Μυοχαλαρωτικά μακράς δράσης. Μυοχαλαρωτικά για την ανακούφιση των μυϊκών σπασμών: η βάση της δράσης και της λήψης φαρμάκων

Μυοχαλαρωτικά - μία από τις ομάδες φάρμακα, που χρησιμοποιείται συχνότερα στην αναισθησιολογία.

Υπάρχουν πολλές χημικές ποικιλίες αυτών των παραγόντων, αλλά λειτουργούν σχεδόν με τον ίδιο τρόπο.

Τα μυοχαλαρωτικά χαλαρώνουν τον μυϊκό ιστό

Τι είναι το μυοχαλαρωτικό;Πρώτα απ 'όλα, αυτό είναι ένα φάρμακο που χαλαρώνει τον γραμμωτό μυϊκό ιστό, τα μυοχαλαρωτικά χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση των μυϊκών σπασμών και είναι τα φάρμακα επιλογής κατά τη μυαλγία, διάφορες μορφές οστεοχονδρωσίας και άλλες ασθένειες που σχετίζονται με μυϊκό πόνο.

Όπως ήδη αναφέρθηκε, από την εποχή που ανακαλύφθηκαν αυτές οι ουσίες, οι επιστήμονες έχουν συνθέσει πολλές από τις μορφές τους. Αν αρχικά χρησιμοποιούνταν μόνο φυσικές μορφές (λέγονταν και ουσίες που μοιάζουν με curare, που ονομάστηκαν από το "curare", ένα φυτό που χρησιμοποιούσαν ως δηλητήριο οι Ινδοί στο κυνήγι και τις στρατιωτικές επιχειρήσεις), τώρα υπάρχουν πολλές συνθετικές.

Στις μέρες μας, η επιλογή των μυοχαλαρωτικών είναι αρκετά μεγάλη.

Έτσι, αυτά τα φάρμακα ταξινομούνται κατά προέλευση (φυσικά μυοχαλαρωτικά, συνθετικά), ταχύτητα και διάρκεια δράσης, καθώς και ανάλογα με τον μηχανισμό δράσης των μυοχαλαρωτικών.

Άρα, σύμφωνα με το τελευταίο κριτήριο, διακρίνονται τα εκπολωτικά μυοχαλαρωτικά και τα μη εκπολωτικά.
Αυτοί, με τη σειρά τους, υποδιαιρούνται σε:

• φυσικό (μετουρίνη, χλωριούχο τουβοκουραρίνη, αλκουρόνιο).
• τύπου στεροειδούς (βρωμιούχο πιπκουρόνιο, βρωμιούχο πανκουρόνιο, βρωμιούχο ροκουρόνιο, βρωμιούχο βεκουρόνιο).
• βενζυλισοκινολίνες (βεσυλική σισατρακουρία, χλωριούχο δοξακουρία, βεσυλική ατρακουρία, χλωριούχο μιβακούρια).
• άλλους τύπους (για παράδειγμα, γαλαμίνη).

Κατάλογος φαρμάκων για μυοχαλαρωτικά ανάλογα με τη διάρκεια της δράσης τους:

1. εκπολωτικά μυοχαλαρωτικά:
   • εξαιρετικά σύντομη έκθεση (χλωριούχο σουξαμεθόνιο).
2. μη εκπολωτικά μυοχαλαρωτικά:
   • σύντομη δράση (για παράδειγμα, χλωριούχο mivacuria).
   • μέσο (βρωμιούχο βεκουρόνιο, βεσυλική ατρακούρια, βρωμιούχο ροκουρόνιο).
   • μακροχρόνια (χλωριούχο τουμποκουραρίνη, βρωμιούχο πανκουρόνιο, βρωμιούχο πιπκουρόνιο).

Ανάλογα με το σημείο έκθεσης, διακρίνονται τα μυοχαλαρωτικά κεντρικής δράσης και τα περιφερειακά.

Έτσι, τα πρώτα χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της γενικής θεραπείας για τη θεραπεία μυϊκού πόνου, οστεοχονδρωσίας, ισχιαλγίας και άλλων προβλημάτων.

Και τα περιφερειακά μυοχαλαρωτικά είναι σημαντικά για τη χαλάρωση των μυών κατά τη διάρκεια της επέμβασης, δηλαδή χρησιμοποιούνται υπό αναισθησία.

Θα μάθετε τα πάντα για τα περιφερικά μυοχαλαρωτικά από το βίντεο:

Ενδείξεις χρήσης

Τα μυοχαλαρωτικά έχουν ένα ευρύ φάσμα ενδείξεων.

Συχνά, το μυοχαλαρωτικό φάρμακο χρησιμοποιείται σε συντηρητική θεραπεία.
Έτσι, οι ενέσεις ή άλλες μορφές εφαρμογής του είναι δυνατές στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• τραυματισμός της σπονδυλικής στήλης?
• περίοδος αποκατάστασης μετά από χειρουργική επέμβαση στη σπονδυλική στήλη κ.λπ.

Μυοχαλαρωτικά χρησιμοποιούνται επίσης για σπασμούς του λαιμού, των άκρων και άλλων πιθανές παθολογίεςσυνοδεύεται από έντονο μυϊκό πόνο.

Μυοχαλαρωτικά: φάρμακα για την οστεοχονδρωσία

Αυτή η ομάδα φαρμάκων είναι ένα από τα μέσα επιλογής για αυτήν την παθολογία. Και όλα είναι λογικά εδώ. Έτσι, με την οστεοχονδρωσία, οι σκελετικοί μύες είναι συνεχώς αντανακλαστικά τεταμένοι, γεγονός που οδηγεί σε σύνδρομο πόνου.

Γι' αυτό είναι απαραίτητο να αντιμετωπιστεί το πρόβλημα όχι μόνο με αντιφλεγμονώδη φάρμακα, αλλά και με φάρμακα που χαλαρώνουν τους μύες.

Μια μυοχαλαρωτική αλοιφή θα εξαλείψει την ένταση των μυών, η οποία θα αποτρέψει την ανάπτυξη πόνου. Και μακροπρόθεσμα, αυτό θα οδηγήσει στο γεγονός ότι το κατεστραμμένο αντικείμενο θα αποκαταστήσει την κινητική του δραστηριότητα. Αλλά για να παρατηρήσετε την πραγματική επίδραση του φαρμάκου, πρέπει να το πάρετε για αρκετές εβδομάδες.

Η χρήση μυοχαλαρωτικών για την οστεοχονδρωσία ανακουφίζει από τον μυϊκό σπασμό και προλαμβάνει τον πόνο

Τα καλύτερα μυοχαλαρωτικά για την ανακούφιση των μυϊκών σπασμών του αυχένα και άλλων προβληματικών περιοχών με οστεοχονδρωσία είναι η βακλοφένη. Αυτά τα φάρμακα, εκτός από χαλαρωτική δράση, έχουν και αναλγητική δράση. Σε συνδυασμό με άλλα μέσα, θα εξαλείψουν με επιτυχία αυτή την ασθένεια και θα τη μεταφέρουν στο στάδιο της βαθιάς ύφεσης.

Μυοχαλαρωτικά για την ισχιαλγία

Αυτή η ομάδα χρησιμοποιείται επίσης για θεραπεία (με άλλα λόγια, φλεγμονή ισχιακο νευρο). Έτσι, συνταγογραφούνται εάν ο πόνος είναι πολύ έντονος και προκαλείται από μυϊκή ένταση στο κάτω μέρος της πλάτης και στα πόδια. Κατά κανόνα, οι γιατροί συνταγογραφούν ενδομυϊκά mydocalm ή sirdalud.

Μόλις επέλθει κορεσμός με το φάρμακο (αυτό συμβαίνει μετά από λίγες ημέρες), η μορφή εφαρμογής αλλάζει σε δισκία.

Επίσης, τα μυοχαλαρωτικά χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση των μυϊκών σπασμών των ποδιών. Σε συνδυασμό με μασάζ, φυσικοθεραπεία, χρήση άλλων φάρμακα, με ασκήσεις φυσικοθεραπείας δίνουν καλό αποτέλεσμα, ανακουφίζοντας από πόνο και ένταση.

Μυοχαλαρωτικά για το πρόσωπο

Παρά τη γενικότητα του ονόματος, είναι εντελώς διαφορετικό ομάδα φαρμάκων... Αυτός ο ορισμός σημαίνει προϊόντα που εξαλείφουν τις ρυτίδες έκφρασης, αναζωογονώντας έτσι το πρόσωπο. Αυτές μπορεί να είναι ενέσεις Botox, άλλες χειρουργικές επεμβάσεις.

Θα μάθετε όλες τις λεπτομέρειες για τις ενέσεις Botox από το βίντεο:

Σε πιο απλό, καθημερινό επίπεδο, το πρόβλημα μπορεί να αντιμετωπιστεί χρησιμοποιώντας μια κρέμα που περιέχει υαλουρονικό οξύ, συγκεκριμένα πεπτίδια και άλλα συστατικά. Για τέτοια μυοχαλαρωτικά, η τιμή θα είναι υψηλότερη από ό,τι για απλά μέσα, αλλά η αποτελεσματικότητά τους αποδεικνύει ότι μια τέτοια σπατάλη είναι κατάλληλη.

Μυοχαλαρωτικά: παρενέργειες, αντενδείξεις, χαρακτηριστικά εφαρμογής

Αυτή η ομάδα φαρμάκων είναι πολύ επικίνδυνη, επομένως πρέπει να χρησιμοποιείται υπό την αυστηρή επίβλεψη ενός γιατρού. Εάν για μια επέμβαση χρησιμοποιούνται φάρμακα που χαλαρώνουν τους μύες, ο γιατρός θα πρέπει να είναι υπεύθυνος για την επιλογή ενός συγκεκριμένου δραστικού συστατικού.

Πράγματι, πολλά από τα φάρμακα αντενδείκνυνται σε παιδιά, ασθενείς με σοβαρές καρδιαγγειακές παθήσεις, τραυματισμό του νωτιαίου μυελού, σοβαρά εγκαύματα, αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, εγκυμοσύνη και άλλες καταστάσεις.

Επιπλέον, είναι αρκετά εύκολο να πάρετε υπερβολική δόση του φαρμάκου και, στη συνέχεια, ο γιατρός θα πρέπει να εγχύσει ένα μυοχαλαρωτικό αντίδοτο, εάν είναι δυνατόν. Έτσι, ακόμη και φάρμακα κεντρικής δράσης δεν πρέπει να λαμβάνονται αλόγιστα, ελπίζοντας σε ένα ήπιο θεραπευτικό αποτέλεσμα. Είναι απαραίτητο να ακολουθείτε αυστηρά τις οδηγίες του γιατρού για να μην βλάψετε ακόμη περισσότερο τον οργανισμό με τόσο ισχυρά μέσα.

Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη ότι ακόμη και με σωστή χρήση, οι παράγοντες curariform μπορούν να βλάψουν το σώμα.
Παρακάτω είναι μια λίστα με τις πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες:

• υπνηλία, λήθαργος?
• απάθεια;
• ζάλη, πονοκέφαλος?

Επιπλέον, θα πρέπει να γνωρίζετε ότι αυτή η ομάδα φαρμάκων μπορεί να είναι εθιστική, επομένως μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του θεράποντος ιατρού και υπό την αυστηρή επίβλεψή του.

Μυοχαλαρωτικά - σημαντική ομάδαπαράγοντες στη θεραπεία ασθενειών του μυοσκελετικού συστήματος. Αλλά ταυτόχρονα, είναι επίσης επικίνδυνες ουσίες... Και για να βοηθήσουν μόνο χωρίς να προκαλέσουν σοβαρή βλάβη στον οργανισμό, πρέπει να τα παίρνετε με προσοχή.

Μυοχαλαρωτικά για την ανακούφιση από τις μυϊκές κράμπες κατά τη λήψη τους; Πολλές οξείες και χρόνιες παθήσεις του μυοσκελετικού συστήματος συνοδεύονται από την εμφάνιση επίμονων σπασμών των σκελετικών μυών. Αυτό ενισχύει το υπάρχον σύνδρομο πόνου και μπορεί να βοηθήσει στην εδραίωση των παθολογικών θέσεων των προσβεβλημένων περιοχών του σώματος. Επιπλέον, οι σπασμωδικοί μύες γίνονται πυκνοί και μερικές φορές πιέζουν τις κοντινές νευροαγγειακές δέσμες. Επομένως, το θεραπευτικό σχήμα για πολλές ασθένειες περιλαμβάνει μυοχαλαρωτικά, τα οποία βοηθούν στην αντιμετώπιση των μυϊκών σπασμών.

Πώς «δουλεύουν» τα μυοχαλαρωτικά

Μετά τις συστάσεις του γιατρού σχετικά με τη λήψη μυοχαλαρωτικών, οι άνθρωποι κάνουν συχνά ερωτήσεις σχετικά με το τι είναι. Συχνά, κατά λάθος, οι άνθρωποι αρχίζουν να παίρνουν αντισπασμωδικά (συνήθως No-shpu ή δροταβερίνη) και απογοητεύονται, χωρίς να έχουν το επιθυμητό αποτέλεσμα.

Στην πραγματικότητα, πρόκειται για 2 διαφορετικές ομάδες φαρμάκων.

Τα μυοχαλαρωτικά δρουν στους γραμμωτούς μύες, οι οποίοι είναι σχεδιασμένοι να διατηρούν τη θέση του σώματος και να εκτελούν εκούσιες και αυτοματοποιημένες κινήσεις. Ονομάζεται επίσης σκελετικός επειδή αυτοί οι μύες προσκολλώνται στα οστά. Όμως τα αντισπασμωδικά δρουν κυρίως στις λείες μυϊκές ίνες, οι οποίες βρίσκονται στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων και στο κοίλο εσωτερικά όργανα... Επομένως, οι ενδείξεις αυτών των κεφαλαίων είναι διαφορετικές.

Τα μυοχαλαρωτικά ταξινομούνται ανάλογα με τον μηχανισμό δράσης τους... Είναι κεντρικά και περιφερειακά, εξαρτάται από την περιοχή εφαρμογής των μορίων της δραστικής ουσίας. Κάθε ομάδα περιλαμβάνει φάρμακα διαφορετικής μοριακής δομής, η οποία καθορίζει τις ιδιαιτερότητες της χρήσης τους.

Τα περιφερειακά φάρμακα είναι εκπολωτικά, μη αποπολωτικά και μικτά. Έχουν κουράριμορφο αποτέλεσμα, επηρεάζοντας τη νευρομυϊκή μετάδοση σε επίπεδο συνάψεων με υποδοχείς ακετυλοχολίνης.

Τα μη εκπολωτικά φάρμακα έχουν ανταγωνιστική επίδραση σε σχέση με την ακετυλοχολίνη, ονομάζονται επίσης και αντι-αποπολωτικά φάρμακα. Λόγω της περιεκτικότητας σε άτομα αζώτου, τα περιφερειακά μυοχαλαρωτικά είναι υδατοδιαλυτά και πρακτικά δεν διαπερνούν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Καταστρέφονται από τη δράση πεπτικά ένζυμαΕπομένως, μπορεί να χορηγηθεί μόνο παρεντερικά. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας είναι αρκετά ισχυρά, επομένως είναι απαραίτητο να τηρείται αυστηρά η δοσολογία και να ελέγχεται η λειτουργία των αναπνευστικών μυών στο πλαίσιο της χρήσης τους.

Τα κεντρικά μυοχαλαρωτικά δρουν στο επίπεδο του κεντρικού νευρικό σύστημα... Επηρεάζουν τον σχηματισμό διεγερτικών ερεθισμάτων σε ορισμένες κινητικές περιοχές του εγκεφάλου και ορισμένες περιοχές του νωτιαίου μυελού. Η σταθερότητα των μορίων τους και τα χαρακτηριστικά της φαρμακοδυναμικής επιτρέπουν τη χρήση πολλών από αυτά τα φάρμακα με τη μορφή δισκίων και διαλυμάτων για παρεντερική χορήγηση. Συχνά συνταγογραφούνται όταν διάφορες ασθένειεςσπονδυλική στήλη και άλλη παθολογία του μυοσκελετικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας σε εξωτερικούς ασθενείς.

Πεδίο εφαρμογής

Μυοχαλαρωτικά κεντρικής δράσης περιλαμβάνονται στο πρωτόκολλο αναισθησίας για διάφορες χειρουργικές επεμβάσεις, καθώς η εισαγωγή τους διευκολύνει τη διασωλήνωση της τραχείας και επιτρέπει την προσωρινή παρεμπόδιση της εργασίας των αναπνευστικών μυών εάν απαιτείται μηχανικός αερισμός (τεχνητός αερισμός πνευμόνων). Χρησιμοποιούνται επίσης στην τραυματολογία κατά την επανατοποθέτηση μετατοπισμένων θραυσμάτων κατά τη διάρκεια ενός κατάγματος για τη χαλάρωση μεγάλων μυϊκών ομάδων. Ορισμένα φάρμακα χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση από το σύνδρομο ανθεκτικών σπασμών και κατά την εκτέλεση της σύγχρονης εκδοχής της ηλεκτροσπασμοθεραπείας.

Τα περιφερειακά μυοχαλαρωτικά έχουν πολύ ευρύτερη εφαρμογή, η οποία εξηγείται όχι μόνο από την ευκολία χρήσης τους, αλλά και από το υψηλότερο προφίλ ασφαλείας τους.

Οι πιο συνηθισμένες περιπτώσεις στις οποίες συνταγογραφούνται φάρμακα αυτής της ομάδας:

• έντονο μυοπεριτονιακό σύνδρομο, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που υποστηρίζονται από ψυχοσωματικά και νευρωτικά αίτια, χρόνιο στρες.

• σύνδρομο χρόνιου πόνου διαφόρων προελεύσεων, που συχνά προκαλείται από την παρουσία μυϊκών σπασμών.

• παρουσία κεντρικής παράλυσης (μετά από εγκεφαλικό, με σκλήρυνση κατά πλάκας, εγκεφαλική παράλυση).

Με απλά λόγια, τα κεντρικά μυοχαλαρωτικά συχνά συνταγογραφούνται για τοπική ή ακτινοβολία στο άκρο και τον αυχένα, για σπαστική παράλυση. Και με την παρουσία μυϊκής έντασης στην περιοχή του τραχήλου της μήτρας, μπορεί να είναι ένδειξη για αυτά τα φάρμακα.

Αντενδείξεις

Η χρήση μυοχαλαρωτικών περιορίζεται από την παρουσία νεφρικής και ηπατικής ανεπάρκειας, μυασθένειας gravis και μυασθένειου συνδρόμου, νόσου Parkinson, πεπτικού έλκους, υπερευαισθησίας στα συστατικά του φαρμάκου.

Η επιληψία και το σπασμωδικό σύνδρομο διαφορετικής αιτιολογίας αποτελούν αντενδείξεις για τη συνταγογράφηση φαρμάκων αυτής της ομάδας. Όμως σε περίπτωση δυσεπίλυτων κρίσεων που απειλούν την καρδιακή ανακοπή, ο γιατρός μπορεί να αποφασίσει να χορηγήσει μυοχαλαρωτικά με την ταυτόχρονη μεταφορά του ασθενούς σε μηχανικό αερισμό. Ταυτόχρονα, η χρήση ενός μυοχαλαρωτικού δεν είναι ένας τρόπος για την καταπολέμηση των κρίσεων, σας επιτρέπει μόνο να μειώσετε τον σπασμό της ανώτερης αναπνευστικής οδού και των αναπνευστικών μυών, για να επιτύχετε ελεγχόμενη αναπνοή.

Τα μυοχαλαρωτικά είναι ανεπιθύμητα για έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες. Τέτοια φάρμακα συνταγογραφούνται μόνο εάν άλλες μέθοδοι θεραπείας είναι αναποτελεσματικές, εάν το πιθανό όφελος για τη μητέρα είναι υψηλότερο από τον κίνδυνο επιπλοκών στο παιδί.

Παρενέργειες και υπερδοσολογία

Στο πλαίσιο της χρήσης μυοχαλαρωτικών, μπορεί να εμφανιστούν τα ακόλουθα παρενέργειες:

• πονοκέφαλος, ζάλη?

• γενική αδυναμία?

• ναυτία, δυσφορίασε ένα στομάχι?

• ξερό στόμα;

• πτώση πίεση αίματος(κυρίως όταν χρησιμοποιούνται φάρμακα περιφερικής δράσης).

• εξάνθημα;

• αναφυλακτικό σοκ?

• αδυναμία των μυών του προσώπου, του λαιμού και των αναπνευστικών μυών (μεσοπλεύριοι μύες και διάφραγμα) - με τη χρήση περιφερικών μυοχαλαρωτικών.

Η μη συμμόρφωση με τις συστάσεις του γιατρού και η μη εξουσιοδοτημένη υπέρβαση της επιτρεπόμενης δόσης είναι γεμάτη με την ανάπτυξη υπερβολικής δόσης, η οποία μπορεί να αποτελέσει απειλή για τη ζωή. Αλλά έντονες παρενέργειες μπορεί να αναπτυχθούν στο πλαίσιο της μέσης θεραπευτικής δόσης του φαρμάκου. Όταν χρησιμοποιούνται περιφερικά μυοχαλαρωτικά, αυτό μπορεί να οφείλεται σε έλλειψη ακετυλοχολίνης λόγω συγγενών χαρακτηριστικών ή στη χρήση άλλων φαρμάκων.

Ενισχύστε τη δράσημυοχαλαρωτικά αλκοόλ, ψυχοφάρμακα και φάρμακα που επηρεάζουν τον μεταβολικό ρυθμό των φαρμάκων στο ήπαρ.

Απαιτείται υπερβολική δόση μυοχαλαρωτικών επείγον... Δεδομένου ότι υπάρχει υψηλός κίνδυνος αναπνευστικής ανακοπής λόγω αναστολής των αναπνευστικών μυών, προσπαθούν να νοσηλέψουν τον ασθενή στην εντατική. Εάν έχουν χρησιμοποιηθεί αντιαποπολωτικά φάρμακα, εισάγεται προσερίνη ή άλλα φάρμακα αντιχολινεστεράσης στο θεραπευτικό σχήμα. Δεν υπάρχουν αντίδοτα σε άλλα μυοχαλαρωτικά, επομένως, σε όλες τις άλλες περιπτώσεις, χρησιμοποιούνται μέθοδοι καθαρισμού αίματος, μηχανικός αερισμός, πραγματοποιείται συμπτωματική θεραπεία.

Κύριοι εκπρόσωποι

Ο κατάλογος των μυοχαλαρωτικών κεντρικής δράσης που χρησιμοποιούνται πιο συχνά στη Ρωσική Ομοσπονδία περιλαμβάνει φάρμακα όπως Baclofen, Sirdalud, Midocalm και τα ανάλογα τους.

Επιπλέον, μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν παράγοντες άλλων φαρμακευτικών ομάδων με επιπρόσθετο μυοχαλαρωτικό αποτέλεσμα, για παράδειγμα, ηρεμιστικά και παρασκευάσματα μεμαντίνης.

Και στην αισθητική κοσμετολογία χρησιμοποιούνται μυοχαλαρωτική κρέμα Mirra (φυτικής προέλευσης) και σκευάσματα βοτουλινικής τοξίνης. Η κλινική πρακτική και οι κριτικές δείχνουν ότι σας επιτρέπουν να επιτύχετε μια ξεκάθαρη και μακροχρόνια χαλάρωση των μυών του προσώπου με αυξημένο τόνο.

Η χαλάρωση των μυών με την εξάλειψη των σπασμών των σκελετικών μυών σας επιτρέπει να επηρεάσετε έναν από τους σημαντικούς μηχανισμούς ανάπτυξης σύνδρομο πόνου, βελτιώνουν την κατάσταση του ασθενούς με σπαστική παράλυση και ακόμη αυξάνουν την εξωτερική ελκυστικότητα. Αλλά δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε ανεξέλεγκτα μυοχαλαρωτικά, γιατί αυτά τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν σοβαρές παρενέργειες. Επιπλέον, η επικοινωνία με έναν γιατρό θα διευκρινίσει την αιτία των υπαρχόντων συμπτωμάτων και θα επιλέξει το πιο κατάλληλο σύνθετο θεραπευτικό σχήμα.

διάλυμα για ενδοφλέβια ένεση 100 mg / 1 ml: φιαλίδιο. 2 ml ή 5 ml 10 τεμ.Καν. Αριθμός: ЛСР-003970/10

Κλινική και φαρμακολογική ομάδα:

Αντίδοτο στα μυοχαλαρωτικά

Φόρμα κυκλοφορίας, σύνθεση και συσκευασία

Διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση διαφανές, άχρωμο έως ανοιχτό κίτρινο.

Έκδοχα:υδροχλωρικό οξύ - q.s. έως pH 7,5, υδροξείδιο του νατρίου - q.s. έως pH 7,5, νερό d / i - έως 1 ml.

2 ml - μπουκάλια από άχρωμο γυαλί (10) - συσκευασίες από χαρτόνι.
5 ml - φιάλες από άχρωμο γυαλί (10) - συσκευασίες από χαρτόνι.

Περιγραφή των δραστικών συστατικών του φαρμάκου " Brydan ®»

φαρμακολογική επίδραση

Επιλεκτικό αντίδοτο για τα μυοχαλαρωτικά βρωμιούχο ροκουρόνιο και βρωμιούχο βεκουρόνιο. Το Sugammadex είναι μια τροποποιημένη γάμμα κυκλοδεξτρίνη, η οποία είναι μια ένωση που δεσμεύει επιλεκτικά το βρωμιούχο ροκουρόνιο και το βρωμιούχο βεκουρόνιο. Σχηματίζει ένα σύμπλεγμα μαζί τους στο πλάσμα του αίματος, το οποίο οδηγεί σε μείωση της συγκέντρωσης ενός μυοχαλαρωτικού που συνδέεται με τους νικοτινικούς υποδοχείς στη νευρομυϊκή σύναψη. Αυτό οδηγεί στην εξάλειψη του νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκαλείται από το βρωμιούχο ροκουρόνιο ή το βρωμιούχο βεκουρόνιο.

Υπήρχε σαφής εξάρτηση της επίδρασης από τη δόση του Sugammadex, η οποία χορηγήθηκε σε διαφορετικές χρονικές περιόδους και σε διαφορετικά βάθη του αποκλεισμού νευρομυϊκής αγωγιμότητας. Το Sugammadex χορηγήθηκε σε δόσεις από 0,5 έως 16 mg / kg τόσο μετά από μία εφάπαξ ένεση βρωμιούχου ροκουρόνιου σε δόσεις 0,6, 0,9, 1 και 1,2 mg / kg ή μετά την εισαγωγή βρωμιούχου βεκουρόνιου σε δόση 0,1 mg / kg, και μετά τη χορήγηση δόσεων συντήρησης αυτών των μυοχαλαρωτικών ...

Το Sugammadex μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε διάφορους χρόνους μετά τη χορήγηση βρωμιούχου ροκουρονίου ή βρωμιούχου βεκουρονίου.

ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΔύο ανοιχτές κλινικές δοκιμές συνέκριναν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του sugammadex σε ασθενείς με ή χωρίς σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία που υποβλήθηκαν χειρουργική επέμβαση... Σε μία από τις μελέτες, το sugammadex χορηγήθηκε για την εξάλειψη του αποκλεισμού που προκαλείται από το βρωμιούχο ροκουρόνιο παρουσία 1-2 μετατετανικών αποκρίσεων (4 mg / kg, n = 68). Σε μια άλλη μελέτη, το sugammadex χορηγήθηκε με την εμφάνιση μιας δεύτερης απόκρισης σε λειτουργία διέγερσης τεσσάρων βολών (T 2) (2 mg / kg, n = 30). Η αποκατάσταση της νευρομυϊκής αγωγιμότητας μετά από αποκλεισμό ήταν ελαφρώς μεγαλύτερη σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς νεφρική ανεπάρκεια. Δεν υπήρξαν περιπτώσεις υπολειπόμενου νευρομυϊκού αποκλεισμού ή υποτροπής του σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια σε αυτές τις μελέτες.

Επίδραση στο διάστημα QT γ.Σε τρεις κλινικές μελέτες του sugammadex, που χρησιμοποιήθηκε μόνο του, ή σε συνδυασμό με βρωμιούχο ροκουρόνιο ή βρωμιούχο βεκουρόνιο, ή σε συνδυασμό με προποφόλη ή σεβοφλουράνιο, δεν υπήρξε κλινικά σημαντική αύξηση του QT / QT από το μεσοδιάστημα.

Ενδείξεις

- εξάλειψη του νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκαλείται από βρωμιούχο ροκουρόνιο ή βρωμιούχο βεκουρόνιο.

- εξάλειψη του νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκαλείται από το βρωμιούχο ροκουρόνιο σε παιδιά ηλικίας από 2 ετών και εφήβους σε τυπικές κλινικές καταστάσεις.

Δοσολογικό σχήμα

Το Sugammadex πρέπει να χορηγείται μόνο από ή υπό την καθοδήγηση αναισθησιολόγου. Συνιστάται μια κατάλληλη μέθοδος παρακολούθησης για την παρακολούθηση του βαθμού νευρομυϊκού αποκλεισμού και της αποκατάστασης της νευρομυϊκής αγωγιμότητας. Είναι γενικά αποδεκτή πρακτική η παρακολούθηση της νευρομυϊκής αγωγιμότητας κατά την μετεγχειρητική περίοδο για ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της υποτροπής του νευρομυϊκού αποκλεισμού. Εάν, εντός 6 ωρών μετά τη χορήγηση του sugammadex, συνταγογραφηθούν φάρμακα παρεντερικά που μπορεί να οδηγήσουν στην ανάπτυξη αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακαανά τύπο μετατόπισης, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η νευρομυϊκή αγωγιμότητα για σημεία ανανεωμένου νευρομυϊκού αποκλεισμού.

Ενήλικες

Το Sugammadex χρησιμοποιείται για την εξάλειψη του αποκλεισμού της νευρομυϊκής αγωγιμότητας σε διάφορα βάθη που προκαλείται από βρωμιούχο ροκουρόνιο ή βρωμιούχο βεκουρόνιο.

Εξάλειψη του νευρομυϊκού αποκλεισμού σε τυπικές κλινικές καταστάσεις (υπολειπόμενος νευρομυϊκός αποκλεισμός)

Το Sugammadex σε δόση 4 mg / kg συνιστάται να χορηγείται όταν η αποκατάσταση της νευρομυϊκής αγωγιμότητας έχει φτάσει στο επίπεδο 1-2 μετατετανικών συσπάσεων (στην κατάσταση μετατετανικής μέτρησης (PTS)) μετά από αποκλεισμό που προκαλείται από βρωμιούχο ροκουρόνιο ή βρωμιούχο βεκουρόνιο. Ο μέσος χρόνος για την πλήρη ανάκτηση της νευρομυϊκής αγωγιμότητας (αποκατάσταση της αναλογίας των πλατών της τέταρτης και της πρώτης απόκρισης στη λειτουργία διέγερσης τεσσάρων βολών (T4 / T1) σε 0,9) είναι περίπου 3 λεπτά. Το Sugammadex σε δόση 2 mg / kg συνιστάται να χορηγείται όταν η αυθόρμητη ανάκτηση της νευρομυϊκής αγωγιμότητας μετά από αποκλεισμό που προκαλείται από βρωμιούχο ροκουρόνιο ή βρωμιούχο βεκουρόνιο έχει φτάσει σε τουλάχιστον 2 αποκρίσεις στη λειτουργία διέγερσης τεσσάρων βολών (TOF). Ο μέσος χρόνος μέχρι να αποκατασταθεί η αναλογία T4 / T1 στο 0,9 είναι περίπου 2 λεπτά.

Όταν χρησιμοποιείτε το Sugammadex σε συνιστώμενες δόσεις για την αποκατάσταση της νευρομυϊκής αγωγιμότητας σε τυπικές κλινικές καταστάσεις, περισσότερες από ΓΡΗΓΟΡΗ ΑΝΑΡΡΩΣΗαναλογία Τ4/Τ1 έως και 0,9 εμφανίζεται όταν ο νευρομυϊκός αποκλεισμός προκαλείται από βρωμιούχο ροκουρόνιο έναντι βρωμιούχου βεκουρόνιου.

Επείγουσα εξάλειψη του νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκαλείται από το βρωμιούχο ροκουρόνιο

Εάν υπάρχει ανάγκη για άμεση αποκατάσταση της νευρομυϊκής αγωγιμότητας κατά τη διάρκεια αποκλεισμού που προκαλείται από βρωμιούχο ροκουρόνιο, η συνιστώμενη δόση sugammadex είναι 16 mg / kg.

Με την εισαγωγή του sugammadex σε δόση 16 mg / kg 3 λεπτά μετά την ένεση μιας δόσης bolus 1,2 mg / kg βρωμιούχου ροκουρονίου, ο μέσος χρόνος ανάκτησης της αναλογίας T4 / T1 σε 0,9 είναι περίπου 1,5 λεπτά.

Επαναφορά του sugammadex

Σε εξαιρετικές περιπτώσεις στη μετεγχειρητική περίοδο, μετά τη χορήγηση του sugammadex σε δόση 2 mg / kg ή 4 mg / kg, η συνιστώμενη επαναλαμβανόμενη δόση sugammadex είναι 4 mg / kg. Μετά τη χορήγηση επαναλαμβανόμενης δόσης Sugammadex, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η νευρομυϊκή αγωγιμότητα μέχρι τη στιγμή της πλήρους αποκατάστασης της νευρομυϊκής λειτουργίας.

Η χρήση του φαρμάκου σε ειδικές ομάδες ασθενών

Εχω ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC 30-80 ml / λεπτό)το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε δόσεις που συνιστώνται για ενήλικες ασθενείς χωρίς νεφρική δυσλειτουργία. Δεν συνιστάται η χρήση του sugammadex σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που είναι σε λογισμικό αιμοκάθαρση (QC<30 мл/мин) ... Τα αποτελέσματα των μελετών χρήσης σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια δεν παρείχαν επαρκή δεδομένα ασφάλειας για να συστήσουν τη χρήση του Sugammadex σε αυτή την ομάδα ασθενών.

Στο ηπατικές δυσλειτουργίεςοι συνιστώμενες δόσεις του φαρμάκου παραμένουν οι ίδιες όπως στους ενήλικες ασθενείς, καθώς το sugammadex απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά. Λόγω ανεπαρκών δεδομένων για τη χρήση του sugammadex σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίακαι σε περιπτώσεις που η ηπατική ανεπάρκεια συνοδεύεται από συμπτώματα πήξης, συνιστάται η χρήση του sugammadex με εξαιρετική προσοχή.

Ηλικιωμένοι ασθενείς:μετά τη χορήγηση sugammadex παρουσία 2 αποκρίσεων στον τρόπο διέγερσης TOF στο πλαίσιο αποκλεισμού που προκαλείται από βρωμιούχο ροκουρόνιο, ο συνολικός χρόνος αποκατάστασης της νευρομυϊκής αγωγιμότητας (αναλογία Τ4 / Τ1 έως 0,9) σε ενήλικες ασθενείς (18-64 ετών ηλικίας) κατά μέσο όρο 2,2 λεπτά, σε ηλικιωμένους ασθενείς (65-74 ετών) - 2,6 λεπτά και ηλικιωμένους ασθενείς (75 ετών και άνω) - 3,6 λεπτά. Παρά το γεγονός ότι ο χρόνος αποκατάστασης της νευρομυϊκής αγωγιμότητας σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι κάπως μεγαλύτερος, οι συνιστώμενες δόσεις του sugammadex είναι οι ίδιες με αυτές για τους ενήλικες ασθενείς της φυσιολογικής ηλικιακής ομάδας.

Εχω παχύσαρκους ασθενείςο υπολογισμός της δόσης του sugammadex θα πρέπει να βασίζεται στο πραγματικό σωματικό βάρος. Είναι απαραίτητο να τηρούνται οι συνιστώμενες δόσεις που προτείνονται για ενήλικες ασθενείς.

Παιδιά

Τα δεδομένα για τη χρήση του sugammadex σε παιδιά είναι περιορισμένα. Είναι δυνατή η χορήγηση του φαρμάκου για την εξάλειψη του νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκαλείται από το βρωμιούχο ροκουρόνιο όταν εμφανίζονται 2 αποκρίσεις στη λειτουργία διέγερσης TOF.

Για εξάλειψη του νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκαλείται από το βρωμιούχο ροκουρόνιο, στην καθημερινή πρακτική στο παιδιά και έφηβοι ηλικίας 2 έως 17 ετώνσυνιστάται η ένεση sugammadex σε δόση 2 mg / kg (εάν υπάρχουν 2 αποκρίσεις στη λειτουργία διέγερσης TOF).

Άλλες καταστάσεις αποκατάστασης της νευρομυϊκής αγωγιμότητας που συναντώνται στην καθιερωμένη πρακτική δεν έχουν μελετηθεί, επομένως, σε αυτές τις περιπτώσεις, η χρήση του sugammadex δεν συνιστάται έως ότου ληφθούν περαιτέρω δεδομένα.

Η επείγουσα αποκατάσταση της νευρομυϊκής αγωγιμότητας με τη χορήγηση sugammadex σε παιδιά ηλικίας από 2 ετών και εφήβους δεν έχει διερευνηθεί και επομένως, σε αυτές τις περιπτώσεις, η χρήση του φαρμάκου δεν συνιστάται έως ότου ληφθούν περαιτέρω δεδομένα.

Το φάρμακο μπορεί να αραιωθεί για να βελτιωθεί η ακρίβεια της δοσολογίας στα παιδιά.

Κανόνες χορήγησης φαρμάκων

Το Sugammadex ενίεται ενδοφλεβίως ως εφάπαξ ένεση bolus για 10 δευτερόλεπτα απευθείας σε μια φλέβα ή στο σύστημα για ενδοφλέβια χορήγηση.

Εάν το Sugammadex χορηγείται μέσω ενός συστήματος έγχυσης με άλλα φάρμακα, είναι απαραίτητο να ξεπλύνετε σχολαστικά το σύστημα (για παράδειγμα, διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%) μεταξύ της χορήγησης του Bridan® και φαρμάκων που δεν είναι συμβατά με αυτό, καθώς και σε περίπτωση συμβατότητας δεν έχει καθιερωθεί.

Το Sugammadex μπορεί να χορηγηθεί σε ένα σύστημα για ενδοφλέβια χορήγηση μαζί με τα ακόλουθα διαλύματα έγχυσης: διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% (9 mg / ml). Διάλυμα δεξτρόζης 5% (50 mg/ml). 0,45% (4,5 mg / ml) διάλυμα χλωριούχου νατρίου με 2,5%
(25 mg/ml) διάλυμα δεξτρόζης; Διάλυμα Ringer με γαλακτικό οξύ. Λύση Ringer; Διάλυμα δεξτρόζης 5% (50 mg/ml) σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% (9 mg/ml). Για χρήση σε παιδιά, το Bridan® μπορεί να αραιωθεί με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% (9 mg / ml) σε συγκέντρωση 10 mg / ml.

Παρενέργεια

Τις περισσότερες φορές (≥1 / 100 έως< 1/10): осложнения анестезии.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται με τη χρήση του sugammadex.

Επιπλοκές κατά την αναισθησία

Η εμφάνιση σωματικής δραστηριότητας, βήχας κατά την αναισθησία ή κατά την ίδια την επέμβαση, που αντανακλά την αποκατάσταση της νευρομυϊκής λειτουργίας.

Ακούσια διατήρηση της συνείδησης κατά την αναισθησία

Σε ασθενείς που έλαβαν sugammadex, σε ορισμένες περιπτώσεις, σημειώθηκε ακούσια αποκατάσταση της συνείδησης κατά τη διάρκεια της αναισθησίας. Ωστόσο, η σύνδεση με την εισαγωγή του sugammadex θεωρήθηκε απίθανη.

Το ποσοστό υποτροπής του αποκλεισμού, το οποίο αξιολογήθηκε με παρακολούθηση της νευρομυϊκής αγωγιμότητας, ήταν 2% μετά τη χρήση του sugammadex. Ωστόσο, αυτή η συχνότητα σημειώθηκε σε περιπτώσεις χορήγησης μη βέλτιστης δόσης sugammadex (λιγότερο από 2 mg/kg).

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας μετά τη χρήση του sugammadex, συμπ. και αναφυλακτικό, παρατηρήθηκαν σε αρκετά άτομα, π.χ. από εθελοντές. Κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση, αυτές οι αντιδράσεις ήταν σπάνιες και δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη συχνότητα τέτοιων αντιδράσεων μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου.

Οι κλινικές εκδηλώσεις αντιδράσεων υπερευαισθησίας κυμαίνονταν από μεμονωμένες δερματικές έως σοβαρές συστηματικές αντιδράσεις (δηλαδή αναφυλαξία, αναφυλακτικό σοκ) και παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως sugammadex.

Τα συμπτώματα που συνοδεύουν αυτές τις αντιδράσεις μπορεί να περιλαμβάνουν ερυθρότητα, κνίδωση, ερυθηματώδες εξάνθημα, απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης, ταχυκαρδία, οίδημα της γλώσσας και του λάρυγγα. Οι σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να είναι θανατηφόρες.

Πληροφορίες για υγιείς εθελοντές

Κατά τη χρήση του sugammadex, παρατηρήθηκαν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, περιλαμβανομένων. αναφυλακτικό. Σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές (εικονικό φάρμακο, n = 150, 4 mg / kg, n = 148, 16 mg / kg, n = 150), παρατηρήθηκαν αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην ομάδα των 16 mg / kg και σπάνια στην ομάδα των 4 mg / kg kg ή ομάδα εικονικού φαρμάκου.

Σε αυτή τη μελέτη, σημειώθηκε επίσης η δοσοεξαρτώμενη φύση της δυσγευσίας, της ναυτίας και της ερυθρότητας του δέρματος.

Ασθενείς με πνευμονικές παθήσεις

Κατά τη διαχείριση ασθενών με ιστορικό πνευμονικών επιπλοκών, ο γιατρός θα πρέπει πάντα να θυμάται την πιθανότητα εμφάνισης βρογχόσπασμου.

Αντενδείξεις

- σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC< 30 мл/мин);

- σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

- εγκυμοσύνη

- η περίοδος του θηλασμού.

- παιδιά κάτω των 2 ετών

- υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Η μελέτη της απέκκρισης του sugammadex στο γάλα σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της γαλουχίας δεν έχει διεξαχθεί, αλλά, με βάση τα δεδομένα προκλινικών μελετών, αυτή η πιθανότητα δεν αποκλείεται. Η από του στόματος απορρόφηση των κυκλοδεξτρινών είναι χαμηλή και δεν έχει καμία επίδραση στο μωρό μετά τη χορήγηση μιας δόσης βλωμού Sugammadex σε μια θηλάζουσα μητέρα. Ωστόσο, το Sugammadex θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε γυναίκες κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Ειδικές Οδηγίες

Παρακολούθηση της αναπνευστικής λειτουργίας κατά την αποκατάσταση της νευρομυϊκής αγωγιμότητας

Είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί μηχανικός αερισμός μέχρι να αποκατασταθεί πλήρως η επαρκής αυθόρμητη αναπνοή μετά την εξάλειψη του νευρομυϊκού αποκλεισμού. Ακόμη και αν έχει συμβεί πλήρης αποκατάσταση της νευρομυϊκής αγωγιμότητας, άλλα φάρμακα που χρησιμοποιήθηκαν στην περιεγχειρητική και μετεγχειρητική περίοδο μπορεί να αναστείλουν την αναπνευστική λειτουργία και επομένως μπορεί να απαιτείται παρατεταμένος μηχανικός αερισμός.

Εάν αναπτυχθεί ξανά νευρομυϊκή απόφραξη μετά την αποσωλήνωση, θα πρέπει να παρέχεται επαρκής αερισμός εγκαίρως.

Ανανεωμένος νευρομυϊκός αποκλεισμός

Επανεμφάνιση νευρομυϊκού αποκλεισμού παρατηρήθηκε κυρίως σε περιπτώσεις που χορηγήθηκαν μη βέλτιστες (ανεπαρκείς) δόσεις του φαρμάκου. Προκειμένου να αποτραπεί η επανάληψη του νευρομυϊκού αποκλεισμού, δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται δόσεις χαμηλότερες από τις συνιστώμενες.

Χρονικά διαστήματα μετά τα οποία μπορούν να χορηγηθούν εκ νέου μυοχαλαρωτικά μετά την αποκατάσταση της νευρομυϊκής αγωγιμότητας με sugammadex

Η επανεισαγωγή βρωμιούχου ροκουρόνιου ή βρωμιούχου βεκουρονίου μετά τη χρήση του sugammadex (έως 4 mg / kg) είναι δυνατή στα ακόλουθα διαστήματα:

Με βάση το φαρμακοκινητικό μοντέλο, το χρονικό διάστημα μετά το οποίο 0,6 mg / kg βρωμιούχου ροκουρόνιου ή 0,1 mg / kg βρωμιούχου βεκουρόνιου μπορούν να χορηγηθούν ξανά μετά το sugammadex σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία θα πρέπει να είναι 24 ώρες. χρόνος για την επανάληψη της νευρομυϊκής αποκλεισμού, η δόση του βρωμιούχου ροκουρονίου πρέπει να είναι 1,2 mg / kg.

Επαναχορήγηση βρωμιούχου ροκουρόνιου ή βρωμιούχου βεκουρονίου μετά από άμεση ανακούφιση από τον νευρομυϊκό αποκλεισμό (16 mg / kg sugammadex)

Σε σπάνιες περιπτώσεις, όταν είναι απαραίτητη η άμεση εξάλειψη του νευρομυϊκού αποκλεισμού, το συνιστώμενο χρονικό διάστημα για την επαναχορήγηση μυοχαλαρωτικών είναι 24 ώρες.

Εάν υπάρχει ανάγκη για νευρομυϊκό αποκλεισμό πριν από την εκπνοή αυτού του χρόνου, θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν μη στεροειδή μυοχαλαρωτικά.

Η έναρξη της δράσης ενός εκπολωτικού μυοχαλαρωτικού μπορεί να είναι πιο αργή από ό,τι αναμενόταν, λόγω του γεγονότος ότι ένα σημαντικό μέρος των μετασυναπτικών νικοτινικών υποδοχέων μπορεί να εξακολουθεί να καταλαμβάνεται από το μυοχαλαρωτικό.

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Αλληλεπιδράσεις λόγω μακροχρόνιας έκθεσης σε βρωμιούχο ροκουρόνιο ή βρωμιούχο βεκουρόνιο

Στις οδηγίες για τη χρήση του βρωμιούχου ροκουρόνιου ή του βρωμιούχου βεκουρονίου, πρέπει να δοθεί προσοχή στον κατάλογο των φαρμάκων που ενισχύουν τον νευρομυϊκό αποκλεισμό. Εάν υπάρχει ανανεωμένος νευρομυϊκός αποκλεισμός, μπορεί να απαιτηθεί μηχανικός αερισμός και επανεισαγωγή του sugammadex.

Επιπλοκές της αναισθησίας

Όταν η νευρομυϊκή αγωγιμότητα αποκαταστάθηκε σκόπιμα κατά τη διάρκεια της αναισθησίας, παρατηρήθηκαν περιστασιακά σημάδια επιφανειακής αναισθησίας (κίνηση, βήχας, γκριμάτσες).

Εάν ο νευρομυϊκός αποκλεισμός επιλυθεί κατά τη διάρκεια της αναισθησίας, ενδέχεται να απαιτηθούν πρόσθετες δόσεις αναισθητικών ή/και οπιοειδών.

Ηπατική δυσλειτουργία

Το Sugammadex δεν μεταβολίζεται στο ήπαρ, επομένως δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Κατά τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή. Εάν η ηπατική ανεπάρκεια συνοδεύεται από συμπτώματα πήξης, δείτε ειδικές οδηγίες για τον επηρεασμό της ομοιόστασης.

Η χρήση του sugammadex στην εντατική θεραπεία

Η χρήση του sugammadex σε ασθενείς που λαμβάνουν βρωμιούχο ροκουρόνιο ή βρωμιούχο βεκουρόνιο σε μονάδα εντατικής θεραπείας δεν έχει μελετηθεί.

Χρήση του sugammadex για την ανακούφιση του νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκαλείται από άλλα μυοχαλαρωτικά (όχι βρωμιούχο ροκουρόνιο ή βρωμιούχο βεκουρόνιο)

Το Sugammadex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την εξάλειψη του αποκλεισμού της νευρομυϊκής αγωγιμότητας που προκαλείται από μυοχαλαρωτικά όπως το σουξαμεθόνιο ή οι ενώσεις βενζυλισοκινολίνης.

Το Sugammadex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την εξάλειψη του νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκαλείται από άλλα στεροειδή μυοχαλαρωτικά, καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα αποτελεσματικότητας ή ασφάλειας για τέτοια χρήση. Υπάρχουν μόνο περιορισμένα δεδομένα για την εξάλειψη του αποκλεισμού της νευρομυϊκής αγωγιμότητας που προκαλείται από το βρωμιούχο πανκουρόνιο, ωστόσο, η ανεπαρκής ποσότητα τους δεν μας επιτρέπει να προτείνουμε το Sugammadex για την αποκατάσταση της νευρομυϊκής αγωγιμότητας στην περίπτωση χρήσης αυτού του μυοχαλαρωτικού.

Αργή ανάρρωση

Σε καταστάσεις που σχετίζονται με παρατεταμένο χρόνο κυκλοφορίας (καρδιαγγειακή νόσο, μεγάλη ηλικία, νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια), ο χρόνος αποκατάστασης της νευρομυϊκής αγωγιμότητας μπορεί να αυξηθεί.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Ο γιατρός πρέπει να είναι προετοιμασμένος για την εμφάνιση πιθανών αντιδράσεων υπερευαισθησίας και πρέπει να λάβει τις απαραίτητες προφυλάξεις.

Ασθενείς σε δίαιτα ελεγχόμενου νατρίου

Κάθε ml διαλύματος περιέχει 9,7 mg νατρίου. Μια δόση νατρίου 23 mg μπορεί να θεωρηθεί ελεύθερη νατρίου. Εάν χρειάζεται να εισαγάγετε περισσότερα από 2,4 ml διαλύματος, τότε αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα με περιορισμένη πρόσληψη νατρίου.

Επίδραση στην αιμόσταση

Πειράματα in vitro, διαπιστώθηκε πρόσθετη αύξηση του χρόνου APTT και προθρομβίνης όταν χρησιμοποιήθηκε το Sugammadex με έμμεσα αντιπηκτικά, μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη, ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους, rivaroxaban και dabigatran. Σε μελέτες σε εθελοντές, δόσεις 4 και 16 mg / kg Sugammadex προκάλεσαν παράταση των μέσων μέγιστων τιμών APTT κατά 17% και 22%, αντίστοιχα, και των τιμών του χρόνου προθρομβίνης (MHO) - κατά 11-22% , αντίστοιχα. Αυτή η περιορισμένη παράταση του APTT και του χρόνου προθρομβίνης (MHO) ήταν βραχυπρόθεσμη (≤30 λεπτά).

Μέχρι σήμερα, δεν έχει εντοπιστεί κλινικά σημαντική επίδραση του sugammadex (με τη μορφή μονοθεραπείας ή σε συνδυασμό με αυτά τα αντιπηκτικά) στην επίπτωση της περι- ή μετεγχειρητικής αιμορραγίας.

Δεδομένης της βραχυπρόθεσμης φύσης της περιορισμένης αύξησης του APTT και του χρόνου προθρομβίνης που προκαλείται από το sugammadex (μόνο ή σε συνδυασμό με τα παραπάνω αντιπηκτικά), είναι απίθανο το sugammadex να αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν προς το παρόν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του sugammadex σε ασθενείς με πηκτικές παθήσεις, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται προσεκτικά οι παράμετροι πήξης σε αυτούς σύμφωνα με την τυπική κλινική πρακτική.

Μετά την αραίωση του Sugammadex με διαλύματα έγχυσης, η φυσική και χημική σταθερότητα του φαρμάκου διατηρείται για 48 ώρες σε θερμοκρασία 2 ° έως 25 ° C. Όταν ανοίγετε ένα μπουκάλι που περιέχει sugammadex, πρέπει να ακολουθείτε αυστηρά τους κανόνες ασηψίας. Η εισαγωγή του φαρμάκου πρέπει να ξεκινήσει χωρίς καθυστέρηση. Εάν το sugammadex εφαρμόζεται με καθυστέρηση, τότε είναι ευθύνη του ιατρού να συμμορφωθεί με τον χρόνο και τις συνθήκες αποθήκευσης πριν από τη χρήση του. Εάν η αραίωση πραγματοποιήθηκε υπό ανεξέλεγκτες και μη επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες, τότε ο χρόνος αποθήκευσης του αραιωμένου διαλύματος δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 24 ώρες σε θερμοκρασία 2 ° έως 8 ° C.

Τυχόν υπολείμματα του περιεχομένου των φιαλιδίων των γραμμών έγχυσης μετά την εφαρμογή του Sugammadex θα πρέπει να καταστραφούν σύμφωνα με τις απαιτήσεις που είναι αποδεκτές στην περιοχή.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χειρισμού μηχανισμών

Αποφύγετε την εκτέλεση δυνητικά επικίνδυνων δραστηριοτήτων που απαιτούν υψηλή ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων, όπως η οδήγηση αυτοκινήτου ή ο χειρισμός μηχανημάτων.

Υπερβολική δόση

Μέχρι στιγμής, έχει ληφθεί μία αναφορά για τυχαία υπερδοσολογία του φαρμάκου σε δόση 40 mg / kg. Δεν υπήρξαν σημαντικές παρενέργειες. Sugammadex καλό ανεκτό σε δόσεις έως 96 mg/kg χωρίς δοσοεξαρτώμενες ή μη δοσοεξαρτώμενες παρενέργειες.

Θεραπεία:είναι δυνατή η απομάκρυνση του sugammadex από την κυκλοφορία του αίματος με αιμοκάθαρση χρησιμοποιώντας ένα φίλτρο με υψηλή υδραυλική διαπερατότητα, αλλά όχι ένα φίλτρο με χαμηλή υδραυλική διαπερατότητα. Με βάση κλινικές μελέτες, μετά από μια συνεδρία αιμοκάθαρσης 3-6 ωρών με φίλτρο υψηλής υδραυλικής διαπερατότητας, η συγκέντρωση του sugammadex στο πλάσμα μειώνεται κατά περίπου 70%.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Toremifen

Εισαγωγή φουσιδικό οξύ

Ορμονικά αντισυλληπτικά.

Φυσική ασυμβατότητα

Προϋποθέσεις χορήγησης από τα φαρμακεία

Το φάρμακο διατίθεται με ιατρική συνταγή.

Συνθήκες και περίοδοι αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, προστατευμένο από το φως, σε θερμοκρασία 2 ° έως 8 ° C. Μην καταψύχετε. Η διάρκεια ζωής είναι 3 χρόνια.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Αλληλεπιδράσεις τύπου δεσμού (ορμονικά αντισυλληπτικά)

Λόγω της εισαγωγής του sugammadex, η αποτελεσματικότητα ορισμένων φαρμάκων μπορεί να μειωθεί λόγω μείωσης της (δωρεάν) συγκέντρωσής τους στο πλάσμα. Σε μια τέτοια κατάσταση, είναι απαραίτητο είτε να εισαχθεί ξανά το δεδομένο φάρμακο είτε να συνταγογραφηθεί ένα θεραπευτικά ισοδύναμο φάρμακο (κατά προτίμηση διαφορετικής χημικής κατηγορίας).

Αλληλεπίδραση λόγω μετατόπισης του μυοχαλαρωτικού από το σύμπλεγμα με το sugammadex

Λόγω της εισαγωγής ορισμένων φαρμάκων μετά τη χρήση του sugammadex, θεωρητικά, το βρωμιούχο ροκουρόνιο και το βρωμιούχο βεκουρόνιο μπορούν να εκτοπιστούν από το σύμπλεγμα με το sugammadex, ως αποτέλεσμα του οποίου μπορεί να παρατηρηθεί ανανέωση του νευρομυϊκού αποκλεισμού. Σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να ξαναρχίσει η χρήση μηχανικού αερισμού. Η έγχυση του φαρμάκου που οδήγησε στην εκτόπιση του βρωμιούχου ροκουρονίου ή του βρωμιούχου βεκουρονίου από το σύμπλοκο με το sugammadex θα πρέπει να διακοπεί. Εάν αναμένεται ανάπτυξη αλληλεπίδρασης τύπου μετατόπισης μετά την παρεντερική χορήγηση άλλου φαρμάκου (η οποία έγινε εντός 6 ωρών μετά τη χρήση του Sugammadex), είναι απαραίτητο να παρακολουθείται συνεχώς το επίπεδο νευρομυϊκής αγωγιμότητας προκειμένου να εντοπιστούν σημεία επανάληψης της ο αποκλεισμός. Αλληλεπιδράσεις μετατόπισης είναι δυνατές μετά τη χορήγηση των ακόλουθων φαρμάκων: τορεμιφένη, φλουκλοξακιλλίνη και φουσιδικό οξύ.

Μπορούν να αναμένονται κλινικά σημαντικές φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα:

- για την τορεμιφένη, τη φλουκλοξακιλλίνη και το φουσιδικό οξύ, δεν αποκλείονται αλληλεπιδράσεις μετατόπισης (δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις δέσμευσης).

- για τα ορμονικά αντισυλληπτικά, δεν αποκλείεται η πιθανότητα αλληλεπίδρασης ανάλογα με τον τύπο δέσμευσης (δεν αναμένεται κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση ανάλογα με τον τύπο της μετατόπισης).

Αλληλεπιδράσεις που δυνητικά επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα του Sugammadex

Toremifen, που έχει σχετικά υψηλή σταθερά δέσμευσης και σχετικά υψηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα, μπορεί να εκτοπίσει το βρωμιούχο βεκουρόνιο ή το βρωμιούχο ροκουρόνιο από το σύμπλοκο με το sugammadex σε κάποιο βαθμό. Επομένως, η αποκατάσταση της αναλογίας Τ4 / Τ1 σε 0,9 μπορεί να επιβραδυνθεί σε ασθενείς που έλαβαν τορεμιφένη την ημέρα της επέμβασης.

Εισαγωγή φουσιδικό οξύστην προεγχειρητική περίοδο μπορεί να οδηγήσει σε κάποια καθυστέρηση στην ανάκτηση του λόγου TOF (T4 / T1) έως και 0,9. Ωστόσο, στην μετεγχειρητική περίοδο, δεν αναμένεται ανάπτυξη προσφυγής, καθώς ο ρυθμός έγχυσης του φουσιδικού οξέος είναι περισσότερο από αρκετές ώρες και η συσσώρευσή του στο αίμα είναι περισσότερο από 2-3 ημέρες.

Αλληλεπιδράσεις που δυνητικά επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα άλλων φαρμάκων

Ορμονικά αντισυλληπτικά.Η αλληλεπίδραση μεταξύ sugammadex (4 mg / kg) και προγεστερόνης μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της έκθεσης στο προγεσταγόνο (34% AUC), η οποία είναι παρόμοια με τη μείωση που παρατηρείται με μια ημερήσια δόση από του στόματος αντισυλληπτικού 12 ώρες αργότερα από το συνηθισμένο, η οποία με τη σειρά της , μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της αποτελεσματικότητας της αντισύλληψης. Για τα οιστρογόνα, μπορεί επίσης να αναμένεται μείωση της επίδρασης. Επομένως, η χορήγηση μιας δόσης bolus Sugammadex θεωρείται ισοδύναμη με μία χαμένη ημερήσια δόση από του στόματος ορμονικών αντισυλληπτικών (συνδυασμένα ή που περιέχουν μόνο προγεσταγόνο). Εάν λήφθηκε από του στόματος αντισυλληπτικό την ημέρα χρήσης του Sugammadsx, θα πρέπει να ανατρέξετε στην ενότητα των οδηγιών χρήσης από του στόματος αντισυλληπτικών, η οποία περιγράφει τις ενέργειες κατά την παράλειψη μιας δόσης.

Σε περίπτωση χρήσης ορμονικών αντισυλληπτικών με μέθοδο χορήγησης διαφορετική από την από του στόματος, ο ασθενής θα πρέπει να χρησιμοποιήσει μια πρόσθετη μη ορμονική μέθοδο αντισύλληψης για τις επόμενες 7 ημέρες και να ανατρέξει στις οδηγίες χρήσης αυτού του αντισυλληπτικού για πληροφορίες.

Επίδραση στις εργαστηριακές παραμέτρους

Γενικά, το Sugammadex δεν έχει καμία επίδραση στις εργαστηριακές εξετάσεις, με πιθανή εξαίρεση μια δοκιμή ποσοτικού προσδιορισμού προγεστερόνης ορού.

Φαρμακευτική ασυμβατότητα

Το φάρμακο Bridan ® δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα και διαλύματα, εκτός από αυτά που συνιστώνται. Εάν το Bridan ® χορηγείται μέσω μίας γραμμής έγχυσης με άλλα φάρμακα, πρέπει να ξεπλένεται (για παράδειγμα, διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%) μεταξύ της χρήσης του Bridan ® και άλλων φαρμάκων.

Φυσική ασυμβατότητα Sugammadexa έχει παρατηρηθεί με βεραπαμίλη, ονδανσετρόνη και ρανιτιδίνη.

Όλα τα αντιαποπολωτικά μυοχαλαρωτικά έχουν δομή που μοιάζει με διπλό μόριο ακετυλοχολίνης, το οποίο ενσωματώνεται σε μια άκαμπτη δομή δακτυλίου. Αυτός είναι ο λόγος που αντιαποπολωτικά μυοχαλαρωτικά το 1951 Bovetπρότεινε να το ονομάσουμε pahikurare (από τα ελληνικά. παχύς- παχύ). Η απόσταση μεταξύ των κέντρων κατιονικού αζώτου στα μόρια των αντιαποπολωτικών μυοχαλαρωτικών πρέπει να είναι 1,0 - 0,1 nm.

MD: Τα αντιαποπολωτικά μυοχαλαρωτικά διεισδύουν στη νευρομυϊκή σύναψη και μπλοκάρουν τα ενεργά κέντρα των χολινεργικών υποδοχέων HH, εμποδίζοντάς τους να αλληλεπιδράσουν με την ακετυλοχολίνη. Ως αποτέλεσμα, η ακετυλοχολίνη, η οποία απελευθερώνεται κατά τη διέλευση του δυναμικού δράσης, δεν είναι σε θέση να ενεργοποιήσει τους υποδοχείς και να πυροδοτήσει τη συστολή των μυών. Ο αποκλεισμός των ΗΗ-χολινοϋποδοχέων είναι ανταγωνιστικός, δηλ. με αύξηση του επιπέδου της ακετυλοχολίνης, μπορεί να εκτοπίσει το μυοχαλαρωτικό από τη σύνδεσή του με τον υποδοχέα και να αποκατασταθεί η μυϊκή διέγερση.

Σχήμα 7. Μηχανισμός δράσης μυοχαλαρωτικών. Κανονικά, η ακετυλοχολίνη, που καταλαμβάνει το ενεργό κέντρο του H Μ -ο χολινοϋποδοχέας ανοίγει ένα κανάλι για ιόντα νατρίου και παρέχει τη δημιουργία ενός δυναμικού δράσης.

Το αντιαποπολωτικό μυοχαλαρωτικό τουμποκουραρίνη καταλαμβάνει το Ν Μ -χολινοϋποδοχέας και μπλοκάρει την πύλη του διαύλου νατρίου όταν κλείνει. Η ακετυλοχολίνη δεν μπορεί να ενεργοποιήσει τον υποδοχέα και να ανοίξει την πύλη. Το δυναμικό δράσης δεν αναπτύσσεται.

Το εκπολωτικό μυοχαλαρωτικό ηλεκτρυλοχολίνη, που δεσμεύεται στο H Μ -χολινοϋποδοχέας, τον στερεώνει σε ανοιχτή κατάσταση και προκαλεί την ανάπτυξη ενός μακροπρόθεσμου δυναμικού, κατά το οποίο ο μυς περνά σε ανθεκτική κατάσταση και δεν ανταποκρίνεται πλέον στις νευρικές ώσεις με συσπάσεις.

Σε υψηλότερες συγκεντρώσεις, τα αντιαποπολωτικά μυοχαλαρωτικά μπορούν να μπλοκάρουν άμεσα το ίδιο το κανάλι νατρίου, δημιουργώντας δεσμούς van der Waals με τις πρωτεΐνες του με τις υδρόφοβες ρίζες τους. Αυτός ο τύπος αποκλεισμού είναι μη ανταγωνιστικής φύσης και η ακετυλοχολίνη, ακόμη και σε υψηλές συγκεντρώσεις, δεν είναι σε θέση να εκτοπίσει το μυοχαλαρωτικό από τη σύνδεση με τα κανάλια των υποδοχέων.

Τελικά, η εισαγωγή αυτής της ομάδας μυοχαλαρωτικών οδηγεί στην εμφάνιση «πλαδαρής» (περιφερικής) παράλυσης. Η παράλυση των σκελετικών μυών συμβαίνει μόνο εάν έχει αποκλειστεί τουλάχιστον το 80% των υποδοχέων.

Ατρακούριο (Ατρακούριοβεσυλικό, Tracrium) Όπως και η τουβοκουραρίνη, είναι ένα παράγωγο βενζοϊσοκινολίνης, που μερικές φορές αναφέρεται ως μυοχαλαρωτικό III γενιάς 3.

FC: Το μόριο ατρακούριου έχει 2 κέντρα κατιόντων αμμωνίου που χωρίζονται από μια αλυσίδα 11 ατόμων άνθρακα. Λόγω της υψηλής πολικότητας του, το ατρακούριο δεν απορροφάται και χορηγείται μόνο ενδοφλεβίως. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα του ατρακουρίου είναι ο μοναδικός μηχανισμός αποβολής του. Το ατρακούριο υφίσταται υδρόλυση στο πλάσμα του αίματος με 2 τρόπους:

Εξάλειψη HofmannΕίναι μια μη ενζυματική υδρόλυση που συμβαίνει αυθόρμητα και ο ρυθμός της εξαρτάται μόνο από τη θερμοκρασία του σώματος και το pH των ιστών. Με μείωση της θερμοκρασίας του σώματος από 37C σε 23C, η περίοδος μισής αποβολής του ατρακούριου αυξάνεται 2,5 φορές (από 19 λεπτά σε 49 λεπτά). Κατά τη διάρκεια αυτής της μεταβολικής οδού, σχηματίζεται η λαουδανοσίνη και η μονοακρυλική βενζοϊσοκινολίνη. Το ηλεκτροφιλικό μόριο του μονοακρυλικού μπορεί να υποβληθεί σε δεύτερη απομάκρυνση Hofmannαπελευθερώνοντας διακρυλικό. Τόσο το μονο- όσο και το διακρυλικό είναι κυτταροτοξικά δηλητήρια που είναι ικανά να αλκυλιώνουν πυρηνόφιλα μόρια πρωτεϊνών της κυτταρικής μεμβράνης. Ωστόσο, αυτή η επίδραση εμφανίζεται μόνο εάν η δόση του ατρακούριου υπερβαίνει τη συνήθη μυοπαραλυτική δόση κατά 1.600 φορές. Η λαουδανοσίνη αποβάλλεται από τον οργανισμό πολύ αργά, κυρίως από το ήπαρ (περίοδος μισής αποβολής - 115-150 λεπτά). Είναι σε θέση να διεισδύσει στο BBB και, σε υψηλές συγκεντρώσεις (6 και 10 μg/ml, αντίστοιχα) να προκαλέσει πτώση της αρτηριακής πίεσης και επιληπτικές κρίσεις. Συνήθως, όταν χρησιμοποιούνται μυοπαραλυτικές δόσεις ατρακούριου, το επίπεδο της λαουδανοσίνης είναι μόνο 0,3-0,6 μg / ml, αλλά με παρατεταμένη χορήγηση, μπορεί να αυξηθεί στα 5,5 μg / ml.

Ενζυματική υδρόλυση. Διεξάγεται από την ψευδοχολινεστεράση και είναι ένα δευτερεύον μεταβολικό μονοπάτι. Σε ασθενείς με γενετικό ελάττωμα ψευδοχολινεστεράσης, η δράση του ατρακούριου δεν παρατείνεται.

FE: Μετά την εισαγωγή του ατρακούριου, η πλήρης μυϊκή παράλυση αναπτύσσεται μέσα σε 2-4 λεπτά, αλλά διαρκεί μόνο 20-40 λεπτά. Με αύξηση της δόσης του ατρακούριου, δεν παρατηρείται επιμήκυνση της μυϊκής χαλάρωσης, εμφανίζεται μόνο μια εμβάθυνση του βαθμού παράλυσης.

Η αλληλουχία ανάπτυξης της παράλυσης είναι παρόμοια με εκείνη κατά τη χρήση τουβοκουραρίνης. Το ατρακούριο δεν επηρεάζει τα αυτόνομα γάγγλια, επομένως δεν προκαλεί σημαντικές αλλαγές στην αρτηριακή πίεση, τον καρδιακό ρυθμό, το CVP και την καρδιακή παροχή. Όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις, λόγω της μυϊκής χαλάρωσης της μυϊκής μάζας των κάτω άκρων, μπορεί να εναποτεθεί στις φλέβες 1,0-1,5 λίτρα αίματος, γεγονός που θα οδηγήσει σε ελαφρά μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Χαρακτηριστικά της εφαρμογής. Για τη δημιουργία μυϊκής χαλάρωσης, δόσεις 0,3-0,5 mg / kg χρησιμοποιούνται ενδοφλεβίως. Συνήθως, καταφεύγουν στην τεχνική της διπλής χορήγησης: πρώτα, το ατρακούριο χορηγείται σε δοκιμαστική δόση 0,08 mg / kg και στη συνέχεια, μετά από 3 λεπτά, η χορήγηση επαναλαμβάνεται σε δόση 0,42 mg / kg. Τα παιδιά είναι κάπως λιγότερο ευαίσθητα στην ατρακούρια και η μυοπαραλυτική τους δόση είναι 0,6 mg/kg.

NE: Σε υψηλές δόσεις, το ατρακούριο μπορεί να προκαλέσει την απελευθέρωση ισταμίνης από τα μαστοκύτταρα, επομένως δεν συνιστάται η χρήση του σε ασθενείς με ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων.

Το ατρακούριο έχει μεταλλαξιογόνο δράση. Σε πειράματα σε ζώα, έχουν αποδειχθεί οι εμβρυοτοξικές και τερατογόνες επιδράσεις του (σπλαχνικές ανωμαλίες και σκελετικές ανωμαλίες). Αυτή η επίδραση πιστεύεται ότι σχετίζεται με τη μονοακρυλική ιχοκινολίνη.

Δεδομένου ότι το τέλος της δράσης του ατρακούριου δεν εξαρτάται από το έργο του πλάσματος, των ηπατικών και των νεφρικών ενζύμων, μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε άτομα με μειωμένη απεκκριτική λειτουργία αυτών των οργάνων, καθώς και σε ζυμωτικές παθήσεις.

PV: 1% διάλυμα σε αμπούλες των 2,5 και 5 ml. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι το διάλυμα χάνει περίπου το 6% της δραστηριότητάς του ετησίως εάν φυλάσσεται σε θερμοκρασία 5 ° C. Εάν η θερμοκρασία αποθήκευσης ανέβει στους 25 ° C, τότε η απώλεια δραστηριότητας φτάνει το 5% ανά μήνα. Εάν τα διαλύματα ατρακουρίου φυλάσσονται σε θερμοκρασία δωματίου, πρέπει να καταναλωθούν εντός 14 ημερών.

Pipecuronium (Pipecuroniiβρωμιούχος, Αρντουάνουμ) Είναι μια ένωση αμινοστεροειδών. Ανήκει στα μυοχαλαρωτικά ΙΙ γενιάς.

ΠΚ: Τα μόρια του πιπεκουρονίου περιέχουν επίσης 2 ιονισμένα άτομα αζώτου, επομένως δεν απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα και πρέπει να χορηγείται αποκλειστικά ενδοφλεβίως.

Το πιπεκουρόνιο μεταβολίζεται στο ήπαρ, με το σχηματισμό 3-δεακετυλ, 17-υδροξυ και 1,17-διυδροξυ μεταβολιτών. Το 3-δεακετυλο-πιπκουρόνιο έχει μυοχαλαρωτικό αποτέλεσμα, το οποίο είναι το 40-50% της δράσης του ίδιου του πιπκουρονίου. Το πιπεκουρόνιο απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά (60%). Λόγω αυτής της διπλής αποβολής με μία μόνο ένεση του πιπκουρονίου, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του, αλλά με επαναλαμβανόμενες ενέσεις, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του φαρμάκου σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.

FE: Το μυοχαλαρωτικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται με μέτριο ρυθμό, αλλά παραμένει για εξαιρετικά μεγάλο χρονικό διάστημα (60-120 λεπτά). Σε αντίθεση με τα μυοχαλαρωτικά της δομής της βενζοϊσοκινολίνης, το πιπκουρόνιο προάγει την απελευθέρωση ισταμίνης πολύ ελαφρά. Το πιπεκουρόνιο δεν επηρεάζει τα αυτόνομα γάγγλια και τους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς του μυοκαρδίου, επομένως δεν προκαλεί αλλαγές στις αιμοδυναμικές παραμέτρους (αρτηριακή πίεση, καρδιακός ρυθμός, καρδιακή παροχή).

Χαρακτηριστικά της εφαρμογής. Το πιπεκουρόνιο συνταγογραφείται σε δόσεις 70-80 mcg / kg, εάν είναι απαραίτητο να παραταθεί το αποτέλεσμα, το πιπκουρόνιο επαναχορηγείται σε δόσεις ίσες με το ⅓ του αρχικού.

NE: Όταν χρησιμοποιείται πιπκουρόνιο σε υψηλές δόσεις, μπορεί να αναπτυχθεί υπόταση λόγω του γεγονότος ότι λόγω χαλάρωσης των μυών των κάτω άκρων, 1,0-1,5 λίτρα αίματος μπορεί να εναποτεθεί στα αγγεία και να οδηγήσει σε μείωση του όγκου της κυκλοφορίας αίμα.

Όπως όλα τα στεροειδή, το πιπκουρόνιο αυξάνει ελαφρώς την πήξη του αίματος.

PV: σκόνη σε αμπούλες των 4 mg.

Ενδείξεις για τη χρήση αντιαποπολωτικών μυοχαλαρωτικών:

Για χαλάρωση των μυών του λάρυγγα και του φάρυγγα κατά τη διασωλήνωση κατά τη διάρκεια μηχανικού αερισμού ή αναισθησίας με εισπνοή. Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιούνται μυοχαλαρωτικά ταχείας αλλά βραχείας δράσης (ατρακούριο).

Κατά την εκτέλεση επεμβάσεων στα όργανα της θωρακικής και της κοιλιακής κοιλότητας, η χορήγηση μυοχαλαρωτικών επιτρέπει την επίτευξη μυϊκής χαλάρωσης σε μικρότερο βάθος αναισθησίας (τα ίδια τα ναρκωτικά φάρμακα μπορούν να δημιουργήσουν μυϊκή χαλάρωση, αλλά συμβαίνει σε επίπεδο αναισθησίας κοντά στο τοξικό, εάν συνταγογραφηθεί μυοχαλαρωτικό, τότε η δόση του φαρμάκου μπορεί να μειωθεί σημαντικά).

Ανακούφιση σπασμωδικού συνδρόμου στον τέτανο, status epilepticus, ηλεκτροσπασμοθεραπεία.

Όλα τα εκπολωτικά μυοχαλαρωτικά έχουν μια εύκαμπτη γραμμική δομή με σαφώς σχηματισμένα δύο θραύσματα ακετυλοχολίνης. Η απόσταση μεταξύ των κατιονικών κεφαλών τους είναι 1,0 - 0,1 nm. Ο Bovet ονόμασε αυτά τα φάρμακα leptocurare (από τα ελληνικά. Λεπτός- λεπτό, λεπτό).

ηλεκτρυλοχολίνη (Ηλεκτροχολίνη, Dythylin, Listenon, Suxamethoniiιωδιούχο) MD: Όταν χορηγείται στο σώμα, η ηλεκτρυλοχολίνη προσλαμβάνεται ταχέως από τις μυϊκές ίνες σε ποσότητες 20 φορές μεγαλύτερες από τα αντιαποπολωτικά μυοχαλαρωτικά. Προσδένεται στο ενεργό κέντρο του ΗΜ-χολινοϋποδοχέα και προκαλεί τη μακροχρόνια ενεργοποίησή του. Υπό την επίδραση ενεργοποιημένων χολινεργικών υποδοχέων, ανοίγουν τα κανάλια Na + της μυϊκής ίνας, αναπτύσσεται αποπόλωση της μεμβράνης της και εμφανίζεται μια αρχική μυϊκή σύσπαση.

Ωστόσο, η ηλεκτρυλοχολίνη δεν μπορεί να αποσυνδεθεί γρήγορα από τους υποδοχείς και αυτοί παραμένουν σε κατάσταση παρατεταμένης ενεργοποίησης, διατηρώντας την εκπόλωση της μεμβράνης. Η αποπόλωση προκαλεί σταδιακό κλείσιμο των πυλών αδρανοποίησης των καναλιών Na + και καθίστανται ανενεργές. Ο μυς χαλαρώνει και σταματά να ανταποκρίνεται στις νευρικές ώσεις. Εμφανίζεται χαλαρή παράλυση.

Στους ανθρώπινους μύες, καθώς και στους γρήγορους σκελετικούς μύες των γατών, παρατηρείται συνήθως μόνο η αποπολωτική δράση της ηλεκτρυλοχολίνης, η οποία ονομάζεται αποκλεισμός αποπόλωσης φάσης Ι. Ωστόσο, στους αργούς σκελετικούς μύες των γατών και των ανθρώπων, όταν χορηγούνται μαζί με αλογονωμένα ναρκωτικά αέρια, τα λεγόμενα. Μπλοκ αποπόλωσης Φάσης ΙΙ 4.

Η ανάπτυξη αυτής της φάσης συνδέεται με τον ακόλουθο μηχανισμό. Σταδιακά, λόγω του ανοίγματος των διαύλων K+ και της απελευθέρωσης ιόντων καλίου από το κύτταρο, η μεμβράνη του επαναπολώνεται και αποκαθίσταται η ευαισθησία των διαύλων νατρίου. Ωστόσο, η ακετυλοχολίνη, η οποία απελευθερώνεται κατά τη διέλευση μιας νευρικής ώθησης, εξακολουθεί να μην είναι σε θέση να προκαλέσει ενεργοποίηση των υποδοχέων, αφού αυτοί παραμένουν συνδεδεμένοι με την ηλεκτρυλοχολίνη, η οποία θωρακίζει το ενεργό κέντρο τους. Οτι. Σε αυτή τη φάση, η ηλεκτρυλοχολίνη συμπεριφέρεται ως τυπικό αντιαποπολωτικό μυοχαλαρωτικό και διατηρεί την κατάσταση της χαλαρής μυϊκής παράλυσης.

Το τέλος της δράσης της ηλεκτρυλοχολίνης συνδέεται με την υδρόλυση της υπό την επίδραση της χολινεστεράσης (η ψευδοχολινεστεράση παίζει τον κύριο ρόλο στην υδρόλυση).

FC: Το μόριο ηλεκτρυλοχολίνης περιέχει 2 τεταρτοταγή άτομα αζώτου, επομένως διεισδύει ελάχιστα στους ιστοαιματογενείς φραγμούς, δεν εισέρχεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα και χρησιμοποιείται μόνο ως ενδοφλέβια έγχυση ή ένεση για τη δημιουργία μυϊκής χαλάρωσης.

Ο μεταβολισμός της ηλεκτρυλοχολίνης συμβαίνει στο πλάσμα του αίματος λόγω της υδρόλυσης από την ψευδοχολινεστεράση σε 2 μόρια χολίνης, οξικού και ηλεκτρικού. Ο ρυθμός υδρόλυσης δεν εξαρτάται από τη λειτουργία του ήπατος και των νεφρών· επομένως, η ηλεκτρυλοχολίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με χρόνιες παθήσεις του ήπατος και των νεφρών.

FE: Η μυοπαραλυτική δράση της ηλεκτρυλοχολίνης αναπτύσσεται μέσα σε 30-60 δευτερόλεπτα μετά τη χορήγηση και διαρκεί μόνο 10-15 λεπτά. Αμέσως μετά τη χορήγηση, μπορεί να υπάρξει βραχυπρόθεσμη σύσπαση (fasciculation) των μυών, οι οποίοι αντικαθίστανται από παράλυση. Αλλά, ταυτόχρονα, η φύση της ανάπτυξης της παράλυσης διαφέρει από αυτή με την εισαγωγή αντιαποπολωτικών μυοχαλαρωτικών. Οι μύες του λαιμού και των άκρων απενεργοποιούνται πρώτα, μετά η παράλυση αιχμαλωτίζει τους μύες του προσώπου, τους μασητικούς και οφθαλμοκινητικούς μύες (ωστόσο, αυτές οι μυϊκές ομάδες δεν παραλύουν ποτέ τελείως) και τους μύες του φάρυγγα. Στην τελευταία στροφή απενεργοποιείται η μυϊκή μάζα του κορμού.

Οι αναπνευστικοί μύες είναι εξαιρετικά ανθεκτικοί στη δράση της ηλεκτρυλοχολίνης (το εύρος της μυοπαραλυτικής της δράσης είναι 1: 1.000) και μπλοκάρονται μόνο όταν χρησιμοποιούνται τοξικές δόσεις του φαρμάκου.

Πίνακας 7. Συγκριτικά χαρακτηριστικά αποπολωτικών και αντι-αποπολωτικών μπλοκ.

Παράμετρος	Αντιαποπολωτικό μπλοκ (τουμποκουραρίνη)	Αποπόλωση μπλοκ (ηλεκτρυλοχολίνη)
Τύπος παράλυσης		Οι δεσμίδες εξελίσσονται σε χαλαρή παράλυση
Ευαισθησία ειδών	Αρουραίοι> κουνέλια> γάτες	Γάτες> κουνέλια> αρουραίοι
Επίδραση στη μεμβράνη των μυϊκών ινών	Αύξηση του ορίου αποπόλωσης	Εκπόλωση
Επιδράσεις σε απομονωμένους σκελετικούς μυς	Απών	Μυϊκή σύσπαση
Εισαγωγή νεοστιγμίνης	Εξαλείφει το μπλοκ	Δεν επηρεάζει το μπλοκ
Μείωση της θερμοκρασίας	Μειώνει το μπλοκ	Ενισχύει το μπλοκ
Επίδραση καθοδικού ρεύματος στους μυς	Μειώνει το μπλοκ	Ενισχύει το μπλοκ
Η σειρά ανάπτυξης της παράλυσης	Δάχτυλα, μάτια → άκρα → λαιμός, πρόσωπο → κορμός → αναπνευστικοί μύες	Λαιμός, άκρα → πρόσωπο, γνάθοι, μάτια, φάρυγγας → κορμός → → αναπνευστικοί μύες

Χαρακτηριστικά της εφαρμογής. Η ηλεκτρυλοχολίνη χρησιμοποιείται συχνότερα για διασωλήνωση τραχείας, μείωση εξάρθρωσης του ισχίου ή του ώμου (γιατί σε αυτές τις περιοχές, η μεγάλη μυϊκή μάζα εμποδίζει την έλξη του οστού). Ωστόσο, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η εκατό ηλεκτρυλοχολίνη δεν είναι κατάλληλη για τη διεξαγωγή μείωσης σε θρυμματισμένα κατάγματα, επειδή Σε αυτή την περίπτωση, η αρχική σύσπαση των μυών μπορεί να προκαλέσει μετατόπιση των θραυσμάτων και τραυματισμό στις νευροαγγειακές δέσμες.

Τυπικά, η ηλεκτρυλοχολίνη χορηγείται σε δόση 1,5-2,0 mg / kg.

NE: Η ηλεκτρυλοχολίνη είναι απελευθερωτής ισταμίνης και η χορήγησή της μπορεί να προκαλέσει την απελευθέρωση ισταμίνης, οδηγώντας σε βρογχόσπασμο. Αυτή η επίδραση μπορεί να αποφευχθεί με την ένεση πρώτα ενός αναστολέα Η 1 (αντιισταμινικό) - διφαινυδραμίνης (διφαινυδραμίνη).

Οι μυϊκές αποκλίσεις, που προκαλούνται από την ηλεκτρυλοχολίνη, οδηγούν σε μικροτραύμα των σκελετικών ινών, το οποίο μετά το τέλος της δράσης του φαρμάκου συνοδεύεται από τραβώντας πόνουςστους μύες που προκύπτουν μετά από 10-12 ώρες. Αυτή η επίδραση μπορεί να προληφθεί με την προκαταρκτική χορήγηση 5-10 mg διαζεπάμης, η οποία μειώνει τον μυϊκό τόνο.

Η παρατεταμένη αποπόλωση των σκελετικών μυών οδηγεί στο άνοιγμα των διαύλων καλίου και στην απελευθέρωση ιόντων καλίου από τη μυϊκή ίνα σε μια προσπάθεια επαναπόλωσης της. Η απώλεια καλίου είναι τόσο σημαντική που μπορεί να προκαλέσει κλινικά σημαντική υπερκαλιαιμία με μυϊκή αδυναμία, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού τύπου αποκλεισμού (ειδικά σε άτομα που λαμβάνουν καρδιακές γλυκοσίδες).

Η ηλεκτρυλοχολίνη είναι ικανή να διεγείρει τα αυτόνομα γάγγλια. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε υψηλή αρτηριακή πίεση. Επιπλέον, αυξάνει τον τόνο των εξωτερικών μυών του ματιού και πιέζει κάπως τον βολβό του ματιού, επομένως δεν χρησιμοποιείται στην οφθαλμολογία, καθώς και σε ασθενείς με τραυματικές κακώσεις του βολβού του ματιού.

Μερικές φορές, όταν χρησιμοποιείται ηλεκτρυλοχολίνη, αναπτύσσεται ιδιοσυγκρασία, η οποία μπορεί να εκδηλωθεί με τη μορφή δύο καταστάσεων:

Μη φυσιολογική επιμήκυνση της μυοπαραλυτικής δράσης της ηλεκτρυλοχολίνης έως και 3-5 ώρες. Αυτή η επίδραση σχετίζεται με κληρονομική ανεπάρκεια ψευδοχολινεστεράσης (εμφανίζεται με συχνότητα 1: 8.000-9.000). Για την εξάλειψη της επίδρασης της ηλεκτρυλοχολίνης, σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να χορηγείται ψευδοχολινεστεράση ή 500 ml αίματος δότη (περιέχει επίσης ψευδοχολινεστεράση).

Κακοήθης υπερθερμία. Εμφανίζεται με συχνότητα 1: 15.000 στα παιδιά και 1: 100.000 στους ενήλικες. Η πιθανότητα ανάπτυξης αυξάνεται με τη συνδυασμένη χρήση ηλεκτρυλοχολίνης με αλογονωμένα αναισθητικά αέρια. Πιστεύεται ότι η ανάπτυξη αυτού του συνδρόμου σχετίζεται με ένα κληρονομικό ελάττωμα στη δομή των Τ-σωληναρίων των μυϊκών ινών. Υπό την επίδραση της ηλεκτρυλοχολίνης, εμφανίζεται μια μαζική απελευθέρωση ιόντων ασβεστίου από τα σωληνάρια Τ του σαρκοπλασμικού δικτύου και αυτό οδηγεί σε διέγερση βιοενεργειακών διεργασιών στους μύες, αύξηση της συσταλτικής θερμογένεσης. Τα συμπτώματα της κακοήθους υπερθερμίας χαρακτηρίζονται από:

Υπερθερμία (η θερμοκρασία αυξάνεται κατά 0,5 ° C για κάθε 15 λεπτά).

Δυσκαμψία των σκελετικών μυών αντί της αναμενόμενης χαλάρωσης

Ταχυκαρδία άνω των 140 παλμών ανά λεπτό με μετάβαση σε αρρυθμία και οξεία καρδιακή ανεπάρκεια.

Μεταβολική και αναπνευστική οξέωση (αυξημένος σχηματισμός γαλακτικού και CO 2).

Υπερκαλιαιμία;

σύνδρομο DIC.

Η βοήθεια στην ανάπτυξη κακοήθους υπερθερμίας συνίσταται στην ενδοφλέβια χορήγηση dantrolene (ένα φάρμακο που εμποδίζει την απελευθέρωση ασβεστίου από το σαρκοπλασματικό δίκτυο), εισπνοή 100% οξυγόνου, εξάλειψη της υπερθερμίας (ο ασθενής καλύπτεται με πάγο, πραγματοποιείται πλύση στομάχου και Κύστημε παγωμένο αλατούχο διάλυμα, ενδοφλέβια ένεση φυσιολογικού ορού, ψύχθηκε στους 4 ° C σε όγκο 500-1000 ml). Οι δραστηριότητες συνεχίζονται έως ότου η θερμοκρασία του σώματος πέσει κάτω από τους 38С. Για την εξάλειψη της υπερκαλιαιμίας, εγχέονται ενδοφλέβια 20-40 IU ινσουλίνης σε 40-60 ml γλυκόζης 40%.

PV: σκόνη σε αμπούλες των 100, 250 και 500 mg, διάλυμα 2% σε αμπούλες των 5 και 10 ml.

Μυοχαλαρωτικοί ανταγωνιστές

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας αντιαποπολωτικών μυοχαλαρωτικών ή ανάγκης επειγόντως διακοπής της μυοπαραλυτικής δράσης τους, χρησιμοποιούνται αντιχολινεστεράση. Αποκλείουν τη χολινεστεράση, με αποτέλεσμα να διακόπτεται η υδρόλυση της ακετυλοχολίνης και να αυξάνεται η συγκέντρωσή της στη σύναψη. Μια περίσσεια ακετυλοχολίνης μπορεί να εκτοπίσει το μυοχαλαρωτικό από τη σύνδεση με τον υποδοχέα και να αποκαταστήσει την αγωγιμότητα. Συνήθως, καταφεύγουν σε ενδοφλέβια χορήγηση 0,5-2,0 ml διαλύματος νεοστιγμίνης 0,05%. Δεδομένου ότι η νεοστιγμίνη αυξάνει το επίπεδο της ακετυλοχολίνης τόσο στις νευρομυϊκές συνάψεις όσο και στις Μ-χολινεργικές συνάψεις των εσωτερικών οργάνων, προκειμένου να αποφευχθεί η ανεπιθύμητη Μ-χολινομιμητική δράση της νεοστιγμίνης, χορηγείται στον ασθενή 0,5-1,0 mg ατροπίνης πριν την χρήση.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας εκπολωτικών μυοχαλαρωτικών, η επίδρασή τους δεν απαιτεί ειδική αποβολή φαρμάκου, λόγω της ταχείας υδρόλυσης από την ψευδοχολινεστεράση. Σε ασθενείς με ανεπάρκεια ψευδοχολινεστεράσης, η δράση της μπορεί να σταματήσει με ενδοφλέβια χορήγηση 500 ml δωρεά αίματος που περιέχει αυτό το ένζυμο.

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας εμποδίζουν κυρίως τη μετάδοση των νευρικών ερεθισμάτων στο επίπεδο των νευρομυϊκών συνάψεων των γραμμωτών μυών. Αυτά περιλαμβάνουν: χλωριούχο τουβοκουραρίνη, διπλακίνη, κυκλοβουτόνιο, κουαλιδίλ, ανατροξόνιο, διοξόνιο, διτιλίνη (λιστονόνη, μιορελαξίνη), μελλικτίνη, κοντελφίνη. Όλα αυτά είναι συνθετικές ουσίες, με εξαίρεση τη μελλικτίνη και την κονδελφίνη - αλκαλοειδή από διάφορους τύπους λαρκαδιού.

Διακρίνετε μεταξύ των φαρμάκων αποπόλωσης (ditilin) ​​και της ανταγωνιστικής, αντι-αποπόλωσης (όλα τα άλλα μέσα) δράσης. Κάτω από τη δράση αποπολωτικών παραγόντων curariform, εμφανίζεται επίμονη αποπόλωση των ακραίων πλακών, ακολουθούμενη από χαλάρωση των σκελετικών μυών.

Τα αντιαποπολωτικά curariform φάρμακα μπλοκάρουν τους ν-χολινοϋποδοχείς των νευρομυϊκών συνάψεων και έτσι αποκλείουν

μεσολαβητικές λειτουργίες της ακετυλοχολίνης, η οποία μεταφέρει τη διέγερση από τον κινητικό νευρώνα στον σκελετικό μυ, γεγονός που οδηγεί στη χαλάρωση του τελευταίου.

Παθογένεια δηλητηρίασης.Η κατάποση τοξικών δόσεων μυοχαλαρωτικών, η υπερδοσολογία ή η υπερευαισθησία τους σε αυτά, συμπεριλαμβανομένων των κληρονομικών, προκαλούν παράλυση των αναπνευστικών μεσοπλεύριων μυών και του διαφράγματος, σε σχέση με την οποία εμφανίζεται ασφυξία. Ως εκ τούτου, τα μυοχαλαρωτικά κατά τη διάρκεια της επέμβασης χρησιμοποιούνται μόνο με αναισθησία διασωλήνωσης και την παρουσία όλων των απαραίτητων συνθηκών για τη διεξαγωγή ελεγχόμενης αναπνοής. Τα εισπνεόμενα φάρμακα (αιθέρας, φθοριοθάνιο), τα αντιβιοτικά (νεομυκίνη, θειική στρεπτομυκίνη) μπορεί να προκαλέσουν νευρομυϊκό αποκλεισμό, ο οποίος θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν χρησιμοποιούνται μαζί με μυοχαλαρωτικά. Η χαλαρωτική επίδραση του τελευταίου αυξάνεται με επιπλοκές που σχετίζονται με υπερδοσολογία φαρμάκων (ανοξία, υπερκαπνία, οξέωση), σε περίπτωση παραβίασης ισορροπία ηλεκτρολυτών(υποκαλιαιμία, υπασβεστιαιμία) και απώλεια αίματος κατά την αναισθησία. Η ανεπάρκεια της κυκλοφορίας του αίματος στην περίπτωση της τοξικής επίδρασης των φαρμάκων curariform σχετίζεται με υπόταση και είναι συνήθως δευτερογενής λόγω ανάπτυξης αναπνευστικής καταστολής. Για τα curariform φάρμακα του αντιαποπολωτικού τύπου δράσης, η δράση αποκλεισμού των γαγγλίων και η απελευθέρωση ισταμίνης από τους ιστούς είναι επίσης χαρακτηριστική, η οποία, σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να είναι μια επιπλέον αιτία υποτονικής κατάστασης.

Ανάλογα με τον μηχανισμό χαλάρωσης, η προσέγγιση στη θεραπεία της δηλητηρίασης με φάρμακα curariform είναι διαφορετική. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας αντιαποπολωτικών παραγόντων, η χρήση παραγόντων αντιχολινεστεράσης που αυξάνουν τη συγκέντρωση της ακετυλοχολίνης στην περιοχή της τελικής πλάκας είναι μια μέθοδος θεραπείας με αντίδοτο. Σε περίπτωση δηλητηρίασης με αποπολωτικούς παράγοντες, η χρήση αυτών των ίδιων παραγόντων μπορεί να ενισχύσει το φαινόμενο της εκπόλωσης και να οδηγήσει σε εμβάθυνση του νευρομυϊκού αποκλεισμού.

Διπλακίνη... Σε σχετικά μεγάλες ποσότητες, δεν παραβιάζει την κυκλοφορία του αίματος. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόσεις 3-4 μ/kg, το φάρμακο προκαλεί πλήρη χαλάρωση των μυών και άπνοια στα 5-6 λεπτά. Η διάρκεια του τελευταίου είναι 20-25 λεπτά. Μετά την αποκατάσταση της αναπνοής, η χαλάρωση των μυών επιμένει για μεγάλο χρονικό διάστημα. Με επαναλαμβανόμενη χορήγηση, το αποτέλεσμα ενισχύεται, επομένως η δόση πρέπει να μειωθεί κατά 1 / 3-1 / 2 από την αρχική. Το αντίδοτο στη διπλακίνη, αν και δεν είναι πάντα αρκετά αποτελεσματικό, είναι η προσερίνη.

Ditilin- μυοχαλαρωτικό βραχυπρόθεσμης δράσης, αφού υδρολύεται εύκολα στον οργανισμό από το ένζυμο βουτυρυλοχολίνη-εστεράση του ορού του αίματος. Σε κακοήθεις παθήσεις και ασθένειες του ήπατος, που συνοδεύονται από μείωση της παραγωγής αυτού του ενζύμου, με συχνά εντοπισμένη συγγενή υποχολίνη-εστερασαιμία, υπάρχει αυξημένη ευαισθησία στη διτιλίνη. Αυτό παρατηρείται επίσης σε νεφρική νόσο, η οποία μειώνει την απελευθέρωση της διτιλίνης.

Με μία εφάπαξ ενδοφλέβια ένεση του φαρμάκου σε δόση 0,2-0,3 mg / kg σωματικού βάρους (1-2 ml διαλύματος 1%) μετά από 1-1,5 λεπτά, μπορεί να επιτευχθεί το μέγιστο αποτέλεσμα (χωρίς να διακόπτεται η αναπνοή) σε 3-7 λεπτά... Εάν η διτιλίνη χορηγηθεί σε δόσεις 1-1,7 mg / kg, εμφανίζεται πλήρης μυϊκή χαλάρωση και άπνοια διάρκειας 5-7 λεπτών. Για να επιτύχετε μεγαλύτερη χαλάρωση των μυών, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε στάγδην ή κλασματική χορήγηση. Σε αυτή την περίπτωση, ο μηχανισμός δράσης μπορεί να αλλάξει - το μπλοκ αποπόλωσης αντικαθίσταται από ένα ανταγωνιστικό. Ως αποτέλεσμα, σε περίπτωση υπερδοσολογίας διτιλίνης μετά από παρατεταμένη ή επαναλαμβανόμενη χρήση, η νροσερίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί προσεκτικά ως ανταγωνιστής.

Τα συμπτώματα δηλητηρίασης είναι:βαρύτητα στα βλέφαρα, διπλωπία, δυσκολία στην ομιλία και στην κατάποση, παραλυτική κατάσταση των μυών των άκρων, του λαιμού, του μεσοπλεύριου και, τελευταίο αλλά όχι λιγότερο σημαντικό, του διαφράγματος. Η αναπνοή είναι ρηχή, διακοπτόμενη, γρήγορη, με παύση μετά την εκπνοή και την εισπνοή. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να εμφανιστεί σοβαρή βραδυκαρδία με απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Πρώτες βοήθειες και θεραπεία.Όταν η αναπνοή είναι απενεργοποιημένη, θα πρέπει να εφαρμόζεται αμέσως ελεγχόμενη αναπνοή οξυγόνου. Για το σκοπό της αποκουραίωσης, κατά τη συνταγογράφηση αντιαποπολωτικών παραγόντων (διπλακίνη, κ.λπ.), 3 ml ενός διαλύματος προσαρίνης 0,05% εγχέονται ενδοφλεβίως σε φόντο 0,5-1 ml ενός διαλύματος 0,1% θειικής ατροπίνης. Το τελευταίο συνταγογραφείται για τον περιορισμό της διέγερσης με προσερίνη των ν-χολινεργικών υποδοχέων των μυών και των βλαστικών κόμβων. Η αποκουρατική δράση της προσερίνης ενισχύεται με τη χορήγηση χλωριούχου ασβεστίου ή γλυκονικού ασβεστίου ενδοφλεβίως (5-10 ml διαλύματος 5%).

Η επίμονη υπόταση εξαλείφεται ενδοφλέβια χορήγησησυμπαθομιμητικές αμίνες (υδροχλωρική εφεδρίνη, υδροτρυγική νορεπινεφρίνη).

Εάν το Ditilin είναι υπερβολική δόση, συνιστάται μετάγγιση φρέσκου αίματος ή πλάσματος για την αναπλήρωση των αποθεμάτων βουτυρυλοχολινεστεράσης, καθώς και φαρμάκων υποκατάστασης του πλάσματος. Στο νέα εισαγωγήΜεγάλες δόσεις του φαρμάκου, οι οποίες έχουν αντι-αποπολωτική δράση, ορισμένοι συγγραφείς θεωρούν σκόπιμο να χρησιμοποιήσουν το proserin.

Θεραπεία οξείας δηλητηρίασης, 1982