Aromatázok a legkevesebb mellékhatással. A hormonterápia, mint a mellrák hatékony kezelése

Az onkológiában az aromatáz inhibitorokat rákos megbetegedések kezelésére használják, mivel ezek harmada a hormonfüggő betegségek közé tartozik. Az aromatáz inhibitorokat továbbra is használják a disszeminált emlőrák hormonterápiájának irányítására.

Kezelési lehetőségek

Ha az antiösztrogének és a progesztinek nem segítenek, akkor toxicitást tartalmazó gyógyszert írnak fel. Ismert drogok:

• Oriten.
• Mamomit.

Mindkettő aminoglutetimidet tartalmaz, amely az egyik legrégebbi anyag a kémiai vegyületcsoportban. Az aminoglutetimid blokkolja az aromatázokat, és napi 700-1500 mg formájában írják elő. A kemoterápia végére az anyagot napi 500 mg-ban adják be. Az adagcsökkentés a betegség lefolyásától is függ. Ha a rák csökken, akkor napi adag minimálisra csökken. A kábítószerek egy egész spektrumot okoznak mellékhatások, mint minden kemoterápiás gyógyszer:

Az ilyen mellékhatások az első adag bevétele után azonnal jelentkeznek, és 2-3 hónapos hatékony alkalmazás után megszűnnek. Az aminoglutetimid alapján aromatáz inhibitorokat hoztak létre, amelyek kevésbé veszélyesek, károsak, nem okoznak ilyen hatásspektrumot, és kevésbé mérgezőek. Ma gyártanak - Femara, Arimidex, Herceptin, taxánok, asd, chaga és még sok más.

A hormonterápiát a petefészek, mellrák, méhrák stb. eltávolítása után alkalmazzák. Segít növelni az elvégzett műtét hatékonyságát, mivel az onkológiában segédmódszernek számít. Az emlőrák leküzdésére különböző terápiákat kell együtt alkalmazni. Jelenleg az aromatázgátlókat önmagukban nem használják.

A hormonterápiás gyógyszerek hatásmechanizmusa

A kemoterápiás tablettákról ismert, hogy olyan gyógyszerek, amelyek segítenek a mellrák elleni küzdelemben. A kemoterápia is ismert, hogy elpusztítja a rákos sejteket, de hogyan hatnak a szervezetre? Hiszen minden adag méreg és méreg. A nők vérében 5 féle ösztrogén és 3 féle progeszteron található. A felszíni sejtek reagálnak a sejtmag sejtjeivel. A külső és belső receptorok között kapcsolat jön létre. A sejtmembránra hatva beindul a kemoterápiás mechanizmus, ami azt jelenti, hogy ugyanannak a fertőzött sejtnek a magjára hat.

A terápiában használt hormonális gyógyszerek hatására a sejtmagok növekednek és szaporodnak. A reakció olyan gyors, hogy a fertőzött sejtek növekedés közben nem tudnak 2 vagy több sejtre osztódni, mivel fertőzöttek. De mivel erre nincs garancia, más terápiákat és daganatellenes szereket írnak fel a kemoterápiával együtt.

A statisztikák szerint a rákos sejtek 68%-a csak a kemoterápia miatt pusztul el. Az azonos hatás miatt az aromatáz inhibitorok hatással lehetnek a progeszteron vagy ösztrogén magokra.

Az érthetőség kedvéért képzeljük el, hogy egyes anyagok a férfi hormonokat, míg mások a női hormonokat ölik meg. Így a gyógyszereknek egyetlen hatásspektrumuk van, ezért fontos kettős mércét alkalmazni a férfi és női rákos sejtek elpusztítására. A receptorok blokkolása a rákos sejtek méretének csökkenéséhez vezet. Laboratóriumi kutatás megerősítik, hogy a biopsziás anyag képes hatni az immunhisztokémiai spektrum feltételei között.

Tekintse meg azon szakértő biológusok eredményeit, akik aromatázgátlókat teszteltek emlőrákban.

Aromatáz inhibitorok	Adatok visszafejtése	A kezelés jellemzői
Erts-pozitív	75%-ban függő sejtek	Egy adott számú sejt alkalmas hormonterápiára.
Pr-pozitív	Az expresszált sejtek 65%-a	A progeszteronreceptorok kezelhetők lehetnek, de további forrásokra van szükség.
Hormon negatív	25% negatív sejt	Ez a mutató azt jelzi, hogy a progeszteron és az ösztrogén sejtjei nem állnak készen egy hormontartalmú gyógyszer hatására.
Hormonális állapot ismeretlen		Az emlőszövet minta nem alkalmas vizsgálatra. Lehet, hogy a kerítés rosszul készült.

A hormonterápia hatékonysága

Egy immunhisztokémiai vizsgálat meghatározhatja, hogy a kemoterápia mennyire hatékony az emlőrák esetében.

1. Ha aromatáz inhibitorokat írnak fel egyidejűleg a progeszteront és az ösztrogént befolyásoló gyógyszerekkel (Erts + / Pr +), akkor a kezelés hatékonysága 79%.

2. Ha az aromatáz inhibitorok valamelyik receptort érintik, akkor a kezelés hatékonysága 36% lesz.

3. Ha a daganat hormonális állapota nem ismert, akkor hormonterápiát nem végeznek, mivel a hatásosság 5-7% lesz.

Manapság számos gyógyszer kapcsolódik a kemoterápiához. Egyes aromatáz inhibitorok blokkolják a sejtnövekedést, míg mások megakadályozzák a sejtek osztódását és szaporodását. A kemoterápia eszközeinek kiválasztásához gondosan meg kell választania az expozíciós módszereket. Ez a tanács nem a betegnek szól, hanem az orvosnak, aki erős hatású és széles spektrumú gyógyszereket írhat fel. Ma már léteznek olyan gyógyszerek, amelyek megfizethetőek és biztonságosak a nők számára.

Érdemes megjegyezni, hogy minden eszközzel hormonterápia a mérgek tartalmát figyelembe véve a méh és a petefészkek falának szöveteire hatnak.

Felszerelés	Leírás	Hatás	Alkalmazás
Herceptin	Antineoplasztikus gyógyszerek	A Herceptin 35%-kal csökkentheti a rákos sejtek túlélésének megismétlődését a szervezetben	Herceptin 8 mg/ttkg az 1. stádiumban, 4 mg/ttkg 3 hetente a 2-4 stádiumú rák esetén
	Antineoplasztikus gyógyszerek	Gének blokkolása adjuváns és nem adjuváns kemoterápiával	A tartalmú gyógyszerek típusától függően az adagot 100 mg / 3 hét és 1250 mg / nap között kétszer írják elő.
	Eszközök az immunitás növelésére rák esetén	Az általános irányú ASD 2, ASD 3, ASD frakció növeli a hormonok blokkolását, ha az ösztrogén egyik altípusának vannak kitéve	5-45 csepp 2 hónapon belül
	Nyírfa gomba	A teafüvek lassítják és megakadályozzák a rákos sejtek képződését és szaporodását	csak receptek elkészítéséhez használja

Használati javallatok

A hormonterápiás készítményeket további kezelések figyelembevételével alkalmazzák annak érdekében, hogy kombinálják az anyagok hatásának kombinációjából származó eredmény maximális hatékonyságát.

Külön meg kell fontolni a Herceptint - gyógyszerkészítmény ami nagyon drágának számít. Az orvostudományban az élet drága analógjaként ismerik. Sok beteg nem hajlandó használni, azzal magyarázva, hogy az élet olcsóbb, mint egy üveg Herceptin. A Herceptin szabványos felszabadulási formával rendelkezik, de a közelmúltban voltak olyan analógok, amelyek hatékonyabbak, mint az eredeti termék. Ezenkívül a Herceptint óvatosan kell alkalmazni elavult tulajdonságai miatt.

Mivel az új termékek már erős hormonális anyagokat tartalmaznak, sok közülük nem kompatibilis a Herceptinben még használtakkal. A rák kezelésére a Herceptin hatástalan, ezért nem egészítik ki, hanem helyettesítik újabb modellekkel. A hasonló felhasználású termékek a taxánok. Gyakran használják gének fejlődésének blokkolására. A taxánokat sokféle rák kezelésére használják.

A hormonális anyagok mellett vitaminokat is felírnak. Kinevezésüknek szigorúnak kell lennie, az előírásnak megfelelően. A jelzések a következők:

• A formáció fejlődésének kockázata. A vitaminokat a rák kialakulásának megelőzésére használják.
• Rendellenes sejtnövekedés. A vitaminok képesek anyagokat koncentrálni a sejtmagok belsejében, hogy megakadályozzák a daganatok kialakulását.
• A daganat első szakaszai. A műtétre készülő betegek vitaminokat írnak fel.
• Posztoperatív időszak. Mivel fennáll a visszaesés veszélye, a vitaminok segíthetnek megakadályozni az új rákos sejtek képződését.
• Áttétes daganat. A vitaminokat gyakran a nagyobb kémiai kezelések előtt írják fel.

Ha a beteg allergiás anyagokra, vagy egyéni intoleranciája van, akkor vakcinát kap. Egy ilyen vakcina képes csökkenteni a műtét utáni ödéma kialakulását, megakadályozva a limfosztázis megjelenését. A vakcinát általában műtét előtt és után adják be, hogy megerősítsék a rákos sejteltávolító hatást. A vakcinát a formációk fejlettségi foka, valamint a beteg jóléte alapján választják ki. Ha a vakcina ellenjavallt, a beteg profilaktikus kezelést ír elő.

A hormonterápia típusai

A hormonterápia több altípusra oszlik:

Minden típusnak megvan a maga célja. Ezért rendkívül fontos a terápia céljának meghatározása, a mellre megfelelő gyógyszerek kiválasztása.

A terápia egyik vagy másik módszerének kiválasztásához a következő jellemzőket kell figyelembe venni:

• A szervezet hormonális függésének állapota.
• Menopauza szindróma.
• Az emlődaganat fejlődési szakasza.
• Szomatikus betegségek.
• Mell gyógyszertolerancia.
• A visszatérő emlőbetegség kockázata.

Megkülönböztetik az anyagok testre gyakorolt ​​hatásának elvét is. Ezért jellemzők és altípusok szerint vannak felosztva. Az inhibitorok mellett gyakran alkalmaznak szelektív modulátorokat is, amelyek faslodexet, tamoxifent stb. tartalmaznak. A terápiák és kémiai elemek utáni emlőkárosodásra írják fel. Ezek az anyagok más módszerekkel is használhatók, még azokkal is, amelyek erős hormonokat tartalmaznak.

Nem lehet mást, mint az olyan elemet, mint a chaga, erős anyagoknak tulajdonítani. Korábban már szó volt róla, hogy a chagát a hagyományos orvoslásban használják emlőrák kezelésére, de ez abból származik népi gyógymódok... A chaga egy erős anyag, amely belülről hathat a sejtekre és a sejtmagokra, és a véren keresztül jut el hozzájuk. A Chagát szigorúan az elkészített recept szerint használják. A chagát általában alkoholos alappal keverik. Ezt a keveréket infúzióban kell beadni. Gyakran szódát adnak a teljes tömeghez.

A szóda gyorsan húzó hatású, és a gyógynövények hozzáadásával a keverék a hagyományos orvoslás státuszát kapja.

Az erősebb hatás érdekében a betegek növényi és mesterséges eredetű gyógynövényeket használhatnak. Minél fiatalabb a gyógynövény, annál erősebb a hatása.

Népi gyógymódok

A szóda egy hatékony eszköz, amellyel saját recepteket készíthet az élet és az egészség érdekében. A szóda közvetlenül vízzel használható. De lehet finomat főzni és egészséges recept... Az üzlet és az öröm összekapcsolásához javasoljuk a gyógynövények keverését, forrásban lévő víz vagy alkoholos tinktúra öntését. A celandine nagyon népszerű. Szedhető erdei bogyókkal, vitaminokkal. A celandine hatásainak széles skálája van. A celandin a szervezetbe jutva elősegíti a megfelelő hormonok termelődését, amelyek még nem fertőzöttek vegyi mérgekkel.

Ennek megfelelően a celandin segít helyreállítani az egyensúlyt a „fertőzött” és a tiszta sejtek között. Néhány recept segít gyorsabban eligazodni:

• Celandine sóoldattal törölje le a mellet.
• Celandine chaga gombával.
• Celandin és szóda szájon át történő alkalmazásra.
• Celandine és gyógynövények alkoholos tinktúrában.
• Tiszta celandin. Aki ehet, a hatás gyorsabb lesz.
• Celandine fűlével. A gyógynövényeket bármilyen tábláról lehet betakarítani.

A népi receptek régóta segítettek az embereknek. Előtt népi receptek a gyógynövények és a szódabikarbóna használatával szinte minden mell- és vesebetegséget sikerült meggyógyítani. Ha népi módszerek kombinálni hagyományos, népi alapanyagokkal lesz gyors hatás... A szóda, ásványi anyagok, gyógynövények, népi receptek és még sok minden javítja az anyagok felszívódását.
A szervezet minden nap népi alapanyagokat kap a kezelés során. Az emlőmirigy károsodása esetén egy ponton fel kell adni mindent, ami ismerős, de a szervezet nem képes erre.

Ezért segítenek a folyamat helyreállításában - szóda, szódaoldatok, szóda sóval, szóda alkohollal. A mell bimbóudvarának, a mellközeli hónaljnak, a mell bőrének és magának a mellnek a sérülése esetén fontos a népi és természetes alapanyagok alkalmazása. A szóda a többi kémiai elemhez hasonlóan csodákra képes, különösen, ha a mell kezeléséről van szó.

Természetesen az önmagukban és az orvostudományban való feltétlen hit segít a betegeknek megszabadulni a félelemtől és attól a megszállottságtól, hogy soha többé nem fognak tudni visszatérni régi életükhöz. Valójában azonban egyetlen műtét sem szörnyű, ha az emberiség női felének életéről van szó.

A legtöbb komoly sportoló életében előbb-utóbb eljön a pillanat, amikor az exogén hormonok bevitele elengedhetetlenné válik. A szervezet saját erőforrásai már nem elegendőek, ezért külső támogatáshoz kell folyamodni.

Ez a kérdés nagyon komoly, a sportoló vagy edzője maximális kompetenciáját igényli. Sajnos sokan felelőtlenül veszik az AAS-t, így végül csak problémákkal küzdenek. Köztük: libidó-problémák, potencia, női típusú zsírfelhalmozódás és még sok más.

Természetesen ezeknek a kudarcoknak a leggyakoribb oka a hormonális egyensúlyhiány. Különösen a női és férfi nemi hormonok arányának megsértése. Ilyen például:, progeszteron,. Természetesen itt különleges helyet foglal el az ösztradiol, a fő női nemi hormon. A megemelkedett ösztradiolszint leküzdésére aromatázgátlókat alkalmaznak.

Az ösztradiolszint növelésének mechanizmusa

Mindannyian tanultunk az iskolában egy olyan jelenséget, mint a homeosztázis – az egyensúly állapota. A természetben minden erre törekszik. A testünk az első. Arra törekszik, hogy minden funkciónkat mielőbb egyensúlyi állapotba állítsuk vissza.

A férfi testben kialakult a női és férfi hormonok bizonyos aránya. A nőknél ez az arány természetesen fordított.

Ha túl sok a férfi nemi hormon, a tesztoszteron a szervezetben, megpróbálja megemelni az ösztradiol szintjét, hogy visszaállítsa a korábbi arányt. Ezt úgy teszi, hogy a tesztoszteront ösztradiollá aromatizálja.

Amint már megértette, az aromatizálás a felesleges tesztoszteron ösztradiollá történő átalakítása. A felesleges tesztoszteron szteroidok – szintetikus tesztoszteron analógok – bevételéből származik. Igaz, vannak szteroidok, amelyek nem esnek át aromatizáláson, de ez egy teljesen más téma.

Természetesen az ösztradiolszint emelése nem jó. Az alacsony szintje egyébként még rosszabb (a referenciaértékek alatti ösztradiol szintről beszélünk). Az ösztradiol növekedése a fent említett mellékhatásokhoz vezet: gynecomastia, női zsírfelhalmozódás, csökkent libidó stb.). A tanfolyam eredményein ez minden bizonnyal negatív fényben is tükröződik.

Az, hogy mennyi ízesítés következik be, több tényezőtől függ. Ezek közül a két legfontosabb az aromatáz enzim aktivitása és a bőr alatti zsír mennyisége.

A másodikról nincs is mit mondani - ha extra zsírtartalékai vannak „egy esős napra”, ne is gondoljon arra, hogy anélkül kezdje el az AAS tanfolyamot, hogy megszabadulna tőlük. Sokáig lehet mondani, hogy miért, csak tudd – nem szükséges.

De az első tényező fontosabb ebben az esetben. Az aromatázok az aromatizációért felelős enzimek, egyeseknél ez aktívabb, másoknak kevésbé aktív. Hogyan csökkenthető az aktivitása? Nagyon egyszerű - aromatáz inhibitorok szedésével.

Aromatáz inhibitorok és ösztradiol

Az aromatáz inhibitorok olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik az aromatáz enzim aktivitását. Manapság sok ilyen gyógyszer létezik. Ezek a következők:, arimidex, aromasin. A hatóanyag általában ugyanaz.

Anastrozol Elérhetőségének köszönhetően messze a legnépszerűbb aromatáz inhibitor. Ez egyrészt "földalatti" anasztrozol a sportfarmakológiai gyártóktól, mind a gyógyszertár, sokkal jobb minőségű, de valamivel drágább. A legolcsóbb közülük a Selana. Van még Anastrozole-Kabi, de manapság rendkívül nehéz beszerezni.

Itt azonnal el kell mondani, ne spóroljon az egészségén és vásároljon minőséget.

Az anastrozolt a saját ösztradiolszintje alapján kell bevenni. Ezért először meg kell vizsgálnia az ösztradiol szintjét, hogy ennek alapján állítsa be az adagot. Az átlagos univerzális adag 0,5 mg minden második napon. 10 nap múlva ismételje meg a vizsgálatot. Ha az ösztradiol szintje visszatért a normál értékre, az adagot teljesen csökkentse heti kétszer 0,5 mg-ra. Ha még mindig magas, folytassa a szedését. Tehát addig, amíg az ösztradiol vissza nem tér a normális szintre.

S.A. Tyulandin. Orosz onkológiai tudományos központőket. N.N. Blokhin RAMS

Aromatáz inhibitorok.

"Kúszó forradalom" zajlik a mellrák hormonterápiájában: az egykori kedvenc, a tamoxifen mindenütt átadja helyét az aromatázgátlók egész családjának. Kezdetben a letrozol (Femara) és az anastrozol (Arimidex) jobbnak bizonyult a tamoxifennél az első vonalbeli hormonterápiában pozitív ösztrogénreceptorokkal rendelkező, menopauza után áttétes emlőrákos betegeknél. Az ASCO kongresszusán először mutatták be az aromatázgátlók csoportjának harmadik képviselőjének - az exemesztánnak a tamoxifennel - összehasonlításának eredményeit az áttétes emlőrákos betegek hormonterápia első vonalában. Az exemesztán (Aromasin) az anasztrozollal és a letrozollal ellentétben az irreverzibilis szteroid aromatáz inhibitorok csoportjába tartozik. Az EORTC vizsgálatban 382 beteg kapott napi 25 mg tamoxifent vagy exemesztánt folyamatosan a betegség progressziójának jelei megjelenéséig. A hatékonyság fő kritériuma a progresszióig eltelt idő mutatója volt. Az átlagos 29 hónapos követési idő mellett a progresszióig eltelt medián idő 9,9 hónap volt. az exemesztán csoportban és 5,8 hónap. a tamoxifen csoportban (p. = 0,03 Wilcoxon teszt). Objektív daganatellenes hatást szignifikánsan gyakrabban figyeltek meg az exemesztánt szedő betegeknél (46% és 31%). Így az előzetes adatok azt mutatják, hogy az exemesztán (valamint más aromatáz-gátlók) előnyt jelent az első vonalbeli hormonterápiában olyan posztmenopauzális metasztatikus emlőrákos betegeknél, akiknek pozitív szteroid hormon receptorai vannak.

Cameron és munkatársai megpróbálták összehasonlítani az exemesztán és az anasztrozol hatékonyságát 121, áttétes emlőrákban szenvedő, zsigeri szervekben (máj, tüdő) áttétekkel rendelkező beteg kezelésében. A vizsgálat eredményeit az 1. táblázat mutatja be, és az összehasonlított gyógyszerek azonos hatékonyságát jelzi.

Az aromatáz inhibitorok, miután bebizonyították előnyüket az első vonalban, az adjuváns fázisba vitték a versenyt. Az ATAC vizsgálat az 5 éven át tartó napi 1 mg-os anasztrozolt a napi 20 mg-os tamoxifennel 5 éven keresztül hasonlította össze szteroidhormonreceptor-pozitív posztmenopauzális operálható emlőrákos betegek adjuváns kezelésében. Az anasztrozol csoportban átlagosan 48 hónapos követési idővel az emlőrák progressziójának aránya szignifikánsan, 17%-kal csökkent a tamoxifenhez képest. Ez a csökkenés mind a távoli áttétek, mind az ellenoldali emlőrák előfordulási gyakoriságának csökkenése miatt következett be. A rövid követési időszak nem teszi lehetővé az anasztrozol teljes túlélésre gyakorolt ​​hatásának értékelését.

Egy másik ígéretes megközelítés a tamoxifen és az aromatáz inhibitorok egymás utáni alkalmazása olyan betegeknél, akiknek nincs menstruációs funkciója és pozitív receptorai vannak. Az MA17 vizsgálatban azokat a betegeket, akik 5 éven belül abbahagyták a tamoxifen szedését, randomizálták placebóra vagy napi 2,5 mg letrozolra 5 éven keresztül. Átlagosan 2,4 éves követési idővel a vizsgálatot leállították, mivel statisztikailag szignifikáns különbség volt a 4 éves betegségmentes túlélésben a placebo- és a letrozol-csoportok között, ami 87%, illetve 93% volt. Az ASCO kongresszusán ismertették az MA 17 tanulmány hosszú távú eredményeivel kapcsolatos legfrissebb információkat. Közel 3 éves követési időszak mellett az 5 éves betegségmentes túlélési arány 94,7% volt a letrozol-csoportban és 89,8% a placebo-csoportban (p = 0,00004). A relapszusok gyakoriságának csökkenése figyelhető meg, függetlenül attól, hogy a hónalj nyirokcsomóiban vannak-e áttétek vagy nincsenek. A teljes túlélés elemzésekor szignifikáns javulás volt megfigyelhető a hónaljnyirokcsomókban áttétekkel rendelkező betegek csoportjában. Kis szám halálozások a hónaljnyirokcsomókban áttét nélküli betegek csoportjában nem teszi lehetővé a túlélés összehasonlítását.

Egy olasz tanulmányban 2-3 éves tamoxifen-használat után a betegeket véletlenszerűen arra osztották, hogy folytassák a tamoxifen (a kezelés teljes időtartama 5 év) vagy az anasztrozol napi 1 mg-os szedését 2-3 évig. A tamoxifenről az anasztrozolra való áttérés jelentősen javította az 5 éves betegségmentes túlélést az önmagában vett tamoxifenhez képest. Hasonló vizsgálati tervet alkalmaztak az 5 éves tamoxifen és a 2-3 éves szekvenciális tamoxifen és a 2-3 éves napi 25 mg exemesztán összehasonlítására. A vizsgálatban 2362 beteg vett részt, akik 30 hónapos követés mellett szignifikáns javulást mutattak a 3 éves betegségmentes túlélésben az exemesztán csoportban a tamoxifenhez képest: 91,5%, illetve 86,8% (p = 0,00005). A betegség progressziójának incidenciájának csökkenése az exemesztán csoportban mind a távoli áttétek előfordulásának csökkenése, mind az ellenoldali emlőrák előfordulása miatt. A két gyógyszert jól tolerálták, az exemesztán csoportban nagyobb volt az ízületi fájdalom és hasmenés előfordulása. méhvérzésés thromboembolia a tamoxifen csoportban.

Emiatt az a benyomás alakult ki, hogy tanácsos aromatáz-inhibitorokat alkalmazni a szteroid hormonokra pozitív receptorokkal rendelkező, operálható posztmenopauzális emlőrákban szenvedő betegek adjuváns hormonterápiája során. Továbbra is tisztázatlan, hogy melyik stratégiának van előnye: csak aromatáz inhibitorok beadása (mint az ATAC vizsgálatban) vagy tamoxifen szekvenciális adagolása, majd átállás (3 év után? 5 év után?) aromatáz inhibitorokra (mennyi ideig kell szedni?) . Már ma is indokoltnak tűnik minden posztmenopauzás emlőrákos betegnek, különösen a hónalji nyirokcsomókban áttétekkel rendelkezőknek, hogy 3-5 éves tamoxifen szedése után legalább 2-3 éves aromatázgátló szedését javasolják.

Az aromatázgátlók operálható emlőrákos betegeknek történő hosszú távú alkalmazásakor figyelembe kell venni e gyógyszerek szedésének hosszú távú hatásait. Az aromatáz inhibitorok jelentősen csökkentik az endogén ösztrogénszintet a különböző szövetekben, ami hozzájárulhat a csontsűrűség csökkenéséhez az oszteoporózis kialakulásával, valamint a vér lipid- és koleszterinszintjének emelkedéséhez, ami növeli az érelmeszesedés, az angina pectoris és a szívizom kockázatát. infarktus. Az ATAC vizsgálatban az anasztrozol a csontsűrűség csökkenésével és a kóros törések nagyobb gyakoriságával járt a tamoxifen csoporthoz képest. Az ASCO bemutatta az exemesztánnak a csontsűrűségre és a vér lipidszintjére gyakorolt ​​hatását a tamoxifent kapó betegekkel összehasonlítva. 2 éves követés után az exemesztán és tamoxifen szedése közben a csontsűrűség csökkenése azonos volt, a medencecsontok csontritkulás miatti kóros törésének gyakorisága magasabb volt az exemesztán csoportban, a csigolyatörések gyakorisága mindkét csoportban azonos volt. . Az exemesztán alkalmazása csökkentette a nagy sűrűségű lipoproteinek és a koleszterin tartalmát a vérben, nem befolyásolta más lipidfrakciók koncentrációját, a véralvadási rendszer paramétereit, és nem növelte a szív- és érrendszeri szövődmények kialakulásának kockázatát. Folytatni kell az aromatázgátlók hosszú távú használatának hatásainak kutatását (úgy tűnik, hogy a szteroid gátló exemesztán kevésbé valószínű, hogy negatívan befolyásolja a csontsűrűséget és a vér koleszterinkoncentrációját, mint a nem szteroid gátlók, az anasztrozol és a letrozol), de az eredmények A ma végzett vizsgálatokból kiderül, hogy gyakoriságuk nincs erős érv az ellen, hogy ezeket a gyógyszereket adjuvánsként írják fel.

Preoperatív terápia.

Az aromatáz inhibitorokat a műtét előtti terápiában alkalmazzák. Ismeretes, hogy a preoperatív kemoterápia hatékonysága a pozitív receptorokkal rendelkező posztmenopauzás emlőrákos betegeknél sokkal alacsonyabb, mint a negatív receptorokkal rendelkező betegeknél. Így a preoperatív kemoterápia után a morfológiailag igazolt teljes tumorregresszió gyakorisága a pozitív és negatív receptorokkal rendelkező betegek körében 5%, illetve 21% volt. Ezért Semiglazov és munkatársai tanulmánya, amely szerint a szteroid hormonokra pozitív receptorokkal rendelkező, operálható posztmenopauzális emlőrákos betegeket randomizáltak a kemoterápiás csoportba, ahol doxorubicin + paklitaxel kombinációt kaptak 4 kezelési ciklusban, vagy anastrozolt vagy exemesztánt írtak fel 3 hónapra. indokolt.

A preoperatív kemoterápia során a klinikailag teljes regressziók nagy száma ellenére ezt a morfológiai vizsgálat csak a betegek 7%-ánál igazolja. Az aromatáz inhibitorok azonnali daganatellenes hatékonysága a kemoterápiáéhoz volt hasonlítható. Átlagosan 30 hónapos követési idő mellett a lokális kiújulás aránya 3,2% volt a kemoterápiás csoportban és 3,4% a hormonterápiás csoportban. Mivel a preoperatív terápia után csak a morfológiailag teljes tumorregresszió javítja a betegek prognózisát, megállapítható, hogy a preoperatív kemoterápia és a hormonterápia sem elég hatékony a pozitív receptorokkal rendelkező menopauzás betegekben. Számukra a legelőnyösebb végrehajtás műtéti beavatkozás az első szakaszban, majd az adjuváns terápia.

Buzdar és munkatársai kimutatták, hogy a trastuzumab (Herceptin) hozzáadása a műtét előtti kemoterápia során a HER2-túlexpresszióban szenvedő betegeknél szignifikánsan növelte a morfológiailag teljes regressziók előfordulását. Minden túlzott expresszióban szenvedő beteg preoperatív kemoterápiát kapott, beleértve 225 mg/m² paklitaxelt 3 hetente 4 kúrán keresztül, és FEC kombinációt (500/50/500 mg/m²) 3 hetente 4 kúrán keresztül. Néhány beteg egyidejűleg trastuzumabot kapott (4 mg/ttkg 1 hétig, majd heti 2 mg/ttkg) 24 héten keresztül. A morfológiailag teljes regresszió incidenciája 25% volt a kemoterápiás csoportban és 67% a kemoterápia + trastuzumab csoportban (p = 0,02). A kardiotoxicitás előfordulása mindkét csoportban hasonló volt. A szerzők a hosszú távú eredmények jelentős javulására számíthatnak a kemoterápiás és trastuzumab-csoportban, miután ilyen magas gyakoriságú morfológiailag teljes regressziót értek el.

Disszeminált rák.

Ismeretes, hogy a trastuzumab csak immunhisztokémiával (3+) vagy fluoreszcens hibridizációval (FISH - az expresszált HER2 gének számát) meghatározott túlzott expressziójú betegek számára javasolt. A legtöbb betegben azonban az emlőrákos sejtekben kis mennyiségű HER2 receptor található. Hasznos lenne trastuzumabot adni nekik? Seidman és mtsai. Azok a betegek, akik metasztatikus emlőrákban szenvedtek, normál HER2-szinttel a tumorsejt membránokon (immunhisztokémiailag 0, 1+, 2+), paclitaxelt kaptak trastuzumabbal vagy anélkül.

A kapott adatok ismét meggyőzően tanúskodnak arról, hogy a trastuzumab alkalmazása nem javítja a kemoterápia eredményeit a HER2-túlexpresszióval nem rendelkező betegeknél. A gemcitabint (Gemzar) emlőrákos betegek kezelésére engedélyezték az Albain és munkatársai által bemutatott tanulmány eredményei alapján. Ebben a vizsgálatban 529 áttétes emlőrákban szenvedő beteg kapott egyedül paklitaxelt 175 mg/m² dózisban 3 hetente első vonalbeli kemoterápiaként. vagy 175 mg/m2 paklitaxel 1 napig és 1250 mg/m2 gemcitabin 1 és 8 napon keresztül 3 hetente. a betegség progressziójának jeleire. A legtöbb beteg korábban antraciklineket kapott adjuváns vagy preoperatív terápiaként. A vizsgálat eredményeit a 4. táblázat mutatja be, és azt jelzi, hogy a gemcitabin paklitaxelhez történő hozzáadása a kemoterápia első vonalában jelentősen meghosszabbítja a progresszióig eltelt időt és 2,7 hónappal, illetve 2,7 hónappal meghosszabbítja a várható élettartamot.

Tekintettel a kombinációs adagolás szerény előnyére és megnövekedett toxicitására, a kettő egymás utáni beadása ígéretesebbnek tűnik.

Sebészet.

Az axilláris lymphadenectomiát a nők számára fájdalmas posztoperatív szövődmények kísérik: mozgáskorlátozottság és fájdalom a karban a műtét oldalán, lymphostasis, bőrérzékenységi zavarok. Elkerülhető-e a lymphadenectomia olyan betegeknél, akiknek nincs megnagyobbodott nyirokcsomója a hónaljban? A vizsgálatba olyan 60 év feletti betegeket vontak be, akik operálható emlőrákban szenvedtek, és nem voltak megnagyobbodott hónaljnyirokcsomók. Tumoreltávolítás (lumpectomia vagy mastectomia) egyidejű hónalj lymphadenectomiával 234 betegnél, 239 betegnél csak daganat eltávolításra került sor. Minden daganat-pozitív ösztrogénreceptorral rendelkező beteg tamoxifent kapott. A betegek átlagéletkora 74 év volt, a daganat 80%-a volt receptor-pozitív. A betegek 45%-ánál mastectomiát végeztek, amit lumpectomia követett sugárkezelés vagy anélkül 33%-ban, illetve 22%-ban. 6 éves medián követési idő mellett az 5 éves betegségmentes túlélési arány a hónalj lymphadenectomiás csoportban 71% és 70% volt anélkül, az 5 éves teljes túlélés 78% és 80% volt. A lymphadenetomiát nem végzett csoportban jobb életminőség, jobb kézmozgás volt tapasztalható a műtét oldaláról, és alacsonyabb volt a lymphostasis gyakorisága. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a hónalj nyirokcsomóinak megnagyobbodása nélkül megtagadható a hónalj lymphadenectomiája 60 év feletti betegeknél.

Az aromatáz inhibitorok csökkentik az ösztrogénszintet az aromatáz inaktiválásával- az ösztrogének androgénekből történő szintéziséért felelős enzim. A tamoxifennel ellentétben ezek a gyógyszerek nem rendelkeznek részleges agonista tulajdonságokkal.

Egy monoterápiás vizsgálatban anasztrozol, vagy kombinált terápiaösszehasonlították a tamoxifennel, anasztrozollal és e gyógyszerek kombinációjával végzett 5 éves kezelés hatékonyságát.

Az alkalmazáskor kiderült anasztrozol szignifikánsan jobb túlélés, hosszabb remisszió, alacsonyabb a távoli áttétek aránya és kisebb a kontralaterális emlőrák (BC) valószínűsége a tamoxifenhez képest.

Letrozol, egy másik aromatáz inhibitor a tamoxifennel összehasonlítva a Breast International Group 8028, áttétes emlőrákban (BC) szenvedő menopauzás nő részvételével végzett többközpontú vizsgálatában.

Az ösztrogén (E) egy receptorhoz (ER) kötődik, amely dimerizálódik.
A komplex aktivitást (AR) vesz fel, és a sejtmag ösztrogénfüggő struktúráihoz (ERE) kötődik.
Aktiválódnak a transzkripcióban (T) részt vevő fehérjék, mint például az RNS-polimeráz II, ami fehérjeszintézishez és sejtosztódáshoz vezet.
A goserelin a plazma ösztrogénszintjének csökkenését okozza (1); a fulvestran (2) megakadályozza a receptor dimerizációs folyamatát és annak aktiválódását; a tamoxifen (3) kötődik az aktív komplexhez, elnyomva annak transzkripciót indító képességét.

Letrozol jelentősen csökkentette a kiújulás kockázatát a tamoxifenhez képest, különösen a test távoli területein. Egy másik nemzetközi vizsgálatban, amelyben 5187 nő vett részt, a letrozolt 5 év tamoxifen-használat után írták fel. Az eredmények azt mutatták, hogy a visszatérő emlőrák (BC) kockázata közel 50%-kal csökkent.

Ily módon letrozol jelenleg a választott gyógyszerként tartják számon az ER-pozitív emlőrákban (BC) szenvedő posztmenopauzás betegeknél, akik 5 éve tamoxifent szednek.

Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság javasolja aromatáz-gátlók alkalmazását a receptor-pozitív emlőrák kiújulásának kockázatának csökkentése érdekében posztmenopauzás nőknél kezdeti terápiaként vagy tamoxifen-kezelés után. A terápia időtartama jelenleg nincs meghatározva.

Számos tanulmány készült a kemohormon terápiáról mellrákos betegeknél (Mellrák). E vizsgálatok közül sok nyirokcsomó érintettséggel rendelkező és nem érintett betegeket is bevont. Az Eastern Cooperative Oncology Group III. fázisú vizsgálatot végzett nyirokcsomó-metasztázisban és receptor-pozitív emlőrákban (BC) szenvedő premenopauzás nőkön.

A kutatásban 1504 beteget vontak be randomizálva a következő csoportokba: ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel és 5-fluorouracillal (CAF) kezelve; CAF + goserelin (luteinizáló-releasing hormon agonista) 5 évig; CAF + goserelin + tamoxifen 5 évig. A tamoxifen kiegészítés javította az 5 éves betegségmentes túlélést, de a goserelin kiegészítés nem volt jobb, mint a CAF önmagában. Az 5 éves túlélési arány mindhárom csoportban hasonló volt (85% és 86%).

Az aromatáz inhibitorok (AI-k) azon gyógyszerek csoportjába tartoznak, amelyeket a daganat ösztradiolra való érzékenysége okozta onkológiai betegségek (leggyakrabban mellrák) kezelésére használnak; az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek működésének lényege az aromatáz enzim működésének blokkolása, amely részt vesz az androgén hormonok ösztrogénné történő átalakulásában. Az AI-k népszerűek a sportban, mivel képesek csökkenteni a női nemi hormonok szintjét a nagy mennyiségű szteroidfogyasztás miatt, amelyek az aromatáz enzim hatására átalakulnak (a hatására a tesztoszteron ösztradiollá és androszténdionná alakul, később az androszténdion ösztronná alakul, de az ösztron biológiai aktivitásában 5-ször kevésbé aktív, mint az ösztradiol, ezért nem tekinthető aktív résztvevőnek az ösztrogén aromatizálás során fellépő mellékhatásaiban); Az AI-kat a magas ösztrogénszint hatásainak leküzdésére is használják, például a gynecomastia (növekedés) elleni küzdelemre. mellmirigyek női típusra) vagy annak megelőzésére, ritka esetekben az inhibitorok fogyasztása az LH és az FSH szintjének növelését célozza, ami az endogén tesztoszteron szintjének emelkedéséhez vezet (vagyis a ciklus utáni terápiához). A BB-ben aromatázgátlókat fogyasztanak az anabolikus szteroid ciklus alatt annak érdekében, hogy:

1. A gynecomastia megelőzése (a szteroidok aromatáz hatására kialakuló túlzott ösztradiol és ösztron szintje potenciálisan emlőmirigyek növekedéséhez vezethet egy női sportolóban, így az AI szedése blokkolja az aromatázt, mint a az ösztradiolszint közvetlen emelkedése).

2. Megszabadulni a felesleges víztől (mint ismeretes, megnövekedett ösztrogénszint mellett a víz felhalmozódása fokozódik, ez azért van, mert az ösztradiol képes szabályozni a sejtek nátriumháztartását, a nátriumszint emelkedése pedig a felesleges víz felhalmozódásához vezet, ez észrevehető néhány olyan sportolón, akiknek az arca egy felfújt labdára hasonlít, és a szeme teljesen megegyezik egy kínai lakoséval).

3. A többlet visszaszorítása vérnyomás, a második pont következménye. A magas ösztradiolszint miatti folyadéktartalom növekedése a vérnyomás emelkedéséhez vezet, míg az AI-k fogyasztása csökkentheti az ösztradiol szintjét, és ezáltal a magas vérnyomás megnyilvánulásait.

4. A magas ösztradiolszint HH tengelyre gyakorolt ​​hatásának csökkentése, ami azt jelenti, hogy megelőzzük az endogén (natív tesztoszteron) helyreállítási problémákat egy ciklus szteroidbevitel után.

5. Az endogén tesztoszteron szintjének emelkedése a szervezetben. Az aromatázgátlók ezen hatása a visszacsatolás elvén alapul - az ösztrogének normál szint alatti elnyomása a szervezetben jelzi a hipotalamusznak és az agyalapi mirigynek, hogy ezt a szintet a normál értékre emeljék (a szervezet mindig egyensúlyra törekszik), de a férfi A szervezet nem termel ösztrogént, petefészek nincsenek benne, ezért az agy gonadoliberint, majd LH-t és FSH-t kezd termelni, hogy megemelje az endogén tesztoszteron szintjét, ami később az aromatáz enzim hatására ösztrogénné alakul. De az AI-k blokkolják az aromatázt, ami azt jelenti, hogy a tesztoszteron nem alakul át ösztradiollá és ösztronná, így egy ördögi kört figyelhetünk meg - a tesztoszteronszint növekedését annak érdekében, hogy női nemi hormonokká alakítsák át, de mivel nincs szükséges enzim, az ösztrogén szintje nem növekszik, és az agynak nincs más választása, mint tovább serkenteni az androgének új részeinek termelését.

Az AC szedésének ciklusának tervezésekor meg kell érteni, hogy nem minden szteroid van aromatizálva, így az AI szedése nem mindig indokolt. Például az aromatáz enzim által érintett szteroidok közé tartozik: minden tesztoszteron-észter, boldenon (többször kevesebb tesztoszteron, de mégis), metiltesztoszteron, bizonyos mértékig fluoximeszteron.

Az aromatáz inhibitorok szteroidcikluson történő fogyasztásának megközelítése eltérő lehet, általában három megközelítést különböztethetünk meg:

a. Megvárni a magas ösztrogénszint jeleinek megjelenését (gynecomastia, vízvisszatartás, magas vérnyomás jelei), majd mesterséges intelligencia alkalmazása a mellékhatások elnyomására.

b. A mesterséges intelligencia átlagos adagjának megválasztása és másnapi fogyasztása a női nemi hormonok szintjének növekedésének megelőzése érdekében.

v. Az ösztradiol szintjének vizsgálata az AS lefolyása során (körülbelül 2 héttel a rövid élettartamú gyógyszerek elfogyasztása után vagy 4-5 héttel a hosszú élettartamú gyógyszerek alkalmazása után), egy adag aromatáz inhibitor felírása és az ösztradiol vérvizsgálatának ismételt levétele hogy tisztázza az AI adagolását.

Az IA osztályba tartozó ritkán használt gyógyszerek közé tartozik az Aminglutemide (az első AI, amely nemcsak az aromatázt, hanem az endogén glükokortikoidokat és a pajzsmirigyhormonokat is elnyomja) és a Vorozol (hatásában hasonló a Letrozole-hoz, amelyet az alábbiakban tárgyalunk). A mindennapi életben a Mesterolone-t (más néven Proviron) gyakran azonosítják az inhibitorokkal, de nem tartozik az aromatáz inhibitorok osztályába, bizonyos antiösztrogén hatású androgén, és egyszerre "megköti" az aromatázt és blokkolja az ösztrogén receptor receptorokat, meg kell jegyezni, hogy ennek a gyógyszernek lényegesen gyengébb az antiösztrogén hatása, mint a valódi mesterséges intelligencia, és a női nemi hormonokra túl érzékeny sportolók mellékhatásokat tapasztalhatnak. megnövekedett szintösztrogén akkor is, ha a Mesterolone-t AC kúrán szedi.

Mint mindenki más gyógyszereket, az aromatázgátlók osztályába tartozó gyógyszereknek számos mellékhatása van: hányinger, hányás, gyomorfájdalom, hányás, fáradtság, álmatlanság, székrekedés, túlzott izzadás, megnövekedett "rossz koleszterin" - LDL szint.
Vessünk egy pillantást a testépítő gyakorlatban leggyakrabban használt AI-kra:

Letrozol. Az osztályába tartozó összes gyógyszerhez hasonlóan a daganatos szövetek ösztrogénszintre való érzékenységével összefüggő onkológiai megbetegedések (főleg nőknél a mellrák) kezelésére készült. Munkájának lényege az aromatáz célmegkötése, ami az enzim androgénekkel való megkötésének lehetőségének hiányához vezet, megzavarva az ösztrogénszint növekedési mechanizmusát. A gyógyszer aromatázhoz való kötődésének hatékonysága (2,5 mg/nap) 95%, ami meglehetősen eredményes munka drog. A Letrozol nagyon fontos jellemzője a nők rákterápiájában, hogy a luteinizáló és a tüszőstimuláló hormonok szintje nem emelkedik, ami kizárja a virilizáció jeleinek lehetőségét. A férfiaknál azonban a helyzet fordított, és az endogén tesztoszteron szintjének növekedése figyelhető meg. Meg kell jegyezni, hogy nincs összefüggés a Letrozol szedése és a pajzsmirigy aktivitásában bekövetkezett változások, valamint a stroke és szívinfarktus esetén fennálló hiánya között, ami azt jelzi, hogy a gyógyszert károsodott szív- és érrendszeri funkciójú betegek is használhatják. .

A gyógyszer bevétele után a gyógyszer felszívódása meglehetősen gyorsan megtörténik (éhgyomorra gyorsabban, étkezés közben történő bevétel megduplázza a felszívódási időt - akár két óra), miközben a biohasznosulás közel 100%. A rák kezelésére több éven keresztül napi 2,5 mg gyógyszert kell bevenni. A sportban ilyen nagy adagok szedése nem tanácsos, az átlagos adag 1,25 mg minden második nap (előzetes napi 2,5 mg-os "terhelés" 7-8 napig lehetséges). Természetesen az ideális lehetőség a Letrozole adagjának kiválasztására az ösztradiol vérvizsgálata, amely lehetővé teszi a gyógyszer megfelelő mennyiségének pontosabb kiválasztását.

Exemestane. Ez egy harmadik generációs gyógyszer, az egyetlen általánosan használt aromatáz inhibitor, amelynek szteroid "gyökerei" vannak. Gyenge androgén aktivitással rendelkezik, nem befolyásolja a glükokortikoidok és mineralokortikoidok aktivitását. Az endogén tesztoszteron növekedését illetően hatásában hasonló a Letrozole-hoz (valamint az anastrozolhoz) (még kis adag Exemestane is ehhez vezet). A gynecomastia megnyilvánulásai elleni sürgős küzdelemhez tanácsos a gyógyszert napi 25 mg-os adagban alkalmazni (a profilaktikus adag azonban 25-12,5 mg minden második nap). Napi 25 mg bevétele esetén az aromatáz 98%-ban kötődik.

Az Exemestane jellemző tulajdonságai:

1. Az asszimiláció javulása étkezés közben 40%-kal.
2. Az aromatáz visszafordíthatatlan kötődése

Az Eczemestan legmagasabb koncentrációja orális beadás után 120 perccel a beadás után figyelhető meg.

Anastrozol. Az egyik leggyakrabban használt aromatáz inhibitor a sportban szteroidok szedése során. Ahogy a Letrozol és az Exemestane a harmadik generációs mesterséges intelligencia, az anastrozol molekula szerkezete hasonló a letrozol molekulájához. Kiemelkedő aktivitást mutat az aromatáz működésének gátlásában szteroidok szedése közben. Ennek ellenére az ösztrogéneknek védő funkciójuk van az LDL ellen, ez magyarázza a kisebb számot szív-és érrendszeri betegségek nőknél (a menopauza előtti időszakban), mint férfiaknál, így az ösztrogénszint erős lenyomása a "rossz koleszterin" szintjének emelkedéséhez vezet, ami további Omega3 vagy szintetikus HMG-CoA reduktáz (az enzim) gátlók bevitelét igényli. A HMG-CoA részt vesz a koleszterinszintézisben). Az AI bevitel miatti LDL növelésének másik hátránya a sejtmembránok megvastagodása, ami rontja az AS molekulák sejtbe jutását, ami azt jelenti, hogy nem lesz olyan magas a fehérjeszintézis intenzitása.

Az Anastrozol adagja az alkalmazott szteroidok adagolásától és a sportoló céljától függően változik (például a gynecomastia blokkolásakor napi 1 mg-ot lehet bevenni), a megelőzés 0,5-1 mg-os adaggal lehetséges. A beadást éhgyomorra kell végezni, ebben az esetben a vérben a gyógyszer maximális tartalma 60-120 percen belül érhető el.

Így az aromatáz inhibitorok alkalmazása AC szedése során a feltörekvő elleni küzdelem célja mellékhatások szteroidok szedésével összefüggésben az ösztrogénszint túlzott emelkedésével, valamint (ritka esetekben, mivel elsősorban ösztrogénreceptor-blokkolókat alkalmaznak erre) az endogén tesztoszteron szintjének emelésére, azonban az ösztrogénszint csökkenése "rossz koleszterin" növekedését idézi elő, ami a vér lipidprofiljának megfelelő eszközökkel történő korrekcióját igényli.