Catad_pgroup Antibiotikumok penicillinek

Tazocin - használati utasítás

Regisztrációs szám:

P N009976

INN vagy csoportnév:

Piperacillin + [tazobaktám]

Kereskedelmi név:

Tazocin

Dózisforma:

liofilizátum oldat készítéséhez intravénás beadás.

Összetétel injekciós üvegenként 2 g + 0,25 g

Hatóanyagok: piperacillin-nátrium 2084,9 mg (piperacillin-monohidrátként számolva 2000,0 mg), tazobaktám-nátrium 268,3 mg (tazobaktámként 250,0 mg);
Segédanyagok: nátrium-citrát-dihidrát 110,22 mg (citromsavban kifejezve 72,0 mg), dinátrium-edetát-dihidrát 0,5 mg.

Összetétel injekciós üvegenként 4 g + 0,5 g

Hatóanyagok: piperacillin-nátrium 4169,9 mg (piperacillin-monohidrátban 4000,0 mg), nátrium-tazobaktám 536,6 mg (tazobaktámban 500,0 mg);
Segédanyagok: nátrium-citrát-dihidrát 220,43 mg (citromsavban kifejezve 144,0 mg), dinátrium-edetát-dihidrát 1,0 mg.

Leírás:

liofilizált por vagy porózus massza csaknem fehértől fehérig.

Farmakológiai csoport:

Antibiotikum - félszintetikus penicillin + béta-laktamáz inhibitor.

ATX kód:

J01CR05.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika:
A piperacillin-monohidrát (piperacillin) egy félszintetikus, széles spektrumú baktericid antibiotikum, amely számos Gram-pozitív és Gram-negatív aerob és anaerob baktérium ellen hat. A piperacillin gátolja a mikroorganizmus sejtfalmembránjának szintézisét. A tazobaktám, a triazolmetil-penicillánsav szulfonszármazéka számos béta-laktamáz (beleértve a plazmid és kromoszómális béta-laktamázokat) erős inhibitora, amelyek gyakran rezisztenciát okoznak penicillinek és cefalosporinok, köztük a harmadik generációs cefalosporinok ellen. A tazobaktám jelenléte a kombinált Tazocin készítményben fokozza az antimikrobiális aktivitást és kiterjeszti a piperacillin hatásspektrumát azáltal, hogy számos béta-laktamáz-termelő baktériumot tartalmaz, amelyek általában rezisztensek a piperacillinnel és más béta-laktám antibiotikumokkal szemben. Így a Tazocin egyesíti egy széles spektrumú antibiotikum és egy béta-laktamáz inhibitor tulajdonságait.

A Tazocin a következők ellen hatásos:
Gram-negatív baktériumok: termelő és nem termelő béta-laktamáz törzseket, Escherichia coli,Citrobacterspp. ( beleértve Citrobacterfreundii, Citrobacterdiversus), Klebsiella spp. (beleértve Klebsiellaoxitoca,Klebsiellapneumoniae), Enterobacter spp.(beleértve Enterobactercloacae, Enterobacteraerogének), Proteusvulgaris, Proteusmirabilis, Providenciarettgery, Providenciastuartii, Plesiomonasshigelloides, Morganellamorganii, Serratiaspp. (beleértve Serratiamarcescens, Serratialiquifaciens), Salmonellaspp., Shigellaspp., Pseudomonasaeruginosaés mások Pseudomonasspp. (beleértve Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp.(beleértve Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.
Ban benvitro a piperacillin/tazobaktám és aminoglikozidok kombinációjának szinergikus hatása multirezisztensekkel szemben Pseudomonasaeruginosa.

Gram-pozitív baktériumok: béta-laktamáz termelő és nem béta-laktamáz termelő törzsek Streptococcus spp.(beleértve Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes, Streptococcusbovis, Streptococcusagalactiae, Streptococcusviridance C csoport, G csoport ), Enterococcusspp. (Enterococcusfaecalis, Enterococcusfaecium), Staphylococcusaureus(meticillinre érzékeny), Staphylococcussaprophyticus, Staphylococcusepidermidis(koaguláz-negatív),Сorynebaktériumok spp. ,Listeriamonoxitogének, Nocardiaspp.

Anaerob baktériumok: termelő és nem termelő béta-laktamázt, mint pl Bacteroidesspp. (Bacteroidesbivius, Bacteroidesdisiens, Bacteroidescapillosus, Bacteroidesmelaninogenicus, Bacteroidesoralis, Bacteroides fragilis Bacteroides vulgatus Bacteroides distasonis Bacteroides ovatus Bacteroides thetaiotaomicron Bacteroides uniformis Bacteroides asaccharolyticus Peptostreptococcus spp. Fusobacterium spp. Eubacterium spp. Clostridium spp.(beleértve Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp.És Actynomyces spp.

A következők a minimális gátló koncentrációk (MIC)
* A szerzett rezisztencia prevalenciája az egyes fajok esetében eltérő földrajzi területen és időszakonként változhat.

Farmakokinetika
terjesztés
A piperacillin és a tazobaktám átlagos egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációit az 1-2. táblázatok mutatják be.A piperacillin és a tazobaktám plazma csúcskoncentrációja közvetlenül az intravénás beadás befejezése után következik be. A tazobaktámmal kombinációban alkalmazott piperacillin koncentrációja hasonló a piperacillin ekvivalens dózisú monoterápiaként történő bevezetéséhez.

Asztal 1

Egyensúlyi plazmakoncentráció szintjei felnőtteknél öt perc intravénás piperacillin/tazobaktám után

**Az 5 perces injekció vége

2. táblázat

Egyensúlyi plazmaszintek felnőtteknél 30 perces intravénás piperacillin/tazobaktám után

A plazma piperacillin koncentráció szintjei (µg/ml)


A tazobaktám plazmaszintje (µg/ml)

**A 30 perces injekció vége

Ha a piperacillin 2 g/tazobaktám 0,25 g kombinációs adagját 4 g/0,5 g-ra emelik, a piperacillin és a tazobaktám koncentrációja aránytalanul (körülbelül 28%-kal) emelkedik.

Mind a piperacillin, mind a tazobaktám fehérjekötődése körülbelül 30%, míg a tazobaktám jelenléte nem befolyásolja a piperacillin kötődését, a piperacillin jelenléte pedig nem befolyásolja a tazobaktám kötődését.

A piperacillin/tazobaktám széles körben eloszlik a szövetekben és a testfolyadékokban, beleértve a bélnyálkahártyát, az epehólyag nyálkahártyáját, a tüdőt, az epét, a női reproduktív rendszert (méh, petefészkek és petevezetékek) és a csontokat. Az átlagos szöveti koncentráció a plazmakoncentráció 50-100%-a között van.

Nincsenek adatok a vér-agy gáton való behatolásról.

Biotranszformáció
A metabolizmus eredményeként a piperacillin alacsony aktivitású deetil-származékká alakul; tazobaktám - inaktív metabolittá.

tenyésztés
A piperacillin és a tazobaktám a vesén keresztül glomeruláris filtráción és tubuláris szekréción keresztül választódik ki. A piperacillin gyorsan ürül változatlan formában, a bevitt adag 68%-a megtalálható a vizeletben. A tazobaktám és metabolitjai gyorsan ürülnek ki a vesén keresztül, a bevitt adag 80%-a változatlan, a fennmaradó mennyiség metabolitok formájában jelenik meg. A piperacillin, a tazobaktám és a deetilpiperacillin is kiválasztódik az epével.

A Tazocin egyszeri és ismételt adagjának beadása után egészséges alanyoknak a piperacillin és a tazobaktám plazma felezési ideje 0,7 és 1,2 óra között változott, és nem függött a gyógyszer dózisától vagy az infúzió időtartamától. A kreatinin-clearance csökkenésével a piperacillin és a tazobaktám felezési ideje megnyúlik.

Károsodott veseműködés
A kreatinin-clearance csökkenésével a piperacillin és a tazobaktám felezési ideje nő. A kreatinin-clearance 20 ml/perc alá csökkenésével a piperacillin és a tazobaktám felezési ideje 2-szeresére, illetve 4-szeresére nő a normál vesefunkciójú betegekéhez képest.

A hemodialízis során a piperacillin 30-50%-a és a tazobaktám adagjának 5%-a ürül ki metabolit formájában. A peritoneális dialízis során a piperacillin és a tazobaktám körülbelül 6, illetve 21%-a választódik ki, a tazobaktám 18%-a pedig metabolitja formájában ürül.

Károsodott májműködés
Bár a piperacillin és a tazobaktám felezési ideje megnő a májkárosodásban szenvedő betegeknél, az adag módosítása nem szükséges.

Használati javallatok

A Tazocint piperacillin/tazobaktám érzékeny mikroorganizmusok által okozott szisztémás és/vagy lokális bakteriális fertőzések kezelésére alkalmazzák.

Felnőttek és 12 év feletti gyermekek:

• Az alsó fertőzések légutak;
• Húgyúti fertőzések (komplikált és szövődménymentes);
• intraabdominális fertőzések;
• A bőr és a lágy szövetek fertőzései;
• Vérmérgezés;
• Nőgyógyászati ​​fertőzések (beleértve az endometritist és az adnexitist szülés utáni időszak);
• Bakteriális fertőzések neutropeniás betegekben (aminoglikozidokkal kombinálva);
• csont- és ízületi fertőzések;
• Vegyes fertőzések (Gram-pozitív / Gram-negatív aerob és anaerob mikroorganizmusok által okozott).

2 és 12 év közötti gyermekek:

• intraabdominális fertőzések;
• Fertőzések a neutropenia hátterében (aminoglikozidokkal kombinálva).

Ellenjavallatok

Béta-laktám gyógyszerekkel (beleértve a penicillinek, cefalosporinok), a gyógyszer egyéb összetevőivel vagy a béta-laktamáz inhibitorokkal szembeni túlérzékenység.
Gyermekek életkora 2 éves korig.

Gondosan

Súlyos vérzés (beleértve az anamnézist), cisztás fibrózis (a hipertermia és a bőrkiütés fokozott kockázata), pszeudomembranosus enterocolitis, gyermekkor, terhesség, szoptatás.

Veseelégtelenség (kreatinin-clearance 20 ml / perc alatt).

Hemodializált betegek.

Nagy dózisú antikoagulánsok egyidejű alkalmazása.

Hipokalémia.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Terhesség.
Nem áll rendelkezésre elegendő adat a piperacillin/tazobaktám kombináció vagy mindkét gyógyszer külön-külön történő alkalmazásáról terhes nőkön. A piperacillin és a tazobaktám átjut a placenta gáton. Terhes nők számára a gyógyszer csak olyan esetekben írható fel, amikor az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​​​lehetséges kockázatot.

laktációs időszak.
A piperacillint alacsony koncentrációban választják ki anyatej; a tazobaktám anyatejbe való kiválasztódását nem vizsgálták. Szoptató nők számára a gyógyszer csak olyan esetekben írható fel, amikor az anya számára várható előny meghaladja a szoptatás alatt álló gyermek lehetséges kockázatát, vagy a szoptatást a kezelés időtartamára le kell állítani.

Adagolás és adminisztráció

A Tazocint intravénásan írják fel lassan, legalább 3-5 percig, vagy 20-30 percig csepegtetve.

A gyógyszer dózisát és a kezelés időtartamát a súlyosság határozza meg fertőző folyamat valamint a klinikai és bakteriológiai paraméterek dinamikája.

Normál veseműködésű felnőttek és 12 év feletti gyermekek
Ajánlott napi adag 12 g piperacillin / 1,5 g tazobaktám, amelyet 6-8 óránként több injekcióra osztanak.

A teljes napi adag a fertőzés súlyosságától és helyétől függ. A napi adag legfeljebb 18 g piperacillin/2,25 g tazobaktám lehet, amely több injekcióra osztva.

2-12 éves gyermekek.
Neutropeniával:
Normális veseműködésű, 50 kg-nál kisebb testtömegű, neutropeniával összefüggő lázas betegeknél a Tazocin adagja 90 mg (80 mg piperacillin / 10 mg tazobaktám) testtömeg-kilogrammonként, amelyet 6 óránként kell beadni megfelelő dózisú aminoglikozid.

50 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknél a dózis megfelel egy felnőtt adagjának, és aminoglikozidokkal kombinálva adják be.

Intraabdominalis fertőzés esetén: Legfeljebb 40 kg-os és normál veseműködésű gyermekeknél az ajánlott adag 100 mg piperacillin/12,5 mg tazobaktám testtömeg-kilogrammonként 8 óránként.

A 40 kg-nál nagyobb testtömegű és normális veseműködésű gyermekeknek a felnőttekkel azonos adagot írnak fel.

A kezelést legalább 5 napig, de legfeljebb 14 napig kell végezni, figyelembe véve azt a tényt, hogy a gyógyszer beadását a fertőzés klinikai tüneteinek eltűnése után legalább 48 óráig kell folytatni.

Károsodott veseműködés

Hemodializált betegeknél a maximális napi adag 8 g/1 g piperacillin/tazobaktám. Ezenkívül, mivel a hemodialízis a piperacillin 30-50%-át 4 óra alatt eliminálja, további 2 g/0,25 g piperacillin/tazobaktám adagot kell beadni minden dialízis után.

2-12 éves veseelégtelenségben szenvedő gyermekek:
A piperacillin/tazobaktám farmakokinetikáját veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél nem vizsgálták. Nincsenek adatok a gyógyszer adagjairól veseelégtelenség és neutropenia kombinációjában. 2-12 éves veseelégtelenségben szenvedő gyermekek esetében a Tazocin adagjának módosítása javasolt az alábbiak szerint:

Az adag módosítása csak tájékoztató jellegű. Minden beteget szorosan ellenőrizni kell a túladagolás jeleinek időben történő észlelése érdekében. Ennek megfelelően módosítani kell a gyógyszer adagját és az adagolás közötti intervallumot.

Károsodott májfunkció esetén az adag módosítása nem szükséges.

Idős betegeknél az adag módosítása csak károsodott vesefunkció esetén szükséges.

A Tazocint csak intravénás beadásra használják!
A gyógyszert feloldjuk az alábbi oldószerek egyikében a feltüntetett térfogatoknak megfelelően. A palackot körkörös mozdulatokkal forgatjuk, amíg a tartalma teljesen fel nem oldódik (állandó forgatással, általában 5-10 percen belül). A kész oldat színtelen vagy világossárga folyadék.

Tazocinnal kompatibilis oldószerek
0,9%-os nátrium-klorid-oldat;

Steril injekcióhoz való víz;

5%-os dextróz oldat;

Ringer-laktát oldat.

Ezután az elkészített oldat a kívánt térfogatra hígítható intravénás beadáshoz (például 50 ml-ről 150 ml-re) az alábbi kompatibilis oldószerek egyikével:

0,9%-os nátrium-klorid-oldat;

Steril injekcióhoz való víz (maximális ajánlott térfogat - 50 ml);

5%-os dextróz oldat;

6% sóoldat dextrán;

Ringer-laktát oldat.

Az elkészített oldatot 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolva az elkészítést követő 24 órán belül, 2-8 °C-on tárolva pedig 48 órán belül fel kell használni.

Mellékhatás

A táblázat felsorolja mellékhatások, gyakoriság szerint osztályozva a CIOMS (Council of International Medical Research Organisations) kategóriái szerint:

Nagyon gyakori: ≥ 10%
Gyakori: ≥ 1% és< 10%
Nem gyakori: ≥ 0,1% és< 1%
Ritka: ≥ 0,01% és< 0,1%
Nagyon ritkán:< 0,01%

Túladagolás

A túladagolás tünetei: hányinger, hányás, hasmenés, fokozott neuromuszkuláris ingerlékenység és görcsök. Attól függően, hogy a klinikai megnyilvánulásai tüneti kezelést írnak elő. A piperacillin vagy a tazobaktám magas szérumkoncentrációjának csökkentése érdekében hemodialízis írható elő.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A Tazocin és a probenecid együttes alkalmazása növeli a piperacillin és a tazobaktám felezési idejét és csökkenti a vese clearance-ét, azonban mindkét gyógyszer maximális plazmakoncentrációja változatlan marad.

Nem találtak farmakokinetikai kölcsönhatást a Tazocin és a vancomycin között.

A piperacillin, beleértve a tazobaktámmal együtt történő alkalmazását sem, nem befolyásolta jelentősen a tobramicin farmakokinetikáját sem a megőrzött vesefunkciójú, sem az enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A piperacillin, a tazobaktám és a metabolitok farmakokinetikája szintén nem változott jelentősen a tobramicin felírásakor.

A Tazocin és a vekurónium-bromid egyidejű alkalmazása az utóbbi által okozott hosszabb neuromuszkuláris blokádhoz vezethet (hasonló hatás figyelhető meg, ha a piperacilint más nem depolarizáló izomrelaxánsokkal kombinálják).

A heparin Tazocinnal, indirekt antikoagulánsokkal vagy más, a véralvadási rendszert, beleértve a vérlemezke funkciót befolyásoló gyógyszerekkel történő egyidejű kinevezésével gyakrabban kell ellenőrizni a véralvadási rendszer állapotát.

A piperacillin késleltetheti a metotrexát kiválasztását (a toxikus hatás elkerülése érdekében ellenőrizni kell a metotrexát koncentrációját a vérszérumban).

Laboratóriumi és egyéb eredményekre gyakorolt ​​hatás diagnosztikai vizsgálatok. A Tazocin kinevezése során a rézionok csökkentésén alapuló módszer alkalmazásakor a vizeletben lévő glükóz tesztjének hamis pozitív eredménye lehetséges. Ezért javasolt a glükóz enzimatikus oxidációján alapuló vizsgálat elvégzése.

Együttadás aminoglikozidokkal.
A Tazocin és az aminoglikozidok oldatainak összekeverésekor inaktiválásuk lehetséges, ezért ezeket a gyógyszereket külön ajánlott beadni. Azokban a helyzetekben, amikor az együttadást részesítik előnyben, a Tazocin és az aminoglikozid oldatokat külön kell elkészíteni. A behelyezéshez csak V-alakú katétert szabad használni. Ha a fenti feltételek mindegyike teljesül, a Tazocin V-alakú katéteren keresztül csak a táblázatban felsorolt ​​aminoglikozidokkal adható be:

+ Az aminoglikozid adagja a testtömegtől, a fertőzés természetétől (súlyos vagy életveszélyes) és a vesefunkciótól (kreatinin-clearance) függ.

Gyógyszerészeti kompatibilitás más gyógyszerekkel

A Tazocint nem szabad másokkal ugyanabban a fecskendőben vagy cseppentőben keverni. gyógyszerek, kivéve a gentamicint, amikacint és a fenti oldószereket, mivel nincsenek kompatibilitási adatok.

Ha a Tazocin-t más antibiotikumokkal együtt alkalmazzák, a gyógyszereket külön kell beadni.

Tekintettel a Tazocin kémiai instabilitására, a gyógyszert nem szabad nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó oldatokkal együtt alkalmazni.

A Tazocint nem szabad vérkészítményekhez vagy albumin-hidrolizátumokhoz adni.

Különleges utasítások

A Tazocin-kezelés megkezdése előtt a beteget részletesen ki kell kérni az azonosítás érdekében lehetséges reakciók túlérzékenység anamnézisében, beleértve a penicillinekkel vagy cefalosporinokkal kapcsolatosakat is. nehéz allergiás reakciók nagyobb valószínűséggel alakulnak ki több allergénnel szemben túlérzékeny betegeknél. Az ilyen reakciók a gyógyszer abbahagyását, adrenalin (adrenalin) és egyéb sürgősségi intézkedések kijelölését teszik szükségessé.

Az antibiotikumok által kiváltott pszeudomembranosus colitis súlyos, hosszan tartó, életveszélyes hasmenéssel járhat. A pszeudomembranosus colitis mind az antibiotikum-terápia során, mind azt követően kialakulhat. Ilyen esetekben a Tazocin-kezelést azonnal abba kell hagyni, és megfelelő terápiát (pl. vancomycin, orális metronidazol) kell kezdeni. A perisztaltikát gátló gyógyszerek ellenjavallt.

A Tazocin-kezelés során különösen hosszú távú leukopenia és neutropenia alakulhat ki, ezért a perifériás vérkép rendszeres ellenőrzése szükséges.

Veseelégtelenségben szenvedő vagy hemodializált betegeknél az adagot és az alkalmazás gyakoriságát a károsodott vesefunkció mértékének megfelelően kell módosítani.

Egyes esetekben (leggyakrabban veseelégtelenségben szenvedő betegeknél) fokozott vérzés és a véralvadási rendszer laboratóriumi paramétereinek (véralvadási idő, vérlemezke-aggregáció és protrombin idő) egyidejű változása valószínű. Ha vérzés lép fel, a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kell előírni.

Szem előtt kell tartani a rezisztens mikroorganizmusok megjelenésének lehetőségét, amelyek felülfertőzést okozhatnak, különösen hosszú Tazocin-kezelés esetén.

Ez a gyógyszer tartalmaz 2,79 mekv. (64 mg) nátrium grammonként piperacillin, ami a betegek nátriumbevitelének általános növekedéséhez vezethet. Azoknál a betegeknél, akik hipokalémiában szenvednek vagy olyan gyógyszereket kapnak, amelyek elősegítik a kálium kiválasztását, a Tazocin-kezelés során hypokalaemia alakulhat ki (szükséges a vérszérum elektrolit-tartalmának rendszeres ellenőrzése).

2 évesnél fiatalabb gyermekeknél nincs tapasztalat.

Kiadási űrlap

Liofilizátum oldatos intravénás beadáshoz 2 g + 0,25 g:
2 g piperacillin-monohidrát és 0,25 g tazobaktám 30 ml-es átlátszó üveg (I. típusú) injekciós üvegekben, butil gumidugóval lezárva és alumínium kupakkal feltekerve, sima felületű műanyag letéphető kupakkal vagy vésett "FLIP OFF" felirat.

Liofilizátum oldatos intravénás beadáshoz 4 g + 0,5 g:
4 g piperacillin-monohidrát és 0,5 g tazobaktám 70 ml-es átlátszó üveg fiolában (I. típusú), butil gumidugóval lezárva és alumínium kupakkal feltekerve, sima felületű műanyag letéphető kupakkal vagy vésett "FLIP OFF" felirat.
12 palack (két üvegsor között karton elválasztóval) használati utasítással együtt kartondobozban.

Legjobb előtti dátum

3 év.
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

Tárolási feltételek

Legfeljebb 25 °C-on, gyermekektől elzárva tárolandó.

A gyógyszertári kiadás feltételei

Receptre.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja:

Pfizer Inc., USA
Cím: 235 East 42nd Street, New York,
New York állam 10017 USA

Gyártó (minden szakasz, beleértve a kiadás minőség-ellenőrzését is)

Wyeth Lederle S.p.A., Olaszország
Cím: Via F. Giorgione, 6 Zona Industriale, Catania, Olaszország

A fogyasztói igényeket a társaság képviseleti irodájának címére kell eljuttatni "Pfizer H. Si. Pi. Corporation" az Orosz Föderációban:

123317 Moszkva, Presnenskaya emb., 10
Naberezhnaya Tower Business Center (C blokk)

Antibakteriális kombinációs gyógyszer, amely egy félszintetikus piperacillin-nátrium antibiotikumból és egy béta-laktamáz inhibitor tazobaktám-nátriumból áll, intravénás beadásra.

RxList.com

A piperacillin-nátrium a D(-)-alfa-aminobenzilpenicillin származéka, molekulatömege 539,5.

A tazobaktám-nátrium, a penicillinmag származéka, a penicillánsav szulfonja, molekulatömege 322,3.

Gyógyszertan

farmakológiai hatás - széles spektrumú antibakteriális (baktericid).

Farmakodinamika

A cselekvés mechanizmusa. A piperacillin baktericid hatást fejt ki, ami a sejtosztódás és a sejtfalszintézis során a septumképződés gátlásának eredménye. A piperacillin és más béta-laktám antibiotikumok blokkolják a sejtfal peptidoglikán-bioszintézisének transzpeptidációjának végső lépését az érzékeny mikroorganizmusokban azáltal, hogy kölcsönhatásba lépnek a penicillin-kötő fehérjékkel (PSB), vagyis az ezt a reakciót végrehajtó bakteriális enzimekkel. A kísérletekben in vitro A piperacillin számos Gram-pozitív és Gram-negatív aerob és anaerob baktérium ellen aktív. A piperacillin csökkent aktivitást mutat azokkal a baktériumokkal szemben, amelyekben a béta-laktamáz családba tartozó bizonyos enzimek kémiailag inaktiválják a piperacilint és más béta-laktám antibiotikumokat. A tazobaktám, amely a PBP-hez való alacsony affinitása miatt nagyon gyenge antibakteriális hatással rendelkezik, segít helyreállítani vagy fokozni a piperacillin hatását számos rezisztens mikroorganizmus ellen. A tazobaktám számos A osztályú béta-laktamáz (penicillinázok, cefalosporinázok és kiterjesztett spektrumú enzimek) erős inhibitora. Időszakos aktivitást mutat az A osztályú karbapenemázokkal és a D osztályú béta-laktamázokkal szemben. A tazobaktám gyakorlatilag inaktív a legtöbb C osztályú cefalosporináz és B osztályú metallobetalaktamáz ellen.

A piperacillin és a tazobaktám tulajdonságainak kombinációja alapozza meg az egyes béta-laktamázokat tartalmazó mikroorganizmusok elleni fokozott aktivitást, amelyeket enzimkészítményként értékelve a tazobaktám és más inhibitorok kisebb mértékben gátoltak: a tazobaktám nem indukál kromoszóma által közvetített termelést A béta-laktamázok koncentrációja az ajánlott adagolási rend alkalmazásával elérhető, és a piperacillin viszonylag ellenálló számos béta-laktamáz hatásával szemben.

Más béta-laktám antibiotikumokhoz hasonlóan a piperacillin tazobaktámmal vagy anélkül is időfüggő baktericid hatást fejt ki az érzékeny mikroorganizmusokkal szemben.

A rezisztencia kialakulásának mechanizmusai. A béta-laktám antibakteriális szerekkel szembeni rezisztencia kialakulásának három fő mechanizmusa van: a célpont változása (PBP), ami az antibiotikumok iránti affinitás csökkenéséhez vezet; az antibiotikumok bakteriális béta-laktamázok általi elpusztítása, valamint az antibiotikumok alacsony intracelluláris koncentrációja a felvételük csökkenése vagy az antibiotikumok sejtekből történő aktív transzportja miatt.

Gram-pozitív baktériumokban a béta-laktám antibakteriális szerekkel szembeni rezisztencia fő mechanizmusa, pl. a tazobaktámhoz és a piperacillinhez, a PSB változása. Ez a mechanizmus áll a meticillin-rezisztencia hátterében a staphylococcusokban és a penicillin-rezisztenciában Streptococcus pneumoniae, szintén Streptococcus spp. csoportok Viridans. A PBP változásai miatti rezisztencia a komplex táplálkozási igényű gram-negatív törzsekben is kialakul, mint pl. haemophilus influenzaeÉs Neisseria gonorrhoeae. A piperacillin/tazobaktám kombináció inaktív azokkal a törzsekkel szemben, amelyekben a béta-laktám antibakteriális gyógyszerekkel szembeni rezisztenciát a PBP változásai határozzák meg. Mint fentebb említettük, vannak olyan béta-laktamázok, amelyeket a tazobaktám nem gátol.

Az antibakteriális hatás spektruma. A piperacillin/tazobaktám kombinációról a kísérletekben kimutatták, hogy az alább felsorolt ​​mikroorganizmusok legtöbb törzse ellen hatásos. in vitro, valamint klinikai fertőzések esetén, amelyek felhasználási javallatok.

Staphylococcus aureus(csak meticillinre érzékeny törzsek).

Acinetohacter haumanii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae(kivéve a béta-laktamáz-negatív, ampicillinrezisztens törzseket), Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa(aminoglikozidokkal kombinálva alkalmazzák, amelyekre a törzs érzékeny).

Gram-negatív anaerobok: csoport Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicronÉs B. vulgatus).

A kísérletekben in vitro a következő adatokat kaptuk, de klinikai jelentőségük nem ismert.

A következő MIC-ek legalább 90%-ánál in vitro kisebb vagy egyenlő, mint a tazobaktám és piperacillin érzékenységi küszöbértéke. Azonban a tazobaktám és a piperacillin biztonságosságát és hatásosságát ezen baktériumok által okozott klinikai fertőzések kezelésére nem igazolták megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokban.

Aerob és fakultatív anaerob Gram-pozitív mikroorganizmusok: Enterococcus faecalis(csak ampicillin- vagy penicillin-érzékeny törzsek), Staphylococcus epidermidis(csak meticillinre érzékeny törzsek), Streptococcus agalactiae 1 , Streptococcus pneumoniae 1 (csak penicillinre érzékeny törzsek), Streptococcus pyogenes 1 , Streptococcus spp. Csoport Viridans 1 .

1 Nem termelnek béta-laktamázt, ezért csak a piperacillinre érzékenyek.

Aerob és fakultatív anaerob Gram-negatív mikroorganizmusok: Citrobacter koseri, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Salmonella enterica.

Gram-pozitív anaerobok: Clostridium perfringens.

Gram-negatív anaerobok: Bacteroides distasonis, Prevotella melaninogenica.

Farmakokinetika

Terjesztés. A piperacillin és a tazobaktám átlagos plazma C ss értékeit az 1-2. táblázat tartalmazza. A piperacillin és a tazobaktám Cmax-értéke a plazmában közvetlenül az intravénás beadás befejezése után érhető el. A tazobaktámmal kombinációban alkalmazott piperacillin koncentrációja hasonló a monoteraniummal egyenértékű dózisban alkalmazott piperacillin koncentrációhoz.

Asztal 1

A plazma C ss értékei felnőtteknél 5 perces intravénás beadás után, mcg/ml

Piperacillin
	5 perc 1	30 perc	1 óra	2 óra	3 óra	4 óra
2/0,25	237	76	38	13	6	3
4/0,5	364	165	92	37	16	7
Tazobaktám
A piperacillin/tazobaktám adagja, g	5 perc 1	30 perc	1 óra	2 óra	3 óra	4 óra
2/0,25	23,4	8	4,5	1.7	0,9	0,7
4/0,5	34,3	17,9	10,8	4,8	2	0,9

1 5 perces ügyintézés vége.

2. táblázat

A plazma C ss értékei felnőtteknél 30 perces injekció után, mcg / ml

Piperacillin
A piperacillin/tazobaktám adagja, g	30 perc 1	1 óra	1,5 óra	2 óra	3 óra	4 óra
2/0,25	134	57	29	17	5	2
4/0,5	298	141	87	47	16	7
Tazobaktám
A piperacillin/tazobaktám adagja, g	30 perc 1	1 óra	1,5 óra	2 óra	3 óra	4 óra
2/0,25	14,8	7,2	4,2	2,6	1,1	0,7
4 /0,5	33,8	17,3	11,7	6,8	2,8	1,3

1 30 perces ügyintézés vége.

Ha a piperacillin + tazobaktám kombináció adagját 2 g/0,25 g-ról 4 g/0,5 g-ra emelik, a piperacillin és a tazobaktám koncentrációjának aránytalan (körülbelül 28%-os) növekedése figyelhető meg. .

Mind a piperacillin, mind a tazobaktám fehérjekötődése körülbelül 30%, míg a tazobaktám jelenléte nem befolyásolja a piperacillin kötődését, a piperacillin jelenléte pedig nem befolyásolja a tazobaktám kötődését.

A tazobaktám és a piperacillin széles körben eloszlik a szövetekben és a testfolyadékokban, beleértve a a belek és az epehólyag nyálkahártyájában, a tüdőben, az epében, a női reproduktív rendszerben (méhben, petefészkekben és petevezetékekben) és a csontokban. Az átlagos szöveti koncentráció a plazmakoncentráció 50-100%-a között van.

A BBB-n keresztüli behatolásról nincsenek adatok.

Biotranszformáció. A metabolizmus eredményeként a piperacillin alacsony aktivitású deetil-származékká, a tazobaktám pedig inaktív metabolittá alakul.

Visszavonás. A piperacillin és a tazobaktám a vesén keresztül választódik ki CP és tubuláris szekréció útján. A piperacillin gyorsan, változatlan formában ürül, a beadott adag 68%-a a vizeletben található. A tazobaktám és metabolitjai gyorsan ürülnek ki a vesén keresztül, a beadott adag 80%-a változatlan, a fennmaradó mennyiség metabolitok formájában jelenik meg. A piperacillin, a tazobaktám és a deetilpiperacillin is kiválasztódik az epével.

A piperacillin/tazobaktám kombináció egyszeri és ismételt dózisának egészséges alanyoknak történő beadása után a piperacillin és tazobaktám plazmából származó T1/2-e 0,7 és 1,2 óra között volt, és nem függött az infúzió adagjától vagy időtartamától. A kreatinin-clearance csökkenésével a piperacillin és a tazobaktám T 1/2-e meghosszabbodik. A tazobaktám nem befolyásolja a piperacillin farmakokinetikáját. A piperacillin csökkenti a tazobaktám eliminációjának sebességét.

Károsodott veseműködés. A kreatinin-clearance csökkenésével a piperacillin és a tazobaktám T 1/2-e nő. A Cl kreatinin 20 ml/perc alá csökkenésével a piperacillin és a tazobaktám T 1/2 értéke 2-szeresére, illetve 4-szeresére nő a normál vesefunkciójú betegekéhez képest.

A hemodialízis során a piperacillin 30-50%-a és a tazobaktám adagjának 5%-a ürül ki metabolit formájában. A peritoneális dialízis során a piperacillin és a tazobaktám körülbelül 6, illetve 21%-a, a tazobaktám 18%-a pedig metabolitként ürül.

Károsodott májműködés. Bár károsodott májműködésű betegeknél a piperacillin és a tazobaktám T 1/2-e megnő (25, illetve 18%-kal), az adag módosítása nem szükséges.

Piperacillin + Tazobactam anyagok használata

Tazobaktámra és piperacillinre érzékeny mikroorganizmusok által okozott szisztémás és/vagy lokális bakteriális fertőzések.

Felnőttek és 12 év feletti gyermekek: alsó légúti fertőzések; húgyúti fertőzések (komplikált és szövődménymentes); intraabdominális fertőzések; bőr- és lágyrészfertőzések; vérmérgezés; nőgyógyászati ​​fertőzések (beleértve az endometritist és az adnexitist a szülés utáni időszakban); bakteriális fertőzések neutropeniás betegekben (aminoglikozidokkal kombinálva); csont- és ízületi fertőzések; vegyes fertőzések (Gram-pozitív / Gram-negatív aerob és anaerob mikroorganizmusok által okozott).

Gyermekek 2-12 éves korig: intraabdominális fertőzések; fertőzések a neutropenia hátterében (aminoglikozidokkal kombinálva).

Ellenjavallatok

Piperacillinnel, tazobaktámmal, béta-laktám gyógyszerekkel (beleértve a penicillinek, cefalosporinok) vagy béta-laktamáz inhibitorokkal szembeni túlérzékenység; gyermekek életkora 2 éves korig.

Alkalmazási korlátozások

Erős vérzés (beleértve az anamnézist); cisztás fibrózis (a hipertermia és a bőrkiütés fokozott kockázata); pszeudomembranosus enterocolitis; gyermekkor; terhesség; laktációs időszak; veseelégtelenség (Cl kreatinin<20 мл/мин); пациенты, находящиеся на гемодиализе; совместное применение высоких доз антикоагулянтов; гипокалиемия.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Nem áll rendelkezésre elegendő adat a piperacillin/tazobaktám kombináció vagy az egyes hatóanyagok önmagukban történő alkalmazásáról terhes nőkön. A piperacillin és a tazobaktám átjut a placenta gáton. Terhes nőknél ez a kombináció csak olyan esetekben alkalmazható, amikor az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.

A piperacillin alacsony koncentrációban kiválasztódik az anyatejbe; a tazobaktám anyatejbe való kiválasztódását nem vizsgálták. Szoptatás alatt a piperacillin/tazobaktám kombináció csak olyan esetekben alkalmazható, ha az anya számára várható előny meghaladja a szoptató gyermeket érintő lehetséges kockázatot, vagy a szoptatást a kezelés idejére le kell állítani.

Anyagok mellékhatásai Piperacillin + Tazobactam

A mellékhatások az alábbiakban vannak felsorolva, gyakoriság szerint kategóriák szerint osztályozva CIOMS(Nemzetközi Orvostudományi Szervezetek Tanácsa): nagyon gyakran (≥10%); gyakran (≥1 és<10%); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,0 и < 0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (невозможно оценить частоту встречаемости явления).

Szuperfertőzések: gyakran - candidiasis 1; ritkán - pszeudomembranosus colitis.

A vérképző szervek oldaláról: gyakran - thrombocytopenia, vérszegénység 1; ritkán - leukopenia; ritkán - agranulocitózis; gyakorisága ismeretlen - pancytopenia 1, neutropenia, hemolitikus anaemia 1, eosinophilia 1, thrombocytosis 1.

Az immunrendszerből: gyakorisága ismeretlen - anafilaxiás sokk 1, anafilaxiás sokk 1, anafilaxiás reakció 1, anafilaxiás reakció 1, túlérzékenység 1.

Az anyagcsere oldaláról: ritkán - hypokalaemia.

Mentális zavarok: gyakran álmatlanság.

Az idegrendszerből: gyakran - fejfájás; ritkán - görcsök.

A CCC-től: ritkán - a vérnyomás csökkenése, phlebitis, thrombophlebitis, vér kipirulása az arc bőrére.

A légzőrendszerből, a szervekből mellkasés mediastinum: ritkán - orrvérzés; gyakorisága ismeretlen - eozinofil tüdőgyulladás.

A gyomor-bél traktusból: nagyon gyakran - hasmenés; gyakran - hasi fájdalom, hányás, székrekedés, hányinger, dyspepsia; ritkán - szájgyulladás.

A hepatobiliáris rendszerből: gyakorisága ismeretlen - hepatitis 1, sárgaság.

A bőrből és a bőr alatti szövetből: gyakran - kiütés, viszketés; ritkán - polimorf exudatív erythema 1, csalánkiütés, makulopapuláris kiütés 1; ritkán - toxikus epidermális nekrolízis 1; gyakorisága ismeretlen - Stevens-Johnson szindróma 1, bullosus dermatitis, gyógyszeres bőrkiütés eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS-szindróma), akut generalizált exanthematous pustulosis, exfoliatív dermatitis 1, purpura.

A mozgásszervi rendszerből: ritkán - ízületi fájdalom, myalgia.

A vesék és a húgyúti rendszer oldaláról: gyakorisága ismeretlen - veseelégtelenség, tubulointerstitialis nephritis 1.

Laboratóriumi mutatók: gyakran - a máj transzaminázok (ALT, ACT), az alkalikus foszfatáz aktivitásának növekedése, az albumin és a teljes fehérje koncentrációjának csökkenése a vérben, a kreatinin koncentrációjának növekedése a vérplazmában, pozitív közvetlen Coombs-teszt , a karbamid koncentrációjának növekedése a vérplazmában, a részleges tromboplasztin idő növekedése; ritkán - a bilirubin koncentrációjának növekedése a vérplazmában, a glükóz koncentrációjának csökkenése a vérplazmában, a PT növekedése; gyakorisága nem ismert - a vérzési idő növekedése, a gamma-glutamil-transzferáz aktivitásának növekedése.

Egyéb: gyakran - a testhőmérséklet emelkedése, helyi reakciók (pír, keményedés az injekció beadásának helyén); ritkán - hidegrázás.

1 A forgalomba hozatalt követő vizsgálatok során azonosított mellékhatások.

RxList.com

Klinikai kutatási tapasztalat

Mivel a klinikai vizsgálatokat eltérő körülmények között végezték, előfordulhat, hogy az ezekben a vizsgálatokban megfigyelt mellékhatások előfordulása nem esik egybe a más vizsgálatok során tapasztaltakkal és a klinikai gyakorlatban megfigyeltekkel.

A kezdeti III. fázisú klinikai vizsgálatok során világszerte 2621 beteg kapott piperacillin/tazobaktám kombinációt. A monoterápiás sémával kapcsolatos kulcsfontosságú észak-amerikai klinikai vizsgálatokban (N=830) a jelentett mellékhatások 90%-a enyhe vagy közepes súlyosságú és átmeneti jellegű volt. Azonban világszerte a betegek 3,2%-ánál a piperacillin/tazobaktám kombinációt abbahagyták a főként a bőrt érintő mellékhatások (1,3%) miatt, beleértve a bőrkiütést és a viszketést; Emésztőrendszeri (0,9%), beleértve a hasmenést, hányingert és hányást, valamint allergiás reakciók miatt (0,5%). Az alábbiakban a monoterápiás kezelési rend vizsgálataiban a mellékhatások előfordulási gyakoriságára vonatkozó adatokat szervo-szisztémás besorolás szerint csoportosítjuk.

A gyomor-bél traktusból: hasmenés - 11,3%, székrekedés - 7,7%, hányinger - 6,9%, hányás - 3,3%, dyspepsia - 3,3%, hasi fájdalom - 1,3%, pszeudomembranosus colitis - ≤1%.

láz - 2,4%, reakció az injekció beadásának helyén - ≤1%, hideg érzés - ≤1%.

Az immunrendszerből: anafilaxia - ≤1%.

Fertőzések és fertőzések: candidiasis - 1,6%.

hipoglikémia - ≤1%.

A mozgásszervi rendszerből és a kötőszövetből: myalgia - ≤1%, ízületi fájdalom - ≤1%.

Az idegrendszerből: fejfájás - 7,7%, álmatlanság - 6,6%.

kiütések (beleértve a makulopapuláris, bullosus és csalánkiütés) - 4,2%, viszketés - 3,1%.

A vaszkuláris oldalról: phlebitis - 1,3%, thrombophlebitis - ≤1%, hipotenzió - ≤1%, purpura - ≤1%, orrvérzés - ≤1%, hőhullámok - ≤1%.

Klinikai vizsgálatok nozokomiális tüdőgyulladásra

Két klinikai vizsgálatot végeztek a kórházban szerzett alsó légúti fertőzésekkel kapcsolatban. Ezek közül az egyikben 222 beteg piperacillin + tazobaktám 4,5 g 6 óránkénti kombinációját kapott aminoglikoziddal kombinálva, és 215 beteg kapott imipenem/cilasztatint (6 óránként 500/500 mg) aminoglikoziddal kombinálva. Ebben a vizsgálatban a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket 402 betegnél jelentettek – 204 (91,9%) a piperacillin + tazobaktám csoportban és 198 (92,1%) az imipenem/cilasztatin csoportban. Az első csoportban 25 beteg (11%), a második csoportban (p>0,05) 14 beteg (6,5%) hagyta abba a kezelést mellékhatások miatt.

A második vizsgálatban 4 óránként 3,375 g-os adagot alkalmaztak aminoglikoziddal kombinálva.

Az alábbiakban felsoroljuk azokat a mellékhatásokat, amelyek a piperacillin + tazobaktám és egy aminoglikozid kombinációjával végzett vizsgálatok során jelentkeztek. A mindkét vizsgálatban észlelt mellékhatások esetében magasabb gyakoriságot adnak meg.

A vérből és a nyirokrendszerből: trombocitémia - 1,4%, vérszegénység - ≤1%, thrombocytopenia - ≤1%, eosinophilia - ≤1%.

A gyomor-bél traktusból: hasmenés - 20%, székrekedés - 8,4%, hányinger - 5,8%, hányás - 2,7%, dyspepsia - 1,9%, hasi fájdalom - 1,8%, szájgyulladás - ≤1%.

Általános tünetek és reakciók az injekció beadásának helyén: láz - 3,2%, reakció az injekció beadásának helyén - ≤1%.

Fertőzések és fertőzések: szájüregi candidiasis - 3,9%, candidiasis - 1,8%.

A laboratóriumi paraméterek eltérései: a maradék karbamid-nitrogén szintjének emelkedése a vérben - 1,8%, a kreatinin szintjének emelkedése a vérben - 1,8%, a májvizsgálat eltérései - 1,4%, az ALP aktivitás növekedése - ≤1%, a AST aktivitás - ≤1%, az ALT aktivitás növekedése - ≤1%.

Az anyagcsere és az alultápláltság oldaláról: hipoglikémia - ≤1%, hipokalémia - ≤1%.

Az idegrendszerből: fejfájás - 4,5%, álmatlanság - 4,5%.

A húgyúti rendszerből: károsodott veseműködés - ≤1%.

A bőrből és a bőr alatti szövetekből: kiütés - 3,9%, viszketés - 3,2%.

A vaszkuláris oldalról: thrombophlebitis - 1,3%, hipotenzió - 1,3%.

Gyermekgyógyászat

A piperacillin + tazobaktám kombinációjával végzett vizsgálatok gyermekeknél és serdülőknél hasonló biztonsági profilt mutatnak, mint a felnőtt betegeknél. Egy prospektív, randomizált, összehasonlító, nyílt klinikai vizsgálatban súlyos intraabdominalis fertőzésben (beleértve a vakbélgyulladást és/vagy hashártyagyulladást) szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeket 273 beteg piperacillin + tazobaktám (8 óránként 112,5 mg/ttkg) és 269 beteg kapott piperacilint + tazobaktámot (8 óránként). cefotaxim (50 mg/kg) plusz metronidazol (7,5 mg/kg) 8 óránként Ebben a vizsgálatban 146 beteg számolt be nemkívánatos eseményekről a kezelés során – 73 (26,7%) a piperacillin + tazobaktám csoportban és 73 (27,1%) a kezelés során cefotaxim + metronidazol csoport. A piperacillin + tazobaktám csoportban 6 betegnél (2,2%) és a cefotaxim + metronidazol csoportban 5 betegnél a kezelést leállították mellékhatások miatt.

A klinikai vizsgálatok során megfigyelt laboratóriumi rendellenességek

A klinikai vizsgálatokból származó publikált adatok, beleértve a kórházban szerzett tüdőgyulladással kapcsolatos vizsgálatot, amelyben a piperacillin + tazobaktám és egy aminoglikozid kombináció magasabb dózisát alkalmazták, a laboratóriumi paraméterek változásait mutatták, beleértve:

hematológiai paraméterek- a Hb és a hematokrit szintjének csökkenése, thrombocytopenia, a vérlemezkék számának növekedése, eosinophilia, leukopenia, neutropenia. Az ilyen változásokkal rendelkező betegek kezelését abbahagyták, néhányuknak egyidejű szisztémás tünetei is voltak (pl. láz, hidegrázás, hidegrázás);

koagulációs paraméterek- pozitív direkt Coombs-teszt, PT növekedés, részleges thromboplastin idő megnyúlása;

májfunkciós vizsgálatok- az AST, ALT, alkalikus foszfatáz, bilirubin szintjének rövid távú emelkedése;

a veseműködés mutatói- megnövekedett szérum kreatinin szint, maradék karbamid-nitrogén a vérben.

Ezen túlmenően a laboratóriumi eltérések közé tartozik az elektrolit zavarok (pl. a nátrium-, kálium- és kalciumszint növekedése és csökkenése), hiperglikémia, az összfehérje vagy albuminszint csökkenése, a vércukorszint csökkenése, a gamma-glutamil-transzferáz csökkenése, a hipokalémia és az elhúzódó vérzési idő.

Regisztráció utáni megfigyelések tapasztalatai

A klinikai vizsgálatok során észlelteken kívül a következő mellékhatásokat azonosították a regisztrációt követő időszakban a piperacillin + tazobaktám kombináció alkalmazása során.

Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen és ismeretlen méretű populációból jelentették, nem mindig lehetséges reálisan megbecsülni gyakoriságukat, vagy megállapítani a gyógyszerexpozícióval való okozati összefüggést.

A gyomor-bél traktusból: hepatitis, sárgaság.

A vér oldaláról: hemolitikus anémia, agranulocitózis, pancitopénia.

Az immunrendszerből: túlérzékenységi reakciók, anafilaxiás/anafilaktoid reakciók (beleértve a sokkot is).

A vesék oldaláról: intersticiális nephritis.

A bőrből és függelékeiből: erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma.

További adatok a piperacillinről

A mozgásszervi rendszerből: az izomrelaxációs idő növekedése (lásd "Kölcsönhatás").

A gyermekeknél és serdülőknél végzett regisztráció utáni megfigyelések hasonló biztonságossági profilt jeleznek, mint a felnőtt betegeknél.

Kölcsönhatás

A piperacillin + tazobaktám és probenecid kombináció együttes alkalmazása növeli a T 1/2-et és csökkenti mind a piperacillin, mind a tazobaktám vese clearance-ét, de a plazma Cmax-ja változatlan marad.

Nem találtak farmakokinetikai kölcsönhatást a piperacillin + tazobaktám és a vankomicin kombinációja között. Ugyanakkor korlátozott számú retrospektív vizsgálatban az akut vesekárosodás incidenciájának növekedését figyelték meg azoknál a betegeknél, akik piperacillin- és tazobaktám-kezelésben részesültek vankomicinnel együtt, összehasonlítva a csak vankomicint kapó betegekkel.

Piperacillin incl. és tazobaktámmal kombinálva nem befolyásolta szignifikánsan a tobramicin farmakokinetikáját sem a megőrzött vesefunkciójú, sem az enyhe-közepes vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A piperacillin, a tazobaktám és a metabolitok farmakokinetikája szintén nem változott jelentősen a tobramicin hatására.

A piperacillin + tazobaktám és a vekurónium-bromid kombinációjának egyidejű alkalmazása az utóbbi által okozott hosszabb neuromuszkuláris blokádhoz vezethet (hasonló hatás figyelhető meg, ha a piperacilint más nem depolarizáló izomrelaxánsokkal kombinálják).

Piperacillin + tazobaktám és heparin kombinációjának egyidejű alkalmazása esetén indirekt antikoagulánsok vagy egyéb, a véralvadási rendszert befolyásoló gyógyszerek, beleértve a véralvadási rendszert. a thrombocyta-funkciót illetően gyakrabban kell ellenőrizni a véralvadási rendszer állapotát.

A piperacillin késleltetheti a metotrexát kiválasztását (a toxikus hatás elkerülése érdekében ellenőrizni kell a metotrexát koncentrációját a vérszérumban).

Laboratóriumi és egyéb diagnosztikai vizsgálatok eredményeire gyakorolt ​​hatás. A piperacillin + tazobaktám kombináció alkalmazása során a rézionok csökkentésén alapuló módszer alkalmazásakor a vizelet glükóz-vizsgálatának hamis pozitív eredménye lehetséges. Ezért javasolt a glükóz enzimatikus oxidációján alapuló vizsgálat elvégzése.

Bizonyíték van arra, hogy a piperacillin + tazobaktám kombinációt kapó betegeknél a galaktomannán álpozitív teszteredményei lehetségesek tesztrendszerek használatakor. Platelia Aspergillus ELISA. A teszt során keresztreakciókat jelentettek nem Aspergillus poliszacharidokkal és polifuranózokkal. Platelia Aspergillus. Ezért a tazobaktámot és piperacilint kapó betegek pozitív galaktomannán teszteredményeit kritikusan felül kell vizsgálni, és össze kell vetni más diagnosztikai módszerekkel.

Együttadás aminoglikozidokkal. A piperacillin + tazobaktám és az aminoglikozidok kombinációjának egyidejű adásakor ezek inaktiválása lehetséges, ezért ezeket a gyógyszereket külön ajánlott beadni. Azokban a helyzetekben, amikor az együttadást részesítik előnyben, a piperacillin + tazobaktám kombinációs oldatokat és az aminoglikozidokat külön kell elkészíteni. A behelyezéshez csak V-alakú katétert szabad használni. A fenti körülmények között a piperacillin + tazobaktám kombináció V-alakú katéteren keresztül csak amikacinnal és gentamicinnel és kompatibilis oldószerek alkalmazásával adható be.

Gyógyszerészeti kompatibilitás más gyógyszerekkel. A piperacillin + tazobaktám kombinációt nem szabad ugyanabban a fecskendőben vagy cseppentőben keverni más gyógyszerekkel, kivéve a gentamicint és az amikacint, mivel nincs adat a kompatibilitásról.

Ha a piperacillin + tazobaktám kombinációját más antibiotikumokkal együtt alkalmazzák, a gyógyszereket külön kell beadni.

Tekintettel a piperacillin + tazobaktám kombináció kémiai instabilitására, nem szabad nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó oldatokkal együtt alkalmazni.

A piperacillin + tazobaktám kombinációt nem szabad vérkészítményekhez vagy albumin-hidrolizátumokhoz adni.

RxList.com

A piperacillin inaktiválhatja az aminoglikozidokat, és mikrobiológiailag inaktív amidokká alakíthatja át őket.

In vivo inaktiválás. Az aminoglikozidok piperacillinnel történő egyidejű alkalmazása esetén hemodialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél az aminoglikozidok (különösen a tobramicin) koncentrációja jelentősen csökkenhet, és ennek szintjét ellenőrizni kell.

A piperacillin + tazobaktám és tobramicin kombinációjának egymást követő alkalmazása enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a tobramicin koncentrációjának enyhe csökkenését eredményezte, ami nem igényelt dózismódosítást.

In vitro inaktiválás. Mivel az aminoglikozidok in vitro a piperacillin inaktiválja, a piperacillin + tazobaktám és az aminoglikozidok kombinációját külön ajánlott beadni. Ha egyidejű aminoglikozid terápia indokolt, akkor a piperacillin + tazobaktám kombináció és az aminoglikozid feloldását, hígítását és beadását külön kell elvégezni.

Az EDTA tartalmú piperacillin + tazobaktám kombináció kompatibilis az amikacinnal és a gentamicinnel egyidejű infúzióhoz V-katéteren keresztül, bizonyos oldószerekkel és meghatározott koncentrációban. A piperacillin + tazobaktám kombináció nem kompatibilis a tobramicinnel, V-alakú katéteren keresztül történő egyidejű infúzióhoz.

Probenecid. A probenecid és a piperacillin + tazobaktám kombináció együttes alkalmazásával a piperacillin T 1/2-e 21%-kal, a tazobaktám pedig 71%-kal meghosszabbodik, mert. A probenecid gátolja mind a piperacillin, mind a tazobaktám tubuláris szekrécióját. A probenecid nem adható együtt piperacillin + tazobaktám kombinációval, kivéve, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatokat.

Antikoagulánsok. Nagy dózisú heparin, orális koagulánsok vagy más olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén, amelyek befolyásolhatják a véralvadási rendszert vagy a vérlemezke funkciót, gyakrabban kell meghatározni és rendszeresen ellenőrizni kell a véralvadási paramétereket (lásd "Óvintézkedések").

Vecuronium-bromid. A piperacillin vekurónium-bromiddal együtt adva meghosszabbítja a vekurónium-bromid által kiváltott neuromuszkuláris blokádot. A piperacillin + tazobaktám és a vekurónium-bromid kombinációja hasonló hatást fejthet ki. Várható, hogy a hasonló hatásmechanizmus miatt bármely nem depolarizáló izomrelaxáns által kiváltott neuromuszkuláris blokád elhúzódhat piperacillin jelenlétében. A neuromuszkuláris blokáddal kapcsolatos mellékhatásokat ellenőrizni kell.

Metotrexát. Korlátozott adatok arra utalnak, hogy a metotrexát és a piperacillin együttes alkalmazása csökkentheti a metotrexát clearance-ét, mivel versengenek a veseszekrécióért. A tazobaktám hatását a metotrexát eliminációjára nem értékelték. Ha egyidejű kezelésre van szükség, a szérum metotrexát szintjét gyakran kell mérni, és ellenőrizni kell a metotrexát toxicitásra utaló jeleket és tüneteket.

Túladagolás

Tünetek: hányinger, hányás, hasmenés, fokozott neuromuszkuláris ingerlékenység és görcsök.

Kezelés: a klinikai megnyilvánulásoktól függően tüneti kezelést írnak elő. A piperacillin vagy a tazobaktám magas szérumkoncentrációjának csökkentése érdekében hemodialízis írható elő.

RxList.com

A piperacillin + tazobaktám kombináció egyszeri, 3,375 g-os adagjának beadása után a hemodialízissel eltávolított piperacillin és tazobaktám aránya 31%, illetve 39% volt.

Az ügyintézés módjai

Anyagokkal kapcsolatos óvintézkedések Piperacillin + Tazobactam

A piperacillin + tazobaktám kombinációs kezelés megkezdése előtt a beteget részletesen ki kell kérni az anamnézisben előforduló lehetséges túlérzékenységi reakciók azonosítása érdekében, beleértve a beteget. penicillinek vagy cefalosporinok társulnak. Súlyos allergiás reakciók nagyobb valószínűséggel alakulnak ki több allergénnel szemben túlérzékeny betegeknél. Az ilyen reakciók megkövetelik az epinefrin adagolásának és alkalmazásának leállítását, valamint egyéb sürgősségi intézkedéseket.

A piperacillin + tazobaktám kombinációt kapó betegeknél előfordultak súlyos bőrreakciók, például Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis, gyógyszeres bőrkiütés eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS-szindróma), akut generalizált exanthemás pustulosis. Ha bőrkiütés jelentkezik, a betegeket szorosan ellenőrizni kell, és ha a tünetek előrehaladnak, a piperacillin + tazobaktám kombinációt le kell állítani.

Az antibiotikumok által kiváltott pszeudomembranosus colitis súlyos, hosszan tartó, életveszélyes hasmenéssel járhat. A pszeudomembranosus colitis mind az antibiotikum-terápia során, mind azt követően kialakulhat. Ilyen esetekben a piperacillin + tazobaktám adását azonnal abba kell hagyni, és megfelelő terápiát (pl. vancomycin, orális metronidazol) kell kezdeni. A perisztaltikát gátló gyógyszerek ellenjavallt.

Piperacillin + tazobaktám kombinációval történő kezelés során, különösen hosszú ideig, leukopenia és neutropenia alakulhat ki, ezért szükséges a perifériás vér paramétereinek időszakos ellenőrzése.
Veseelégtelenségben vagy hemodialízisben szenvedő betegeknél az adagot és az alkalmazás gyakoriságát a vesekárosodás mértékének megfelelően kell módosítani.

Egyes esetekben (leggyakrabban veseelégtelenségben szenvedő betegeknél) fokozott vérzés és a véralvadási rendszer laboratóriumi paramétereinek (véralvadási idő, vérlemezke-aggregáció és PT) egyidejű változása valószínű. Ha vérzés lép fel, a piperacillin + tazobaktám kombinációs kezelést abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kell kezdeni.

Szem előtt kell tartani a rezisztens mikroorganizmusok megjelenésének lehetőségét, amelyek felülfertőzést okozhatnak, különösen a piperacillin + tazobaktám kombinációjával végzett hosszú kezelés során. A betegeket a kezelés alatt szorosan ellenőrizni kell. Ha felülfertőződés alakul ki, megfelelő intézkedéseket kell tenni.

A penicillin-sorozat többi gyógyszeréhez hasonlóan a piperacillin + tazobaktám kombinációjával végzett terápia hátterében neurológiai szövődmények kialakulása lehetséges, amelyek görcsökben nyilvánulnak meg. Ezeket a reakciókat leggyakrabban a piperacillin + tazobaktám kombinációjának nagy dózisú alkalmazásakor figyelték meg, különösen károsodott vesefunkciójú betegeknél.

Ez a kombináció 2,84 meq (65 mg) nátriumot tartalmaz 1 g piperacillinben, ami a betegek nátriumbevitelének általános növekedéséhez vezethet. Azoknál a betegeknél, akiknél hypokalaemiás vagy káliumkiválasztást elősegítő gyógyszert szednek, hypokalaemia alakulhat ki a piperacillin + tazobaktám kombinációjával végzett kezelés során (a vérszérum elektrolittartalmának rendszeres ellenőrzése szükséges).

2 évesnél fiatalabb gyermekeknél nincs tapasztalat.

Befolyásolja a gépjárművezetéshez és a mechanizmusokkal való munkavégzés képességét. Nem végeztek vizsgálatokat a piperacillin + tazobaktám kombinációnak a gépjárművezetéshez és a fokozott koncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylő potenciálisan veszélyes tevékenységekben való részvételre gyakorolt ​​hatásáról. Ha a központi idegrendszerre káros hatások lépnek fel (görcsök), tartózkodnia kell ezektől a tevékenységektől.

RxList.com

Túlérzékenységi reakciók. Súlyos és néha végzetes túlérzékenységi reakciókat (anafilaxiás/anafilaktoid, beleértve a sokkot is) jelentettek piperacillin + tazobaktám kombinációs terápiában részesülő betegeknél. Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében penicillin-, cefalosporin- vagy karbapenem-túlérzékenység vagy többszörös allergénérzékenység szerepel. A piperacillin + tazobaktám kombinációs terápia felírása előtt a beteget gondosan ki kell kérdezni a korábbi túlérzékenységi reakciók miatt. Ha allergiás reakció lép fel, a kezelést abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kell kezdeni.

Súlyos bőrreakciók. Súlyos bőrreakciókat, például Stevens-Johnson-szindrómát és toxikus epidermális nekrolízist jelentettek piperacillin + tazobaktám kombinációt kapó betegeknél. Bőrkiütés kialakulása esetén a beteget gondosan ellenőrizni kell, és a lézió előrehaladtával a kezelést le kell állítani.

Clostridium difficile okozta hasmenés. Szinte minden antibakteriális gyógyszer alkalmazása, beleértve a piperacillin/tazobaktám kombinációval összefüggésbe hozható hasmenés kialakulásával Clostridium difficile (Clostridium difficile társult hasmenés, CDAD), amely az enyhe hasmenéstől a végzetes vastagbélgyulladásig terjedhet. Az antibakteriális gyógyszerekkel végzett kezelés befolyásolja a vastagbél normál flóráját, ami túlnövekedéshez vezet Clostridium difficile.

Clostridium difficile A és B toxinokat termel, amelyek részt vesznek a CDAD kialakulásában. A toxinok túltermelésével járó törzsek növelik a morbiditást és a mortalitást, mint az általuk okozott fertőzések rezisztensek lehetnek az antimikrobiális terápiával szemben, és kolektómiát igényelnek. A CDAD gyanúját minden olyan betegnél mérlegelni kell, akinek az antibakteriális szerek használatához kapcsolódó hasmenése van. Gondosan át kell tanulmányozni a beteg nyilvántartását, mert. A CDAD több mint két hónappal az antibakteriális gyógyszer alkalmazása után is előfordulhat.

CDAD gyanúja vagy megerősítése esetén minden antibakteriális gyógyszert törölni kell, kivéve azokat, amelyek közvetlenül hatnak Clostridium diffcile. Klinikai javallatok szerint intézkedéseket kell hozni a folyadék- és elektrolit-egyensúly helyreállítására, további fehérjebevitelre, valamint antibiotikum-terápiára. Clostridium difficileés a helyzet műtéti felmérése.

hematológiai hatások. Egyes béta-laktám gyógyszereket, köztük piperacilint kapó betegeknél vérzés jelei voltak. Ezeket a tüneteket néha összefüggésbe hozták a kóros véralvadási tesztekkel, például az alvadási idővel, a vérlemezke-aggregációval és a PT-vel, és nagyobb valószínűséggel fordulnak elő veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Ha vérzésre utaló jelek jelentkeznek, a piperacillin + tazobaktám kombináció alkalmazását fel kell függeszteni, és megfelelő kezelést kell előírni.

A piperacillin + tazobaktám kombináció alkalmazásával összefüggő leukopenia/neutropenia reverzibilis volt, és gyakrabban fordult elő hosszú távú alkalmazás esetén.

A hematopoietikus funkció időszakos vizsgálatát el kell végezni, különösen a hosszú távú terápia során, pl. ≥21 nap (lásd "Mellékhatások").

A központi idegrendszerre vonatkozó intézkedések. Más penicillinekhez hasonlóan a betegek neuromuszkuláris ingerlékenységet vagy görcsöket tapasztalhatnak, ha intravénásan adják be az ajánlottnál nagyobb dózisokat (különösen veseelégtelenség esetén).

elektrolit változások. A piperacillin + tazobaktám kombináció 2,79 mekv (64 mg) nátriumot tartalmaz 1 g piperacillinenként. Ezt figyelembe kell venni a korlátozott nátriumbevitellel rendelkező betegek kezelésekor. Alacsony káliumkészlettel rendelkező betegeknél az elektrolitszintet rendszeresen ellenőrizni kell, és figyelembe kell venni a hypokalaemia lehetőségét alacsony káliumkészlettel rendelkező és citotoxikus kezelésben vagy diuretikus kezelésben részesülő betegeknél.

Gyógyszerrezisztens baktériumok kialakulása. Bizonyított fertőzés hiányában vagy a fertőzés erős gyanúja esetén a piperacillin + tazobaktám felírása valószínűleg nem lesz sikeres a beteg kezelésében, és növeli a gyógyszerrezisztens baktériumok kialakulásának kockázatát.

Gyermekek. A piperacillin + tazobaktám 2 hónapos vagy idősebb, vakbélgyulladásban és/vagy peritonitisben szenvedő gyermekeknél történő alkalmazását jól kontrollált és farmakokinetikai vizsgálatok támasztják alá felnőtteken, valamint gyermekeken és serdülőkön, beleértve egy prospektív, randomizált, összehasonlító, nyílt klinikai vizsgálatot 542 főben. szövődményes intraabdominalis fertőzésben szenvedő 2-12 éves gyermekek, amelyekben 273 beteg kapott piperacillin + tazobaktám kombinációt. Ennek a kombinációnak a hatásosságát és biztonságosságát 2 hónaposnál fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták.

Nem állapították meg, hogyan kell módosítani a piperacillin + tazobaktám adagját veseelégtelenségben szenvedő gyermekek és serdülők esetében.

Idős emberek. A 65 év feletti betegeknél önmagában az életkor miatt nem nő a mellékhatások kockázata. Veseelégtelenség esetén azonban dózismódosítás szükséges.
Általában óvatosan kell eljárni az idős betegek dózisának megválasztásakor, a kezelést általában az adagolási tartomány alsó végén kezdik, figyelembe véve a csökkent máj-, vese- vagy szívműködés gyakoribb előfordulását, valamint társbetegségeket vagy egyéb gyógyszeres kezelést. terápia.

A piperacillin + tazobaktám kombináció 64 mg (2,79 meq) nátriumot tartalmaz gramm piperacillinenként. Az általánosan javasolt adagok mellett a betegek napi 768-1024 mg nátriumot (33,5-44,6 mekv.) kapnak. Az idős betegek a natriuresis csökkenésével reagálhatnak a sóterhelésre. Ennek klinikai jelentősége lehet olyan betegségekben, mint a CHF. Ismeretes, hogy a piperacillin + tazobaktám kombináció nagyrészt a vesén keresztül választódik ki, és károsodott vesefunkciójú betegeknél megnőhet a toxikus reakciók kockázata ezzel a kombinációval. Mivel az idős betegek veseműködése gyakrabban fordul elő, óvatosan kell eljárni az adag kiválasztásakor, és lehetőség szerint ellenőrizni kell a vesefunkciót.

Veseelégtelenség. Azoknál a betegeknél, akiknek Cl kreatininszintje ≤40 ml/perc és dializált (hemodialízis és folyamatos ambuláns peritoneális dialízis) esetén a piperacillin + tazobaktám kombináció adagja i/v 0 0

Kiadási forma: Szilárd adagolási formák. Liofilizátum oldatos infúzióhoz.

Általános jellemzők. Fogalmazás:

Hatóanyagok: 4 g nátrium piperacillin (monohidrát formájában) + 0,5 g tazobaktám (nátriumsó formájában) 1 injekciós üvegben.

Segédanyagok: nátrium-citrát-dihidrát (citromsavban kifejezve), dinátrium-edetát-dihidrát /

Farmakológiai tulajdonságok:

Farmakodinamika: A piperacillin-monohidrát (piperacillin) egy félszintetikus, széles spektrumú baktericid antibiotikum, amely számos Gram-pozitív és Gram-negatív aerob és anaerob baktérium ellen hatásos. A piperacillin gátolja a mikroorganizmus sejtfalmembránjának szintézisét. A tazobaktám, a triazolmetil-penicillánsav szulfonszármazéka számos béta-laktamáz (beleértve a plazmid és kromoszómális béta-laktamázokat) erős inhibitora, amelyek gyakran rezisztenciát okoznak penicillinek és cefalosporinok, köztük a harmadik generációs cefalosporinok ellen. A tazobaktám jelenléte a kombinált Tazocin készítményben fokozza az antimikrobiális aktivitást és kiterjeszti a piperacillin hatásspektrumát azáltal, hogy számos béta-laktamáz-termelő baktériumot tartalmaz, amelyek általában rezisztensek a piperacillinnel és más béta-laktám antibiotikumokkal szemben. Így a Tazocin egyesíti egy széles spektrumú antibiotikum és egy béta-laktamáz inhibitor tulajdonságait.

A Tazocin a következők ellen hatásos:

Gram-negatív baktériumok: termelő és nem termelő béta-laktamáz törzsek, Escherichia coli, Citrobacter spp. (beleértve a Citrobacter freundii-t, a Citrobacter diversust), Klebsiella spp. (köztük Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (beleértve az Enterobacter cloacae-t, az Enterobacter aerogenest), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (beleértve a Serratia marcescenst, Serratiátliquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa és más Pseudomonas spp. (beleértve a Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (beleértve a Branhamella catarrhalist), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.

In vitro megfigyelték a piperacillin/tazobaktám és aminoglikozidok kombinációjának szinergista hatását a multirezisztens Pseudomonas aeruginosa ellen.

Gram-pozitív baktériumok: termelő és nem termelő Streptococcus spp. béta-laktamáz törzseket. (beleértve Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridance C csoport, G csoport), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (meticillinérzékeny), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (koaguláz-negatív), Сorynebacteria spp., Listeria monicytogenes, Nocardia spp.

Anaerob baktériumok: termelnek és nem termelnek béta-laktamázt, mint például a Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroidesstri ccacaccaross uniformis, Bacteroides as (beleértve a Clostridium difficile-t, a Clostridium parfringenst), Veilonella spp. és Actynomyces spp.

A következők a minimális gátló koncentrációk (MIC)

	érzékeny	Közepesen érzékeny	Ellenálló
Enterobacteriaceae	< 16 mg/l	32-64 mg/l	> 128 mg/l
Pseudomonas	< 64 mg/l		> 128 mg/l
Staphylococcus	< 8 mg/l		> 16 mg/l
* Streptococcus	< 1 mg/l		> 2 mg/l
Anaerobok	< 32 mg/l	64 mg/l	> 128 mg/l

* A szerzett rezisztencia prevalenciája az egyes fajok esetében eltérő földrajzi területen és időszakonként változhat.

Farmakokinetika. Terjesztés. A piperacillin és a tazobaktám átlagos egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációit az 1-2. táblázatok mutatják be.A piperacillin és a tazobaktám plazma csúcskoncentrációja közvetlenül az intravénás beadás befejezése után következik be. A tazobaktámmal kombinációban alkalmazott piperacillin koncentrációja hasonló a piperacillin ekvivalens dózisú monoterápiaként történő bevezetéséhez.

Asztal 1. Egyensúlyi plazmakoncentráció szintjei felnőtteknél öt perc intravénás piperacillin/tazobaktám után

	5 perc	30 perc	1 óra	2 óra	3 óra	4 óra
2g/ 0,25g
4 g/ 0,5 g

A piperacillin/tazobaktám adagja	5 perc	30 perc	1 óra	2 óra	3 óra	4 óra
2g/ 0,25g	23.4
4 g/ 0,5 g	34.3	17.9	10.8

**Az 5 perces injekció vége

2. táblázat. Egyensúlyi plazmaszintek felnőtteknél 30 perces intravénás piperacillin/tazobaktám után

A plazma piperacillin koncentráció szintjei (µg/ml)

A piperacillin/tazobaktám adagja	30 perc	1 óra	1,5 óra	2 óra	3 óra	4 óra
2g/ 0,25g
4 g/ 0,5 g

A tazobaktám plazmaszintje (µg/ml)

A piperacillin/tazobaktám adagja	30 perc	1 óra	1,5 óra	2 óra	3 óra	4 óra
2g/ 0,25g	14.8
4 g/ 0,5 g	33.8	17.3	11.7

**A 30 perces injekció vége

Ha a piperacillin 2 g/tazobaktám 0,25 g kombinációs adagját 4 g/0,5 g-ra emelik, a piperacillin és a tazobaktám koncentrációja aránytalanul (körülbelül 28%-kal) emelkedik.

Mind a piperacillin, mind a tazobaktám fehérjekötődése körülbelül 30%, míg a tazobaktám jelenléte nem befolyásolja a piperacillin kötődését, a piperacillin jelenléte pedig nem befolyásolja a tazobaktám kötődését.

A piperacillin/tazobaktám széles körben eloszlik a szövetekben és a testfolyadékokban, beleértve a bélnyálkahártyát, az epehólyag nyálkahártyáját, a tüdőt, az epét, a női reproduktív rendszert (méh, petefészkek és petevezetékek) és a csontokat. Az átlagos szöveti koncentráció a plazmakoncentráció 50-100%-a között van.

Nincsenek adatok a vér-agy gáton való behatolásról.

Biotranszformáció.A metabolizmus eredményeként a piperacillin alacsony aktivitású deetil-származékká alakul; tazobaktám - inaktív metabolittá.

Visszavonás. A piperacillin és a tazobaktám a vesén keresztül glomeruláris filtráción és tubuláris szekréción keresztül választódik ki. A piperacillin gyorsan ürül változatlan formában, a bevitt adag 68%-a megtalálható a vizeletben. A tazobaktám és metabolitjai gyorsan ürülnek ki a vesén keresztül, a bevitt adag 80%-a változatlan, a fennmaradó mennyiség metabolitok formájában jelenik meg. A piperacillin, a tazobaktám és a deetilpiperacillin is kiválasztódik az epével.

A Tazocin egyszeri és ismételt adagjának beadása után egészséges alanyoknak a piperacillin és a tazobaktám plazma felezési ideje 0,7 és 1,2 óra között változott, és nem függött a gyógyszer dózisától vagy az infúzió időtartamától. A kreatinin-clearance csökkenésével a piperacillin és a tazobaktám felezési ideje megnyúlik.

Károsodott veseműködés.A kreatinin-clearance csökkenésével a piperacillin és a tazobaktám felezési ideje nő. A kreatinin-clearance 20 ml/perc alá csökkenésével a piperacillin és a tazobaktám felezési ideje 2-szeresére, illetve 4-szeresére nő a normál vesefunkciójú betegekéhez képest.

Adagolás és adminisztráció:

A Tazocint intravénásan írják fel lassan, legalább 3-5 percig, vagy 20-30 percig csepegtetve.

A gyógyszer dózisait és a kezelés időtartamát a fertőző folyamat súlyossága, valamint a klinikai és bakteriológiai paraméterek dinamikája határozza meg.

Normál veseműködésű felnőttek és 12 év feletti gyermekek.Az ajánlott napi adag 12 g piperacillin/1,5 g tazobaktám, 6-8 óránként több injekcióra osztva.

A teljes napi adag a fertőzés súlyosságától és helyétől függ. A napi adag legfeljebb 18 g piperacillin/2,25 g tazobaktám lehet, amely több injekcióra osztva.

2-12 éves gyermekek.Neutropeniával:normál veseműködésű, 50 kg-nál kisebb testtömegű, neutropeniával összefüggő lázban szenvedő gyermekeknél a Tazocin adagja 90 mg (80 mg piperacillin / 10 mg tazobaktám) testtömeg-kilogrammonként, amelyet 6 óránként kell beadni egy megfelelő adag aminoglikozid .

50 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknél a dózis megfelel egy felnőtt adagjának, és aminoglikozidokkal kombinálva adják be.

Intraabdominális fertőzés esetén: 40 kg-ig terjedő, normál vesefunkciójú gyermekeknél az ajánlott adag 100 mg piperacillin/12,5 mg tazobaktám testtömeg-kilogrammonként 8 óránként.

A 40 kg-nál nagyobb testtömegű és normális veseműködésű gyermekeknek a felnőttekkel azonos adagot írnak fel.

A kezelést legalább 5 napig, de legfeljebb 14 napig kell végezni, figyelembe véve azt a tényt, hogy a gyógyszer beadását a fertőzés klinikai tüneteinek eltűnése után legalább 48 óráig kell folytatni.

Károsodott veseműködés.

Kreatinin-clearance (ml/perc)
	Az adag módosítása nem szükséges
20-40	12 g/1,5 g/nap 4 g/0,5 g 8 óránként
	8 g/1 g/nap 4 g/0,5 g 12 óránként

Hemodializált betegeknél a maximális napi adag 8 g/1 g piperacillin/tazobaktám. Ezenkívül, mivel a hemodialízis a piperacillin 30-50%-át 4 óra alatt eliminálja, további 2 g/0,25 g piperacillin/tazobaktám adagot kell beadni minden dialízis után.

2-12 éves veseelégtelenségben szenvedő gyermekek: fA piperacillin/tazobaktám farmakokinetikáját veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél nem vizsgálták. Nincsenek adatok a gyógyszer adagjairól veseelégtelenség és neutropenia kombinációjában. 2-12 éves veseelégtelenségben szenvedő gyermekek esetében a Tazocin adagjának módosítása javasolt az alábbiak szerint:

Kreatinin clearance
> 50 ml/perc	112,5 mg/kg (100 mg piperacillin/12,5 mg tazobaktám) 8 óránként
£50 ml/perc	78,75 mg/kg (70 mg piperacillin/8,75 mg tazobaktám) 8 óránként

Az adag módosítása csak tájékoztató jellegű. Minden beteget szorosan ellenőrizni kell a túladagolás jeleinek időben történő észlelése érdekében. Ennek megfelelően módosítani kell a gyógyszer adagját és az adagolás közötti intervallumot.

Károsodott májfunkció esetén az adag módosítása nem szükséges.

Idős betegeknél az adag módosítása csak károsodott vesefunkció esetén szükséges.

A gyógyszert feloldjuk az alábbi oldószerek egyikében a feltüntetett térfogatoknak megfelelően. A palackot körkörös mozdulatokkal forgatjuk, amíg a tartalma teljesen fel nem oldódik (állandó forgatással, általában 5-10 percen belül). A kész oldat színtelen vagy világossárga folyadék.

Adagolás / injekciós üveg (piperacillin/tazobaktám)	Szükséges oldószermennyiség
2 g + 0,25 g	10 ml
4 g + 0,5 g	20 ml

Tazocinnal kompatibilis oldószerek:0,9%-os nátrium-klorid-oldat;steril injekcióhoz való víz;5%-os dextróz oldat; RRinger-oldat laktát.

Ezután az elkészített oldat a kívánt térfogatra hígítható intravénás beadáshoz (például 50 ml-ről 150 ml-re) az alábbi kompatibilis oldószerek egyikével:0,9%-os nátrium-klorid-oldat;steril injekcióhoz való víz (maximális ajánlott térfogat - 50 ml);5%-os dextróz oldat;6% sóoldat dextrán; RRinger-oldat laktát.

Az elkészített oldatot 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolva az elkészítést követő 24 órán belül, 2-8 °C-on tárolva pedig 48 órán belül fel kell használni.

Alkalmazás jellemzői:

Használata terhesség és laktáció idején. Terhesség. Nem áll rendelkezésre elegendő adat a piperacillin/tazobaktám kombináció vagy mindkét gyógyszer külön-külön történő alkalmazásáról terhes nőkön. A piperacillin és a tazobaktám átjut a placenta gáton. Terhes nők számára a gyógyszer csak olyan esetekben írható fel, amikor az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​​​lehetséges kockázatot.

laktációs időszak. A piperacillin alacsony koncentrációban kiválasztódik az anyatejbe; a tazobaktám anyatejbe való kiválasztódását nem vizsgálták. Szoptató nők számára a gyógyszer csak olyan esetekben írható fel, amikor az anya számára várható előny meghaladja a szoptatás alatt álló gyermek lehetséges kockázatát, vagy a szoptatást a kezelés időtartamára le kell állítani.

A Tazocin-kezelés megkezdése előtt a beteget részletesen ki kell kérni, hogy azonosítsák a lehetséges túlérzékenységi reakciókat a kórtörténetben, beleértve a penicillinekkel vagy cefalosporinokkal kapcsolatos reakciókat is. Súlyos allergiás reakciók nagyobb valószínűséggel alakulnak ki több allergénnel szemben túlérzékeny betegeknél. Az ilyen reakciók a gyógyszer abbahagyását, adrenalin (adrenalin) és egyéb sürgősségi intézkedések kijelölését teszik szükségessé.

Az antibiotikumok által kiváltott pszeudomembranosus súlyos, elhúzódó hasmenéssel járhat, amely életveszélyes. Mind az antibiotikum-terápia ideje alatt, mind annak befejezése után kialakulhat. Ilyen esetekben a Tazocin-kezelést azonnal abba kell hagyni, és megfelelő terápiát (pl. vancomycin, orális metronidazol) kell kezdeni. A perisztaltikát gátló gyógyszerek ellenjavallt.

A Tazocin-kezelés során, különösen hosszan tartó kezelés során, neutropenia is kialakulhat, ezért szükséges a perifériás vérkép időszakos ellenőrzése.

Veseelégtelenségben szenvedő vagy hemodializált betegeknél az adagot és az alkalmazás gyakoriságát a károsodott vesefunkció mértékének megfelelően kell módosítani.

Egyes esetekben (leggyakrabban veseelégtelenségben szenvedő betegeknél) fokozott vérzés és a véralvadási rendszer laboratóriumi paramétereinek (véralvadási idő, vérlemezke-aggregáció és protrombin idő) egyidejű változása valószínű. Ha előfordul, a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kell előírni.

Szem előtt kell tartani a rezisztens mikroorganizmusok megjelenésének lehetőségét, amelyek felülfertőzést okozhatnak, különösen hosszú Tazocin-kezelés esetén.

Ez a készítmény 2,79 mekv. (64 mg) nátrium/g piperacillin, ami a betegek nátriumbevitelének általános növekedéséhez vezethet. A hypokalaemiában szenvedő vagy a kálium kiválasztását elősegítő gyógyszereket szedő betegeknél a Tazocin-kezelés során kialakulhat (a vérszérum elektrolittartalmának rendszeres ellenőrzése szükséges).

2 évesnél fiatalabb gyermekeknél nincs tapasztalat.

Mellékhatások:

A táblázat felsorolja a mellékhatásokat gyakoriság szerint a CIOMS (Council of International Medical Scientific Organizations) kategóriái szerint: nagyon gyakran - ≥ 10%, gyakran - ≥ 1% és< 10%, нечасто - ≥ 0,1% и < 1%, редко - ≥ 0,01% и < 0,1%, очень редко - < 0,01%.

Szuperfertőzések	Ritkán	Gombás felülfertőzések
Hematopoietikus szervek	Ritkán	Leukopénia, neutropenia,
	Ritkán	Vérszegénység, vérzés (beleértve a purpurát, orrvérzést, megnövekedett vérzési időt),
	Nagyon ritkán	Agranulocytosis, pozitív közvetlen Coombs-teszt, pancitopénia, megnövekedett parciális tromboplasztin idő, megnövekedett protrombin idő,
Az immunrendszer	Ritkán	allergiás reakciók
	Ritkán	Anafilaxiás / anafilaktoid reakció (beleértve)
Anyagcsere	Nagyon ritkán	Hipoalbuminémia, hypokalaemia
Idegrendszer	Ritkán	Fejfájás, álmatlanság
	Ritkán	görcsök
A szív- és érrendszer	Ritkán	hipotenzió,
	Ritkán	A vér "dagálya" az arc bőrébe
Gasztrointesztinális traktus	Gyakran	Hasmenés,
	Ritkán	székrekedés, sárgaság,
	Ritkán	Hasi fájdalom, pszeudomembranosus colitis
Hepatobiliáris rendszer	Ritkán	A "máj" transzaminázok (ALT, AST) fokozott aktivitása
	Ritkán	Hiperbilirubinémia, az alkalikus foszfatáz fokozott aktivitása, a gamma-glutamil-transzferáz fokozott aktivitása,
A bőr és a bőr alatti szövet	Gyakran	Kiütés
	Nagyon ritkán	Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis
	Vázizom rendszer	Ritkán	Artralgia
	A vesék és a húgyúti rendszer	Ritkán	Megnövekedett szérum kreatinin koncentráció
Ritkán		Intersticiális nephritis	Láz, helyi reakciók (vörösség, keményedés az injekció beadásának helyén)

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel:

A Tazocin és a probenecid együttes alkalmazása növeli a piperacillin és a tazobaktám felezési idejét és csökkenti a vese clearance-ét, azonban mindkét gyógyszer maximális plazmakoncentrációja változatlan marad.

Nem találtak farmakokinetikai kölcsönhatást a Tazocin és a vancomycin között.

A piperacillin, beleértve a tazobaktámmal együtt történő alkalmazását sem, nem befolyásolta jelentősen a tobramicin farmakokinetikáját sem a megőrzött vesefunkciójú, sem az enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A piperacillin, a tazobaktám és a metabolitok farmakokinetikája szintén nem változott jelentősen a tobramicin felírásakor.

A Tazocin és a vekurónium-bromid egyidejű alkalmazása az utóbbi által okozott hosszabb neuromuszkuláris blokádhoz vezethet (hasonló hatás figyelhető meg, ha a piperacilint más nem depolarizáló izomrelaxánsokkal kombinálják).

A heparin Tazocinnal, indirekt antikoagulánsokkal vagy más, a véralvadási rendszert, beleértve a vérlemezke funkciót befolyásoló gyógyszerekkel történő egyidejű kinevezésével gyakrabban kell ellenőrizni a véralvadási rendszer állapotát.

A piperacillin késleltetheti a metotrexát kiválasztását (a toxikus hatás elkerülése érdekében ellenőrizni kell a metotrexát koncentrációját a vérszérumban).

Laboratóriumi és egyéb diagnosztikai vizsgálatok eredményeire gyakorolt ​​hatás. A Tazocin kinevezése során a rézionok csökkentésén alapuló módszer alkalmazásakor a vizeletben lévő glükóz tesztjének hamis pozitív eredménye lehetséges. Ezért javasolt a glükóz enzimatikus oxidációján alapuló vizsgálat elvégzése.

Együttadás aminoglikozidokkal.

A Tazocin és az aminoglikozidok oldatainak összekeverésekor inaktiválásuk lehetséges, ezért ezeket a gyógyszereket külön ajánlott beadni. Azokban a helyzetekben, amikor az együttadást részesítik előnyben, a Tazocin és az aminoglikozid oldatokat külön kell elkészíteni. A behelyezéshez csak V-alakú katétert szabad használni. Ha a fenti feltételek mindegyike teljesül, a Tazocin V-alakú katéteren keresztül csak a táblázatban felsorolt ​​aminoglikozidokkal adható be:

Aminoglikozid	Tazocin, adag	Tazocin, kötet oldószer (ml)	Aminoglikozid koncentráció + (mg/ml)	Kompatibilis oldószer
Amikacin	2 g + 0,25 g, 4 g + 0,5 g	5, 100, 150	1,75 - 7,5	0,9%-os nátrium-klorid oldat ill 5%-os dextróz oldat
Gentamicin	2 g + 0,25 g, 4 g + 0,5 g	100, 150	0,7 - 3,32

Az aminoglikozid adagja a testtömegtől, a fertőzés természetétől (súlyos vagy életveszélyes) és a vesefunkciótól (kreatinin-clearance) függ.

Gyógyszerészeti kompatibilitás másokkal gyógyszerek. A Tazocin-t nem szabad ugyanabban a fecskendőben vagy csepegtetőben keverni más gyógyszerekkel, kivéve a gentamicint, amikacint és a fent említett oldószereket, mivel nincsenek kompatibilitási adatok.

Ha a Tazocin-t más antibiotikumokkal együtt alkalmazzák, a gyógyszereket külön kell beadni.

Tekintettel a Tazocin kémiai instabilitására, a gyógyszert nem szabad nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó oldatokkal együtt alkalmazni.

A Tazocint nem szabad vérkészítményekhez vagy albumin-hidrolizátumokhoz adni.

Ellenjavallatok:

• Béta-laktám gyógyszerekkel (beleértve a penicillinek, cefalosporinok), a gyógyszer egyéb összetevőivel vagy a béta-laktamáz inhibitorokkal szembeni túlérzékenység.
• Gyermekek életkora 2 éves korig.

Gondosan.

• Erős vérzés (beleértve a kórelőzményt is), cisztás fibrózis (a hipertermia és a hipertermia kialakulásának fokozott kockázata), pszeudomembranosus, gyermekkor, terhesség, szoptatás.
• Veseelégtelenség (kreatinin-clearance 20 ml / perc alatt).
• Hemodializált betegek.
• Nagy dózisú antikoagulánsok egyidejű alkalmazása.
• Hipokalémia.

Túladagolás:

A túladagolás tünetei a hányinger, hányás, fokozott neuromuszkuláris ingerlékenység és. A klinikai megnyilvánulásoktól függően tüneti kezelést írnak elő. A piperacillin vagy a tazobaktám magas szérumkoncentrációjának csökkentése érdekében hemodialízis írható elő.

Tárolási feltételek:

Felhasználhatósági idő - 3 év. A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel. Legfeljebb 25 °C-on, gyermekektől elzárva tárolandó.

Távozás feltételei:

Receptre

Csomag:

Liofilizátum oldatos intravénás beadáshoz 2 g + 0,25 g:2 g piperacillin-monohidrát és 0,25 g tazobaktám 30 ml-es átlátszó üveg (I. típusú) injekciós üvegekben, butil gumidugóval lezárva és alumínium kupakkal feltekerve, sima felületű műanyag letéphető kupakkal vagy vésett "FLIP OFF" felirat.

Liofilizátum oldatos intravénás beadáshoz 4 g + 0,5 g:4 g piperacillin-monohidrát és 0,5 g tazobaktám 70 ml-es átlátszó üveg fiolában (I. típusú), butil gumidugóval lezárva és alumínium kupakkal feltekerve, sima felületű műanyag letéphető kupakkal vagy vésett "FLIP OFF" felirat.

12 palack (két üvegsor között karton elválasztóval) használati utasítással együtt kartondobozban.

Nemzetközi név:
Piperacillin + Tazobaktám (Piperacillin + Tazobaktám)

Csoporttagság:
Félszintetikus penicillin antibiotikum + béta-laktamáz gátló.

A hatóanyag leírása (INN):
Piperacillin + tazobaktám.

Dózisforma:
Liofilizátum formájában intravénás beadásra szánt oldathoz.

Kereskedelmi nevek(szinonimák):
Piperacillin/Tazobactam-Teva(Pliva Hrvatska d.o.o. for Teva Pharmaceutical Ind. (Horvátország/Izrael)), Tazocin(Wahet-Lederle (USA), Waheth-Lederle (Egyesült Királyság), Aurotaz-R(Aurobino Pharma Ltd. (India)), Zopercin(Orchid Helthker (India)), Tazar(Lupin Ltd. (India)), tazpen(Ajila Specialties Pvt. Ltd. az AAR Pharma Ltd. számára (India/Egyesült Királyság)).

Farmakológiai hatás:
A piperacillinből álló kombinált gyógyszer bakteriális antibiotikum félszintetikus eredetű és széles hatásspektrummal; hatása a kórokozó sejtfalának szintézisének elnyomására irányul, valamint a tazobaktámra (a béta-laktamázok, köztük a kromoszómális és plazmidok inhibitora; gyakran a béta-laktamázok miatt a baktériumok rezisztenciát mutatnak a penicillinek és cefalosporinok hatásával szemben. beleértve a cefalosporinokat is III generáció)). A tazobaktám lehetővé teszi, hogy a piperacillin a kórokozók szélesebb listáját befolyásolja. Érzékenységet mutat a legtöbb piperacillinnel szemben rezisztens, valamint béta-laktamázt termelő mikroorganizmustörzs. A gyógyszer hatása kiterjed a Gram-negatív aerob baktériumokra (Shigella spp., Morganella morganii, Salmonella spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa (kizárólag piperacillin-érzékeny törzsek), Citrobacter spp., valamint Citrobacter diversus és Citrobacter spp. együtt Klebsiella pneumoniae és Klebsiella oxytoca, Moraxella spp., Moraxella catarrhalis, Proteus spp., Proteus vulgaris és Proteus mirabilis stb., Pseudomonas spp. , Haemophilus spp., Haemophilus parainfluenzae és Haemophilus influenzae, Yersinia spp., Serratia spp., Serratia liquifaciens és Serratia marcescens, Gardnerella vaginalis, Campylobacter spp., Properenciaeroobacter spp., Enterobacter spp. (melyik képes kromoszómális béta-laktamázt termelni, de nem képes termelni)); Gram-negatív anaerob baktériumok (Fusobacterium nucleatum, Bacteroides spp. - Bacteroides asaccharolyticus, Bacteroides bivius, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides B, Bacterobicus Bactasis, Bacteroides B distasonusalis, Bacteroidesaninides or Bacteroides. Nocardia spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus meticillin-érzékeny törzsek), Enterococcus spp. Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes és Streptococcus pneumoniae), Gram-pozitív anaerob baktériumok (Actinomyces spp., Veillonella spp., Eubacter spp., Peptostreptococcus per difficidium spp. és Cpptri difficidium spp. fringens).

Javallatok:
Érzékeny mikroflóra okozta bakteriális fertőzések kezelésére alkalmazzák (korcsoport - felnőttek és 12 év feletti gyermekek):
- fertőző betegségek alsó légutak (pleurális empyema, tüdőgyulladás, tüdőtályog);
- hasi fertőzések (epehólyag empyéma, cholangitis, pelvioperitonitis, peritonitis, vakbélgyulladás (beleértve a tályogot vagy perforációt is) stb.);
- húgyúti fertőzések, beleértve a szövődményeket is (adnexitis és szülés utáni endometritis, vulvovaginitis, endometritis, gonorrhoea, epididymitis, prosztatagyulladás, cystitis, pyelonephritis);
- ízületek és csontok fertőzései (osteomyelitis stb.);
- lágy szövetek és bőr fertőzései (fertőzött égési sérülések és sebek, lymphangitis, lymphadenitis, pyoderma, tályog, furunculosis, phlegmon);
- intraabdominalis fertőzések (beleértve a 2 évnél idősebb betegeket);
- bakteriális fertőzések neutropeniában szenvedő betegeknél (beleértve a 2 évesnél idősebb betegeket);
- szepszis;
- agyhártyagyulladás.
Ezenkívül a gyógyszert a posztoperatív fertőzések megelőzésére használják.

Ellenjavallatok:
Ellenjavallt fokozott érzékenységű gyógyszerek szedése, beleértve a cefalosporinok csoportjába tartozó antibiotikumokat, penicillinek és a béta-laktám antibiotikumok egyéb inhibitorait; 2 év alatti betegek számára. Legyen óvatos, ha súlyos vérzést (beleértve a kórelőzményt is), cisztás fibrózist (fokozott a bőrkiütés és hiperémia kockázata), krónikus veseelégtelenség, pszeudomembranosus colitis, terhes és szoptató nők esetén ír fel.

Mellékhatások:
Allergiás megnyilvánulások (beleértve a bőrkiütést (az esetek 0,6%-a), a bőr viszketését (az esetek 0,5%-a), csalánkiütést (0,2%), bőrpírt (az esetek 0,5%-ában), thrombophlebitist (az esetek 0,3%-ában), phlebitist (0,2%) Az esetek %-a), hányinger (0,3%), hányás (0,4%), hasmenés (3,8%).
Az esetek kevesebb mint 0,1%-ában: vérzés, fájdalom és hiperémia az injekció beadásának helyén, fokozott fáradtság, ödéma, arcbőr kipirulása, lázas szindróma, izomfájdalom a mellkas területén, vérnyomáscsökkenés, hallucinációk, myasthenia gravis, ekcéma, makulopapuláris kiütések, erythema multiforme exudative.
Ritka esetekben pszeudomembranosus colitis.
Laboratóriumi indikátorok: a bilirubin, az alkalikus foszfatáz és a "máj" transzaminázok átmeneti emelkedése, hypokalaemia, pozitív Coombs-reakció, thrombocytopenia (ritkábban manifesztálódik, mint a piperacillin önmagában történő terápia esetén), eosinophilia, átmeneti leukopenia; a kreatinin és a karbamid koncentrációjának növekedése (ritka esetekben).
Túladagolás tünetei: görcsök, izgatottság. A kezelés tüneti (beleértve a barbiturátok és a diazepám kijelölését), a kezeléssel együtt peritoneális dialízist vagy hemodialízist végeznek.

Adagolás és adminisztráció:
A gyógyszert intravénásan csepegtetve (több mint 20-30 percig) vagy fúvókával (3-5 percig) adják be. Felnőttek és 12 év feletti gyermekek naponta 12 g piperacillin + 1,5 g tazobaktám - 6 óránként, 2,25 g (ebből 2 g piperacillin, 0,25 g tazobaktám) vagy 8 óránként 4,5 g ( ebből 4 g piperacillin + 0,5 g tazobaktám). A Pseudomonas aeruginosa fertőzéseket aminoglikozidok hozzáadásával kell kezelni. Ha a beteg krónikus veseelégtelenségben szenved, akkor a piperacillin + tazobaktám napi adagjait módosítani kell (a CC-től függően): ha a CC 20-80 ml / perc, akkor 12 g / 1,5 g naponta (3 alkalommal bevéve). szor 4 g/0,5 g); ha a CC kisebb, mint 20 ml / perc - akkor 8g / 1g naponta (2 alkalommal 4g / 0,5g). Hemodializált betegek napi 8 g piperacillinnél és 1 g tazobaktámnál nem vehetnek be többet. Minden hemodialízis után további 1 adagot kell beadni a betegnek. adagban (2 g piperacillin + 0,25 g tazobaktám), mivel a hemodialízis során 4 óra elteltével a piperacillin 30-50%-a kimosódik a szervezetből. Általában a kezelés időtartama 7-10 nap, de szükség esetén a tanfolyam 2 hétig meghosszabbítható. Az intravénás beadásra szánt oldat elkészítéséhez az oldószer szerepét steril injekcióhoz való víz, 5%-os dextróz oldat, 0,9%-os nátrium-klorid oldat tölti be. Az intravénás injekcióhoz való oldat elkészítését úgy végezzük, hogy az injekciós üveg tartalmát (2,25 g gyógyszer) 10 ml oldószerben hígítjuk (lásd fent). Az intravénás csepegtető oldat elkészítését úgy végezzük, hogy az injekciós üveg tartalmát (2,25 g gyógyszer vagy 4,5 g) 10 ml vagy 20 ml 0,9% -os NaCl-oldatban hígítjuk; az így kapott oldatot tovább hígítjuk 50 ml oldószerben (lásd fent), vagy 5% dextróz és 0,9% nátrium-klorid, vagy 5% r-re-dextróz vízben elegyével.

Különleges utasítások:
A karbenicillinnel, azlocillinnel és ticarcillinnel összehasonlítva a piperacillin/tazobaktám jobban tolerálható és kevésbé mérgező. A penicillin csoportba tartozó antibiotikumokkal szemben fokozottan érzékeny betegeknél a kezelés során keresztreakciók léphetnek fel. allergiás típus más antibiotikumokkal-béta-laktámokkal. 2 évesnél fiatalabb betegeken nem végeztek biztonságossági vizsgálatokat. Ha a betegnek tartós hasmenése van, akkor nem szabad kizárni a pszeudomembranosus enterocolitis előfordulását. Ha ennek ellenére észlelték ezt a szövődményt, akkor a gyógyszer szedését azonnal abba kell hagyni, és szájon át történő alkalmazásra vancomycint vagy teikoplanint kell felírni. Gyógyszeres kezelés esetén hosszú idő rendszeresen ellenőrizni kell a máj, a vesék működését, és vérvizsgálatot kell végezni (beleértve a véralvadás mutatóját is). A gonorrhoea kezelésére szolgáló nagy dózisú gyógyszerek rövid távú alkalmazásával „kihagyható” a szifilisz lappangási ideje (a gyógyszer egy időre elfedi vagy átadja a tüneteket), ezért a gonorrhoea kezelés megkezdése előtt szűrni kell. szifiliszre.

Kölcsönhatás:
Gyógyszerészeti inkompatibilitás (egy fecskendőben) aminoglikozidokkal, Ringer-oldat laktáttal, vérrel, vérpótlókkal vagy albumin hidrolizátumokkal. Ha a tubuláris szekréciót gátló gyógyszerekkel párhuzamosan szedik, a piperacillin és a tazobaktám vese clearance-e csökken, és megnő a T1/2 (a plazmában azonban mindkét gyógyszer Cmax-ja változatlan marad). Az orális antikoagulánsokkal, heparinnal és más, a vérzéscsillapító rendszert befolyásoló gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazást a véralvadási rendszer gyakoribb ellenőrzésével kell kísérni.

A piperacillinnel/tazobaktámmal végzett öngyógyítás nem megengedett. Az információk kizárólag tájékoztatási célokat szolgálnak. egészségügyi dolgozókés gyógyszeripari cégek alkalmazottai.

liofilizátum az elkészítéshez. oldat a d / in / bevezetésében 2 g + 0,25 g: fl. Reg. szám: LP-001658

Klinikai-farmakológiai csoport:

Széles spektrumú penicillin antibiotikum béta-laktamáz inhibitorral

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

2,25 g - üvegpalackok (1) - kartondobozok.

A gyógyszer hatóanyagainak leírása piperacillin + tazobaktám»

farmakológiai hatás

Kombinált gyógyszer.

A piperacillin egy baktericid hatású félszintetikus, széles spektrumú antibiotikum, amely gátolja a mikroorganizmusok sejtfalának szintézisét.

A tazobaktám a béta-laktamázok (beleértve a plazmidot és a kromoszómálist is) inhibitora, amelyek leggyakrabban a penicillinek és cefalosporinok (beleértve a harmadik generációs cefalosporinokat) elleni rezisztenciát okozzák. A tazobaktám jelenléte jelentősen kiterjeszti a piperacillin hatásspektrumát.

A piperacillinre rezisztens és béta-laktamázt termelő mikroorganizmusok legtöbb törzse érzékeny a gyógyszerre.

felé aktív Gram-negatív aerob baktériumok: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (beleértve a Citrobacter freundii-t, a Citrobacter diversust), Klebsiella spp. (köztük Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella spp. (beleértve a Moraxella catarrhalist), Proteus spp. (beleértve a Proteus mirabilis-t, Proteus vulgarist), Pseudomonas aeruginosa-t (csak piperacillin-érzékeny törzsek) és más Pseudomonas spp. (beleértve a Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens), Neisseria spp. (beleértve a Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (beleértve a Haemophilus influenzae-t, Haemophilus parainfluenzae-t), Serratia spp. (beleértve a Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Enterobacter spp. (beleértve az Enterobacter cloacae-t, az Enterobacter aerogenest), Providencia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (kromoszómális béta-laktamázt termelő és nem termelő); Gram-negatív anaerob baktériumok: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides bivius, Bacteroides nuaccleobacterius, bacteroticerous); Gram-pozitív aerob baktériumok: Streptococcus spp. (beleértve Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis), Viridans csoport Streptococcus (C és G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus meticillin-érzékeny törzsek, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; Gram-pozitív anaerob baktériumok: Clostridium spp. (beleértve a Clostridium perfringenst, Clostridium difficile-t), Peptostreptococcus spp., Eubacter spp.; Veillonella spp., Actinomyces spp.

Javallatok

Érzékeny mikroflóra által okozott bakteriális fertőzések felnőttekÉs 12 év feletti gyermekek:

– fertőzések alsóbb osztályok légutak (tüdőgyulladás, tüdőtályog, pleurális empyema);

- hasi fertőzések (peritonitis, pelvioperitonitis, cholangitis, epehólyag empyema, vakbélgyulladás (beleértve a tályoggal vagy perforációval szövődött)).

- húgyúti fertőzések, beleértve bonyolult (pyelonephritis, cystitis, prosztatagyulladás, mellékheregyulladás, gonorrhoea, endometritis, vulvovaginitis, szülés utáni endometritis és adnexitis);

- csontok, ízületek fertőzései, beleértve az osteomyelitist is;

- a bőr és a lágyrészek fertőzései (flegmon, furunculosis, tályog, pyoderma, lymphadenitis, lymphangitis, fertőzött trofikus fekélyek, fertőzött sebek és égési sérülések);

- intraabdominális fertőzések (beleértve a 2 évesnél idősebb gyermekeket);

— bakteriális fertőzés neutropeniában szenvedő betegeknél (beleértve a 12 év alatti gyermekeket);

- szepszis;

- agyhártyagyulladás;

- posztoperatív fertőzések megelőzése.

Adagolási rend

Lassú sugárban (3-5 percen belül) vagy csepegtetve (legalább 20-30 percig).

Az átlagos napi adag a felnőttekÉs 12 év feletti gyermekek 12 g piperacillin és 1,5 g tazobaktám: 2,25 g (2 g piperacillin és 0,25 g tazobaktám) 6 óránként vagy 4,5 g (4 g piperacillin és 0,5 g tazobaktám) 8 óránként.

Pseudomonas aeruginosa által okozott fertőzések esetén aminoglikozidok további alkalmazása javasolt.

Krónikus veseelégtelenség esetén a piperacillin / tazobaktám napi adagját a CC-től függően módosítják: CC 20-80 ml / perc - 12 g / 1,5 g / nap (4 g / 0,5 g 8 óránként), 20 ml-nél kisebb CC esetén / perc - 8 g / 1 g / nap (4 g / 0,5 g 12 óránként).

Hemodializált betegeknél a maximális adag 8 g piperacillin és 1 g tazobaktám. Mivel a hemodialízis során a piperacillin 30-50%-a 4 óra elteltével kimosódik, minden dialízis után 1 további adag 2 g piperacillint és 0,25 g tazobaktámot kell felírni.

A kúra általában 7-10 nap, a javallatok szerint akár 14 napra is növelhető.

Az intravénás beadásra szánt oldat elkészítéséhez oldószerként 0,9% -os nátrium-klorid oldatot, 5% dextróz oldatot és steril injekcióhoz való vizet használnak. Intravénás beadáshoz a 2,25 g gyógyszert tartalmazó injekciós üveg tartalmát a fenti oldatok egyikében 10 ml-ben hígítjuk. Intravénás csepegtetéshez a 2,25 vagy 4,5 g gyógyszert tartalmazó injekciós üveg tartalmát 10 vagy 20 ml 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal hígítjuk, majd a kapott oldatot tovább oldjuk 50 ml-ben a jelzett oldatok egyikében. , vagy 5%-os vizes dextrózoldatban, vagy 5%-os dextrózoldat és 0,9%-os nátrium-klorid keverékében.

Mellékhatás

Hasmenés (3,8%), hányás (0,4%), hányinger (0,3%), phlebitis (0,2%), thrombophlebitis (0,3%), bőrpír (0,5%), allergiás reakciók (beleértve az urticaria 0,2%, bőrviszketés 0,5%). bőrkiütés 0,6%), felülfertőződés kialakulása (0,2%).

Kevesebb, mint 0,1%: erythema multiforme exudatív, makulopapuláris kiütés, ekcéma, myasthenia gravis, hallucinációk, vérnyomáscsökkenés, izomfájdalom a mellkasban, lázas szindróma, az arcbőr kipirulása, ödéma, fáradtság, fájdalom és hiperémia az injekció beadásának helyén, vérzés.

Ritkán: pszeudomembranosus vastagbélgyulladás.

A laboratóriumi mutatók oldaláról:átmeneti leukopenia, eosinophilia, thrombocytopenia (kevésbé gyakori, mint piperacillin monoterápia esetén), pozitív Coombs-reakció, hypokalaemia, átmeneti májtranszamináz- és alkalikus foszfatáz-emelkedés, bilirubin, ritkán - a karbamid és a kreatinin koncentrációjának emelkedése.

Ellenjavallatok

- túlérzékenység (beleértve a penicillinek, cefalosporinok, a béta-laktám antibiotikumok egyéb inhibitorai)

- gyermekek életkora (2 éves korig).

Vigyázat: erős vérzés (beleértve a kórelőzményt is), cisztás fibrózis (hipertermia és bőrkiütések kialakulásának fokozott kockázata), pszeudomembranosus colitis, krónikus veseelégtelenség, terhesség, szoptatás.

Terhesség és szoptatás

Vigyázat: terhesség, laktáció.

Alkalmazás a veseműködés megsértésére

Vigyázat: HPN. Krónikus veseelégtelenség esetén a piperacillin/tazobaktám napi adagját a CC függvényében módosítják.

Alkalmazás gyerekeknek

Ellenjavallat - gyermekek életkora (legfeljebb 2 év).

Különleges utasítások

A piperacillin + tazobaktám jobban tolerálható és kevésbé toxikus, mint a ticarcillin, azlocillin és a karbenicillin.

A penicillinekre túlérzékeny betegeknél keresztallergiás reakciók lehetségesek más béta-laktám antibiotikumokkal.

Biztonság és hatékonyság in 2 év alatti gyermekek nem meghatározott.

Súlyos, tartós hasmenés esetén mérlegelni kell a pszeudomembranosus enterocolitis lehetőségét. Ha ez a szövődmény jelentkezik, a gyógyszert abba kell hagyni, és a teikoplanint vagy a vankomicint szájon át kell adni.

Hosszú távú kezelés esetén rendszeresen ellenőrizni kell a vesék, a máj működését, a vérképet (beleértve a véralvadási rendszert is).

A nagy dózisú antibiotikumok rövid távú alkalmazása a gonorrhoea kezelésére elfedheti vagy késleltetheti a tüneteket lappangási időszak szifilisz, ezért az antibakteriális kezelés megkezdése előtt a gonorrhoeás betegeket ki kell vizsgálni a szifilisz kimutatása érdekében.

Túladagolás

Tünetek: izgatottság, görcsök.

Kezelés: tüneti, beleértve antiepileptikumok (beleértve a diazepamot vagy a barbiturátokat), hemodialízis vagy peritoneális dialízis felírása.

gyógyszerkölcsönhatás

gyógyszerkölcsönhatás

Gyógyszerészetileg (egy fecskendőben) összeférhetetlen aminoglikozidokkal, Ringer-laktát oldattal, vérrel, vérpótló szerekkel vagy albumin hidrolizátumokkal.

A tubuláris szekréciót gátló gyógyszerek növelik a T 1/2-et és csökkentik a piperacillin és a tazobaktám renális clearance-ét, miközben mindkét gyógyszer plazma C max értéke változatlan marad.

Heparinnal, orális antikoagulánsokkal és egyéb, a vérzéscsillapító rendszerre ható gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás esetén a véralvadási rendszer gyakoribb ellenőrzése szükséges.

nézetek