Hosszú hatású izomrelaxánsok. Izomrelaxánsok az izomgörcsök enyhítésére: a gyógyszerek hatásának és alkalmazásának alapja

Izomrelaxánsok - az egyik csoport gyógyszerek leggyakrabban az aneszteziológiában használják.

Ezeknek a szereknek számos kémiai változata létezik, de nagyjából ugyanúgy működnek.

Az izomrelaxánsok ellazítják az izomszövetet

Mi az izomrelaxáns? Először is, ez egy olyan gyógyszer, amely ellazítja a harántcsíkolt izomszövetet, izomrelaxánsokat használnak az izomgörcsök enyhítésére, és ezek a választott gyógyszerek a myalgia, az osteochondrosis különféle formái és más izomfájdalmakkal járó betegségek esetén.

Mint már említettük, ezeknek az anyagoknak az felfedezése óta a tudósok számos formájukat szintetizálták. Míg eredetileg csak természetes formákat használtak (kurare-szerű anyagokat is neveztek, az indiánok vadászat és hadviselés során méregként használt növényről, a curare-ról nevezték el), ma már sok a szintetikus.

Manapság az izomrelaxánsok választéka meglehetősen széles.

Tehát ezeket a gyógyszereket eredet (természetes izomrelaxánsok, szintetikus), a hatás sebessége és időtartama, valamint az izomrelaxánsok hatásmechanizmusa szerint osztályozzák.

Tehát az utóbbi jellemző szerint megkülönböztetik a depolarizáló izomrelaxánsokat és a nem depolarizálókat.
Ezek viszont a következőkre oszlanak:

• természetes (meturin, tubocurarin-klorid, alkuronium);
• szteroid típusú (pipekurónium-bromid, pancuronium-bromid, rokurónium-bromid, vekurónium-bromid);
• benzil-izokinolinok (ciszatrakurium-bezilát, doxakurium-klorid, atrakurium-bezilát, mivakurium-klorid);
• más típusok (például gallamin).

Az izomrelaxánsok gyógyszereinek listája hatásuk időtartama szerint:

1. depolarizáló izomrelaxánsok:
   • ultrarövid expozíció (szuxametónium-klorid);
2. nem depolarizáló izomrelaxánsok:
   • rövid működésű (például mivakurium-klorid);
   • tápközeg (vekurónium-bromid, atrakurium-bezilát, rokurónium-bromid);
   • hosszú távú (tubokurarin-klorid, pankurónium-bromid, pipekurónium-bromid).

A hatás helye szerint megkülönböztetjük a központi hatású és a perifériás izomrelaxánsokat.

Tehát az előbbieket általános terápia során használják izomfájdalmak, osteochondrosis, isiász és egyéb problémák kezelésére.

A perifériás izomrelaxánsok pedig fontosak az izmok műtét közbeni ellazításához, vagyis érzéstelenítéskor alkalmazzák őket.

A videóból mindent megtudhat a perifériás izomrelaxánsokról:

Használati javallatok

Az izomrelaxánsok felhasználási indikációi meglehetősen szélesek.

A konzervatív kezelés során gyakran izomrelaxánsokat alkalmaznak.
Tehát az injekciók vagy más alkalmazási formák a következő esetekben lehetségesek:

• gerincsérülés;
• gerincműtét utáni gyógyulási időszak stb.

Az izomrelaxánsokat a nyak, a végtagok és egyéb görcsök kezelésére is használják lehetséges patológiák erős izomfájdalom kíséretében.

Izomrelaxánsok: osteochondrosis elleni gyógyszerek

Ez a gyógyszercsoport a patológia egyik választott eszköze. És itt minden logikus. Tehát osteochondrosis esetén a vázizmok folyamatosan reflexszerűen feszülnek, ami fájdalomhoz vezet.

Éppen ezért nem csak gyulladáscsökkentő szerekkel kell kezelni a problémát, hanem izomlazító szerekkel is.

Az izomlazító kenőcs megszünteti az izmok feszültségét, ami megakadályozza a fájdalom kialakulását. És a jövőben ez ahhoz a tényhez vezet, hogy a sérült tárgy helyreállítja motoros aktivitását. De ahhoz, hogy észrevegye a gyógyszer valódi hatását, több hétig kell szednie.

Az izomrelaxánsok használata az osteochondrosisban enyhíti az izomgörcsöt és megakadályozza a fájdalmat

A legjobb izomrelaxánsok a nyak és az osteochondrosis egyéb problémás területei izomgörcseinek enyhítésére a baklofen,. Ezek a gyógyszerek a relaxáló hatás mellett fájdalomcsillapító hatással is rendelkeznek. Más eszközökkel kombinálva sikeresen megszüntetik ezt a betegséget, és átviszik a mély remisszió szakaszába.

Izomlazítók isiászra

Ezt a csoportot kezelésre (más szóval gyulladásra) is használják ülőideg). Tehát akkor írják fel őket, ha a fájdalom nagyon erős, és az ágyéki régió és a lábak izomfeszülése okozza. Általában az orvosok intramuszkulárisan mydocalmot vagy sirdaludot írnak fel.

Amint a gyógyszerrel való telítés megtörténik (ez néhány nap múlva következik be), az alkalmazás formája tablettákra változik.

Az izomrelaxánsokat a lábak izomgörcseinek enyhítésére is használják. Masszázzsal, fizioterápiával kombinálva, egyéb gyógyszerek, fizioterápiás gyakorlatok, jó eredményt adnak, enyhítik a fájdalmat és a feszültséget.

Izomlazítók az arcra

A közönséges név ellenére ez teljesen más gyógyszercsoport. Ez a meghatározás azokra a termékekre vonatkozik, amelyek eltüntetik a mimikai ráncokat, ezáltal megfiatalítják az arcot. Ez lehet Botox injekció, egyéb műtéti beavatkozás.

A videóból megtudhatja a Botox injekciók összes részletét:

Egyszerűbb, hétköznapi szinten a probléma kezelhető krémmel, amely hialuronsavat, specifikus peptideket és egyéb összetevőket tartalmaz. Az ilyen izomrelaxánsok ára magasabb lesz, mint a egyszerű eszközökkel, de hatékonyságuk azt bizonyítja, hogy az ilyen költekezés helyénvaló.

Izomrelaxánsok: mellékhatások, ellenjavallatok, alkalmazási jellemzők

Ez a gyógyszercsoport nagyon veszélyes, ezért szigorú orvosi felügyelet mellett kell alkalmazni. Ha a műtét során izomrelaxánsokat használnak, az orvosnak alaposan meg kell fontolnia a konkrét hatóanyag kiválasztását.

Valójában sok gyógyszer ellenjavallt gyermekeknél, súlyos szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél, gerincvelő-sérülésben, súlyos égési sérülésekben, megnövekedett koponyaűri nyomásban, terhességben és egyéb állapotokban.

Ezen túlmenően a gyógyszer túladagolása elég könnyű, és akkor az orvosnak lehetőség szerint izomlazító ellenszert kell beadnia. Így még a központilag ható gyógyszereket sem szabad meggondolatlanul szedni, enyhe terápiás hatás reményében. Szigorúan követni kell az orvos utasításait, hogy ne károsítsák a testet ilyen erős eszközökkel.

Azt is szem előtt kell tartani, hogy a curare-szerű gyógyszerek még helyes használat esetén is károsíthatják a szervezetet.
Az alábbiakban felsoroljuk a leggyakoribb mellékhatásokat:

• álmosság, letargia;
• fásultság;
• szédülés, fejfájás;

Ezenkívül tisztában kell lennie azzal, hogy ez a gyógyszercsoport függőséget okozhat, ezért csak orvosa utasítása szerint és szigorú ellenőrzése alatt használhatja.

Izomrelaxánsok - fontos csoport eszközökkel a mozgásszervi rendszer betegségeinek kezelésében. De ugyanakkor ezt veszélyes anyagok. És annak érdekében, hogy csak segítsenek anélkül, hogy komoly károkat okoznának a szervezetben, óvatosan kell bevenni őket.

Izomrelaxánsok az izomgörcsök enyhítésére, amikor szedik? A mozgásszervi rendszer számos akut és krónikus betegségét tartós vázizomgörcs kíséri. Ez fokozza a meglévő fájdalom szindrómát, és segíthet az érintett testrészek kóros helyzetének rögzítésében. Ezenkívül a görcsös izmok megfeszülnek, és néha összenyomják a közeli neurovaszkuláris kötegeket. Ezért számos betegség kezelési rendje izomrelaxánsokat tartalmaz, amelyek lehetővé teszik az izomgörcsök kezelését.

Hogyan hatnak az izomrelaxánsok?

Az izomrelaxánsok szedésére vonatkozó orvosi ajánlások után az emberek gyakran csodálkoznak, hogy mi ez. Gyakran tévedésből az emberek elkezdenek görcsoldó szereket (általában No-shpu-t vagy drotaverint) szedni, és csalódottak anélkül, hogy elérnék a kívánt hatást.

Valójában ez 2 különböző gyógyszercsoport.

Az izomrelaxánsok a harántcsíkolt izmokra hatnak, amelyek célja a testhelyzet megtartása és az akaratlagos és automatizált mozgások végrehajtása. Csontváznak is nevezik, mert az ilyen izmok a csontokhoz kapcsolódnak. De a görcsoldók elsősorban a simaizomrostokra hatnak, amelyek az erek falában és az üregekben találhatók belső szervek. Ezért ezekre az alapokra vonatkozó jelzések eltérőek.

Az izomrelaxánsokat a hatásmechanizmus szerint osztályozzák. Központi és perifériásak, ez a hatóanyag molekuláinak alkalmazási területétől függ. Mindegyik csoport különböző molekulaszerkezetű gyógyszereket tartalmaz, ami meghatározza használatuk jellemzőit.

A perifériásan ható gyógyszerek depolarizálóak, nem depolarizálóak és kevertek. Curare-szerű hatásuk van, befolyásolva a neuromuszkuláris átvitelt az acetilkolin receptorokkal való szinapszisok szintjén.

A nem depolarizáló gyógyszerek versenyeznek az acetilkolinnal, és antidepolarizáló gyógyszereknek is nevezik. A perifériás izomrelaxánsok nitrogénatom tartalma miatt vízben oldódnak és gyakorlatilag nem hatolnak át a vér-agy gáton. Elpusztítják őket emésztőenzimek ezért csak parenterálisan adható be. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek meglehetősen erősek, ezért használatuk hátterében szigorúan be kell tartani az adagolást és ellenőrizni kell a légzőizmok működését.

A központi izomrelaxánsok a központi izomrelaxánsok szintjén hatnak idegrendszer. Befolyásolják a serkentő impulzusok kialakulását az agy bizonyos motoros területein és a gerincvelő egyes részein. Molekuláik stabilitása és farmakodinamikai jellemzői lehetővé teszik sok ilyen gyógyszer alkalmazását tabletták és oldatok formájában parenterális beadásra. Gyakran hozzá vannak rendelve különféle betegségek gerinc és a mozgásszervi rendszer egyéb patológiái, beleértve a járóbeteg-kezelést is.

Hatály

A központi hatású izomrelaxánsok szerepelnek a különféle sebészeti beavatkozások érzéstelenítési protokolljában, mivel beadásuk megkönnyíti a légcső intubációját, és lehetővé teszi a légzőizmok munkájának ideiglenes blokkolását, ha mechanikus lélegeztetésre (a tüdő mesterséges lélegeztetésére) van szükség. A traumatológiában is használatosak az elmozdult töredékek törés során történő áthelyezése során a nagy izomcsoportok ellazítására. Egyes gyógyszereket a rezisztens görcsös szindróma enyhítésére és az elektrokonvulzív terápia modern változatában alkalmaznak.

A perifériás izomrelaxánsok sokkal szélesebb körben alkalmazhatók, nemcsak egyszerű használatuk, hanem magasabb biztonsági profiljuk miatt is.

A leggyakoribb helyzetek, amikor ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket írnak fel:

• kifejezett myofascial szindróma, beleértve a pszichoszomatikus és neurotikus okok által támogatott krónikus stresszt;

• különböző eredetű krónikus fájdalom szindróma, gyakran izomgörcsök jelenléte miatt;

• centrális bénulás jelenlétében (stroke után, sclerosis multiplexben, agyi bénulásban).

Egyszerűen fogalmazva, a központi izomrelaxánsokat gyakran helyi vagy a végtagokba és a nyakba sugárzó, görcsös bénulás esetén írják fel. És a nyaki régió izomfeszültségének jelenlétében ezeknek a gyógyszereknek a jelzése lehet.

Ellenjavallatok

Az izomrelaxánsok alkalmazását korlátozza a vese- és májelégtelenség, a myasthenia gravis és a myastheniás szindróma, a Parkinson-kór, a peptikus fekély, valamint a gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység.

Az epilepszia és más etiológiájú görcsös szindróma ellenjavallatok ennek a gyógyszercsoportnak a felírására. De a szívmegállást fenyegető, kezelhetetlen rohamok esetén az orvos dönthet úgy, hogy izomrelaxánsokat ad be, miközben a beteget gépi lélegeztetésre helyezi át. Ugyanakkor az izomrelaxáns használata nem a görcsök leküzdésének módja, csak a felső légutak és a légzőizmok görcsének csökkentését, szabályozott légzés elérését teszi lehetővé.

Az izomrelaxánsok nemkívánatosak terhes és szoptató nők számára. Az ilyen gyógyszereket csak akkor írják fel, ha más kezelési módszerek hatástalanok, ha az anya számára várható előny magasabb, mint a gyermek szövődményeinek kockázata.

Mellékhatások és túladagolás

Az izomrelaxánsok használatának hátterében a következők jelenhetnek meg: mellékhatások:

• fejfájás, szédülés;

• általános gyengeség;

• hányinger, kényelmetlenség gyomorban;

• száraz száj;

• hanyatlás vérnyomás(főleg perifériás hatású gyógyszerek alkalmazásakor);

• bőrkiütés;

• anafilaxiás sokk;

• az arc, a nyak és a légzőizmok (bordaközi izmok és rekeszizom) gyengesége - perifériás izomrelaxánsok alkalmazásával.

Az orvos ajánlásainak be nem tartása és a megengedett dózis illetéktelen túllépése túladagolás kialakulásához vezethet, amely életveszélyes lehet. De kifejezett mellékhatások alakulhatnak ki a gyógyszer átlagos terápiás dózisának hátterében. Perifériás izomrelaxánsok alkalmazásakor ennek oka lehet a veleszületett sajátosságok miatti acetilkolinhiány vagy más gyógyszerek alkalmazása.

A cselekvés fokozása izomrelaxánsok alkohol, pszichotróp szerek és olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolják a kábítószerek metabolizmusának sebességét a májban.

Az izomrelaxánsok túladagolása szükséges sürgősségi segítség. Mivel a légzőizmok munkájának gátlása miatt nagy a légzésleállás veszélye, igyekeznek a beteget az intenzív osztályon hospitálni. Ha antidepolarizáló gyógyszereket használtak, proserint vagy más antikolinészteráz szert kell bevezetni a kezelési rendbe. Más izomrelaxánsoknak nincs ellenszere, ezért minden más esetben vértisztítási módszereket, gépi lélegeztetést, tüneti terápiát alkalmaznak.

Fő képviselők

Az Orosz Föderációban leggyakrabban használt központilag ható izomrelaxánsok listája olyan gyógyszereket tartalmaz, mint a Baclofen, Sirdalud, Mydocalm és analógjaik.

Ezenkívül más gyógyszercsoportok további izomrelaxáns hatású szerei is használhatók - például nyugtatók és memantin készítmények.

Az esztétikai kozmetológiában pedig Mirra izomlazító krémet (növényi eredetű) és botulinum toxin készítményeket használnak. A klinikai gyakorlat és az áttekintések azt mutatják, hogy lehetővé teszik az arcizmok tiszta és tartós ellazulását, fokozott tónussal.

Az izmok ellazítása a vázizmok görcseinek megszüntetésével lehetővé teszi a fejlődés egyik fontos mechanizmusának befolyásolását fájdalom szindróma, görcsös bénulással javítja a beteg állapotát és még a külső vonzerejét is növeli. De az izomrelaxánsokat nem szabad ellenőrizetlenül használni, mert ezek a gyógyszerek súlyos mellékhatásokat okozhatnak. Ezenkívül az orvossal való kapcsolatfelvétel tisztázza a tünetek okát, és kiválasztja a legmegfelelőbb komplex kezelési rendet.

rr d / in / 100 mg / 1 ml bevezetésében: fiola. 2 ml vagy 5 ml 10 db. Reg. sz.: LSR-003970/10

Klinikai-farmakológiai csoport:

Izomlazító ellenszer

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

Oldat intravénás beadásra átlátszó, színtelen vagy világossárga.

Segédanyagok: sósav - q.s. pH 7,5-ig, nátrium-hidroxid - q.s. pH 7,5-ig, injekcióhoz való víz - 1 ml-ig.

2 ml - színtelen üvegpalackok (10) - kartondobozok.
5 ml - színtelen üvegpalackok (10) - kartondobozok.

A gyógyszer hatóanyagainak leírása Bridan ®»

farmakológiai hatás

Szelektív antidotum az izomrelaxánsokhoz: rokurónium-bromid és vekurónium-bromid. A Sugammadex egy módosított gamma-ciklodextrin, amely szelektíven megköti a rokurónium-bromidot és a vekurónium-bromidot. A vérplazmában komplexet képez velük, ami a neuromuszkuláris szinapszisban a nikotinreceptorokhoz kötődő izomrelaxáns koncentrációjának csökkenéséhez vezet. Ez a rokurónium-bromid vagy a vekurónium-bromid által okozott neuromuszkuláris blokád megszüntetéséhez vezet.

Egyértelműen függött a hatás a sugammadex dózisától, amelyet különböző időpontokban és a neuromuszkuláris vezetési blokk különböző mélységeiben adtak be. A Sugammadexet 0,5-16 mg/ttkg dózisban adták be, mind 0,6, 0,9, 1 és 1,2 mg/kg dózisú rokurónium-bromid egyszeri injekciója, mind pedig 0,1 mg/kg vekurónium-bromid adagolása után. kg, és ezen izomrelaxánsok fenntartó adagjának beadása után.

A Sugammadex a rokurónium-bromid vagy vekurónium-bromid beadását követően különböző időpontokban alkalmazható.

Veseelégtelenség. Két nyílt elrendezésű klinikai vizsgálatban hasonlították össze a sugammadex hatékonyságát és biztonságosságát súlyos vesekárosodásban szenvedő vagy nem szenvedő betegeknél. műtéti beavatkozás. Egy vizsgálatban a sugammadexet a rokurónium-bromid által kiváltott blokád visszafordítására adták 1-2 poszttetaniás válasz jelenlétében (4 mg/kg; n = 68); egy másik vizsgálatban a sugammadexet a második válasz kezdetekor adták be négyütemű (T2) stimulációs módban (2 mg/kg; n=30). A neuromuszkuláris vezetés blokád utáni helyreállítása valamivel hosszabb volt a súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, mint a veseelégtelenségben nem szenvedő betegeknél. Ezekben a vizsgálatokban nem figyeltek meg maradvány neuromuszkuláris blokádot vagy annak újraindulását súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

A QT c intervallumra gyakorolt ​​​​hatás. Három klinikai vizsgálatban a sugammadexet önmagában vagy rokurónium-bromiddal vagy vekurónium-bromiddal, illetve propofollal vagy szevofluránnal kombinálva alkalmazták, nem figyelték meg klinikailag jelentős QT/QT-emelkedést az intervallumhoz képest.

Javallatok

- rokurónium-bromid vagy vekurónium-bromid által okozott neuromuszkuláris blokád megszüntetése;

- a rokurónium-bromid okozta neuromuszkuláris blokád megszüntetése 2 évesnél idősebb gyermekeknél és serdülőknél standard klinikai helyzetekben.

Adagolási rend

A Sugammadexet csak aneszteziológus vagy csak aneszteziológus adhatja be. Megfelelő monitorozási módszer javasolt a neuromuszkuláris blokád mértékének és a neuromuszkuláris vezetés helyreállításának ellenőrzésére. Szintén bevett gyakorlat a neuromuszkuláris ingerületvezetés műtét utáni monitorozása a nemkívánatos események miatt, beleértve a neuromuszkuláris blokád újraindulását. Ha a sugammadex beadását követő 6 órán belül parenterálisan olyan gyógyszereket írnak fel, amelyek a kifejlődéshez vezethetnek. gyógyszerkölcsönhatás az elmozdulás típusától függően a neuromuszkuláris vezetést ellenőrizni kell a neuromuszkuláris blokád újraindulásának jelei miatt.

felnőttek

A Sugammadex a rokurónium-bromid vagy a vekurónium-bromid által okozott, változó mélységű neuromuszkuláris vezetés blokádjának megszüntetésére szolgál.

A neuromuszkuláris blokád megszüntetése standard klinikai helyzetekben (a neuromuszkuláris vezetés maradék blokádja)

A Sugammadex 4 mg/ttkg-os adagolása akkor javasolt, ha a neuromuszkuláris vezetés helyreállítása elérte az 1-2 poszttetaniás kontrakció szintjét (post-tetanic counting (PTC) módban) a rokuronium-bromid okozta blokádot követően. vagy vekurónium-bromid. A neuromuszkuláris vezetés teljes helyreállításához szükséges átlagos idő (a negyedik és az első válasz amplitúdóinak arányának helyreállítása négybites stimuláció módban (T4/T1) 0,9-re) körülbelül 3 perc. A Sugammadex 2 mg/ttkg adagolása akkor javasolt, ha a rokurónium-bromid vagy vekurónium-bromid blokád után a neuromuszkuláris vezetés spontán helyreállása legalább 2 TOF-választ ért el. A T4/T1 arány 0,9-re való visszaállításának átlagos ideje körülbelül 2 perc.

Ha a sugammadexet az ajánlott dózisokban alkalmazza a neuromuszkuláris vezetés helyreállítására normál klinikai helyzetekben, több gyors gyógyulás A T4/T1 arány 0,9-ig terjedhet, ha a rokurónium-bromid okozta neuromuszkuláris blokádot a vekurónium-bromidhoz képest.

A rokuronium-bromid által okozott neuromuszkuláris blokád sürgős megszüntetése

Ha a rokurónium-bromid által okozott blokád során a neuromuszkuláris vezetés azonnali helyreállítására van szükség, a sugammadex ajánlott adagja 16 mg/kg.

A 16 mg / kg-os sugammadex adagolásával 3 perccel az 1,2 mg / kg rokurónium-bromid bolus adag beadása után a T4 / T1 arány 0,9-re való visszaállításának átlagos ideje körülbelül 1,5 perc.

A sugammadex újbóli bevezetése

A posztoperatív időszakban előforduló kivételes rekurarizációs helyzetekben a sugammadex 2 mg/ttkg vagy 4 mg/kg dózisának beadása után a sugammadex ajánlott ismételt adagja 4 mg/kg. A sugammadex ismételt adagjának beadása után a neuromuszkuláris vezetést ellenőrizni kell a neuromuszkuláris funkció teljes helyreállításának pillanatáig.

A gyógyszer alkalmazása speciális betegcsoportokban

Nál nél enyhe-közepes vesekárosodásban szenvedő betegek (CC 30-80 ml/perc) a gyógyszert a vesekárosodás nélküli felnőtt betegek számára javasolt adagokban kell alkalmazni. A Sugammadex alkalmazása nem javasolt betegek a vesefunkció súlyos károsodása, beleértve a programban részt vevő betegeket is hemodialízis (CC<30 мл/мин) . A súlyos veseelégtelenségben végzett alkalmazásra vonatkozó vizsgálatok eredményei nem szolgáltattak elegendő biztonsági adatot ahhoz, hogy a sugammadex alkalmazását javasolják ebben a betegcsoportban.

Nál nél májműködési zavar a gyógyszer ajánlott dózisai ugyanazok, mint a felnőtt betegeknél, mivel a sugammadex főként a vesén keresztül választódik ki. A sugammadex alkalmazására vonatkozó adatok elégtelensége miatt súlyos májelégtelenségben szenvedő betegekés olyan esetekben, amikor a májelégtelenséget koagulopátia kíséri, a sugammadex alkalmazása rendkívüli körültekintéssel javasolt.

Idős betegek: a sugammadex bevezetése után 2 válasz jelenlétében TOF stimulációs módban a rokuronium-bromid által okozott blokád hátterében, a neuromuszkuláris vezetés teljes gyógyulási ideje (T4/T1 arány 0,9-ig) felnőtt betegeknél (18-64 év). öreg) átlagosan 2,2 perc, idős betegeknél (65-74 év) - 2,6 perc és idős betegeknél (75 éves és idősebb) - 3,6 perc. Bár a neuromuszkuláris vezetés gyógyulási ideje valamivel hosszabb idős betegeknél, a sugammadex ajánlott adagjai megegyeznek a szokásos korcsoportba tartozó felnőtt betegekével.

Nál nél elhízott betegek a sugammadex dózisának kiszámítását a tényleges testtömeg alapján kell elvégezni. A felnőtt betegek számára javasolt adagokat be kell tartani.

Gyermekek

A sugammadex gyermekeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok korlátozottak. A rokurónium-bromid okozta neuromuszkuláris blokád megszüntetésére akkor lehet beadni a gyógyszert, ha TOF stimulációs módban 2 válasz jelenik meg.

Mert a rokurónium-bromid által okozott neuromuszkuláris blokád megszüntetése, a napi gyakorlatban 2-17 éves gyermekek és serdülők a sugammadex beadása 2 mg/ttkg dózisban javasolt (ha 2 válasz van a TOF stimulációs módban).

A neuromuszkuláris vezetés helyreállításának egyéb, a szokásos gyakorlatban előforduló helyzeteit nem vizsgálták, ezért ezekben az esetekben a sugammadex alkalmazása nem javasolt, amíg további adatok nem állnak rendelkezésre.

A neuromuszkuláris vezetés azonnali helyreállítását sugammadexszel 2 évesnél idősebb gyermekeknél és serdülőknél nem vizsgálták, ezért ezekben az esetekben a gyógyszer alkalmazása nem javasolt, amíg további adatok nem állnak rendelkezésre.

A gyógyszer hígítható az adagolás pontosságának javítása érdekében gyermekeknél.

A gyógyszer beadásának szabályai

A Sugammadexet intravénás bolusban adják be, egyetlen 10 másodperces bolus injekcióban, közvetlenül a vénába vagy az intravénás vezetékbe.

Ha a sugammadexet egyetlen infúziós vezetéken keresztül más gyógyszerekkel együtt adják be, alaposan át kell öblíteni a rendszert (például 0,9% -os nátrium-klorid oldattal) a Bridan ® gyógyszer és a vele inkompatibilis gyógyszerek beadása között, valamint ha a kompatibilitás nincs megállapítva.

A Sugammadex ugyanabban az intravénás rendszerben a következő infúziós oldatokkal adható be: 0,9%-os (9 mg/ml) nátrium-klorid oldat; 5%-os (50 mg/ml) dextróz oldat; 0,45%-os (4,5 mg/ml) nátrium-klorid-oldat 2,5%-os
(25 mg/ml) dextróz oldat; Ringer-oldat tejsavval; Ringer-oldat; 5%-os (50 mg/ml) dextróz oldat 0,9%-os (9 mg/ml) nátrium-klorid oldatban. Gyermekeknél a Bridan® 0,9%-os (9 mg/ml) nátrium-klorid oldattal 10 mg/ml koncentrációra hígítható.

Mellékhatás

A leggyakoribb (≥1/100-tól< 1/10): осложнения анестезии.

A következő mellékhatásokat a sugammadex alkalmazásával hozták összefüggésbe.

Szövődmények az érzéstelenítés során

A motoros aktivitás megjelenése, köhögés érzéstelenítés közben vagy maga a műtéti beavatkozás során, ami a neuromuszkuláris funkció helyreállítását tükrözi.

A tudat nem szándékos megtartása az érzéstelenítés során

A sugammadexszel kezelt betegeknél néhány esetben az érzéstelenítés során nem szándékos eszméletvesztést figyeltek meg. A sugammadex adásával való összefüggést azonban valószínűtlennek tartották.

A blokád újrakezdésének gyakorisága, amelyet a neuromuszkuláris vezetés monitorozásával értékeltek, 2% volt a sugammadex alkalmazása után. Ezt a gyakoriságot azonban megfigyelték szuboptimális (2 mg/kg-nál kisebb) sugammadex adag beadása esetén.

Túlérzékenységi reakciók a sugammadex alkalmazása után, beleértve a és anafilaxiás, több embernél is megfigyelték, pl. az önkénteseknél. A sebészeti kezelés alatt álló betegeken végzett klinikai vizsgálatok során ezek a reakciók ritkák voltak, és nincs adat az ilyen reakciók kialakulásának gyakoriságáról a gyógyszer forgalomba hozatalát követően.

A túlérzékenységi reakciók klinikai megnyilvánulásai az elszigetelt bőrreakcióktól a súlyos szisztémás reakciókig (azaz anafilaxiás sokk, anafilaxiás sokk) terjedtek, és olyan betegeknél jelentkeztek, akik korábban nem kaptak sugammadexet.

Ezeket a reakciókat kísérő tünetek közé tartozhat a bőrpír, csalánkiütés, erythemás bőrkiütés, éles vérnyomáscsökkenés, tachycardia, a nyelv és a gége duzzanata. A súlyos túlérzékenységi reakciók végzetesek lehetnek.

Információ az egészséges önkéntesekről

A sugammadex alkalmazásakor túlérzékenységi reakciókat figyeltek meg, pl. anafilaxiás. Egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban (placebo, n=150; 4 mg/kg, n=148; 16 mg/kg, n=150) túlérzékenységi reakciókat figyeltek meg a 16 mg/kg-os csoportban, és ritkán a 4 mg/kg-os csoportban. kg vagy placebo csoport.

Ebben a vizsgálatban a dysgeusia, az émelygés és a bőrpír dózisfüggő mintáját is megfigyelték.

Tüdőbetegségben szenvedő betegek

Az anamnézisben tüdőszövődményekkel rendelkező betegek kezelésekor az orvosnak mindig tisztában kell lennie a bronchospasmus kialakulásának lehetőségével.

Ellenjavallatok

- súlyos veseelégtelenség< 30 мл/мин);

- súlyos májelégtelenség;

- terhesség;

- a szoptatás időszaka;

- gyermekek életkora 2 éves korig;

- A gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység.

Terhesség és szoptatás

A szoptatás alatti nőkben a sugammadex tejjel történő kiválasztódásáról nem végeztek vizsgálatot, de a preklinikai adatok alapján ez a lehetőség nem zárható ki. A ciklodextrinek orális felszívódása alacsony, és nincs hatással a csecsemőre a szoptató anyának adott sugammadex bolus adagját követően. A sugammadexet azonban óvatosan kell alkalmazni szoptató nőknél.

Különleges utasítások

A légzésfunkció monitorozása a neuromuszkuláris vezetés helyreállítása során

Gépi lélegeztetést kell végezni a megfelelő spontán légzés teljes helyreállításáig a neuromuszkuláris blokád megszüntetése után. Még akkor is, ha a neuromuszkuláris vezetés teljesen helyreáll, a peri- és posztoperatív időszakban alkalmazott egyéb gyógyszerek lenyomhatják a légzésfunkciót, ezért hosszan tartó gépi lélegeztetésre lehet szükség.

Ha az extubáció után a neuromuszkuláris blokád kiújul, időben gondoskodni kell a tüdő megfelelő szellőztetéséről

A neuromuszkuláris blokád helyreállítása

A neuromuszkuláris blokád újbóli kialakulását főként azokban az esetekben figyelték meg, amikor a gyógyszer szuboptimális (elégtelen) dózisait adták be. A neuromuszkuláris blokád újbóli kiújulásának megelőzése érdekében az ajánlottnál alacsonyabb adagokat nem szabad alkalmazni.

Az izomrelaxánsok újbóli bevezetésének időintervallumai a neuromuszkuláris vezetés sugammadexszel történő helyreállítása után

A rokurónium-bromid vagy vekurónium-bromid újbóli bevezetése a sugammadex (legfeljebb 4 mg / kg) alkalmazása után a következő időközönként lehetséges:

Egy farmakokinetikai modell alapján enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a 0,6 mg/ttkg rokurónium-bromid vagy a 0,1 mg/kg vekurónium-bromid ismételt adagolása után 24 óra kell legyen. a rokurónium-bromid adagja 1,2 mg/kg legyen.

A rokurónium-bromid vagy vekurónium-bromid újbóli bevezetése a neuromuszkuláris blokád azonnali megszűnése után (16 mg/kg sugammadex)

Ritka esetekben, amikor a neuromuszkuláris elzáródás azonnali feloldása szükséges, az izomrelaxánsok ismételt bevezetésének javasolt időköze 24 óra.

Ha ezen idő lejárta előtt neuromuszkuláris blokádra van szükség, nem szteroid izomrelaxánsokat kell alkalmazni.

A depolarizáló izomrelaxáns hatásának kezdete a vártnál lassabb lehet, mivel a posztszinaptikus nikotin receptorok jelentős részét továbbra is elfoglalhatja az izomrelaxáns.

Károsodott veseműködés

Hosszú távú kölcsönhatások rokurónium-bromiddal vagy vekurónium-bromiddal

Figyelnie kell a rokurónium-bromid vagy a vekurónium-bromid használati utasítására a neuromuszkuláris blokádot fokozó gyógyszerek listájához. Ha a neuromuszkuláris blokád újraindul, mechanikus lélegeztetésre és a sugammadex ismételt beadására lehet szükség.

Az érzéstelenítés szövődményei

Amikor a neuromuszkuláris vezetést szándékosan állítottuk helyre érzéstelenítés során, alkalmanként felszíni érzéstelenítés jeleit (mozgások, köhögés, grimaszok) észlelték.

Ha a neuromuszkuláris blokádot az érzéstelenítés során megszüntetik, további adag érzéstelenítő és/vagy opioid adagokra lehet szükség.

Károsodott májműködés

A sugammadex nem metabolizálódik a májban, ezért károsodott májfunkciójú betegeken nem végeztek vizsgálatokat. A gyógyszer súlyosan károsodott májműködésű betegeknél történő alkalmazásakor különös elővigyázatossággal kell eljárni. Ha a májelégtelenséget koagulopátia kíséri, olvassa el a homeosztázis befolyásolására vonatkozó speciális utasításokat.

A sugammadex alkalmazása intenzív terápiában

A sugammadex alkalmazását rokurónium-bromiddal vagy vekurónium-bromiddal kezelt betegeknél intenzív osztályon nem vizsgálták.

Sugammadex alkalmazása más izomrelaxánsok (nem rokurónium-bromid vagy vekurónium-bromid) által okozott neuromuszkuláris blokád enyhítésére

A Sugammadex nem alkalmazható az izomrelaxánsok, például a szuxametónium vagy benzil-izokinolin-vegyületek által okozott neuromuszkuláris vezetési blokád korrigálására.

A Sugammadex nem alkalmazható más szteroid izomrelaxánsok által okozott neuromuszkuláris blokád visszafordítására, mivel az ilyen alkalmazás hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. A pancuronium-bromid okozta neuromuszkuláris vezetési blokád kiküszöbölésére csak korlátozottan állnak rendelkezésre adatok, azonban ezek hiánya nem teszi lehetővé, hogy ezen izomrelaxáns alkalmazása esetén a sugammadexet a neuromuszkuláris vezetés helyreállítására javasoljuk.

lassú felépülés

Megnyúlt keringési idővel járó állapotokban (szív- és érrendszeri betegségek, időskor, vese- és májelégtelenség) a neuromuszkuláris vezetés helyreállítási ideje megnőhet.

Túlérzékenységi reakciók

Az orvosnak figyelnie kell az esetleges túlérzékenységi reakciókra, és meg kell tennie a szükséges óvintézkedéseket.

Kontrollált nátriumtartalmú diétán lévő betegek

Az oldat milliliterenként 9,7 mg nátriumot tartalmaz. A 23 mg-os nátriumdózis nátriummentesnek tekinthető. Ha 2,4 ml-nél több oldatot kell beadnia, akkor ezt figyelembe kell venni olyan betegeknél, akik korlátozott nátriumbevitelű diétát tartanak.

Hatása a vérzéscsillapításra

Az in vitro kísérletek az APTT és a protrombin idő további növekedését találták, ha a sugammadexet indirekt antikoagulánsokkal, frakcionálatlan heparinnal, kis molekulatömegű heparinokkal, rivaroxabannal és dabigatránnal együtt alkalmazták. Önkénteseken végzett vizsgálatokban a sugammadex 4 és 16 mg/kg dózisa az átlagos maximális aPTT-értékek 17%-os, illetve 22%-os, a protrombin idő (MHO) értékeinek 11-22%-os meghosszabbodását okozta. , ill. Az aPTT és a protrombin idő (MHO) korlátozott megnyúlása rövid távú volt (≤30 perc).

Jelenleg a sugammadexnek (monoterápiaként vagy ezekkel az antikoagulánsokkal kombinálva) nincs klinikailag jelentős hatása a peri- vagy posztoperatív vérzés gyakoriságára.

Tekintettel az aPTT és a protrombin idő korlátozott növekedésének rövid távú jellegére, amelyet a sugammadex (monoterápiaként vagy a fenti antikoagulánsokkal kombinálva) okozott, a sugammadex valószínűleg nem növeli a vérzés kockázatát. Mivel jelenleg nincs információ a sugammadex koagulopátiában szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról, véralvadási paramétereiket gondosan ellenőrizni kell a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően.

A sugammadex infúziós oldatokkal való hígítása után a gyógyszer fizikai és kémiai stabilitását 48 órán át 2°C és 25°C közötti hőmérsékleten tartják fenn. A sugammadexet tartalmazó injekciós üveg kinyitásakor szigorúan be kell tartani az aszepszis szabályait. A gyógyszer bevezetését haladéktalanul el kell kezdeni. A sugammadex késleltetett alkalmazása esetén az orvos felelőssége, hogy a felhasználás előtt betartsa a tárolás idejét és feltételeit. Ha a hígítást ellenőrizetlen és nem validált aszeptikus körülmények között végezték, akkor a hígított oldat tárolási ideje nem haladhatja meg a 24 órát 2°C és 8°C közötti hőmérsékleten.

A sugammadex alkalmazása után az infúziós vezetékes injekciós üvegek minden megmaradt tartalmát a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.

A járművezetési képességre és a vezérlő mechanizmusokra gyakorolt ​​​​hatás

Kerülni kell azokat a potenciálisan veszélyes tevékenységeket, amelyek magas arányú pszichomotoros reakciókat igényelnek, mint például a gépjárművezetés vagy gépek kezelése.

Túladagolás

Eddig egy jelentés érkezett a gyógyszer 40 mg / kg dózisú véletlen túladagolásával kapcsolatban. Nem voltak jelentős mellékhatások. Sugammadex jó 96 mg/ttkg adagig tolerálható dózisfüggő vagy nem dózisfüggő mellékhatások nélkül.

Kezelés: nagy hidraulikus permeabilitású szűrővel hemodialízissel eltávolítható a keringésből a sugammadex, de alacsony hidraulikus áteresztőképességű szűrővel nem. Klinikai vizsgálatok alapján egy nagy hidraulikus permeabilitású szűrővel végzett 3-6 órás hemodialízis kezelés után a sugammadex plazmakoncentrációja körülbelül 70%-kal csökken.

gyógyszerkölcsönhatás

Toremifen

Bevezetés fuzidinsav

Hormonális fogamzásgátlók.

Fizikai összeférhetetlenség

A gyógyszertári kiadás feltételei

A gyógyszert receptre adják ki.

Tárolási feltételek

A gyógyszert gyermekektől elzárva, fénytől védve, 2°C és 8°C közötti hőmérsékleten kell tárolni. Nem fagyasztható. Felhasználhatósági idő - 3 év.

gyógyszerkölcsönhatás

Kölcsönhatás a kötődés típusa szerint (hormonális fogamzásgátlók)

A sugammadex alkalmazása miatt egyes gyógyszerek hatékonysága csökkenhet (szabad) plazmakoncentrációjuk csökkenése miatt. Ilyen helyzetben vagy a gyógyszer újbóli bevezetését, vagy egy terápiásán egyenértékű gyógyszert (lehetőleg egy másik kémiai osztályt) kell adni.

Kölcsönhatás az izomrelaxánsnak a komplexből a sugammadexszel való kiszorítása miatt

A sugammadex alkalmazása után bizonyos gyógyszerek bevezetése miatt elméletileg a rokuronium-bromid és a vekurónium-bromid kiszorítható a sugammadex-komplexből, ami a neuromuszkuláris blokád újraindulását eredményezi. Ilyen esetekben újra kell kezdeni a gépi szellőztetést. A gyógyszer infúziós adagolását, amely a rokuronium-bromid vagy vekurónium-bromid kiszorulásához vezetett a sugammadex-komplexből, le kell állítani. Ha egy másik gyógyszer parenterális beadása után (amely a sugammadex alkalmazása után 6 órán belül megtörtént) elmozdulás típusú interakció kialakulása várható, folyamatosan ellenőrizni kell a neuromuszkuláris vezetés szintjét a blokád újraindulásának jeleinek észlelése érdekében. Displacement típusú kölcsönhatások a következő gyógyszerek alkalmazása után lehetségesek: toremifen, flucloxacillin és fuzidinsav.

Klinikailag jelentős farmakodinámiás kölcsönhatások más gyógyszerekkel várhatók:

- a toremifen, a flucloxacillin és a fuzidinsav esetében a kiszorítás típusa szerinti kölcsönhatások nem zárhatók ki (a kötődés típusa szerint nem várható klinikailag jelentős kölcsönhatás);

- hormonális fogamzásgátlók esetében nem zárják ki a kölcsönhatás lehetőségét a kötődés típusa szerint (klinikailag jelentős kölcsönhatás az elmozdulás típusa szerint nem várható).

A Sugammadex hatékonyságát potenciálisan befolyásoló kölcsönhatások

Toremifen, amelynek viszonylag magas kötési állandója és viszonylag magas plazmakoncentrációja van, bizonyos mértékig képes kiszorítani a vekurónium-bromidot vagy rokurónium-bromidot a sugammadexszel alkotott komplexből. Ezért a T4/T1 arány 0,9-re való helyreállítása késleltethet azoknál a betegeknél, akik a műtét napján kaptak toremifent.

Bevezetés fuzidinsav a preoperatív időszakban a TOF (T4/T1) arány 0,9-re való helyreállításában némi késést okozhat. A posztoperatív időszakban azonban nem várható rekurarizáció, mivel a fuzidinsav infúzió sebessége több mint néhány óra, és felhalmozódása a vérben több mint 2-3 nap.

Kölcsönhatások, amelyek potenciálisan befolyásolják más gyógyszerek hatékonyságát

Hormonális fogamzásgátlók. A sugammadex (4 mg/ttkg) és a progeszteron közötti kölcsönhatások a progesztogén expozíció csökkenését (34% AUC) eredményezhetik, ami hasonló ahhoz a csökkenéshez, amelyet az orális fogamzásgátló napi adagjának a szokásosnál 12 órával később történő bevételekor észleltek, ami viszont a fogamzásgátlás hatékonyságának csökkenéséhez vezethet. Az ösztrogén esetében is csökkent hatás várható. Ezért a sugammadex bolusban történő beadása egyenértékűnek tekintendő az orális hormonális fogamzásgátlók (kombinált vagy csak progesztogént tartalmazó) napi egy kihagyott adagjával. Ha a sugammadsx bevételének napján orális fogamzásgátlót vett be, olvassa el az orális fogamzásgátlók használati útmutatójának azt a részét, amely leírja, hogyan kell kihagyni egy adagot.

Az orálistól eltérő alkalmazási móddal rendelkező hormonális fogamzásgátlók alkalmazása esetén a betegnek további, nem hormonális fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a következő 7 napban, és tájékozódjon ennek a fogamzásgátlónak a használati utasításában.

A laboratóriumi paraméterekre gyakorolt ​​hatás

A sugammadex általában nincs hatással a laboratóriumi vizsgálatokra, kivéve a szérum progeszteron mennyiségi meghatározását.

Gyógyszerészeti összeférhetetlenség

A Bridan ® nem keverhető más gyógyszerekkel és oldatokkal, kivéve az ajánlottakat. Ha a Bridan ®-t egyetlen infúziós vezetéken keresztül más gyógyszerekkel együtt adják be, akkor azt át kell öblíteni (például 0,9%-os nátrium-klorid oldattal) a Bridan ® és más gyógyszerek alkalmazása között.

Fizikai összeférhetetlenség sugammadexet figyeltek meg verapamil, ondansetron és ranitidin esetén.

Minden antidepolarizáló izomrelaxáns szerkezete egy kettős acetilkolin molekulához hasonlít, amely egy merev gyűrűs szerkezetbe épül be. Ezért az antidepolarizáló izomrelaxánsok 1951-ben Bovet javasolta a pachykurare elnevezést (a görögből. pachys- vastag). Az antidepolarizáló izomrelaxánsok molekuláiban a kationos nitrogéncentrumok közötti távolság 1,00,1 nm legyen.

MD: Az antidepolarizáló izomrelaxánsok behatolnak a neuromuszkuláris szinapszisba, és blokkolják a HH-kolinerg receptorok aktív központjait, megakadályozva, hogy azok kölcsönhatásba lépjenek az acetilkolinnal. Ennek eredményeként az akciós potenciál áthaladása során felszabaduló acetilkolin nem képes aktiválni a receptorokat és elindítani az izomösszehúzódást. A HH-kolinerg receptorok blokkolása kompetitív jellegű, azaz. az acetilkolin szintjének növekedésével kiszoríthatja az izomrelaxánst a receptorral való kapcsolatából, és helyreáll az izmok ingerlékenysége.

7. séma. Az izomrelaxánsok hatásmechanizmusa. Általában az acetilkolin, amely a H aktív centrumot foglalja el M -kolinerg receptor megnyit egy csatornát a nátriumionok számára, és akciós potenciált generál.

Az antidepolarizáló izomrelaxáns tubokurarin H M -kolinerg receptor, és zárt állapotban blokkolja a nátriumcsatorna kapuját. Az acetilkolin nem képes aktiválni a receptort és kinyitni a kaput. Az akciós potenciál nem fejlődik.

A depolarizáló izomrelaxáns szukcinilkolin a H-hoz kötődik M -kolinerg receptor, nyitott állapotban rögzíti és egy hosszú távú potenciál kialakulását idézi elő, melynek során az izom refrakter állapotba kerül és már nem reagál összehúzódásokkal az idegimpulzusokra.

Nagyobb koncentrációban az antidepolarizáló izomrelaxánsok közvetlenül blokkolhatják magát a nátriumcsatornát, és a van der Waals kötéseket létesítik annak fehérjéihez hidrofób gyököikkel. Ez a fajta blokád nem kompetitív, és az acetilkolin még nagy koncentrációban sem képes kiszorítani az izomrelaxánst a receptorcsatornákkal való kapcsolatából.

Végül az ebbe a csoportba tartozó izomrelaxánsok bevezetése "ernyedt" (perifériás) bénuláshoz vezet. A vázizom bénulása csak akkor következik be, ha a receptorok legalább 80%-a blokkolva van.

Atrakurium (Atrakuriumbezilát, Tracrium) A tubokurarinhoz hasonlóan ez egy benzoizokinolin-származék, amelyet néha III generációs izomrelaxánsoknak neveznek 3 .

FC: Az atrakurium molekula 2 ammónium kationos centrummal rendelkezik, amelyeket 11 szénatomos lánc választ el egymástól. Magas polaritása miatt az atrakurium nem szívódik fel, és csak intravénásan adják be. Az atrakurium megkülönböztető tulajdonsága az egyedülálló eliminációs mechanizmus. Az atrakurium a vérplazmában kétféleképpen hidrolízisen megy keresztül:

Felszámolás Hofmann- ez egy nem enzimatikus hidrolízis, amely spontán módon megy végbe, és sebessége csak a testhőmérséklettől és a szövet pH-jától függ. A testhőmérséklet 37 °C-ról 23 °C-ra történő csökkenésével az atrakurium eliminációs felezési ideje 2,5-szeresére nő (19 percről 49 percre). Ez a metabolikus út laudanozint és benzoizokinolin-monoakrilátot termel. Az elektrofil monoakrilát molekula ismét eltávolítható Hofmann, felszabadítja a diakrilátot. Mind a mono-, mind a diakrilát citotoxikus mérgek, amelyek képesek a sejtmembránfehérjék nukleofil molekuláit alkilezni. Ez a hatás azonban csak akkor jelentkezik, ha az atrakurium dózisa 1600-szorosan meghaladja a szokásos myoparalyticus dózist. A laudanozin nagyon lassan ürül ki a szervezetből, főként a májon keresztül (felezési idő 115-150 perc). Képes behatolni a BBB-be, és magas koncentrációban (6 és 10 μg / ml) vérnyomásesést és görcsöket okoz. Általában az atrakurium myoparalyticus dózisainak alkalmazásakor a laudanozin szintje csak 0,3-0,6 μg / ml, de hosszan tartó adagolás esetén 5,5 μg / ml-re emelkedhet.

enzimatikus hidrolízis. A pszeudokolinészteráz végzi, és egy kisebb anyagcsereút. A pszeudokolinészteráz genetikai hibájában szenvedő betegeknél az atrakurium hatása nem hosszabbodik meg.

FE: Az atrakurium bevezetése után 2-4 perc múlva teljes izombénulás alakul ki, de csak 20-40 percig tart. Az atrakurium dózisának növelésével nem figyelhető meg az izomrelaxáció megnyúlása, csak a bénulás mértéke elmélyül.

A bénulás kialakulásának sorrendje hasonló a tubocurarin alkalmazásakor tapasztaltakhoz. Az atracurium nem befolyásolja az autonóm ganglionokat, így nem okoz jelentős változást a vérnyomásban, a pulzusszámban, a CVP-ben és a perctérfogatban. Nagy dózisok alkalmazásakor az alsó végtagok izomtömegének ellazulása miatt 1,0-1,5 liter vér rakódhat le a vénákban, ami a vérnyomás némi csökkenéséhez vezet.

Alkalmazás jellemzői. Az izomrelaxáció megteremtésére 0,3-0,5 mg/ttkg dózist alkalmaznak intravénásan. Általában a kettős beadás technikáját alkalmazzák: először az atrakuriumot 0,08 mg/kg próbadózisban adják be, majd 3 perc elteltével az adagolást 0,42 mg/kg dózisban ismételjük meg. A gyermekek valamivel kevésbé érzékenyek az atrakuriumra, és myoparalyticus dózisuk 0,6 mg/kg.

NE: Nagy dózisokban az atrakurium hisztamint szabadíthat fel a hízósejtekből, ezért nem ajánlott olyan betegeknél, akiknek anamnézisében allergiás reakció szerepel.

Az atracurium mutagén hatással rendelkezik. Állatkísérletekben embriotoxikus és teratogén hatásait (zsigeri és csontváz anomáliák) igazolták. Úgy gondolják, hogy ez a hatás az ichokinolin-monoakriláthoz kapcsolódik.

Mivel az atrakurium hatásának vége nem függ a plazma-, máj- és veseenzimek munkájától, alkalmazható olyan személyeknél, akiknek károsodott e szervek kiválasztó funkciója, valamint fermentopátiák esetén.

VW: 1%-os oldat 2,5 és 5 ml-es ampullákban. Emlékeztetni kell arra, hogy az oldat évente körülbelül 6%-ot veszít aktivitásából, ha 5°C-on tárolják. Ha a tárolási hőmérséklet 25°C-ra emelkedik, akkor az aktivitásvesztés eléri az 5%-ot havonta. Ha az atrakurium oldatokat szobahőmérsékleten tárolják, azokat 14 napon belül fel kell használni.

Pipekurónium (Pipecuroniibromidi, Arduanum) Ez egy aminoszteroid vegyület. A II generációs izomrelaxánsokra vonatkozik.

FC: A Pipecuronium molekulák 2 ionizált nitrogénatomot is tartalmaznak, ezért nem szívódik fel a gyomor-bél traktusból, és kizárólag intravénásan kell beadni.

A pipekurónium a májban metabolizálódik, és 3-dezacetil-, 17-hidroxi- és 1,17-dihidroxi-metabolitok képződnek. A 3-dezacetil-pipekurónium izomlazító hatású, ami 40-50%-a magának a pipekuróniumnak. A pipekurónium kiválasztását főként a vesék (60%) végzik. Ezzel a kettős eliminációval kapcsolatban egyetlen pipekurónium injekcióval nincs szükség dózismódosításra, de ismételt injekciók esetén csökkenteni kell a gyógyszer adagját krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

PE: Az izomlazító hatás mérsékelt ütemben alakul ki, de rendkívül hosszú ideig (60-120 percig) fennáll. A benzoizokinolin szerkezetű izomrelaxánsokkal ellentétben a pipekurónium nagyon kis mértékben járul hozzá a hisztamin felszabadulásához. A pipecuronium nem befolyásolja a szívizom autonóm ganglionjait és M-kolinerg receptorait, így nem okoz változást a hemodinamikai paraméterekben (BP, pulzusszám, perctérfogat).

Alkalmazás jellemzői. A pipekuróniumot 70-80 mcg/ttkg dózisban írják fel, ha a hatás meghosszabbítására van szükség, a pipekuróniumot az eredeti adag harmadát kitevő adagokban újra bevezetik.

NE: A pipekurónium nagy dózisban történő alkalmazásakor hipotenzió alakulhat ki, mivel az alsó végtagok izomzatának ellazulása miatt 1,0-1,5 liter vér rakódhat le az erekben, és ez a vér térfogatának csökkenéséhez vezethet. keringő vér.

Mint minden szteroid, a pipekurónium kis mértékben fokozza a véralvadást.

VW: por 4 mg-os ampullákban.

Az antidepolarizáló izomrelaxánsok alkalmazásának indikációi:

A gége és a garat izmainak ellazítása az intubáció során gépi lélegeztetés vagy inhalációs érzéstelenítés során. Erre a célra gyors, de rövid hatású izomrelaxánsokat (atrakurium) használnak.

A mellkas és a hasüreg szervein végzett műveletek során az izomrelaxánsok kijelölése lehetővé teszi az izomrelaxáció elérését az érzéstelenítés sekélyebb mélységében (maguk a kábítószerek képesek izomlazítást létrehozni, de ez az érzéstelenítés közeli szintjén történik toxikusra; ha izomrelaxánst írnak fel, akkor a gyógyszer adagja jelentősen csökkenthető).

A görcsös szindróma enyhítése tetanuszban, status epilepticusban, elektrokonvulzív terápia.

Valamennyi depolarizáló izomrelaxáns rugalmas lineáris szerkezetű, jól kialakított két acetilkolin-fragmenssel. A kationos fejek közötti távolság 1,00,1 nm. Bovet ezeket a gyógyszereket leptocurare-nak nevezte (görögül. leptos- vékony, finom).

szukcinilkolin (szukcinilkolin, Dythylin, figyelj, Suxamethoniijodid) MD: A szervezetbe juttatva a szukcinilkolint az izomrostok gyorsan felveszik, 20-szor nagyobb mennyiségben, mint az antidepolarizáló izomrelaxánsok. A HM-kolinerg receptor aktív központjához kötődik, és hosszan tartó aktiválódást okoz. Az aktivált kolinerg receptorok hatására az izomrost Na + csatornái megnyílnak, membránja depolarizálódik, és megtörténik az izom kezdeti összehúzódása.

A szukcinilkolin azonban nem képes gyorsan disszociálni a receptorokról, és hosszan tartó aktivációs állapotban maradnak, fenntartva a membrándepolarizációt. A depolarizáció a Na + csatornák inaktivációs kapuinak fokozatos bezárását okozza és inaktívvá válik. Az izom ellazul, és nem reagál az idegimpulzusokra. petyhüdt bénulás lép fel.

Az emberi izomzatban, valamint a macskák gyors vázizomzatában általában csak a szukcinilkolin depolarizáló hatása figyelhető meg, amit I. fázisú depolarizációs blokknak neveznek. A macskák és az emberek lassú vázizomzatában azonban halogénezett kábító gázokkal együtt adva az ún. A depolarizáló blokk II fázisa 4 .

Ennek a fázisnak a kialakulása a következő mechanizmushoz kapcsolódik. Fokozatosan a K + csatornák megnyílása és a káliumionok sejtből való felszabadulása miatt membránja repolarizálódik, és helyreáll a nátriumcsatornák érzékenysége. Az idegimpulzus áthaladása során felszabaduló acetilkolin azonban továbbra sem képes aktiválni a receptorokat, mivel továbbra is kapcsolatban állnak a szukcinilkolinnal, amely védi aktív központjukat. Hogy. ebben a fázisban a szukcinilkolin tipikus antidepolarizáló izomrelaxánsként viselkedik, és fenntartja a petyhüdt izombénulás állapotát.

A szukcinil-kolin hatásának vége a kolinészteráz hatására bekövetkező hidrolízisével jár (a hidrolízisben a pszeudokolinészteráz játssza a főszerepet).

FC: A szukcinilkolin molekula 2 kvaterner nitrogénatomot tartalmaz, így rendkívül rosszul hatol át a hisztohematikus gátakon, nem jut be a központi idegrendszerbe, csak intravénás infúzióként vagy injekcióként használják izomrelaxáció létrehozására.

A szukcinilkolin metabolizmusa a vérplazmában a pszeudokolinészteráz által 2 kolin, acetát és szukcinát molekulává történő hidrolízis következtében megy végbe. A hidrolízis sebessége nem függ a máj és a vese működésétől, ezért a szukcinilkolin krónikus máj- és vesebetegségben szenvedő betegeknél alkalmazható.

PE: A szukcinilkolin myoparalyticus hatása a beadást követően 30-60 másodpercen belül kialakul, és csak 10-15 percig tart. Közvetlenül a beadás után az izomzat rövid távú rángatózása (fasciculatiója) figyelhető meg, amelyet bénulás vált fel. Ugyanakkor a bénulás kialakulásának jellege eltér az antidepolarizáló izomrelaxánsok bevezetésétől. Először a nyak és a végtag izmait kapcsoljuk ki, majd a bénulás az arc izmait, a rágó- és szemmozgató izmokat (ezek az izomcsoportok azonban sosem bénulnak le teljesen), valamint a garat izmait. Végül a test izomzata kikapcsol.

A légzőizmok rendkívül ellenállóak a szukcinilkolin hatásával szemben (mioparalitikus hatásának tartománya 1:1.000), és csak a gyógyszer mérgező dózisainak alkalmazása esetén blokkolják őket.

7. táblázat A depolarizáló és antidepolarizáló blokkok összehasonlító jellemzői.

Paraméter	Anti-depolarizáló blokk (tubokurarin)	Depolarizáló blokk (szukcinilkolin)
A bénulás típusa		Ernyedt bénuláshoz vezető rándulások
Fajérzékenység	Patkányok > nyulak > macskák	Macskák > nyulak > patkányok
Hatása az izomrost membránjára	Megnövekedett depolarizációs küszöb	Depolarizáció
Hatás izolált vázizomra	Hiányzó	Izom kontraktúra
A neostigmin bevezetése	Megszünteti a blokkot	Nem befolyásolja a blokkot
Hőmérséklet csökkenés	Csökkenti a blokkot	Erősíti a blokkot
A katódos áram hatása az izomzatra	Csökkenti a blokkot	Erősíti a blokkot
A bénulás kialakulásának sorrendje	Ujjak, szemek → végtagok → nyak, arc → törzs → légzőizmok	Nyak, végtagok → arc, állkapcsok, szemek, garat → törzs → → → légzőizmok

Alkalmazás jellemzői. A szukcinilkolint leggyakrabban a légcső intubációjára, az elmozdult csípő vagy váll csökkentésére használják (mivel ezeken a területeken a nagy izomtömeg megakadályozza a csontok húzódását). Nem szabad azonban elfelejteni, hogy a 100 szukcinilkolin nem alkalmas a törött törések újrapozicionálására, mert ebben az esetben az izmok kezdeti rángatózása a töredékek elmozdulását és a neurovaszkuláris kötegek traumáját okozhatja.

A szukcinilkolint jellemzően 1,5-2,0 mg/kg dózisban adják be.

NE: A szukcinilkolin hisztamin felszabadító, és beadása hörgőgörcshöz vezető hisztamin felszabadulását idézheti elő. Ez a hatás megelőzhető, ha először bead egy H1-blokkolót (antihisztamint) – difenhidramint (difenhidramint).

A szukcinilkolin okozta izomfasculatiók a vázrostok mikrotraumáihoz vezetnek, amihez társul húzó fájdalmak 10-12 óra elteltével kialakuló izmokban. Ez a hatás 5-10 mg diazepam előzetes beadásával megelőzhető, ami csökkenti az izomtónust.

A vázizmok hosszan tartó depolarizációja káliumcsatornák megnyílásához és kálium-ionok felszabadulásához vezet az izomrostból annak repolarizálására. A káliumvesztés olyan jelentős, hogy klinikailag jelentős hiperkalémiát okozhat izomgyengeséggel, blokád típusú szívritmuszavarokkal (főleg szívglikozidokat szedőknél).

A szukcinilkolin képes stimulálni az autonóm ganglionokat. Ez a vérnyomás emelkedéséhez vezethet. Ezenkívül növeli a szem külső izomzatának tónusát, és valamelyest összenyomja a szemgolyót, ezért nem használják a szemészetben, valamint a szemgolyó traumás sérüléseit szenvedő betegeknél.

Néha a szukcinilkolin használatakor idioszinkrácia alakul ki, amely két feltétel formájában nyilvánulhat meg:

A szukcinilkolin myoparalyticus hatásának abnormális megnyúlása 3-5 óráig. Ez a hatás örökletes pszeudokolinészteráz-hiányhoz kapcsolódik (1:8 000-9 000 gyakorisággal fordul elő). A szukcinilkolin hatásának kiküszöbölése érdekében ilyen betegeknél pszeudokolinészterázt kell beadni, vagy 500 ml donorvért (amely pszeudokolinészterázt is tartalmaz) transzfundálni kell.

Rosszindulatú hipertermia. Gyermekeknél 1:15 000, felnőtteknél 1:100 000 gyakorisággal fordul elő. A kifejlődés valószínűsége nő a szukcinilkolin és a halogénezett érzéstelenítő gázok együttes alkalmazása esetén. Úgy gondolják, hogy ennek a szindrómának a kialakulása az izomrostok T-tubulusainak szerkezetének örökletes hibájához kapcsolódik. A szukcinilkolin hatására a kalciumionok tömegesen felszabadulnak a szarkoplazmatikus retikulum T-tubulusaiból, és ez az izmok bioenergetikai folyamatainak stimulálásához, a kontraktilis termogenezis növekedéséhez vezet. A rosszindulatú hipertermia tüneteit a következők jellemzik:

Hipertermia (a hőmérséklet 0,5 °C-kal emelkedik 15 percenként);

A vázizmok merevsége a várt ellazulás helyett;

140 ütés/perc feletti tachycardia aritmiára és akut szívelégtelenségre való átmenettel;

Metabolikus és légúti acidózis (növekszik a laktát és a CO 2 képződése);

hiperkalémia;

DIC szindróma.

A rosszindulatú hipertermia kialakulásának segítése a dantrolén (olyan gyógyszer, amely megakadályozza a kalcium felszabadulását a szarkoplazmatikus retikulumból) intravénás beadásából, a 100%-os oxigén belélegzéséből, a hipertermia megszüntetéséből (a beteget jéggel borítják, gyomormosást végeznek és Hólyag jéghideg sóoldat, 4С-ra hűtött sóoldat intravénás infúziója 500-1000 ml térfogatban). A tevékenységek addig folytatódnak, amíg a testhőmérséklet 38 °C alá nem csökken. A hiperkalémia megszüntetése érdekében 20-40 egység inzulint adnak be intravénásan 40-60 ml 40% -os glükózban.

VW: por 100, 250 és 500 mg-os ampullákban, 2%-os oldat 5 és 10 ml-es ampullákban.

Izomrelaxáns antagonisták

Az antidepolarizáló izomrelaxánsok túladagolása vagy a myoparalyticus hatás sürgős leállítása esetén antikolinészteráz szereket alkalmaznak. Ezek blokkolják a kolinészterázt, aminek következtében az acetilkolin hidrolízise leáll, és koncentrációja a szinapszisban megnő. Az acetilkolin feleslege képes kiszorítani az izomrelaxánst a receptorral való kapcsolatából és helyreállítani a vezetőképességet. Általában 0,5-2,0 ml 0,05% -os neostigmin oldat intravénás beadásához folyamodnak. Mivel a neostigmin növeli az acetilkolin szintjét mind a neuromuszkuláris szinapszisokban, mind a belső szervek M-kolinerg szinapszisaiban, a neosztigmin nemkívánatos M-kolinomimetikus hatásának elkerülése érdekében a betegnek 0,5-1,0 mg atropint kell beadni a felhasználás előtt.

A depolarizáló izomrelaxánsok túladagolása esetén hatásuk nem igényel speciális gyógyszeres eliminációt, a pszeudokolinészteráz gyors hidrolízise miatt. Pszeudokolinészteráz-hiányban szenvedő betegeknél hatását 500 ml, ezt az enzimet tartalmazó adományozott vér intravénás beadásával lehet leállítani.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek főként az idegimpulzusok átvitelét blokkolják a harántcsíkolt izmok neuromuszkuláris szinapszisainak szintjén. Ide tartoznak a következők: tubocurarin-klorid, diplacin, ciklobutónium, qualidil, anatruxonium, dioxonium, ditilin (listenon, myorelaxin), mellitin, condelfin. Mindezek szintetikus anyagok, kivéve a mellictint és a condelfint, a különféle pacsirtafajták alkaloidjait.

Vannak depolarizáló (ditilin) ​​és kompetitív, antidepolarizáló (minden egyéb eszköz) készítmények. A depolarizáló curare-szerű szerek hatására a véglemezek tartós depolarizációja következik be, majd a vázizmok ellazulnak.

Az antidepolarizáló curare-szerű gyógyszerek blokkolják a neuromuszkuláris szinapszisok n-kolinoreceptorait, és ezáltal kizárják

Az acetilkolin közvetítő funkciója, amely a gerjesztést a motoros neuronról a vázizomba továbbítja, ami az utóbbi ellazulásához vezet.

a mérgezés patogenezise. Az izomrelaxánsok mérgező dózisainak lenyelése, túladagolása vagy az ezekre való fokozott érzékenység, beleértve az örökleteseket is, a légúti bordaközi izmok és a rekeszizom bénulását okozza, és ennek eredményeként fulladás lép fel. Ezért az izomrelaxánsokat a műtét során csak intubációs érzéstelenítéssel és a szabályozott légzéshez szükséges összes feltétel megléte mellett alkalmazzák. Az inhalációs gyógyszerek (éter, halotán), az antibiotikumok (neomicin, sztreptomicin-szulfát) neuromuszkuláris blokádot okozhatnak, amelyet izomrelaxánsokkal együtt történő alkalmazásukkor figyelembe kell venni. Ez utóbbi lazító hatása fokozódik a gyógyszertúladagoláshoz kapcsolódó szövődmények (anoxia, hypercapnia, acidosis) esetén, megsértve a elektrolit egyensúly(hipokalémia, hipokalcémia) és az altatás alatti vérveszteség. A keringési elégtelenség a curare-szerű gyógyszerek toxikus hatása esetén hipotenzióval jár, és általában másodlagos a kialakuló légzésdepresszió miatt. Az antidepolarizáló hatású Curare-szerű gyógyszerek ganglionblokkoló hatásával és a szövetekből való hisztamin felszabadulásával is jellemezhetők, ami túladagolás esetén a hipotóniás állapot további oka lehet.

A relaxáció mechanizmusától függően a mérgezés curare-szerű gyógyszerekkel történő kezelésének megközelítése eltérő. Az antidepolarizáló szerek túladagolása esetén az antikolinészteráz szerek alkalmazása, amelyek növelik az acetilkolin koncentrációját a véglemezek területén, az ellenszeres terápia módszere. Depolarizáló szerekkel végzett mérgezés esetén ugyanezen szerek alkalmazása fokozhatja a depolarizáció jelenségét és a neuromuszkuláris blokk elmélyüléséhez vezethet.

Diplacin. Viszonylag nagy mennyiségben nem zavarja a vérkeringést. 3-4 mikron/ttkg dózisban intravénásan adva a gyógyszer 5-6 perc alatt teljes izomrelaxációt és apnoét okoz. Az utolsó 20-25 perc időtartama. A légzés helyreállítása után az izomlazulás hosszú ideig fennáll. Ismételt adagolás esetén a hatás fokozódik, ezért az adagot az eredeti 1/3-1/2-ével kell csökkenteni. A diplacin ellenszere, bár nem mindig elég hatékony, a prozerin.

Ditilin- rövid ideig tartó izomrelaxáns, mivel a szervezetben a vérszérum butirilkolin-szteráz enzimje révén könnyen hidrolizálódik. Rosszindulatú betegségek és májbetegségek esetén, amelyet ezen enzim termelésének csökkenése kísér, gyakran előforduló veleszületett hipokolin-észterémiával, fokozott érzékenység a ditilinre. Ez vesebetegségeknél is megfigyelhető, ami rontja a ditilin felszabadulását.

A gyógyszer egyszeri intravénás injekciójával 0,2-0,3 mg / testtömeg-kg dózisban (1-2 ml 1% -os oldat) 1-1,5 perc elteltével a maximális hatás (légzés leállítása nélkül) tartósan jelentkezhet. akár 3-7 percig. Ha a ditilint 1-1,7 mg/ttkg dózisban adják be, akkor az izmok teljes ellazulása és 5-7 percig tartó apnoé következik be. Az izmok hosszabb ellazulásához használhatja csepegtető vagy részleges adagolását. Ebben az esetben a hatásmechanizmus megváltozhat - a depolarizációs blokkot egy kompetitív blokk váltja fel. Ennek eredményeként a ditilin túladagolása esetén hosszan tartó vagy ismételt használat után az nroserin óvatosan alkalmazható antagonistaként.

A mérgezés tünetei a következők: a szemhéj elnehezülése, kettőslátás, beszéd- és nyelési nehézség, a végtagok, a nyak, a bordaközti és nem utolsósorban a rekeszizom izomzatának bénulása. A légzés felületes, szakaszos, gyors, ki- és belégzés után szünettel. Túladagolás esetén súlyos bradycardia léphet fel a vérnyomás éles csökkenésével.

Elsősegélynyújtás és kezelés. Amikor a légzés leáll, azonnal szabályozott oxigénlégzést kell alkalmazni. Dekurarizálás céljából antidepolarizáló szerek (diplacin stb.) Felírásakor 3 ml 0,05% -os proserin oldatot adnak be intravénásan, 0,5-1 ml 0,1% atropin-szulfát oldat hátterében. Ez utóbbit az izmok és az autonóm csomópontok prozerin n-kolinerg receptorainak stimulációjának korlátozására írják fel. A prozerin dekurarizáló hatását klorid vagy kalcium-glükonát (5-10 ml 5%-os oldat) intravénás beadása fokozza.

A tartós hipotenzió megszűnik intravénás beadás szimpatomimetikus aminok (efedrin-hidroklorid, noradrenalin-hidrotartarát).

Ditilin túladagolása esetén friss vér vagy plazma transzfúziója javasolt a butirilkolinészteráz tartalékok pótlására, valamint plazmapótló gyógyszerek alkalmazása. Nál nél újbóli bevezetése nagy dózisú gyógyszer, amelyek antidepolarizáló hatásúak, egyes szerzők megfelelőnek tartják a prozerin alkalmazását.

Akut mérgezés kezelése, 1982