:
снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, редко - аритмия, усиление нарушения кровообращения органов, вызванные сужением кровеносных сосудов. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ишемической болезнью сердца и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

Со стороны мочеполовой системы:
развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, уменьшение объема мочи (в начале приема препарата), снижение либидо.

Со стороны центральной нервной системы:
головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения; при использовании в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обмороки.

Со стороны органов чувств:
вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например, металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, повышенной чувствительности или воспаления слизистой оболочки щек, панкреатит, редко - гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.

Со стороны дыхательной системы:
"сухой" кашель, бронхоспазм (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), одышка, ринорея, ринит, синусит, бронхит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация; редко -ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), серозит, онихолиз, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.

Со стороны органов кроветворения:
анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия. Может произойти снижение числа эритроцитов. Депрессия костного мозга. Прочие: судороги, алопеция, гипертермия, потоотделение.

Лабораторные показатели:
гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, крайне редко - повышение титра антинуклеарного фактора.

Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.
Лечение: в случае легкой передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия (желательно в течение 30 минут после приема).
При острой передозировке: контроль и поддержка жизненноважных функций в условиях отделения интенсивной терапии; при снижении АД - введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного уложить на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия.
Неизвестно, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации (см. также раздел "Противопоказания").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Аллопуринол, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, вызывающие изменения крови:
повышение риска нарушений со стороны системы кроветворения.

Противодиабетические препараты (инсулин или производные сульфомочевины):
чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.

Антигипертензивные средства (например, диуретики) или другие средства, обладающие антигипертензивным действием (например, нитраты, трициклические антидепрессанты и анестетики):
возможно усиление антигипертензивного эффекта.

Соли калия и калийсберегающие диуретики, гепарин:
не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом из-за риска развития гиперкалиемия.

Соли лития:
повышение уровня лития в сыворотке крови увеличивает риск кардио- и нефротоксичности.

Нестероидные противовоспалительные препараты и соли (натрия):
снижение эффективности ингибиторов АПФ.

Мембраны с высокой гидравлической проницаемостью и сульфат декстрана:

При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (например, пчел и ос) во время приема ингибиторов АПФ:
может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (падение артериального давления, нарушение дыхания, рвота, кожные реакции). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.

Алкоголь: рамиприл может усилить действие алкоголя.

Особые указания

Во время лечения препаратом Хартил необходим регулярный медицинский контроль. После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки диуретика и/или Хартила больные должны находиться в течение 8 ч. под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции, рекомендуется многократное измерение АД.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона, в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функций почек (например, при диабетической нефропатии) или при одновременном приеме с калий-сберегающими диуретиками.

Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (например, системной красной волчанкой и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы. Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно проверять у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.

При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил содержит следующие количества лактозы: таблетки по 1,25 мг содержат 79,5 мг лактозы, таблетки по 2,5 мг - 158,8 мг, таблетки по 5 мг - 96,47 мг, таблетки по 10 мг - 193,2 мг.

Мембраны с высокой гидравлической проницаемостью и сульфат декстрана:
имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу липопротеинов низкой плотности с поглощением сульфатом декстрана.
Опыт применения рамиприла у детей, больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин/1.73 м 2 поверхности тела) и у больных во время диализа - ограничен.

Влияние на вождение автотранспорта

В начале лечения снижение АД может повлиять на способность концентрации внимания. В этом случае пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем степень ограничения определяется для каждого пациента индивидуально.

Форма выпуска:

Таблетки по 2,5, 5 и 10 мг. По 7 таблеток в блистере.
2 или 4 блистера (по 14 или 28 таблеток) в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

При температуре ниже 25°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель (держатель регистрационного удостоверения)

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС 1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 ВЕНГРИЯ

Производство:

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия, 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut 118-120 или

Актавис Лтд, Мальта, BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN3000

Претензии потребителей направлять по адресу Представительства ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) г.Москва 121108, г. Москва, ул. Ивана Франко, д. 8,

Хартил (Hartil)

Состав

1 таблетка Хартил 1,25 содержит:
Рамиприла – 1,25 мг;

1 таблетка Хартил 2,5 содержит:
Рамиприла – 2,5 мг;
Вспомогательные вещества, в том числе лактозы моногидрат.

1 таблетка Хартил 5 содержит:
Рамиприла – 5 мг;
Вспомогательные вещества, в том числе лактозы моногидрат.

1 таблетка Хартил 10 содержит:
Рамиприла – 10 мг;
Вспомогательные вещества, в том числе лактозы моногидрат.

Фармакологическое действие

Препарат содержит активное вещество рамиприл. Оказывает антигипертензивное действие за счет подавления активности ангиотензин-превращающего фермента. Уменьшает преобразование неактивного ангиотензина-I в активную форму – ангиотензин-II. Кроме того, снижает уровень альдостерона в крови. Таким образом, применение препарата у больных с артериальной гипертензией приводит к понижению уровней систолического и диастолического артериального давления без эффекта увеличения частоты сердечных сокращений. Рамиприл повышает у пациентов толерантность к физическим нагрузкам, увеличивает сердечный выброс. Препарат блокирует ангиотензин-превращающий фермент не только в крови, но и в клетках, в частности, ангиотензин-превращающий фермент в гладкой мускулатуре сосудов. Это способствует более быстрому и эффективному снижению артериального давления за счет устранения спазмов сосудов и снижения сосудистого периферического сопротивления. При регулярном приеме препарата существенно снижается явление ишемии миокарда, за счет регуляции кровообращения в сердечной мышце и улучшения состояния сосудов у пациентов с гиперхолестеринемией. У пациентов с острым инфарктом миокарда Хартил уменьшает зону развития некроза, улучшает прогноз для жизни, препятствует повторному возникновению инфаркта. Препарат усиливает образование оксида азота в стенках сосудов, влияет на синтез простагландинов, повышает концентрацию брадикинина. Оказывает кардиопротекторное действие. Рамиприл оказывает ангиопротекторное действие, способствует растворению тромбов и холестериновых бляшек на стенках сосудов, снижает агрегацию тромбоцитов, приводит к увеличению количества фибриногена.

Выраженность терапевтического эффекта Хартила не зависит от возраста пациента, гипотензивный эффект одинаково проявляется у пациентов в положении стоя и лежа.
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет несколько больше 50%. Прием пищи одновременно с препаратом не влияет на биодоступность, однако замедляет абсорбцию рамиприла. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного приема рамиприла достигается в течение 4 часов. Метаболизируется в печени с образованием активных и неактивных метаболитов. При этом метаболит рамиприла рамиприлат блокирует ангиотензин-превращающий фермент в 6 раз активнее рамиприла. Связывание с белками плазмы у рамиприлата ниже, чем у рамиприла, и составляет около 55% (степень связывания с белками плазмы для рамиприла до 75%). При регулярном приеме в плазме крови поддерживается постоянная концентрация действующего вещества. У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью и нарушениями функции печени, концентрация рамиприла в крови выше. Препарат выводится с мочой и калом, как в неизменном виде, так и в виде метаболитов.

Показания к применению

Препарат применяют в терапии пациентов с такими состояниями:
Артериальная гипертензия .
Хроническая сердечная недостаточность , в том числе после инфаркта миокарда у пациентов со стабильной гемодинамикой.
В комплексной терапии застойной сердечной недостаточности.
Нарушение функции почек, в том числе диабетическая и недиабетическая нефропатия.
Препарат также применяют с целью профилактики у пациентов, склонных к нарушениям кровообращения сердечной мышцы и головного мозга, в том числе для предотвращения инсульта и инфаркта миокарда.

Способ применения

Таблетки принимают независимо от приема пищи. Рекомендуется запивать таблетку большим количеством жидкости и глотать, не разжевывая. Длительность курса лечения и дозы врач подбирает индивидуально для каждого пациента.

В зависимости от диагноза назначают обычно:
При артериальной гипертензии в начале терапии принимают 2,5 мг 1 раз в сутки. После чего дозу повышают в зависимости от состояния пациента, увеличивать дозу рекомендуется каждые 2-3 недели до достижения необходимого терапевтического эффекта. Поддерживающая доза в среднем составляет 2,5-5 мг 1 раз в сутки.
Если пациенту для поддержания нормального артериального давления необходима доза рамиприла больше 5 мг, рекомендуется монотерапию препаратом Хартил дополнить другими антигипертензивными средствами, так как регулярный прием более 5 мг рамиприла повышает риск развития побочных эффектов и не является целесообразным. Препарат комбинируют обычно с мочегонными средствами или блокаторами кальциевых каналов.

При застойной сердечной недостаточности в начале терапии назначают обычно по 1,25 мг рамиприла 1 раз в сутки. Далее дозу увеличивают каждые 2-3 недели в зависимости от индивидуальных потребностей пациента.
При сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда назначают препарат в начальной дозе 1,25-2,5 мг 2 раза в сутки. Терапию рамиприлом рекомендуется начинать на 2-9 день после перенесенного острого инфаркта миокарда. При необходимости дозу препарата увеличивают до 2,5-5 мг 2 раза в сутки.

При диабетической и недиабетической нефропатии в начале терапии назначают рамиприл в дозе 1,25 мг 1 раз в сутки, далее при недостаточном терапевтическом эффекте дозу препарата увеличивают каждые 2-3 недели.
Не рекомендуется назначать более 5 мг рамиприла в сутки для терапии пациентов с диабетической и недиабетической нефропатией.
Для профилактики инсульта и инфаркта миокарда назначают в начальной дозе 2,5 мг 1 раз в сутки. При хорошей переносимости препарата Хартил через 1 неделю дозу увеличивают вдвое. Через 3 недели после начала приема дозу увеличивают до 10 мг. Поддерживающая доза препарата для профилактики нарушений кровообращения составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза препарата – 10 мг.
Максимальная суточная доза препарата для пациентов, страдающих почечной недостаточностью, – 5 мг.
Максимальная суточная доза для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени – 2,5 мг.
У пациентов, принимающих диуретики, потребность в рамиприле ниже, поэтому рекомендуется начинать терапию препаратом Хартил в дозе 1,25 мг.

Побочные действия

При приеме препарата Хартил у пациентов могут наблюдаться такие побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, в том числе ортостатическая, коллапс , тахикардия, аритмия, ишемия различных органов. При чрезмерном снижении артериального давления и сужении сосудов может развиться ишемия сердечной мышцы (стенокардия, инфаркт) и головного мозга. Крайне редко вследствие нарушения церебрального кровообращения развивается инсульт .

Со стороны системы кроветворения: анемии, уменьшение количества гемоглобина и гематокрита, гемолитическая анемия , уменьшение количества эритроцитов, угнетение кроветворения в костном мозге, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, нарушения стула (возможна как диарея, так и запор), боль в животе, чувство жажды, сухость во рту, потеря аппетита. Воспалительные заболевания полости рта (стоматит), нарушения в работе поджелудочной железы (панкреатит). Редко на фоне приема препарата Хартил возможно развитие гепатита, холестатической желтухи, нарушения функции печени.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение сексуальной функции, импотенция, снижение либидо, ухудшение состояния при почечной недостаточности, протеинурия, отеки конечностей и лица, олигурия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, потеря сознания. Быстрое утомление, сонливость, дрожание конечностей, мышечные спазмы, резкая смена настроения, раздражительность, чувство беспокойства. При приеме высоких доз возможны такие побочные эффекты как нарушение режима сна, депрессия , чувство страха, обмороки.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, непродуктивный кашель, одышка, воспалительные заболевания верхних дыхательных путей (ринит, синусит, ларингит, бронхит).

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница , фотосенсибилизация, коньюктивит. Редко возможно развитие отека Квинке, аллергического дерматита.

Прочие побочные эффекты: повышение температуры тела, усиленное потоотделение, облысение, боли в мышцах и суставах.

При приеме препарата могут изменяться лабораторные показатели, в том числе отмечается:
Повышение уровня калия в крови;
Повышение уровня билирубина в крови;
Гиперкреатининемия;
Повышение уровня азота мочевины;
Увеличение активности печеночных ферментов;
Снижение уровня натрия в крови.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.
Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента.
Системная красная волчанка .
Сниженная функция кроветворения в костном мозге.
Почечная недостаточность, трансплантация почки.
Стеноз почечных артерий.
Нарушение электролитного (натрий, калий) баланса крови.
Тяжелые нарушения функции печени.
Первичный гиперальдостеронизм .
Детский возраст до 15 лет.
Период беременности и лактации.
С осторожностью назначают пациентам, страдающим сахарным диабетом, пациентам пожилого возраста.

Беременность

Препарат противопоказан при беременности, так как рамиприл может вызывать у плода нарушение развития почек, гипоплазию легких, деформацию черепа, гиперкалиемию. Перед началом терапии препаратом Хартил необходимо исключить беременность и в период терапии использовать надежный метод контрацепции. При планировании беременности необходимо отменить прием препарата Хартил и продолжать терапию препаратом, не содержащим ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. В случае наступления беременности в период лечения рамиприлом необходимо как можно раньше отменить его прием.
Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости проведения терапии рамиприлом необходимо отменить грудное вскармливание.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, оказывающие диуретическое, гипотензивное действие, а также угнетающие центральную нервную систему (средства для наркоза, наркотические анальгетики) при одновременном приеме с препаратом Хартил усиливают его антигипертензивное действие.

Гипотензивный эффект рамиприла снижают при одновременном приеме нестероидные противовоспалительные препараты, кухонная соль и препараты, содержащие эстрогены, за счет ухудшения выведения воды и натрия из организма. НПВП угнетают синтез простагландинов в почках, что также способствует снижению эффекта Хартила. Пациенты, вынужденные комбинировать эти лекарственные средства, должны находиться под постоянным контролем врача.
Препараты, способствующие повышению уровня калия в крови (калийсберегающие диуретики, препараты калия, калиевые смеси, заменители соли), а также молоко и циклоспорин способствуют развитию гиперкалиемии у пациентов, получающих терапию Хартилом.

Применение миелосупрессивных препаратов одновременно с рамиприлом значительно повышает риск развития у пациента нейтропении и агранулоцитоза, в некоторых случаях возможен летальный исход.
Рамиприл повышает концентрацию лития в крови при одновременном приеме с литийсодержащими препаратами.
Препарат способствует более сильному снижению уровня глюкозы в крови при одновременном приеме с инсулином и другими гипогликемическими препаратами.

Алопуринол, иммунодепрессанты, прокаинамид, цитостатики увеличивают риск развития лейкопении у пациентов, принимающих Хартил.
Рамиприл при одновременном приеме усиливает угнетающее действие этилового спирта на центральную нервную систему.

Передозировка

При передозировке у пациентов наблюдается резкое снижение артериального давления, шок , нарушения баланса электролитов крови, почечная недостаточность.
При передозировке показано промывание желудка, прием энтеросорбентов и натрия сульфата. Рекомендуется для максимальной эффективности проводить эти мероприятия в течение получаса после приема завышенных доз препарата.
При острой передозировке и сильном снижении артериального давления также показано введение катехоламинов и ангиотензина-II. Пациенту рекомендуется занять положение лежа с несколько приподнятой нижней частью тела. Кроме того, показано дополнительное введение натрия и жидкости. До восстановления нормального уровня артериального давления необходимо контролировать состояние больного и проводить мероприятия для поддержания жизненно важных функций.
Проведение гемодиализа не оказывает эффекта при передозировке рамиприла. Внимание!
Описание препарата "Хартил " на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

просмотров

Сохранить ВКонтакте

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания препарата Хартил ®

Противопоказания

Побочные действия

Взаимодействие

Способ применения и дозы

Передозировка

Особые указания

Владелец/регистратор

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Передозировка

Особые указания

При почечной недостаточности

При нарушении функций печен

Пожилым

Применение при беременности и кормлении грудью

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения и срок годности

Форма выпуска Хартил, упаковка препарата и состав.

Фармакологическое действие Хартил

Фармакокинетика препарата.

Фармакокинетика препарата.

Показания к применению:

Дозировка и способ применения препарата.

Побочное действие Хартил:

Противопоказания к препарату:

Применение при беременности и лактации.

Особый указания по применению Хартил.

Передозировка препаратом:

Взаимодействие Хартил с другими препаратами.

Условия продажи в аптеках.

Сроки у условия храниния препарата Хартил.

Регистрационный номер:

Торговое название:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав

Фармакотерапевтическая группа:

Фармакологические свойства

Показания к применению:

Противопоказания:

Способ применения и дозы:

Побочное действие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска:

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска из аптек

Состав

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Побочные действия

Противопоказания

Беременность

Лекарственное взаимодействие

Передозировка

Вам также может понравиться