Catad_pgroup المضادات الحيوية البنسلينات

تازوسين - تعليمات للاستخدام

رقم التسجيل:

ص N009976

INN أو اسم المجموعة:

بيبيراسيلين + [تازوباكتام]

اسم تجاري:

تازوسين

شكل جرعات:

lyophilizate لتحضير محلول الوريد.

التركيب لكل قارورة 2 جم + 0.25 جم

المواد الفعالة:بيبيراسيلين صوديوم 2084.9 مجم (محسوبة على أنها بيبراسيلين مونوهيدرات 2000.0 مجم) ، تازوباكتام صوديوم 268.3 مجم (محسوبة على أنها تازوباكتام 250.0 مجم) ؛
سواغ:ثنائي هيدرات سترات الصوديوم 110.22 مجم (حمض الستريك 72.0 مجم) ، ثنائي هيدرات إيديتات ثنائي الصوديوم 0.5 مجم.

التركيب لكل قارورة 4 جم + 0.5 جم

المواد الفعالة:بيبيراسيلين الصوديوم 4169.9 مجم (من حيث البيبيراسيلين مونوهيدرات 4000.0 مجم) ، الصوديوم تازوباكتام 536.6 مجم (من حيث تازوباكتام 500.0 مجم) ؛
سواغ:ثنائي هيدرات سترات الصوديوم 220.43 مجم (حمض الستريك 144.0 مجم) ثنائي هيدرات ثنائي الصوديوم 1.0 مجم.

وصف:

مسحوق مجفف بالتجميد أو كتلة مسامية من الأبيض تقريبا إلى الأبيض.

المجموعة الدوائية:

مضاد حيوي - بنسلين شبه صناعي + مثبط بيتا لاكتاماز.

كود ATX:

J01CR05.

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية:
بيبيراسيلين مونوهيدرات (بيبيراسيلين) هو مضاد حيوي شبه اصطناعي واسع الطيف للجراثيم مع نشاط ضد العديد من البكتيريا الهوائية واللاهوائية إيجابية الجرام وسالبة الجرام. يثبط Piperacillin تخليق غشاء جدار الخلية للكائن الحي. تازوباكتام ، مشتق سلفونيك من حمض تريازول ميثيل بنسيلانيك ، هو مثبط قوي للعديد من بيتا لاكتامازات (بما في ذلك البلازميد والكروموسومات بيتا لاكتامازات) ، والتي تسبب غالبًا مقاومة للبنسلينات والسيفالوسبورينات ، بما في ذلك الجيل الثالث من السيفالوسبورينات. إن وجود تازوباكتام في التحضير المشترك لـ Tazocin يعزز النشاط المضاد للميكروبات ويوسع نطاق عمل البيبراسيلين من خلال تضمين العديد من البكتيريا المنتجة للبيتا لاكتاماز والتي عادة ما تكون مقاومة للبيبراسيلين والمضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى. وهكذا ، يجمع Tazocin بين خصائص مضاد حيوي واسع الطيف ومثبط بيتا لاكتاماز.

Tazocin فعال ضد:
البكتيريا سالبة الجرام: إنتاج وعدم إنتاج سلالات بيتا لاكتاماز ، الإشريكية القولونية،Citrobacterالنيابة. (بما فيها Citrobacterفريوندي, Citrobacterالغواصين), كليبسيلا النيابة. (بما فيها كليبسيلاأوكسيتوكا ،كليبسيلاالرئوية), Enterobacter spp.(بما فيها المعويةمرقوق, المعويةالهوائيات), بروتيوسالشائع, بروتيوسميرابيليس, بروفيدنسياrettgery, بروفيدنسياستوارتي, بليسيوموناسشيغيلويديس, مورغانيلامورغاني, سراتياالنيابة. (بما فيها سراتياmarcescens, سراتياالمسال), السالمونيلاالنيابة., الشيغيلاالنيابة., الزائفةالزنجاريةآخر الزائفةالنيابة. (بما فيها Pseudomonas cepacia ، Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia ، النيسرية البنية ، النيسرية السحائية ، الموراكسيلا النيابة.(بما فيها براناميلا النزلية), Acinetobacter spp. ، المستدمية النزلية ، المستدمية parainfluenzae ، Pasteurella multocida ، Yersinia spp. ، Campylobacter spp. ، Gardnerella vaginalis.
فيالمختبرالنشاط التآزري لمزيج من البيبراسيلين / تازوباكتام والأمينوغليكوزيدات ضد مقاومة الأدوية المتعددة الزائفةالزنجارية.

البكتيريا موجبة الجرام: إنتاج بيتا لاكتاماز والسلالات غير المنتجة للبيتا لاكتاماز العقدية النيابة.(بما فيها العقديةالرئوية, العقديةالمقيحة, العقديةبوفيس, العقديةagalactiae, العقديةالرجولةالمجموعة ج ، المجموعة ز ), المكورات المعويةالنيابة. (المكورات المعويةالبرازية, المكورات المعويةالبراز), المكورات العنقوديةالمذهبة(حساسة للميثيسيلين) ، المكورات العنقوديةالسابروفيتيكوس, المكورات العنقوديةالبشرة(تخثر سلبي) ،البكتيريا النيابة. ,الليستيريامونوكسيتوجين, نوكاردياالنيابة.

البكتيريا اللاهوائية: تنتج ولا تنتج إنزيم بيتا لاكتاماز مثل باكتيرويدسالنيابة. (باكتيرويدسبيفيوس, باكتيرويدسديسين, باكتيرويدسالشعيرات الدموية, باكتيرويدسالميلانينوجينيكوس, باكتيرويدسعن طريق الفم, Bacteroides fragilis Bacteroides vulgatus Bacteroides distasonis Bacteroides ovatus Bacteroides thetaiotaomicron Bacteroides uniformis Bacteroides asaccharolyticus Peptostreptococcus spp. Fusobacterium spp. Eubacterium spp. Clostridium spp.(بما فيها المطثية العسيرة Clostridium parfringens) ، Veilonella spp.و Actynomyces النيابة.

فيما يلي الحد الأدنى من التركيزات المثبطة (MICs)
* قد يختلف انتشار المقاومة المكتسبة باختلاف المناطق الجغرافية والفترات الزمنية للأنواع الفردية.

الدوائية
توزيع
يتم عرض متوسط ​​تركيزات البيبراسيلين وتازوباكتام في البلازما للحالة المستقرة في الجدولين 1-2 ، ويتم الوصول إلى ذروة تركيزات البيبراسيلين والتازوباكتام في البلازما فور اكتمال الإعطاء في الوريد. يتشابه تركيز البيبراسيلين الذي يتم تناوله مع تازوباكتام مع إدخال البيبراسيلين بجرعة مكافئة كعلاج أحادي.

الجدول 1

مستويات تركيز بلازما الحالة المستقرة عند البالغين بعد خمس دقائق من الحقن الوريدي بيبيراسيلين / تازوباكتام

** نهاية حقنة 5 دقائق

الجدول 2

مستويات بلازما الحالة المستقرة عند البالغين بعد 30 دقيقة من مادة بيبيراسيلين / تازوباكتام في الوريد

مستويات تركيز البيبراسيلين في البلازما (ميكروغرام / مل)


مستويات البلازما من تازوباكتام (ميكروغرام / مل)

** نهاية الحقن 30 دقيقة

عند زيادة جرعة البيبراسيلين 2 جم / تازوباكتام 0.25 جم إلى 4 جم / 0.5 جم ، على التوالي ، هناك زيادة غير متناسبة في المستويات (حوالي 28٪) في تركيزات البيبراسيلين وتازوباكتام.

تبلغ نسبة ارتباط كل من البيبراسيلين والتازوباكتام بالبروتين حوالي 30٪ ، بينما لا يؤثر وجود التازوباكتام على ارتباط البيبراسيلين ، ولا يؤثر وجود البيبراسيلين على ارتباط التازوباكتام.

يتم توزيع Piperacillin / tazobactam على نطاق واسع في الأنسجة وسوائل الجسم ، بما في ذلك الغشاء المخاطي المعوي ، والغشاء المخاطي في المرارة ، والرئتين ، والصفراء ، والجهاز التناسلي الأنثوي (الرحم ، والمبيضين ، وقناتي فالوب) ، والعظام. يتراوح متوسط ​​تركيزات الأنسجة من 50 إلى 100٪ من تركيزات البلازما.

لا توجد بيانات عن الاختراق عبر الحاجز الدموي الدماغي.

الإستقلاب
نتيجة لعملية التمثيل الغذائي ، يتم تحويل البيبيراسيلين إلى مشتق من ثنائي إيثيل مع نشاط منخفض ؛ تازوباكتام - إلى مستقلب غير نشط.

تربية
تفرز الكلى Piperacillin و tazobactam عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي. يُفرز بيبيراسيلين بسرعة دون تغيير ، ويوجد 68٪ من الجرعة المأخوذة في البول. يتم التخلص من Tazobactam ومستقلباته بسرعة عن طريق الإفراز الكلوي ، ويتم العثور على 80 ٪ من الجرعة المأخوذة دون تغيير ، والكمية المتبقية في شكل مستقلبات. تفرز أيضًا Piperacillin و tazobactam و deethylpiperacillin في الصفراء.

بعد إعطاء جرعات مفردة ومتكررة من Tazocin للأشخاص الأصحاء ، تراوح نصف عمر البلازما للبيبراسيلين والتازوباكتام من 0.7 إلى 1.2 ساعة ولم يعتمد على جرعة الدواء أو مدة التسريب. مع انخفاض تصفية الكرياتينين ، يتم إطالة عمر النصف للبيبراسيلين والتازوباكتام.

ضعف وظائف الكلى
مع انخفاض تصفية الكرياتينين ، تزداد أعمار النصف للبيبراسيلين والتازوباكتام. مع انخفاض تصفية الكرياتينين إلى أقل من 20 مل / دقيقة ، تزداد فترات نصف العمر للبيبراسيلين والتازوباكتام ، على التوالي ، بمقدار 2 و 4 مرات ، مقارنةً بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

أثناء غسيل الكلى ، من 30 إلى 50٪ من بيبيراسيلين و 5٪ من جرعة تازوباكتام تفرز في شكل مستقلب. أثناء غسيل الكلى البريتوني ، يتم إفراز حوالي 6 و 21٪ من البيبراسيلين وتازوباكتام ، على التوالي ، مع 18٪ من تازوباكتام يفرز في شكل مستقلبه.

ضعف وظائف الكبد
على الرغم من زيادة عمر النصف للبيبراسيلين والتازوباكتام في مرضى القصور الكبدي ، فإن تعديل الجرعة غير مطلوب.

مؤشرات للاستخدام

يستخدم Tazocin لعلاج الالتهابات البكتيرية الجهازية و / أو المحلية التي تسببها الكائنات الحساسة للبيبراسيلين / تازوباكتام.

البالغين والأطفال فوق سن 12 سنة:

• التهابات السفلية الجهاز التنفسي;
• التهابات المسالك البولية (معقدة وغير معقدة) ؛
• التهابات داخل البطن.
• التهابات الجلد والأنسجة الرخوة.
• تسمم الدم.
• التهابات أمراض النساء (بما في ذلك التهاب بطانة الرحم والتهاب adnexitis في فترة النفاس);
• الالتهابات البكتيرية في مرضى قلة العدلات (بالاشتراك مع أمينوغليكوزيدات) ؛
• التهابات العظام والمفاصل.
• الالتهابات المختلطة (التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية إيجابية الجرام / سلبية الجرام).

الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 12 سنة:

• التهابات داخل البطن.
• العدوى على خلفية قلة العدلات (بالاشتراك مع أمينوغليكوزيدات).

موانع

فرط الحساسية لأدوية بيتا لاكتام (بما في ذلك البنسلين ، السيفالوسبورينات) ، المكونات الأخرى للدواء أو مثبطات بيتا لاكتاماز.
سن الأطفال حتى سنتين.

بحرص

نزيف حاد (بما في ذلك التاريخ) ، والتليف الكيسي (زيادة خطر ارتفاع الحرارة والطفح الجلدي) ، والتهاب الأمعاء والقولون الغشائي الكاذب ، مرحلة الطفولةالحمل والرضاعة.

الفشل الكلوي (تصفية الكرياتينين أقل من 20 مل / دقيقة).

مرضى غسيل الكلى.

التناول المشترك لجرعات عالية من مضادات التخثر.

نقص بوتاسيوم الدم.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

حمل.
لا توجد بيانات كافية حول استخدام مزيج من دواء بيبيراسيلين / تازوباكتام أو كلاهما بشكل منفصل في النساء الحوامل. يعبر بيبيراسيلين وتازوباكتام حاجز المشيمة. بالنسبة للنساء الحوامل ، يمكن وصف الدواء فقط في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المتوقعة للأم المخاطر المحتملة على الجنين.

فترة الرضاعة.
يفرز Piperacillin بتركيزات منخفضة من حليب الثدي؛ لم يتم دراسة إفراز تازوباكتام في الحليب. بالنسبة للنساء المرضعات ، لا يمكن وصف الدواء إلا في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المتوقعة للأم المخاطر المحتملة على الطفل الذي يرضع ، أو يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية طوال فترة العلاج.

الجرعة وطريقة الاستعمال

يوصف Tazocin عن طريق الوريد ببطء عن طريق التيار لمدة 3-5 دقائق على الأقل أو بالتنقيط لمدة 20-30 دقيقة.

يتم تحديد جرعات الدواء ومدة العلاج حسب الشدة عملية معديةوديناميات المعلمات السريرية والبكتريولوجية.

البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا مع وظائف الكلى الطبيعية
موصى به جرعة يوميةعبارة عن 12 جم من البيبراسيلين / 1.5 جم من التازوباكتام ، والتي تنقسم إلى عدة حقن كل 6-8 ساعات.

تعتمد الجرعة اليومية الإجمالية على شدة العدوى وموقعها. يمكن أن تصل الجرعة اليومية إلى 18 جم بيبيراسيلين / 2.25 جم تازوباكتام ، والتي تنقسم إلى عدة حقن.

الأطفال من سن 2 إلى 12 سنة.
مع قلة العدلات:
في الأطفال المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية والذين يقل وزنهم عن 50 كجم مع حمى مرتبطة بقلة العدلات ، تكون جرعة تازوسين 90 مجم (80 مجم بيبيراسيلين / 10 مجم تازوباكتام) لكل كيلوغرام من وزن الجسم ، والتي يتم تناولها كل 6 ساعات بالاشتراك مع الجرعة المناسبة من أمينوغليكوزيد.

في الأطفال الذين يزيد وزنهم عن 50 كجم ، تكون الجرعة متوافقة مع جرعة الشخص البالغ ، ويتم تناولها مع الأمينوغليكوزيدات.

لِعلاج التهابات داخل البطن: للأطفال الذين يصل وزنهم إلى 40 كجم ولديهم وظائف الكلى الطبيعية ، الجرعة الموصى بها هي 100 مجم بيبيراسيلين / 12.5 مجم تازوباكتام لكل كيلوغرام من وزن الجسم كل 8 ساعات.

الأطفال الذين يزيد وزن جسمهم عن 40 كجم ويوصفون لوظائف الكلى الطبيعية نفس جرعة البالغين.

يجب أن يتم العلاج لمدة لا تقل عن 5 أيام ولا تزيد عن 14 يومًا ، مع مراعاة حقيقة أن إعطاء الدواء يستمر لمدة 48 ساعة على الأقل بعد اختفاء العلامات السريرية للعدوى.

ضعف وظائف الكلى

بالنسبة للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، فإن الجرعة اليومية القصوى هي 8 جم / 1 جم من بيبيراسيلين / تازوباكتام. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لأن غسيل الكلى يقضي على 30-50٪ من بيبيراسيلين في 4 ساعات ، يجب إعطاء جرعة إضافية من 2 جم / 0.25 جم من البيبراسيلين / تازوباكتام بعد كل جلسة غسيل كلى.

الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-12 سنة المصابين بقصور كلوي:
لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للبيبراسيلين / تازوباكتام عند الأطفال المصابين بالقصور الكلوي. لا توجد بيانات عن جرعات الدواء في مزيج من الفشل الكلوي وقلة العدلات. للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-12 سنة الذين يعانون من قصور كلوي ، يوصى بتعديل جرعة تازوسين على النحو التالي:

هذا التغيير في الجرعة للدلالة فقط. يجب مراقبة كل مريض عن كثب للكشف عن علامات الجرعة الزائدة في الوقت المناسب. من الضروري تعديل جرعة الدواء والفاصل الزمني بين تناوله وفقًا لذلك.

تعديل الجرعة غير مطلوب في حالة ضعف وظائف الكبد.

في المرضى المسنين ، يكون تعديل الجرعة ضروريًا فقط في حالة وجود خلل في وظائف الكلى.

يستخدم Tazocin فقط للإعطاء عن طريق الوريد!
يذوب الدواء في أحد المذيبات التالية وفقًا للأحجام المشار إليها. يتم تدوير الزجاجة في حركة دائرية حتى تذوب المحتويات تمامًا (مع الدوران المستمر ، عادة في غضون 5-10 دقائق). المحلول النهائي عبارة عن سائل عديم اللون أو أصفر فاتح.

المذيبات المتوافقة مع Tazocin
0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم ؛

ماء معقم للحقن.

5٪ محلول سكر العنب.

محلول اللاكتات في رينجر.

ثم يمكن تخفيف المحلول المحضر إلى الحجم المطلوب للإعطاء في الوريد (على سبيل المثال ، من 50 مل إلى 150 مل) باستخدام أحد المذيبات المتوافقة التالية:

0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم ؛

ماء معقم للحقن (الحجم الأقصى الموصى به - 50 مل) ؛

5٪ محلول سكر العنب.

6 ٪ ديكستران محلول ملحي ؛

محلول اللاكتات في رينجر.

يجب استخدام المحلول المحضر في غضون 24 ساعة بعد التحضير عند تخزينه في درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية أو في غضون 48 ساعة عند تخزينه في درجة حرارة من 2 إلى 8 درجات مئوية.

أثر جانبي

يسرد الجدول ردود الفعل السلبية، مصنفة حسب التردد حسب فئات CIOMS (مجلس منظمات البحوث الطبية الدولية):

شائع جدا: ≥ 10٪
شائع: ≥ 1٪ و< 10%
غير شائع: ≥ 0.1٪ و< 1%
نادر: ≥ 0.01٪ و< 0,1%
نادرا:< 0,01%

جرعة مفرطة

أعراض الجرعة الزائدة هي الغثيان والقيء والإسهال وزيادة الإثارة العصبية والعضلية والتشنجات. يعتمد على الاعراض المتلازمةيوصف علاج الأعراض. يمكن وصف غسيل الكلى لخفض التركيزات العالية من البيبيراسيلين أو التازوباكتام في المصل.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

يزيد التناول المشترك لـ Tazocin مع البروبينسيد من عمر النصف ويقلل من التصفية الكلوية لكل من piperacillin و tazobactam ، ومع ذلك ، تظل تركيزات البلازما القصوى لكلا العقارين دون تغيير.

لم يتم العثور على تفاعل الحرائك الدوائية بين Tazocin و vancomycin.

Piperacillin ، بما في ذلك عند استخدامه مع tazobactam ، لم يؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية للتوبراميسين ، سواء في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى المحفوظة وفي المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط. كما لم تتغير الحرائك الدوائية للبيبراسيلين والتازوباكتام والمستقلبات بشكل كبير عند وصف توبراميسين.

يمكن أن يؤدي التعيين المتزامن لـ Tazocin و vecuronium bromide إلى حصار عصبي عضلي أطول سببه الأخير (يمكن ملاحظة تأثير مماثل عندما يتم دمج البيبراسيلين مع مرخيات العضلات الأخرى غير المزيلة للاستقطاب).

مع التعيين المتزامن للهيبارين مع Tazocin أو مضادات التخثر غير المباشرة أو الأدوية الأخرى التي تؤثر على نظام تخثر الدم ، بما في ذلك وظيفة الصفائح الدموية ، من الضروري مراقبة حالة نظام تخثر الدم في كثير من الأحيان.

يمكن أن يؤخر بيبيراسيلين إفراز الميثوتريكسات (من أجل تجنب التأثير السام ، من الضروري التحكم في تركيز الميثوتريكسات في مصل الدم).

التأثيرات على المختبر والنتائج الأخرى الاختبارات التشخيصية. أثناء تعيين Tazocin ، يمكن الحصول على نتيجة إيجابية كاذبة لاختبار الجلوكوز في البول عند استخدام طريقة تعتمد على تقليل أيونات النحاس. لذلك ، يوصى بإجراء اختبار يعتمد على الأكسدة الأنزيمية للجلوكوز.

الإدارة المشتركة مع الأمينوغليكوزيدات.
عند خلط محاليل Tazocin و aminoglycosides ، يكون تعطيلها ممكنًا ، لذلك يوصى بإعطاء هذه الأدوية بشكل منفصل. في الحالات التي يفضل فيها الإدارة المشتركة ، يجب تحضير محاليل Tazocin و aminoglycoside بشكل منفصل. يجب استخدام قسطرة على شكل حرف V فقط للإدخال. إذا تم استيفاء جميع الشروط المذكورة أعلاه ، يمكن إعطاء Tazocin عبر قسطرة على شكل V فقط مع الأمينوغليكوزيدات المدرجة في الجدول:

+ تعتمد جرعة الأمينوغليكوزيد على الوزن وطبيعة العدوى (الخطيرة أو المهددة للحياة) ووظيفة الكلى (تصفية الكرياتينين).

التوافق الدوائي مع الأدوية الأخرى

لا ينبغي خلط Tazocin في نفس المحقنة أو القطارة مع الآخرين. الأدوية، باستثناء الجنتاميسين والأميكاسين والمذيبات المذكورة أعلاه ، حيث لا توجد بيانات توافق.

عند استخدام Tazocin مع المضادات الحيوية الأخرى ، يجب أن تدار الأدوية بشكل منفصل.

نظرًا لعدم الاستقرار الكيميائي لـ Tazocin ، لا ينبغي استخدام الدواء بالاقتران مع المحاليل التي تحتوي على بيكربونات الصوديوم.

لا ينبغي إضافة Tazocin إلى منتجات الدم أو تحلل الألبومين.

تعليمات خاصة

قبل البدء في العلاج مع Tazocin ، يجب إجراء مقابلة مع المريض بالتفصيل لتحديده ردود الفعل المحتملةتاريخ فرط الحساسية ، بما في ذلك تلك المرتبطة بالبنسلين أو السيفالوسبورينات. ثقيل ردود الفعل التحسسيةهم أكثر عرضة للتطور في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للعديد من مسببات الحساسية. تتطلب ردود الفعل هذه التوقف عن تناول الدواء وتعيين الأدرينالين (الأدرينالين) وإجراءات طارئة أخرى.

يمكن أن يصاحب التهاب القولون الغشائي الكاذب الناجم عن المضادات الحيوية إسهال شديد وطويل الأمد ومهدِّد للحياة. يمكن أن يتطور التهاب القولون الغشائي الكاذب أثناء العلاج بالمضادات الحيوية وبعده. في مثل هذه الحالات ، يجب إيقاف Tazocin على الفور وبدء العلاج المناسب (على سبيل المثال ، فانكومايسين ، ميترونيدازول عن طريق الفم). الأدوية التي تمنع التمعج هي بطلان.

أثناء العلاج مع Tazocin ، وخاصة على المدى الطويل ، قد تتطور قلة الكريات البيض وقلة العدلات ، لذلك من الضروري مراقبة تعداد الدم المحيطي بشكل دوري.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو مرضى غسيل الكلى ، يجب تعديل الجرعة وتكرار الإعطاء وفقًا لدرجة ضعف وظائف الكلى.

في بعض الحالات (في أغلب الأحيان عند مرضى القصور الكلوي) ، من المحتمل أن يزداد النزف والتغيرات المصاحبة في المعايير المختبرية لنظام تخثر الدم (وقت تخثر الدم ، وتجمع الصفائح الدموية ووقت البروثرومبين). في حالة حدوث نزيف ، يجب التوقف عن العلاج بالدواء ووصف العلاج المناسب.

من الضروري أن تضع في اعتبارك إمكانية ظهور كائنات دقيقة مقاومة يمكن أن تسبب العدوى ، خاصة مع مسار طويل من العلاج مع Tazocin.

يحتوي هذا الدواء 2.79 مليون مكافئ. (64 مجم) صوديوم لكل جرام من بيبيراسيلين، مما قد يؤدي إلى زيادة إجمالية في تناول الصوديوم لدى المرضى. في المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم أو الذين يتلقون أدوية تعزز إفراز البوتاسيوم ، قد يحدث نقص بوتاسيوم الدم أثناء العلاج بـ Tazocin (من الضروري فحص محتوى الشوارد في مصل الدم بانتظام).

لا توجد خبرة في الاستخدام لدى الأطفال دون سن الثانية.

شكل الافراج

Lyophilisate لمحلول للإعطاء عن طريق الوريد 2 جم + 0.25 جم:
2 جرام من بيبيراسيلين أحادي الهيدرات و 0.25 جرام من تازوباكتام في قوارير زجاجية شفافة سعة 30 مل (النوع الأول) ، مختومة بسدادة مطاطية من البوتيل وملفوفة بغطاء من الألومنيوم ، ومجهزة بغطاء بلاستيكي قابل للتمزق بسطح أملس أو بغطاء نقش محفور "FLIP OFF".

Lyophilisate لمحلول للإعطاء عن طريق الوريد 4 جم + 0.5 جم:
4 جرام من بيبيراسيلين أحادي الهيدرات و 0.5 جرام من تازوباكتام في قوارير زجاجية شفافة سعة 70 مل (النوع الأول) ، مختومة بسدادة مطاطية من البوتيل وملفوفة بغطاء من الألومنيوم ، ومجهزة بغطاء بلاستيكي قابل للتمزق بسطح أملس أو بغطاء نقش محفور "FLIP OFF".
12 زجاجة (مع فاصل من الورق المقوى بين صفين من الزجاجات) مع تعليمات للاستخدام في صندوق من الورق المقوى.

الافضل قبل الموعد

3 سنوات.
لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.

شروط التخزين

يحفظ فى درجة حرارة لاتتعدى 25 درجة مئوية بعيدا عن متناول الأطفال.

شروط الاستغناء عن الصيدليات

بوصفة طبية.

صاحب ترخيص التسويق:

شركة فايزر ، الولايات المتحدة الأمريكية
العنوان: 235 East 42nd Street، New York،
ولاية نيويورك 10017 الولايات المتحدة الأمريكية

الصانع (جميع المراحل بما في ذلك الافراج عن مراقبة الجودة)

وايث ليدرل إس بي إيه ، إيطاليا
العنوان: Via F. Giorgione، 6 Zona Industriale، Catania، Italy

يجب إرسال مطالبات المستهلكين إلى عنوان المكتب التمثيلي للشركة "فايزر هـ. سي. بي. شركة "في الاتحاد الروسي:

123317 موسكو ، بريسنينسكايا إمب ، 10
مركز برج نابريجنايا للأعمال (بلوك سي)

دواء مركب مضاد للبكتيريا ، يتكون من مضاد حيوي شبه اصطناعي بيبيراسيلين الصوديوم ومثبط بيتا لاكتاماز تازوباكتام الصوديوم ، مخصص للإعطاء عن طريق الوريد.

RxList.com

Piperacillin sodium هو مشتق من D (-) - alpha-aminobenzylpenicillin ، الوزن الجزيئي 539.5.

تازوباكتام الصوديوم ، مشتق من نواة البنسلين ، هو سلفون من حمض البنسيلانيك ، الوزن الجزيئي 322.3.

علم العقاقير

التأثير الدوائي - مضاد للجراثيم واسع الطيف (مبيد للجراثيم).

الديناميكا الدوائية

آلية العمل.يُظهر بيبيراسيلين نشاطًا مبيدًا للجراثيم ، والذي ينتج عن تثبيط تكوين الحاجز أثناء الانقسام الخلوي وتكوين جدار الخلية. Piperacillin والمضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى تمنع الخطوة النهائية من نسر الببتيدوجليكان جدار الخلية في الكائنات الحية الدقيقة الحساسة من خلال التفاعل مع البروتينات الرابطة للبنسلين (PSBs) ، الإنزيمات البكتيرية التي تنفذ هذا التفاعل. في التجارب في المختبربيبيراسيلين فعال ضد مختلف البكتيريا الهوائية واللاهوائية موجبة الجرام وسالبة الجرام. قلل Piperacillin من النشاط ضد البكتيريا التي تحتوي على إنزيمات معينة من عائلة بيتا لاكتاماز التي تعطل كيميائيًا بيبيراسيلين ومضادات حيوية أخرى من بيتا لاكتام. تازوباكتام ، الذي له نشاط مضاد للجراثيم ضعيف للغاية بسبب تقاربه المنخفض لـ PBP ، يساعد على استعادة أو تعزيز عمل البيبيراسيلين ضد العديد من الكائنات الحية الدقيقة المقاومة. Tazobactam هو مثبط قوي للعديد من فئة بيتا لاكتامازات من الفئة A (البنسليناز ، السيفالوسبورينازات والإنزيمات ممتدة الطيف). له نشاط متقطع ضد الفئة A من carbapenemases والفئة D. beta-lactamases. Tazobactam عمليا غير نشط ضد معظم cephalosporinases فئة C والفئة B metallobetalactamases.

مزيج من خواص البيبراسيلين وتازوباكتام يكمن وراء زيادة النشاط ضد بعض الكائنات الحية الدقيقة التي تحتوي على بيتا لاكتامازات ، والتي ، عند تقييمها على أنها مستحضرات إنزيمية ، تم تثبيطها إلى حد أقل بواسطة تازوباكتام ومثبطات أخرى: لا يحفز تازوباكتام إنتاج بوساطة الكروموسوم من بيتا لاكتامازات بتركيز يتم تحقيقه عند استخدام أنظمة الجرعات الموصى بها ، والبايبراسيلين مقاوم نسبيًا لعمل عدد من بيتا لاكتامازات.

كما هو الحال مع المضادات الحيوية الأخرى لبيتا لاكتام ، يُظهر بيبيراسيلين ، مع أو بدون تازوباكتام ، نشاط مبيد للجراثيم يعتمد على الوقت ضد الكائنات الحية الحساسة.

آليات تطوير المقاومة.هناك ثلاث آليات رئيسية لتطوير مقاومة العوامل المضادة للبكتيريا بيتا لاكتام: التغيير في الهدف (PBP) ، مما يؤدي إلى انخفاض في الانجذاب للمضادات الحيوية ؛ تدمير المضادات الحيوية عن طريق بيتا لاكتامازات البكتيرية ، وكذلك انخفاض تركيز المضادات الحيوية داخل الخلايا بسبب انخفاض امتصاصها أو نقلها النشط للمضادات الحيوية من الخلايا.

في البكتيريا موجبة الجرام ، الآلية الرئيسية لمقاومة العوامل المضادة للبكتيريا بيتا لاكتام ، بما في ذلك. إلى tazobactam و piperacillin ، هو تغيير في PSB. هذه الآلية تكمن وراء مقاومة الميثيسيلين في مقاومة المكورات العنقودية والبنسلين في العقدية الرئوية، إلى جانب العقدية النيابة.مجموعات العذارى. تتطور المقاومة الناتجة عن التغيرات في PBP أيضًا في السلالات سالبة الجرام ذات المتطلبات الغذائية المعقدة ، مثل المستدمية النزليةو النيسرية البنية. تركيبة بيبيراسيلين / تازوباكتام غير فعالة ضد السلالات التي يتم فيها تحديد مقاومة الأدوية المضادة للبكتيريا بيتا لاكتام بالتغيرات في PBP. كما ذكر أعلاه ، هناك بعض بيتا لاكتامازات التي لا تثبطها تازوباكتام.

طيف من النشاط المضاد للبكتيريا.ثبت أن تركيبة بيبيراسيلين / تازوباكتام فعالة ضد معظم سلالات الكائنات الحية الدقيقة المدرجة أدناه كما هو الحال في التجارب في المختبر، وفي الالتهابات السريرية ، وهي مؤشرات للاستخدام.

المكورات العنقودية الذهبية(فقط السلالات الحساسة للميثيسيلين).

Acinetohacter haumanii ، الإشريكية القولونية ، المستدمية النزلية(باستثناء سلالات بيتا لاكتاماز السلبية ، المقاومة للأمبيسيلين) ، الكلبسيلة الرئوية ، الزائفة الزنجارية(يستخدم مع الأمينوغليكوزيدات التي تعتبر السلالة حساسة لها).

اللاهوائية سالبة الجرام: المجموعة باكتيرويديز الهشة (B. fragilis ، B. ovatus ، B. thetaiotaomicronو فولجاتوس).

في التجارب في المختبرتم الحصول على البيانات التالية ، لكن أهميتها السريرية غير معروفة.

لما لا يقل عن 90٪ من MICs التالية في المختبرأقل من أو يساوي عتبة الحساسية لـ tazobactam و piperacillin. ومع ذلك ، فإن سلامة وفعالية tazobactam و piperacillin عند استخدامها لعلاج الالتهابات السريرية التي تسببها هذه البكتيريا لم يتم إثباتها في دراسات كافية ومراقبة جيدًا.

الكائنات الحية الدقيقة الهوائية والاختيارية اللاهوائية إيجابية الجرام: المكورات المعوية البرازية(فقط السلالات الحساسة للأمبيسيلين أو البنسلين) ، المكورات العنقودية البشروية(فقط سلالات حساسة للميثيسيلين) ، العقدية القاطعة للدر 1 , العقدية الرئوية 1 (فقط سلالات حساسة للبنسلين) ، الأبراج العقدية 1 , العقدية النيابة.مجموعة العذارى 1 .

1 لا تنتج بيتا لاكتامازات وبالتالي فهي حساسة فقط للبيبراسيلين.

الكائنات الحية الدقيقة الهوائية والاختيارية اللاهوائية سلبية الجرام: Citrobacter koseri و Moraxella catarrhalis و Morganella morganii و Neisseria gonorrhoeae و Proteus mirabilis و Proteus vulgaris و Serratia marcescens و Providencia stuartii و Providencia rettgeri و Salmonella enterica.

اللاهوائية إيجابية الجرام: المطثية الحاطمة.

اللاهوائية سالبة الجرام: Bacteroides distasonis ، Prevotella melaninogenica.

الدوائية

توزيع.يتم عرض متوسط ​​قيم البلازما C للبيبراسيلين وتازوباكتام في الجدولين 1-2. يتم تحقيق Cmax من بيبيراسيلين وتازوباكتام في البلازما مباشرة بعد الانتهاء من الحقن في الوريد. يتشابه تركيز البيبراسيلين الذي يتم تناوله مع تازوباكتام عندما يتم إعطاء البيبراسيلين بجرعة مكافئة مثل المونوتيرانيوم.

الجدول 1

قيم البلازما C في البالغين بعد 5 دقائق من الإعطاء في الوريد ، ميكروغرام / مل

بيبيراسيلين
	5 دقائق 1	30 دقيقة	1 ساعة	2 ح	3 ساعات	4 ساعات
2/0,25	237	76	38	13	6	3
4/0,5	364	165	92	37	16	7
تازوباكتام
جرعة البيبراسيلين / تازوباكتام ، ز	5 دقائق 1	30 دقيقة	1 ساعة	2 ح	3 ساعات	4 ساعات
2/0,25	23,4	8	4,5	1.7	0,9	0,7
4/0,5	34,3	17,9	10,8	4,8	2	0,9

1 نهاية 5 دقائق الإدارة.

الجدول 2

قيم C ss في البلازما عند البالغين بعد حقن لمدة 30 دقيقة ، ميكروغرام / مل

بيبيراسيلين
جرعة البيبراسيلين / تازوباكتام ، ز	30 دقيقة 1	1 ساعة	1.5 ساعات	2 ح	3 ساعات	4 ساعات
2/0,25	134	57	29	17	5	2
4/0,5	298	141	87	47	16	7
تازوباكتام
جرعة البيبراسيلين / تازوباكتام ، ز	30 دقيقة 1	1 ساعة	1.5 ساعات	2 ح	3 ساعات	4 ساعات
2/0,25	14,8	7,2	4,2	2,6	1,1	0,7
4 /0,5	33,8	17,3	11,7	6,8	2,8	1,3

1 نهاية 30 دقيقة من الإدارة.

عند زيادة جرعة البيبراسيلين + تازوباكتام من 2 جم / 0.25 جم إلى 4 جم / 0.5 جم ، على التوالي ، لوحظت زيادة غير متناسبة في القيم (حوالي 28٪) لتركيز البيبراسيلين وتازوباكتام .

تبلغ نسبة ارتباط كل من البيبراسيلين والتازوباكتام بالبروتين حوالي 30٪ ، بينما لا يؤثر وجود التازوباكتام على ارتباط البيبراسيلين ، ولا يؤثر وجود البيبراسيلين على ارتباط التازوباكتام.

يتم توزيع Tazobactam و piperacillin على نطاق واسع في الأنسجة وسوائل الجسم ، بما في ذلك. في الغشاء المخاطي للأمعاء والمرارة والرئتين والصفراء والجهاز التناسلي للأنثى (الرحم والمبيض وقناتي فالوب) والعظام. يتراوح متوسط ​​تركيزات الأنسجة من 50 إلى 100٪ من تركيزات البلازما.

لا توجد بيانات عن اختراق BBB.

الإستقلاب.نتيجة لعملية التمثيل الغذائي ، يتم تحويل البيبيراسيلين إلى مشتق من ثنائي إيثيل مع نشاط منخفض ، ويتم تحويل تازوباكتام إلى مستقلب غير نشط.

انسحاب.تفرز الكلى Piperacillin و tazobactam عن طريق CP والإفراز الأنبوبي. يطرح البيبراسيلين بسرعة دون تغيير ، ويوجد 68٪ من الجرعة المعطاة في البول. يتم التخلص من Tazobactam ومستقلباته بسرعة عن طريق الإفراز الكلوي ، ويتم العثور على 80 ٪ من الجرعة المعطاة دون تغيير ، والكمية المتبقية في شكل مستقلبات. تفرز أيضًا Piperacillin و tazobactam و deethylpiperacillin في الصفراء.

بعد إعطاء جرعات مفردة ومتكررة من مزيج بيبيراسيلين / تازوباكتام لأشخاص أصحاء ، تراوحت T1 / 2 من بيبيراسيلين وتازوباكتام من البلازما من 0.7 إلى 1.2 ساعة ولم تعتمد على جرعة أو مدة التسريب. مع انخفاض تصفية الكرياتينين ، يتم إطالة T 1/2 من بيبيراسيلين وتازوباكتام. لا يؤثر تازوباكتام على الحرائك الدوائية للبيبراسيلين. يقلل بيبيراسيلين من معدل التخلص من تازوباكتام.

ضعف وظائف الكلى.مع انخفاض تصفية الكرياتينين ، يزداد T 1/2 من بيبيراسيلين وتازوباكتام. مع انخفاض في الكرياتينين الكلور أقل من 20 مل / دقيقة ، يزيد T 1/2 بيبيراسيلين وتازوباكتام ، على التوالي ، مرتين و 4 مرات مقارنة مع المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

أثناء غسيل الكلى ، من 30 إلى 50٪ من بيبيراسيلين و 5٪ من جرعة تازوباكتام تفرز في شكل مستقلب. أثناء غسيل الكلى البريتوني ، يتم إفراز ما يقرب من 6 و 21٪ من بيبيراسيلين وتازوباكتام ، على التوالي ، مع 18٪ من تازوباكتام يتم إفرازه كمستقلب.

ضعف وظائف الكبد.على الرغم من أنه في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد ، يزيد T 1/2 من بيبيراسيلين وتازوباكتام (بنسبة 25 و 18 ٪ ، على التوالي) ، لا يلزم تعديل الجرعة.

استخدام مواد Piperacillin + Tazobactam

الالتهابات البكتيرية الجهازية و / أو المحلية التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للتازوباكتام والبيبراسيلين.

البالغين والأطفال فوق سن 12 سنة:التهابات الجهاز التنفسي السفلي. التهابات المسالك البولية (معقدة وغير معقدة) ؛ التهابات داخل البطن. التهابات الجلد والأنسجة الرخوة. تسمم الدم. التهابات أمراض النساء (بما في ذلك التهاب بطانة الرحم والتهاب الملحقات في فترة ما بعد الولادة) ؛ الالتهابات البكتيرية في مرضى قلة العدلات (بالاشتراك مع أمينوغليكوزيدات) ؛ التهابات العظام والمفاصل. الالتهابات المختلطة (التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية إيجابية الجرام / سلبية الجرام).

الأطفال من 2 إلى 12 سنة:التهابات داخل البطن. الالتهابات على خلفية قلة العدلات (بالاشتراك مع أمينوغليكوزيدات).

موانع

فرط الحساسية للبيبراسيلين ، تازوباكتام ، أدوية بيتا لاكتام (بما في ذلك البنسلين ، السيفالوسبورينات) أو مثبطات بيتا لاكتاماز ؛ سن الأطفال حتى سنتين.

قيود التطبيق

نزيف حاد (بما في ذلك التاريخ) ؛ التليف الكيسي (زيادة خطر ارتفاع الحرارة والطفح الجلدي) ؛ التهاب الأمعاء الغشائي الكاذب. مرحلة الطفولة؛ حمل؛ فترة الرضاعة الفشل الكلوي (الكرياتينين<20 мл/мин); пациенты, находящиеся на гемодиализе; совместное применение высоких доз антикоагулянтов; гипокалиемия.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

لا توجد بيانات كافية عن استخدام مزيج البيبراسيلين / تازوباكتام أو كل من المواد الفعالة وحدها في النساء الحوامل. يعبر بيبيراسيلين وتازوباكتام حاجز المشيمة. في النساء الحوامل ، يمكن استخدام هذا المزيج فقط في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المتوقعة للأم المخاطر المحتملة على الجنين.

يفرز بيبيراسيلين في لبن الأم بتركيزات منخفضة. لم يتم دراسة إفراز تازوباكتام في الحليب. أثناء الرضاعة ، لا يمكن استخدام تركيبة بيبيراسيلين / تازوباكتام إلا في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المتوقعة للأم المخاطر المحتملة على الطفل الذي يرضع ، أو يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية طوال فترة العلاج.

الآثار الجانبية للمواد Piperacillin + Tazobactam

الآثار الجانبية مدرجة أدناه مصنفة حسب معدل تكرارها حسب الفئات CIOMS(مجلس المنظمات العلمية الطبية الدولية): في كثير من الأحيان (10٪) ؛ غالبًا (≥1 و<10%); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,0 и < 0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (невозможно оценить частоту встречаемости явления).

التطهير:في كثير من الأحيان - داء المبيضات 1 ؛ نادرا - التهاب القولون الغشائي الكاذب.

من جانب الأعضاء المكونة للدم:في كثير من الأحيان - قلة الصفيحات وفقر الدم 1 ؛ نادرا - قلة الكريات البيض. نادرا - ندرة المحببات. التردد غير معروف - قلة الكريات الشاملة 1 ، قلة العدلات ، فقر الدم الانحلالي 1 ، فرط الحمضات 1 ، كثرة الصفيحات 1.

من جهاز المناعة:تردد غير معروف - صدمة تأقية 1 ، صدمة تأقية 1 ، تفاعل تأقاني 1 ، تفاعل تأقي 1 ، فرط حساسية 1.

من ناحية التمثيل الغذائي:نادرا - نقص بوتاسيوم الدم.

أمراض عقلية:في كثير من الأحيان الأرق.

من الجهاز العصبي:في كثير من الأحيان - صداع نادرا - التشنجات.

من CCC:نادرا - انخفاض في ضغط الدم ، التهاب الوريد ، التهاب الوريد الخثاري ، احمرار الدم على جلد الوجه.

من الجهاز التنفسي والأجهزة صدروالمنصف:نادرا - نزيف في الأنف. تردد غير معروف - الالتهاب الرئوي اليوزيني.

من الجهاز الهضمي:في كثير من الأحيان - الإسهال. في كثير من الأحيان - آلام في البطن والقيء والإمساك والغثيان وعسر الهضم. نادرا - التهاب الفم.

من نظام الكبد:تردد غير معروف - التهاب الكبد 1 ، اليرقان.

من الجلد والأنسجة تحت الجلد:في كثير من الأحيان - طفح جلدي ، حكة. نادرا - حمامي نضحي متعدد الأشكال 1 ، شرى ، طفح بقعي حطاطي 1 ؛ نادرا - انحلال البشرة السمي 1 ؛ شيوعها غير معروف - متلازمة ستيفنز جونسون 1 ، التهاب الجلد الفقاعي ، طفح جلدي مع فرط الحمضات وأعراض جهازية (متلازمة DRESS) ، بثور طفيلي حاد معمم ، التهاب الجلد التقشري 1 ، فرفرية.

من الجهاز الحركي:نادرا - ألم مفصلي ، ألم عضلي.

من جانب الكلى والجهاز البولي:التردد غير معروف - الفشل الكلوي ، التهاب الكلية الخلالي النبيبي 1.

مؤشرات المختبر:في كثير من الأحيان - زيادة في نشاط الترانساميناسات الكبدية (ALT ، ACT) ، الفوسفاتاز القلوي ، انخفاض في تركيز الألبومين والبروتين الكلي في الدم ، زيادة تركيز الكرياتينين في بلازما الدم ، اختبار كومبس المباشر الإيجابي ، زيادة تركيز اليوريا في بلازما الدم ، زيادة في زمن الثرومبوبلاستين الجزئي ؛ نادرًا - زيادة تركيز البيليروبين في بلازما الدم ، انخفاض في تركيز الجلوكوز في بلازما الدم ، زيادة في PT ؛ التردد غير معروف - زيادة في وقت النزيف ، زيادة في نشاط جاما جلوتاميل ترانسفيراز.

آحرون:في كثير من الأحيان - زيادة في درجة حرارة الجسم ، ردود فعل محلية (احمرار ، تصلب في موقع الحقن) ؛ نادرا - قشعريرة.

1 الآثار الضارة التي تم تحديدها في دراسات ما بعد التسويق.

RxList.com

خبرة في البحث السريري

بما أن الدراسات السريرية قد أجريت مع مجموعة مختلفة من الحالات ، فإن حدوث ردود الفعل السلبية التي لوحظت في هذه الدراسات قد لا تتطابق مع تلك التي تم الحصول عليها في دراسات أخرى والتي لوحظت في الممارسة السريرية.

خلال المرحلة الأولى من التجارب السريرية ، تلقى 2621 مريضًا في جميع أنحاء العالم مزيجًا من البيبراسيلين / تازوباكتام. في التجارب السريرية المحورية في أمريكا الشمالية لنظام العلاج الأحادي (N = 830) ، كانت 90٪ من التفاعلات الضائرة المبلغ عنها خفيفة إلى معتدلة في الشدة وعابرة في طبيعتها. ومع ذلك ، في 3.2٪ من المرضى في جميع أنحاء العالم ، تم إيقاف تركيبة بيبيراسيلين / تازوباكتام بسبب ردود الفعل السلبية التي تؤثر بشكل رئيسي على الجلد (1.3٪) ، بما في ذلك الطفح الجلدي والحكة ؛ الجهاز الهضمي (0.9٪) بما في ذلك الإسهال والغثيان والقيء وتفاعلات الحساسية (0.5٪). فيما يلي بيانات عن تكرار حدوث التفاعلات الضائرة في دراسات نظام العلاج الأحادي ، مجمعة حسب التصنيف العضوي النظامي.

من الجهاز الهضمي: إسهال - 11.3٪ ، إمساك - 7.7٪ ، غثيان - 6.9٪ ، قيء - 3.3٪ ، عسر هضم - 3.3٪ ، ألم بطني - 1.3٪ ، التهاب القولون الغشائي الكاذب - ≤1٪.

حمى - 2.4٪ رد فعل في مكان الحقن ≤1٪ الشعور بالبرد ≤1٪.

من جهاز المناعة:الحساسية المفرطة - ≤1٪.

الالتهابات والاصابات:داء المبيضات - 1.6٪.

نقص السكر في الدم - ≤1٪.

من الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام:ألم عضلي - ≤1٪ ، ألم مفصلي - ≤1٪.

من الجهاز العصبي:- صداع - 7.7٪ ، أرق - 6.6٪.

الطفح الجلدي (بما في ذلك الشرى البقعي ، الفقاعي والشري) - 4.2٪ ، حكة - 3.1٪.

من جانب الأوعية الدموية:التهاب الوريد - 1.3 ٪ ، التهاب الوريد الخثاري - 1 ٪ ، انخفاض ضغط الدم - ≤1 ٪ ، فرفرية - 1 ٪ ، رعاف - ≤1 ٪ ، ومضات ساخنة - ≤1 ٪.

التجارب السريرية للالتهاب الرئوي في المستشفيات

تم إجراء دراستين سريريتين على التهابات الجهاز التنفسي السفلي المكتسبة من المستشفيات. في واحدة من هؤلاء ، تلقى 222 مريضًا مزيجًا من بيبيراسيلين + تازوباكتام 4.5 جم كل 6 ساعات بالاشتراك مع أمينوغليكوزيد وتلقى 215 مريضًا إيميبينيم / سيلاستاتين (500/500 مجم كل 6 ساعات) بالاشتراك مع أمينوغليكوزيد. في هذه الدراسة ، تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج في 402 مريضًا - 204 (91.9٪) في مجموعة بيبيراسيلين + تازوباكتام و 198 (92.1٪) في مجموعة إيميبينيم / سيلاستاتين. توقف 25 مريضاً (11٪) في المجموعة الأولى و 14 مريضاً (6.5٪) في المجموعة الثانية (p> 0.05) عن العلاج بسبب الآثار الجانبية.

استخدمت الدراسة الثانية نظام جرعة من 3.375 جم كل 4 ساعات بالاشتراك مع أمينوغليكوزيد.

التفاعلات العكسية التي حدثت في الدراسات التي تستخدم مزيج من بيبيراسيلين + تازوباكتام وأمينوغليكوزيد مذكورة أدناه. للتفاعلات الضائرة التي لوحظت في كلتا الدراستين ، يتم إعطاء تردد أعلى.

من الدم والجهاز الليمفاوي:كثرة الصفيحات - 1.4٪ ، فقر الدم - 1٪ ، قلة الصفيحات - ≤1٪ ، فرط الحمضات - 1٪.

من الجهاز الهضمي:الإسهال - 20٪ ، الإمساك - 8.4٪ ، الغثيان - 5.8٪ ، القيء - 2.7٪ ، عسر الهضم - 1.9٪ ، آلام البطن - 1.8٪ ، التهاب الفم - 1٪.

الاضطرابات والتفاعلات العامة في موقع الحقن:حمى - 3.2٪ رد فعل في موقع الحقن ≤1٪.

الالتهابات والاصابات:داء المبيضات الفموي - 3.9٪ ، داء المبيضات - 1.8٪.

انحرافات المعلمات المختبرية:زيادة في مستوى نيتروجين اليوريا المتبقي في الدم - 1.8٪ ، زيادة في مستوى الكرياتينين في الدم - 1.8٪ ، انحرافات في اختبار الكبد - 1.4٪ ، زيادة في نشاط الفوسفاتيز القلوي - ≤1 ٪ ، زيادة في نشاط AST - 1٪ ، زيادة في نشاط ALT - ≤1٪.

من ناحية التمثيل الغذائي وسوء التغذية:نقص السكر في الدم - ≤1٪ ، نقص بوتاسيوم الدم - ≤1٪.

من الجهاز العصبي:صداع - 4.5٪ أرق - 4.5٪.

من الجهاز البولي:ضعف وظائف الكلى - ≤1٪.

من الجلد والأنسجة تحت الجلد:طفح جلدي - 3.9٪ ، حكة - 3.2٪.

من جانب الأوعية الدموية:التهاب الوريد الخثاري - 1.3٪ ، انخفاض ضغط الدم - 1.3٪.

طب الأطفال

تظهر الدراسات التي أجريت على توليفة بيبيراسيلين + تازوباكتام في الأطفال والمراهقين مظهر أمان مشابهًا لتلك التي لوحظت في المرضى البالغين. في تجربة سريرية مستقبلية ، عشوائية ، مقارنة ، مفتوحة التسمية في مرضى الأطفال المصابين بعدوى خطيرة داخل البطن (بما في ذلك التهاب الزائدة الدودية و / أو التهاب الصفاق) ، تلقى 273 مريضًا بيبيراسيلين + تازوباكتام (112.5 مجم / كجم كل 8 ساعات) وتم تلقي 269 مريضًا سيفوتاكسيم (50 مجم / كجم) بالإضافة إلى ميترونيدازول (7.5 مجم / كجم) كل 8 ساعات.في هذه الدراسة ، أبلغ 146 مريضاً عن أحداث سلبية أثناء العلاج - 73 (26.7٪) في مجموعة بيبيراسيلين + تازوباكتام و 73 (27.1٪) في المجموعة مجموعة سيفوتاكسيم + ميترونيدازول. في 6 مرضى (2.2٪) في مجموعة بيبيراسيلين + تازوباكتام وفي 5 مرضى في مجموعة سيفوتاكسيم + ميترونيدازول ، توقف العلاج بسبب ردود الفعل السلبية.

شذوذ المختبر لوحظ في الدراسات السريرية

أظهرت البيانات المنشورة من التجارب السريرية ، بما في ذلك تجربة للالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى والتي استخدمت جرعة أعلى من مزيج البيبراسيلين + تازوباكتام مع أمينوغليكوزيد ، تغييرات في المعايير المختبرية بما في ذلك:

معلمات الدم- انخفاض في مستوى الهيموغلوبين والهيماتوكريت ، قلة الصفيحات ، زيادة في عدد الصفائح الدموية ، فرط الحمضات ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات. تم إيقاف المرضى الذين يعانون من هذه التغييرات ، وكان بعضهم يعاني من أعراض جهازية مصاحبة (مثل الحمى والشعور بالبرد والقشعريرة) ؛

معلمات التخثر- اختبار كومبس المباشر الإيجابي ، زيادة في PT ، إطالة زمن الثرومبوبلاستين الجزئي ؛

اختبارات وظائف الكبد- زيادة قصيرة المدى في مستوى AST ، ALT ، الفوسفاتيز القلوي ، البيليروبين ؛

مؤشرات وظائف الكلى- زيادة مستويات الكرياتينين في الدم ، نيتروجين اليوريا المتبقي في الدم.

بالإضافة إلى ذلك ، تشمل حالات الشذوذ المختبر اضطرابات الكهارل (على سبيل المثال ، الزيادات والنقصان في الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم) ، ارتفاع السكر في الدم ، انخفاض في إجمالي البروتين أو الألبومين ، انخفاض في نسبة الجلوكوز في الدم ، انخفاض في غاما الجلوتاميل ترانسفيراز ، نقص بوتاسيوم الدم ، وطول فترة وقت النزيف.

تجربة ملاحظات ما بعد التسجيل

بالإضافة إلى تلك المذكورة في الدراسات السريرية ، تم تحديد التفاعلات الضائرة التالية في فترة ما بعد التسجيل باستخدام مزيج بيبيراسيلين + تازوباكتام.

نظرًا لأن هذه التفاعلات تم الإبلاغ عنها طواعية ومن مجموعة غير معروفة الحجم ، فليس من الممكن دائمًا تقدير تواترها بشكل واقعي أو إنشاء علاقة سببية مع التعرض للعقاقير.

من الجهاز الهضمي:التهاب الكبد واليرقان.

من جانب الدم:فقر الدم الانحلالي ، ندرة المحببات ، قلة الكريات الشاملة.

من جهاز المناعة:تفاعلات فرط الحساسية ، تفاعلات تأقية / تأقانية (بما في ذلك الصدمة).

من جانب الكلى:التهاب الكلية الخلالي.

من الجلد وملحقاته:حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون.

بيانات إضافية عن البيبراسيلين

من الجهاز الحركي:زيادة وقت استرخاء العضلات (انظر "التفاعل").

تشير ملاحظات ما بعد التسجيل لدى الأطفال والمراهقين إلى ملف أمان مشابه لما لوحظ في المرضى البالغين.

تفاعل

يزيد الاستخدام المشترك لمزيج من البيبراسيلين + تازوباكتام مع البروبينسيد من T 1/2 ويقلل من التصفية الكلوية لكل من البيبراسيلين والتازوباكتام ، لكن Cmax في البلازما يظل دون تغيير.

لم يتم العثور على تفاعل حركي دوائي بين مزيج البيبراسيلين + تازوباكتام والفانكومايسين. في الوقت نفسه ، في عدد محدود من الدراسات بأثر رجعي ، لوحظ زيادة في حدوث إصابة الكلى الحادة في المرضى الذين تلقوا العلاج بالبيبراسيلين والتازوباكتام مع الفانكومايسين ، مقارنة بالمرضى الذين يتلقون الفانكومايسين وحده.

بيبيراسيلين مدفوع. وعندما يقترن بتازوباكتام ، فإنه لا يؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية للتوبراميسين في كل من المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى المحفوظة وفي المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط. كما أن الحرائك الدوائية للبيبراسيلين والتازوباكتام والمستقلبات لم تتغير بشكل ملحوظ مع التوبراميسين.

يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لمزيج من البيبراسيلين + تازوباكتام وبروميد فيكورونيوم إلى حصار عصبي عضلي أطول ناتج عن الأخير (يمكن ملاحظة تأثير مماثل عندما يتم دمج البيبراسيلين مع مرخيات العضلات الأخرى غير المزيلة للاستقطاب).

مع الاستخدام المتزامن لمزيج من بيبيراسيلين + تازوباكتام والهيبارين ، مضادات التخثر غير المباشرة أو الأدوية الأخرى التي تؤثر على نظام تخثر الدم ، بما في ذلك. على وظيفة الصفائح الدموية ، من الضروري مراقبة حالة نظام تخثر الدم في كثير من الأحيان.

يمكن أن يؤخر بيبيراسيلين إفراز الميثوتريكسات (من أجل تجنب التأثير السام ، من الضروري التحكم في تركيز الميثوتريكسات في مصل الدم).

التأثير على نتائج الدراسات المختبرية والتشخيصية الأخرى.أثناء استخدام مزيج بيبيراسيلين + تازوباكتام ، يمكن الحصول على نتيجة إيجابية خاطئة لاختبار الجلوكوز في البول عند استخدام طريقة تعتمد على تقليل أيونات النحاس. لذلك ، يوصى بإجراء اختبار يعتمد على الأكسدة الأنزيمية للجلوكوز.

هناك دليل على أنه في المرضى الذين يتلقون توليفة من بيبيراسيلين + تازوباكتام ، يمكن الحصول على نتائج اختبار إيجابية كاذبة لـ galactomannan عند استخدام أنظمة الاختبار. إليسا Platelia Aspergillus. تم الإبلاغ عن تفاعلات متصالبة مع عديد السكاريد غير الرشاشيات والبولي فورانوز مع الاختبار. بلاتيليا أسبرجيلوس. لذلك ، يجب مراجعة نتائج اختبار galactomannan الإيجابي في المرضى الذين يتلقون tazobactam و piperacillin بشكل نقدي وفحصها باستخدام طرق التشخيص الأخرى.

الإدارة المشتركة مع الأمينوغليكوزيدات.مع الإدارة المتزامنة لمزيج من البيبراسيلين + تازوباكتام والأمينوغليكوزيدات ، يمكن تعطيلها ، لذلك يوصى بتناول هذه الأدوية بشكل منفصل. في الحالات التي يفضل فيها الإعطاء المشترك ، يجب تحضير محاليل توليفة البيبراسيلين + تازوباكتام والأمينوغليكوزيدات بشكل منفصل. يجب استخدام قسطرة على شكل حرف V فقط للإدخال. في ظل الظروف المذكورة أعلاه ، يمكن إعطاء مزيج البيبيراسيلين + تازوباكتام عبر قسطرة على شكل حرف V فقط مع أميكاسين وجنتاميسين وباستخدام مذيبات متوافقة.

التوافق الدوائي مع الأدوية الأخرى.لا ينبغي خلط مزيج بيبيراسيلين + تازوباكتام في نفس المحقنة أو القطارة مع أدوية أخرى ، باستثناء الجنتاميسين والأميكاسين ، حيث لا توجد بيانات عن التوافق.

عند استخدام مزيج من بيبيراسيلين + تازوباكتام مع المضادات الحيوية الأخرى ، يجب أن تدار الأدوية بشكل منفصل.

نظرًا لعدم الاستقرار الكيميائي لمزيج البيبراسيلين + تازوباكتام ، لا ينبغي استخدامه بالاقتران مع المحاليل المحتوية على بيكربونات الصوديوم.

لا ينبغي إضافة مزيج البيبراسيلين + تازوباكتام إلى منتجات الدم أو محللات الألبومين.

RxList.com

يمكن للبيبراسيلين تعطيل الأمينوغليكوزيدات وتحويلها إلى أميدات غير نشطة ميكروبيولوجيًا.

في التعطيل في الجسم الحي.مع الاستخدام المتزامن للأمينوغليكوزيدات مع البيبيراسيلين في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة التي تتطلب غسيل الكلى ، قد ينخفض ​​تركيز الأمينوغليكوزيدات (خاصة التوبراميسين) بشكل كبير ، ويجب مراقبة مستواه.

أدى الاستخدام المتتابع لمزيج من البيبراسيلين + تازوباكتام وتوبراميسين في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف أو متوسط ​​إلى انخفاض طفيف في تركيز التوبراميسين ، والذي لم يتطلب تعديل الجرعة.

التعطيل في المختبر.لأن أمينوغليكوزيدات في المختبريتم تثبيطها بواسطة البيبراسيلين ، يوصى باستخدام مزيج البيبراسيلين + تازوباكتام والأمينوغليكوزيدات بشكل منفصل. إذا تمت الإشارة إلى العلاج المصاحب للأمينوغليكوزيد ، فيجب إجراء إعادة التكوين والتخفيف وإعطاء تركيبة البيبراسيلين + تازوباكتام والأمينوغليكوزيد بشكل منفصل.

إن تركيبة بيبيراسيلين + تازوباكتام المحتوية على EDTA متوافقة مع أميكاسين وجنتاميسين للتسريب المتزامن من خلال قسطرة على شكل V باستخدام مذيبات معينة وبتركيز معين. لا يتوافق مزيج البيبيراسيلين + تازوباكتام مع توبراميسين للتسريب المتزامن من خلال قسطرة على شكل حرف V.

بروبنيسيد.مع ما يصاحب ذلك من استخدام البروبينسيد ومزيج من بيبيراسيلين + تازوباكتام ، يتم تمديد T 1/2 من بيبيراسيلين بنسبة 21 ٪ وتازوباكتام بنسبة 71 ٪ ، لأن. البروبينسيد يمنع الإفراز الأنبوبي لكل من بيبيراسيلين وتازوباكتام. لا ينبغي أن تدار البروبينسيد مع بيبيراسيلين + تازوباكتام إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة.

مضادات التخثر.مع الاستخدام المتزامن لجرعات عالية من الهيبارين أو أدوية التخثر الفموية أو الأدوية الأخرى التي قد تؤثر على نظام تخثر الدم أو وظيفة الصفائح الدموية ، من الضروري تحديد معايير التخثر ومراقبتها بانتظام (انظر "الاحتياطات").

بروميد فيكورونيوم. Piperacillin ، عند تناوله مع بروميد vecuronium ، يطيل الحصار العصبي العضلي الناجم عن بروميد vecuronium. قد يكون لتوليفة بيبيراسيلين + تازوباكتام مع بروميد فيكورونيوم تأثير مماثل. من المتوقع أن الحصار العصبي العضلي الناجم عن أي مرخٍ للعضلات غير مزيلة للاستقطاب ، بسبب آلية عملها المماثلة ، قد يطول في وجود البيبراسيلين. يجب مراقبة التفاعلات العكسية المرتبطة بالحصار العصبي العضلي.

ميثوتريكسات.تشير البيانات المحدودة إلى أن الاستخدام المشترك للميثوتريكسات والبيبراسيلين قد يقلل من تصفية الميثوتريكسات بسبب تنافسهما على الإفراز الكلوي. لم يتم تقييم تأثير تازوباكتام على التخلص من الميثوتريكسات. إذا كان العلاج المصاحب ضروريًا ، فيجب قياس مستويات ميثوتريكسات المصل بشكل متكرر ويجب مراقبة العلامات والأعراض التي توحي بتسمم الميثوتريكسات.

جرعة مفرطة

الأعراض: الغثيان والقيء والإسهال وزيادة الإثارة العصبية والعضلية والتشنجات.

العلاج: اعتمادًا على المظاهر السريرية ، يتم وصف علاج الأعراض. يمكن وصف غسيل الكلى لخفض التركيزات العالية من البيبيراسيلين أو التازوباكتام في المصل.

RxList.com

بعد تناول جرعة واحدة مقدارها 3.375 جم من مزيج البيبراسيلين + تازوباكتام ، كانت نسبة البيبراسيلين والتازوباكتام التي تمت إزالتها بالديلزة الدموية 31٪ و 39٪ على التوالي.

طرق الإدارة

الاحتياطات للمواد Piperacillin + Tazobactam

قبل بدء العلاج بمزيج من البيبراسيلين + تازوباكتام ، يجب إجراء مقابلة مع المريض بالتفصيل لتحديد تفاعلات فرط الحساسية المحتملة في التاريخ ، بما في ذلك. المرتبطة بالبنسلين أو السيفالوسبورينات. من المرجح أن تتطور تفاعلات الحساسية الشديدة عند المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للعديد من مسببات الحساسية. تتطلب ردود الفعل هذه وقف إدارة واستخدام الإبينفرين وتدابير الطوارئ الأخرى.

في المرضى الذين يتلقون تركيبة بيبيراسيلين + تازوباكتام ، كانت هناك حالات من ردود الفعل الجلدية الشديدة ، مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي ، والطفح الجلدي الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (متلازمة DRESS) ، والبثور الطحيحة العامة الحادة. في حالة حدوث طفح جلدي ، يجب مراقبة المرضى عن كثب وإذا تطورت الأعراض ، يجب إيقاف تركيبة بيبيراسيلين + تازوباكتام.

يمكن أن يصاحب التهاب القولون الغشائي الكاذب الناجم عن المضادات الحيوية إسهال شديد وطويل الأمد ومهدِّد للحياة. يمكن أن يتطور التهاب القولون الغشائي الكاذب أثناء العلاج بالمضادات الحيوية وبعده. في مثل هذه الحالات ، يجب التوقف عن تناول البيبراسيلين + تازوباكتام فورًا ووضع العلاج المناسب (على سبيل المثال ، فانكومايسين ، ميترونيدازول عن طريق الفم). الأدوية التي تمنع التمعج هي بطلان.

عند العلاج بمزيج من البيبيراسيلين + التازوباكتام ، خاصة لفترة طويلة ، قد يتطور قلة الكريات البيض وقلة العدلات ، لذلك من الضروري مراقبة بارامترات الدم المحيطية بشكل دوري.
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو غسيل الكلى ، يجب تعديل الجرعة وتكرار الإعطاء وفقًا لدرجة القصور الكلوي.

في بعض الحالات (في أغلب الأحيان في مرضى القصور الكلوي) ، من المحتمل أن يزداد النزف والتغيرات المصاحبة في المعلمات المختبرية لنظام تخثر الدم (وقت تخثر الدم ، تراكم الصفائح الدموية و PT). في حالة حدوث نزيف ، يجب إيقاف العلاج بمزيج من بيبيراسيلين + تازوباكتام وبدء العلاج المناسب.

من الضروري أن تضع في اعتبارك إمكانية ظهور كائنات دقيقة مقاومة يمكن أن تسبب العدوى ، خاصة مع مسار طويل من العلاج بمزيج من بيبيراسيلين + تازوباكتام. يجب مراقبة المرضى عن كثب أثناء العلاج. إذا تطورت العدوى ، يجب اتخاذ التدابير المناسبة.

كما هو الحال مع استخدام الأدوية الأخرى من سلسلة البنسلين ، على خلفية العلاج بمزيج من بيبيراسيلين + تازوباكتام ، من الممكن حدوث مضاعفات عصبية ، تتجلى في التشنجات. غالبًا ما تُلاحظ هذه التفاعلات عند استخدام مزيج من بيبيراسيلين + تازوباكتام بجرعات عالية ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.

يحتوي هذا المزيج على 2.84 ميقايق (65 ملغ) من الصوديوم لكل 1 غرام من بيبيراسيلين ، مما قد يؤدي إلى زيادة عامة في تناول الصوديوم لدى المرضى. في المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم أو الذين يتلقون أدوية تعزز إفراز البوتاسيوم ، قد يحدث نقص بوتاسيوم الدم أثناء العلاج بمزيج من بيبيراسيلين + تازوباكتام (من الضروري التحقق بانتظام من محتوى الشوارد في مصل الدم).

لا توجد خبرة في الاستخدام لدى الأطفال دون سن الثانية.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات والعمل مع الآليات.لم يتم إجراء دراسات حول تأثير مزيج البيبيراسيلين + تازوباكتام على القدرة على قيادة السيارة والانخراط في الأنشطة التي يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب تركيزًا متزايدًا وسرعة التفاعلات النفسية الحركية. إذا ظهرت آثار سلبية من الجهاز العصبي المركزي (التشنجات) ، يجب عليك الامتناع عن القيام بهذه الأنشطة.

RxList.com

تفاعلات فرط الحساسية.تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط حساسية خطيرة ومميتة في بعض الأحيان (تأق / تأقاني ، بما في ذلك الصدمة) في المرضى الذين يتلقون العلاج المركب بيبراسيلين + تازوباكتام. تزداد احتمالية حدوث هذه التفاعلات عند المرضى الذين لديهم تاريخ من البنسلين أو السيفالوسبورين أو فرط الحساسية للكاربابينيم أو الحساسية المتعددة لمسببات الحساسية. قبل وصف العلاج بمزيج من بيبيراسيلين + تازوباكتام ، يجب استجواب المريض بعناية لمعرفة تفاعلات فرط الحساسية السابقة. في حالة حدوث رد فعل تحسسي ، يجب إيقاف العلاج وبدء العلاج المناسب.

ردود فعل جلدية خطيرة.تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية خطيرة مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي في المرضى الذين يتلقون تركيبة بيبيراسيلين + تازوباكتام. مع تطور الطفح الجلدي ، يجب مراقبة المريض بعناية ومع تطور الآفة ، يجب إيقاف العلاج.

الإسهال المترافق مع المطثية العسيرة.استخدام جميع الأدوية المضادة للبكتيريا تقريبًا ، بما في ذلك. ارتبط مزيج بيبيراسيلين / تازوباكتام بتطور الإسهال المرتبط المطثية العسيرة (المطثية العسيرة الإسهال المصاحب، CDAD) ، والتي يمكن أن تتراوح من الإسهال الخفيف إلى التهاب القولون القاتل. يؤثر العلاج بالعقاقير المضادة للبكتيريا على الفلورا الطبيعية للقولون ، مما يؤدي إلى فرط النمو المطثية العسيرة.

المطثية العسيرةتنتج السموم A و B ، والتي تشارك في تطوير CDAD. تزيد السلالات مع الإفراط في إنتاج السموم من معدلات الإصابة بالأمراض والوفيات ، مثل قد تكون الالتهابات التي تسببها مقاومة للعلاج بمضادات الميكروبات وتتطلب استئصال القولون. يجب مراعاة الاشتباه في CDAD في جميع المرضى الذين يعانون من الإسهال المرتبط باستخدام الأدوية المضادة للبكتيريا. من الضروري دراسة سجل المريض بعناية ، لأن. قد يحدث CDAD أيضًا بعد أكثر من شهرين من استخدام دواء مضاد للبكتيريا.

في حالة الاشتباه في CDAD أو تأكيده ، يجب إلغاء جميع الأدوية المضادة للبكتيريا ، باستثناء تلك التي تعمل بشكل مباشر المطثية العسيرة. وفقًا للإشارات السريرية ، يجب اتخاذ تدابير لاستعادة توازن السوائل والكهارل ، وتناول البروتين الإضافي ، والعلاج بالمضادات الحيوية من أجل المطثية العسيرةوالتقييم الجراحي للوضع.

آثار دموية.بعض المرضى الذين يتلقون أدوية بيتا لاكتام ، بما في ذلك بيبيراسيلين ، ظهرت عليهم علامات النزيف. ارتبطت هذه السمات أحيانًا باختبارات تخثر غير طبيعية ، مثل وقت التخثر ، وتراكم الصفائح الدموية ، و PT ، ومن المرجح أن تحدث في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. في حالة ظهور علامات النزيف ، يجب تعليق استخدام مزيج بيبيراسيلين + تازوباكتام ووصف العلاج المناسب.

كان قلة الكريات البيض / قلة العدلات المصاحبة لاستخدام مزيج البيبراسيلين + تازوباكتام قابلاً للعكس وحدث بشكل متكرر أكثر مع الاستخدام طويل الأمد.

يجب إجراء تقييم دوري لوظيفة المكونة للدم ، خاصة أثناء العلاج طويل الأمد ، أي 21 يومًا (انظر "الأعراض الجانبية").

العمل على الجهاز العصبي المركزي.كما هو الحال مع البنسلينات الأخرى ، قد يعاني المرضى من تهيج أو تشنجات عصبية عضلية عند تناولهم عن طريق الوريد بجرعات أعلى من الجرعات الموصى بها (خاصة في حالة وجود قصور كلوي).

تغييرات المنحل بالكهرباء.تحتوي تركيبة بيبيراسيلين + تازوباكتام على 2.79 ميكرولتر (64 ملغ) من الصوديوم لكل 1 غرام من بيبيراسيلين. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند علاج المرضى الذين يعانون من تقييد تناول الصوديوم. في المرضى الذين يعانون من انخفاض مخزون البوتاسيوم ، يجب مراقبة مستويات الإلكتروليت بشكل دوري ، ويجب أن يؤخذ في الاعتبار احتمال نقص بوتاسيوم الدم في المرضى الذين يعانون من انخفاض مخزون البوتاسيوم والذين يتلقون علاجًا سامًا للخلايا أو علاجًا مدرًا للبول.

تطور البكتيريا المقاومة للأدوية.إن وصف البيبراسيلين + تازوباكتام في حالة عدم وجود إصابة مؤكدة أو في حالة عدم وجود اشتباه قوي في الإصابة بالعدوى من غير المرجح أن ينجح في علاج المريض ويزيد من خطر الإصابة ببكتيريا مقاومة للأدوية.

أطفال.يتم دعم استخدام بيبيراسيلين + تازوباكتام في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين شهرين أو أكثر المصابين بالتهاب الزائدة الدودية و / أو التهاب الصفاق من خلال الدراسات الحركية الدوائية التي يتم التحكم فيها جيدًا في البالغين والأطفال والمراهقين ، بما في ذلك التجارب السريرية المرتقبة العشوائية والمقارنة المفتوحة في 542 الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 12 عامًا الذين يعانون من التهابات داخل البطن المعقدة ، حيث تلقى 273 مريضًا مزيجًا من بيبيراسيلين + تازوباكتام. لم يتم إثبات فعالية وسلامة هذا المزيج لدى الأطفال دون سن شهرين.

لم يتم تحديد كيفية تعديل جرعة البيبراسيلين + تازوباكتام عند الأطفال والمراهقين المصابين بقصور كلوي.

كبار السن.لا يوجد خطر متزايد من ردود الفعل السلبية في المرضى فوق 65 بسبب العمر وحده. ومع ذلك ، في حالة وجود قصور كلوي ، يلزم تعديل الجرعة.
بشكل عام ، يجب توخي الحذر عند اختيار الجرعة للمرضى المسنين ، وعادة ما يبدأ العلاج عند الطرف الأدنى من نطاق الجرعة ، مع الأخذ في الاعتبار ارتفاع معدل حدوث انخفاض وظائف الكبد أو الكلى أو القلب ، وكذلك الأمراض المصاحبة أو الأدوية الأخرى معالجة.

تحتوي تركيبة بيبيراسيلين + تازوباكتام على 64 مجم (2.79 ميكرولتر) من الصوديوم لكل جرام من بيبيراسيلين. في الجرعات الشائعة ، سيحصل المرضى على 768 إلى 1024 مجم من الصوديوم يوميًا (33.5 إلى 44.6 ميلي مكافئ). قد يستجيب المرضى المسنون مع انخفاض في التبول اللاإرادي لتحميل الملح. قد يكون لهذا أهمية سريرية في أمراض مثل CHF. من المعروف أن توليفة البيبراسيلين + تازوباكتام تفرز إلى حد كبير عن طريق الكلى ، وفي المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، قد يزداد خطر التفاعلات السامة لهذا المزيج. نظرًا لأن المرضى المسنين هم أكثر عرضة لضعف وظائف الكلى ، يجب توخي الحذر عند اختيار جرعة ، وإذا أمكن ، مراقبة وظائف الكلى.

الفشل الكلوي.في المرضى الذين يعانون من الكرياتينين 40 مل / دقيقة وفي غسيل الكلى (غسيل الكلى وغسيل الكلى الصفاقي المتنقل المستمر) ، جرعة مزيج البيبراسيلين + تازوباكتام أنا / الخامس 0 0

شكل الإفراج: أشكال الجرعات الصلبة. Lyophilisate لمحلول التسريب.

الخصائص العامة. مجمع:

المكونات النشطة: 4 غ من بيبراسيلين الصوديوم (على شكل مونوهيدرات) + 0.5 غ من تازوباكتام (على شكل ملح صوديوم) في قنينة واحدة.

سواغ: ثنائي هيدرات سترات الصوديوم (من حيث حامض الستريك) ، ثنائي هيدرات ثنائي هيدرات ثنائي الصوديوم /

الخصائص الدوائية:

الديناميكيات الدوائية: Piperacillin monohydrate (piperacillin) هو مضاد حيوي واسع النطاق للجراثيم شبه اصطناعي نشط ضد العديد من البكتيريا الهوائية واللاهوائية موجبة الجرام وسالبة الجرام. يثبط Piperacillin تخليق غشاء جدار الخلية للكائن الحي. تازوباكتام ، مشتق سلفونيك من حمض تريازول ميثيل بنسيلانيك ، هو مثبط قوي للعديد من بيتا لاكتامازات (بما في ذلك البلازميد والكروموسومات بيتا لاكتامازات) ، والتي تسبب غالبًا مقاومة للبنسلينات والسيفالوسبورينات ، بما في ذلك الجيل الثالث من السيفالوسبورينات. إن وجود تازوباكتام في التحضير المشترك لـ Tazocin يعزز النشاط المضاد للميكروبات ويوسع نطاق عمل البيبراسيلين من خلال تضمين العديد من البكتيريا المنتجة للبيتا لاكتاماز والتي عادة ما تكون مقاومة للبيبراسيلين والمضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى. وهكذا ، يجمع Tazocin بين خصائص مضاد حيوي واسع الطيف ومثبط بيتا لاكتاماز.

Tazocin فعال ضد:

البكتيريا سالبة الجرام: إنتاج وعدم إنتاج سلالات بيتا لاكتاماز ، الإشريكية القولونية ، Citrobacter spp. (بما في ذلك Citrobacter freundii و Citrobacteriversus) و Klebsiella spp. (بما في ذلك Klebsiella oxytoca ، Klebsiella pneumoniae) ، Enterobacter spp. (بما في ذلك Enterobacter cloacae ، Enterobacter aerogenes) ، Proteus vulgaris ، Proteus mirabilis ، Providencia rettgery ، Providencia stuartii ، Plesiomonas shigelloides ، Morganella morganii ، Serratia spp. (بما في ذلك Serratia marcescens و SerratiaLiquifaciens) ، Salmonella spp. ، Shigella spp. ، Pseudomonas aeruginosa و Pseudomonas spp. (بما في ذلك Pseudomonas cepacia و Pseudomonas fluorescens) و Xanthamonas maltophilia و Neisseria gonorrhoeae و Neisseria meningitidis و Moraxella spp. (بما في ذلك Branhamella catarrhalis) ، Acinetobacter spp. ، المستدمية النزلية ، المستدمية parainfluenzae ، Pasteurella multocida ، Yersinia spp. ، Campylobacter spp. ، Gardnerella vaginalis.

في المختبر ، لوحظ النشاط التآزري لمزيج من البيبيراسيلين / تازوباكتام والأمينوغليكوزيدات ضد Pseudomonas aeruginosa المقاوم للأدوية المتعددة.

البكتيريا موجبة الجرام: إنتاج وعدم إنتاج سلالات بيتا لاكتاماز من Streptococcus spp. (بما في ذلك Streptococcus pneumoniae ، Streptococcus pyogenes ، Streptococcus bovis ، Streptococcus agalactiae ، Streptococcus viridance group C ، group G) ، Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis، Enterococcus faecium)، Staphylococcus aureus (methicillin sensitivity)، Staphylococcus saprophyticus، Staphylococcus epidermidis (coagulase-negative)، Сorynebacteria spp.، Listeria monicytogenes، Nocardia spp.

البكتيريا اللاهوائية: تنتج ولا تنتج إنزيم بيتا لاكتاماز ، مثل Bacteroides spp. (Bacteroides bivius، Bacteroides disiens، Bacteroides capillosus، Bacteroides melaninogenicus، Bacteroides oralis، Bacteroides fragilis، Bacteroides vulgatus، Bacteroides distasonis، Bacteroides ovatus، Bacteroides thetaiotaomicron، Bacteroides uniformis، Bacteroides. (بما في ذلك Clostridium difficile ، Clostridium parfringens) ، Veilonella spp. و Actynomyces النيابة.

فيما يلي الحد الأدنى من التركيزات المثبطة (MICs)

	حساس	حساس إلى حد ما	مقاومة
المعوية	< 16 مجم / لتر	32-64 ملجم / لتر	> 128 مجم / لتر
الزائفة	< 64 مجم / لتر		> 128 مجم / لتر
المكورات العنقودية	< 8 ملجم / لتر		> 16 مجم / لتر
* المكورات العقدية	< 1 مجم / لتر		> 2 مجم / لتر
اللاهوائية	< 32 ملجم / لتر	64 مجم / لتر	> 128 مجم / لتر

* قد يختلف انتشار المقاومة المكتسبة باختلاف المناطق الجغرافية والفترات الزمنية للأنواع الفردية.

الدوائية.توزيع. يتم عرض متوسط ​​تركيزات البيبراسيلين وتازوباكتام في البلازما للحالة المستقرة في الجدولين 1-2 ، ويتم الوصول إلى ذروة تركيزات البيبراسيلين والتازوباكتام في البلازما فور اكتمال الإعطاء في الوريد. يتشابه تركيز البيبراسيلين الذي يتم تناوله مع تازوباكتام مع إدخال البيبراسيلين بجرعة مكافئة كعلاج أحادي.

الجدول 1. مستويات تركيز بلازما الحالة المستقرة عند البالغين بعد خمس دقائق من الحقن الوريدي بيبيراسيلين / تازوباكتام

	5 دقائق	30 دقيقة	1 ساعة	2 ح	3 ساعات	4 ساعات
2 جرام / 0.25 جرام
4 جم / 0.5 جم

جرعة البيبراسيلين / تازوباكتام	5 دقائق	30 دقيقة	1 ساعة	2 ح	3 ساعات	4 ساعات
2 جرام / 0.25 جرام	23.4
4 جم / 0.5 جم	34.3	17.9	10.8

** نهاية حقنة 5 دقائق

الجدول 2. مستويات بلازما الحالة المستقرة عند البالغين بعد 30 دقيقة من مادة بيبيراسيلين / تازوباكتام في الوريد

مستويات تركيز البيبراسيلين في البلازما (ميكروغرام / مل)

جرعة البيبراسيلين / تازوباكتام	30 دقيقة	1 ساعة	1.5 ساعات	2 ح	3 ساعات	4 ساعات
2 جرام / 0.25 جرام
4 جم / 0.5 جم

مستويات البلازما من تازوباكتام (ميكروغرام / مل)

جرعة البيبراسيلين / تازوباكتام	30 دقيقة	1 ساعة	1.5 ساعات	2 ح	3 ساعات	4 ساعات
2 جرام / 0.25 جرام	14.8
4 جم / 0.5 جم	33.8	17.3	11.7

** نهاية الحقن 30 دقيقة

عند زيادة جرعة البيبراسيلين 2 جم / تازوباكتام 0.25 جم إلى 4 جم / 0.5 جم ، على التوالي ، هناك زيادة غير متناسبة في المستويات (حوالي 28٪) في تركيزات البيبراسيلين وتازوباكتام.

تبلغ نسبة ارتباط كل من البيبراسيلين والتازوباكتام بالبروتين حوالي 30٪ ، بينما لا يؤثر وجود التازوباكتام على ارتباط البيبراسيلين ، ولا يؤثر وجود البيبراسيلين على ارتباط التازوباكتام.

يتم توزيع Piperacillin / tazobactam على نطاق واسع في الأنسجة وسوائل الجسم ، بما في ذلك الغشاء المخاطي المعوي ، والغشاء المخاطي في المرارة ، والرئتين ، والصفراء ، والجهاز التناسلي الأنثوي (الرحم ، والمبيضين ، وقناتي فالوب) ، والعظام. يتراوح متوسط ​​تركيزات الأنسجة من 50 إلى 100٪ من تركيزات البلازما.

لا توجد بيانات عن الاختراق عبر الحاجز الدموي الدماغي.

الإستقلاب.نتيجة لعملية التمثيل الغذائي ، يتم تحويل البيبيراسيلين إلى مشتق من ثنائي إيثيل مع نشاط منخفض ؛ تازوباكتام - إلى مستقلب غير نشط.

انسحاب. تفرز الكلى Piperacillin و tazobactam عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي. يُفرز بيبيراسيلين بسرعة دون تغيير ، ويوجد 68٪ من الجرعة المأخوذة في البول. يتم التخلص من Tazobactam ومستقلباته بسرعة عن طريق الإفراز الكلوي ، ويتم العثور على 80 ٪ من الجرعة المأخوذة دون تغيير ، والكمية المتبقية في شكل مستقلبات. تفرز أيضًا Piperacillin و tazobactam و deethylpiperacillin في الصفراء.

بعد إعطاء جرعات مفردة ومتكررة من Tazocin للأشخاص الأصحاء ، تراوح نصف عمر البلازما للبيبراسيلين والتازوباكتام من 0.7 إلى 1.2 ساعة ولم يعتمد على جرعة الدواء أو مدة التسريب. مع انخفاض تصفية الكرياتينين ، يتم إطالة عمر النصف للبيبراسيلين والتازوباكتام.

ضعف وظائف الكلى.مع انخفاض تصفية الكرياتينين ، تزداد أعمار النصف للبيبراسيلين والتازوباكتام. مع انخفاض تصفية الكرياتينين إلى أقل من 20 مل / دقيقة ، تزداد فترات نصف العمر للبيبراسيلين والتازوباكتام ، على التوالي ، بمقدار 2 و 4 مرات ، مقارنةً بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

الجرعة وطريقة الاستعمال:

يوصف Tazocin عن طريق الوريد ببطء عن طريق التيار لمدة 3-5 دقائق على الأقل أو بالتنقيط لمدة 20-30 دقيقة.

يتم تحديد جرعات الدواء ومدة العلاج من خلال شدة العملية المعدية وديناميات المعايير السريرية والبكتريولوجية.

البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا مع وظائف الكلى الطبيعية.الجرعة اليومية الموصى بها هي 12 جم بيبراسيلين / 1.5 جم تازوباكتام مقسمة على عدة حقن كل 6-8 ساعات.

تعتمد الجرعة اليومية الإجمالية على شدة العدوى وموقعها. يمكن أن تصل الجرعة اليومية إلى 18 جم بيبيراسيلين / 2.25 جم تازوباكتام ، والتي تنقسم إلى عدة حقن.

الأطفال من سن 2 إلى 12 سنة.مع قلة العدلات:في الأطفال الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية والذين يقل وزنهم عن 50 كجم مع حمى مرتبطة بقلة العدلات ، تكون جرعة تازوسين 90 مجم (80 مجم بيبيراسيلين / 10 مجم تازوباكتام) لكل كيلوغرام من وزن الجسم ، والتي يتم تناولها كل 6 ساعات بالاشتراك مع الجرعة المناسبة من أمينوغليكوزيد.

في الأطفال الذين يزيد وزنهم عن 50 كجم ، تكون الجرعة متوافقة مع جرعة الشخص البالغ ، ويتم تناولها مع الأمينوغليكوزيدات.

للعدوى داخل البطن: في الأطفال الذين يصل وزنهم إلى 40 كجم ولديهم وظائف كلوية طبيعية ، الجرعة الموصى بها هي 100 مجم بيبيراسيلين / 12.5 مجم تازوباكتام لكل كيلوغرام من وزن الجسم كل 8 ساعات.

الأطفال الذين يزيد وزن جسمهم عن 40 كجم ويوصفون لوظائف الكلى الطبيعية نفس جرعة البالغين.

يجب أن يتم العلاج لمدة لا تقل عن 5 أيام ولا تزيد عن 14 يومًا ، مع مراعاة حقيقة أن إعطاء الدواء يستمر لمدة 48 ساعة على الأقل بعد اختفاء العلامات السريرية للعدوى.

ضعف وظائف الكلى.

تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة)
	تعديل الجرعة غير مطلوب
20-40	12 جم / 1.5 جم / يوم 4 جم / 0.5 جم كل 8 ساعات
	8 جم / 1 جم / يوم 4 جم / 0.5 جم كل 12 ساعة

بالنسبة للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، فإن الجرعة اليومية القصوى هي 8 جم / 1 جم من بيبيراسيلين / تازوباكتام. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لأن غسيل الكلى يقضي على 30-50٪ من بيبيراسيلين في 4 ساعات ، يجب إعطاء جرعة إضافية من 2 جم / 0.25 جم من البيبراسيلين / تازوباكتام بعد كل جلسة غسيل كلى.

الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-12 سنة المصابين بقصور كلوي: ولم يتم دراسة الحرائك الدوائية للبيبراسيلين / تازوباكتام عند الأطفال المصابين بالقصور الكلوي. لا توجد بيانات عن جرعات الدواء في مزيج من الفشل الكلوي وقلة العدلات. للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-12 سنة الذين يعانون من قصور كلوي ، يوصى بتعديل جرعة تازوسين على النحو التالي:

تنقية الدم من الكرياتنين
> 50 مل / دقيقة	112.5 مجم / كجم (100 مجم بيبيراسيلين / 12.5 مجم تازوباكتام) كل 8 ساعات
50 جنيهاً استرلينياً / دقيقة	78.75 مجم / كجم (70 مجم بيبيراسيلين / 8.75 مجم تازوباكتام) كل 8 ساعات

هذا التغيير في الجرعة للدلالة فقط. يجب مراقبة كل مريض عن كثب للكشف عن علامات الجرعة الزائدة في الوقت المناسب. من الضروري تعديل جرعة الدواء والفاصل الزمني بين تناوله وفقًا لذلك.

تعديل الجرعة غير مطلوب في حالة ضعف وظائف الكبد.

في المرضى المسنين ، يكون تعديل الجرعة ضروريًا فقط في حالة وجود خلل في وظائف الكلى.

يذوب الدواء في أحد المذيبات التالية وفقًا للأحجام المشار إليها. يتم تدوير الزجاجة في حركة دائرية حتى تذوب المحتويات تمامًا (مع الدوران المستمر ، عادة في غضون 5-10 دقائق). المحلول النهائي عبارة عن سائل عديم اللون أو أصفر فاتح.

الجرعة / قنينة (بيبيراسيلين / تازوباكتام)	الحجم المطلوب للمذيب
2 جم + 0.25 جم	10 مل
4 جم + 0.5 جم	20 مل

المذيبات المتوافقة مع Tazocin:0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم ؛ماء معقم للحقن5٪ محلول سكر العنب. صاللاكتات محلول رينجر.

ثم يمكن تخفيف المحلول المحضر إلى الحجم المطلوب للإعطاء في الوريد (على سبيل المثال ، من 50 مل إلى 150 مل) باستخدام أحد المذيبات المتوافقة التالية:0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم ؛ماء معقم للحقن (الحجم الأقصى الموصى به - 50 مل) ؛5٪ محلول سكر العنب.6 ٪ ديكستران محلول ملحي ؛ صاللاكتات محلول رينجر.

يجب استخدام المحلول المحضر في غضون 24 ساعة بعد التحضير عند تخزينه في درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية أو في غضون 48 ساعة عند تخزينه في درجة حرارة من 2 إلى 8 درجات مئوية.

ميزات التطبيق:

استخدم أثناء الحمل والرضاعة. حمل. لا توجد بيانات كافية حول استخدام مزيج من دواء بيبيراسيلين / تازوباكتام أو كلاهما بشكل منفصل في النساء الحوامل. يعبر بيبيراسيلين وتازوباكتام حاجز المشيمة. بالنسبة للنساء الحوامل ، يمكن وصف الدواء فقط في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المتوقعة للأم المخاطر المحتملة على الجنين.

فترة الرضاعة. يفرز بيبيراسيلين في لبن الأم بتركيزات منخفضة. لم يتم دراسة إفراز تازوباكتام في الحليب. بالنسبة للنساء المرضعات ، لا يمكن وصف الدواء إلا في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المتوقعة للأم المخاطر المحتملة على الطفل الذي يرضع ، أو يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية طوال فترة العلاج.

قبل بدء العلاج بـ Tazocin ، يجب إجراء مقابلة مع المريض بالتفصيل لتحديد تفاعلات فرط الحساسية المحتملة في التاريخ ، بما في ذلك تلك المرتبطة بالبنسلين أو السيفالوسبورين. من المرجح أن تتطور تفاعلات الحساسية الشديدة عند المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للعديد من مسببات الحساسية. تتطلب ردود الفعل هذه التوقف عن تناول الدواء وتعيين الأدرينالين (الأدرينالين) وإجراءات طارئة أخرى.

قد يصاحب الغشاء الكاذب الناجم عن المضادات الحيوية إسهال شديد وطويل الأمد ومهدِّد للحياة. يمكن أن يتطور خلال فترة العلاج بالمضادات الحيوية وبعد الانتهاء منه. في مثل هذه الحالات ، يجب إيقاف Tazocin على الفور وبدء العلاج المناسب (على سبيل المثال ، فانكومايسين ، ميترونيدازول عن طريق الفم). الأدوية التي تمنع التمعج هي بطلان.

في العلاج مع Tazocin ، وخاصة على المدى الطويل ، قد تتطور قلة العدلات أيضًا ، لذلك من الضروري مراقبة تعداد الدم المحيطي بشكل دوري.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو مرضى غسيل الكلى ، يجب تعديل الجرعة وتكرار الإعطاء وفقًا لدرجة ضعف وظائف الكلى.

في بعض الحالات (غالبًا في مرضى القصور الكلوي) ، من المحتمل حدوث زيادة في النزيف والتغيرات المصاحبة في المعايير المختبرية لنظام تخثر الدم (وقت تخثر الدم ، وتجمع الصفائح الدموية ووقت البروثرومبين). في حالة حدوث ذلك ، يجب إيقاف العلاج بالدواء ووصف العلاج المناسب.

من الضروري أن تضع في اعتبارك إمكانية ظهور كائنات دقيقة مقاومة يمكن أن تسبب العدوى ، خاصة مع مسار طويل من العلاج مع Tazocin.

يحتوي هذا المستحضر على 2.79 ميلي مكافئ. (64 مجم) صوديوم لكل جرام من بيبيراسيلين ، مما قد يؤدي إلى زيادة عامة في تناول الصوديوم لدى المرضى. المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم أو الذين يتلقون أدوية تعزز إفراز البوتاسيوم قد يتطورون أثناء العلاج مع تازوسين (من الضروري التحقق بانتظام من محتوى الشوارد في مصل الدم).

لا توجد خبرة في الاستخدام لدى الأطفال دون سن الثانية.

آثار جانبية:

يسرد الجدول التفاعلات العكسية المصنفة حسب التكرار وفقًا لفئات CIOMS (مجلس المنظمات العلمية الطبية الدولية): في كثير من الأحيان - ≥ 10٪ ، غالبًا - ≥ 1٪ و< 10%, нечасто - ≥ 0,1% и < 1%, редко - ≥ 0,01% и < 0,1%, очень редко - < 0,01%.

التطهير	نادرا	المطريات الفطرية
الأعضاء المكونة للدم	نادرا	قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ،
	نادرا	فقر الدم والنزيف (بما في ذلك البرفرية والرعاف وزيادة وقت النزيف).
	نادرا	ندرة المحببات ، اختبار كومبس المباشر الإيجابي ، قلة الكريات الشاملة ، زيادة وقت الثرومبوبلاستين الجزئي ، زيادة وقت البروثرومبين ،
الجهاز المناعي	نادرا	ردود الفعل التحسسية
	نادرا	تفاعل تأقاني / تأقاني (بما في ذلك)
التمثيل الغذائي	نادرا	نقص ألبومين الدم ، نقص بوتاسيوم الدم
الجهاز العصبي	نادرا	الصداع والأرق
	نادرا	تشنجات
نظام القلب والأوعية الدموية	نادرا	انخفاض ضغط الدم
	نادرا	"المد والجزر" من الدم إلى جلد الوجه
الجهاز الهضمي	غالبا	إسهال،
	نادرا	الإمساك واليرقان
	نادرا	آلام في البطن والتهاب القولون الغشائي الكاذب
نظام الكبد	نادرا	زيادة نشاط ناقلات الأمين "الكبدية" (ALT ، AST)
	نادرا	فرط بيليروبين الدم ، زيادة نشاط الفوسفاتاز القلوي ، زيادة نشاط جاما جلوتاميل ترانسفيراز ،
الجلد والأنسجة تحت الجلد	غالبا	متسرع
	نادرا	متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة السمي النخري
	الجهاز العضلي الهيكلي	نادرا	أرثرالجيا
	الكلى والجهاز البولي	نادرا	زيادة تركيز الكرياتينين في الدم
نادرا		التهاب الكلية الخلالي	حمى ، تفاعلات موضعية (احمرار ، تصلب في موقع الحقن)

التفاعل مع أدوية أخرى:

يزيد التناول المشترك لـ Tazocin مع البروبينسيد من عمر النصف ويقلل من التصفية الكلوية لكل من piperacillin و tazobactam ، ومع ذلك ، تظل تركيزات البلازما القصوى لكلا العقارين دون تغيير.

لم يتم العثور على تفاعل الحرائك الدوائية بين Tazocin و vancomycin.

Piperacillin ، بما في ذلك عند استخدامه مع tazobactam ، لم يؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية للتوبراميسين ، سواء في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى المحفوظة وفي المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط. كما لم تتغير الحرائك الدوائية للبيبراسيلين والتازوباكتام والمستقلبات بشكل كبير عند وصف توبراميسين.

يمكن أن يؤدي التعيين المتزامن لـ Tazocin و vecuronium bromide إلى حصار عصبي عضلي أطول سببه الأخير (يمكن ملاحظة تأثير مماثل عندما يتم دمج البيبراسيلين مع مرخيات العضلات الأخرى غير المزيلة للاستقطاب).

مع التعيين المتزامن للهيبارين مع Tazocin أو مضادات التخثر غير المباشرة أو الأدوية الأخرى التي تؤثر على نظام تخثر الدم ، بما في ذلك وظيفة الصفائح الدموية ، من الضروري مراقبة حالة نظام تخثر الدم في كثير من الأحيان.

يمكن أن يؤخر بيبيراسيلين إفراز الميثوتريكسات (من أجل تجنب التأثير السام ، من الضروري التحكم في تركيز الميثوتريكسات في مصل الدم).

التأثير على نتائج الدراسات المختبرية والتشخيصية الأخرى. أثناء تعيين Tazocin ، يمكن الحصول على نتيجة إيجابية كاذبة لاختبار الجلوكوز في البول عند استخدام طريقة تعتمد على تقليل أيونات النحاس. لذلك ، يوصى بإجراء اختبار يعتمد على الأكسدة الأنزيمية للجلوكوز.

الإدارة المشتركة مع الأمينوغليكوزيدات.

عند خلط محاليل Tazocin و aminoglycosides ، يكون تعطيلها ممكنًا ، لذلك يوصى بإعطاء هذه الأدوية بشكل منفصل. في الحالات التي يفضل فيها الإدارة المشتركة ، يجب تحضير محاليل Tazocin و aminoglycoside بشكل منفصل. يجب استخدام قسطرة على شكل حرف V فقط للإدخال. إذا تم استيفاء جميع الشروط المذكورة أعلاه ، يمكن إعطاء Tazocin عبر قسطرة على شكل V فقط مع الأمينوغليكوزيدات المدرجة في الجدول:

أمينوغليكوزيد	تازوسين ، جرعة	تازوسين ، الحجم مذيب (مل)	أمينوغليكوزيد تركيز + (ملغ / مل)	مذيب متوافق
أميكاسين	2 جم + 0.25 جم ، 4 جم + 0.5 جم	5, 100, 150	1,75 - 7,5	0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم أو 5٪ محلول سكر العنب
الجنتاميسين	2 جم + 0.25 جم ، 4 جم + 0.5 جم	100, 150	0,7 - 3,32

تعتمد جرعة الأمينوغليكوزيد على الوزن وطبيعة العدوى (الخطيرة أو المهددة للحياة) ووظيفة الكلى (تصفية الكرياتينين).

التوافق الدوائي مع الآخرين الأدوية. لا ينبغي خلط Tazocin في نفس المحقنة أو القطارة مع المنتجات الطبية الأخرى غير الجنتاميسين والأميكاسين والمذيبات المذكورة أعلاه ، حيث لا توجد بيانات توافق.

عند استخدام Tazocin مع المضادات الحيوية الأخرى ، يجب أن تدار الأدوية بشكل منفصل.

نظرًا لعدم الاستقرار الكيميائي لـ Tazocin ، لا ينبغي استخدام الدواء بالاقتران مع المحاليل التي تحتوي على بيكربونات الصوديوم.

لا ينبغي إضافة Tazocin إلى منتجات الدم أو تحلل الألبومين.

الموانع:

• فرط الحساسية لأدوية بيتا لاكتام (بما في ذلك البنسلين ، السيفالوسبورينات) ، المكونات الأخرى للدواء أو مثبطات بيتا لاكتاماز.
• سن الأطفال حتى سنتين.

بحرص.

• نزيف حاد (بما في ذلك التاريخ) ، والتليف الكيسي (زيادة خطر الإصابة بارتفاع الحرارة و) ، والغشاء الكاذب ، والطفولة ، والحمل ، والرضاعة.
• الفشل الكلوي (تصفية الكرياتينين أقل من 20 مل / دقيقة).
• مرضى غسيل الكلى.
• التناول المشترك لجرعات عالية من مضادات التخثر.
• نقص بوتاسيوم الدم.

جرعة مفرطة:

أعراض الجرعة الزائدة هي الغثيان والقيء وزيادة الإثارة العصبية والعضلية و. اعتمادًا على المظاهر السريرية ، يتم وصف علاج الأعراض. يمكن وصف غسيل الكلى لخفض التركيزات العالية من البيبيراسيلين أو التازوباكتام في المصل.

شروط التخزين:

مدة الصلاحية - 3 سنوات. لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة. يحفظ فى درجة حرارة لاتتعدى 25 درجة مئوية بعيدا عن متناول الأطفال.

شروط الإجازة:

بوصفة طبية

طرد:

Lyophilisate لمحلول للإعطاء عن طريق الوريد 2 جم + 0.25 جم:2 جرام من بيبيراسيلين أحادي الهيدرات و 0.25 جرام من تازوباكتام في قوارير زجاجية شفافة سعة 30 مل (النوع الأول) ، مختومة بسدادة مطاطية من البوتيل وملفوفة بغطاء من الألومنيوم ، ومجهزة بغطاء بلاستيكي قابل للتمزق بسطح أملس أو بغطاء نقش محفور "FLIP OFF".

Lyophilisate لمحلول للإعطاء عن طريق الوريد 4 جم + 0.5 جم:4 جرام من بيبيراسيلين أحادي الهيدرات و 0.5 جرام من تازوباكتام في قوارير زجاجية شفافة سعة 70 مل (النوع الأول) ، مختومة بسدادة مطاطية من البوتيل وملفوفة بغطاء من الألومنيوم ، ومجهزة بغطاء بلاستيكي قابل للتمزق بسطح أملس أو بغطاء نقش محفور "FLIP OFF".

12 زجاجة (مع فاصل من الورق المقوى بين صفين من الزجاجات) مع تعليمات للاستخدام في صندوق من الورق المقوى.

الاسم الدولي:
بيبيراسيلين + تازوباكتام (بيبيراسيلين + تازوباكتام)

الانتماء الجماعي:
مضاد حيوي بنسلين شبه اصطناعي + مثبط بيتا لاكتاماز.

وصف المادة الفعالة (INN):
بيبيراسيلين + تازوباكتام.

شكل جرعات:
في شكل lyophilisate لمحلول للإعطاء في الوريد.

الأسماء التجارية(المرادفات):
بيبيراسيلين / تازوباكتام تيفا(Pliva Hrvatska d.o.o. for Teva Pharmaceutical Ind. (كرواتيا / إسرائيل)) ، تازوسين(Wahet-Lederle (الولايات المتحدة الأمريكية) ، Waheth-Lederle (المملكة المتحدة)) ، Aurotaz-R(Aurobino Pharma Ltd. (الهند)) ، زوبرسين(أوركيد هيلثكر (الهند)) ، تازار(لوبين المحدودة (الهند)) ، تازبين(Ajila Specialities Pvt. Ltd. for AAR Pharma Ltd. (الهند / المملكة المتحدة)).

التأثير الدوائي:
الدواء المشترك المكون من بيبيراسيلين ( مضاد حيوي بكتيريأصل شبه اصطناعي ونطاق واسع من النشاط ؛ يهدف عملها إلى قمع تخليق جدار الخلية للممرض) وتازوباكتام (مثبط للبيتا لاكتامازات ، بما في ذلك الكروموسومات والبلازميد ؛ غالبًا بسبب بيتا لاكتامازات ، تُظهر البكتيريا مقاومة لعمل البنسلين والسيفالوسبورين ( بما في ذلك السيفالوسبورينات الجيل الثالث)). يسمح Tazobactam للبيبراسيلين بالتأثير على قائمة موسعة من مسببات الأمراض. تظهر الحساسية في معظم سلالات الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للبيبراسيلين ، وكذلك إنتاج بيتا لاكتاماز. يمتد نشاط الدواء إلى البكتيريا الهوائية سالبة الجرام (Shigella spp. ، Morganella morganii ، Salmonella spp. ، Escherichia coli ، Pseudomonas aeruginosa (سلالات حساسة للبيبراسيلين حصريًا) ، Citrobacter spp. مع Citrobacteriversus و Citrobacter freundii ، Klebsiella spp. مع Klebsiella pneumoniae و Klebsiella oxytoca و Moraxella spp. مع Moraxella catarrhalis و Proteus spp. مع Proteus vulgaris و Proteus mirabilis ، إلخ. ، المستدمية مع المستدمية parainfluenzae والمستدمية النزلية ، Yersinia spp. ، Serratia spp. مع Serratia Liquifaciens و Serratia marcescens ، Gardnerella vaginalis ، Campylobacter spp. ، Enterobacter spp. (التي قادرة على إنتاج وليس قادرة على إنتاج الكروموسومات بيتا لاكتاماز)) ؛ البكتيريا اللاهوائية سالبة الجرام (نواة Fusobacterium ، Bacteroides spp. - Bacteroides asaccharolyticus ، Bacteroides bivius ، Bacteroides vulgatus ، Bacteroides thetaiotaomicron ، Bacteroides ovatus ، Bacteroides spp. Nocardia spp. ، Listeria monocytogenes ، Staphylococcus spp. (Staphylococcus saprophyticus ، Staphylococcus epidermidis ، Staphylococcus aureus methicillin-sensors) ، Enterococcus spp. (Enterococcus faecium and enterocreus faecalis. مع Streptococcus bovis و Streptococcus agalactiae و Streptococcus pyogenes و Streptococcus pneumoniae) ؛ البكتيريا اللاهوائية موجبة الجرام (Actinomyces spp. ، Veillonella spp. ، Eubacter spp. ، Peptostreptococcus spp. أهداب).

دواعي الإستعمال:
يستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية التي تسببها البكتيريا الحساسة (الفئة العمرية - الكبار والأطفال من سن 12 سنة):
- أمراض معديةالجهاز التنفسي السفلي (الدبيلة الجنبية ، الالتهاب الرئوي ، خراج الرئة) ؛
- التهابات البطن (الدبيلة في المرارة ، التهاب الأقنية الصفراوية ، التهاب الحوض والبريتون ، التهاب الصفاق ، التهاب الزائدة الدودية (بما في ذلك المصحوبة بخراج أو انثقاب) ، إلخ) ؛
- التهابات المسالك البولية بما في ذلك المعقدة (التهاب الغشاء المخاطي والتهاب بطانة الرحم بعد الولادة ، التهاب الفرج ، التهاب بطانة الرحم ، السيلان ، التهاب البربخ ، التهاب البروستاتا ، التهاب المثانة ، التهاب الحويضة والكلية) ؛
- التهابات المفاصل والعظام (التهاب العظم والنقي ، إلخ) ؛
- التهابات الأنسجة الرخوة والجلد (الحروق والجروح المصابة ، التهاب الأوعية اللمفاوية ، التهاب العقد اللمفية ، تقيح الجلد ، الخراج ، الدمل ، الفلغمون) ؛
- التهابات داخل البطن (بما في ذلك في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن سنتين) ؛
- الالتهابات البكتيرية في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات (بما في ذلك المرضى من عمر سنتين) ؛
- تعفن الدم
- التهاب السحايا.
أيضا ، يتم استخدام الدواء كوقاية من التهابات ما بعد الجراحة.

الموانع:
هو بطلان تناول الأدوية مع زيادة الحساسية ، بما في ذلك المضادات الحيوية من مجموعة السيفالوسبورينات والبنسلين ومثبطات أخرى من المضادات الحيوية بيتا لاكتام ؛ للمرضى الذين تقل أعمارهم عن سنتين. كن حذرا في وصف النزيف الحاد (بما في ذلك التاريخ) ، مع التليف الكيسي (هناك خطر متزايد من الطفح الجلدي وتضخم الدم) ، مع الفشل الكلوي المزمن ، والتهاب القولون الغشائي الكاذب ، والنساء الحوامل والمرضعات.

آثار جانبية:
مظاهر الحساسية (بما في ذلك الطفح الجلدي (0.6٪ من الحالات) ، حكة في الجلد (0.5٪ من الحالات) ، شرى (0.2٪)) ، احمرار الجلد (0.5٪ من الحالات) ، التهاب الوريد الخثاري (0.3٪ من الحالات) ، التهاب الوريد (0.2٪) ٪ من الحالات) ، غثيان (0.3٪) ، قيء (0.4٪) ، إسهال (3.8٪).
في أقل من 0.1٪ من الحالات: نزيف وألم واحتقان في موقع الحقن ، زيادة التعب ، وذمة ، احمرار في جلد الوجه ، متلازمة الحمى ، ألم عضلي في منطقة الصدر ، انخفاض ضغط الدم ، الهلوسة ، الوهن العضلي الشديد ، الإكزيما ، البقعي الحطاطي طفح جلدي ، حمامي عديدة الأشكال نضحي.
في حالات نادرة ، التهاب القولون الغشائي الكاذب.
مؤشرات المختبر: زيادة عابرة في نشاط البيليروبين والفوسفاتيز القلوي وناقلات الأمين "الكبد" ، نقص بوتاسيوم الدم ، تفاعل كومبس الإيجابي ، قلة الصفيحات (يتجلى في كثير من الأحيان أقل مما في حالة العلاج بالبيبراسيلين وحده) ، فرط الحمضات ، قلة الكريات البيض العابرة ؛ زيادة في تركيز الكرياتينين واليوريا (في حالات نادرة).
أعراض الجرعة الزائدة: تشنجات ، هياج. يتم العلاج من الأعراض (بما في ذلك تعيين الباربيتورات والديازيبام) ، إلى جانب العلاج ، يتم إجراء غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى.

الجرعة وطريقة الاستعمال:
يتم إعطاء الدواء بالتنقيط عن طريق الوريد (لأكثر من 20-30 دقيقة) أو طائرة (لمدة 3-5 دقائق). يوميًا ، يتم إعطاء البالغين والأطفال من سن 12 عامًا 12 جرامًا من بيبيراسيلين + 1.5 جرام من تازوباكتام - كل 6 ساعات ، 2.25 جرام (منها 2 جرام من البيبراسيلين ، 0.25 جرام من تازوباكتام) أو كل 8 ساعات ، 4.5 جرام ( منها 4 جرام بيبيراسيلين + 0.5 جرام تازوباكتام). يجب معالجة عدوى Pseudomonas aeruginosa بإضافة الأمينوغليكوزيدات. إذا كان المريض يعاني من فشل كلوي مزمن ، فإن الجرعات اليومية من بيبيراسيلين + تازوباكتام تخضع لعملية تعديل (اعتمادًا على CC): إذا كانت CC من 20 إلى 80 مل / دقيقة ، فإن 12 جم / 1.5 جم يوميًا (تؤخذ 3 مرات 4 جم / 0.5 جم) ؛ إذا كان CC أقل من 20 مل / دقيقة - ثم 8 جم / 1 جم يوميًا (الاستقبال 2 مرات 4 جم / 0.5 جم). المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى يجب ألا يأخذوا أكثر من 8 جم من بيبيراسيلين و 1 جم من تازوباكتام يوميًا. بعد كل جلسة من غسيل الكلى ، من الضروري إعطاء المريض 1 إضافيًا. جرعة (2 غرام من بيبيراسيلين + 0.25 غرام من تازوباكتام) ، لأنه أثناء غسيل الكلى بعد 4 ساعات ، يتم غسل 30 إلى 50 ٪ من بيبيراسيلين من الجسم. عادة ما تكون مدة العلاج من 7 إلى 10 أيام ، ولكن إذا لزم الأمر ، يمكن تمديد الدورة حتى أسبوعين. لتحضير محلول للإعطاء عن طريق الوريد ، يتم تنفيذ دور المذيب بواسطة الماء المعقم للحقن ، محلول دكستروز 5٪ ، محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪. يتم تحضير محلول للحقن في الوريد عن طريق تخفيف محتويات القارورة (2.25 جم من الدواء) في 10 مل من المذيب (انظر أعلاه). يتم تحضير محلول التنقيط في الوريد عن طريق تخفيف محتويات القارورة (2.25 جم من الأدوية أو 4.5 جم) في 10 مل أو 20 مل على التوالي من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪ ؛ يتم تخفيف المحلول الناتج بهذه الطريقة بشكل إضافي في 50 مل من مذيب (انظر أعلاه) ، أو في خليط من 5٪ دكستروز و 0.9٪ كلوريد صوديوم ، أو 5٪ r -re-dextrose في الماء.

تعليمات خاصة:
بالمقارنة مع الكاربينيسيلين ، الأزلوسيللين والتيكارسيلين ، فإن البيبراسيلين / تازوباكتام يمكن تحمله بشكل أفضل وأقل سمية. المرضى الذين لديهم حساسية متزايدة للمضادات الحيوية من مجموعة البنسلين قد يتلقون تفاعلات متصالبة أثناء العلاج. نوع الحساسيةمع المضادات الحيوية الأخرى - بيتا لاكتام. لم يتم إجراء دراسات السلامة على المرضى الذين تقل أعمارهم عن سنتين. إذا كان المريض يعاني من الإسهال المستمر ، فلا ينبغي استبعاد حدوث التهاب الأمعاء والقولون الغشائي الكاذب. ومع ذلك ، إذا تم تحديد هذه المضاعفات ، فيجب إيقاف الدواء على الفور ، ويجب وصف فانكومايسين أو تيكوبلانين عن طريق الفم. في حالة العلاج من تعاطي المخدرات منذ وقت طويلمن الضروري مراقبة وظائف الكبد والكلى بشكل دوري وكذلك إجراء فحص الدم (بما في ذلك مؤشر تخثر الدم). مع تناول جرعات عالية من الأدوية لفترة قصيرة لعلاج مرض السيلان ، يمكنك "تخطي" فترة حضانة مرض الزهري (يقوم الدواء بإخفاء الأعراض أو نقل الأعراض لفترة من الوقت) ، لذلك قبل البدء في علاج مرض السيلان ، يجب أن تكون فحص لمرض الزهري.

تفاعل:
عدم التوافق الدوائي (في حقنة واحدة) مع الأمينوغليكوزيدات ، محلول رينجر مع اللاكتات ، أو الدم ، أو بدائل الدم ، أو محلول الألبومين. عند تناول الأدوية جنبًا إلى جنب مع الأدوية التي تمنع الإفراز الأنبوبي ، هناك انخفاض في تصفية الكلى وزيادة في T1 / 2 لكل من البيبيراسيلين والتازوباكتام (ومع ذلك ، يظل Cmax لكلا العقارين دون تغيير في البلازما). يجب أن يترافق الإعطاء المتزامن لمضادات التخثر الفموية والهيبارين والأدوية الأخرى التي تؤثر على نظام الإرقاء بمراقبة أكثر تواترًا لنظام تخثر الدم.

لا يُسمح بالتطبيب الذاتي باستخدام بيبيراسيلين / تازوباكتام. يتم توفير المعلومات لأغراض إعلامية فقط. العاملين الطبيينوموظفي شركات الأدوية.

lyophilisate للتحضير. محلول d / in / في إدخال 2 g + 0.25 g: fl.ريج. رقم: LP-001658

المجموعة السريرية الدوائية:

مضاد حيوي من البنسلين واسع الطيف مع مثبط بيتا لاكتاماز

الافراج عن الشكل والتكوين والتغليف

2.25 غرام - عبوات زجاجية (1) - عبوات من الورق المقوى.

وصف المكونات النشطة للدواء بيبيراسيلين + تازوباكتام»

التأثير الدوائي

دواء مركب.

Piperacillin هو مضاد حيوي واسع الطيف شبه اصطناعي مبيد للجراثيم يمنع تخليق جدار الخلية للكائنات الحية الدقيقة.

تازوباكتام هو مثبط لبيتا لاكتامازات (بما في ذلك البلازميد والكروموسومات) ، والتي غالبًا ما تكون سبب مقاومة البنسلين والسيفالوسبورين (بما في ذلك الجيل الثالث من السيفالوسبورينات). يوسع وجود تازوباكتام بشكل كبير من طيف عمل البيبيراسيلين.

معظم سلالات الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للبيبراسيلين وتنتج بيتا لاكتاماز حساسة للدواء.

نشط تجاه البكتيريا الهوائية سالبة الجرام: Escherichia coli، Salmonella spp.، Shigella spp.، Citrobacter spp. (بما في ذلك Citrobacter freundii و Citrobacteriversus) و Klebsiella spp. (بما في ذلك Klebsiella oxytoca و Klebsiella pneumoniae) و Morganella morganii و Moraxella spp. (بما في ذلك Moraxella catarrhalis) ، Proteus spp. (بما في ذلك Proteus mirabilis و Proteus vulgaris) و Pseudomonas aeruginosa (فقط السلالات الحساسة للبيبراسيلين) و Pseudomonas spp. (بما في ذلك Burkholderia cepacia ، Pseudomonas fluorescens) ، Neisseria spp. (بما في ذلك Neisseria meningitidis و Neisseria gonorrhoeae) و Haemophilus spp. (بما في ذلك المستدمية النزلية ، المستدمية parainfluenzae) ، Serratia spp. (بما في ذلك Serratia marcescens و Serratia Lifaciens) و Pasteurella multocida و Yersinia spp. و Campylobacter spp. و Gardnerella vaginalis و Enterobacter spp. (بما في ذلك Enterobacter cloacae ، Enterobacter aerogenes) ، Providencia spp ، Stenotrophomonas maltophilia ، Acinetobacter spp. (منتج وغير منتج للكروموسومات بيتا لاكتاماز) ؛ البكتيريا اللاهوائية سالبة الجرام: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis ، Bacteroides disiens ، Bacteroides capillosus ، Bacteroides melaninogenicus ، Bacteroides oralis ، Bacteroides distasonis ، Bacteroides Uniformis ، Bacteroides ovatus ، Bacteroides thetaiotaomicron ، Bacteroides vulgatus ، Bacteroides asivaccius ، البكتريا البكتيريا الهوائية موجبة الجرام: Streptococcus spp. (بما في ذلك Streptococcus pneumoniae ، Streptococcus pyogenes ، Streptococcus agalactiae ، Streptococcus bovis) ، مجموعة Viridans Streptococcus (C and G) ، Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis، Enterococcus faecium)، Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus methicillin-sensors، Staphylococcus epidermidis، Staphylococcus saprophyticus)، Listeria monocytogenes، Nocardia spp .؛ البكتيريا اللاهوائية إيجابية الجرام: Clostridium spp. (بما في ذلك Clostridium perfringens ، Clostridium difficile) ، Peptostreptococcus spp. ، Eubacter spp .؛ Veillonella spp.، Actinomyces spp.

دواعي الإستعمال

الالتهابات البكتيرية التي تسببها البكتيريا الحساسة في الكبارو الأطفال فوق 12 سنة:

- الالتهابات الانقسامات الدنياالجهاز التنفسي (الالتهاب الرئوي ، خراج الرئة ، الدبيلة الجنبية) ؛

- التهابات البطن (التهاب الصفاق ، التهاب الحوض والبريتون ، التهاب الأقنية الصفراوية ، دبيلة المرارة ، التهاب الزائدة الدودية (بما في ذلك تعقيدات بسبب الخراج أو الانثقاب)).

- التهابات المسالك البولية بما في ذلك. معقدة (التهاب الحويضة والكلية ، التهاب المثانة ، التهاب البروستات ، التهاب البربخ ، السيلان ، التهاب بطانة الرحم ، التهاب الفرج ، التهاب بطانة الرحم بعد الولادة والتهاب الملحقات) ؛

- التهابات العظام والمفاصل بما في ذلك التهاب العظم والنقي.

- التهابات الجلد والأنسجة الرخوة (الفلغمون ، الدمل ، الخراج ، تقيح الجلد ، التهاب العقد اللمفية ، التهاب الأوعية اللمفاوية ، القرحة الغذائية المصابة ، الجروح المصابة والحروق) ؛

- التهابات داخل البطن (بما في ذلك الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنتين) ؛

— عدوى بكتيريةفي المرضى الذين يعانون من قلة العدلات (بما في ذلك الأطفال دون سن 12 سنة) ؛

- تعفن الدم

- التهاب السحايا

- الوقاية من عدوى ما بعد الجراحة.

نظام الجرعات

في / في مجرى بطيء (خلال 3-5 دقائق) أو بالتنقيط (لمدة 20-30 دقيقة على الأقل).

متوسط ​​الجرعة اليومية ل الكبارو الأطفال فوق 12 سنةيحتوي على 12 جم من البيبراسيلين و 1.5 جم من تازوباكتام: 2.25 جم (2 جم من البيبراسيلين و 0.25 جم من التازوباكتام) كل 6 ساعات أو 4.5 جم (4 جم من البيبراسيلين و 0.5 جم من التازوباكتام) كل 8 ساعات.

في حالات العدوى التي تسببها Pseudomonas aeruginosa ، يشار إلى إعطاء جرعة إضافية من aminoglycosides.

مع الفشل الكلوي المزمن ، يتم تعديل الجرعات اليومية من بيبيراسيلين / تازوباكتام اعتمادًا على CC: مع CC 20-80 مل / دقيقة - 12 جم / 1.5 جم / يوم (4 جم / 0.5 جم كل 8 ساعات) ، مع CC أقل من 20 مل / دقيقة - 8 جم / 1 جم / يوم (4 جم / 0.5 جم كل 12 ساعة).

بالنسبة للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، فإن الجرعة القصوى هي 8 غرام من بيبيراسيلين و 1 غرام من تازوباكتام. نظرًا لأنه أثناء غسيل الكلى يتم غسل 30-50٪ من بيبيراسيلين بعد 4 ساعات ، فمن الضروري وصف جرعة إضافية من 2 جرام من بيبيراسيلين و 0.25 جرام من تازوباكتام بعد كل جلسة غسيل كلوي.

عادة ما تكون مدة العلاج من 7 إلى 10 أيام ، وفقًا للإشارات ، يمكن زيادتها حتى 14 يومًا.

لتحضير محلول للإعطاء في الوريد ، يتم استخدام محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪ ، ومحلول دكستروز بنسبة 5 ٪ ، والماء المعقم للحقن كمذيبات. بالنسبة للإعطاء عن طريق الحقن الوريدي ، يتم تخفيف محتويات قنينة تحتوي على 2.25 جم من الدواء في 10 مل من أحد الحلول المذكورة أعلاه. بالنسبة للتنقيط في الوريد ، يتم تخفيف محتويات القارورة التي تحتوي على 2.25 أو 4.5 جم من الدواء ، على التوالي ، في 10 أو 20 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ ، ويتم إذابة المحلول الناتج مرة أخرى في 50 مل من أحد الحلول المحددة ، أو في محلول دكستروز 5٪ في الماء ، أو في خليط من محلول دكستروز 5٪ و 0.9٪ كلوريد الصوديوم.

أثر جانبي

إسهال (3.8٪) ، قيء (0.4٪) ، غثيان (0.3٪) ، التهاب الوريد (0.2٪) ، التهاب الوريد الخثاري (0.3٪) ، احمرار الجلد (0.5٪) ، تفاعلات تحسسية (بما في ذلك الشرى 0.2٪ ، حكة جلدية 0.5٪ ، الطفح الجلدي 0.6٪) ، تطور العدوى الإضافية (0.2٪).

أقل من 0.1٪: حمامي عديدة الأشكال نضحي ، طفح بقعي حطاطي ، أكزيما ، وهن عضلي وبيل ، هلوسة ، انخفاض ضغط الدم ، ألم عضلي في الصدر ، متلازمة الحمى ، احمرار في جلد الوجه ، وذمة ، تعب ، ألم واحتقان في موقع الحقن ، نزيف.

نادرا:التهاب القولون الغشائي الكاذب.

من جانب المؤشرات المخبرية:قلة الكريات البيض العابرة ، فرط الحمضات ، قلة الصفيحات (أقل شيوعًا من العلاج بالبيبراسيلين الأحادي) ، تفاعل كومبس الإيجابي ، نقص بوتاسيوم الدم ، زيادة عابرة في ترانس أميناز الكبد والفوسفاتاز القلوي ، البيليروبين ، نادرًا - زيادة في تركيز اليوريا والكرياتينين.

موانع

- فرط الحساسية (بما في ذلك البنسلين ، السيفالوسبورينات ، مثبطات أخرى للمضادات الحيوية بيتا لاكتام) ؛

- سن الاطفال (حتى سنتين).

الحذر:نزيف حاد (بما في ذلك التاريخ) ، التليف الكيسي (زيادة خطر الإصابة بارتفاع الحرارة والطفح الجلدي) ، التهاب القولون الغشائي الكاذب ، الفشل الكلوي المزمن ، الحمل ، الإرضاع.

الحمل والرضاعة

الحذر:الحمل والرضاعة.

تطبيق لانتهاكات وظائف الكلى

الحذر: HPN. في حالة الفشل الكلوي المزمن ، يتم تعديل الجرعات اليومية من بيبيراسيلين / تازوباكتام اعتمادًا على CC.

تطبيق للأطفال

موانع - عمر الأطفال (حتى سنتين).

تعليمات خاصة

Piperacillin + tazobactam يمكن تحمله بشكل أفضل وأقل سمية من ticarcillin و azlocillin و carbenicillin.

في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للبنسلين ، من الممكن حدوث تفاعلات أرجية متصالبة مع المضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى.

الأمان والفعالية في الأطفال أقل من سنتينغير معرف.

في حالة الإسهال المستمر الشديد ، ينبغي النظر في احتمال الإصابة بالتهاب الأمعاء والقولون الغشائي الكاذب. في حالة حدوث هذه المضاعفات ، يجب إيقاف الدواء وإعطاء تيكوبلانين أو فانكومايسين عن طريق الفم.

مع العلاج طويل الأمد ، من الضروري مراقبة وظائف الكلى والكبد وتعداد الدم بشكل دوري (بما في ذلك نظام التخثر).

قد يؤدي الاستخدام قصير المدى لجرعات عالية من المضادات الحيوية لعلاج السيلان إلى إخفاء الأعراض أو تأخيرها فترة الحضانةلذلك ، قبل البدء في العلاج المضاد للبكتيريا ، يجب فحص مرضى السيلان للكشف عن مرض الزهري.

جرعة مفرطة

أعراض:التحريض والتشنجات.

علاج او معاملة:أعراض ، بما في ذلك. وصفات الأدوية المضادة للصرع (بما في ذلك الديازيبام أو الباربيتورات) ، غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني.

تفاعل دوائي

تفاعل دوائي

دوائياً (في حقنة واحدة) غير متوافق مع أمينوغليكوزيدات ، محلول رينجر اللاكتاتي ، الدم ، بدائل الدم أو محلول الألبومين المائي.

تزيد الأدوية التي تمنع الإفراز الأنبوبي من T 1/2 وتقلل من التصفية الكلوية لكل من البيبيراسيلين والتازوباكتام ، بينما يظل البلازما C ماكس لكلا العقارين دون تغيير.

مع الإدارة المتزامنة للهيبارين ومضادات التخثر الفموية والأدوية الأخرى التي تعمل على نظام الإرقاء ، من الضروري إجراء مراقبة أكثر تواترًا لنظام تخثر الدم.

الآراء