A Clexane mellékhatásai. Clexane, oldat szubkután beadásra (fecskendők)

Tárolási feltételek

Legjobb előtti dátum

Nyaralás feltételei

A forgalomba hozatali engedély jogosultja
SANOFI-AVENTIS FRANCE, Franciaország.

Gyártó

A Clexane egy antitrombotikus gyógyszer (közvetlen antikoaguláns), kis molekulatömegű heparin.

Kiadási forma és összetétel

A Clexane tiszta oldatos injekció formájában kapható a színtelentől a halványsárgáig (0,2, 0,4, 0,6, 0,8 és 1 ml I-es típusú üvegfecskendőben, 2 fecskendő buborékcsomagolásban, kartondobozban 1 vagy 5 buborékcsomagolás).

A készítmény hatóanyaga az enoxaparin-nátrium (1 fecskendőben 2000, 4000, 6000, 8000 vagy 10 000 anti-Ha NE).

Használati javallatok

A Clexane-t a következő betegségek kezelésére használják:

• Mélyvénás trombózis tüdőembóliával vagy anélkül;
• Akut ST-elevációval járó szívinfarktus az ezt követő perkután koszorúér-beavatkozáson vagy gyógyszeres kezelésen átesett betegeknél;
• Instabil angina pectoris és miokardiális infarktus Q-hullám nélkül (acetilszalicilsavval együtt).

A gyógyszert az embólia és a vénás trombózis megelőzésére is írják fel sebészeti beavatkozások során, különösen általános sebészeti és ortopédiai műtétek során, olyan betegeknél, akik különböző akut terápiás betegségek miatt ágynyugalomban vannak, valamint megakadályozzák a vérrögképződést a vérben. extracorporalis keringési rendszer a hemodialízis során, legfeljebb 4 órán keresztül.

Ellenjavallatok

A Clexane használatának ellenjavallatai a következők:

• Vérzésveszélyes állapotok és betegségek (vérzéses stroke, súlyos heparin- vagy enoxaparin-indukált thrombocytopenia, kontrollálatlan vérzés, preparáló aorta aneurizma (kivéve műtét), agyi aneurizma, vetélés veszélye);
• Gyermekek és 18 év alatti serdülők (mivel a gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát nem igazolták);
• Enoxaparinnal és heparinnal és/vagy származékaival szembeni túlérzékenység.

A Clexane-t óvatosan írják fel a következő esetekben:

• Súlyos vasculitis;
• hemosztázis rendellenességek;
• Nemrég szenvedett ischaemiás stroke-ot;
• Hemorrhagiás vagy diabéteszes retinopátia;
• A nyombél és a gyomor peptikus fekélye vagy a gyomor-bél traktus egyéb eróziós és fekélyes elváltozásai;
• Nem kontrollált súlyos artériás hipertónia;
• Szemészeti vagy neurológiai műtét gyanúja vagy a közelmúltban átesett;
• Súlyos diabetes mellitus;
• Legutóbbi szülés;
• lumbálpunkció (beleértve a nemrégiben átvitt);
• Epidurális vagy spinális érzéstelenítés végrehajtása (a hematóma kialakulásának lehetséges kockázata miatt);
• Pericardialis folyadékgyülem vagy szívburokgyulladás;
• Bakteriális endocarditis (szubakut vagy akut);
• Méhen belüli fogamzásgátlás;
• Máj- és/vagy veseelégtelenség;
• nagy nyílt sebek;
• Súlyos trauma (különösen a központi idegrendszer);
• Egyidejű kinevezése olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolják a hemosztatikus rendszert.

Az alkalmazás módja és adagolása

A gyógyszert mélyen, szubkután injektálják, kivéve különleges eseteket (vérrögképződés megelőzése az extracorporalis keringésben hemodialízis során és ST-szegmens elevációval járó akut miokardiális infarktus kezelése olyan betegeknél, akiknek későbbi perkután koszorúér-beavatkozása vagy gyógyszeres kezelés alatt áll).

A Clexane injekció beadása a betegnek fekve, felváltva a has jobb vagy bal oldali posterolaterális vagy anterolaterális felületébe ajánlott. A tűt függőlegesen, teljes hosszában be kell szúrni a mutató és a hüvelykujj között tartott bőrredőbe, amíg az injekció be nem fejeződik. Nincs szükség az injekció beadásának helyének masszírozására.

Az előretöltött eldobható üvegfecskendő használatra kész.

A gyógyszert nem szabad intramuszkulárisan beadni!

• Mélyvénás trombózis kezelése tüdőembóliával vagy thromboembolia nélkül - szubkután 1,5 mg/ttkg naponta 1 alkalommal vagy 1 mg/ttkg naponta kétszer (komplikált thromboemboliás betegségekben szenvedő betegeknél). A kezelés átlagos időtartama 10 nap. Ebben az esetben kívánatos az indirekt antikoagulánsokkal történő terápia egyidejű megkezdése, és a Clexane-kezelés folytatása a megfelelő véralvadásgátló hatás eléréséig;
• ST-szegmens elevációval járó akut miokardiális infarktus kezelése perkután koszorúér-beavatkozáson vagy gyógyszeres kezelésen átesett betegeknél - kezdetben 30 mg intravénás bolus, majd közvetlenül utána (15 percen belül) subcutan 1 mg/ttkg (az első két injekció során a maximális az adag nem haladja meg a 100 mg-ot). A további dózisokat 12 óránként szubkután adjuk be, 1 mg/testtömeg-kilogramm sebességgel, korlátozás nélkül;
• Instabil angina pectoris és szívinfarktus kezelése Q-hullám nélkül - szubkután 1 mg testtömeg-kilogrammonként 12 óránként, egyidejűleg acetilszalicilsavval, napi egyszer 100-325 mg dózisban. A kezelés időtartama átlagosan 2-8 nap (amíg az állapot stabilizálódik);
• Embólia és vénás trombózis megelőzése sebészeti beavatkozások során: mérsékelt embólia és trombózis kockázatú betegeknél - szubkután, 20 mg naponta egyszer (az első injekciót 2 órával a műtét előtt kell beadni); magas embólia és trombózis kockázatú betegek - naponta egyszer 40 mg szubkután (az első adag Clexane-t a műtét előtt 12 órával adják be) vagy 30 mg naponta kétszer (12-24 órával a műtét után). A terápia időtartama átlagosan 7-10 nap, és szükség esetén a kezelés addig folytatható, amíg fennáll az embólia és a trombózis veszélye;
• Embólia és vénás trombózis megelőzése olyan betegeknél, akik különböző akut terápiás betegségek miatt ágynyugalomban vannak - szubkután 40 mg naponta egyszer 1-2 hétig;
• A vérrögképződés megelőzése az extracorporalis keringési rendszerben hemodialízis során - 1 mg testtömeg-kilogrammonként. Ha a vérzés kockázata magas, az adagot 0,5 mg/ttkg-ra kell csökkenteni (kettős érrendszeri hozzáférés) vagy 0,75 mg-ra (egyszeri érelérés).

A 75 év feletti betegek számára a kezdeti intravénás bolust nem írják fel, de a gyógyszert 12 óránként subcutan adják be 0,75 mg / testtömeg-kg dózisban, míg az enoxaparin-nátrium maximális dózisa az első két injekció során 75 mg mindegyik. A 100 kg-nál nagyobb testtömegű betegek ezt követő alkalmazásakor a Clexane adagja meghaladhatja a 75 mg-ot.

Fibrin-nem-specifikus és fibrin-specifikus trombolitikumokkal kombinálva a gyógyszert a trombolitikus terápia megkezdése előtti 15 perctől az azt követő 30 percig terjedő időközönként adják be. ST-szegmens elevációval járó akut miokardiális infarktus esetén az acetilszalicilsav egyidejű adását a lehető leghamarabb el kell kezdeni, és ellenjavallatok hiányában legalább 30 napig folytatni kell napi 75-325 mg-os adaggal.

A Clexane-kezelés időtartama 8 nap, vagy a beteg elbocsátásáig, ha a kórházi ápolási időszak 8 napnál rövidebb.

Időseknek nem kell csökkenteni a gyógyszer adagját, kivéve az ST szegmens elevációval járó miokardiális infarktus (fentebb leírt) kezelését.

Súlyosan károsodott veseműködésű betegeknél az enoxaparin-nátrium adagját 1 mg / kg-ra csökkentik szubkután naponta egyszer a kezelés alatt, és amikor a Clexane-t profilaxisra írják fel.

Mellékhatások

• A véralvadási rendszer: változó gyakorisággal - vérzés; gyakorisága ismeretlen - gerinc hematoma;
• Hematopoietikus rendszer: különböző gyakorisággal - thrombocytosis és thrombocytopenia; gyakorisága ismeretlen - eozinofília, vérzéses vérszegénység, immunallergiás thrombocytopenia trombózissal (néha olyan szövődményekkel, mint a végtag ischaemia vagy szervi infarktus),
• Immunrendszer: gyakran - allergiás reakciók; ritkán - anafilaktoid és anafilaxiás reakciók;
• Máj és epeutak: nagyon gyakran - a máj transzaminázok fokozott aktivitása; gyakorisága ismeretlen - cholestaticus vagy hepatocelluláris májkárosodás;
• A bőr és a bőr alatti szövetek: gyakran - bőrpír, csalánkiütés, viszketés, fájdalom, hematóma, ödéma, gyulladás, vérzés, csomók kialakulása, túlérzékenységi reakciók az injekció beadásának helyén; ritkán - bullosus dermatitis; gyakorisága nem ismert - alopecia, bőrelhalás és bőrérgyulladás korábbi erythemás papulák vagy purpura megjelenésével (gyógyszer-megvonás szükséges), szilárd gyulladásos csomók-infiltrátumok kialakulása az injekció beadásának helyén (a gyógyszer megvonása nem szükséges, néhány múlva eltűnik napok);
• Izom-csontrendszer: gyakorisága ismeretlen - csontritkulás (3 hónapnál hosszabb terápia mellett);
• Idegrendszer: gyakorisága ismeretlen - fejfájás;
• Műszeres és laboratóriumi adatok: ritkán - hyperkalaemia.

Különleges utasítások

A Clexane alkalmazásakor, csakúgy, mint más véralvadásgátlók alkalmazásakor, vérzés léphet fel, különösen a 80 éves és idősebb személyeknél, akiknek állapota különösen gondos megfigyelést igényel. Ha vérzés lép fel, meg kell határozni annak forrását, és megfelelő kezelést kell végezni.

Az 57 kg-nál kisebb testtömegű férfiaknál és a 45 kg-nál kisebb testtömegű nőknél profilaxisként alkalmazott gyógyszer Xa-ellenes aktivitásának növekedése szintén növelheti a vérzés kockázatát. Az ilyen betegek állapotának gondos ellenőrzése javasolt.

Az elhízott egyéneknél nagy a kockázata az embólia és a trombózis kialakulásának. A Clexane hatékonyságát és biztonságosságát profilaktikus dózisokban ebben a csoportban nem határozták meg teljesen. Ezeket a betegeket gondosan monitorozni kell az embólia és trombózis tüneteire és jeleire.

Rendkívüli elővigyázatossággal az enoxaparin-nátriumot olyan betegeknél alkalmazzák, akiknek heparin által kiváltott thrombocytopeniája van, trombózis nélkül, vagy olyan kombinációban, akinek az anamnézisében trombózis szerepel.

Mechanikus mesterséges szívbillentyűkkel rendelkező betegeknél a gyógyszer alkalmazását nem vizsgálták eléggé. Az enoxaparin-nátriummal végzett terápia során a billentyűtrombózis kialakulásáról szóló egyéni jelentések értékelése korlátozott, mivel számos versengő tényező van, és nem áll rendelkezésre elegendő klinikai adat.

Profilaktikus adagokban a Clexane nincs jelentős hatással a véralvadásra és a vérzési időre, valamint a vérlemezkék fibrinogénhez való kötődésére vagy aggregációjára. Az adag növelésével meghosszabbítható az aktivált alvadási idő és az aktivált frekvencia thromboplasztin ideje, de ezeknek a mutatóknak a monitorozása nem szükséges, mivel nem függenek közvetlenül a Clexane antikoaguláns aktivitásának növekedésétől.

A gyógyszer nem befolyásolja a gépek és járművek vezetéséhez szükséges képességeket.

Gyógyszerkölcsönhatások

A Clexane oldatot más gyógyszerekkel keverni tilos!

Az enoxaparin-nátrium és más kis molekulatömegű heparinok nem váltogathatók, mivel molekulatömegükben, előállítási módjukban, adagolásukban, mértékegységükben és specifikus anti-Xa-aktivitásukban különböznek, ezért a gyógyszerek biológiai aktivitása és farmakokinetikája eltérő.

Acetilszalicilsavval, szisztémás hatású szalicilátokkal, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, klopidogrellel és tiklopidinnel, 40 kDa tömegű dextránnal, trombolitikumokkal vagy véralvadásgátlókkal, szisztémás glükokortikoszteroidokkal, egyéb thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel együtt alkalmazva monitorozni kell az életkor kombinációjának adataival. kapcsolódó gyógyszerek, laboratóriumi paraméterek és szoros klinikai megfigyelés.

Tárolási feltételek

25°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó. Gyermekek elől elzárva tartandó.

Az eltarthatóság 3 év.

A Clexane egy közvetlen véralvadásgátló, amelyet a világhírű francia gyógyszergyártó Sanofi-Aventis üzemeiben állítanak elő. A clexán hatóanyagát - nátrium-enoxaparint (ami nem más, mint kis molekulatömegű heparin) állati alapanyagokból nyerik: erre a célra a sertés vékonybelének nyálkahártyáját használják fel. A gyógyszer hatásmechanizmusa abban rejlik, hogy képes aktiválni az antitrombin III-t, és ezért minden feltételt megteremt a véralvadási rendszer aktivitásának elnyomásához. Ezenkívül a klexán enyhe gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik, amit laboratóriumi állatokon végzett preklinikai vizsgálatok és egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatok során teljes mértékben bebizonyítottak. A gyógyszer alkalmazási területe a klinikai gyakorlatban a trombózis és thromboembolia megelőzése és kezelése.

A clexán fő „versenytársa” a frakcionálatlan injekciós heparin (amelyet „heparin, oldatos injekció” néven neveznek). Amint azt számos klinikai tanulmány kimutatta, a clexán a klinikai és farmakológiai alcsoportban sok tekintetben felülmúlja "kollégáját". Így a clexán és a heparin összehasonlító vizsgálata során a mélyvénás trombózis megelőzésében a csípőízületen végzett műtét után az előbbi csaknem kétszeres előnyt mutatott a trombózis előfordulásának csökkentésében (25% a heparin 12,5%-ával szemben). A klexán és a heparin hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlító vizsgálatában proximális vénás trombózisban szenvedő betegeknél a vérrög-regresszió a klexán csoportban 43%, a heparin csoportban pedig csak 27%. Ráadásul az első csoportban a thromboemboliás szövődmények száma hétszer kevesebb volt, mint a másodikban.

Összefoglalva, a clexane előnyei a frakcionálatlan heparinokhoz képest mindenekelőtt a hosszabb terápiás hatásban, a gyógyszer beadási gyakoriságának csökkenésében (napi 1-2 alkalommal), szükségtelenül rejlenek. állandó laboratóriumi monitorozáshoz, kisebb vérlemezke-hatás és ritkább negatív mellékreakciók és szövődmények kialakulása. A kép teljességéhez hozzá kell tenni, hogy a kutatást az Orosz Állami Egyetem Sebészeti Kari Klinikája alapján végezték.

A klexánt, mint minden véralvadásgátlót, szigorú orvosi felügyelet mellett kell alkalmazni. Tehát, ha egy gyógyszer profilaktikus célú kijelölése nem jár együtt a vérzés kockázatának növekedésével, akkor a clexan terápiás szerként történő alkalmazása esetén fennáll ez a kockázat, különösen az idős betegek esetében. A Clexane nem javasolt olyan gyógyszerekkel együtt szedni, amelyek befolyásolhatják a véralvadást (szalicilátok, nem szteroid gyulladáscsökkentők, glükokortikoszteroidok, thrombocyta-aggregációt gátló szerek, véralvadásgátlók). Mivel a klexánnal májelégtelenségben szenvedő betegeken nem végeztek klinikai vizsgálatokat, különös elővigyázatosság szükséges, ha a gyógyszert ebben a betegcsoportban alkalmazzák. Ez utóbbira azoknál a betegeknél is szükség van, akiknek a kórtörténete információkat tartalmaz a heparin hatására kialakult thrombocytopeniáról (a vérlemezkék számának csökkenéséről). És végül - két nagyon fontos "nem": a clexánt nem lehet intramuszkulárisan beadni, és nem keverhető más gyógyszerekkel.

Gyógyszertan

Kis molekulatömegű heparin készítmény (molekulatömeg kb. 4500 dalton: kevesebb, mint 2000 dalton -< 20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, több mint 8000 dalton -< 18%). Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого отдела кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-O-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-O-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.

Tisztított in vitro rendszerben az enoxaparin-nátrium magas anti-Xa aktivitással (körülbelül 100 NE / ml) és alacsony anti-IIa vagy antitrombin aktivitással rendelkezik (körülbelül 28 NE / ml). Ez az antikoaguláns aktivitás az antitrombin III-on (AT-III) keresztül fejti ki hatását, és antikoaguláns hatást biztosít az emberben. Az anti-Xa / IIa aktivitás mellett az enoxaparin-nátrium további véralvadásgátló és gyulladásgátló tulajdonságait is feltárták egészséges emberekben és betegekben, valamint állatmodellekben. Ez magában foglalja az egyéb véralvadási faktorok, például a VIIa faktor AT-III-függő gátlását, a szöveti faktor útvonal inhibitor (PTF) felszabadulásának aktiválását és a von Willebrand faktor felszabadulásának csökkenését a vaszkuláris endotéliumból a véráramba. Ezek a tényezők általában biztosítják az enoxaparin-nátrium véralvadásgátló hatását.

Ha a gyógyszert profilaktikus dózisokban alkalmazzák, kissé megváltoztatja az APTT-t, gyakorlatilag nem befolyásolja a vérlemezke-aggregációt és a fibrinogén thrombocyta-receptorokhoz való kötődésének szintjét.

Az anti-IIa aktivitás a plazmában körülbelül 10-szer alacsonyabb, mint az anti-Xa aktivitás. Az átlagos maximális anti-IIa aktivitás körülbelül 3-4 órával az s/c beadás után figyelhető meg, és eléri a 0,13 NE/ml-t és a 0,19 NE/ml-t 1 mg/ttkg kétszeres és 1,5 mg/ttkg ismételt beadása után. egyszeri adaggal a testtömeg.bevezetés ennek megfelelően.

A plazma átlagos maximális anti-Xa aktivitása a gyógyszer s/c beadása után 3-5 órával figyelhető meg, és körülbelül 0,2, 0,4, 1,0 és 1,3 anti-Xa NE/ml 20, 40 mg és s/c adagolás után. 1 mg/kg, illetve 1,5 mg/kg.

Farmakokinetika

Az enoxaparin farmakokinetikája a feltüntetett adagolási sémákban lineáris.

Felszívódás és eloszlás

Az enoxaparin-nátrium ismételt szubkután injekciója után 40 mg-os dózisban és 1,5 mg/ttkg dózisban naponta egyszer egészséges önkéntesekben a C ss a 2. napon érhető el, és az AUC átlagosan 15%-kal magasabb. mint egyetlen beadás után. Az enoxaparin-nátrium napi kétszeri, 1 mg/ttkg dózisú subcutan injekciója után a C ss 3-4 nap múlva érhető el, és az AUC átlagosan 65%-kal magasabb, mint egyszeri beadás után és az átlagos A C max értéke 1,2 NE / ml és 0,52 NE / ml.

Az enoxaparin-nátrium biohasznosulása szubkután beadás után, az anti-Xa aktivitás alapján értékelve, közel 100%. Az enoxaparin-nátrium V d értéke (az anti-Xa aktivitás tekintetében) körülbelül 5 liter, és megközelíti a vér térfogatát.

Anyagcsere

Az enoxaparin-nátrium főként a májban biotranszformálódik deszulfatációval és/vagy depolimerizációval, kis molekulatömegű, nagyon alacsony biológiai aktivitású anyagok képződésével.

Visszavonás

Az enoxaparin-nátrium alacsony clearance-ű gyógyszer. 1,5 mg / testtömeg-kg dózisban 6 órán át tartó intravénás beadás után az anti-Xa átlagos clearance-e a plazmában 0,74 l / óra.

A gyógyszer eliminációja egyfázisú. A T 1/2 4 óra (egyetlen szubkután injekció után) és 7 óra (a gyógyszer többszöri beadása után). A beadott adag 40%-a a vesén keresztül választódik ki, 10%-a változatlan formában.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

Idős betegeknél a csökkent vesefunkció miatt késhet az enoxaparin-nátrium eliminációja.

Károsodott vesefunkciójú betegeknél az enoxaparin-nátrium clearance-e csökken. Enyhe (CC 50-80 ml/perc) és közepesen súlyos (CC 30-50 ml/perc) veseműködési zavarban szenvedő betegeknél napi egyszeri 40 mg enoxaparin-nátrium ismételt SC adása után az anti-Xa aktivitás fokozódik. , képviseletében AUC... Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (CC kevesebb, mint 30 ml / perc), a gyógyszer napi egyszeri 40 mg-os ismételt szubkután beadásával az AUC egyensúlyi állapotban átlagosan 65% -kal magasabb.

Túlsúlyos betegeknél, akiknél a gyógyszert szubkután adják be, a clearance valamivel kisebb. Ha nem módosítja az adagot a beteg testtömegének figyelembevételével, akkor az enoxaparin-nátrium egyszeri, 40 mg-os dózisú sc. beadása után az anti-Xa aktivitás 50%-kal magasabb lesz a 45 kg-nál kisebb testtömegű nőknél és 27%-kal magasabb. az 57 kg-nál kisebb testtömegű férfiaknál, összehasonlítva a normál átlagos testtömegű betegekkel.

Kiadási űrlap

Az oldatos injekció átlátszó, színtelentől halványsárgáig.

1 ml d / oldat és 100 mg (10 000 anti-Xa NE) enoxaparin-nátriumot tartalmaz.

Oldószer: víz d / i - 0,2 ml-ig.

0,2 ml - üveg fecskendők (I. típusú) (2) - buborékfólia (1) - kartondobozok.
0,2 ml - üveg fecskendők (I. típusú) (2) - buborékfólia (5) - kartondobozok.
0,2 ml - üveg fecskendők (I. típusú) védőtűrendszerrel (2) - buborékfólia (1) - kartondobozok.
0,2 ml - üveg fecskendők (I. típusú) védőtűrendszerrel (2) - buborékfólia (5) - kartondobozok.

Adagolás

Különleges esetek kivételével (miokardiális infarktus kezelése ST szegmens elevációval, gyógyszeres kezelés vagy perkután coronaria intervenció és hemodialízis során az extracorporalis keringési rendszer trombusképződésének megelőzése) az enoxaparin-nátriumot mélyen sc. Célszerű fekvő helyzetben beadni a beteget. Ha 20 mg-os és 40 mg-os előretöltött fecskendőt használ, a gyógyszer elvesztésének elkerülése érdekében nem szükséges eltávolítani a légbuborékokat a fecskendőből az injekció beadása előtt. Az injekciókat felváltva kell beadni a has bal vagy jobb oldali anterolaterális vagy posterolaterális felületébe. A tűt függőlegesen (nem oldalról) kell beszúrni teljes hosszában a bőrredőbe, össze kell szedni és addig kell tartani, amíg az injekció be nem fejeződik a hüvelyk- és a mutatóujja között. A bőrredő csak az injekció beadása után szabadul fel. A gyógyszer beadása után ne masszírozza be az injekció beadásának helyét.

Az előretöltött eldobható fecskendő használatra kész.

A gyógyszert nem szabad intramuszkulárisan beadni!

Vénás trombózis és embólia megelőzése sebészeti beavatkozások során, különösen ortopédiai és általános sebészeti beavatkozások során

Azoknál a betegeknél, akiknél mérsékelt a trombózis és az embólia kockázata (például hasi műtét), a Clexan® ajánlott adagja 20 mg vagy 40 mg naponta egyszer s/c. Az első injekciót 2 órával a műtét előtt adják be.

Azoknál a betegeknél, akiknél magas a trombózis és az embólia kockázata (például ortopédiai műtétek során), a gyógyszer 40 mg-os adagban javasolt naponta egyszer, az első adagot 12 órával a műtét előtt, vagy 30 mg-ot kell beadni. 2 alkalommal / nap s / c a bevezetés kezdetétől 12-24 órával a műtét után.

A Clexan® kezelés időtartama átlagosan 7-10 nap. Szükség esetén a terápia addig folytatható, amíg fennáll a trombózis és embólia kockázata, és amíg a beteg át nem tér ambuláns kezelésre.

Ortopédiai műtéteknél a kezdeti terápia után tanácsos lehet a kezelés folytatása a Clexan® napi egyszeri 40 mg-os adagolásával 3 héten keresztül.

A Clexane spinális / epidurális érzéstelenítésre, valamint koszorúér-revaszkularizációs eljárásokra történő kinevezésének jellemzőit a „Különleges utasítások” részben ismertetjük.

Vénás trombózis és embólia megelőzése akut terápiás betegségek miatt ágynyugalomban lévő betegeknél

A Clexan® ajánlott adagja 40 mg naponta egyszer s/c, legalább 6 napon keresztül. A terápiát addig kell folytatni, amíg a beteg teljesen át nem vált ambuláns kezelésre (maximum 14 nap).

Mélyvénás trombózis kezelése tüdőembóliával vagy anélkül

A gyógyszert szubkután adják be 1,5 mg / testtömeg-kg sebességgel naponta egyszer vagy 1 mg / testtömeg-kg dózisban naponta kétszer. Bonyolult thromboemboliás betegségekben szenvedő betegeknél a gyógyszert naponta kétszer 1 mg / kg dózisban kell alkalmazni.

A kezelés időtartama átlagosan 10 nap. Az indirekt antikoaguláns terápiát azonnal el kell kezdeni, míg a Clexan® kezelést addig kell folytatni, amíg a terápiás véralvadásgátló hatást el nem érik, pl. Az MHO 2-3 legyen.

A trombusképződés megelőzése az extracorporalis keringési rendszerben hemodialízis során

A Clexan® ajánlott adagja átlagosan 1 mg/ttkg. Magas vérzésveszély esetén az adagot 0,5 mg/ttkg-ra kell csökkenteni kettős érelérés esetén, vagy 0,75 mg-ra egyszeri érelérés esetén.

Hemodialízis esetén a gyógyszert a hemodialízis kezdetekor a shunt artériás helyébe kell beadni. Egy adag általában elegendő egy 4 órás kezeléshez, azonban ha fibringyűrűket találnak hosszabb hemodialízissel, a gyógyszert 0,5-1 mg / testtömeg-kg arányban is be lehet adni.

Instabil angina és nem Q-hullámú szívinfarktus kezelése

A Clexane®-t 1 mg / testtömeg-kilogramm sebességgel adják be 12 óránként s / c, miközben acetilszalicilsavat 100-325 mg dózisban naponta egyszer.

A terápia átlagos időtartama legalább 2 nap (amíg a beteg klinikai állapota stabilizálódik). Általában a gyógyszer beadása 2-8 napig tart.

Akut ST-elevációs szívinfarktus kezelése, gyógyszeres kezelés vagy perkután koszorúér beavatkozás

A kezelés enoxaparin-nátrium egyszeri intravénás bolusszal kezdődik, 30 mg-os dózisban. Közvetlenül utána az enoxaparin-nátriumot szubkután adják be 1 mg / kg dózisban. Továbbá a gyógyszert szubkután adják fel 1 mg/ttkg 12 óránként (legfeljebb 100 mg enoxaparin-nátriumot az első két szubkután injekció mindegyikéhez, majd 1 mg/ttkg a fennmaradó szubkután adagokhoz, azaz a testhez 100 kg-nál nagyobb súlyú, egyszeri adag meghaladhatja a 100 mg-ot).

A 75 év feletti betegeknél a kezdeti IV bolus nem kerül beadásra. Az enoxaparin-nátriumot szubkután, 0,75 mg/ttkg dózisban, 12 óránként kell beadni (sőt, az első két szubkután injekció beadásakor minden injekcióhoz a lehető legnagyobb mennyiségben 75 mg enoxaparin-nátriumot lehet beadni, majd az összes további szubkután adagot 0,75 mg/ttkg, azaz 100 kg-nál nagyobb testtömeg esetén a dózis meghaladhatja a 75 mg-ot).

Trombolitikumokkal (fibrin-specifikus és nem specifikus) kombinálva az enoxaparin-nátriumot a trombolitikus terápia megkezdése előtt 15 perccel az azt követő 30 percig kell beadni. Az ST szegmens elevációval járó akut miokardiális infarktus észlelése után a lehető leghamarabb egyidejűleg kell bevenni az acetilszalicilsavat (75-325 mg-os adagokban), és ha nincs ellenjavallat, akkor legalább 30 napig folytatni kell.

Az enoxaparin-nátrium intravénás bolusban történő beadását vénás katéteren keresztül kell végrehajtani, és az enoxaparin-nátriumot nem szabad keverni vagy beadni más gyógyszerekkel. Annak érdekében, hogy elkerüljük az egyéb gyógyászati ​​anyagok nyomokban való jelenlétét az infúziós rendszerben, valamint ezeknek az enoxaparin-nátriummal való kölcsönhatását, a vénás katétert elegendő mennyiségű 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal vagy dextrózzal át kell öblíteni az enoxaparin-nátrium intravénás bólusa előtt és után. . Az enoxaparin-nátrium biztonságosan beadható 0,9%-os nátrium-klorid oldattal és 5%-os dextróz oldattal.

30 mg-os enoxaparin-nátrium bolusban történő beadásához ST-szegmens elevációval járó akut miokardiális infarktus kezelésében a 60 mg-os, 80 mg-os és 100 mg-os üvegfecskendőkből a gyógyszer feleslegét távolítják el úgy, hogy csak 30 mg (0,3) ml) maradjon bennük. 30 mg-os adag közvetlenül beadható IV.

Az enoxaparin-nátrium vénás katéteren keresztül történő intravénás bolus beadásához előretöltött fecskendők használhatók a 60 mg, 80 mg és 100 mg-os gyógyszer szubkután beadásához. A 60 mg-os fecskendők használata javasolt, mint ez csökkenti a fecskendőből eltávolított gyógyszer mennyiségét. A 20 mg-os fecskendőket nem használják, mert nincs elegendő gyógyszerük 30 mg enoxaparin-nátrium bolus beadásához. 40 mg-os fecskendőket nem használnak, mert nincs rajtuk osztás, ezért nem lehet pontosan mérni a 30 mg mennyiséget.

Perkután koszorúér-beavatkozáson átesett betegeknél, ha az enoxaparin-nátrium utolsó SC-injekcióját kevesebb mint 8 órával a koszorúér-szűkületbe helyezett ballonkatéter felfújása előtt végezték, további enoxaparin-nátrium beadása nem szükséges. Ha az enoxaparin-nátrium utolsó szubkután injekcióját több mint 8 órával a ballonkatéter felfújása előtt hajtották végre, további intravénás enoxaparin-nátrium bolust kell végrehajtani 0,3 mg/kg dózisban.

A perkután koszorúér-beavatkozások során kis mennyiségben a vénás katéterbe történő további bólus injekció pontosságának javítása érdekében a gyógyszert 3 mg / ml koncentrációra kell hígítani. Az oldatot közvetlenül a beadás előtt javasolt hígítani.

3 mg/ml koncentrációjú enoxaparin-nátrium-oldat előállításához 60 mg-os előretöltött fecskendővel, ajánlatos egy 50 ml-es infúziós oldattal (azaz 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal vagy 5 ml-es) tartalmazó tartályt használni. %-os dextróz oldat). Az infúziós oldatot tartalmazó tartályból egy hagyományos fecskendővel 30 ml oldatot veszünk ki és távolítunk el. Az enoxaparin-nátriumot (60 mg-os szubkután beadásra szolgáló fecskendő tartalma) a tartályban maradt 20 ml infúziós oldatba fecskendezik. A tartály tartalmát az enoxaparin-nátrium hígított oldatával óvatosan össze kell keverni. Az injekcióhoz az enoxaparin-nátrium hígított oldatának szükséges térfogatát fecskendővel extraháljuk, amelyet a következő képlettel számítanak ki:

A hígított oldat térfogata = a beteg súlya (kg) × 0,1 vagy az alábbi táblázat szerint.

Idős betegek. Az ST-szakasz elevációval járó szívinfarktus (lásd fent) kivételével az enoxaparin-nátrium adagjának csökkentése minden egyéb indikáció esetén idős betegeknél, ha nem károsodott a veseműködése, nem szükséges.

Súlyos vesekárosodásban (CC kevesebb, mint 30 ml/perc) az enoxaparin-nátrium adagját az alábbi táblázatoknak megfelelően csökkentik, mert ezeknél a betegeknél megnő a gyógyszer szisztémás expozíciója (a hatás időtartama).

A gyógyszer terápiás célú alkalmazása esetén az adagolási rend következő korrekciója javasolt:

Ha a gyógyszert profilaktikus célokra használják, az adagolási rend következő korrekciója javasolt:

Enyhe (CC 50-80 ml / perc) és közepes (CC 30-50 ml / perc) vesekárosodás esetén az adag módosítása nem szükséges, de a betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani.

A klinikai vizsgálatok hiánya miatt a Clexan®-t óvatosan kell alkalmazni károsodott májfunkciójú betegeknél.

Túladagolás

Tünetek: véletlen túladagolás IV, extracorporalis vagy subcutan beadás esetén vérzéses szövődményekhez vezethet. Szájon át történő bevétel esetén még nagy adagokban sem valószínű a gyógyszer felszívódása.

Kezelés: semlegesítő szerként protamin-szulfát lassú intravénás injekciója látható, amelynek dózisa a beadott Clexane dózisától függ. Figyelembe kell venni, hogy 1 mg protamin semlegesíti 1 mg enoxaparin véralvadásgátló hatását, ha a Clexan®-t legfeljebb 8 órával a protamin beadása előtt adták be. 0,5 mg protamin semlegesíti az 1 mg Clexane véralvadásgátló hatását, ha több mint 8 órája adták be, vagy ha második protamin adagra van szükség. Ha több mint 12 óra telt el a Clexane bevezetése után, akkor a protamin bevezetése nem szükséges. A Clexane anti-Xa aktivitása azonban még a protamin-szulfát nagy dózisú bevezetése esetén sem semlegesül teljesen (maximum 60%-kal).

Kölcsönhatás

A Clexan ® nem keverhető más gyógyszerekkel!

A vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerekkel (szisztémás szalicilátok, acetilszalicilsav, NSAID-k (beleértve a ketorolakot is), 40 kDa molekulatömegű dextrán, tiklopidin és klopidogrél, szisztémás kortikoszteroidok, trombolitikumok vagy véralvadásgátlók, egyéb thrombocyta-aggregáció gátló szerek (II IIIa) egyidejű alkalmazása nő a vérzésveszély.

Mellékhatások

Az enoxaparin-nátrium mellékhatásainak vizsgálatát több mint 15 000 klinikai vizsgálatokban részt vevő betegen végezték el, ebből 1776 betegnél - vénás trombózis és embólia megelőzésében általános sebészeti és ortopédiai műtéteknél, 1169 betegnél - vénás trombózis és embólia ágynyugalomban lévő betegeknél, akut terápiás betegségek miatt, 559 betegnél - tüdőembóliával vagy anélkül kialakuló mélyvénás trombózis kezelésében, 1578 betegnél - instabil angina pectoris és Q nélküli szívinfarktus kezelésében hullám, 10 176 betegben - ST szegmens elevációval járó myocardialis infarctus kezelésében. Az enoxaparin-nátrium adagolási módja az indikációtól függően eltérő volt. A vénás trombózis és embólia megelőzésére általános sebészeti és ortopédiai műtétek során, illetve ágynyugalomban lévő betegeknél napi 1 alkalommal 40 mg sc. A tüdőembóliával vagy anélkül kialakuló mélyvénás trombózis kezelésében a betegek enoxaparin-nátriumot kaptak 1 mg/ttkg szubkután 12 óránként vagy 1,5 mg/ttkg szubkután naponta egyszer. Instabil angina pectoris és Q-hullám nélküli myocardialis infarktus kezelésében az enoxaparin-nátrium dózisa 1 mg/ttkg s/c 12 óránként, az ST szegmens elevációval járó miokardiális infarktus esetén pedig bolus 30 mg-ot adtak be, majd 1 mg / testtömeg-kg n / c 12 óránként.

A mellékhatásokat az előfordulás gyakorisága szerint a következőképpen osztályozták: nagyon gyakran (≥1/10), gyakran (≥1/100 -<1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции оценить не представляется возможным). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся после выхода препарата на рынок, были отнесены к группе "частота неизвестна".

A véralvadási rendszerből

Vérzés

A klinikai vizsgálatok során a vérzés volt a leggyakoribb mellékhatás. Ezek közé tartozott a betegek 4,2%-ánál megfigyelt nagymértékű vérzés (a vérzést akkor tekintették nagynak, ha a hemoglobintartalom legalább 2 g/l-es csökkenése kísérte, 2 vagy több adag vérkomponens transzfúziója volt szükséges, és ha retroperitoneális ill. intracranialis). Ezen esetek egy része végzetes volt.

Más antikoagulánsokhoz hasonlóan, az enoxaparin-nátrium alkalmazásakor vérzés léphet fel, különösen olyan kockázati tényezők jelenlétében, amelyek hozzájárulnak a vérzés kialakulásához, invazív eljárások során vagy olyan gyógyszerek alkalmazásakor, amelyek rontják a vérzéscsillapítást.

Az alábbiakban a vérzés leírásánál a „*” jel a következő típusú vérzésekre utal: haematoma, ecchymosis (kivéve az injekció beadásának helyén kialakultakat), sebhematómák, hematuria, orrvérzés, gyomor-bélrendszeri vérzés.

Nagyon gyakori - vérzés * sebészeti betegek vénás trombózisának megelőzésében és mélyvénás trombózis kezelésében tromboembóliával vagy anélkül.

Gyakran - vérzés * a vénás trombózis megelőzésében ágynyugalomban lévő betegeknél, valamint instabil angina pectoris, Q-hullám nélküli miokardiális infarktus és ST-szegmens elevációval járó miokardiális infarktus kezelésében.

Nem gyakori - retroperitoneális vérzés és intracranialis vérzés tüdőembóliával vagy anélkül, valamint ST-szegmens elevációval járó szívinfarktusban szenvedő betegeknél mélyvénás trombózis kezelésében.

Ritkán - retroperitoneális vérzés sebészeti betegek vénás trombózisának megelőzésében és instabil angina pectoris, Q-hullám nélküli miokardiális infarktus kezelésében.

Thrombocytopenia és thrombocytosis

Nagyon gyakran - trombocitózis (a vérlemezkék száma a perifériás vérben több mint 400 × 10 9 / l) a sebészeti betegek vénás trombózisának megelőzésében és a mélyvénás trombózis kezelésében tromboembóliával vagy anélkül.

Gyakran - trombocitózis az ST-szegmens elevációval járó akut miokardiális infarktusban szenvedő betegek kezelésében; thrombocytopenia sebészeti betegek vénás trombózisának megelőzésében és thromboemboliával járó vagy anélküli mélyvénás thrombosis kezelésében, valamint ST-elevációs szívinfarktusban.

Nem gyakori - thrombocytopenia a vénás trombózis megelőzésében ágynyugalomban lévő betegeknél, valamint instabil angina pectoris, Q-hullám nélküli miokardiális infarktus kezelésében.

Nagyon ritkán - immunallergiás thrombocytopenia ST-szegmens elevációval járó akut miokardiális infarktusban szenvedő betegek kezelésében.

Egyéb klinikailag jelentős mellékhatások, az indikációtól függetlenül

Az alábbiakban bemutatott mellékhatások szisztémás szervcsoportok szerint vannak csoportosítva, feltüntetve a fent meghatározott előfordulásuk gyakoriságát és súlyosságuk csökkenése szerint.

Az immunrendszer részéről: gyakran - allergiás reakciók; ritkán - anafilaxiás és anafilaktoid reakciók.

A máj és az epeutak részéről: nagyon gyakran - a májenzimek aktivitásának növekedése, elsősorban a transzaminázok aktivitásának növekedése, amely több mint háromszor magasabb, mint az ULN.

A bőr és a bőr alatti szövetek részéről: gyakran - urticaria, viszketés, erythema; ritkán - bullosus dermatitis.

Az injekció beadásának helyén fellépő általános tünetek és rendellenességek: gyakran - hematóma, fájdalom, ödéma az injekció beadásának helyén, vérzés, túlérzékenységi reakciók, gyulladás, tömítések kialakulása az injekció beadásának helyén; ritkán - irritáció az injekció beadásának helyén, bőrnekrózis az injekció beadásának helyén.

Laboratóriumi és műszeres adatok: ritkán - hyperkalaemia.

Forgalomba hozatal utáni adatok

A következő nemkívánatos reakciókat figyelték meg a Clexan® gyógyszer forgalomba hozatalát követő alkalmazása során. Ezeket a mellékhatásokat spontán jelentették, és gyakoriságukat "gyakoriságuk ismeretlen"-ként határozták meg (a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg).

Az immunrendszer részéről: anafilaxiás / anafilaktoid reakciók, beleértve a sokkot is.

Az idegrendszer részéről: fejfájás.

A véralvadási rendszer oldaláról: enoxaparin-nátrium alkalmazása esetén spinális / epidurális érzéstelenítés vagy spinális punkció hátterében, előfordultak spinális hematóma (vagy neuraxiális hematóma) esetei. Ezek a reakciók különböző súlyosságú neurológiai rendellenességek kialakulásához vezettek, beleértve a tartós vagy visszafordíthatatlan bénulást.

A vérképző rendszerből: hemorrhagiás anémia; immunallergiás thrombocytopenia trombózissal járó esetei; egyes esetekben a trombózist szervi infarktus vagy a végtagok ischaemia kialakulása bonyolította; eozinofília.

A bőr alatti szövetek bőre részéről: az injekció beadásának helyén bőrérgyulladás, bőrelhalás alakulhat ki, amelyet általában purpura vagy erythemás papulák (infiltrált és fájdalmas) megjelenése előz meg; ezekben az esetekben a Clexan®-kezelést abba kell hagyni; szilárd gyulladásos csomók-infiltrátumok kialakulása a gyógyszer injekció beadásának helyén lehetséges, amelyek néhány nap múlva eltűnnek, és nem adnak okot a gyógyszer abbahagyására; alopecia.

A májból és az epeutakból: hepatocelluláris májkárosodás; kolesztatikus májkárosodás.

Az izom-csontrendszerből: csontritkulás hosszan tartó kezeléssel (több mint 3 hónapig).

Javallatok

• vénás trombózis és embólia megelőzése sebészeti beavatkozások során, különösen ortopédiai és általános sebészeti beavatkozások során;
• akut terápiás betegségek (akut szívelégtelenség, krónikus szívelégtelenség dekompenzációs stádiumú III vagy IV stádiumú, NYHA besorolás szerinti funkcionális osztály, akut légzési elégtelenség, súlyos akut fertőzés, akut reumás betegségek kombinációja) miatt fekvő betegek vénás trombózisának és thromboemboliájának megelőzése a vénás trombózis egyik rizikófaktorával);
• mélyvénás trombózis kezelése tüdőembóliával vagy anélkül;
• a trombusképződés megelőzése az extracorporalis keringési rendszerben hemodialízis során (általában legfeljebb 4 óra időtartammal);
• instabil angina és Q-hullám nélküli szívinfarktus kezelése acetilszalicilsavval kombinálva;
• akut ST-elevációval járó miokardiális infarktus kezelése olyan betegeknél, akik orvosi kezelésen vagy későbbi perkután koszorúér-beavatkozáson vesznek részt.

Ellenjavallatok

• aktív nagy vérzés, valamint olyan állapotok és betegségek, amelyekben magas a vérzés kockázata: vetélés veszélye, agyi aneurizma vagy preparáló aorta aneurizma (kivéve az ehhez szükséges sebészeti beavatkozás eseteit), nemrégiben átélt hemorrhagiás stroke, ellenőrizetlen vérzés, thrombocytopenia kombinálva pozitív in vitro teszttel a vérlemezke-ellenes antitestekre enoxaparin-nátrium jelenlétében;
• 18 éves korig (a hatásosság és a biztonságosság nem igazolt);
• enoxaparinnal, heparinnal és származékaival szembeni túlérzékenység, beleértve más kis molekulatömegű heparinokat is.

Gondosan

Olyan állapotok, amelyekben fennáll a vérzés kockázata:

• hemosztázis zavarok (beleértve a hemofíliát, thrombocytopeniát, hypocoagulációt, von Willebrand-kórt), súlyos vasculitis;
• gyomor- és nyombélfekély vagy a gyomor-bél traktus egyéb eróziós és fekélyes elváltozásai vérszegénységben;
• közelmúltbeli ischaemiás stroke;
• kontrollálatlan súlyos artériás hipertónia;
• diabéteszes vagy hemorrhagiás retinopátia;
• súlyos diabetes mellitus;
• közelmúltban végzett vagy gyanított neurológiai vagy szemészeti műtét;
• spinális vagy epidurális érzéstelenítés (a hematóma kialakulásának lehetséges kockázata), lumbálpunkció (nemrég átvitt);
• közelmúltbeli szülés;
• bakteriális endocarditis (akut vagy szubakut);
• szívburokgyulladás vagy szívburok effúzió;
• vese- és/vagy májkárosodás;
• intrauterin fogamzásgátlás (IUD);
• súlyos trauma (különösen a központi idegrendszer), nyílt sebek nagy sebfelülettel;
• a vérzéscsillapító rendszert befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása;
• heparin által kiváltott thrombocytopenia (előzményben) trombózissal vagy anélkül.

A cég nem rendelkezik adatokkal a Clexan® klinikai alkalmazásáról a következő állapotok esetén: aktív tuberkulózis, sugárterápia (nemrég átvitt).

Alkalmazás jellemzői

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Nincs információ arról, hogy az enoxaparin-nátrium átjut a placenta gáton a második trimeszterben; nincs megfelelő információ a terhesség első és harmadik trimeszterére vonatkozóan.

Mivel nincsenek megfelelő és jól ellenőrzött vizsgálatok terhes nőkön, és az állatkísérletek nem mindig jelzik előre az enoxaparin-nátrium terhesség alatti alkalmazására adott reakciót emberben, a Clexan® terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha sürgős szükség van rá. , amelyet orvos állapított meg.

Nem ismert, hogy az enoxaparin-nátrium változatlan formában kiválasztódik-e az anyatejbe. A szoptatást abba kell hagyni, amíg az anyát Clexan®-nal kezelik.

Terhes nők mechanikus mesterséges szívbillentyűkkel

A Clexan ® alkalmazását mechanikus műszívbillentyűkkel rendelkező terhes nők trombusképződésének megelőzésére nem vizsgálták eléggé. Egy mechanikus mesterséges szívbillentyűvel rendelkező terhes nők klinikai vizsgálatában, amikor enoxaparin-nátriumot 1 mg/ttkg dózisban naponta kétszer alkalmaztak a trombózis és embólia kockázatának csökkentése érdekében, 8 nőből 2-nél alakult ki vérrög. ami a szívbillentyűk elzáródásához és az anya és a magzat halálához vezet.

A forgalomba hozatalt követően izolált szívbillentyű trombózisról számoltak be olyan terhes nőknél, akiknél mechanikus mesterséges szívbillentyűket kezeltek enoxaparinnal a trombusképződés megelőzésére.

A mechanikus mesterséges szívbillentyűkkel rendelkező terhes nőknél nagy a trombózis és az embólia kialakulásának kockázata.

Alkalmazás a májfunkció megsértésére

Alkalmazás károsodott veseműködésre

Alkalmazás gyermekeknél

Különleges utasítások

Az alacsony molekulatömegű heparinok nem cserélhetők fel egymással, mert eltérnek a gyártási folyamatban, molekulatömegben, specifikus anti-Xa aktivitásban, dózisegységekben és adagolási rendben, ami a farmakokinetikájukban és biológiai aktivitásukban (antitrombin aktivitás és vérlemezkékkel való kölcsönhatás) kapcsolatos különbségekkel jár. Ezért szigorúan be kell tartani a kis molekulatömegű heparinok osztályába tartozó minden egyes gyógyszer használatára vonatkozó ajánlásokat.

Vérzés

Más véralvadásgátlókhoz hasonlóan a Clexan® használatával bármilyen lokalizációjú vérzés lehetséges. Ha vérzés alakul ki, meg kell találni a forrását és megfelelő kezelést kell végezni.

Idős betegek vérzése

Ha a Clexan® gyógyszert profilaktikus adagokban alkalmazták idős betegeknél, nem volt vérzés veszélye.

Ha a gyógyszert terápiás adagokban alkalmazzák idős betegeknél (különösen a 80 év felettieknél), megnő a vérzés kockázata. Az ilyen betegek szoros megfigyelése javasolt.

Más, hemosztázist befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása

A vérzéscsillapítást megzavarni képes gyógyszerek (szalicilátok, beleértve az acetilszalicilsavat, NSAID-ok, beleértve a ketorolakot is; 40 kDa molekulatömegű dextrán, tiklopidin, klopidogrél; GCS, trombolitikumok, véralvadásgátlók, vérlemezke-gátló szerek, beleértve a pro-antagonistákat is) alkalmazása javasolt. II IIIa), az enoxaparin-nátrium-kezelés megkezdése előtt abbahagyták, kivéve azokat az eseteket, amikor alkalmazásuk szükséges. Ha enoxaparin-nátrium és ezekkel a gyógyszerekkel kombinációt mutatnak be, akkor szoros klinikai megfigyelést és a megfelelő laboratóriumi paraméterek monitorozását kell végezni.

Veseelégtelenség

Károsodott vesefunkciójú betegeknél fennáll a vérzés kockázata az enoxaparin-nátrium fokozott szisztémás expozíciója következtében.

Súlyosan károsodott veseműködésű betegeknél (CC<30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом применении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Alacsony testtömeg

Megnövekedett az enoxaparin-nátrium expozíciója profilaktikus alkalmazása során 45 kg-nál kisebb testtömegű nőknél és 57 kg-nál kisebb testtömegű férfiaknál, ami a vérzés fokozott kockázatához vezethet. Az ilyen betegek gondos megfigyelése javasolt.

Elhízott betegek

Az elhízott betegeknél fokozott a trombózis és az embólia kialakulásának kockázata. Az enoxaparin profilaktikus dózisainak biztonságosságát és hatásosságát elhízott betegeknél (BMI> 30 kg/m2) nem határozták meg teljesen, és nincs általános vélemény a dózismódosításról. Az ilyen betegeket szorosan monitorozni kell a trombózis és embólia tüneteinek, jeleinek kialakulására.

A vérlemezkék számának szabályozása a perifériás vérben

Az antitest által közvetített heparin által kiváltott thrombocytopenia kialakulásának kockázata alacsony molekulatömegű heparinok alkalmazása esetén is fennáll. A thrombocytopenia általában az enoxaparin-nátrium-kezelés megkezdése után 5-21 nappal alakul ki. E tekintetben javasolt a perifériás vér vérlemezkeszámának rendszeres ellenőrzése a Clexan®-kezelés megkezdése előtt és alkalmazása során. A vérlemezkék számának igazolt jelentős csökkenése esetén (a kiindulási értékhez képest 30-50%-kal) azonnal le kell állítani az enoxaparin-nátrium kezelését, és a beteget másik terápiára kell átállítani.

Spinális / epidurális érzéstelenítés

Más antikoagulánsokhoz hasonlóan neuraxiális hematómák előfordulását írták le a Clexan ® egyidejű spinális / epidurális érzéstelenítéssel történő alkalmazásakor, amely tartós vagy visszafordíthatatlan bénulást váltott ki. Ezen események kockázata csökken, ha a gyógyszert 40 mg-os vagy annál kisebb adagban alkalmazzák. A kockázat növekszik a Clexan® nagyobb dózisban történő alkalmazásakor, valamint a műtét utáni tartós katéterek használatával, vagy a vérzéscsillapítást befolyásoló további gyógyszerek, például NSAID-ok egyidejű alkalmazásával. A kockázatot traumás vagy ismételt lumbálpunkció is növeli, vagy olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében korábban műtét vagy gerincdeformitás szerepel.

Az enoxaparin-nátrium alkalmazásával és az epidurális vagy spinális érzéstelenítés/fájdalomcsillapítás alkalmazásával összefüggő vérzés lehetséges kockázatának csökkentése érdekében figyelembe kell venni a gyógyszer farmakokinetikai profilját. A katéter behelyezése vagy eltávolítása akkor a legcélszerűbb, ha az enoxaparin-nátrium véralvadásgátló hatása alacsony, de a különböző betegeknél az antikoaguláns hatás megfelelő csökkenésének pontos ideje nem ismert.

A katéter behelyezését vagy eltávolítását a Clexan® alacsonyabb dózisú (20 mg 1-szer/nap, 30 mg 1-2 alkalommal/nap, 40 mg/nap 1 alkalommal) alkalmazása után 10-12 órával kell elvégezni, és legalább 24 órával a Clexan® nagyobb dózisban történő beadása után (0,75 mg/ttkg naponta kétszer, 1 mg/ttkg naponta kétszer, 1,5 mg/ttkg naponta egyszer). Ezekben az időpontokban a gyógyszer Xa-ellenes aktivitása továbbra is kimutatható, és az időbeli késések nem garantálják, hogy elkerülhető legyen a neuraxiális hematóma kialakulása.

Azok a betegek, akik enoxaparin-nátriumot kapnak napi kétszer 0,75 mg/ttkg dózisban vagy naponta kétszer 1 mg/ttkg dózisban, ezzel a (napi kétszeri) adagolási renddel, nem léphetnek be második adagot a növelje az intervallumot a katéter behelyezése vagy cseréje előtt. Hasonlóképpen mérlegelni kell a gyógyszer következő adagjának legalább 4 órával történő elhalasztásának lehetőségét az előny/kockázat arány értékelése alapján (a trombózis és a vérzés kockázata az eljárás során, figyelembe véve a kockázati tényezők jelenléte a betegekben). A katéter eltávolítása után azonban nem lehet egyértelmű ajánlásokat adni az enoxaparin-nátrium következő adagjának időpontjára vonatkozóan. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a 30 ml / perc alatti CC-vel rendelkező betegeknél az enoxaparin-nátrium kiválasztódása lelassul. Ezért ebben a betegcsoportban meg kell fontolni a katéter eltávolításának pillanatától számított idő megkétszerezésének kérdését: legalább 24 óra alacsonyabb dózisú enoxaparin-nátrium esetén (30 mg 1 alkalommal / nap), és legalább 48 óra nagyobb dózisok esetén. (1 mg/ttkg naponta).

Ha az orvos utasítása szerint véralvadásgátló kezelést alkalmaznak epidurális/spinalis érzéstelenítés során, különösen gondos a beteg folyamatos monitorozása szükséges az esetleges neurológiai tünetek észleléséhez, mint például: hátfájás, érzékszervi és motoros funkciók károsodása (zsibbadás ill. az alsó végtagok gyengesége), bél- és/vagy hólyagműködési zavarok. A beteget figyelmeztetni kell, hogy haladéktalanul értesítse orvosát, ha a fenti tünetek jelentkeznek. Ha a gerincvelői hematómára jellemző tünetek gyanúja merül fel, sürgős diagnózis és kezelés szükséges, beleértve, ha szükséges, a gerincvelő dekompresszióját.

Heparin által kiváltott thrombocytopenia

Rendkívüli elővigyázatossággal a Clexan®-t olyan betegeknél kell alkalmazni, akiknek a kórelőzményében heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel trombózissal vagy anélkül.

A heparin által kiváltott thrombocytopenia kockázata több évig fennállhat. Ha az anamnézis heparin által kiváltott thrombocytopenia jelenlétére utal, akkor az in vitro thrombocyta aggregációs tesztek korlátozott értékűek a kialakulásának kockázatának előrejelzésében. Ebben az esetben a Clexan ® gyógyszer felírására vonatkozó döntést csak a megfelelő szakemberrel folytatott konzultációt követően lehet meghozni.

Percutan coronaria angioplasztika

Az invazív vaszkuláris műszeres manipulációval járó vérzés kockázatának minimalizálása érdekében instabil angina pectoris és Q-hullám nélküli miokardiális infarktus, valamint ST-szegmens elevációval járó akut miokardiális infarktus kezelésében ezeket az eljárásokat a Clexan beadása közötti időközönként kell elvégezni. ®. Ez szükséges a vérzéscsillapítás eléréséhez perkután koszorúér beavatkozás után. Záróeszköz használata esetén a femoralis artéria bevezető azonnal eltávolítható. Kézi kompresszió alkalmazásakor a femoralis artéria bevezetőt 6 órával az enoxaparin-nátrium utolsó intravénás vagy szubkután injekciója után el kell távolítani. Ha az enoxaparin-nátrium-kezelés folytatódik, a következő adagot legkorábban 6-8 órával a femorális artéria bevezetőjének eltávolítása után kell beadni. A vérzés és a hematóma kialakulásának jeleinek időben történő azonosítása érdekében figyelemmel kell kísérni a bevezető bevezetésének helyét.

Mechanikus mesterséges szívbillentyűkkel rendelkező betegek

A Clexan ® trombusképződés megelőzésére való alkalmazását mechanikus műszívbillentyűkkel rendelkező betegeknél nem vizsgálták kellőképpen. Elszigetelt jelentések számoltak be szívbillentyű-trombózis kialakulásáról olyan betegeknél, akiknél mechanikus mesterséges szívbillentyűk állnak rendelkezésre a trombusképződés megelőzésére szolgáló nátrium-enoxaparin-terápia során. E jelentések értékelése korlátozott a mesterséges szívbillentyű-trombózis kialakulásában szerepet játszó versengő tényezők jelenléte miatt, beleértve az alapbetegséget, valamint a klinikai adatok hiánya miatt.

Laboratóriumi tesztek

A thromboemboliás szövődmények megelőzésére alkalmazott dózisokban a Clexan ® nem befolyásolja jelentősen a vérzési időt és a véralvadási paramétereket, valamint a vérlemezke-aggregációt vagy azok fibrinogénhez való kötődését.

A dózis növelésével az APTT és az aktivált véralvadási idő meghosszabbodhat. Az APTT növekedése és az aktivált alvadási idő nincs közvetlen lineáris összefüggésben a gyógyszer antikoaguláns aktivitásának növekedésével, így ezek monitorozása nem szükséges.

Vénás trombózis és embólia megelőzése akut terápiás betegségben szenvedő betegeknél, akik ágynyugalomban vannak

Akut fertőzés, akut reumás állapotok kialakulása esetén az enoxaparin-nátrium profilaktikus alkalmazása csak akkor indokolt, ha a fenti állapotok a következő vénás trombózis kockázati tényezőinek valamelyikével párosulnak: 75 év feletti életkor, rosszindulatú daganatok, trombózis és embólia a történelemben, elhízás, hormonterápia, szívelégtelenség, krónikus légzési elégtelenség.

A gépjárművezetéshez és a mechanizmusok kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​​​hatás

A Clexan® gyógyszer nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a mechanizmusok vezetéséhez szükséges képességeket.

A közvetlen antikoagulánsok csoportjába tartozó gyógyszer a Clexane. A használati utasítás tájékoztat arról, hogy a 0,2 ml-es, 0,4 ml-es, 0,6 ml-es, 0,8 ml-es és 1 ml-es injekciós ampullákban lévő injekciók trombózisellenes tulajdonságokat mutatnak. A gyógyszer segít a trombózis és embólia kezelésében és megelőzésében.

Kiadási forma és összetétel

A Kleksan gyógyszer átlátszó halványsárga színű injekciós oldat formájában kapható 0,2-es üvegfecskendőben; 0,4; 0,6; 0,8 és 1 ml, az oldat fő hatóanyag-tartalmától függően.

A doboz egy előretöltött fecskendőt tartalmaz, amely teljesen használatra kész. A légbuborék előzetes felszabadítása nem szükséges, ami lehetővé teszi, hogy ne pazarolja a gyógyszert. A fecskendő tartalma steril.

A gyógyszer fő hatóanyaga az enoxaparin-nátrium, 20, 40, 60, 80 és 100 mg fecskendőben.

farmakológiai hatás

A Clexane antitrombotikus tulajdonságokkal rendelkezik, és szubkután injekciókhoz használják akut koszorúér-szindróma, mélyvénás trombózis kezelésére, valamint megelőzésére.

Az enoxaparin-nátriumot - a Clexane hatóanyagát - a sertések vékonybelének nyálkahártyájából előállított heparin (benzil-éter formájában) lúgos hidrolízisével nyerik. Az enoxaparin-nátrium a kis molekulatömegű heparinok csoportjába tartozik, magas anti-Xa aktivitást mutat, ez az anyag enyhe negatív hatással van a trombinra.

Használati javallatok

Miben segít a Clexane? Az injekciók a következő esetekben javasoltak:

• angina pectoris és szívroham terápiája Q hullám nélkül;
• trombózis és vénás embólia megelőzése olyan személyeknél, akik hosszú ideig ágynyugalomban vannak akut terápiás patológia miatt (krónikus és akut szívelégtelenség, súlyos fertőzés, légzési elégtelenség, akut reumás betegségek);
• tüdőembóliával komplikált vagy nem komplikált mélyvénás trombózis kezelése;
• az ST szegmens növekedésével járó akut miokardiális infarktus terápiája gyógyszeres kezelést igénylő személyeknél;
• trombózis megelőzése az extracorporalis véráramlási rendszerben hemodialízis során;
• a trombózis és a vénaembólia megelőzése műtét után.

Használati útmutató

Az utasítások szerint a Clexane-t csak szubkután injektálják, a gyógyszer intramuszkuláris injekciója tilos. A gyógyszer bevezetése mélyen, szubkután, fekvő helyzetben történik, felváltva a hasfal jobb és bal zónájában.

A Clexane 0,4 és 0,2 ml alkalmazásakor a fecskendőből a levegőbuborékokat nem távolítják el az injekció beadása előtt, hogy elkerüljék a gyógyszer elvesztését. A fecskendőtűt teljes hosszában be kell szúrni a bőrredőbe, függőlegesen és nem oldalról. A redőt az injekció beadása alatt kell tartani, és csak az injekció beadása után szabaddá tenni, az injekció beadásának helyének masszírozása nem javasolt.

Az akut terápiás betegségek trombózisának és embóliájának megelőzésére az ágynyugalomban lévő betegeknek naponta egyszer 0,4 ml Clexane-t írnak fel. A Clexane véleménye szerint a terápia átlagosan 1-2 hétig tarthat, és szükség esetén meghosszabbítható.

Az általános sebészeti műtétek előtt a gyógyszert megelőzés céljából 20 ml-es adagban írják fel, és 2 órával a műtét előtt naponta egyszer adják be.

Ha a betegnél magas a trombózis kockázata és az embólia kialakulása, a Clexane 0,4 ml-t egyszer 12 órával a műtét előtt kell beadni. A kúra általában 7-10 nap, de esetenként az orvos döntése alapján meghosszabbítható.

Ortopédiai műtétek után a Clexane 0,4 terápia időtartama napi egyszeri injekcióval elérheti az 5 hetet. A hemodialízis során a profilaktikus célú gyógyszert 1 mg / 1 testtömeg-kg dózisban írják fel.

Ellenjavallatok

• 18 év alatti életkor (a biztonságot és a hatékonyságot nem állapították meg).
• Allergia a gyógyszer összetevőire és más alacsony molekulatömegű heparinokra.
• Fokozott vérzésveszélyes betegségek, mint például aneurizma, vetélésveszély, vérzés, vérzéses stroke.

Tilos a Clexane alkalmazása terhesség alatt mesterséges szívbillentyűvel rendelkező nőknél.

Óvatosan használja a következő esetekben:

• bakteriális endocarditis;
• közelmúltbeli ischaemiás stroke;
• a vérzéscsillapító rendszert befolyásoló gyógyszerekkel való együttes beadás;
• hemorrhagiás vagy diabéteszes retinopátia;
• közelmúltbeli szülés;
• epidurális vagy spinális érzéstelenítés végrehajtása, gerinccsap;
• közelmúltban neurológiai vagy szemészeti beavatkozás;
• szívburokgyulladás;
• súlyos trauma, kiterjedt nyílt sebek;
• gyomor- vagy nyombélfekély, az emésztőrendszer eróziós és fekélyes elváltozásai;
• vese- vagy májkárosodás;
• cukorbetegség súlyos formában;
• súlyos artériás magas vérnyomás;
• méhen belüli fogamzásgátlás;
• a vérzéscsillapítással járó betegségek (hemofília, hypocoagulation, thrombocytopenia, von Willebrand-kór), súlyos vasculitis.

Mellékhatások

A gyógyszeres kezelés során a betegnél negatív reakciók alakulhatnak ki, amelyek közül a leggyakoribb a vérzés. Ha vérzés lép fel, a gyógyszert azonnal le kell állítani.

A Clexane használatának egyéb mellékhatásai:

• Ritka esetekben a máj transzaminázok fokozott aktivitása;
• Parézis és bénulás (ha a gyógyszert nemrégiben epidurális érzéstelenítés vagy szúrás után adták be);
• Vérzések a szervek üregében, beleértve az agyat is;
• Ritka esetekben vasculitis;
• Thrombocytopenia
• Helyi allergiás reakciók az oldat beadására - bőrviszketés, égés, bőrpír, gyulladás, duzzanat, kiütések, hematóma;
• Vérzéses állapotok.

Gyermekek, terhesség és szoptatás alatt

A Clexane-t nem szabad terhesség alatt alkalmazni, kivéve, ha az anya számára tervezett előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot. Nincs információ arról, hogy az enoxaparin-nátrium átjut a placenta gáton a 2. trimeszterben, nincs információ a terhesség 1. és 3. trimeszterében.

Ellenjavallt gyermekek és 18 év alatti serdülők számára (a hatásosság és a biztonságosság nem igazolt).

Különleges utasítások

Hiányos vagy túlsúlyos betegeknél a gyógyszer adagjának módosítása szükséges. Nem befolyásolja a járművek vagy összetett mechanizmusok vezetésének képességét.

Gyógyszerkölcsönhatások

A Clexane-t nem szabad más gyógyszerekkel keverni. Ezenkívül nem szabad felváltva használnia a Clexane-t és más kis molekulatömegű heparinokat.

Acetilszalicilsavval, 40 kDa-os dextránnal, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel és tiklopidinnel, trombolitikumokkal vagy véralvadásgátlókkal együtt alkalmazva megnőhet a vérzés kockázata.

A Clexan gyógyszer analógjai

A szerkezet szerint az analógokat meghatározzák:

1. Enoxaparin-nátrium.
2. Gemapaxan.
3. Anfibra.

Az antikoagulánsok csoportja analógokat tartalmaz:

1. Angiox.
2. Troxevasin Neo.
3. Az antitrombin 3 emberi eredetű.
4. Hepalpan.
5. Pradaksa.
6. Skinlight.
7. Thrombogel.
8. Arixtra.
9. Pelentán.
10. szeprotin.
11. Cybor.
12. Fragmin.
13. Gemapaxan.
14. Marevan.
15. Angioflux.
16. Venolife.
17. Heparin kenőcs.
18. Emeran.
19. Heparoid.
20. Enoxaparin-nátrium.
21. Warfarex.
22. Lavenum.
23. Exanta.
24. Piyavit.
25. Nigepan.
26. Fraxiparine.
27. Ellon gél.
28. Hepatrombin.
29. Trombofóbia.
30. Eliquis.
31. Sincumar.
32. Clevarin.
33. Trombless.
34. Dolobene.
35. Phenilin.
36. Troparin.
37. Viatrombus.
38. Lyoton 1000.
39. Venabos.
40. Heparin.
41. Calciparin.
42. Warfarin.
43. Essaven.
44. Fraxiparine Forte.

Üdülési feltételek és ár

A Clexane átlagos költsége (20 mg-os fecskendők, 0,2 ml, 2 db) Moszkvában 235 rubel. Az oldatot a gyógyszertárakban orvosi rendelvényre adják ki.

A fecskendő integritásának megsértése vagy az oldatban lévő pelyhek / zavarosság esetén a gyógyszert nem szabad szubkután beadni! A gyógyszer fagyasztása vagy melegítése nem megengedett.

A Clexane használati utasítása azt javasolja, hogy a gyógyszert szobahőmérsékleten, gyermekektől elzárva tárolja, a gyártás időpontjától számított legfeljebb 3 évig.

Megtekintések száma: 369