Catad_pgroup Αντιβιοτικά πενικιλίνες

Tazocin - οδηγίες χρήσης

Αριθμός Μητρώου:

P N009976

INN ή όνομα ομαδοποίησης:

Πιπερακιλλίνη + [Ταζομπακτάμη]

Εμπορική ονομασία:

Ταζοκίνη

Φόρμα δοσολογίας:

λυοφιλοποιούνται για την παρασκευή διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση.

Σύνθεση ανά φιαλίδιο 2 g + 0,25 g

Δραστικές ουσίες:νατριούχος πιπερακιλλίνη 2084,9 mg (υπολογισμένη ως μονοϋδρική πιπερακιλλίνη 2000,0 mg), νατριούχος ταζομπακτάμη 268,3 mg (υπολογισμένη ως ταζομπακτάμη 250,0 mg).
Έκδοχα:διένυδρο κιτρικό νάτριο 110,22 mg (σε κιτρικό οξύ 72,0 mg), διένυδρο εδετικό δινάτριο 0,5 mg.

Σύνθεση ανά φιαλίδιο 4 g + 0,5 g

Δραστικές ουσίες:νατριούχος πιπερακιλλίνη 4169,9 mg (σε όρους μονοϋδρικής πιπερακιλλίνης 4000,0 mg), νατριούχος ταζομπακτάμη 536,6 mg (σε όρους ταζομπακτάμης 500,0 mg);
Έκδοχα:διένυδρο κιτρικό νάτριο 220,43 mg (σε κιτρικό οξύ 144,0 mg), διένυδρο εδετικό δινάτριο 1,0 mg.

Περιγραφή:

λυοφιλοποιημένη σκόνη ή πορώδης μάζα από σχεδόν λευκή έως λευκή.

Φαρμακολογική ομάδα:

Αντιβιοτικό - ημισυνθετική πενικιλλίνη + αναστολέας βήτα-λακταμάσης.

Κωδικός ATX:

J01CR05.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοδυναμική:
Η μονοϋδρική πιπερακιλλίνη (πιπερακιλλίνη) είναι ένα ημι-συνθετικό ευρέως φάσματος βακτηριοκτόνο αντιβιοτικό με δράση έναντι πολλών Gram-θετικών και Gram-αρνητικών αερόβιων και αναερόβιων βακτηρίων. Η πιπερακιλλίνη αναστέλλει τη σύνθεση της μεμβράνης του κυτταρικού τοιχώματος του μικροοργανισμού. Η ταζομπακτάμη, ένα σουλφονικό παράγωγο του τριαζολμεθυλοπενικιλανικού οξέος, είναι ένας ισχυρός αναστολέας πολλών β-λακταμάσες (συμπεριλαμβανομένων των πλασμιδικών και χρωμοσωμικών βήτα-λακταμάσες), οι οποίες συχνά προκαλούν αντίσταση στις πενικιλίνες και τις κεφαλοσπορίνες, συμπεριλαμβανομένων των κεφαλοσπορινών τρίτης γενιάς. Η παρουσία ταζομπακτάμης στο συνδυασμένο παρασκεύασμα Tazocin ενισχύει την αντιμικροβιακή δράση και διευρύνει το φάσμα δράσης της πιπερακιλλίνης συμπεριλαμβάνοντας πολλά βακτήρια που παράγουν βήτα-λακταμάση που είναι συνήθως ανθεκτικά στην πιπερακιλλίνη και σε άλλα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης. Έτσι, το Tazocin συνδυάζει τις ιδιότητες ενός αντιβιοτικού ευρέος φάσματος και ενός αναστολέα βήτα-λακταμάσης.

Το Tazocin είναι δραστικό έναντι:
Gram-αρνητικά βακτήρια: που παράγουν και δεν παράγουν στελέχη βήτα-λακταμάσης, Escherichia coli,Citrobacterspp. (συμπεριλαμβανομένου Citrobacterfreundii, Citrobacterdiversus), Κλεμπσιέλλα spp. (συμπεριλαμβανομένου Κλεμπσιέλλαοξυτόκα,Κλεμπσιέλλαpneumoniae), Enterobacter spp.(συμπεριλαμβανομένου Εντεροβακτηρίδιοcloacae, Εντεροβακτηρίδιοαερογονίδια), Πρωτεύςvulgaris, Πρωτεύςmirabilis, Providenciaεπανάληψη, Providenciastuartii, Πλεσιομονάςshigelloides, Μοργανέλαmorganii, Σερράτιαspp. (συμπεριλαμβανομένου Σερράτιαmarcescens, Σερράτιαυγροποιητικά), Σαλμονέλαspp., Shigellaspp., Ψευδομόναςaeruginosaάλλα Ψευδομόναςspp. (συμπεριλαμβανομένου Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp.(συμπεριλαμβανομένου Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.
Σεvitroσυνεργική δράση του συνδυασμού πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης και αμινογλυκοσιδών έναντι πολυανθεκτικών Ψευδομόναςaeruginosa.

Gram-θετικά βακτήρια: στελέχη που παράγουν βήτα-λακταμάση και μη-βήτα-λακταμάση Streptococcus spp.(συμπεριλαμβανομένου Στρεπτόκοκκοςpneumoniae, Στρεπτόκοκκοςπυογόνων, Στρεπτόκοκκοςbovis, Στρεπτόκοκκοςagalactiae, Στρεπτόκοκκοςviridanceομάδα Γ, ομάδα Ζ ), Εντεροκόκκοςspp. (Εντεροκόκκοςfaecalis, Εντεροκόκκοςκόπρανα), Σταφυλόκοκκοςaureus(ευαίσθητο στη μεθικιλλίνη), Σταφυλόκοκκοςsaprophyticus, Σταφυλόκοκκοςεπιδερμιδης(αρνητικό στην κοαγουλάση),Σορυνοβακτήρια spp. ,Λιστέριαμονοξυτογενή, Νοκαρδίαspp.

Αναερόβια βακτήρια: που παράγουν και δεν παράγουν βήτα-λακταμάση, όπως π.χ Bacteroidesspp. (Bacteroidesbivius, Bacteroidesdisiens, Bacteroidescapillosus, Bacteroidesmelaninogenicus, Bacteroidesoralis, Bacteroides fragilis Bacteroides vulgatus Bacteroides distasonis Bacteroides ovatus Bacteroides thetaiotaomicron Bacteroides uniformis Bacteroides asaccharolyticus Peptostreptococcus spp Fusobacterium spp Eubacterium spp Clostridium spp.(συμπεριλαμβανομένου Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp.και Actynomyces spp.

Ακολουθούν ελάχιστες ανασταλτικές συγκεντρώσεις (MIC)
* Ο επιπολασμός της επίκτητης αντοχής μπορεί να ποικίλλει σε διαφορετικές γεωγραφικές περιοχές και χρονικές περιόδους για μεμονωμένα είδη.

Φαρμακοκινητική
Κατανομή
Οι μέσες συγκεντρώσεις της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση παρουσιάζονται στους Πίνακες 1-2. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης στο πλάσμα επιτυγχάνονται αμέσως μετά την ολοκλήρωση της ενδοφλέβιας χορήγησης. Η συγκέντρωση της πιπερακιλλίνης που χορηγείται σε συνδυασμό με την ταζομπακτάμη είναι παρόμοια με εκείνη με την εισαγωγή της πιπερακιλλίνης σε ισοδύναμη δόση ως μονοθεραπεία.

Τραπέζι 1

Επίπεδα συγκέντρωσης πλάσματος σε σταθερή κατάσταση σε ενήλικες μετά από πέντε λεπτά ενδοφλέβιας χορήγησης πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης

**Τέλος της ένεσης 5 λεπτών

πίνακας 2

Σταθερά επίπεδα πλάσματος σε ενήλικες μετά από 30 λεπτά ενδοφλέβια χορήγηση πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης

Επίπεδα συγκέντρωσης πιπερακιλλίνης στο πλάσμα (μg/mL)


Επίπεδα ταζομπακτάμης στο πλάσμα (μg/mL)

**Τέλος της ένεσης 30 λεπτών

Όταν η δόση του συνδυασμού πιπερακιλλίνης 2 g/tazobactam 0,25 g αυξάνεται σε 4 g/0,5 g, αντίστοιχα, υπάρχει δυσανάλογη αύξηση των επιπέδων (περίπου 28%) στις συγκεντρώσεις της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης.

Η δέσμευση τόσο της πιπερακιλλίνης όσο και της ταζομπακτάμης με τις πρωτεΐνες είναι περίπου 30%, ενώ η παρουσία της ταζομπακτάμης δεν επηρεάζει τη δέσμευση της πιπερακιλλίνης και η παρουσία της πιπερακιλλίνης δεν επηρεάζει τη δέσμευση της ταζομπακτάμης.

Η πιπερακιλλίνη/ταζομπακτάμη κατανέμεται ευρέως σε ιστούς και σωματικά υγρά, συμπεριλαμβανομένου του εντερικού βλεννογόνου, του βλεννογόνου της χοληδόχου κύστης, των πνευμόνων, της χολής, του γυναικείου αναπαραγωγικού συστήματος (μήτρα, ωοθήκες και σάλπιγγες) και στα οστά. Οι μέσες συγκεντρώσεις στους ιστούς κυμαίνονται από 50 έως 100% των συγκεντρώσεων στο πλάσμα.

Δεν υπάρχουν δεδομένα για διείσδυση μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού.

Βιομετασχηματισμός
Ως αποτέλεσμα του μεταβολισμού, η πιπερακιλλίνη μετατρέπεται σε παράγωγο δεαιθυλίου με χαμηλή δραστηριότητα. ταζομπακτάμη - σε έναν ανενεργό μεταβολίτη.

αναπαραγωγή
Η πιπερακιλλίνη και η ταζομπακτάμη απεκκρίνονται από τα νεφρά μέσω σπειραματικής διήθησης και σωληναριακής έκκρισης. Η πιπερακιλλίνη απεκκρίνεται ταχέως αμετάβλητη, το 68% της δόσης που λαμβάνεται βρίσκεται στα ούρα. Η ταζομπακτάμη και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται ταχέως με νεφρική απέκκριση, το 80% της δόσης που λαμβάνεται βρίσκεται αμετάβλητο και η υπόλοιπη ποσότητα είναι με τη μορφή μεταβολιτών. Η πιπερακιλλίνη, η ταζομπακτάμη και η δεαιθυλοπιπερακιλλίνη απεκκρίνονται επίσης στη χολή.

Μετά τη χορήγηση εφάπαξ και επαναλαμβανόμενων δόσεων Tazocin σε υγιή άτομα, ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης κυμαινόταν από 0,7 έως 1,2 ώρες και δεν εξαρτιόταν από τη δόση του φαρμάκου ή τη διάρκεια της έγχυσης. Με μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης, ο χρόνος ημιζωής της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης παρατείνεται.

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Καθώς η κάθαρση κρεατινίνης μειώνεται, αυξάνεται ο χρόνος ημιζωής της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης. Με μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης κάτω από 20 ml/min, ο χρόνος ημιζωής της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης αυξάνεται, αντίστοιχα, κατά 2 και 4 φορές, σε σύγκριση με αυτούς σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, από 30 έως 50% της πιπερακιλλίνης και το 5% της δόσης της ταζομπακτάμης απεκκρίνονται με τη μορφή μεταβολίτη. Κατά τη διάρκεια της περιτοναϊκής κάθαρσης, περίπου 6 και 21% της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης απεκκρίνονται αντίστοιχα, ενώ το 18% της ταζομπακτάμης απεκκρίνεται με τη μορφή του μεταβολίτη της.

Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Αν και ο χρόνος ημιζωής της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης είναι αυξημένος σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Ενδείξεις χρήσης

Το Tazocin χρησιμοποιείται για τη θεραπεία συστηματικών και/ή τοπικών βακτηριακών λοιμώξεων που προκαλούνται από ευαίσθητους οργανισμούς πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης.

Ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών:

• Λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικής οδού;
• Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (επιπλεγμένες και μη)
• ενδοκοιλιακές λοιμώξεις?
• Λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών.
• Σηψαιμία;
• Γυναικολογικές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της ενδομητρίτιδας και της αδνεξίτιδας σε μετά τον τοκετό);
• Βακτηριακές λοιμώξεις σε ουδετεροπενικούς ασθενείς (σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες).
• λοιμώξεις των οστών και των αρθρώσεων.
• Μικτές λοιμώξεις (που προκαλούνται από gram-θετικούς / gram-αρνητικούς αερόβιους και αναερόβιους μικροοργανισμούς).

Παιδιά ηλικίας 2 έως 12 ετών:

• ενδοκοιλιακές λοιμώξεις?
• Λοιμώξεις στο φόντο της ουδετεροπενίας (σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες).

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία σε φάρμακα βήτα-λακτάμης (συμπεριλαμβανομένων πενικιλλινών, κεφαλοσπορινών), σε άλλα συστατικά του φαρμάκου ή σε αναστολείς βήτα-λακταμάσης.
Παιδική ηλικία έως 2 ετών.

Προσεκτικά

Σοβαρή αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένου του ιστορικού), κυστική ίνωση (αυξημένος κίνδυνος υπερθερμίας και δερματικό εξάνθημα), ψευδομεμβρανώδης εντεροκολίτιδα, Παιδική ηλικία, εγκυμοσύνη, γαλουχία.

Νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 20 ml/min).

Ασθενείς σε αιμοκάθαρση.

Συγχορήγηση υψηλών δόσεων αντιπηκτικών.

Υποκαλιαιμία.

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Εγκυμοσύνη.
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση συνδυασμού πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης ή και των δύο φαρμάκων ξεχωριστά σε έγκυες γυναίκες. Η πιπερακιλλίνη και η ταζομπακτάμη διασχίζουν τον φραγμό του πλακούντα. Για τις έγκυες γυναίκες, το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

περίοδος γαλουχίας.
Η πιπερακιλλίνη εκκρίνεται σε χαμηλές συγκεντρώσεις από μητρικό γάλα; η απέκκριση της ταζομπακτάμης στο γάλα δεν έχει μελετηθεί. Για τις θηλάζουσες γυναίκες, το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το παιδί που θηλάζει ή ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Δοσολογία και χορήγηση

Το Tazocin συνταγογραφείται ενδοφλέβια αργά με ρεύμα για τουλάχιστον 3-5 λεπτά ή στάγδην για 20-30 λεπτά.

Οι δόσεις του φαρμάκου και η διάρκεια της θεραπείας καθορίζονται από τη σοβαρότητα μολυσματική διαδικασίακαι δυναμική κλινικών και βακτηριολογικών παραμέτρων.

Ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία
Συνιστάται ημερήσια δόσηείναι 12 g πιπερακιλλίνη / 1,5 g ταζομπακτάμης, η οποία χωρίζεται σε πολλές ενέσεις κάθε 6-8 ώρες.

Η συνολική ημερήσια δόση εξαρτάται από τη σοβαρότητα και τη θέση της λοίμωξης. Η ημερήσια δόση μπορεί να είναι έως και 18 g πιπερακιλλίνης / 2,25 g ταζομπακτάμης, η οποία χωρίζεται σε πολλές ενέσεις.

Παιδιά ηλικίας 2 έως 12 ετών.
Με ουδετεροπενία:
Σε άρρωστα παιδιά με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και με βάρος λιγότερο από 50 kg με πυρετό που σχετίζεται με ουδετεροπενία, η δόση του Tazocin είναι 90 mg (80 mg πιπερακιλλίνη / 10 mg ταζομπακτάμης) ανά κιλό σωματικού βάρους, η οποία χορηγείται κάθε 6 ώρες σε συνδυασμό με την κατάλληλη δόση αμινογλυκοσίδης.

Σε παιδιά με βάρος άνω των 50 kg, η δόση αντιστοιχεί σε αυτή ενός ενήλικα και χορηγείται σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες.

Για ενδοκοιλιακή λοίμωξη: Σε παιδιά βάρους έως 40 kg και με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η συνιστώμενη δόση είναι 100 mg πιπερακιλλίνης/12,5 mg ταζομπακτάμης ανά κιλό σωματικού βάρους κάθε 8 ώρες.

Για παιδιά με σωματικό βάρος άνω των 40 kg και φυσιολογική νεφρική λειτουργία συνταγογραφείται η ίδια δόση με τους ενήλικες.

Η θεραπεία θα πρέπει να διεξάγεται για τουλάχιστον 5 ημέρες και όχι περισσότερο από 14 ημέρες, λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι η χορήγηση του φαρμάκου συνεχίζεται για τουλάχιστον 48 ώρες μετά την εξαφάνιση των κλινικών σημείων μόλυνσης.

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Για ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 8 g/1 g πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης. Επιπλέον, δεδομένου ότι η αιμοκάθαρση αποβάλλει το 30-50% της πιπερακιλλίνης σε 4 ώρες, θα πρέπει να χορηγείται μία επιπλέον δόση των 2 g/0,25 g πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης μετά από κάθε συνεδρία αιμοκάθαρσης.

Παιδιά 2-12 ετών με νεφρική ανεπάρκεια:
Η φαρμακοκινητική της πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης σε παιδιά με νεφρική ανεπάρκεια δεν έχει μελετηθεί. Δεν υπάρχουν δεδομένα για τις δόσεις του φαρμάκου σε συνδυασμό νεφρικής ανεπάρκειας και ουδετεροπενίας. Για παιδιά ηλικίας 2-12 ετών με νεφρική ανεπάρκεια, συνιστάται η προσαρμογή της δόσης του Tazocin ως εξής:

Αυτή η αλλαγή στη δόση είναι μόνο ενδεικτική. Κάθε ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για έγκαιρη ανίχνευση σημείων υπερδοσολογίας. Είναι απαραίτητο να προσαρμόζεται ανάλογα η δόση του φαρμάκου και το διάστημα μεταξύ της χορήγησής του.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε περίπτωση διαταραχής της ηπατικής λειτουργίας.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η προσαρμογή της δόσης είναι απαραίτητη μόνο με την παρουσία μειωμένης νεφρικής λειτουργίας.

Το Tazocin χρησιμοποιείται μόνο για ενδοφλέβια χορήγηση!
Το φάρμακο διαλύεται σε έναν από τους παρακάτω διαλύτες σύμφωνα με τους αναφερόμενους όγκους. Το μπουκάλι περιστρέφεται με κυκλική κίνηση μέχρι να διαλυθεί τελείως το περιεχόμενο (με συνεχή περιστροφή, συνήθως εντός 5-10 λεπτών). Το τελικό διάλυμα είναι ένα άχρωμο ή ανοιχτό κίτρινο υγρό.

Διαλύτες συμβατοί με Tazocin
Διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%.

Αποστειρωμένο νερό για ένεση.

Διάλυμα δεξτρόζης 5%.

Γαλακτικό διάλυμα Ringer.

Στη συνέχεια, το παρασκευασμένο διάλυμα μπορεί να αραιωθεί στον επιθυμητό όγκο για ενδοφλέβια χορήγηση (για παράδειγμα, από 50 ml έως 150 ml) με έναν από τους ακόλουθους συμβατούς διαλύτες:

Διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%.

Αποστειρωμένο ύδωρ για ένεση (μέγιστος συνιστώμενος όγκος - 50 ml).

Διάλυμα δεξτρόζης 5%.

6% αλατούχο δεξτράνη;

Γαλακτικό διάλυμα Ringer.

Το παρασκευασμένο διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 24 ωρών μετά την παρασκευή όταν φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 °C ή εντός 48 ωρών όταν φυλάσσεται σε θερμοκρασία 2 έως 8 °C.

Παρενέργεια

Οι κατάλογοι του πίνακα ανεπιθύμητες ενέργειες, ταξινομημένο κατά συχνότητα σύμφωνα με τις κατηγορίες CIOMS (Συμβούλιο Διεθνών Οργανισμών Ιατρικής Έρευνας):

Πολύ συχνές: ≥ 10%
Συχνές: ≥ 1% και< 10%
Όχι συχνές: ≥ 0,1% και< 1%
Σπάνιες: ≥ 0,01% και< 0,1%
Σπανίως:< 0,01%

Υπερβολική δόση

Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας είναι ναυτία, έμετος, διάρροια, αυξημένη νευρομυϊκή διεγερσιμότητα και σπασμοί. Εξαρτάται από κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣσυνταγογραφείται συμπτωματική θεραπεία. Μπορεί να συνταγογραφηθεί αιμοκάθαρση για να μειωθούν οι υψηλές συγκεντρώσεις πιπερακιλλίνης ή ταζομπακτάμης στον ορό.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Η συγχορήγηση Tazocin με προβενεσίδη αυξάνει τους χρόνους ημιζωής και μειώνει τη νεφρική κάθαρση τόσο της πιπερακιλλίνης όσο και της ταζομπακτάμης, ωστόσο, οι μέγιστες συγκεντρώσεις και των δύο φαρμάκων στο πλάσμα παραμένουν αμετάβλητες.

Δεν βρέθηκε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ Tazocin και βανκομυκίνης.

Η πιπερακιλλίνη, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης μαζί με ταζομπακτάμη, δεν επηρέασε σημαντικά τη φαρμακοκινητική της τομπραμυκίνης, τόσο σε ασθενείς με διατηρημένη νεφρική λειτουργία όσο και σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Η φαρμακοκινητική της πιπερακιλλίνης, της ταζομπακτάμης και των μεταβολιτών επίσης δεν άλλαξε σημαντικά κατά τη συνταγογράφηση τομπραμυκίνης.

Η ταυτόχρονη χορήγηση Tazocin και βρωμιούχου βεκουρόνιου μπορεί να οδηγήσει σε μεγαλύτερο νευρομυϊκό αποκλεισμό που προκαλείται από το τελευταίο (παρόμοιο αποτέλεσμα μπορεί να παρατηρηθεί όταν η πιπερακιλλίνη συνδυάζεται με άλλα μη αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά).

Με την ταυτόχρονη χορήγηση ηπαρίνης με Tazocin, έμμεσα αντιπηκτικά ή άλλα φάρμακα που επηρεάζουν το σύστημα πήξης του αίματος, συμπεριλαμβανομένης της λειτουργίας των αιμοπεταλίων, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται συχνότερα η κατάσταση του συστήματος πήξης του αίματος.

Η πιπερακιλλίνη μπορεί να καθυστερήσει την απέκκριση της μεθοτρεξάτης (για να αποφευχθεί η τοξική επίδραση, είναι απαραίτητος ο έλεγχος της συγκέντρωσης της μεθοτρεξάτης στον ορό του αίματος).

Επιδράσεις στα εργαστηριακά και άλλα αποτελέσματα διαγνωστικές εξετάσεις. Κατά τη διάρκεια του διορισμού του Tazocin, είναι δυνατό ένα ψευδώς θετικό αποτέλεσμα μιας δοκιμής για γλυκόζη στα ούρα όταν χρησιμοποιείται μια μέθοδος που βασίζεται στη μείωση των ιόντων χαλκού. Ως εκ τούτου, συνιστάται η διεξαγωγή δοκιμής με βάση την ενζυματική οξείδωση της γλυκόζης.

Συγχορήγηση με αμινογλυκοσίδες.
Κατά την ανάμειξη διαλυμάτων Tazocin και αμινογλυκοσιδών, είναι δυνατή η αδρανοποίησή τους, επομένως, αυτά τα φάρμακα συνιστάται να χορηγούνται χωριστά. Σε περιπτώσεις όπου προτιμάται η συγχορήγηση, τα διαλύματα Tazocin και αμινογλυκοσιδών θα πρέπει να παρασκευάζονται χωριστά. Μόνο ένας καθετήρας σχήματος V πρέπει να χρησιμοποιείται για την εισαγωγή. Εάν πληρούνται όλες οι παραπάνω προϋποθέσεις, το Tazocin μπορεί να χορηγηθεί μέσω καθετήρα σχήματος V μόνο με τις αμινογλυκοσίδες που αναφέρονται στον πίνακα:

+ Η δόση της αμινογλυκοσίδης εξαρτάται από το βάρος, τη φύση της λοίμωξης (σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή) και τη νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης).

Φαρμακευτική συμβατότητα με άλλα φάρμακα

Το Tazocin δεν πρέπει να αναμιγνύεται στην ίδια σύριγγα ή σταγονόμετρο με άλλα. φάρμακα, εκτός από τη γενταμυκίνη, την αμικασίνη και τους παραπάνω διαλύτες, καθώς δεν υπάρχουν δεδομένα συμβατότητας.

Όταν χρησιμοποιείτε το Tazocin μαζί με άλλα αντιβιοτικά, τα φάρμακα θα πρέπει να χορηγούνται χωριστά.

Δεδομένης της χημικής αστάθειας του Tazocin, το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με διαλύματα που περιέχουν διττανθρακικό νάτριο.

Το Tazocin δεν πρέπει να προστίθεται σε προϊόντα αίματος ή υδρολύματα λευκωματίνης.

Ειδικές Οδηγίες

Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Tazocin, ο ασθενής θα πρέπει να ερωτηθεί λεπτομερώς για να ταυτοποιηθεί πιθανές αντιδράσειςιστορικό υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με πενικιλίνες ή κεφαλοσπορίνες. βαρύς αλλεργικές αντιδράσειςείναι πιο πιθανό να αναπτυχθούν σε ασθενείς με υπερευαισθησία σε διάφορα αλλεργιογόνα. Τέτοιες αντιδράσεις απαιτούν διακοπή του φαρμάκου και χορήγηση επινεφρίνης (αδρεναλίνης) και άλλων επειγόντων μέτρων.

Η ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα που προκαλείται από αντιβιοτικά μπορεί να παρουσιαστεί με σοβαρή, μακροχρόνια, απειλητική για τη ζωή διάρροια. Η ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα μπορεί να αναπτυχθεί τόσο κατά τη διάρκεια όσο και μετά τη θεραπεία με αντιβιοτικά. Σε τέτοιες περιπτώσεις, το Tazocin θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να ξεκινά η κατάλληλη θεραπεία (π.χ. βανκομυκίνη, μετρονιδαζόλη από το στόμα). Φάρμακα που αναστέλλουν την περισταλτικότητα αντενδείκνυνται.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tazocin, ιδιαίτερα μακροχρόνια, μπορεί να αναπτυχθεί λευκοπενία και ουδετεροπενία, επομένως, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε περιοδικά τις μετρήσεις του περιφερικού αίματος.

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η δόση και η συχνότητα χορήγησης θα πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με το βαθμό της νεφρικής ανεπάρκειας.

Σε ορισμένες περιπτώσεις (συχνότερα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια), είναι πιθανή η αυξημένη αιμορραγία και οι συνακόλουθες αλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους του συστήματος πήξης του αίματος (χρόνος πήξης του αίματος, συσσώρευση αιμοπεταλίων και χρόνος προθρομβίνης). Εάν εμφανιστεί αιμορραγία, η θεραπεία με το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί και να συνταγογραφηθεί η κατάλληλη θεραπεία.

Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα εμφάνισης ανθεκτικών μικροοργανισμών που μπορεί να προκαλέσουν επιμόλυνση, ειδικά με μακρά πορεία θεραπείας με Tazocin.

Αυτό το φάρμακο περιέχει 2,79 mEq. (64 mg) νατρίου ανά γραμμάριο πιπερακιλλίνης, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε συνολική αύξηση της πρόσληψης νατρίου στους ασθενείς. Σε ασθενείς που πάσχουν από υποκαλιαιμία ή λαμβάνουν φάρμακα που προάγουν την απέκκριση του καλίου, μπορεί να αναπτυχθεί υποκαλιαιμία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tazocin (είναι απαραίτητο να ελέγχεται τακτικά η περιεκτικότητα σε ηλεκτρολύτες στον ορό του αίματος).

Δεν υπάρχει εμπειρία χρήσης σε παιδιά κάτω των 2 ετών.

Φόρμα έκδοσης

Λυοφιλοποίηση για διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση 2 g + 0,25 g:
2 g μονοϋδρικής πιπερακιλλίνης και 0,25 g ταζομπακτάμης σε διαφανή γυάλινα φιαλίδια των 30 ml (τύπου Ι), σφραγισμένα με ελαστικό πώμα βουτυλίου και τυλιγμένα με πώμα αλουμινίου, εξοπλισμένο με πλαστικό αποσπώμενο καπάκι με λεία επιφάνεια ή με χαραγμένη επιγραφή "FLIP OFF".

Λυοφιλοποιημένο διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση 4 g + 0,5 g:
4 g μονοϋδρικής πιπερακιλλίνης και 0,5 g ταζομπακτάμης σε διαφανή γυάλινα φιαλίδια των 70 ml (τύπου Ι), σφραγισμένα με ελαστικό πώμα βουτυλίου και τυλιγμένα με πώμα αλουμινίου, εξοπλισμένο με πλαστικό αποσπώμενο καπάκι με λεία επιφάνεια ή με χαραγμένη επιγραφή "FLIP OFF".
12 μπουκάλια (με διαχωριστικό από χαρτόνι ανάμεσα σε δύο σειρές φιαλών) μαζί με οδηγίες χρήσης σε κουτί από χαρτόνι.

Το καλύτερο πριν από την ημερομηνία

3 χρόνια.
Να μη χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.

Συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσετε σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C, μακριά από παιδιά.

Όροι χορήγησης από φαρμακεία

Με συνταγή.

Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας:

Pfizer Inc., Η.Π.Α
Διεύθυνση: 235 East 42nd Street, Νέα Υόρκη,
Πολιτεία Νέας Υόρκης 10017 ΗΠΑ

Κατασκευαστής (όλα τα στάδια, συμπεριλαμβανομένης της απελευθέρωσης ποιοτικού ελέγχου)

Wyeth Lederle S.p.A., Ιταλία
Διεύθυνση: Via F. Giorgione, 6 Zona Industriale, Κατάνια, Ιταλία

Οι αξιώσεις των καταναλωτών θα πρέπει να αποστέλλονται στη διεύθυνση του γραφείου αντιπροσωπείας της εταιρείας "Pfizer H. Σι. Πι. Corporation" στη Ρωσική Ομοσπονδία:

123317 Μόσχα, Presnenskaya emb., 10
Επιχειρηματικό κέντρο Naberezhnaya Tower (Block C)

Αντιβακτηριακό συνδυασμένο φάρμακο, που αποτελείται από ένα ημι-συνθετικό αντιβιοτικό νατριούχο πιπερακιλλίνη και έναν αναστολέα β-λακταμάσης tazobactam sodium, που προορίζεται για ενδοφλέβια χορήγηση.

RxList.com

Η νατριούχος πιπερακιλλίνη είναι ένα παράγωγο της D(-)-άλφα-αμινοβενζυλοπενικιλλίνης, μοριακού βάρους 539,5.

Το Tazobactam sodium, ένα παράγωγο του πυρήνα της πενικιλίνης, είναι μια σουλφόνη πενικιλλανικού οξέος, μοριακού βάρους 322,3.

Φαρμακολογία

φαρμακολογική επίδραση - αντιβακτηριδιακό ευρέος φάσματος (βακτηριοκτόνο).

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης.Η πιπερακιλλίνη παρουσιάζει βακτηριοκτόνο δράση, η οποία είναι το αποτέλεσμα της αναστολής του σχηματισμού του διαφράγματος κατά την κυτταρική διαίρεση και τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος. Η πιπερακιλλίνη και άλλα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης εμποδίζουν το τελικό στάδιο της διαπεπτιδοποίησης της βιοσύνθεσης πεπτιδογλυκάνης του κυτταρικού τοιχώματος σε ευαίσθητους μικροοργανισμούς αλληλεπιδρώντας με πρωτεΐνες που δεσμεύουν την πενικιλλίνη (PSBs), βακτηριακά ένζυμα που πραγματοποιούν αυτήν την αντίδραση. Σε πειράματα in vitroΗ πιπερακιλλίνη είναι δραστική έναντι διαφόρων Gram-θετικών και Gram-αρνητικών αερόβιων και αναερόβιων βακτηρίων. Η πιπερακιλλίνη έχει μειωμένη δράση έναντι των βακτηρίων που έχουν ορισμένα ένζυμα της οικογένειας βήτα-λακταμάσης που απενεργοποιούν χημικά την πιπερακιλλίνη και άλλα αντιβιοτικά βήτα-λακταμών. Η ταζομπακτάμη, η οποία έχει τη δική της πολύ ασθενή αντιβακτηριακή δράση λόγω της χαμηλής της συγγένειας με την PBP, βοηθά στην αποκατάσταση ή ενίσχυση της δράσης της πιπερακιλλίνης έναντι πολλών ανθεκτικών μικροοργανισμών. Η ταζομπακτάμη είναι ένας ισχυρός αναστολέας πολλών β-λακταμάσες κατηγορίας Α (πενικιλινάσες, κεφαλοσπορινάσες και ένζυμα εκτεταμένου φάσματος). Έχει διαλείπουσα δράση ενάντια στις καρβαπενεμάσες κατηγορίας Α και στις β-λακταμάσες κατηγορίας D. Η ταζομπακτάμη είναι πρακτικά ανενεργή έναντι των περισσότερων κεφαλοσπορινασών κατηγορίας C και μεταλλοβεταλακταμάσες κατηγορίας Β.

Ο συνδυασμός των ιδιοτήτων της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης αποτελεί τη βάση της αυξημένης δράσης έναντι ορισμένων μικροοργανισμών που έχουν β-λακταμάσες, οι οποίες, όταν αξιολογήθηκαν ως ενζυμικά παρασκευάσματα, αναστέλλονταν σε μικρότερο βαθμό από την ταζομπακτάμη και άλλους αναστολείς: η ταζομπακτάμη δεν διεγείρει την παραγωγή με τη μεσολάβηση των χρωμοσωμάτων βήτα-λακταμάσες σε συγκέντρωση που επιτυγχάνεται όταν χρησιμοποιούνται τα συνιστώμενα δοσολογικά σχήματα, και η πιπερακιλλίνη είναι σχετικά ανθεκτική στη δράση ορισμένων βήτα-λακταμασών.

Όπως και με άλλα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης, η πιπερακιλλίνη, με ή χωρίς ταζομπακτάμη, εμφανίζει χρονικά εξαρτώμενη βακτηριοκτόνο δράση έναντι των ευαίσθητων οργανισμών.

Μηχανισμοί ανάπτυξης αντίστασης.Υπάρχουν τρεις κύριοι μηχανισμοί για την ανάπτυξη αντοχής στους αντιβακτηριακούς παράγοντες βήτα-λακτάμης: αλλαγή στόχου (PBP), που οδηγεί σε μείωση της συγγένειας για τα αντιβιοτικά. καταστροφή των αντιβιοτικών από βακτηριακές β-λακταμάσες, καθώς και χαμηλή ενδοκυτταρική συγκέντρωση αντιβιοτικών λόγω μείωσης της πρόσληψής τους ή ενεργού μεταφοράς αντιβιοτικών από τα κύτταρα.

Στα θετικά κατά Gram βακτήρια, ο κύριος μηχανισμός αντοχής στους αντιβακτηριακούς παράγοντες βήτα-λακτάμης, συμπεριλαμβανομένου. στην ταζομπακτάμη και την πιπερακιλλίνη, είναι μια αλλαγή στο PSB. Αυτός ο μηχανισμός βασίζεται στην αντίσταση στη μεθικιλλίνη στους σταφυλόκοκκους και στην αντίσταση στην πενικιλλίνη Streptococcus pneumoniae, καθώς Streptococcus spp.ομάδες Viridans. Αντίσταση λόγω αλλαγών στην PBP αναπτύσσεται επίσης σε gram-αρνητικά στελέχη με πολύπλοκες διατροφικές απαιτήσεις, όπως π.χ. haemophilus influenzaeκαι Neisseria gonorrhoeae. Ο συνδυασμός πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης είναι αδρανής έναντι στελεχών στα οποία η αντοχή στα αντιβακτηριακά φάρμακα βήτα-λακτάμης προσδιορίζεται από αλλαγές στην PBP. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, υπάρχουν ορισμένες β-λακταμάσες που δεν αναστέλλονται από την ταζομπακτάμη.

Φάσμα αντιβακτηριδιακής δράσης.Ο συνδυασμός πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης έχει αποδειχθεί ότι είναι δραστικός έναντι των περισσότερων στελεχών των μικροοργανισμών που αναφέρονται παρακάτω, όπως σε πειράματα in vitro, και σε κλινικές λοιμώξεις, που αποτελούν ενδείξεις χρήσης.

Η ασθένεια του σταφυλοκοκου(μόνο στελέχη ευαίσθητα στη μεθικιλλίνη).

Acinethacter haumanii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae(εξαιρουμένων στελεχών που είναι αρνητικά στη β-λακταμάση, ανθεκτικά στην αμπικιλλίνη), Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa(χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες, στις οποίες το στέλεχος είναι ευαίσθητο).

Gram-αρνητικά αναερόβια: ομάδα Bacteroides fragilis (Β. fragilis, Β. ovatus, Β. thetaiotaomicronκαι Β. vulgatus).

Σε πειράματα in vitroελήφθησαν τα ακόλουθα δεδομένα, αλλά η κλινική τους σημασία είναι άγνωστη.

Για τουλάχιστον το 90% των παρακάτω MIC in vitroμικρότερο ή ίσο με το όριο ευαισθησίας για την ταζομπακτάμη και την πιπερακιλλίνη. Ωστόσο, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ταζομπακτάμης και της πιπερακιλλίνης όταν χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία κλινικών λοιμώξεων που προκαλούνται από αυτά τα βακτήρια δεν έχουν τεκμηριωθεί σε επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες.

Αερόβιοι και προαιρετικοί αναερόβιοι Gram-θετικοί μικροοργανισμοί: Enterococcus faecalis(μόνο στελέχη ευαίσθητα στην αμπικιλλίνη ή στην πενικιλλίνη), Staphylococcus epidermidis(μόνο στελέχη ευαίσθητα στη μεθικιλλίνη), Streptococcus agalactiae 1 , Streptococcus pneumoniae 1 (μόνο στελέχη ευαίσθητα στην πενικιλίνη), Streptococcus pyogenes 1 , Streptococcus spp.ομάδα Viridans 1 .

1 Δεν παράγουν β-λακταμάσες και επομένως είναι ευαίσθητα μόνο στην πιπερακιλλίνη.

Αερόβιοι και προαιρετικοί αναερόβιοι Gram-αρνητικοί μικροοργανισμοί: Citrobacter koseri, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Salmonella enterica.

Gram-θετικά αναερόβια: Clostridium perfringens.

Gram-αρνητικά αναερόβια: Bacteroides distasonis, Prevotella melaninogenica.

Φαρμακοκινητική

Κατανομή.Οι μέσες τιμές C ss της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης στο πλάσμα παρουσιάζονται στους Πίνακες 1-2. Η Cmax της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης στο πλάσμα επιτυγχάνεται αμέσως μετά την ολοκλήρωση της ενδοφλέβιας χορήγησης. Η συγκέντρωση της πιπερακιλλίνης που χορηγείται σε συνδυασμό με την ταζομπακτάμη είναι παρόμοια με εκείνη όταν η πιπερακιλλίνη χορηγείται σε ισοδύναμη δόση με το μονοτεράνιο.

Τραπέζι 1

Τιμές C ss πλάσματος σε ενήλικες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 5 λεπτών, mcg/ml

Πιπερακιλλίνη
	5 λεπτά 1	30 λεπτά	1 ώρα	2 h	3 h	4 h
2/0,25	237	76	38	13	6	3
4/0,5	364	165	92	37	16	7
Ταζομπακτάμη
Δόση πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης, g	5 λεπτά 1	30 λεπτά	1 ώρα	2 h	3 h	4 h
2/0,25	23,4	8	4,5	1.7	0,9	0,7
4/0,5	34,3	17,9	10,8	4,8	2	0,9

1 Τέλος χορήγησης 5 λεπτών.

πίνακας 2

Οι τιμές της C ss στο πλάσμα σε ενήλικες μετά από ένεση 30 λεπτών, mcg / ml

Πιπερακιλλίνη
Δόση πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης, g	30 λεπτά 1	1 ώρα	1,5 ώρα	2 h	3 h	4 h
2/0,25	134	57	29	17	5	2
4/0,5	298	141	87	47	16	7
Ταζομπακτάμη
Δόση πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης, g	30 λεπτά 1	1 ώρα	1,5 ώρα	2 h	3 h	4 h
2/0,25	14,8	7,2	4,2	2,6	1,1	0,7
4 /0,5	33,8	17,3	11,7	6,8	2,8	1,3

1 Τέλος χορήγησης 30 λεπτών.

Όταν η δόση του συνδυασμού πιπερακιλλίνη + ταζομπακτάμη αυξάνεται από 2 g/0,25 g σε 4 g/0,5 g, αντίστοιχα, παρατηρείται δυσανάλογη αύξηση στις τιμές​​(περίπου 28%) της συγκέντρωσης της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης .

Η δέσμευση τόσο της πιπερακιλλίνης όσο και της ταζομπακτάμης με τις πρωτεΐνες είναι περίπου 30%, ενώ η παρουσία της ταζομπακτάμης δεν επηρεάζει τη δέσμευση της πιπερακιλλίνης και η παρουσία της πιπερακιλλίνης δεν επηρεάζει τη δέσμευση της ταζομπακτάμης.

Η ταζομπακτάμη και η πιπερακιλλίνη διανέμονται ευρέως στους ιστούς και τα σωματικά υγρά, συμπεριλαμβανομένων. στη βλεννογόνο μεμβράνη των εντέρων και της χοληδόχου κύστης, στους πνεύμονες, στη χολή, στο γυναικείο αναπαραγωγικό σύστημα (μήτρα, ωοθήκες και σάλπιγγες) και στα οστά. Οι μέσες συγκεντρώσεις στους ιστούς κυμαίνονται από 50 έως 100% των συγκεντρώσεων στο πλάσμα.

Δεν υπάρχουν δεδομένα για διείσδυση μέσω του BBB.

Βιομετασχηματισμός.Ως αποτέλεσμα του μεταβολισμού, η πιπερακιλλίνη μετατρέπεται σε παράγωγο δεαιθυλίου με χαμηλή δραστηριότητα και η ταζομπακτάμη μετατρέπεται σε ανενεργό μεταβολίτη.

Απόσυρση.Η πιπερακιλλίνη και η ταζομπακτάμη απεκκρίνονται από τα νεφρά μέσω CP και σωληναριακής έκκρισης. Η πιπερακιλλίνη απεκκρίνεται ταχέως αμετάβλητη, το 68% της χορηγούμενης δόσης βρίσκεται στα ούρα. Η ταζομπακτάμη και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται γρήγορα με νεφρική απέκκριση, το 80% της χορηγούμενης δόσης βρίσκεται αμετάβλητο και η υπόλοιπη ποσότητα είναι με τη μορφή μεταβολιτών. Η πιπερακιλλίνη, η ταζομπακτάμη και η δεαιθυλοπιπερακιλλίνη απεκκρίνονται επίσης στη χολή.

Μετά τη χορήγηση εφάπαξ και επαναλαμβανόμενων δόσεων του συνδυασμού πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης σε υγιή άτομα, το T1/2 της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης από το πλάσμα κυμαινόταν από 0,7 έως 1,2 ώρες και δεν εξαρτιόταν από τη δόση ή τη διάρκεια της έγχυσης. Με μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης, επιμηκύνεται το T 1/2 της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης. Η ταζομπακτάμη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της πιπερακιλλίνης. Η πιπερακιλλίνη μειώνει τον ρυθμό αποβολής της ταζομπακτάμης.

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας.Καθώς η κάθαρση κρεατινίνης μειώνεται, αυξάνεται το T 1/2 της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης. Με μείωση της Cl κρεατινίνης κάτω από 20 ml/min, η T 1/2 πιπερακιλλίνη και η ταζομπακτάμη αυξάνονται, αντίστοιχα, 2 και 4 φορές σε σύγκριση με αυτές σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, από 30 έως 50% της πιπερακιλλίνης και το 5% της δόσης της ταζομπακτάμης απεκκρίνονται με τη μορφή μεταβολίτη. Κατά τη διάρκεια της περιτοναϊκής κάθαρσης, περίπου 6 και 21% της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης απεκκρίνονται, αντίστοιχα, με το 18% της ταζομπακτάμης να απεκκρίνεται ως μεταβολίτης.

Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας.Αν και σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, το T 1/2 της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης αυξάνεται (κατά 25 και 18%, αντίστοιχα), δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Η χρήση ουσιών Piperacillin + Tazobactam

Συστηματικές και/ή τοπικές βακτηριακές λοιμώξεις που προκαλούνται από μικροοργανισμούς ευαίσθητους στην ταζομπακτάμη και την πιπερακιλλίνη.

Ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών:λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος? λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (επιπλεγμένες και μη) ενδοκοιλιακές λοιμώξεις? λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων. σηψαιμία; γυναικολογικές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της ενδομητρίτιδας και της αδεξίτιδας κατά την περίοδο μετά τον τοκετό). βακτηριακές λοιμώξεις σε ουδετεροπενικούς ασθενείς (σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες). λοιμώξεις των οστών και των αρθρώσεων. μικτές λοιμώξεις (που προκαλούνται από gram-θετικούς / gram-αρνητικούς αερόβιους και αναερόβιους μικροοργανισμούς).

Παιδιά από 2 έως 12 ετών:ενδοκοιλιακές λοιμώξεις? λοιμώξεις στο φόντο της ουδετεροπενίας (σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες).

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία σε πιπερακιλλίνη, ταζομπακτάμη, φάρμακα βήτα-λακτάμης (συμπεριλαμβανομένων πενικιλλινών, κεφαλοσπορινών) ή αναστολέων βήτα-λακταμάσης. παιδική ηλικία έως 2 ετών.

Περιορισμοί εφαρμογής

Βαριά αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένου του ιστορικού). κυστική ίνωση (αυξημένος κίνδυνος υπερθερμίας και δερματικό εξάνθημα). ψευδομεμβρανώδης εντεροκολίτιδα; Παιδική ηλικία; εγκυμοσύνη; περίοδος γαλουχίας? νεφρική ανεπάρκεια (Cl κρεατινίνη<20 мл/мин); пациенты, находящиеся на гемодиализе; совместное применение высоких доз антикоагулянтов; гипокалиемия.

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση του συνδυασμού πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης ή καθεμιάς από τις δραστικές ουσίες μόνο σε έγκυες γυναίκες. Η πιπερακιλλίνη και η ταζομπακτάμη διασχίζουν τον φραγμό του πλακούντα. Σε έγκυες γυναίκες, αυτός ο συνδυασμός μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Η πιπερακιλλίνη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε χαμηλές συγκεντρώσεις. η απέκκριση της ταζομπακτάμης στο γάλα δεν έχει μελετηθεί. Κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ο συνδυασμός πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το παιδί που θηλάζει ή ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Παρενέργειες ουσιών Πιπερακιλλίνη + Ταζομπακτάμη

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω, ταξινομημένες ανά συχνότητα ανάλογα με τις κατηγορίες CIOMS(Συμβούλιο Διεθνών Ιατρικών Επιστημονικών Οργανισμών): πολύ συχνά (≥10%). συχνά (≥1 και<10%); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,0 и < 0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (невозможно оценить частоту встречаемости явления).

Υπερλοιμώξεις:συχνά - καντιντίαση 1; σπάνια - ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα.

Από την πλευρά των αιμοποιητικών οργάνων:συχνά - θρομβοπενία, αναιμία 1; σπάνια - λευκοπενία. σπάνια - ακοκκιοκυτταραιμία. άγνωστη συχνότητα - πανκυτταροπενία 1, ουδετεροπενία, αιμολυτική αναιμία 1, ηωσινοφιλία 1, θρομβοκυττάρωση 1.

Από το ανοσοποιητικό σύστημα:άγνωστη συχνότητα - αναφυλακτοειδές σοκ 1, αναφυλακτικό σοκ 1, αναφυλακτική αντίδραση 1, αναφυλακτική αντίδραση 1, υπερευαισθησία 1.

Από την πλευρά του μεταβολισμού:σπάνια - υποκαλιαιμία.

Ψυχικές διαταραχές:συχνά αϋπνία.

Από το νευρικό σύστημα:συχνά - πονοκέφαλος? σπάνια - σπασμοί.

Από το CCC:σπάνια - μείωση της αρτηριακής πίεσης, φλεβίτιδα, θρομβοφλεβίτιδα, έξαψη αίματος στο δέρμα του προσώπου.

Από το αναπνευστικό σύστημα, όργανα στήθοςκαι μεσοθωράκιο:σπάνια - ρινορραγίες. άγνωστη συχνότητα - ηωσινοφιλική πνευμονία.

Από το γαστρεντερικό σωλήνα:πολύ συχνά - διάρροια. συχνά - κοιλιακό άλγος, έμετος, δυσκοιλιότητα, ναυτία, δυσπεψία. σπάνια - στοματίτιδα.

Από το ηπατοχολικό σύστημα:άγνωστη συχνότητα - ηπατίτιδα 1, ίκτερος.

Από το δέρμα και τον υποδόριο ιστό:συχνά - εξάνθημα, κνησμός. σπάνια - πολυμορφικό εξιδρωματικό ερύθημα 1, κνίδωση, κηλιδοβλατιδωτό εξάνθημα 1. σπάνια - τοξική επιδερμική νεκρόλυση 1; άγνωστη συχνότητα - Σύνδρομο Stevens-Johnson 1, φυσαλιδώδης δερματίτιδα, φαρμακευτικό εξάνθημα με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (σύνδρομο DRESS), οξεία γενικευμένη εξανθηματώδης φλυκταινία, απολεπιστική δερματίτιδα 1, πορφύρα.

Από το μυοσκελετικό σύστημα:σπάνια - αρθραλγία, μυαλγία.

Από την πλευρά των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος:άγνωστη συχνότητα - νεφρική ανεπάρκεια, σωληναρισιακή διάμεση νεφρίτιδα 1.

Εργαστηριακοί δείκτες:συχνά - αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών τρανσαμινασών (ALT, ACT), της αλκαλικής φωσφατάσης, μείωση της συγκέντρωσης της λευκωματίνης και της ολικής πρωτεΐνης στο αίμα, αύξηση της συγκέντρωσης κρεατινίνης στο πλάσμα του αίματος, θετική άμεση δοκιμή Coombs , αύξηση της συγκέντρωσης ουρίας στο πλάσμα αίματος, αύξηση του χρόνου μερικής θρομβοπλαστίνης. σπάνια - αύξηση της συγκέντρωσης της χολερυθρίνης στο πλάσμα του αίματος, μείωση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο πλάσμα αίματος, αύξηση της PT. η συχνότητα είναι άγνωστη - αύξηση του χρόνου αιμορραγίας, αύξηση της δραστηριότητας της γ-γλουταμυλ τρανσφεράσης.

Οι υπολοιποι:συχνά - αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, τοπικές αντιδράσεις (ερυθρότητα, σκλήρυνση στο σημείο της ένεσης). σπάνια - ρίγη.

1 Ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν σε μελέτες μετά την κυκλοφορία.

RxList.com

Εμπειρία Κλινικής Έρευνας

Εφόσον οι κλινικές μελέτες έχουν διεξαχθεί με διαφορετικό σύνολο καταστάσεων, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν σε αυτές τις μελέτες μπορεί να μην συμπίπτει με εκείνες που ελήφθησαν σε άλλες μελέτες και παρατηρήθηκαν στην κλινική πράξη.

Κατά τη διάρκεια των αρχικών κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙΙ, 2621 ασθενείς παγκοσμίως έλαβαν τον συνδυασμό πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης. Στις βασικές κλινικές δοκιμές της Βόρειας Αμερικής του σχήματος μονοθεραπείας (N=830), το 90% των αναφερόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας και παροδικής φύσης. Ωστόσο, στο 3,2% των ασθενών παγκοσμίως, ο συνδυασμός πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών που επηρεάζουν κυρίως το δέρμα (1,3%), συμπεριλαμβανομένου του εξανθήματος και του κνησμού. Γαστρεντερικό (0,9%), συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας, της ναυτίας και του εμέτου και λόγω αλλεργικών αντιδράσεων (0,5%). Ακολουθούν δεδομένα σχετικά με τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών σε μελέτες του σχήματος μονοθεραπείας, ομαδοποιημένα κατά οργανοσυστημική ταξινόμηση.

Από το γαστρεντερικό σωλήνα: διάρροια - 11,3%, δυσκοιλιότητα - 7,7%, ναυτία - 6,9%, έμετος - 3,3%, δυσπεψία - 3,3%, κοιλιακό άλγος - 1,3%, ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα - ≤1 %.

πυρετός - 2,4%, αντίδραση στο σημείο της ένεσης - ≤1%, αίσθημα κρύου - ≤1%.

Από το ανοσοποιητικό σύστημα:αναφυλαξία - ≤1%.

Μολύνσεις και προσβολές:καντιντίαση - 1,6%.

υπογλυκαιμία - ≤1%.

Από το μυοσκελετικό σύστημα και τον συνδετικό ιστό:μυαλγία - ≤1%, αρθραλγία - ≤1%.

Από το νευρικό σύστημα:πονοκέφαλος - 7,7%, αϋπνία - 6,6%.

εξάνθημα (συμπεριλαμβανομένης της κηλιδοβλατιδώδους, φυσαλιδώδους και κνίδωσης) - 4,2%, κνησμός - 3,1%.

Από την αγγειακή πλευρά:φλεβίτιδα - 1,3%, θρομβοφλεβίτιδα - ≤1%, υπόταση - ≤1%, πορφύρα - ≤1%, επίσταξη - ≤1%, εξάψεις - ≤1%.

Κλινικές δοκιμές για νοσοκομειακή πνευμονία

Δύο κλινικές μελέτες έχουν διεξαχθεί για νοσοκομειακές λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος. Σε έναν από αυτούς, 222 ασθενείς έλαβαν συνδυασμό πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης 4,5 g κάθε 6 ώρες σε συνδυασμό με μια αμινογλυκοσίδη και 215 ασθενείς έλαβαν ιμιπενέμη/σιλαστατίνη (500/500 mg κάθε 6 ώρες) σε συνδυασμό με μια αμινογλυκοσίδη. Σε αυτή τη μελέτη, σχετιζόμενες με τη θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε 402 ασθενείς - 204 (91,9%) στην ομάδα πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης και 198 (92,1%) στην ομάδα ιμιπενέμης/σιλαστατίνης. 25 ασθενείς (11%) στην πρώτη ομάδα και 14 ασθενείς (6,5%) στη δεύτερη ομάδα (p>0,05) διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.

Η δεύτερη μελέτη χρησιμοποίησε ένα δοσολογικό σχήμα 3,375 g κάθε 4 ώρες σε συνδυασμό με μια αμινογλυκοσίδη.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε μελέτες που χρησιμοποιούν τον συνδυασμό πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης και μιας αμινογλυκοσίδης παρατίθενται παρακάτω. Για τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σημειώθηκαν και στις δύο μελέτες, δίνεται μεγαλύτερη συχνότητα.

Από το αίμα και το λεμφικό σύστημα:θρομβοκυτταραιμία - 1,4%, αναιμία - ≤1%, θρομβοπενία - ≤1%, ηωσινοφιλία - ≤1%.

Από το γαστρεντερικό σωλήνα:διάρροια - 20%, δυσκοιλιότητα - 8,4%, ναυτία - 5,8%, έμετος - 2,7%, δυσπεψία - 1,9%, κοιλιακό άλγος - 1,8%, στοματίτιδα - ≤1%.

Γενικές διαταραχές και αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης:πυρετός - 3,2%, αντίδραση στο σημείο της ένεσης - ≤1%.

Μολύνσεις και προσβολές:καντιντίαση του στόματος - 3,9%, καντιντίαση - 1,8%.

Αποκλίσεις εργαστηριακών παραμέτρων:αύξηση του επιπέδου του υπολειμματικού αζώτου ουρίας στο αίμα - 1,8%, αύξηση του επιπέδου κρεατινίνης στο αίμα - 1,8%, αποκλίσεις στη δοκιμασία ήπατος - 1,4%, αύξηση της δραστηριότητας της αλκαλικής φωσφατάσης - ≤1 %, αύξηση της δραστηριότητας του AST - ≤1%, αύξηση της δραστικότητας ALT - ≤1%.

Από την πλευρά του μεταβολισμού και του υποσιτισμού:υπογλυκαιμία - ≤1%, υποκαλιαιμία - ≤1%.

Από το νευρικό σύστημα:πονοκέφαλος - 4,5%, αϋπνία - 4,5%.

Από το ουροποιητικό σύστημα:μειωμένη νεφρική λειτουργία - ≤1%.

Από το δέρμα και τους υποδόριους ιστούς:εξάνθημα - 3,9%, κνησμός - 3,2%.

Από την αγγειακή πλευρά:θρομβοφλεβίτιδα - 1,3%, υπόταση - 1,3%.

Παιδιατρική

Μελέτες του συνδυασμού πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης σε παιδιά και εφήβους δείχνουν παρόμοιο προφίλ ασφάλειας με αυτό που παρατηρήθηκε σε ενήλικες ασθενείς. Σε μια προοπτική, τυχαιοποιημένη, συγκριτική κλινική δοκιμή ανοιχτής ετικέτας σε παιδιατρικούς ασθενείς με σοβαρές ενδοκοιλιακές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της σκωληκοειδίτιδας ή/και της περιτονίτιδας), 273 ασθενείς έλαβαν πιπερακιλλίνη + ταζομπακτάμη (112,5 mg/kg κάθε 8 ώρες) και 269 ασθενείς έλαβαν κεφοταξίμη (50 mg/kg) συν μετρονιδαζόλη (7,5 mg/kg) κάθε 8 ώρες Σε αυτή τη μελέτη, 146 ασθενείς ανέφεραν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας - 73 (26,7%) στην ομάδα πιπερακιλλίνη + ταζομπακτάμη και 73 (27,1%) στην ομάδα ομάδα κεφοταξίμη + μετρονιδαζόλη. Σε 6 ασθενείς (2,2%) στην ομάδα πιπερακιλλίνη + ταζομπακτάμη και σε 5 ασθενείς στην ομάδα κεφοταξίμη + μετρονιδαζόλη, η θεραπεία διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.

Εργαστηριακές ανωμαλίες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες

Δημοσιευμένα δεδομένα από κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένης μιας δοκιμής για νοσοκομειακή πνευμονία που χρησιμοποίησε υψηλότερη δόση του συνδυασμού πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης με μια αμινογλυκοσίδη, έδειξαν αλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους που περιλαμβάνουν:

αιματολογικές παραμέτρους- μείωση των επιπέδων Hb και αιματοκρίτη, θρομβοπενία, αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων, ηωσινοφιλία, λευκοπενία, ουδετεροπενία. Οι ασθενείς με αυτές τις αλλαγές διακόπηκαν, μερικοί από τους οποίους είχαν συνοδά συστηματικά συμπτώματα (π.χ. πυρετός, αίσθημα κρύου, ρίγη).

παραμέτρους πήξης- θετική άμεση δοκιμή Coombs, αύξηση της PT, παράταση του χρόνου μερικής θρομβοπλαστίνης.

εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας- βραχυπρόθεσμη αύξηση των επιπέδων AST, ALT, αλκαλικής φωσφατάσης, χολερυθρίνης.

δείκτες νεφρικής λειτουργίας- αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης ορού, υπολειμματικού αζώτου ουρίας στο αίμα.

Επιπλέον, περιπτώσεις εργαστηριακών ανωμαλιών περιλαμβάνουν διαταραχές ηλεκτρολυτών (π.χ. αυξήσεις και μειώσεις σε νάτριο, κάλιο και ασβέστιο), υπεργλυκαιμία, μείωση της ολικής πρωτεΐνης ή λευκωματίνης, μείωση της γλυκόζης του αίματος, μείωση της γ-γλουταμυλ τρανσφεράσης, υποκαλιαιμία και παρατεταμένη χρόνος αιμορραγίας.

Εμπειρία από παρατηρήσεις μετά την εγγραφή

Εκτός από αυτές που σημειώθηκαν σε κλινικές μελέτες, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν εντοπιστεί στην περίοδο μετά την καταχώριση με τη χρήση του συνδυασμού πιπερακιλλίνη + ταζομπακτάμη.

Δεδομένου ότι αυτές οι αντιδράσεις έχουν αναφερθεί οικειοθελώς και από πληθυσμό άγνωστου μεγέθους, δεν είναι πάντα δυνατό να εκτιμηθεί ρεαλιστικά η συχνότητά τους ή να αποδειχθεί αιτιώδης σχέση με την έκθεση στο φάρμακο.

Από το γαστρεντερικό σωλήνα:ηπατίτιδα, ίκτερος.

Από την πλευρά του αίματος:αιμολυτική αναιμία, ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία.

Από το ανοσοποιητικό σύστημα:αντιδράσεις υπερευαισθησίας, αναφυλακτικές/αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένου του σοκ).

Από την πλευρά των νεφρών:διάμεση νεφρίτιδα.

Από το δέρμα και τα εξαρτήματά του:πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson.

Πρόσθετα δεδομένα για την πιπερακιλλίνη

Από το μυοσκελετικό σύστημα:αύξηση του χρόνου μυϊκής χαλάρωσης (βλ. «Αλληλεπίδραση»).

Οι παρατηρήσεις μετά την εγγραφή σε παιδιά και εφήβους υποδεικνύουν παρόμοιο προφίλ ασφάλειας με αυτό που παρατηρείται σε ενήλικες ασθενείς.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Η συνδυασμένη χρήση ενός συνδυασμού πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης με προβενεσίδη αυξάνει την Τ 1/2 και μειώνει τη νεφρική κάθαρση τόσο της πιπερακιλλίνης όσο και της ταζομπακτάμης, αλλά η Cmax στο πλάσμα παραμένει αμετάβλητη.

Δεν βρέθηκε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης και βανκομυκίνης. Ταυτόχρονα, σε περιορισμένο αριθμό αναδρομικών μελετών, παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης οξείας νεφρικής βλάβης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πιπερακιλλίνη και ταζομπακτάμη μαζί με βανκομυκίνη, σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν μόνο βανκομυκίνη.

Πιπερακιλλίνη συμπ. και όταν συνδυάστηκε με ταζομπακτάμη, δεν επηρέασε σημαντικά τη φαρμακοκινητική της τομπραμυκίνης τόσο σε ασθενείς με διατηρημένη νεφρική λειτουργία όσο και σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Η φαρμακοκινητική της πιπερακιλλίνης, της ταζομπακτάμης και των μεταβολιτών επίσης δεν άλλαξε σημαντικά με τη χρήση της τομπραμυκίνης.

Η ταυτόχρονη χρήση συνδυασμού πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης και βρωμιούχου βεκουρόνιου μπορεί να οδηγήσει σε μεγαλύτερο νευρομυϊκό αποκλεισμό που προκαλείται από το τελευταίο (παρόμοιο αποτέλεσμα μπορεί να παρατηρηθεί όταν η πιπερακιλλίνη συνδυάζεται με άλλα μη αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά).

Με την ταυτόχρονη χρήση συνδυασμού πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης και ηπαρίνης, έμμεσων αντιπηκτικών ή άλλων φαρμάκων που επηρεάζουν το σύστημα πήξης του αίματος, συμπεριλαμβανομένου. σχετικά με τη λειτουργία των αιμοπεταλίων, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται πιο συχνά η κατάσταση του συστήματος πήξης του αίματος.

Η πιπερακιλλίνη μπορεί να καθυστερήσει την απέκκριση της μεθοτρεξάτης (για να αποφευχθεί η τοξική επίδραση, είναι απαραίτητος ο έλεγχος της συγκέντρωσης της μεθοτρεξάτης στον ορό του αίματος).

Επίδραση στα αποτελέσματα εργαστηριακών και άλλων διαγνωστικών μελετών.Κατά τη χρήση του συνδυασμού πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης, είναι δυνατό ένα ψευδώς θετικό αποτέλεσμα μιας δοκιμής για γλυκόζη στα ούρα όταν χρησιμοποιείται μια μέθοδος που βασίζεται στη μείωση των ιόντων χαλκού. Ως εκ τούτου, συνιστάται η διεξαγωγή δοκιμής με βάση την ενζυματική οξείδωση της γλυκόζης.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι σε ασθενείς που λαμβάνουν το συνδυασμό πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης, είναι πιθανά ψευδώς θετικά αποτελέσματα δοκιμών για γαλακτομαννάνη κατά τη χρήση συστημάτων δοκιμών. Platelia Aspergillus ELISA. Με τη δοκιμή έχουν αναφερθεί διασταυρούμενες αντιδράσεις με πολυσακχαρίτες και πολυφουρανόζες που δεν είναι Aspergillus. Platelia Aspergillus. Ως εκ τούτου, τα θετικά αποτελέσματα της δοκιμής γαλακτομαννάνης σε ασθενείς που λαμβάνουν ταζομπακτάμη και πιπερακιλλίνη θα πρέπει να επανεξετάζονται κριτικά και να διασταυρώνονται με άλλες διαγνωστικές μεθόδους.

Συγχορήγηση με αμινογλυκοσίδες.Με την ταυτόχρονη χορήγηση συνδυασμού πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης και αμινογλυκοσιδών, είναι δυνατή η αδρανοποίησή τους, επομένως, αυτά τα φάρμακα συνιστάται να χορηγούνται χωριστά. Σε περιπτώσεις όπου προτιμάται η συγχορήγηση, τα διαλύματα συνδυασμού πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης και οι αμινογλυκοσίδες θα πρέπει να παρασκευάζονται χωριστά. Μόνο ένας καθετήρας σχήματος V πρέπει να χρησιμοποιείται για την εισαγωγή. Υπό τις παραπάνω συνθήκες, ο συνδυασμός πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης μπορεί να χορηγηθεί μέσω καθετήρα σχήματος V μόνο με αμικασίνη και γενταμυκίνη και με χρήση συμβατών διαλυτών.

Φαρμακευτική συμβατότητα με άλλα φάρμακα.Ο συνδυασμός πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης δεν πρέπει να αναμιγνύεται στην ίδια σύριγγα ή σταγονόμετρο με άλλα φάρμακα, εκτός από τη γενταμυκίνη και την αμικασίνη, καθώς δεν υπάρχουν δεδομένα συμβατότητας.

Όταν χρησιμοποιείτε συνδυασμό πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης μαζί με άλλα αντιβιοτικά, τα φάρμακα θα πρέπει να χορηγούνται χωριστά.

Δεδομένης της χημικής αστάθειας του συνδυασμού πιπερακιλλίνη + ταζομπακτάμη, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με διαλύματα που περιέχουν διττανθρακικό νάτριο.

Ο συνδυασμός πιπερακιλλίνη + ταζομπακτάμη δεν πρέπει να προστίθεται σε προϊόντα αίματος ή υδρολύματα λευκωματίνης.

RxList.com

Η πιπερακιλλίνη μπορεί να απενεργοποιήσει τις αμινογλυκοσίδες, μετατρέποντάς τις σε μικροβιολογικά ανενεργά αμίδια.

Απενεργοποίηση in vivo.Με την ταυτόχρονη χρήση αμινογλυκοσιδών με πιπερακιλλίνη σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που χρειάζονται αιμοκάθαρση, η συγκέντρωση των αμινογλυκοσίδων (ειδικά της τομπραμυκίνης) μπορεί να μειωθεί σημαντικά και το επίπεδό της πρέπει να παρακολουθείται.

Η διαδοχική χρήση ενός συνδυασμού πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης και τομπραμυκίνης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική ανεπάρκεια είχε ως αποτέλεσμα μια ελαφρά μείωση της συγκέντρωσης της τομπραμυκίνης, η οποία δεν απαιτούσε προσαρμογή της δόσης.

In vitro αδρανοποίηση.Επειδή οι αμινογλυκοσίδες in vitroαδρανοποιούνται από την πιπερακιλλίνη, ο συνδυασμός πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης και αμινογλυκοσιδών συνιστάται να χορηγείται χωριστά. Εάν ενδείκνυται ταυτόχρονη θεραπεία με αμινογλυκοσίδη, τότε η ανασύσταση, η αραίωση και η χορήγηση του συνδυασμού πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης και της αμινογλυκοσίδης θα πρέπει να γίνονται χωριστά.

Ο συνδυασμός πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης που περιέχει EDTA είναι συμβατός με αμικασίνη και γενταμυκίνη για ταυτόχρονη έγχυση μέσω ενός καθετήρα V με τη χρήση ορισμένων διαλυτών και σε συγκεκριμένη συγκέντρωση. Ο συνδυασμός πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης είναι ασυμβίβαστος με την τομπραμυκίνη για ταυτόχρονη έγχυση μέσω καθετήρα σχήματος V.

Προβενεσίδη.Με την ταυτόχρονη χρήση προβενεσίδης και το συνδυασμό πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης, το Τ 1/2 της πιπερακιλλίνης επεκτείνεται κατά 21% και η ταζομπακτάμη κατά 71%, επειδή. Η προβενεσίδη αναστέλλει τη σωληναριακή έκκριση τόσο της πιπερακιλλίνης όσο και της ταζομπακτάμης. Η προβενεσίδη δεν πρέπει να συγχορηγείται με πιπερακιλλίνη + ταζομπακτάμη εκτός εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί των πιθανών κινδύνων.

Αντιπηκτικά.Με την ταυτόχρονη χρήση υψηλών δόσεων ηπαρίνης, από του στόματος πηκτικών ή άλλων φαρμάκων που μπορεί να επηρεάσουν το σύστημα πήξης του αίματος ή τη λειτουργία των αιμοπεταλίων, είναι απαραίτητο να προσδιορίζονται συχνότερα και να παρακολουθούνται τακτικά οι παράμετροι πήξης (βλ. «Προφυλάξεις»).

Βρωμιούχο βεκουρόνιο.Η πιπερακιλλίνη, όταν συγχορηγείται με βρωμιούχο βεκουρόνιο, παρατείνει τον νευρομυϊκό αποκλεισμό που προκαλείται από το βρωμιούχο βεκουρόνιο. Ο συνδυασμός πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης μαζί με βρωμιούχο βεκουρόνιο μπορεί να έχει παρόμοιο αποτέλεσμα. Αναμένεται ότι ο νευρομυϊκός αποκλεισμός που προκαλείται από οποιοδήποτε μη εκπολωτικό μυοχαλαρωτικό, λόγω του παρόμοιου μηχανισμού δράσης του, μπορεί να παραταθεί παρουσία πιπερακιλλίνης. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τον νευρομυϊκό αποκλεισμό θα πρέπει να παρακολουθούνται.

Μεθοτρεξάτη.Περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η συνδυασμένη χρήση μεθοτρεξάτης και πιπερακιλλίνης μπορεί να μειώσει την κάθαρση της μεθοτρεξάτης λόγω του ανταγωνισμού τους για νεφρική έκκριση. Η επίδραση της ταζομπακτάμης στην αποβολή της μεθοτρεξάτης δεν έχει αξιολογηθεί. Εάν είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη θεραπεία, τα επίπεδα μεθοτρεξάτης στον ορό θα πρέπει να μετρώνται συχνά και τα σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν τοξικότητα μεθοτρεξάτης θα πρέπει να παρακολουθούνται.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: ναυτία, έμετος, διάρροια, αυξημένη νευρομυϊκή διεγερσιμότητα και σπασμοί.

Θεραπεία: ανάλογα με τις κλινικές εκδηλώσεις, συνταγογραφείται συμπτωματική θεραπεία. Μπορεί να συνταγογραφηθεί αιμοκάθαρση για να μειωθούν οι υψηλές συγκεντρώσεις πιπερακιλλίνης ή ταζομπακτάμης στον ορό.

RxList.com

Μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 3,375 g του συνδυασμού πιπερακιλλίνη + ταζομπακτάμη, το ποσοστό πιπερακιλλίνης και ταζομπακτάμης που αφαιρέθηκαν με αιμοκάθαρση ήταν 31% και 39%, αντίστοιχα.

Οδοί χορήγησης

Προφυλάξεις για ουσίες Piperacillin + Tazobactam

Πριν από την έναρξη της θεραπείας με συνδυασμό πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης, ο ασθενής θα πρέπει να ερωτηθεί λεπτομερώς για να εντοπιστούν πιθανές αντιδράσεις υπερευαισθησίας στο ιστορικό, περιλαμβανομένων. συνδέονται με πενικιλίνες ή κεφαλοσπορίνες. Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις είναι πιο πιθανό να αναπτυχθούν σε ασθενείς με υπερευαισθησία σε διάφορα αλλεργιογόνα. Τέτοιες αντιδράσεις απαιτούν διακοπή της χορήγησης και χρήσης επινεφρίνης και άλλων επειγόντων μέτρων.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν συνδυασμό πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης, υπήρξαν περιπτώσεις σοβαρών δερματικών αντιδράσεων, όπως σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση, φαρμακευτικό εξάνθημα με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (σύνδρομο DRESS), οξεία γενικευμένη εξανθηματώδης φλυκταινίτιδα. Εάν εμφανιστεί εξάνθημα, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και, εάν τα συμπτώματα εξελιχθούν, ο συνδυασμός πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης θα πρέπει να διακόπτεται.

Η ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα που προκαλείται από αντιβιοτικά μπορεί να παρουσιαστεί με σοβαρή, μακροχρόνια, απειλητική για τη ζωή διάρροια. Η ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα μπορεί να αναπτυχθεί τόσο κατά τη διάρκεια όσο και μετά τη θεραπεία με αντιβιοτικά. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η πιπερακιλλίνη + ταζομπακτάμη θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να ξεκινά η κατάλληλη θεραπεία (π.χ. βανκομυκίνη, από του στόματος μετρονιδαζόλη). Φάρμακα που αναστέλλουν την περισταλτικότητα αντενδείκνυνται.

Κατά τη θεραπεία με συνδυασμό πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης, ειδικά για μεγάλο χρονικό διάστημα, μπορεί να αναπτυχθεί λευκοπενία και ουδετεροπενία, επομένως είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται περιοδικά οι παράμετροι του περιφερικού αίματος.
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η δόση και η συχνότητα χορήγησης θα πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με το βαθμό της νεφρικής ανεπάρκειας.

Σε ορισμένες περιπτώσεις (συχνότερα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια), είναι πιθανή η αυξημένη αιμορραγία και οι συνακόλουθες αλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους του συστήματος πήξης του αίματος (χρόνος πήξης του αίματος, συσσώρευση αιμοπεταλίων και PT). Εάν εμφανιστεί αιμορραγία, η θεραπεία με συνδυασμό πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης θα πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία.

Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα εμφάνισης ανθεκτικών μικροοργανισμών που μπορούν να προκαλέσουν επιμόλυνση, ειδικά με μακρά πορεία θεραπείας με συνδυασμό πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Εάν αναπτυχθεί επιμόλυνση, θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα.

Όπως και με τη χρήση άλλων φαρμάκων της σειράς πενικιλλίνης, στο πλαίσιο της θεραπείας με συνδυασμό πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης, είναι δυνατή η ανάπτυξη νευρολογικών επιπλοκών, που εκδηλώνονται με σπασμούς. Αυτές οι αντιδράσεις παρατηρούνται συχνότερα με τη χρήση συνδυασμού πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης σε υψηλές δόσεις, ιδιαίτερα σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

Αυτός ο συνδυασμός περιέχει 2,84 meq (65 mg) νατρίου ανά 1 g πιπερακιλλίνης, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε συνολική αύξηση της πρόσληψης νατρίου στους ασθενείς. Σε ασθενείς με υποκαλιαιμία ή που λαμβάνουν φάρμακα που προάγουν την απέκκριση καλίου, μπορεί να αναπτυχθεί υποκαλιαιμία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με συνδυασμό πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης (είναι απαραίτητο να ελέγχεται τακτικά η περιεκτικότητα σε ηλεκτρολύτες στον ορό του αίματος).

Δεν υπάρχει εμπειρία χρήσης σε παιδιά κάτω των 2 ετών.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και εργασίας με μηχανισμούς.Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την επίδραση του συνδυασμού πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου και συμμετοχής σε δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων. Εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες από το κεντρικό νευρικό σύστημα (σπασμοί), θα πρέπει να αποφύγετε την εκτέλεση αυτών των δραστηριοτήτων.

RxList.com

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας.Σοβαρές και μερικές φορές θανατηφόρες αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αναφυλακτικές/αναφυλακτοειδείς, συμπεριλαμβανομένου του σοκ) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν συνδυαστική θεραπεία με πιπερακιλλίνη + ταζομπακτάμη. Αυτές οι αντιδράσεις είναι πιο πιθανές σε ασθενείς με ιστορικό υπερευαισθησίας σε πενικιλλίνη, κεφαλοσπορίνη ή καρβαπενέμη ή ευαισθησία σε πολλαπλά αλλεργιογόνα. Πριν συνταγογραφηθεί θεραπεία με συνδυασμό πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης, ο ασθενής θα πρέπει να ερωτηθεί προσεκτικά για προηγούμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Εάν εμφανιστεί αλλεργική αντίδραση, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία.

Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις.Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson και η τοξική επιδερμική νεκρόλυση έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν το συνδυασμό πιπερακιλλίνη + ταζομπακτάμη. Με την ανάπτυξη δερματικού εξανθήματος, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά και με την εξέλιξη της βλάβης να διακόπτεται η θεραπεία.

Διάρροια που σχετίζεται με Clostridium difficile.Η χρήση σχεδόν όλων των αντιβακτηριακών φαρμάκων, περιλαμβανομένων. Ο συνδυασμός πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης συσχετίστηκε με την ανάπτυξη διάρροιας που σχετίζεται με Clostridium difficile (Διάρροια που σχετίζεται με το Clostridium difficile, CDAD), η οποία μπορεί να κυμαίνεται από ήπια διάρροια έως θανατηφόρα κολίτιδα. Η θεραπεία με αντιβακτηριακά φάρμακα επηρεάζει τη φυσιολογική χλωρίδα του παχέος εντέρου, οδηγώντας σε υπερανάπτυξη Clostridium difficile.

Clostridium difficileπαράγει τις τοξίνες Α και Β, οι οποίες εμπλέκονται στην ανάπτυξη του CDAD. Τα στελέχη με υπερπαραγωγή τοξινών αυξάνουν τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα, καθώς οι λοιμώξεις που προκαλούν μπορεί να είναι ανθεκτικές στην αντιμικροβιακή θεραπεία και να απαιτούν κολεκτομή. Η υποψία CDAD θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε όλους τους ασθενείς με διάρροια που σχετίζεται με τη χρήση αντιβακτηριακών φαρμάκων. Είναι απαραίτητο να μελετηθεί προσεκτικά το αρχείο του ασθενούς, γιατί. Το CDAD μπορεί επίσης να εμφανιστεί περισσότερο από δύο μήνες μετά τη χρήση ενός αντιβακτηριακού φαρμάκου.

Εάν υπάρχει υποψία ή επιβεβαίωση CDAD, όλα τα αντιβακτηριακά φάρμακα θα πρέπει να ακυρωθούν, με εξαίρεση εκείνα που δρουν απευθείας σε Clostridium diffcile. Σύμφωνα με κλινικές ενδείξεις, θα πρέπει να ληφθούν μέτρα για την αποκατάσταση της ισορροπίας υγρών και ηλεκτρολυτών, πρόσθετη πρόσληψη πρωτεϊνών, αντιβιοτική θεραπεία για Clostridium difficileκαι χειρουργική εκτίμηση της κατάστασης.

αιματολογικές επιδράσεις.Μερικοί ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα βήτα-λακτάμης, συμπεριλαμβανομένης της πιπερακιλλίνης, είχαν σημεία αιμορραγίας. Αυτά τα χαρακτηριστικά έχουν συσχετιστεί μερικές φορές με μη φυσιολογικές δοκιμασίες πήξης, όπως ο χρόνος πήξης, η συσσώρευση αιμοπεταλίων και η PT, και είναι πιο πιθανό να εμφανιστούν σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Εάν εμφανιστούν σημεία αιμορραγίας, η χρήση του συνδυασμού πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης θα πρέπει να ανασταλεί και να συνταγογραφηθεί η κατάλληλη θεραπεία.

Η λευκοπενία/ουδετεροπενία που σχετίζεται με τη χρήση του συνδυασμού πιπερακιλλίνη + ταζομπακτάμη ήταν αναστρέψιμη και εμφανιζόταν πιο συχνά με μακροχρόνια χρήση.

Θα πρέπει να γίνεται περιοδική αξιολόγηση της αιμοποιητικής λειτουργίας, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας, π.χ. ≥21 ημέρες (βλ. «Ανεπιθύμητες ενέργειες»).

Δράση στο ΚΝΣ.Όπως και με άλλες πενικιλίνες, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν νευρομυϊκή ευερεθιστότητα ή σπασμούς όταν χορηγούνται ενδοφλεβίως σε δόσεις υψηλότερες από τις συνιστώμενες (ιδιαίτερα παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας).

αλλαγές ηλεκτρολυτών.Ο συνδυασμός πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης περιέχει 2,79 meq (64 mg) νατρίου ανά 1 g πιπερακιλλίνης. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη θεραπεία ασθενών με περιορισμένη πρόσληψη νατρίου. Σε ασθενείς με χαμηλά αποθέματα καλίου, τα επίπεδα ηλεκτρολυτών θα πρέπει να παρακολουθούνται περιοδικά και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα υποκαλιαιμίας σε ασθενείς με χαμηλά αποθέματα καλίου και που λαμβάνουν κυτταροτοξική θεραπεία ή διουρητική θεραπεία.

Η ανάπτυξη ανθεκτικών στα φάρμακα βακτηρίων.Η συνταγογράφηση πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης απουσία αποδεδειγμένης λοίμωξης ή απουσία ισχυρής υποψίας λοίμωξης είναι απίθανο να είναι επιτυχής στη θεραπεία του ασθενούς και αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης ανθεκτικών στα φάρμακα βακτηρίων.

Παιδιά.Η χρήση πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης σε παιδιά ηλικίας 2 μηνών και άνω με σκωληκοειδίτιδα και/ή περιτονίτιδα υποστηρίζεται από καλά ελεγχόμενες και φαρμακοκινητικές μελέτες σε ενήλικες και παιδιά και εφήβους, συμπεριλαμβανομένης μιας προοπτικής, τυχαιοποιημένης, συγκριτικής, ανοιχτής κλινικής δοκιμής στο 542 παιδιά ηλικίας 2–12 ετών με επιπλεγμένες ενδοκοιλιακές λοιμώξεις, στις οποίες 273 ασθενείς έλαβαν συνδυασμό πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια αυτού του συνδυασμού σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 μηνών δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Δεν έχει τεκμηριωθεί πώς πρέπει να προσαρμόζεται η δόση της πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης σε παιδιά και εφήβους με νεφρική ανεπάρκεια.

Ηλικιωμένοι άνθρωποι.Δεν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς άνω των 65 ετών μόνο λόγω ηλικίας. Ωστόσο, σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας, απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Γενικά, θα πρέπει να δίνεται προσοχή στην επιλογή δόσης για τους ηλικιωμένους ασθενείς, ξεκινώντας συνήθως τη θεραπεία στο χαμηλότερο όριο του εύρους δόσης, λαμβάνοντας υπόψη την υψηλότερη συχνότητα μειωμένης ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας, καθώς και συννοσηρότητες ή άλλο φάρμακο θεραπεία.

Ο συνδυασμός πιπερακιλλίνη + ταζομπακτάμη περιέχει 64 mg (2,79 meq) νατρίου ανά γραμμάριο πιπερακιλλίνης. Σε κοινές συνιστώμενες δόσεις, οι ασθενείς θα λαμβάνουν 768 έως 1024 mg νατρίου την ημέρα (33,5 έως 44,6 mEq). Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να ανταποκριθούν με μείωση της νατριούρησης στη φόρτωση αλατιού. Αυτό μπορεί να έχει κλινική σημασία σε ασθένειες όπως η CHF. Είναι γνωστό ότι ο συνδυασμός πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης απεκκρίνεται σε μεγάλο βαθμό από τα νεφρά και σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ο κίνδυνος τοξικών αντιδράσεων σε αυτόν τον συνδυασμό μπορεί να αυξηθεί. Επειδή οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι πιο πιθανό να έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την επιλογή της δόσης και, εάν είναι δυνατόν, να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία.

ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ.Σε ασθενείς με Cl κρεατινίνη ≤40 ml/min και σε αιμοκάθαρση (αιμοκάθαρση και συνεχής περιπατητική περιτοναϊκή κάθαρση), η δόση του συνδυασμού πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης για i/v 0 0

Μορφή απελευθέρωσης: Στερεές δοσολογικές μορφές. Λυοφιλοποιημένο για διάλυμα προς έγχυση.

Γενικά χαρακτηριστικά. Χημική ένωση:

Δραστικά συστατικά: 4 g πιπερακιλλίνη νατρίου (με τη μορφή μονοϋδρικής) + 0,5 g ταζομπακτάμης (με τη μορφή άλατος νατρίου) σε 1 φιαλίδιο.

Έκδοχα: διένυδρο κιτρικό νάτριο (από άποψη κιτρικού οξέος), διένυδρο εδετικό νάτριο /

Φαρμακολογικές ιδιότητες:

Φαρμακοδυναμική: Η μονοϋδρική πιπερακιλλίνη (πιπερακιλλίνη) είναι ένα ημι-συνθετικό ευρέως φάσματος βακτηριοκτόνο αντιβιοτικό που είναι δραστικό έναντι πολλών gram-θετικών και αρνητικών κατά Gram αερόβιων και αναερόβιων βακτηρίων. Η πιπερακιλλίνη αναστέλλει τη σύνθεση της μεμβράνης του κυτταρικού τοιχώματος του μικροοργανισμού. Η ταζομπακτάμη, ένα σουλφονικό παράγωγο του τριαζολμεθυλοπενικιλανικού οξέος, είναι ένας ισχυρός αναστολέας πολλών β-λακταμάσες (συμπεριλαμβανομένων των πλασμιδικών και χρωμοσωμικών βήτα-λακταμάσες), οι οποίες συχνά προκαλούν αντίσταση στις πενικιλίνες και τις κεφαλοσπορίνες, συμπεριλαμβανομένων των κεφαλοσπορινών τρίτης γενιάς. Η παρουσία ταζομπακτάμης στο συνδυασμένο παρασκεύασμα Tazocin ενισχύει την αντιμικροβιακή δράση και διευρύνει το φάσμα δράσης της πιπερακιλλίνης συμπεριλαμβάνοντας πολλά βακτήρια που παράγουν βήτα-λακταμάση που είναι συνήθως ανθεκτικά στην πιπερακιλλίνη και σε άλλα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης. Έτσι, το Tazocin συνδυάζει τις ιδιότητες ενός αντιβιοτικού ευρέος φάσματος και ενός αναστολέα βήτα-λακταμάσης.

Το Tazocin είναι δραστικό έναντι:

Gram-αρνητικά βακτήρια: που παράγουν και δεν παράγουν στελέχη β-λακταμάσης, Escherichia coli, Citrobacter spp. (συμπεριλαμβανομένων των Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (συμπεριλαμβανομένων των Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (συμπεριλαμβανομένων των Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (συμπεριλαμβανομένων των Serratia marcescens, Serratialiquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa και άλλα Pseudomonas spp. (συμπεριλαμβανομένων Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (συμπεριλαμβανομένης της Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.

In vitro, έχει σημειωθεί η συνεργιστική δράση του συνδυασμού πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης και αμινογλυκοσιδών έναντι του πολυανθεκτικού Pseudomonas aeruginosa.

Θετικά κατά Gram βακτήρια: που παράγουν και δεν παράγουν στελέχη βήτα-λακταμάσης του Streptococcus spp. (συμπεριλαμβανομένων των Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridance ομάδα C, ομάδα G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (ευαίσθητος στη μεθικιλλίνη), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (αρνητικός στην κοαγκουλάση), Сorynebacteria spp., Listeria monicytogenes, Nocardia spp.

Αναερόβια βακτήρια: που παράγουν και δεν παράγουν β-λακταμάση, όπως το Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides spriptoctreloticides, Bacteroides sp. (συμπεριλαμβανομένων των Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. και Actynomyces spp.

Ακολουθούν ελάχιστες ανασταλτικές συγκεντρώσεις (MIC)

	ευαίσθητος	Μέτρια ευαίσθητη	Ανθεκτικός
Εντεροβακτηρίδια	< 16 mg/l	32-64 mg/l	> 128 mg/l
Ψευδομόνας	< 64 mg/l		> 128 mg/l
Σταφυλόκοκκος	< 8 mg/l		> 16 mg/l
*Στρεπτόκοκκος	< 1 mg/l		> 2 mg/l
Αναερόβια	< 32 mg/l	64 mg/l	> 128 mg/l

* Ο επιπολασμός της επίκτητης αντοχής μπορεί να ποικίλλει σε διαφορετικές γεωγραφικές περιοχές και χρονικές περιόδους για μεμονωμένα είδη.

Φαρμακοκινητική.Κατανομή. Οι μέσες συγκεντρώσεις της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση παρουσιάζονται στους Πίνακες 1-2. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης στο πλάσμα επιτυγχάνονται αμέσως μετά την ολοκλήρωση της ενδοφλέβιας χορήγησης. Η συγκέντρωση της πιπερακιλλίνης που χορηγείται σε συνδυασμό με την ταζομπακτάμη είναι παρόμοια με εκείνη με την εισαγωγή της πιπερακιλλίνης σε ισοδύναμη δόση ως μονοθεραπεία.

Τραπέζι 1. Επίπεδα συγκέντρωσης πλάσματος σε σταθερή κατάσταση σε ενήλικες μετά από πέντε λεπτά ενδοφλέβιας χορήγησης πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης

	5 λεπτά	30 λεπτά	1 ώρα	2 h	3 h	4 h
2g/0,25g
4 g/ 0,5 g

Δόση πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης	5 λεπτά	30 λεπτά	1 ώρα	2 h	3 h	4 h
2g/0,25g	23.4
4 g/ 0,5 g	34.3	17.9	10.8

**Τέλος της ένεσης 5 λεπτών

Πίνακας 2. Σταθερά επίπεδα πλάσματος σε ενήλικες μετά από 30 λεπτά ενδοφλέβια χορήγηση πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης

Επίπεδα συγκέντρωσης πιπερακιλλίνης στο πλάσμα (μg/mL)

Δόση πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης	30 λεπτά	1 ώρα	1,5 ώρα	2 h	3 h	4 h
2g/0,25g
4 g/ 0,5 g

Επίπεδα ταζομπακτάμης στο πλάσμα (μg/mL)

Δόση πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης	30 λεπτά	1 ώρα	1,5 ώρα	2 h	3 h	4 h
2g/0,25g	14.8
4 g/ 0,5 g	33.8	17.3	11.7

**Τέλος της ένεσης 30 λεπτών

Όταν η δόση του συνδυασμού πιπερακιλλίνης 2 g/tazobactam 0,25 g αυξάνεται σε 4 g/0,5 g, αντίστοιχα, υπάρχει δυσανάλογη αύξηση των επιπέδων (περίπου 28%) στις συγκεντρώσεις της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης.

Η δέσμευση τόσο της πιπερακιλλίνης όσο και της ταζομπακτάμης με τις πρωτεΐνες είναι περίπου 30%, ενώ η παρουσία της ταζομπακτάμης δεν επηρεάζει τη δέσμευση της πιπερακιλλίνης και η παρουσία της πιπερακιλλίνης δεν επηρεάζει τη δέσμευση της ταζομπακτάμης.

Η πιπερακιλλίνη/ταζομπακτάμη κατανέμεται ευρέως σε ιστούς και σωματικά υγρά, συμπεριλαμβανομένου του εντερικού βλεννογόνου, του βλεννογόνου της χοληδόχου κύστης, των πνευμόνων, της χολής, του γυναικείου αναπαραγωγικού συστήματος (μήτρα, ωοθήκες και σάλπιγγες) και στα οστά. Οι μέσες συγκεντρώσεις στους ιστούς κυμαίνονται από 50 έως 100% των συγκεντρώσεων στο πλάσμα.

Δεν υπάρχουν δεδομένα για διείσδυση μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού.

Βιομετασχηματισμός.Ως αποτέλεσμα του μεταβολισμού, η πιπερακιλλίνη μετατρέπεται σε παράγωγο δεαιθυλίου με χαμηλή δραστηριότητα. ταζομπακτάμη - σε έναν ανενεργό μεταβολίτη.

Απόσυρση. Η πιπερακιλλίνη και η ταζομπακτάμη απεκκρίνονται από τα νεφρά μέσω σπειραματικής διήθησης και σωληναριακής έκκρισης. Η πιπερακιλλίνη απεκκρίνεται ταχέως αμετάβλητη, το 68% της δόσης που λαμβάνεται βρίσκεται στα ούρα. Η ταζομπακτάμη και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται ταχέως με νεφρική απέκκριση, το 80% της δόσης που λαμβάνεται βρίσκεται αμετάβλητο και η υπόλοιπη ποσότητα είναι με τη μορφή μεταβολιτών. Η πιπερακιλλίνη, η ταζομπακτάμη και η δεαιθυλοπιπερακιλλίνη απεκκρίνονται επίσης στη χολή.

Μετά τη χορήγηση εφάπαξ και επαναλαμβανόμενων δόσεων Tazocin σε υγιή άτομα, ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης κυμαινόταν από 0,7 έως 1,2 ώρες και δεν εξαρτιόταν από τη δόση του φαρμάκου ή τη διάρκεια της έγχυσης. Με μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης, ο χρόνος ημιζωής της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης παρατείνεται.

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας.Καθώς η κάθαρση κρεατινίνης μειώνεται, αυξάνεται ο χρόνος ημιζωής της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης. Με μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης κάτω από 20 ml/min, ο χρόνος ημιζωής της πιπερακιλλίνης και της ταζομπακτάμης αυξάνεται, αντίστοιχα, κατά 2 και 4 φορές, σε σύγκριση με αυτούς σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Δοσολογία και χορήγηση:

Το Tazocin συνταγογραφείται ενδοφλέβια αργά με ρεύμα για τουλάχιστον 3-5 λεπτά ή στάγδην για 20-30 λεπτά.

Οι δόσεις του φαρμάκου και η διάρκεια της θεραπείας καθορίζονται από τη σοβαρότητα της μολυσματικής διαδικασίας και τη δυναμική των κλινικών και βακτηριολογικών παραμέτρων.

Ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 12 g πιπερακιλλίνης/1,5 g ταζομπακτάμης διαιρεμένη σε πολλές ενέσεις κάθε 6-8 ώρες.

Η συνολική ημερήσια δόση εξαρτάται από τη σοβαρότητα και τη θέση της λοίμωξης. Η ημερήσια δόση μπορεί να είναι έως και 18 g πιπερακιλλίνης / 2,25 g ταζομπακτάμης, η οποία χωρίζεται σε πολλές ενέσεις.

Παιδιά ηλικίας 2 έως 12 ετών.Με ουδετεροπενία:σε παιδιά με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και βάρους μικρότερου των 50 kg με πυρετό που σχετίζεται με ουδετεροπενία, η δόση του Tazocin είναι 90 mg (80 mg πιπερακιλλίνη / 10 mg ταζομπακτάμη) ανά κιλό σωματικού βάρους, η οποία χορηγείται κάθε 6 ώρες σε συνδυασμό με κατάλληλη δόση αμινογλυκοσίδης.

Σε παιδιά με βάρος άνω των 50 kg, η δόση αντιστοιχεί σε αυτή ενός ενήλικα και χορηγείται σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες.

Για ενδοκοιλιακή λοίμωξη: Σε παιδιά βάρους έως 40 kg και με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η συνιστώμενη δόση είναι 100 mg πιπερακιλλίνης/12,5 mg ταζομπακτάμης ανά κιλό σωματικού βάρους κάθε 8 ώρες.

Για παιδιά με σωματικό βάρος άνω των 40 kg και φυσιολογική νεφρική λειτουργία συνταγογραφείται η ίδια δόση με τους ενήλικες.

Η θεραπεία θα πρέπει να διεξάγεται για τουλάχιστον 5 ημέρες και όχι περισσότερο από 14 ημέρες, λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι η χορήγηση του φαρμάκου συνεχίζεται για τουλάχιστον 48 ώρες μετά την εξαφάνιση των κλινικών σημείων μόλυνσης.

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας.

Κάθαρση κρεατινίνης (ml/min.)
	Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης
20-40	12 g/1,5 g/ημέρα 4 g/0,5 g κάθε 8 ώρες
	8 g/1 g/ημέρα 4 g/0,5 g κάθε 12 ώρες

Για ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 8 g/1 g πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης. Επιπλέον, δεδομένου ότι η αιμοκάθαρση αποβάλλει το 30-50% της πιπερακιλλίνης σε 4 ώρες, θα πρέπει να χορηγείται μία επιπλέον δόση των 2 g/0,25 g πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης μετά από κάθε συνεδρία αιμοκάθαρσης.

Παιδιά 2-12 ετών με νεφρική ανεπάρκεια: στΗ φαρμακοκινητική της πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης σε παιδιά με νεφρική ανεπάρκεια δεν έχει μελετηθεί. Δεν υπάρχουν δεδομένα για τις δόσεις του φαρμάκου σε συνδυασμό νεφρικής ανεπάρκειας και ουδετεροπενίας. Για παιδιά ηλικίας 2-12 ετών με νεφρική ανεπάρκεια, συνιστάται η προσαρμογή της δόσης του Tazocin ως εξής:

Κάθαρση κρεατινίνης
> 50 ml/min	112,5 mg/kg (100 mg πιπερακιλλίνη/12,5 mg ταζομπακτάμη) κάθε 8 ώρες
£ 50 ml/λεπτό	78,75 mg/kg (70 mg πιπερακιλλίνη/8,75 mg ταζομπακτάμη) κάθε 8 ώρες

Αυτή η αλλαγή στη δόση είναι μόνο ενδεικτική. Κάθε ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για έγκαιρη ανίχνευση σημείων υπερδοσολογίας. Είναι απαραίτητο να προσαρμόζεται ανάλογα η δόση του φαρμάκου και το διάστημα μεταξύ της χορήγησής του.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε περίπτωση διαταραχής της ηπατικής λειτουργίας.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η προσαρμογή της δόσης είναι απαραίτητη μόνο με την παρουσία μειωμένης νεφρικής λειτουργίας.

Το φάρμακο διαλύεται σε έναν από τους παρακάτω διαλύτες σύμφωνα με τους αναφερόμενους όγκους. Το μπουκάλι περιστρέφεται με κυκλική κίνηση μέχρι να διαλυθεί τελείως το περιεχόμενο (με συνεχή περιστροφή, συνήθως εντός 5-10 λεπτών). Το τελικό διάλυμα είναι ένα άχρωμο ή ανοιχτό κίτρινο υγρό.

Δοσολογία / φιαλίδιο (πιπερακιλλίνη/ταζομπακτάμη)	Απαιτούμενος όγκος διαλύτη
2 g + 0,25 g	10 ml
4 g + 0,5 g	20 ml

Διαλύτες συμβατοί με Tazocin:Διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%.στείρο ύδωρ για ένεση.Διάλυμα δεξτρόζης 5%. RΓαλακτικό διάλυμα Ringer.

Στη συνέχεια, το παρασκευασμένο διάλυμα μπορεί να αραιωθεί στον επιθυμητό όγκο για ενδοφλέβια χορήγηση (για παράδειγμα, από 50 ml έως 150 ml) με έναν από τους ακόλουθους συμβατούς διαλύτες:Διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%.στείρο ύδωρ για ένεση (μέγιστος συνιστώμενος όγκος - 50 ml).Διάλυμα δεξτρόζης 5%.6% αλατούχο δεξτράνη; RΓαλακτικό διάλυμα Ringer.

Το παρασκευασμένο διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 24 ωρών μετά την παρασκευή όταν φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 °C ή εντός 48 ωρών όταν φυλάσσεται σε θερμοκρασία 2 έως 8 °C.

Χαρακτηριστικά εφαρμογής:

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία. Εγκυμοσύνη. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση συνδυασμού πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης ή και των δύο φαρμάκων ξεχωριστά σε έγκυες γυναίκες. Η πιπερακιλλίνη και η ταζομπακτάμη διασχίζουν τον φραγμό του πλακούντα. Για τις έγκυες γυναίκες, το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

περίοδος γαλουχίας. Η πιπερακιλλίνη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε χαμηλές συγκεντρώσεις. η απέκκριση της ταζομπακτάμης στο γάλα δεν έχει μελετηθεί. Για τις θηλάζουσες γυναίκες, το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το παιδί που θηλάζει ή ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Tazocin, ο ασθενής θα πρέπει να ερωτηθεί λεπτομερώς για να εντοπιστούν πιθανές αντιδράσεις υπερευαισθησίας στο ιστορικό, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με πενικιλίνες ή κεφαλοσπορίνες. Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις είναι πιο πιθανό να αναπτυχθούν σε ασθενείς με υπερευαισθησία σε διάφορα αλλεργιογόνα. Τέτοιες αντιδράσεις απαιτούν διακοπή του φαρμάκου και χορήγηση επινεφρίνης (αδρεναλίνης) και άλλων επειγόντων μέτρων.

Η ψευδομεμβρανώδης που προκαλείται από αντιβιοτικά μπορεί να παρουσιαστεί με σοβαρή, παρατεταμένη διάρροια που είναι απειλητική για τη ζωή. μπορεί να αναπτυχθεί τόσο κατά την περίοδο της αντιβιοτικής θεραπείας όσο και μετά την ολοκλήρωσή της. Σε τέτοιες περιπτώσεις, το Tazocin θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να ξεκινά η κατάλληλη θεραπεία (π.χ. βανκομυκίνη, μετρονιδαζόλη από το στόμα). Φάρμακα που αναστέλλουν την περισταλτικότητα αντενδείκνυνται.

Κατά τη θεραπεία με Tazocin, ιδιαίτερα μακροχρόνια, μπορεί επίσης να αναπτυχθεί ουδετεροπενία, επομένως είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε περιοδικά τις μετρήσεις του περιφερικού αίματος.

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η δόση και η συχνότητα χορήγησης θα πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με το βαθμό της νεφρικής ανεπάρκειας.

Σε ορισμένες περιπτώσεις (συχνότερα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια), είναι πιθανή η αυξημένη αιμορραγία και οι συνακόλουθες αλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους του συστήματος πήξης του αίματος (χρόνος πήξης του αίματος, συσσώρευση αιμοπεταλίων και χρόνος προθρομβίνης). Εάν εμφανιστεί, η θεραπεία με το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί και να συνταγογραφηθεί η κατάλληλη θεραπεία.

Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα εμφάνισης ανθεκτικών μικροοργανισμών που μπορεί να προκαλέσουν επιμόλυνση, ειδικά με μακρά πορεία θεραπείας με Tazocin.

Αυτό το παρασκεύασμα περιέχει 2,79 mEq. (64 mg) νατρίου ανά γραμμάριο πιπερακιλλίνης, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε συνολική αύξηση της πρόσληψης νατρίου στους ασθενείς. Ασθενείς που πάσχουν από υποκαλιαιμία ή λαμβάνουν φάρμακα που προάγουν την απέκκριση καλίου μπορεί να αναπτυχθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tazocin (είναι απαραίτητο να ελέγχεται τακτικά η περιεκτικότητα σε ηλεκτρολύτες στον ορό του αίματος).

Δεν υπάρχει εμπειρία χρήσης σε παιδιά κάτω των 2 ετών.

Παρενέργειες:

Ο πίνακας παραθέτει τις ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομημένες κατά συχνότητα σύμφωνα με τις κατηγορίες του CIOMS (Συμβούλιο Διεθνών Ιατρικών Επιστημονικών Οργανισμών): πολύ συχνά - ≥ 10%, συχνά - ≥ 1% και< 10%, нечасто - ≥ 0,1% и < 1%, редко - ≥ 0,01% и < 0,1%, очень редко - < 0,01%.

Υπερλοιμώξεις	Σπάνια	Μυκητιασικές υπερλοιμώξεις
Αιμοποιητικά όργανα	Σπάνια	Λευκοπενία, ουδετεροπενία,
	Σπανίως	Αναιμία, αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένης της πορφύρας, της επίσταξης, του αυξημένου χρόνου αιμορραγίας),
	Σπανίως	Ακοκκιοκυτταραιμία, θετική άμεση δοκιμή Coombs, πανκυτταροπενία, αυξημένος χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης, αυξημένος χρόνος προθρομβίνης,
Το ανοσοποιητικό σύστημα	Σπάνια	αλλεργικές αντιδράσεις
	Σπανίως	Αναφυλακτική/αναφυλακτοειδής αντίδραση (συμπεριλαμβανομένης)
Μεταβολισμός	Σπανίως	Υπολευκωματιναιμία, υποκαλιαιμία
Νευρικό σύστημα	Σπάνια	Πονοκέφαλος, αϋπνία
	Σπανίως	σπασμούς
Το καρδιαγγειακό σύστημα	Σπάνια	Υπόταση,
	Σπανίως	«Παλίρροιες» αίματος στο δέρμα του προσώπου
Γαστρεντερικός σωλήνας	Συχνά	Διάρροια,
	Σπάνια	δυσκοιλιότητα, ίκτερος,
	Σπανίως	Κοιλιακό άλγος, ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ηπατοχολικό σύστημα	Σπάνια	Αυξημένη δραστηριότητα των «ηπατικών» τρανσαμινασών (ALT, AST)
	Σπανίως	Υπερχολερυθριναιμία, αυξημένη δραστηριότητα αλκαλικής φωσφατάσης, αυξημένη δραστηριότητα γ-γλουταμυλ τρανσφεράσης,
Δέρμα και υποδόριος ιστός	Συχνά	Εξάνθημα
	Σπανίως	Σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση
	Μυοσκελετικό σύστημα	Σπανίως	Αρθραλγία
	Νεφρά και ουροποιητικό σύστημα	Σπάνια	Αυξημένη συγκέντρωση κρεατινίνης ορού
Σπανίως		Διάμεση νεφρίτιδα	Πυρετός, τοπικές αντιδράσεις (ερυθρότητα, σκλήρυνση στο σημείο της ένεσης)

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα:

Η συγχορήγηση Tazocin με προβενεσίδη αυξάνει τους χρόνους ημιζωής και μειώνει τη νεφρική κάθαρση τόσο της πιπερακιλλίνης όσο και της ταζομπακτάμης, ωστόσο, οι μέγιστες συγκεντρώσεις και των δύο φαρμάκων στο πλάσμα παραμένουν αμετάβλητες.

Δεν βρέθηκε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ Tazocin και βανκομυκίνης.

Η πιπερακιλλίνη, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης μαζί με ταζομπακτάμη, δεν επηρέασε σημαντικά τη φαρμακοκινητική της τομπραμυκίνης, τόσο σε ασθενείς με διατηρημένη νεφρική λειτουργία όσο και σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Η φαρμακοκινητική της πιπερακιλλίνης, της ταζομπακτάμης και των μεταβολιτών επίσης δεν άλλαξε σημαντικά κατά τη συνταγογράφηση τομπραμυκίνης.

Η ταυτόχρονη χορήγηση Tazocin και βρωμιούχου βεκουρόνιου μπορεί να οδηγήσει σε μεγαλύτερο νευρομυϊκό αποκλεισμό που προκαλείται από το τελευταίο (παρόμοιο αποτέλεσμα μπορεί να παρατηρηθεί όταν η πιπερακιλλίνη συνδυάζεται με άλλα μη αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά).

Με την ταυτόχρονη χορήγηση ηπαρίνης με Tazocin, έμμεσα αντιπηκτικά ή άλλα φάρμακα που επηρεάζουν το σύστημα πήξης του αίματος, συμπεριλαμβανομένης της λειτουργίας των αιμοπεταλίων, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται συχνότερα η κατάσταση του συστήματος πήξης του αίματος.

Η πιπερακιλλίνη μπορεί να καθυστερήσει την απέκκριση της μεθοτρεξάτης (για να αποφευχθεί η τοξική επίδραση, είναι απαραίτητος ο έλεγχος της συγκέντρωσης της μεθοτρεξάτης στον ορό του αίματος).

Επίδραση στα αποτελέσματα εργαστηριακών και άλλων διαγνωστικών μελετών. Κατά τη διάρκεια του διορισμού του Tazocin, είναι δυνατό ένα ψευδώς θετικό αποτέλεσμα μιας δοκιμής για γλυκόζη στα ούρα όταν χρησιμοποιείται μια μέθοδος που βασίζεται στη μείωση των ιόντων χαλκού. Ως εκ τούτου, συνιστάται η διεξαγωγή δοκιμής με βάση την ενζυματική οξείδωση της γλυκόζης.

Συγχορήγηση με αμινογλυκοσίδες.

Κατά την ανάμειξη διαλυμάτων Tazocin και αμινογλυκοσιδών, είναι δυνατή η αδρανοποίησή τους, επομένως, αυτά τα φάρμακα συνιστάται να χορηγούνται χωριστά. Σε περιπτώσεις όπου προτιμάται η συγχορήγηση, τα διαλύματα Tazocin και αμινογλυκοσιδών θα πρέπει να παρασκευάζονται χωριστά. Μόνο ένας καθετήρας σχήματος V πρέπει να χρησιμοποιείται για την εισαγωγή. Εάν πληρούνται όλες οι παραπάνω προϋποθέσεις, το Tazocin μπορεί να χορηγηθεί μέσω καθετήρα σχήματος V μόνο με τις αμινογλυκοσίδες που αναφέρονται στον πίνακα:

Αμινογλυκοσίδη	Ταζοκίνη, δόση	Tazocin, τόμος διαλύτης (ml)	Αμινογλυκοσίδη συγκέντρωση + (mg/ml)	Συμβατός διαλύτης
Αμικακίνη	2 g + 0,25 g, 4 g + 0,5 g	5, 100, 150	1,75 - 7,5	Διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% ή Διάλυμα δεξτρόζης 5%.
Γενταμυκίνη	2 g + 0,25 g, 4 g + 0,5 g	100, 150	0,7 - 3,32

Η δόση της αμινογλυκοσίδης εξαρτάται από το βάρος, τη φύση της λοίμωξης (σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή) και τη νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης).

Φαρμακευτική συμβατότητα με άλλα φάρμακα. Το Tazocin δεν πρέπει να αναμιγνύεται στην ίδια σύριγγα ή σταγονόμετρο με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός από τη γενταμυκίνη, την αμικακίνη και τους διαλύτες που αναφέρονται παραπάνω, καθώς δεν υπάρχουν δεδομένα συμβατότητας.

Όταν χρησιμοποιείτε το Tazocin μαζί με άλλα αντιβιοτικά, τα φάρμακα θα πρέπει να χορηγούνται χωριστά.

Δεδομένης της χημικής αστάθειας του Tazocin, το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με διαλύματα που περιέχουν διττανθρακικό νάτριο.

Το Tazocin δεν πρέπει να προστίθεται σε προϊόντα αίματος ή υδρολύματα λευκωματίνης.

Αντενδείξεις:

• Υπερευαισθησία σε φάρμακα βήτα-λακτάμης (συμπεριλαμβανομένων πενικιλλινών, κεφαλοσπορινών), σε άλλα συστατικά του φαρμάκου ή σε αναστολείς βήτα-λακταμάσης.
• Παιδική ηλικία έως 2 ετών.

Προσεκτικά.

• Βαριά αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένου του ιστορικού), κυστική ίνωση (αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης υπερθερμίας και), ψευδομεμβρανώδης, παιδική ηλικία, εγκυμοσύνη, γαλουχία.
• Νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 20 ml/min).
• Ασθενείς σε αιμοκάθαρση.
• Συγχορήγηση υψηλών δόσεων αντιπηκτικών.
• Υποκαλιαιμία.

Υπερβολική δόση:

Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας είναι ναυτία, έμετος, αυξημένη νευρομυϊκή διεγερσιμότητα και. Ανάλογα με τις κλινικές εκδηλώσεις, συνταγογραφείται συμπτωματική θεραπεία. Μπορεί να συνταγογραφηθεί αιμοκάθαρση για να μειωθούν οι υψηλές συγκεντρώσεις πιπερακιλλίνης ή ταζομπακτάμης στον ορό.

Συνθήκες αποθήκευσης:

Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια. Να μη χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία. Φυλάσσετε σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C, μακριά από παιδιά.

Προϋποθέσεις άδειας:

Με συνταγή

Πακέτο:

Λυοφιλοποίηση για διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση 2 g + 0,25 g:2 g μονοϋδρικής πιπερακιλλίνης και 0,25 g ταζομπακτάμης σε διαφανή γυάλινα φιαλίδια των 30 ml (τύπου Ι), σφραγισμένα με ελαστικό πώμα βουτυλίου και τυλιγμένα με πώμα αλουμινίου, εξοπλισμένο με πλαστικό αποσπώμενο καπάκι με λεία επιφάνεια ή με χαραγμένη επιγραφή "FLIP OFF".

Λυοφιλοποιημένο διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση 4 g + 0,5 g:4 g μονοϋδρικής πιπερακιλλίνης και 0,5 g ταζομπακτάμης σε διαφανή γυάλινα φιαλίδια των 70 ml (τύπου Ι), σφραγισμένα με ελαστικό πώμα βουτυλίου και τυλιγμένα με πώμα αλουμινίου, εξοπλισμένο με πλαστικό αποσπώμενο καπάκι με λεία επιφάνεια ή με χαραγμένη επιγραφή "FLIP OFF".

12 μπουκάλια (με διαχωριστικό από χαρτόνι ανάμεσα σε δύο σειρές φιαλών) μαζί με οδηγίες χρήσης σε κουτί από χαρτόνι.

Διεθνές όνομα:
Πιπερακιλλίνη + Ταζομπακτάμη (Πιπερακιλλίνη + Ταζομπακτάμη)

Συσχέτιση ομάδας:
Ημισυνθετικό αντιβιοτικό πενικιλλίνης + αναστολέας βήτα-λακταμάσης.

Περιγραφή της δραστικής ουσίας (INN):
Πιπερακιλλίνη + Ταζομπακτάμη.

Φόρμα δοσολογίας:
Σε μορφή λυοφιλοποιημένου διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση.

Εμπορικές ονομασίες(συνώνυμα):
Piperacillin/Tazobactam-Teva(Pliva Hrvatska d.o.o. για την Teva Pharmaceutical Ind. (Κροατία/Ισραήλ)), Ταζοκίνη(Wahet-Lederle (ΗΠΑ), Waheth-Lederle (Ηνωμένο Βασίλειο)), Aurotaz-R(Aurobino Pharma Ltd. (Ινδία)), Zopercin(Ορχιδέα Helthker (Ινδία)), Ταζάρ(Lupin Ltd. (Ινδία)), tazpen(Ajila Specialties Pvt. Ltd. για την AAR Pharma Ltd. (Ινδία/Ηνωμένο Βασίλειο)).

Φαρμακολογική δράση:
Το συνδυασμένο φάρμακο, που αποτελείται από πιπερακιλλίνη ( βακτηριακό αντιβιοτικόημισυνθετική προέλευση και με ευρύ φάσμα δράσης· Η δράση του στοχεύει στην καταστολή της σύνθεσης του κυτταρικού τοιχώματος του παθογόνου) και της ταζομπακτάμης (αναστολέας των βήτα-λακταμάσων, συμπεριλαμβανομένων των χρωμοσωμικών και των πλασμιδικών· συχνά λόγω των βήτα-λακταμάσων, τα βακτήρια παρουσιάζουν αντίσταση στη δράση των πενικιλινών και των κεφαλοσπορινών. συμπεριλαμβανομένων των κεφαλοσπορινών III γενιά)). Το Tazobactam επιτρέπει στην πιπερακιλλίνη να επηρεάσει έναν πιο εκτεταμένο κατάλογο παθογόνων. Η ευαισθησία φαίνεται από τα περισσότερα στελέχη μικροοργανισμών που είναι ανθεκτικά στην πιπερακιλλίνη, καθώς και παράγουν βήτα-λακταμάση. Η δράση του φαρμάκου επεκτείνεται σε gram-αρνητικά αερόβια βακτήρια (Shigella spp., Morganella morganii, Salmonella spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa (αποκλειστικά ευαίσθητα στην πιπερακιλλίνη στελέχη), Citrobacter spp. μαζί με Citrobacter diversus, και Citrobacter spp. μαζί με τις Klebsiella pneumoniae και Klebsiella oxytoca, Moraxella spp. με Moraxella catarrhalis, Proteus spp. με Proteus vulgaris και Proteus mirabilis, κ.λπ. , Haemophilus spp. με Haemophilus parainfluenzae και Haemophilus influenzae, Yersinia spp., Serratia spp. με Serratia liquifaciens και Serratia marcescens, Gardnerella vaginalis, Campylobacter spp., Enterobacter spp. spp.trophobacterop. (οι οποίες ικανός να παράγει και δεν μπορεί να παράγει χρωμοσωμική βήτα-λακταμάση)). σε gram-αρνητικά αναερόβια βακτήρια (Fusobacterium nucleatum, Bacteroides spp. - Bacteroides asaccharolyticus, Bacteroides bivius, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonerobicides, βακτηρίδια Bacteroides, Bacteroides, Bacteroides, ., Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus ευαίσθητα στη μεθικιλλίνη στελέχη), Enterococcus spp. bovis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes και Streptococcus pneumoniae· Gram-θετικά αναερόβια βακτήρια (Actinomyces spp., Veillonella spp., Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.stridium pericilelo και Clostridium spp. περιθώρια).

Ενδείξεις:
Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων που προκαλούνται από ευαίσθητη μικροχλωρίδα (ηλικιακή ομάδα - ενήλικες και παιδιά από 12 ετών):
- μεταδοτικές ασθένειεςκατώτερη αναπνευστική οδός (υπεζωκοτικό εμπύημα, πνευμονία, απόστημα πνευμόνων).
- κοιλιακές λοιμώξεις (εμπύημα της χοληδόχου κύστης, χολαγγειίτιδα, πυελοπεριτονίτιδα, περιτονίτιδα, σκωληκοειδίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της συνοδευόμενης από απόστημα ή διάτρηση) κ.λπ.)
- λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων των επιπλεγμένων (ενδομητρίτιδα αδερφίτιδας και μετά τον τοκετό, αιδοιοκολπίτιδα, ενδομητρίτιδα, γονόρροια, επιδιδυμίτιδα, προστατίτιδα, κυστίτιδα, πυελονεφρίτιδα).
- λοιμώξεις των αρθρώσεων και των οστών (οστεομυελίτιδα κ.λπ.)
- λοιμώξεις των μαλακών ιστών και του δέρματος (μολυσμένα εγκαύματα και πληγές, λεμφαγγίτιδα, λεμφαδενίτιδα, πυόδερμα, απόστημα, φουρκουλίωση, φλεγμονές).
- ενδοκοιλιακές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένων ασθενών ηλικίας άνω των 2 ετών).
- βακτηριακές λοιμώξεις σε ασθενείς που πάσχουν από ουδετεροπενία (συμπεριλαμβανομένων ασθενών ηλικίας από 2 ετών).
- σήψη;
- μηνιγγίτιδα.
Επίσης, το φάρμακο χρησιμοποιείται ως προφύλαξη από μετεγχειρητικές λοιμώξεις.

Αντενδείξεις:
Αντενδείκνυται η λήψη φαρμάκων με αυξημένη ευαισθησία, συμπεριλαμβανομένων αντιβιοτικών της ομάδας κεφαλοσπορινών, πενικιλλινών και άλλων αναστολέων των αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης. για ασθενείς κάτω των 2 ετών. Να είστε προσεκτικοί στη συνταγογράφηση για σοβαρή αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένου ιστορικού), με κυστική ίνωση (υπάρχει αυξημένο κίνδυνο δερματικού εξανθήματος και υπεραιμία), με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα, έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες.

Παρενέργειες:
Αλλεργικές εκδηλώσεις (συμπεριλαμβανομένου εξανθήματος (0,6% των περιπτώσεων), κνησμού στο δέρμα (0,5% των περιπτώσεων), κνίδωσης (0,2%)), έξαψη του δέρματος (0,5% των περιπτώσεων), θρομβοφλεβίτιδας (0,3% των περιπτώσεων), φλεβίτιδα (0,2%) % των περιπτώσεων), ναυτία (0,3%), έμετος (0,4%), διάρροια (3,8%).
Σε λιγότερο από 0,1% των περιπτώσεων: αιμορραγία, πόνος και υπεραιμία στο σημείο της ένεσης, αυξημένη κόπωση, οίδημα, έξαψη του δέρματος του προσώπου, εμπύρετο σύνδρομο, μυαλγία στην περιοχή του θώρακα, μειωμένη αρτηριακή πίεση, παραισθήσεις, βαριά μυασθένεια, έκζεμα, κηλιδοβλατιδώδες εξανθήματα, πολύμορφο εξιδρωματικό ερύθημα.
Σε σπάνιες περιπτώσεις, ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα.
Εργαστηριακοί δείκτες: παροδική αύξηση της δραστηριότητας της χολερυθρίνης, της αλκαλικής φωσφατάσης και των τρανσαμινασών του ήπατος, υποκαλιαιμία, θετική αντίδραση Coombs, θρομβοπενία (εκδηλώνεται λιγότερο συχνά από ό,τι στην περίπτωση θεραπείας με πιπερακιλλίνη μόνο), ηωσινοφιλία, παροδική λευκοπενία. αύξηση της συγκέντρωσης κρεατινίνης και ουρίας (σε σπάνιες περιπτώσεις).
Συμπτώματα υπερδοσολογίας: σπασμοί, διέγερση. Η θεραπεία είναι συμπτωματική (συμπεριλαμβανομένου του διορισμού βαρβιτουρικών και διαζεπάμης), μαζί με τη θεραπεία, πραγματοποιείται περιτοναϊκή κάθαρση ή αιμοκάθαρση.

Δοσολογία και χορήγηση:
Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλέβια ενστάλαξη (για περισσότερο από 20-30 λεπτά) ή jet (για 3-5 λεπτά). Την ημέρα, σε ενήλικες και παιδιά από 12 ετών χορηγούνται 12 g πιπερακιλλίνης + 1,5 g ταζομπακτάμης - κάθε 6 ώρες, 2,25 g (εκ των οποίων 2 g πιπερακιλλίνης, 0,25 g ταζομπακτάμης) ή κάθε 8 ώρες, 4,5 g ( εκ των οποίων 4 g πιπερακιλλίνη + 0,5 g ταζομπακτάμη). Οι λοιμώξεις από Pseudomonas aeruginosa θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με την προσθήκη αμινογλυκοσιδών. Εάν ο ασθενής έχει χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, τότε οι ημερήσιες δόσεις πιπερακιλλίνης + ταζομπακτάμης υποβάλλονται σε διαδικασία προσαρμογής (ανάλογα με το CC): εάν το CC είναι από 20 έως 80 ml / λεπτό, τότε 12 g / 1,5 g την ημέρα (λαμβανόμενα 3 φορές 4 g / 0,5 g) ; εάν το CC είναι μικρότερο από 20 ml / λεπτό - τότε 8 g / 1 g την ημέρα (λήψη 2 φορές 4 g / 0,5 g). Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση δεν πρέπει να λαμβάνουν περισσότερα από 8 g πιπερακιλλίνης και 1 g ταζομπακτάμης την ημέρα. Μετά από κάθε συνεδρία αιμοκάθαρσης, είναι απαραίτητο να χορηγηθεί επιπλέον στον ασθενή 1 επιπλέον. δόση (2 g πιπερακιλλίνης + 0,25 g ταζομπακτάμης), αφού κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης μετά από 4 ώρες, από το 30 έως 50% της πιπερακιλλίνης ξεπλένεται από το σώμα. Συνήθως η διάρκεια της θεραπείας είναι από 7 έως 10 ημέρες, αλλά εάν είναι απαραίτητο, η πορεία μπορεί να παραταθεί έως και 2 εβδομάδες. Για την παρασκευή ενός διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση, ο ρόλος του διαλύτη εκτελείται με στείρο ενέσιμο νερό, διάλυμα δεξτρόζης 5%, διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%. Η παρασκευή ενός διαλύματος για ενδοφλέβια ένεση πραγματοποιείται με αραίωση του περιεχομένου του φιαλιδίου (2,25 g του φαρμάκου) σε 10 ml του διαλύτη (βλ. παραπάνω). Η παρασκευή ενός διαλύματος για ενδοφλέβια ενστάλαξη πραγματοποιείται με αραίωση του περιεχομένου του φιαλιδίου (2,25 g φαρμάκων ή 4,5 g) σε 10 ml ή 20 ml, αντίστοιχα, διαλύματος NaCl 0,9%. Το διάλυμα που λαμβάνεται με αυτόν τον τρόπο αραιώνεται περαιτέρω σε 50 ml ενός διαλύτη (βλέπε παραπάνω), ή σε ένα μίγμα 5% δεξτρόζης και 0,9% χλωριούχου νατρίου, ή 5% r-ρε-δεξτρόζης σε νερό.

Ειδικές Οδηγίες:
Σε σύγκριση με την καρβενικιλλίνη, την αζλοκιλλίνη και την τικαρκιλλίνη, η πιπερακιλλίνη/ταζομπακτάμη είναι καλύτερα ανεκτή και λιγότερο τοξική. Ασθενείς με αυξημένη ευαισθησία στα αντιβιοτικά της ομάδας της πενικιλίνης μπορεί να λάβουν διασταυρούμενες αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας. αλλεργικού τύπουμε άλλα αντιβιοτικά-βήτα-λακτάμες. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες ασφάλειας σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 2 ετών. Εάν ο ασθενής έχει επίμονη διάρροια, τότε δεν πρέπει να αποκλειστεί η εμφάνιση ψευδομεμβρανώδους εντεροκολίτιδας. Εάν, ωστόσο, έχει εντοπιστεί αυτή η επιπλοκή, τότε το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να συνταγογραφηθεί βανκομυκίνη ή τεϊκοπλανίνη για χορήγηση από το στόμα. Σε περίπτωση φαρμακευτικής αγωγής πολύς καιρόςείναι απαραίτητο να παρακολουθείτε περιοδικά τη λειτουργία του ήπατος, των νεφρών και επίσης να διεξάγετε μια εξέταση αίματος (συμπεριλαμβανομένου ενός δείκτη πήξης του αίματος). Με τη βραχυπρόθεσμη χρήση υψηλών δόσεων φαρμάκων για τη θεραπεία της γονόρροιας, μπορείτε να «παραλείψετε» την περίοδο επώασης της σύφιλης (το φάρμακο καλύπτει ή μεταφέρει συμπτώματα για λίγο), επομένως, πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία για τη γονόρροια, θα πρέπει να υποβληθείτε σε έλεγχο για σύφιλη.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ:
Φαρμακευτική ασυμβατότητα (σε μία σύριγγα) με αμινογλυκοσίδες, διάλυμα Ringer με γαλακτικό, αίμα, υποκατάστατα αίματος ή υδρολύματα λευκωματίνης. Όταν λαμβάνονται παράλληλα με φάρμακα που εμποδίζουν τη σωληναριακή έκκριση, υπάρχει μείωση της νεφρικής κάθαρσης και αύξηση της Τ1 / 2 τόσο της πιπερακιλλίνης όσο και της ταζομπακτάμης (ωστόσο, η Cmax και των δύο φαρμάκων παραμένει αμετάβλητη στο πλάσμα). Η ταυτόχρονη χορήγηση με από του στόματος αντιπηκτικά, ηπαρίνη και άλλα φάρμακα που επηρεάζουν το σύστημα αιμόστασης θα πρέπει να συνοδεύεται από συχνότερη παρακολούθηση του συστήματος πήξης του αίματος.

Δεν επιτρέπεται η αυτοθεραπεία με πιπερακιλλίνη/ταζομπακτάμη. Οι πληροφορίες παρέχονται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. ιατροίκαι εργαζόμενοι σε φαρμακευτικές εταιρείες.

λυοφιλοποιημένο για παρασκευή. διάλυμα για d / in / στην εισαγωγή 2 g + 0,25 g: φλ.Καν. Αρ.: LP-001658

Κλινική-φαρμακολογική ομάδα:

Αντιβιοτικό ευρέως φάσματος πενικιλλίνης με αναστολέα β-λακταμάσης

Φόρμα κυκλοφορίας, σύνθεση και συσκευασία

2,25 g - γυάλινες φιάλες (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.

Περιγραφή των δραστικών συστατικών του φαρμάκου πιπερακιλλίνη + ταζομπακτάμη»

φαρμακολογική επίδραση

Συνδυασμένο φάρμακο.

Η πιπερακιλλίνη είναι ένα βακτηριοκτόνο ημι-συνθετικό αντιβιοτικό ευρέος φάσματος που αναστέλλει τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος των μικροοργανισμών.

Η ταζομπακτάμη είναι αναστολέας των β-λακταμάσων (συμπεριλαμβανομένων των πλασμιδικών και χρωμοσωμικών), οι οποίες είναι συχνότερα η αιτία αντοχής στις πενικιλίνες και τις κεφαλοσπορίνες (συμπεριλαμβανομένων των κεφαλοσπορινών τρίτης γενιάς). Η παρουσία ταζομπακτάμης διευρύνει σημαντικά το φάσμα δράσης της πιπερακιλλίνης.

Τα περισσότερα στελέχη μικροοργανισμών που είναι ανθεκτικά στην πιπερακιλλίνη και παράγουν βήτα-λακταμάση είναι ευαίσθητα στο φάρμακο.

Ενεργός προς Gram-αρνητικά αερόβια βακτήρια: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (συμπεριλαμβανομένων των Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (συμπεριλαμβανομένων των Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella spp. (συμπεριλαμβανομένου Moraxella catarrhalis), Proteus spp. (συμπεριλαμβανομένων των Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas aeruginosa (μόνο στελέχη ευαίσθητα στην πιπερακιλλίνη) και άλλων Pseudomonas spp. (συμπεριλαμβανομένων των Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens), Neisseria spp. (συμπεριλαμβανομένων των Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (συμπεριλαμβανομένων των Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (συμπεριλαμβανομένων των Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Enterobacter spp. (συμπεριλαμβανομένων των Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Providencia spp, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (παραγωγική και μη χρωμοσωμική βήτα-λακταμάση). Gram-αρνητικά αναερόβια βακτήρια: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides nuugatus, Bacteroides nuugatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides disiens, Bacteroides vulgatus, Bacteroides nuugatus, Bacterooids vulgatus. Gram-θετικά αερόβια βακτήρια: Streptococcus spp. (συμπεριλαμβανομένων των Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis), Streptococcus της ομάδας Viridans (C και G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus ευαίσθητα στη μεθικιλλίνη στελέχη, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; Gram-θετικά αναερόβια βακτήρια: Clostridium spp. (συμπεριλαμβανομένων των Clostridium perfringens, Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eubacter spp.; Veillonella spp., Actinomyces spp.

Ενδείξεις

Βακτηριακές λοιμώξεις που προκαλούνται από ευαίσθητη μικροχλωρίδα σε ενήλικεςκαι παιδιά άνω των 12 ετών:

– λοιμώξεις κατώτερα τμήματααναπνευστική οδός (πνευμονία, απόστημα πνεύμονα, υπεζωκοτικό εμπύημα).

- κοιλιακές λοιμώξεις (περιτονίτιδα, πυελοπεριτονίτιδα, χολαγγειίτιδα, εμπύημα της χοληδόχου κύστης, σκωληκοειδίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της επιπλεγμένης από απόστημα ή διάτρηση)).

- λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, συμ. περίπλοκη (πυελονεφρίτιδα, κυστίτιδα, προστατίτιδα, επιδιδυμίτιδα, γονόρροια, ενδομητρίτιδα, αιδοιοκολπίτιδα, ενδομητρίτιδα μετά τον τοκετό και αδεξίτιδα).

- λοιμώξεις των οστών, των αρθρώσεων, συμπεριλαμβανομένης της οστεομυελίτιδας.

- λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών (φλέγμα, φουρκουλίωση, απόστημα, πυόδερμα, λεμφαδενίτιδα, λεμφαγγίτιδα, μολυσμένα τροφικά έλκη, μολυσμένα τραύματα και εγκαύματα).

- ενδοκοιλιακές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένων παιδιών ηλικίας άνω των 2 ετών).

— βακτηριακή μόλυνσησε ασθενείς με ουδετεροπενία (συμπεριλαμβανομένων παιδιών ηλικίας κάτω των 12 ετών).

- σήψη;

- μηνιγγίτιδα;

- πρόληψη μετεγχειρητικής λοίμωξης.

Δοσολογικό σχήμα

Σε / σε αργή ροή (μέσα σε 3-5 λεπτά) ή στάγδην (για τουλάχιστον 20-30 λεπτά).

Η μέση ημερήσια δόση για ενήλικεςκαι παιδιά άνω των 12 ετώνείναι 12 g πιπερακιλλίνης και 1,5 g ταζομπακτάμης: 2,25 g (2 g πιπερακιλλίνης και 0,25 g ταζομπακτάμης) κάθε 6 ώρες ή 4,5 g (4 g πιπερακιλλίνης και 0,5 g ταζομπακτάμης) κάθε 8 ώρες.

Σε λοιμώξεις που προκαλούνται από Pseudomonas aeruginosa, ενδείκνυται επιπλέον χορήγηση αμινογλυκοσιδών.

Με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, οι ημερήσιες δόσεις πιπερακιλλίνης / ταζομπακτάμης προσαρμόζονται ανάλογα με την CC: με CC 20-80 ml / min - 12 g / 1,5 g / ημέρα (4 g / 0,5 g κάθε 8 ώρες), με CC λιγότερο από 20 ml / λεπτό - 8 g / 1 g / ημέρα (4 g / 0,5 g κάθε 12 ώρες).

Για ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η μέγιστη δόση είναι 8 g πιπερακιλλίνης και 1 g ταζομπακτάμης. Δεδομένου ότι κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης 30-50% της πιπερακιλλίνης ξεπλένεται μετά από 4 ώρες, είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθεί 1 επιπλέον δόση 2 g πιπερακιλλίνης και 0,25 g ταζομπακτάμης μετά από κάθε συνεδρία αιμοκάθαρσης.

Η πορεία της θεραπείας είναι συνήθως 7-10 ημέρες, σύμφωνα με ενδείξεις μπορεί να αυξηθεί έως και 14 ημέρες.

Για την παρασκευή ενός διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση, ως διαλύτες χρησιμοποιούνται διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%, διάλυμα δεξτρόζης 5%, στείρο ύδωρ για ένεση. Για ενδοφλέβια χορήγηση πίδακα, το περιεχόμενο ενός φιαλιδίου που περιέχει 2,25 g του φαρμάκου αραιώνεται σε 10 ml ενός από τα παραπάνω διαλύματα. Για ενδοφλέβια ενστάλαξη, το περιεχόμενο ενός φιαλιδίου που περιέχει 2,25 ή 4,5 g του φαρμάκου αραιώνεται, αντίστοιχα, σε 10 ή 20 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9%, το διάλυμα που προκύπτει διαλύεται περαιτέρω σε 50 ml ενός από τα ενδεικνυόμενα διαλύματα , ή σε διάλυμα δεξτρόζης 5% σε νερό, ή σε μείγμα διαλύματος δεξτρόζης 5% και χλωριούχου νατρίου 0,9%.

Παρενέργεια

Διάρροια (3,8%), έμετος (0,4%), ναυτία (0,3%), φλεβίτιδα (0,2%), θρομβοφλεβίτιδα (0,3%), έξαψη δέρματος (0,5%), αλλεργικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένης της κνίδωσης 0,2%, κνησμός του δέρματος 0,5%, εξάνθημα 0,6%), ανάπτυξη υπερλοίμωξης (0,2%).

Λιγότερο από 0,1%: πολύμορφο εξιδρωματικό ερύθημα, κηλιδοβλατιδωτό εξάνθημα, έκζεμα, μυασθένεια gravis, παραισθήσεις, μειωμένη αρτηριακή πίεση, μυαλγία στο στήθος, εμπύρετο σύνδρομο, έξαψη του δέρματος του προσώπου, οίδημα, κόπωση, πόνος και υπεραιμία στο σημείο της ένεσης, αιμορραγία.

Σπανίως:ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα.

Από την πλευρά των εργαστηριακών δεικτών:παροδική λευκοπενία, ηωσινοφιλία, θρομβοπενία (λιγότερο συχνή από ό,τι με μονοθεραπεία με πιπερακιλλίνη), θετική αντίδραση Coombs, υποκαλιαιμία, παροδική αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών και της αλκαλικής φωσφατάσης, χολερυθρίνη, σπάνια - αύξηση της συγκέντρωσης ουρίας και κρεατινίνης.

Αντενδείξεις

- υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένων σε πενικιλίνες, κεφαλοσπορίνες, άλλους αναστολείς των αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης).

- παιδική ηλικία (έως 2 ετών).

Προσοχή:βαριά αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένου του ιστορικού), κυστική ίνωση (αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης υπερθερμίας και δερματικό εξάνθημα), ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, εγκυμοσύνη, γαλουχία.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Προσοχή:εγκυμοσύνη, γαλουχία.

Αίτηση για παραβιάσεις της νεφρικής λειτουργίας

Προσοχή: HPN. Σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, οι ημερήσιες δόσεις πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης προσαρμόζονται ανάλογα με το CC.

Αίτηση για παιδιά

Αντένδειξη - παιδική ηλικία (έως 2 ετών).

Ειδικές Οδηγίες

Η πιπερακιλλίνη + ταζομπακτάμη είναι καλύτερα ανεκτή και λιγότερο τοξική από την τικαρκιλλίνη, την αζλοκιλλίνη και την καρβενικιλλίνη.

Σε ασθενείς με υπερευαισθησία στις πενικιλίνες, είναι πιθανές διασταυρούμενες αλλεργικές αντιδράσεις με άλλα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης.

Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε παιδιά κάτω των 2 ετώνμη καθορισμένο.

Σε περίπτωση σοβαρής επίμονης διάρροιας, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα ψευδομεμβρανώδους εντεροκολίτιδας. Εάν παρουσιαστεί αυτή η επιπλοκή, το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται και να χορηγείται τεϊκοπλανίνη ή βανκομυκίνη από το στόμα.

Με μακροχρόνια θεραπεία, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται περιοδικά η λειτουργία των νεφρών, του ήπατος, των μετρήσεων αίματος (συμπεριλαμβανομένου του συστήματος πήξης).

Η βραχυπρόθεσμη χρήση υψηλών δόσεων αντιβιοτικών για τη θεραπεία της γονόρροιας μπορεί να συγκαλύψει ή να καθυστερήσει τα συμπτώματα περίοδος επώασηςσύφιλη, επομένως, πριν από την έναρξη της αντιβακτηριακής θεραπείας, οι ασθενείς με γονόρροια θα πρέπει να εξετάζονται για την ανίχνευση της σύφιλης.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα:ταραχή, σπασμοί.

Θεραπεία:συμπτωματική, συμπ. συνταγογράφηση αντιεπιληπτικών φαρμάκων (συμπεριλαμβανομένης της διαζεπάμης ή των βαρβιτουρικών), της αιμοκάθαρσης ή της περιτοναϊκής κάθαρσης.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Φαρμακευτικά (σε μία σύριγγα) ασυμβίβαστο με αμινογλυκοσίδες, γαλακτικό διάλυμα Ringer, αίμα, υποκατάστατα αίματος ή υδρολύματα λευκωματίνης.

Τα φάρμακα που εμποδίζουν τη σωληναριακή έκκριση αυξάνουν το T 1/2 και μειώνουν τη νεφρική κάθαρση τόσο της πιπερακιλλίνης όσο και της ταζομπακτάμης, ενώ η Cmax και των δύο φαρμάκων στο πλάσμα παραμένει αμετάβλητη.

Με ταυτόχρονη χορήγηση με ηπαρίνη, από του στόματος αντιπηκτικά και άλλα φάρμακα που δρουν στο σύστημα αιμόστασης, απαιτείται συχνότερη παρακολούθηση του συστήματος πήξης του αίματος.

προβολές