Kemoterápia: mi ez az eljárás és hogyan hajtják végre. Mellrák gyógyszeres terápia Melyik kemoterápia okoz émelygést?

Az utóbbi csoportba tartozó betegek felénél 18 hónapon belül jelentkeztek távoli áttétek. Az adjuváns terápia jelentősen javítja a túlélést (10.3. táblázat).

Javallatok. A kemoterápia szinte minden nyirokcsomó-áttétben szenvedő beteg számára javasolt, áttét hiányában ösztrogén- és progeszteronreceptor nélküli, mérsékelt és alacsony differenciálódású, fokozott ERBB2 expressziójú daganatok esetén javasolt. A hatékonyság az életkortól és a hormonreceptorok jelenlététől függ.

Hatékonyság. Amint azt a Közös Kutatócsoport 1998-ban közzétett metaanalízise mutatja korai szakaszaiban mellrák (Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group, 1998), az adjuváns kemoterápia hatékonysága az életkorral csökken:

A 40 évnél fiatalabb nőknél az adjuváns kemoterápia 39%-kal csökkenti a visszaesés kockázatát, az idősebb nőknél mindössze 22%-kal.

Ösztrogén- és progeszteronreceptor nélküli daganatokban a kemoterápia hatékonyabb. Tehát az 50 éves és idősebb nőknél a kiújulás kockázata 30%-kal csökken, ha a daganat nem tartalmaz ösztrogénreceptorokat, és csak 18%-kal, ha jelen vannak.

Ha a kiújulás kockázata 100%, a 30%-os csökkentés 70%-ra csökkentené, de 10%-os kezdeti kockázat mellett az abszolút csökkenés csak 3%. Ezért a kemoterápia korai kezelését alaposan meg kell fontolni.

Kemoterápiás sémák (10.4. táblázat). A 2003-as National Comprehensive Cancer Network (NCCN) irányelvei szerint a kezelési rend megválasztása a nyirokcsomók állapotától függ.

Nincsenek nyirokcsomó-metasztázisok.

Nyirokcsomó metasztázisok.

Doxorubicin 3 hetente, majd CMF.

Valószínű, hogy a doxorubicin-kezelések hatékonyabbak a fokozott ERBB2-expressziójú daganatokban. Ezenkívül a nyirokcsomó-metasztázisok esetén az antraciklinek előnyösek.

Három klinikai vizsgálat azt jelzi, hogy lehetséges taxánok hozzáadása az antraciklinekhez nyirokcsomó-metasztázisok esetén. A taxánok hozzáadása javítja a túlélést, függetlenül a hormonreceptorok és egyéb prognosztikai tényezők jelenlététől.

a) A rák és akut leukémia B csoport (CALGB) CALGB-9344 vizsgálatban, átlagosan 69 hónapos követési idővel, 4 további paclitaxel-kúra (3 hetente) 4 AC kúra után 17%-kal csökkentette a visszaesés kockázatát, és a halálozás kockázata 18%-kal.

b) Az NSABP B-28-ban (átlagos követési idő, 65 hónap) a paclitaxel-kiegészítés azonos sémával 17%-kal csökkentette a kiújulás kockázatát.

c) A BC1RG-001 vizsgálatban, amelyet a Breast Cancer International Research Group (BCIRG) végzett, a TAC (6 kúra 3 hetes időközönként) a CAF-hez képest 28%-kal növelte a relapszusmentes túlélést és 30%-kal a teljes túlélést medián követési idő mellett. 55 hónapig.

Mivel az ösztrogénreceptorokkal rendelkező daganatok kevésbé érzékenyek a kemoterápiára, a taxánok hozzáadásának hatása ilyen betegeknél nem olyan kifejezett, mint a receptor nélküli daganatoknál, és később jelenik meg, de a túlélési arány még mindig nő.

Optimális taxán alapú kezelési módot még nem dolgoztak ki. Amint az alábbiakban bemutatásra kerül, a túlélés növekedése nem csak a taxánok hozzáadásának függvénye, hanem a választott séma függvénye is.

A fokozott kemoterápia standard dózisú citosztatikumok gyakoribb beadásából áll. Egy nagy vizsgálatban (Citron et al., 2003) a nyirokcsomó-metasztázisokkal rendelkező nők 4 AC-kúrát, majd 4 paclitaxel-kúrát kaptak. Azoknál a betegeknél, akik 2 hetente kaptak kúrát (a G-CSF hátterében), a relapszusmentes túlélés 26%-kal, összességében pedig 31%-kal volt magasabb, mint azoknál a betegeknél, akik 3 hetente kaptak kemoterápiát (G-CSF nélkül). ).

Nem világos azonban, hogy mely gyógyszereket (AC-kúrák vagy paklitaxel) alkalmazzák gyakrabban, hogy ilyen kifejezett hatást váltsanak ki. A paklitaxel 2 hetente történő bevezetése kulcsszerepet játszhat, mivel a IV. stádiumban az ilyen kezelési rend jobban segít, mint a 3 hetes időközönkénti adagolás. Az AC plusz paclitaxel 2 hetente nem hasonlították össze az AC plusz docetaxel 3 hetente és a TAC-val. Ezekre a kérdésekre vonatkozó tesztek folynak.

Alacsony a kiújulás kockázata:

In situ rák, függetlenül a daganat méretétől és a beteg életkorától;

Akár 0,5 cm-es (T? A) daganatok a nyirokcsomókban áttétek nélkül, függetlenül a hormonális receptorok jelenlététől.

Olyan társbetegségek, amelyeknél a várható élettartam nem haladja meg az 5 évet ill mellékhatások a kemoterápia elfogadhatatlan.

Nem ismert, hogy az adjuváns kemoterápia javasolt-e a 0,6–1 cm-es (T1b) hormonreceptorok nélküli és közepes vagy alacsony differenciálódású daganatok esetén.

Mellrák kemoterápia - gyógyszerek, kezelés és következmények

A mellrák kemoterápiája a kombinált kezelés egy további módszere, és olyan gyógyszerek alkalmazásán alapul, amelyek először meg tudják akadályozni a rosszindulatú sejtek terjedését a szervezetben, majd elpusztítják azokat.

Az onkológusok a kemoterápiás kezeléseket meghatározott típusokra osztják:

• Adjuváns kemoterápia mellrák kezelésére. A daganat kivágása után alkalmazzák.
• Neoadjuváns. Ezt a típusú AS-terápiát műtét előtt hajtják végre, mert csökkenti a rákos sejtek csomósodását.
• Gyógyászati. Kettőre kijelölve utolsó szakaszai emlőrák, amikor a kóros csomó már nagyobb és áttétek jelentek meg.
• Megelőző. Ezt a rosszindulatú formáció újbóli megjelenésének kizárására hajtják végre.

Az emlőrák kemoterápiájának típusait tanfolyamokon választják ki bizonyos sorrendben, és csak egy sor vizsgálat után. Az adjuváns és neoadjuváns kémiai terápiát az alkalmazott gyógyszerektől függően körülbelül 3-6 hónapig végezzük.

A kemoterápiás gyógyszerek kijelölését befolyásoló tényezők:

• a kóros fókusz mérete;
• az onkogének differenciálódási foka;
• a rosszindulatú formáció növekedési üteme;
• az onkológiai pecsét hormonális összetevője;
• petefészek állapota;
• a daganat szerkezetének sajátossága;
• a beteg magassága, életkora és súlya;
• metasztázisok jelenléte vagy hiánya a nyirokcsomókban;
• az orvos által választott kezelési rend (AC, FAC, CMF).

Az infiltratív rák az emlőrák patológiái között a leggyakoribb rákfajta. Általában nőknél fordul elő menopauza idején. Az összes beszűrődő emlődaganat 10%-át teszi ki.

Az eljárás indikációi, ellenjavallatai

A mellrák kemoterápiája ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél diagnosztizált hormonfüggő karcinóma van. Ebben az esetben műtétet végeznek a petefészkek eltávolítására, valamint hormonterápiát és sugárzást adnak hozzá.

A 2–3. stádiumú rák kemoterápiáját adjuváns kezelésként alkalmazzák a radikális sebészeti beavatkozások elősegítésére. Ebben az esetben gyógyszereket használnak a rosszindulatú sejtek elpusztítására, amelyek a műtét után megmaradhatnak. Az emlőrák adjuváns kemoterápiáját is végzik annak érdekében, hogy csökkentsék egy másik rosszindulatú patológia kockázatát azoknál a nőknél, akik megkapták ezt a kezelési lehetőséget.

A mellrák műtét előtti neoadjuváns kemoterápiája lehetőséget ad szervmegőrző műtétek elvégzésére. Ha a karcinómát előrehaladott stádiumban találják, a kemoterápia alkalmazása segít a nőnek enyhíteni a fájdalmat és meghosszabbítani életét.

Kábítószer

A mellrák kezelésére szolgáló kemoterápiás gyógyszerek több csoportra oszthatók:

• Antimetabolitok - elpusztítják az érintett daganatsejtek DNS-szerkezetét. Az egyik ilyen gyógyszer az 5-fluorouracil, valamint egy innovatív szer - Gemzar.
• Alkilező anyagok - elpusztítják a rosszindulatú sejtek genetikájának szabályozását befolyásoló fehérjét. E gyógyszerek ikonikus képviselője a ciklofoszfamid. Különféle kombinációkban jelenik meg: CAF, CMF, CEF és FAC.
• Speciális rákellenes antibiotikumokat írnak fel az onkológia által érintett sejtstruktúrák osztódási folyamatának lassítására. A sorozat egyik népszerű gyógyszere az adriamicin, amely az antraciklin csoportjába tartozik. Leggyakrabban a gyógyszert ciklofoszfamiddal kombinálják.
• Taxánok - gátolják a sejtek osztódási képességét. Beleértem a Paclitaxelt és a Docetaxelt.

Mindezek a daganatellenes szerek, valamint különféle kombinációik nagyon hatékonyak. Az emlőrák kemoterápiás gyógyszerének megválasztása a következőktől függ:

• a rosszindulatú formáció nagysága;
• a metasztázisok terjedésének mértéke;
• nyirokcsomók érintettsége;
• hormonális szint a női testben;
• a terápia típusa és fő célja.

Kezelési rendek

A megfelelően kiválasztott kemoterápiás kezelésnek minimális mennyiségű mellékhatást kell biztosítania a nő testére.

Vannak ilyen kezelési rendek az emlőrákra és ezek kombinációira:

• CMF - Ciklofoszfamid + Metotrexát + Fluorouracil;
• FAC - Fluorouracil + Adriablasztin + Ciklofoszfamid;
• CAF - Ciklofoszfamid + Adriablasztin + Fluorouracil;
• AC - Adriamycin + Ciklofoszfamid;
• AT - Adriamycin + Taxotere.

A FAC- és CAF-kúrák ugyanazokat a kemoterápiás gyógyszereket használják, de eltérő dózisokban és gyakoriságokban.

Az antraciklinek kezelési rendjét a szervezetre gyakorolt ​​hatásai miatt nagyon mérgezőnek tartják, ugyanakkor a leghatékonyabbnak is. A betegek körében a kemoterápiás lehetőségek saját besorolása van - a gyógyszerek tartalmának színe szerint:

1. Piros. Felhasznált eszközök: Idarubicin, Epirubicin, Doxorubicin. Alkalmazásuk következtében az immunitás általános állapota nagymértékben csökken.
2. Sárga. Hatóanyagok: fluorouracil, metotrexát, ciklofoszfamid. A toxikus hatások kevésbé kifejezettek.
3. Kék - Mitoxantron, Mitomicin.
4. Fehér kemoterápia - Taxotel és Taxol.

Kezelőorvosa megváltoztathatja a mellrák kezelésére alkalmazott kemoterápiás adagokat. A nő jólététől és a kiválasztott gyógyszer hatékonyságától függően a szükséges szabályozást elvégzik.

A kemoterápia előkészítése és lebonyolítása

Felkészülés a terápiára

Egy nő szervezete nehezen tud megbirkózni a kemoterápia következményeivel. Ezért a kezelési ciklus megkezdése előtt a páciensnek ajánlatos felkészülni, hogy minimalizálja az összes kockázatot és szövődményt a kapott besugárzás után.

A megfelelően kiválasztott, kiegyensúlyozott étrend a kemoterápiára való felkészülés fő állomása. Célszerű az étrendet kiegészíteni fermentált tejtermékek, gyümölcslevek, kompótok, különféle fűszernövények, zöldségek (sárgarépa, káposzta, padlizsán), citrusfélék (grapefruit és mandarin), hüvelyesek. Gyakran és töredékesen kell enni. Javasolt sok fehérje fogyasztása. Jelentősen korlátozni kell a cukor, a só, a vörös hús mennyiségét. A szénsavas édes- és ásványvizet, valamint az alkoholt és a finomított élelmiszereket ki kell zárni.

Szintén szükség van egy vizsgálatra az egyidejű betegségek jelenlétére, amelyeket késedelem nélkül kezelni kell, hogy csökkentsék a szervezet későbbi terhelését a kemoterápia során.

Az orvos egyénileg felírhat olyan gyógyszereket, amelyek erősítik az immunrendszert és védik a nyálkahártyát belső szervek... Kívánatos a stresszes helyzeteket a lehető legnagyobb mértékben korlátozni.

Kezelés

A terápia ciklusokban zajlik. A tanfolyam időtartama a szervezet számára szükséges kemoterápiás gyógyszerek adagolásától függ. A helyreállításhoz a teljes cikluson át kell mennie. Csak orvos tudja megállapítani, hogy hány tanfolyamra lesz szükség a mellrák kezelésére. Ez néhány tényező kombinációjától függ:

• a beteg életkora;
• táplálkozási jellemzők;
• súly és magasság;
• egyidejű patológiák vagy ellenjavallatok jelenléte.

A kemoterápiás ciklusok száma a következőktől függ:

• az emlőkarcinóma szakaszai;
• a rák növekedési üteme;
• egy nő egészségi állapota.

A kábítószer használatának jelenlegi módjai:

1. Orálisan. Tabletták vagy kapszulák szedését tervezik.
2. Kemoembolizáció. A gyógyszert a daganatot tápláló artériába fecskendezik. Fokozatosan feloldja és elpusztítja a rosszindulatú sejteket.
3. Intramuszkuláris injekció. Az injekciót a daganatba vagy a szomszédos izomszövetbe adják be.
4. Szubkután injekciók. Az injekciót a bőrredőbe 40-45°-os szögben kell beadni.
5. Helyi alkalmazás. Olyan oldatokat vagy kenőcsöket használnak, amelyeket közvetlenül a lézióra alkalmaznak.
6. A gerincfolyadékba, a hasi vagy a pleurális üregbe. Szúrással a gyógyszer a kívánt területre kerül.

A kemoterápia beadásának legáltalánosabb módja azonban az IV-k beadása. Minden egyes eljárás megkezdése előtt megmérik a vérnyomást, a súly- és magasságmutatókat, a pulzust és a testhőmérsékletet. A gyógyszer adagját egytől több napig adják be, 1-4 hetes időközönként. A terápiás tanfolyamok leggyakrabban 2-7, esetenként legfeljebb 9. Néha, elhúzódó intravénás beadás gyógyszereket, speciális eszközt használnak - katétert. Lehetővé teszi, hogy anélkül kapja meg a gyógyszert, hogy folyamatosan átszúrná a vénát. Amikor a mellrák következő kemoterápiás kúrája véget ér, a nőnek feltétlenül vérvizsgálatot kell végeznie a leukociták kimutatására.

A kapott kezelési ciklus következményei

A terápia mellékhatásai a tanfolyam menetétől függően eltérőek lehetnek. A lényeg a végső hatékonyság, az időtartam, az onkológus által kiválasztott séma, valamint a női szervezet reakciója a kemoterápiára. A kemoterápia legtöbb hatása rövid életű.

A leggyakoribb mellékhatások a következők:

• étvágytalanság;
• hasmenés, székrekedés;
• hajhullás;
• hányinger, kimerítő hányás;
• halláskárosodás;
• az endokrin rendszer zavara;
• fokozott érzékenység fertőző betegségek légutak;
• letargia, letargia, fáradtság;
• megnövekedett testhőmérséklet-mutatók;
• csökkent petefészekfunkció;
• anémia;
• a vér összetételének megsértése;
• erős fogyás;
• a nyálkahártya károsodása (fekélyek, erózió, szájgyulladás);
• hámlás, szárazság, repedések a bőrön;
• meddőség;
• neuropátia;
• szív- és érrendszeri rendellenességek (bal kamra diszfunkció, krónikus szívelégtelenség, ischaemia és szívizominfarktus, artériás hipotenzió és magas vérnyomás);
• kognitív zavarok (koncentrációs problémák, memóriazavar);
• szögek leválása.

Mindezek a problémák különböző kombinációkban figyelhetők meg a teljes kemoterápiás cikluson átesett betegeknél. Lehetnek nagyon hangsúlyosak vagy gyakorlatilag hiányoznak. A megnyilvánulások egy része az eljárás befejezése után 2-3 héttel kezdődik. Egyéb - közvetlenül a kezelés befejezése után jelentkezhet. Kezelőorvosa hatékony gyógyszereket ír fel a tünetek enyhítésére.

Kezelés állami intézményekben

Az állami onkológiai rendelők már régóta kialakítottak egy rendszert az emlőrák diagnosztizálására, kezelésére és rehabilitációjára. A legtöbb vizsgálat, időpont és eljárás ingyenes. A szakemberek az egyéni tényezők figyelembevételével választják ki a kemoterápiás gyógyszerek megfelelő kombinációját, amely segít a mellrák hatékony leküzdésében. A kemoterápia költsége több ezer rubeltől egy millióig terjed.

Az eljárások utáni helyreállítás

A kemoterápia utáni test stabilizálása érdekében a kezelőorvos tanácsot ad bizonyos eljárásokról vagy gyógyszerekről. Szükség lehet még:

• a vérösszetétel optimalizálása. Például egy műtét vörösvértest- és vérlemezke-tömeg transzfúziójára;
• a veseműködés helyreállítása. Glomeruláris szűrést, tubuláris reabszorpciót alkalmaznak;
• a test általános állapotának normalizálása. Nem szteroid gyulladáscsökkentőket, antioxidánsokat, antihipoxánsokat, fájdalomcsillapítókat használnak.

A kiegyensúlyozott étrend fontos lépés lesz a kemoterápiás kezelés utáni felépülésben. Naponta tanácsos főtt vagy sült marhahúst, gránátalmát, piros almát használni – ezek a termékek segítenek helyreállítani a hemoglobin optimális szintjét. Elegendő időt kell rászánnod friss levegő, mérsékelt fizikai aktivitást mutat.

A szervezet helyreállítása a kemoterápiás ciklus befejezése után 6 hónaptól több évig tart. Ezért maximális figyelmet kell fordítania egészségi állapotára, és gondosan be kell tartania az orvos összes ajánlását.

A kemoterápia megfelelő alkalmazásával és gyógyszerválasztással rendkívül hatékony lehet, mert nem csak az emlőrák kiújulását csökkentheti, hanem megállíthatja a karcinóma áttétek terjedését az ember rendszereire, szerveire.

AC kemoterápia

2003-ban St. A Gallen Konszenzus Panel alcsoportokra osztotta a számos adjuváns kemoterápiás (XT) kezelési rendet, amely standard és legjobb hatásfok... Az általánosan hatékonynak minősített gyógyszerek közé tartozik a doxorubicin (Adriamycin) és a ciklofoszfamid (AC x 4), a ciklofoszfamid, a metotrexát és az 5-fluorouracil (CMF x 6).

A legjobb hatású gyógyszerek a következők voltak: FA (E) C x 6, CA (E) F x 6, AE-CMF, TAC x 6, AC x 4 + paclitaxel (P) x 4 vagy docetaxel (D) x 4, FEC x 3 + D x 3.

Kemoterápia mellrák kezelésére a nyirokcsomók befolyásolása nélkül

A Clinical Practice Guidelines for the Treatment of Breast Cancer (BC) (Canadian Consensus Document) 1998-ban jelent meg. Az irodalom kimerítő áttekintése készült, figyelembe véve a vizsgálatok bizonyítékainak szintjét. Bár a mellrák problémáját teljes körűen megvizsgálták, a jelentés megjegyzései az XT megvitatására korlátozódnak.

Az irányítóbizottság véleménye szerint a kezelés nélküli prognózist először az adjuváns szisztémás terápia kiválasztása előtt kell értékelni. A daganat mérete, a sejtmag szövettani megjelenése és morfológiája, az ER állapot, valamint a vér- és nyirokerek inváziója alapján a kiújulás kockázata alacsonynak, közepesnek vagy magasnak tekinthető.

Azoknak a pre- és posztmenopauzás betegeknek, akiknél várhatóan alacsony a kiújulás kockázata, nem javasolt adjuváns szisztémás terápia alkalmazása. Nőknél közepes kockázatú és ER-pozitív daganatok esetén a tamoxifen a választott kezelés. Naponta kell bevenni 5 évig. A szisztémás terápia a magas kockázatú nők számára javasolt. Az XT minden ER-negatív daganatban szenvedő nő számára javasolt. Két ajánlott mód:

A két kezelési rendet összehasonlító tanulmányok hasonló arányt találtak a progressziómentes túlélésben és a teljes túlélésben. Sok kutató előnyben részesíti az AS-kúrát, mert kevesebb időt vesz igénybe a befejezés, kevesebb a klinikai látogatás, és kevésbé mérgező. Sok 70 év feletti és magasabb kockázatú nő számára a tamoxifen monoterápia javasolt.

Nyirokcsomó érintettséggel járó mellrák kemoterápiája

A kanadai konszenzusos irányelvek szerint minden menopauza előtti, II. stádiumú emlőrákos nőnek kemoterápiában (CT) kell részesülnie. A polikemoterápia (PCT) előnyösebb, mint a hosszú távú monoterápia. Egy 6 hónapos CMF vagy egy 3 hónapos AC tanfolyamot kínálnak. A 6 hónapos CMF kúra ugyanolyan hatásos volt, mint 4 ciklus AC (az NSABP B-15 protokoll szerint). Más tanulmányok kimutatták, hogy a 6 hónapos CMF-kúra ugyanolyan hatékony, mint a 12-24 hónapos CMF-kúra.

Ha lehetséges, teljes egységdózist kell alkalmazni. Egy 20 éves követési periódusú milánói vizsgálatban csak azok a betegek részesültek adjuváns kezelésben, akik a tervezett CMF-dózis legalább 85%-át kapták. A 11-es stádiumú ER-pozitív daganatokban szenvedő posztmenopauzás nőknél tamoxifent kell alkalmazni.

Az NCCN kemoterápiás (XT) irányelveit részletesen az NCCN 2006. évi honlapján találja. A Naklitaxel (Taxol) hatékonynak bizonyult az emlőrák (BC) kezelésében. Jelenleg a paklitaxel és a docetaxel (Taxotere) szerepel a mellrákos (BC) betegek kezelésének standard protokolljában. Kimutatták, hogy a paclitaxl kifejezett daganatellenes hatással rendelkezik doxorubicin-rezisztens emlőrákban (BC).

A HER-2 túlzott expressziójával járó emlőrákban (BC) hatékony a trastuzumab (Herceptin), egy humanizált monoklonális antitest, amely szelektíven, nagy affinitással kötődik a humán epidermális növekedési faktor receptor-2 (EGFR) extracelluláris doménjéhez. Biztató eredmények születtek nemcsak az emlőrák (BC) visszaesésében, hanem az első vonalbeli polikemoterápia (PCT) részeként is.

"±" - használata nem kötelező; C - polikemoterápia; E - endokrin terápia; Tr - trastuzumab

a Kedvező prognosztikai tényezők: jól differenciált daganat.

b Káros prognosztikai tényezők:

mérsékelt vagy rosszul differenciált daganat, vér- vagy nyirokerek inváziója, HER-2 túlzott expressziója.

Örömmel fogadjuk kérdéseit és visszajelzését:

Az elhelyezéshez szükséges anyagokat, kívánságokat a címre kérjük elküldeni

Azzal, hogy elküldi az anyagot közzétételre, elfogadja, hogy az ahhoz kapcsolódó minden jog Önt illeti

Bármilyen információ idézéséhez a MedUniver.com oldalra mutató vissza hivatkozás szükséges

Minden megadott információ a kezelőorvossal való kötelező konzultáció tárgyát képezi.

Az adminisztráció fenntartja a jogot, hogy a felhasználó által megadott adatokat törölje.

AC (kemoterápia)

A kemoterápiás sémák kemoterápiás sémák, rendek vagy protokollok, amelyek jellemzően több rákellenes és/vagy immunszuppresszív citosztatikus kemoterápiás gyógyszert kombinálnak. A különböző kemoterápiás kezelések fő alkalmazási területe a rosszindulatú daganatok kezelése. Egyes kemoterápiás sémákat és sémákat azonban az onkológián és hematológián kívül is alkalmaznak bizonyos típusú autoimmun betegségek kezelésére.

A kemoterápiás gyógyszerek kombinálásának elméleti alapjai

A modern onkológia alapgondolata, amely a rákellenes kemoterápia kombinált módszereinek alkalmazását alapozza meg, hogy a különböző daganatellenes kemoterápiás gyógyszerek különböző sejtmechanizmusokon keresztül fejtik ki daganatellenes hatásukat. Ezért feltételezhető, hogy kombinált használatuk eredménye bizonyos mértékig szinergikus lehet (vagyis a kombinált használat növeli a terápia hatékonyságát, és csökkenti a rezisztencia, a tumorrezisztencia kialakulásának valószínűségét). Ezenkívül a különböző rákellenes kemoterápiás gyógyszereknek eltérő és nem mindig átfedő mellékhatásai és szövődményei vannak, amelyek korlátozzák maximális dózisukat (az úgynevezett "dóziskorlátozó toxicitás"). Ezért a kemoterápiás gyógyszerek racionális kombinációjával különböző, nem átfedő mellékhatások, lehetőség van ezek együttes alkalmazására egy kombináció részeként teljes vagy majdnem teljes adagban. Más esetekben, amikor a különböző kemoterápiás gyógyszerek toxicitásának bizonyos aspektusai egybeesnek vagy átfedik egymást (ez leggyakrabban hematológiai toxicitásra utal - leukopenia, thrombocytopenia, vérszegénység), az adagokat csökkenteni kell, ha kombinációban alkalmazzák őket. a nekik szánt adagokhoz képest.monoterápiában történő alkalmazás. Mindazonáltal egy ilyen kombinált kezelés hatékonysága, még ha figyelembe vesszük a kemoterápiás gyógyszerek adagjának kényszerű csökkentését kombinálva, sok esetben magasabb, mint a monoterápia hatékonysága bármely gyógyszer nagy dózisával (és nagyobb, mint a kemoterápiás gyógyszerek hatásossága). szekvenciális monoterápiák sorozata). Szolgál elméleti alapja kombinált kemoterápia különböző sémáinak alkalmazására. Ugyanakkor a "több kemoterápiás gyógyszer kombinációban" vagy "nagyobb dózisú kemoterápiás gyógyszer" nem mindig jelent "jobb" a terápia hatékonyságát (a teljes remisszió gyakoriságának növekedése, általános és betegség- szabad túlélés), és nem mindig elfogadható a toxicitás és az elviselhetőség szempontjából. Ezért annak érdekében, hogy egy adott kemoterápiás sémák előnyeit azonosítsák a többi hasonló sémával szemben, és megállapítsák a kemoterápiás gyógyszerek optimális kombinációit, optimális dózisait, beadási módjait és módszereit, valamint beadásuk sorrendjét, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatokat végeztek egy speciális kezelési módszerrel. tervezést hajtanak végre.

Történelmi háttér

Történelmileg az első sikeres kombinált kemoterápiás kezelés a MOPP volt, amelyet 1963-ban fejlesztettek ki limfogranulomatózis és non-Hodgkin limfómák kezelésére. Aztán megjelent kevésbé mérgező megfelelője, a COPP.

A kemoterápiás sémák osztályozása

• Indukciós kemoterápia (indukciós mód, indukciós mód) - kemoterápiás protokollok, amelyeket az úgynevezett "remisszió indukciójára" terveztek (daganatos betegség remisszióját okozva).
• Konszolidációs / konszolidációs kemoterápia (konszolidációs / konszolidációs séma, konszolidációs séma) - az úgynevezett "remisszió konszolidációjára" (remisszió konszolidációjára), a fennmaradó láthatatlan mikrometasztázisok elpusztítására és az egyéni túlélő daganatok elpusztítására szolgáló kemoterápiás sémák és protokollok vonatkozásában alkalmazzák. sejteket, és csökkenti a rosszindulatú daganatok kiújulásának valószínűségét.
• Előfázis (előkezelés, előindukció) - viszonylag alacsony dózisintenzitású "citoreduktív" kemoterápia sémák és protokollok, amelyeket bizonyos esetekben a fő indukciós terápia előtt alkalmaznak a tumor tömegének gyors csökkentésére jelentős daganattömegű betegeknél, javítja a beteg klinikai állapotát és javítja a kemoterápia fő kezelésének toleranciáját, csökkenti a tumorlízis szindróma és a kapcsolódó problémák kialakulásának valószínűségét, mint például a vér kálium-, kalcium- és húgysavszintjének veszélyes emelkedése.
• Szupportív kemoterápia - kemoterápiás sémák és protokollok, amelyeket a kemoterápia fő kúra (indukció és konszolidáció) befejezése után a hosszú távú fenntartó terápiára és a rosszindulatú daganatok kiújulásának megelőzésére terveztek.
• Radikális kemoterápia - a kemoterápia módjai, sémái és protokolljai, melynek célja egy daganatos betegség radikális gyógyítása, a daganat teljes kiirtása.
• Palliatív kemoterápia - palliatív célú, azaz nem radikális gyógyulást célzó rezsimek, protokollok és sémák, csak az élet meghosszabbítására és/vagy minőségének javítására, a tumornövekedés és áttétek gátlására, valamint a betegség progressziójának visszaszorítására.
• A tüneti kemoterápia olyan kemoterápia, amely nem képes meghosszabbítani az életet vagy jelentősen gátolni a daganat növekedését és áttétképződését, de csökkentheti a tünetek, például a fájdalom és a gyulladás súlyosságát, és javíthatja az életminőséget.

Gyakran ugyanazok a kemoterápiás sémák alkalmazhatók radikális és palliatív vagy tüneti célokra is, a betegség stádiumától függően.

Nál nél szilárd daganatok(limfómákkal és leukémiákkal nem), amelyekben lehetséges műtéti beavatkozás, a kemoterápia is fel van osztva adjuvánsra (műtét után a daganat kiújulásának megakadályozása és a láthatatlan mikrometasztázisok elpusztítása érdekében) és neoadjuvánsra (műtét előtt végezzük, a daganat méretének és az áttétek csökkentésére, a gyulladás és ödéma megszüntetésére a területen gátolják az angiogenezist és csökkentik a daganat vérellátását és vérzését, ezáltal kedvezőbb feltételeket teremtenek a sebészeti beavatkozáshoz).

A kemoterápiás sémák elnevezésének elvei

A kemoterápiás sémákat gyakran mozaikszavaknak vagy rövidítéseknek nevezik, általában a kombinációban használt gyógyszerek angol vagy latin nevének kezdőbetűiből. E szabály alól azonban számos kivétel van. Tehát néha egy vagy másik rövidítés összetételében nem az adott gyógyszer nevének első betűje van, hanem több betű egyszerre. Például a citarabin esetében gyakran két AC betűről van szó, amely a citarabin egyik rövidített nevéből - Ara-C (arabinosil-citozin, citozin-arabinozid) - származik. Nincs egységes megállapodás arról sem, hogy mely kemoterápiás gyógyszereket milyen betűkkel jelölik. Néha a kemoterápiás sémák rövidítései a kemoterápiás gyógyszer márkanevét vagy annak szinonimáit használják – például az O betű az Oncovin-t, a vinkrisztin egyik kereskedelmi nevét, az A betű pedig az Adriamycin-t, az egyik a doxorubicin kereskedelmi nevei. Néha a mozaikszó egy gyógyszer vagy annak kémiai nevének általánosan elfogadott INN-jének (nemzetközi nem védett név) első vagy első néhány betűjét használja. Sőt, ugyanaz a betű a különböző mozaikszavak részeként jelentheti teljesen különböző gyógyszerek ugyanazzal a betűvel kezdődik. És fordítva - ugyanaz a gyógyszer különböző kombinációkban különböző betűkkel jelölhető - az egyik esetben az INN, a másikban pedig az védjegy... Például a vinkrisztint az egyik kombinációban a Vincristine V betűvel, egy másik kombinációban az Oncovin O betűvel azonosíthatjuk. Ez a zűrzavar történelmileg alakult ki. Bizonyos esetekben ugyanaz a rövidítés specifikáció nélkül több (két vagy több) kemoterápiás sémát jelent, amelyek különböznek a kurzusok közötti intervallumban vagy a tanfolyamon belüli adagokban. Például a BEACOPP rövidítés minősítés nélkül egyaránt jelentheti a BEACOPP-14 módot (14 naponta ismétlődik), és a BEACOPP-std módot, más néven BEACOPP-21 (21 naponta ismétlődik), és a BEACOPP-esc módot (ugyanaz a BEACOPP után 21 nap, de magasabb dózisokban, a standard adagolási rendhez képest fokozva).

Ez az oldal csak a kemoterápiás sémák általánosan használt, általánosan elfogadott elnevezési konvencióit sorolja fel. Valójában sokkal több van belőlük.

Kemoterápiás rendek

A kemoterápiás időpontokat általában a gyógyszeres kezelések határozzák meg. Az ilyen kemoterápiás sémák általánosan elfogadottak, és minden esetben egyedileg kerülnek kiválasztásra. Egy onkológus számára a sémák elnevezései magukért beszélnek: FOLFIRI, XELOX stb. De hogyan értheti meg egy hétköznapi beteg az ilyen kifejezéseket?

A terápiás sémák „kódja” a páciens számára javasolt citotoxikus gyógyszerek nevének kezdőbetűinek kombinációja. Ezen túlmenően a nagybetűk elrendezése azt is jelzi, hogy ezek a gyógyszerek milyen sorrendben kerülnek beadásra. Például az AC séma szerinti kemoterápia azt jelenti, hogy a páciens először Adriamycint (A), majd ciklofoszfamidot (C) kap.

Nagyon sok hasonló kész kemoterápiás kezelési rendet fejlesztettek ki. Mindegyik különbözik egymástól a gyógyászati ​​​​összetevőkben, az adagolás feltételeiben és az adagolásban, és sajátos hatásirányuk is van.

Nézzünk néhány példát a leggyakoribb kemoterápiás kezelésekre.

AC kemoterápia

Ez a séma két gyógyszer alkalmazását foglalja magában: a ciklofoszfamidot (alkilező citosztatikum klór-etil-amin-tartozékkal) és az adriamicint, amelynek analógja a gyakran használt doxorubicin.

A ciklofoszfamidot vénába fecskendezik 0,6 g/m² mennyiségben izotóniás oldatban vagy glükózoldatban. A kezelés időtartama 21 naponként egyszer.

A doxorubicint 0,06 g/m² mennyiségben adják be 21 naponként.

A kezelés hányingere (emetogenitása) meglehetősen magas.

A leggyakoribb mellékhatások a következők:

Az AC-sémát elsősorban az emlőmirigyek rosszindulatú betegségeinek kezelésére használják.

Kemoterápia a XELOX (CapeOx) séma szerint

A rendszer magában foglalja a Capecitabine és az Oxaliplatin készítmények használatát - ez egy antimetabolit és egy alkilezőszer kombinációja.

Az oxaliplatint 0,085-0,13 g/m² 5%-os glükózoldatban és 1 g/m² Capecitabine-t terveznek használni (naponta kétszer). A kezelést 3 hetente végezzük.

Lehetséges mellékhatások:

• hasmenés;
• hányinger és hányás rohamai;
• neutropenia;
• irritált tenyér és talp szindróma.

A XELOX-kezelést gyakran írják fel a bél- és a nyelőcsőrák kezelésére.

A limfóma kemoterápiás kezelési rendje

Limfómával - rosszindulatú elváltozás nyirokrendszer- általában kombinált terápiát alkalmaznak egy rövid kemoterápiás tanfolyam bevezetésével, amelyet a sugárterápia előtt végeznek.

Jelenleg a limfóma standard kezelési rendje az ABVD protokoll két vagy három szakasza - ez olyan gyógyszerek kombinációja, mint az adriamicin (0,025 g / m), a bleomicin (0,01 g / m), a vinblasztin (0,006 g / m). ) és Dacarbazine (0,375 g/m). Injekciós rend - 1 és 15 nap.

Lehetséges mellékhatások:

Hodgkin limfóma esetén kiterjesztett kemoterápiás kezelés írható elő, amit a BEACOPP escalated rövidítés jelöl.

A kiterjesztett séma tartalmazza a következő gyógyszereket: bleomicin, etopozid, adriamicin, ciklofoszfamid, vinkrisztin, prokarbazin és prednizolon. Ez a kombináció növelheti a gyógyulás esélyét és növelheti a beteg túlélési arányát. Azonban több bevezetésével gyógyszerek a szervezetre gyakorolt ​​toxicitás mértéke is nő.

FAC kemoterápia

A FAC-sémát az emlőrák kezelésében alkalmazzák, különösen a korai stádiumban.

A protokoll a következő gyógyszerek használatát tartalmazza:

• Fluorouracil - 0,5 g per m2 naponta intravénásan, az első és a nyolcadik napon;
• Adriamycin - 0,05 g / m2 intravénásan az első napon;
• Ciklofoszfamid - 0,5 g / m2 intravénásan az első napon.

A lehetséges mellékhatások a következők:

• a hematopoietikus funkció elnyomása;
• az emésztőrendszer romlása;
• kopaszság;
• meddőség;
• májkárosodás.

Analógként tükörkemoterápiás sémákat is fel lehet írni - CAF és CAF kiterjesztett.

FOLFOX kemoterápia

Számos hasonló típusú FOLFOX séma létezik, beleértve a protokoll kiterjesztett változatát. Használt kemoterápiás gyógyszerek:

• 5-fluorouracil - I nap: 1,5-2 g 22 órán át glükóz oldatban; II. nap: ismétlés;
• Leucovorin - 0,5 g 2 órán keresztül, ismételje meg a második napon;
• Oxaliplatin - 0,1 g / m2 az első napon a Leucovorin bevezetésével egyidejűleg.

A tanfolyam kéthetente kerül megrendezésre.

A kezelési rendet főként rosszindulatú bélelváltozások kezelésére alkalmazzák.

A lehetséges mellékhatások a következők:

Jelenleg a leggyakrabban használt kemoterápiás kezelés a FOLFOX 7, melynek menetét egy napra tervezték.

Kemoterápiás kezelések gyomorrák kezelésére

A gyomorrák kemoterápiájában számos különböző gyógyszerkombinációt tartalmazó kezelési mód alkalmas. A séma kiválasztása az orvos feladata, aki figyelembe veszi a klinikai tünetek sajátosságait és a beteg általános állapotát. Leggyakrabban használt a következő kombinációkat gyógyszerek-citosztatikumok:

• ECF - Epirubicin, Cisplatin és Fluorouracil kombinációja;
• ECX - epirubicin, ciszplatin és kapecitabin kombinációja;
• A FEMTX a fluorouracil, az epirubicin és a metotrexát kombinációja.

Előtt műtéti beavatkozás Kapecitabin vagy ciszplatin 5-fluorouracillal sugárterápiával kombinálva írható fel.

Más protokollok is használhatók a gyomorrák előrehaladott stádiumában szenvedő betegek kezelésére:

• DCF - Docetaxel, Cisplatin és 5-fluorouracil kombinációja;
• a ciszplatin és az irinotekán kombinációja;
• Oxaliplatin és Capecitabin.

A legtöbb szakértő megpróbálja korlátozni a kemoterápiás gyógyszerek számát a protokollokban, hogy csökkentse a mellékhatások mértékét. Mint tudják, a kemoterápia gyakori következményei a nem kívánt mellékhatások.

Mayo kemoterápia

A Mayo-kúra egy standard adjuváns kemoterápia, azaz olyan kezelés, amelyet az elsődleges terápia mellett adnak.

A séma magában foglalja a Leucovorin 0,02 g/m² mennyiségben történő alkalmazását 1-től 5 napig, valamint az 5-fluorouracilt 0,425 g/m2 mennyiségben, 1-5 napig. A tanfolyam 4 hetente váltakozik, és a harmadik tanfolyamtól kezdve - 5 hét. A sémában használt gyógyszerek száma és neve változhat, de a beadás gyakorisága változatlan marad.

A javasolt séma mellékhatásai nem különböznek azoktól, amelyek más gyógyszerkombinációkkal megfigyelhetők. A protokollt hasmenés és szájgyulladás, hematopoiesis gátlás, bőrgyulladás jellemzi.

Terápiás hatékonyságának köszönhetően a Mayo-kezelést aktívan alkalmazzák a legtöbb jól ismert onkológiai klinikán. Ez egy kényelmes és egyszerű program, amely a rák különböző stádiumú betegek kezelésére használható.

CAF kemoterápia

A CAF-séma egy hasonló FAC-program tükörképe, és elsősorban emlőrák kezelésére használják. Az ehhez a protokollhoz tartozó kemoterápiás gyógyszerek a következők:

• Ciklofoszfamid - 0,1 g / m² / nap (az elsőtől a 14. napig);
• Adriamycin - 0,03 g / m² / nap (az első és a 8. napon);
• 5-fluorouracil - 0,4-0,5 g/m² naponta (az első és a 8. napon).

Ismételje meg a kezelést - 28 naponként.

Egy másik CAF-séma is érvényes:

• Ciklofoszfamid - 0,5 g/m² az első napon;
• Adriamycin - 0,05 g / m² az első napon;
• 5-fluorouracil - 0,4-0,5 g/m² az első napon.

Ezt a kurzust 28 naponként meg kell ismételni.

Emellett létezik egy kiterjesztett, nagy dózisú CAF protokoll, amelyet granulocita kolonostimuláló faktor egészít ki: az ilyen kezelés hatékonyabb, de jelentős megterhelést jelent a szervezet számára. Ezért nagy dózisú kezelés csak jó általános egészségi mutatókkal rendelkező betegek számára írható elő.

Antraciklin kemoterápiás rendek

Az antraciklinek rákellenes antibiotikumok, amelyeket a doxorubicin, a daunorubicin, az idarubicin és a kevésbé használt epirubicin képvisel. Az ilyen kemoterápiás gyógyszerek tulajdonsága, hogy gátolják a DNS-izomerázt és provokálják az egy- és kételektronos oxidációt. Ennek eredményeként hidroxil gyökök képződnek, amelyek hatékony rákellenes hatással rendelkeznek. Igaz, ezen kívül az antraciklin gyógyszerek kifejezett toxikus hatással vannak a vérképzésre és emésztőrendszer... Az ilyen kemoterápiás gyógyszerek injekció beadásának helyén gyakran dermatonekrózis fordul elő, amelynek kiküszöbölésére bőrterület átültetésére van szükség.

A daunorubicin leggyakrabban antraciklin kezelésekben van jelen. 0,045 g/m²/nap mennyiségben kerül felhasználásra. A közelmúltban a szakértők észrevették ennek a gyógyszernek a hatékonyságát egy újabb szerrel - Idarubicinnel.

Az antraciklin protokollok hosszan tartó alkalmazása esetén kardiotoxikus hatás figyelhető meg - a doxorubicin kardiomiopátia kialakulása, amelyet nemcsak az orvosoknak, hanem a betegeknek is tudniuk kell.

Sok ráktípus csak kemoterápiával gyógyítható. Általános szabály, hogy a kemoterápiás sémákat a kezelés minden pozitív és negatív aspektusának figyelembevételével írják elő, amelyet előzetesen megvitatnak a gyógyszer kiválasztásának szakaszában.

Orvosszakértő szerkesztő

Alekszej Portnov

Oktatás: Kijevi Nemzeti Orvostudományi Egyetem. A.A. Bogomolets, specialitás - "Általános orvostudomány"

Figyelem!

Az információ könnyebb érzékelhetősége érdekében ezt a "Kemoterápia sémák" gyógyszer használatára vonatkozó utasítást lefordították és speciális formában mutatták be a hivatalos utasítások alapján. orvosi felhasználás drog. Használat előtt olvassa el a közvetlenül a gyógyszerhez mellékelt megjegyzést.

A leírás csak tájékoztató jellegű, és nem útmutató az öngyógyításhoz. A gyógyszer alkalmazásának szükségességét, a kezelési rend kijelölését, a módszereket és a gyógyszer adagját kizárólag a kezelőorvos határozza meg. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre.

Oszd meg a közösségi médiában

Portál egy férfiról és az övéről egészséges életélek.

FIGYELEM! AZ ÖNKEZELÉS ÁRTALMAS LEHET AZ EGÉSZSÉGRE!

Mindenképpen konzultáljon szakképzett szakemberrel, hogy ne károsítsa egészségét!

Kemoterápia

I. Felnőttek

A. Mellrák

A kurzust 21 naponként megismételjük.

2. ACE

b. Ciklofoszfamid, 200 mg/m2/nap orálisan az 1-3. napon vagy a 3-6. napon;

3. CAF

4. CAF nagy dózis

(előzetes adatok szerint a szokásos CAF-nál hatékonyabb)

d) Granulocyta telep-stimuláló faktor, 5 μg/kg IV vagy SC az 1. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

5. CFM

A kurzust 21 naponként megismételjük.

6. CFPT

v. Prednizon, 10 mg szájon át naponta háromszor az 1., 2., 3., 4., 5., 6. és 7. napon;

Tamoxifen, 10 mg szájon át naponta kétszer, az 1. naptól a 42. napig;

A kurzust 42 naponként megismételjük.

7.CMF

A kurzust 28 naponként megismételjük. Vagy:

A kurzust 28 naponként megismételjük.

8. CMFP

d) Prednizon (csak az első 3 kúra), 40 mg szájon át az 1. naptól a 14. napig;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

9.CMFVP Coopertől

b. Metotrexát, 700 mcg / kg hetente egyszer IV 8 héten keresztül, majd 2 hetente egyszer 7 hónapig;

v. Fluorouracil, 12 mg / kg hetente egyszer IV 8 héten keresztül, majd 2 hetente egyszer 7 hónapig;

d) vinkrisztin, 35 mcg/ttkg hetente egyszer (maximális adag 2 mg) IV 5 hétig, majd havonta egyszer;

e) Prednizon, 750 mcg/ttkg/nap szájon át az 1. naptól a 10. napig, a következő 40 napban az adagot fokozatosan semmivé kell csökkenteni.

K. Prednizon, 20 mg szájon át naponta négyszer az 1., 2., 3., 4., 5., 6. és 7. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

10. FAC

A kurzust 21 naponként megismételjük.

11. IMF

b. Mesna, 300 mg / m2 / nap (az ifosfamid adagjának 20%-a) IV közvetlenül az ifosfamid beadása előtt és 4 és 8 órával az 1. és 8. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

12. NFL

e) Fluorouracil, 1 g/m2/nap intravénás infúzióban kalcium-folinát 1., 2. és 3. napon történő beadása után;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

13. ÁFA

g) fluoximesteron (Halotestin), 30 mg szájon át naponta 1 alkalommal az 1. naptól a 21. napig;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

14. Monokemoterápia

d) Doxorubicin, 20 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2. és 3. napon, majd 3 hetente egyszer;

B. Vastagbélrák

1. F-CL

b. Kalcium-folinát (Calcium Leucovorin), 200 mg / m2 / nap IV, az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük. Vagy:

v. Fluorouracil, 500 mg / m2 IV, 1 órával a kalcium-folinát infúzió megkezdése után hetente egyszer 6 héten keresztül;

d) Kalcium-folinát (Calcium Leucovorin), 500 mg/m2 IV 2 órán keresztül, heti 1 alkalommal 6 héten keresztül;

A kurzust 2 hét elteltével megismételjük.

2. FLe

a. Fluorouracil, 450 mg / m2 / nap IV 5 napig, szünet 4 hétig, majd 450 mg / m2 hetente egyszer IV 48 héten keresztül;

b. Levamizol, 50 mg szájon át naponta 3-szor 3 napon keresztül, 2 hetente egy évig.

3. FMV

b. Semustin (Methyl-CCNU), 175 mg / m2 orálisan az 1. napon;

v. Vincristin, 1 mg / m2 IV (maximális adag 2 mg) az 1. napon;

A kurzust 35 naponként megismételjük.

4. FU / LV

b. Kalcium-folinát (Leucovorin), 200 mg / m2 / nap IV 15 perccel a fluorouracil beadása előtt az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük. Vagy:

v. Fluorouracil, 1 g / m2 / nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3. és 4. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

5,5FU / LV hetente

a. Fluorouracil, 600 mg / m2 IV 1 órán át (kalcium-folinát infúzió után) hetente egyszer 6 héten keresztül;

b. Kalcium-folinát (Leucovorin), 500 mg / m2 IV 2 órán keresztül, heti 1 alkalommal 6 héten keresztül;

A kurzust 2 hét elteltével megismételjük.

6,5FU / LDLF

A kurzust 28 naponként megismételjük.

B. Gyomorrák

1. EAP

A kurzust 21 naponként megismételjük.

2. ELF

A kurzust 21-28 naponként megismételjük.

3. FAM

A kurzust 56 naponként megismételjük.

4. HÍRSÉG

a. Fluorouracil, 350 mg/m2/nap i.v. az 1. és 5. nap között, valamint a 36. és 40. nap között;

v. Semustin (Methyl-CCNU), 150 mg / m2 orálisan az 1. napon;

A kurzust 70 naponként megismételjük.

5. FAMTX

a. Fluorouracil, 1,5 g/m2 intravénás infúzióban egy órával a metotrexát beadása után, az 1. napon;

b. Doxorubicin (Adriamycin), 30 mg / m2 intravénás infúzió formájában, a 15. napon;

d) Kalcium-folinát (Leucovorin), 15 mg/m2 orálisan 6 óránként 2 napon keresztül, 24 órával a metotrexát beadása után;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

6. FCE

a. Fluorouracil, 900 mg / m2 / nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

7. PFL

a. Cisplatin (Platinol), 25 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

b. Fluorouracil, 800 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, a 2., 3., 4. és 5. napon;

v. Kalcium-folinát (Leucovorin), 500 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

D. Az urogenitális rendszer rosszindulatú daganatai

1. Hólyagrák

A kurzust 21 naponként megismételjük.

A kurzust 21-28 naponként megismételjük.

1) Ciszplatin, 100 mg/m2/nap IV 4 órán át 12 órával a metotrexát beadása után, a 2. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

2) Ciszplatin (Platinol), 25 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, a 2., 3., 4., 5. és 6. napon;

3) Fluorouracil, 800 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, a 2., 3., 4., 5. és 6. napon;

4) Kalcium-folinát (Leucovorin), 500 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, a 2., 3., 4., 5. és 6. napon;

A kurzust 4-szer megismételjük 28 naponként.

A kurzust 28 naponként megismételjük.

2. Prosztatarák

2) Leiprorelin, 1 mg s / c naponta 1 alkalommal az 1. naptól a 28. napig, vagy Leiprorelin hosszú hatású, 7,5 mg i / m az 1. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

1) flutamid, 250 mg szájon át naponta háromszor az 1. naptól a 28. napig;

1) Leiprorelin, 1 mg sc naponta egyszer az 1. naptól a 28. napig;

2) Vinblasztin, 1,5 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, a 2., 3., 4., 5., 6. és 7. napon;

3) Doxorubicin (Adriamycin), 50 mg/m2 intravénás infúzió formájában, az 1. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

3. hererák; jó prognózisú indukciós kemoterápia

A kurzust 21 naponként megismételjük.

A kurzust 21 naponként megismételjük.

1) Ciszplatin (Platinol), 20 mg/m2/nap IV az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

A kurzust 21-28 naponként megismételjük.

4. hererák; indukciós kemoterápia a rossz prognózis érdekében

1) Etopozid (Vepesid), 75 mg / m2 / nap IV, az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

3) ciszplatin (Platinol), 20 mg/m2/nap IV az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

3) ciszplatin (Platinol), 20 mg/m2/nap IV az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

4) Mesna, 120 mg/m2 IV sugárban, majd 1,2 g/m2/nap IV infúzió formájában, az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

5. hererák; indukciós kemoterápia visszaesése

3) Bleomycin, 30 mg intravénásan egy sugárban az 1. napon és 20 mg / m2 / nap intravénás infúzióban, az 1., 2. és 3. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

3) ciszplatin (Platinol), 20 mg/m2/nap IV az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

A kurzust 21-28 naponként megismételjük.

D. Choriocarcinoma

1. DMC

A kurzust 21 naponként megismételjük.

E.

1. KAP

A kurzust 28 naponként megismételjük.

A kurzust 21-28 naponként megismételjük.

b. Fluorouracil, 1 g / m2 / nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

A kurzust 21-28 naponként megismételjük.

4. COB

v. Bleomicin, 30 mg / nap intravénás infúzió formájában, a 2., 3., 4. és 5. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

5.5FU FÁJ

a. Hidroxi-karbamid, 1 g szájon át 11 alkalommal, 12 órás időközönként; az első adagot délután 2 órával előtte kell bevenni sugárkezelés; a gyógyszert az 1., 2., 3., 4., 5. és 6. napon veszik be;

b. Fluorouracil, 800 mg / m2 / nap intravénás infúzió formájában, reggel a 2., 3., 4., 5. és 6. napon;

v. Paclitaxel, 5-25 mg / m2 / nap intravénás infúzió formájában, reggel a 2., 3., 4., 5. és 6. napon; léteznek nagyobb dózisú paklitaxel kezelési rendek;

d) granulocita telep-stimuláló faktor, 5 μg/kg/nap s/c a 7., 8., 9., 10., 11., 12. és 13. napon; a gyógyszert legkorábban 12 órával a fluorouracil utolsó injekciója után adják be;

A tanfolyamot 14 naponta meg kell ismételni a sugárterápia befejezéséig (5-7 tanfolyam).

6. TÉRKÉP

A kurzust 28 naponként megismételjük.

7. MBC (MBD)

A kurzust 21 naponként megismételjük.

v. Kalcium-folinát (Leucovorin), 10 mg / m2 szájon át vagy IV 5 alkalommal, 6 órás időközönként; az első adagot a metotrexát beadása után 24 órával kell beadni vagy bevenni;

A kurzust 7 naponta megismételjük.

9.PFL

b. Fluorouracil, 600-800 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

10.PFL + IFN

b. Fluorouracil, 640 mg / m2 / nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

v. kalcium-folinát (Leucovorin), 100 mg szájon át 4 óránként az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

Interferon alfa-2b, 106 NE / négyzetméter n / a naponta kétszer, az 1., 2., 3., 4., 5. és 6. napon.

11. Monokemoterápia

b. Metotrexát, hetente egyszer 40 mg/m2 IV-vel kezdődően. 2 hetente az adagot 5 mg/m2-rel növelik, a tolerancia függvényében;

v. Cisplatin 100 mg / m2 IV, azonnal beadva, vagy az adagot 2 vagy 4 injekcióra osztják, 1 alkalommal 28 napon belül.

J. Leukémia

3) Prednizon, 45 mg/m2/nap szájon át az 1. naptól a 28. (vagy 35.) napig.

1) Vincristin, 400 mcg / nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3. és 4. napon;

2) Doxorubicin (Adriamycin), 12 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3. és 4. napon;

1) vinkrisztin, 1,4 mg/m2 hetente egyszer IV 4-6 héten keresztül (maximális adag 2 mg);

2) Prednizon, 60 mg / m2 / nap szájon át, több adagban 4 hétig, majd a gyógyszert 5-7 héten belül töröljük.

1) vinkrisztin, 2 mg/m2 hetente egyszer IV 4-6 hétig (maximális adag 2 mg);

2) Prednizon, 60 mg / m2 / nap szájon át 4-6 hétig, majd a gyógyszert töröljük;

5) Asparaginase, 6000 NE / négyzetméter IV hetente 3 alkalommal, vagy aszparaginázzal szembeni allergiás reakciók esetén Pegaspargase, 2500 NE / négyzetméter IM vagy IV 1 alkalommal 14 napon belül.

2. Akut limfoblaszt leukémia; fenntartó kemoterápia

A kurzust 7 naponta megismételjük.

A gyógyszerek szedését 3 év teljes remisszió után vagy visszaeséssel összefüggésben leállítják.

3. Akut limfoblaszt leukémia; visszaesés

1) aszparagináz, NE/nm/nap iv. 1-5, 8-12, 15-19, 22-26 nap;

2) vinkrisztin, 2 mg/m2/nap IV (maximális adag 2 mg), a 8., 15. és 22. napon;

4) Prednizon, 40 mg/m2/nap szájon át a 8-12., a 15-19. és a 22-26. napig.

4. Akut myeloid leukémia

a. 5 + 2 (indukciós kemoterápia)

1) citarabin, 100-200 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

b. 7 + 3 (indukciós kemoterápia)

1) citarabin, 100-200 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3., 4., 5., 6. és 7. napon;

v. 7 + 3 alacsony dózisú (indukciós kemoterápia időseknél)

1) citarabin, 100 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3., 4., 5., 6. és 7. napon;

d. D-3 + 7 (indukciós kemoterápia)

e. DAT (DCT) (indukciós kemoterápia)

2) citarabin (Ara-C), 200 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

e. Alacsony dózisú DAT (indukciós kemoterápia időseknél)

2) citarabin (Ara-C), 100 mg/m2 szubkután 12 óránként az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

3) Tioguanin, 100 mg/m2 szájon át 12 óránként az 1., 2., 3., 4. és 5. napon.

f. HDAC (indukciós kemoterápia): citarabin, 3 g/m2 IV 2-3 órán keresztül 12 óránként, az 1., 2., 3., 4., 5. és 6. napon.

h. Alacsony dózisú HDAC (indukciós kemoterápia időseknél): citarabin, 2 g / m2 IV 2-3 órán keresztül 12 óránként az 1., 2., 3., 4., 5. és 6. napon.

és. HiDAC (konszolidációs kemoterápia): citarabin, 3 g/m2 IV 12 óránként az 1., 2., 3., 4., 5. és 6. napon, vagy citarabin, 3 g/m2 IV 12 óránként az 1., 3. és 5. napon.

K. I-3 + 7 (indukciós kemoterápia)

2) Citarabin, 100 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3., 4., 5., 6. és 7. napon.

l. IC (indukciós kemoterápia)

2) Citarabin, 100-200 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3., 4., 5., 6. és 7. napon.

m. LDAC (idősek számára javallott): citarabin, 10 mg/m2 sc, naponta kétszer a 10. és a 21. nap között.

A kurzust 28 naponként megismételjük.

O. MV (indukciós kemoterápia)

2) Etoposide (Vepesid), 100 mg/m2/nap IV, az 1., 2. és 3. napon.

5. Akut, nem limfoblasztos leukémia; konszolidációs kemoterápia

1) citarabin, 3 g/m2 IV 12 óránként az 1., 2., 3., 4., 5. és 6. napon;

6. Krónikus limfocitás leukémia

1) Chlorambucil, 400 μg / kg / nap szájon át 1 alkalommal 2 héten belül; minden találkozó előtt költsön általános elemzés vér, és ha a vérképzés gátlása nem észlelhető, növelje a kezdeti adagot 100 μg / kg-mal;

2) Prednizon, 100 mg / nap szájon át 2 napon keresztül, 2 hetente.

2) vinkrisztin, 1,4 mg / m2 IV (maximális adag 2 mg) az 1. napon;

3) Prednizon, 100 mg/m2/nap orálisan az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

v. Fludarabin: fludarabin, 25-30 mg/m2/nap IV 30 percig, az 1., 2., 3., 4. és 5. napon. A kurzust 28 naponként megismételjük.

d) 2-CdA (kladribin): kladribin (fludarabinnal szemben rezisztens), 100 μg / kg / nap intravénás infúzióként, az 1., 2., 3., 4., 5., 6. és 7. napon. A kurzust 28 naponként megismételjük.

H. Tüdőrák

1. Kis cella

A kurzust 21 naponként megismételjük.

A kurzust 21 naponként megismételjük.

3) vinkrisztin, 1,4 mg / m2 IV (maximális adag 2 mg) az 1. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

4) Besugárzás, összesen 3000 rad dózis (10 egyszeri dózis), 2 héten belül, a 36. naptól kezdődően;

2) Metotrexát, 15 mg/m2/nap IV hetente kétszer 6 héten keresztül;

A teljes regresszió után a daganatokat fenntartó kemoterápiára helyezik át.

1) ciszplatin, 25 mg/m2 hetente egyszer i.v. 9 héten keresztül;

2) vinkrisztin (Oncovin), 1 mg/m2 hetente egyszer i.v., 1, 2, 4, 6 és 8 héten;

3) Doxorubicin, 25 mg/m2 hetente egyszer i.v., 1., 3., 5., 7. és 9. héten;

4) Etopozid, 80 mg/m2 hetente egyszer iv., 1., 3., 5., 7. és 9. héten.

2) Vincristine (Oncovin), 1,4 mg / m2 IV (maximális adag 2 mg) a 3. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

A kurzust 28 naponként megismételjük.

A kurzust 21-28 naponként megismételjük.

1) Mesna, 400 mg/m2 (az ifoszfamid adagjának 20%-a) IV közvetlenül az ifoszfamid beadása előtt és 4 és 8 órával utána;

3) A tanfolyamot 21-28 naponként megismételjük.

6) A kúrát 28 naponta meg kell ismételni.

A kurzust 28 naponként megismételjük.

2) Vincristine (Oncovin), 2 mg / nap IV (maximális adag 2 mg) az 1. és 8. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

n. VAC (CAV) (indukciós kemoterápia)

A kurzust 4-szer megismételjük 21 naponként.

A kurzust 28 naponként megismételjük.

o. Monokemoterápia: etopozid, 160 mg/m2/nap szájon át az 1., 2., 3., 4. és 5. napon. A kurzust 28 naponként megismételjük.

2. Nem kis cellás

A kurzust 28 naponként megismételjük.

A kurzust 28 naponként megismételjük.

2) Etoposide (Vepesid), 120 mg/m2/nap IV a 4., 6. és 8. napon;

A kurzust 21-28 naponként megismételjük.

4) Mesna, 300 mg / m2 / nap (az ifoszfamid adagjának 20%-a) IV, a dózis 3 adagra oszlik: közvetlenül az ifosfamid beadása előtt, valamint 4 és 8 órával az ifoszfamid beadása után, 1., 3. és 5. nap;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

A kurzust 21-28 naponként megismételjük.

A kurzust 56 naponként megismételjük.

A kurzust 21 naponként háromszor, majd 42 naponként ismételjük.

A kurzust 56 naponként megismételjük.

A kurzust 21 naponként megismételjük.

1) Mesna, 400 mg/m2 (az ifosfamid dózisának 20%-a) IV, a dózis 3 adagra oszlik: közvetlenül az ifosfamid beadása előtt és 4 és 8 órával utána;

2) Vinblasztin, 4,5 mg/m2/nap IV a 15., 22. és 29. napon, majd 2 hetente egyszer;

3) Ciszplatin (Platinol), 120 mg/m2/nap IV az 1. és 29. napon, majd 6 hetente egyszer.

1) Ciszplatin (Platinol), 25 mg/m2/nap IV az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

2) Fluorouracil, 800 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, a 2., 3., 4. és 5. napon;

3) Kalcium-folinát (Leucovorin), 500 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

n. Monokemoterápia: vinorelbin, 30 mg/m2 hetente egyszer.

I. Lymphogranulomatosis

1. ABVD

Dakarbazin, 150 mg/m2/nap IV az 1., 2., 3., 4. és 5. napon (vagy 375 mg/m2/nap IV az 1. és 15. napon);

A kurzust 28 naponként megismételjük.

2. ChlVPP

a. Chlorambucil, 6 mg / m2 / nap szájon át (maximális adag 10 mg) az 1. naptól a 14. napig;

b. Vinblasztin, 6 mg/m2/nap IV (maximális adag 10 mg) az 1. naptól a 8. napig;

v. Prokarbazin, 50 mg/m2/nap szájon át (maximális adag 150 mg) az 1. naptól a 14. napig;

d) Prednizon, 40 mg/m2/nap szájon át (gyermekeknél 25 mg/m2/nap) az 1. naptól a 14. napig.

3. CVPP

d) Prednizon, 30 mg/m2/nap szájon át az 1. naptól a 14. napig (csak az 1. és 4. kúra során);

A kurzust 28 naponként megismételjük.

4. DHAP

a. Dexametazon, 40 mg / nap szájon át vagy IV az 1., 2., 3. és 4. napon;

A kurzust 21-28 naponként megismételjük.

5. EVA

A kurzust 28 naponként megismételjük.

6. MOPP

b. Vincristine (Oncovin), 1,4 mg / m2 / nap IV (maximális adag 2,5 mg) az 1. és 8. napon;

d) Prednizon, 40 mg/m2/nap szájon át az 1. naptól a 14. napig (csak az 1. és 4. kúra során);

A kurzust 28 naponként megismételjük.

7. MOPP / ABV

v. Prokarbazin, 100 mg/m2/nap orálisan az 1., 2., 3., 4., 5., 6. és 7. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

8. MVPP

a. Klórmetin (Mechlorethamine), 6 mg / m2 / nap IV az 1. és 8. napon;

A kurzust 42 naponként megismételjük.

9. NOVP

A kurzust 21 naponként megismételjük.

10. Stanford-séma 5

a. klórmetin, 6 mg/m2 hetente 1 alkalommal IV 1, 5 és 9 héten;

b. Doxorubicin, 25 mg/m2 hetente egyszer i.v., az 1., 3., 5., 7., 9. és 11. héten;

v. vinblasztin, 6 mg/m2 hetente egyszer i.v., 1, 3, 5, 7, 9 és 11 héten;

például vinkrisztin, 1,4 mg/m2 hetente egyszer intravénásán 2, 4, 6, 8, 10 és 12 héten;

e) Bleomicin, 5 mg/m2 hetente egyszer IV, 2, 4, 6, 8, 10 és 12 héten;

e) Etoposide, 60 mg/m2 IV hetente kétszer 3, 7 és 11 héten keresztül;

f. Prednizon, 40 mg / m2 / nap szájon át; az elmúlt 15 napban az adag fokozatosan a semmire csökken.

K. Limfómák

1. BACOP

Vincristine (Oncovin), 1,4 mg / m2 / nap IV (maximális adag 2 mg) az 1. és 8. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

2. CHOP

v. Vincristine (Oncovin), 1,4 mg / m2 IV (maximális adag 2 mg) az 1. napon;

d) Prednizon, 100 mg/m2/nap szájon át az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

3. CHOP-Bleo

A kurzust 21-28 naponként megismételjük.

4. COMLA

b. Vincristine (Oncovin), 1,4 mg / m2 / nap IV (maximális adag 2,5 mg) az 1., 8. és 15. napon;

v. Metotrexát, 120 mg/m2/nap IV, a 22., 29., 36., 43., 50., 57., 64. és 71. napon;

d) kalcium-folinát (Leucovorin), 25 mg/m2 szájon át 4 alkalommal, 6 órás időközönként; a fogadás minden metotrexát injekció után 24 órával kezdődik;

e) citarabin (Ara-C), 300 mg/m2/nap i.v., a 22., 29., 36., 43., 50., 57., 64. és 71. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

5. COP

b. Vincristine (Oncovin), 1,4 mg / m2 IV (maximális adag 2 mg) az 1. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

6. COP-BLAM

e) Prokarbazin (Matulan), 100 mg/m2/nap szájon át az 1. naptól a 10. napig.

7. COPP (C-MOPP)

b. Vincristine (Oncovin), 1,4-1,5 mg / m2 / nap IV (maximális adag 2 mg) az 1. és 8. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

8. CVP

b. Vincristin, 1,4 mg / m2 IV (maximális adag 2 mg) az 1. napon;

v. Prednizon, 100 mg/m2/nap szájon át az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

9. DHAP

b. Citarabin (Ara-C), 2 g / m2 IV 2-szer (12 óránként) a 2. napon;

v. Ciszplatin (Platinol), 100 mg/m2 intravénás infúzió formájában, az 1. napon;

A kurzust 21-28 naponként megismételjük.

10. ESHAP

b. ciszplatin, 25 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3. és 4. napon;

A kurzust 21-28 naponként megismételjük.

11. IMVP-16

a. Ifoszfamid, 4 g/m2 intravénás 24 órás infúzióban, az 1. napon;

b. Mesna, 800 mg/m2 IV sugárban ifoszfamid előtt, majd 4 g/m2 IV 12 órás infúzióban ifoszfamiddal egyidejűleg, majd 2,4 g/m2 IV 12 órás infúzióban az ifoszfamid beadása után, az 1. napon;

etopozid (Vepesid), 100 mg / m2 / nap IV az 1., 2. és 3. napon;

A kurzust 21-28 naponként megismételjük.

12. MACOP-B

a. Metotrexát, 100 mg/m2 hetente 1 alkalommal IV 2, 6 és 10 héten;

b. Doxorubicin (Adriamycin), 50 mg/m2 hetente egyszer i.v., 1, 3, 5, 7, 9 és 11 héten;

v. Ciklofoszfamid, 350 mg/m2 hetente egyszer i.v., 1., 3., 5., 7., 9. és 11. héten;

vinkrisztin (Oncovin), 1,4 mg/m2 hetente egyszer IV (maximális adag 2 mg) 2, 4, 8, 10 és 12 héten;

e) Bleomicin, 10 mg/m2 hetente egyszer IV 4, 8 és 12 héten keresztül;

e) Prednizon, 75 mg/nap szájon át az 1. naptól a 15. napig; a következő 15 nap során az adagot fokozatosan a semmire csökkentik;

f. Kalcium-folinát, 15 mg szájon át hatszor, 6 órás időközönként, az első adagot 24 órával a metotrexát után adják be, a 2., 6. és 10. héten.

13.m-BACOD

b. Kalcium-folinát, 10 mg / m2 belül 8 alkalommal, 6 órás időközönként, az első adagot a metotrexát beadása után 24 órával adják be, a 8. és 15. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

14.m-BACOS

v. Doxorubicin (Adriamycin), 50 mg / m2 intravénás infúzió formájában, az 1. napon;

D. Vincristine (Oncovin), 1,4 mg / m2 IV (maximális adag 2 mg) az 1. napon;

e) kalcium-folinát, 15 mg orálisan 8-szor 6 órás időközönként, az első adagot 24 órával a metotrexát beadása után kell beadni;

A kurzust 21-25 naponként megismételjük.

15. BÁNYÁM

a. Mesna, 1,33 g/m2 IV egyidejűleg ifoszfamiddal, majd 500 mg orálisan 4 órával az ifoszfamid beadása után, az 1., 2. és 3. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

16. Pro-MACE

v. Kalcium-folinát, 50 mg / m2 IV 5-ször, 6 órás időközönként, az első adagot a metotrexát beadása után 24 órával adják be;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

17. Pro-MACE-CytaBOM

f. Vincristine (Oncovin), 1,4 mg / m2 IV (maximális adag 2 mg) a 8. napon;

és. Kalcium-folinát, 25 mg/m2 szájon át 4-szer, 6 órás időközönként, a 9. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

L. Melanoma

1. BCDT

b. ciszplatin, 25 mg / m2 / nap / in 1-3 és 21-23 nap;

v. Dakarbazin, 220 mg/m2/nap i.v. 1-3 és 21-23 napig;

Tamoxifen, 10 mg szájon át naponta kétszer, az 1. naptól a 42. napig.

2. BHD

b. A tanfolyamot 42 naponként megismételjük;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

3. DTIC-ACTD

A kurzust 28 naponként megismételjük.

4. VBC

b. Bleomicin, 15 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

5. VDP

A kurzust 21-28 naponként megismételjük.

M. Myeloma multiplex

1. AC (DC)

A kurzust 21-28 naponként megismételjük.

2. BCP

v. Prednizon, 75 mg / nap szájon át az 1., 2., 3., 4., 5., 6. és 7. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

3. EDAP

b. Dexametazon, 40 mg/m2/nap szájon át vagy IV az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

d) Cisplatin (Platinol), 20 mg/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3. és 4. napon.

4. MeCP

a. Semustin (Methyl-CCNU), 100 mg / m2 szájon át az 1. napon;

A tanfolyam 56 naponként megismétlődik;

v. Prednizon, 40 mg/m2/nap szájon át az 1., 2., 3., 4., 5., 6. és 7. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

b. Prednizon, 40 mg/m2/nap orálisan az 1., 2., 3., 4., 5., 6. és 7. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

a. Vincristin, 30 μg / kg IV (maximális adag 2 mg) az 1. napon;

Melphalan, 250 mcg / kg / nap szájon át az 1., 2., 3. és 4. napon;

e) Prednizon, 1 mg/kg/nap szájon át az 1., 2., 3., 4., 5., 6. és 7. napon; a következő 14 nap során az adag fokozatosan a semmire csökken;

A kurzust 35 naponként megismételjük.

7. VAD

a. Vincristin, 400 mcg / nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3. és 4. napon;

b. Doxorubicin (Adriamycin), 9-10 mg / m2 / nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3. és 4. napon;

v. Dexametazon, 40 mg / nap szájon át 1-4, 9-12 és 17-20 nap;

A kurzust 25-35 naponként megismételjük.

8. VBAP

A kurzust 21 naponként megismételjük.

9. VCAP

A kurzust 28 naponként megismételjük.

10. Monokemoterápia

a. Dexametazon, 20 mg / m2 / nap reggel 1-től 4-ig, 9-től 12-ig, 17-20 napig vagy 4 napig 1 alkalommal 2 héten belül, 3 cikluson belül;

b. Interferon alfa-2b, NE sc hetente 3 alkalommal rákellenes gyógyszerekkel kombinálva.

H. A petefészkek rosszindulatú daganatai

1. Petefészekrák

A kurzust 28 naponként megismételjük.

A kurzust 28 naponként megismételjük.

2) Altretamin (hexametil-melamin), 150 mg/m2/nap orálisan az 1., 2., 3., 4., 5., 6. és 7. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

A kurzust 21 naponként megismételjük.

A kurzust 8-szor megismételjük 21 naponként.

A kurzust 21 naponként megismételjük.

f. Monokemoterápia: paklitaxel, 135 mg/m2 IV 24 órán keresztül. Kemoterápia előtt jelölje ki: dexametazon, 20 mg szájon át kemoterápia előtt 12 és 6 órával, difenhidramin, 50 mg IV kemoterápia előtt 30 perccel, cimetidin, 300 mg IV, vagy 50 mg IV, 30 perccel a kemoterápia előtt.

2. A petefészkek csírasejtes daganatai

3) Ciszplatin (Platinol), 20 mg/m2/nap IV az 1., 2., 3., 4. és 5. napon.

1) Vincristin, 1,2-1,5 mg / m2 hetente egyszer IV (maximális adag 2 mg) 10-12 héten keresztül, vagy 12-szer 2 hetente;

2) Dactinomycin (Actinomycin D), 300-400 μg / m2 / nap IV az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

O. Hasnyálmirigyrák

1. FAM

a. Fluorouracil, 600 mg/m2 hetente 1 alkalommal IV 1, 2, 5, 6 és 9 héten;

b. Doxorubicin (Adriamycin), 30 mg/m2 hetente egyszer i.v., 1., 5. és 9. héten;

v. Mitomicin, 10 mg/m2 hetente egyszer IV az 1. és 9. héten.

2. FMS (SMF)

A kurzust 56 naponként megismételjük.

A kurzust 42 naponként megismételjük.

P. Veserák

1. Monokemoterápia

b. Interferon alfa-2b. Az adagokat és a kezelési rendet speciális irányelvek határozzák meg.

v. Floxuridin, 100 μg / kg / nap intraartériásan az 1. naptól a 14. napig. A kurzust 21 naponként megismételjük.

Vinblasztin, 1,2 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3. és 4. napon.

R. Sarcoma

1. Osteosarcoma

2) ciszplatin, 90-120 mg/m2/nap IV vagy intraarteriálisan 6 napig;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

2) Vincristin, 1,4 mg/m2 IV (maximális adag 2 mg) hetente egyszer 6 héten keresztül, majd minden ciklus 1. napján;

3) Doxorubicin (Adriamycin), 15 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3. és 4. napon;

4) Dakarbazin, 250 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3. és 4. napon;

A kurzust 21-28 naponként megismételjük.

2) Kalcium-folinát (Leucovorin), 15-25 mg szájon át vagy intravénásan, legalább 10-szer 6 óránként, az első adagot 24 órával a metotrexát beadása után kell beadni.

1) Ifoszfamid, 1,2 g/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

2) Mesna, 400 mg/m2 intravénás adagban az ifoszfamid bevezetése előtt az 1. napon, majd 1,2 g/m2/nap i.v. infúzióban ifoszfamiddal egyidejűleg és 600 mg/m2/nap / hosszú ideig időtartamú infúzió az ifoszfamid beadását követő 12 órán belül, az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

3) Doxorubicin (Adriamycin), 15 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, a 2., 3., 4. és 5. napon;

4) ciszplatin, 120 mg/m2 IV vagy intraarteriálisan 24 órán keresztül a 7. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

2) Doxorubicin (Adriamycin), 20 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3. és 4. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

3) Doxorubicin (Adriamycin), 25 mg / m2 / nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2. és 3. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

2. Lágyszöveti szarkóma

2) Doxorubicin (Adriamycin), 15 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3. és 4. napon;

3) Dakarbazin, 250 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3. és 4. napon;

A kurzust 21-28 naponként megismételjük.

2) vinkrisztin, 1,4 mg / m2 / nap IV (maximális adag 2 mg) az 1. és 5. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

1) ifoszfamid, 5 g/m2 intravénás 24 órás infúzióban, az 1. napon;

2) Mesna, 1 g/m2 intravénás adagban az ifoszfamid bevezetése előtt, majd 4 g/m2/nap i.v. 32 órás infúzió formájában, az 1. napon;

A kurzust 21 naponként megismételjük.

1) Mesna, 500 mg/m2 iv. 15 perccel az ifoszfamid bevezetése előtt, majd ismételje meg 3-szor 3 óránként, az 1., 2. és 3. napon;

2) Doxorubicin (Adriamycin), 20 mg/m2/nap intravénás 24 órás infúzió formájában, az 1., 2. és 3. napon;

3) Ifoszfamid, 2,5 g/m2/nap IV 1 órán át, az 1., 2. és 3. napon;

4) Dakarbazin, 300 mg/m2/nap intravénás 24 órás infúzió formájában, az 1., 2. és 3. napon. Doxorubicinnel együtt adható;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

1) vinkrisztin, 2 mg/m2 hetente egyszer i.v. (maximális adag 2 mg) az 1. héttől a 12. hétig;

2) Dactinomycin (Actinomycin D), 15 μg / kg / nap IV (maximális dózis 500 μg) 3 havonta az 1., 2., 3., 4. és 5. napon, a tanfolyamot 5-6 alkalommal megismételjük;

II. Gyermekek.

Gyermekeknél 1 négyzetméter testfelület 30 kg ideális testsúlynak felel meg. 15 kg-nál kisebb súlyú vagy 0,6 négyzetméternél kisebb testfelületű gyermek esetén az adagot a következőképpen számítják ki: az alábbiakban megadott négyzetméterenkénti adagot el kell osztani 30-zal, és meg kell szorozni a gyermek súlyával. kilogramm.

A. Leukémiák

1. Akut limfoblaszt leukémia; indukciós kemoterápia

4) Aszparagináz, NE / négyzetméter / nap / m a 2., 4., 6., 8., 10., 12., 15., 17. és 19. napon.

3) Aszparagináz, NE / négyzetméter / nap i.m. a 2., 4., 6., 8., 10., 12., 15., 17. és 19. napon.

2. Akut mieloid leukémia; indukciós kemoterápia

2) Citarabin (Ara-C), 100 mg/m2 IV 12 óránként az első 5-7 napon.

1) Daunorubicin, 45 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2. és 3. napon;

2) citarabin (Ara-C), 100 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3., 4., 5., 6. és 7. napon;

3) Tioguanin, 100 mg/m2/nap orálisan az 1., 2., 3., 4., 5., 6. és 7. napon.

1) Daunorubicin, 30 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2. és 3. napon;

2) citarabin (Ara-C), 250 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

3) Etoposide (Vepesid), 200 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 5.-től a 7. napig.

2) Doxorubicin (Adriamycin), 30 mg / m2 / nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2. és 3. napon;

4) Citarabin (Ara-C), 100 mg/m2/nap intravénás infúzió formájában, az 1., 2., 3., 4., 5., 6. és 7. napon.

B. Az agy rosszindulatú daganatai

1.CDDP / VP

b. Etoposide (Vepesid), 150 mg / m2 / nap IV a 2. és 3. napon.

2. MOP

a. Klórmetin (Mechlorethamine), 6 mg / m2 / nap IV az 1. és 8. napon;

3. PCV

4. POC

A tanfolyam 6 hetente megismétlődik.

5,8 az 1-ben

B. Lymphogranulomatosis

1. ABVD

A kurzust 28 naponként megismételjük.

2. ÖSSZ

3. COPP

4. MOPP

a. Klórmetin (Mechlorethamine), 6 mg / m2 / nap IV az 1. és 8. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

5. OPA

6. OPPA

A kurzust 28 naponként megismételjük.

D. Osteosarcoma

1. HDMTX

a. Metotrexát, 12 g/m2 IV hetente egyszer 2-12 héten keresztül. Figyelje a szérum metotrexát szintjét;

b. Kalcium-folinát, 15 mg / m2 orálisan vagy intravénásan 10 alkalommal, 6 órás időközönként; az első adagot 30 órával a metotrexát kezelés megkezdése után kell beadni.

2. MTXCP-PDAdr

3. MTXCP-PDAdrI

a. Metotrexát, 12 g/m2 IV hetente egyszer 2-12 héten keresztül. Figyelje a szérum metotrexát szintjét;

b. Kalcium-folinát, 15 mg / m2 orálisan vagy intravénásan 10 alkalommal, 6 órás időközönként; az első adagot 30 órával a metotrexát beadása után kell beadni;

E. A csontok és lágyszövetek szarkómái

1. JÉG

A kurzust 21 naponként megismételjük.

2. VAC + Adr (VACA) (indukciós kemoterápia)

a. Vincristin, 1,5 mg / m2 / nap IV (maximális adag 2 mg / nap) hetente egyszer 6 hétig, ismételje meg kéthetes szünet után;

b. Dactinomycin (Actinomycin D), 15 μg / kg / nap IV az 1., 2., 3., 4. és 5. napon;

Az utolsó három gyógyszert 28 napos időközönként, összesen 4 alkalommal adják be.

3. VAdrC (VAC-2)

a. Vincristin, 1,5 mg / m2 / nap IV (maximális adag 2 mg / nap) az 1. és 8. napon;

v. Ciklofoszfamid, 0,5 g / m2 / nap IV hetente háromszor 2 hétig;

A kurzust 21-28 naponként megismételjük.

E. Nephroblasztóma (Wilms-daganat)

1. VAD

a. Vincristin, 1,5 mg / m2 / nap IV (maximális adag 2 mg / nap) az 1. és 15. napon;

b. Dactinomycin (Actinomycin D), 400 μg / m2 / nap IV az 1. és 15. napon;

A kurzust 28 naponként megismételjük.

Betűszavak

Emlőrák

Húgyhólyagrák

A fej és a nyak rosszindulatú daganatai

Nem kissejtes tüdőrák

Akut, nem limfoblasztos leukémia, konszolidáló kemoterápia

Prosztata rák

Húgyhólyagrák

Lágyszöveti szarkóma

Akut mieloid leukémia, indukciós kemoterápia

Emlőrák

Nem kissejtes tüdőrák

Hasnyálmirigyrák

Húgyhólyagrák

A fej és a nyak rosszindulatú daganatai

Méhnyakrák

Hererák, jó prognózisú indukciós kemoterápia

Kissejtes tüdőrák

A petefészkek csírasejtes daganatai

Akut limfoblasztos leukémia, indukciós kemoterápia

Orvosi hírek

90 és minden száz orvos túlterhelt anélkül, hogy további fizetést kapna érte

Az ezen a webhelyen vagy oldalon közzétett információk kizárólag orvosok és egészségügyi szakemberek számára készültek.

Egy figyelmeztetés! A használatnak és a használatnak vannak ellenjavallatai, használat előtt el kell olvasni a gyógyszer használati utasítását és konzultálni kell szakemberrel. A webhely látogatói nem tekinthetik ezt az információt orvosi tanácsés tippeket. A gyógyszerek kiválasztását és felírását, valamint felhasználásuk ellenőrzését csak orvos végezheti, aki mindig figyelembe veszi egyéni jellemzők a páciens.

A Folfox kemoterápia széles körben alkalmazott technika a vastagbél rosszindulatú daganatainak kezelésére és remissziós időszakának meghosszabbítására.

A kemoterápia összefoglalja a rák kezelésére szolgáló különféle sémákat, amelyek különböző mértékben, súlyosságban és a szükséges dózisban különböznek egymástól. A FOLFOX, mint más módszerek, mérgező hatással van az emberi szervezetre, de a kezelés hatékonyságának nagy százalékában különbözik a hasonló módszerektől.

A kemoterápia egy tanfolyam erős drogok súlyos bakteriális megbetegedések, valamint onkológia esetén alkalmazzák. A gyógyszeradagolási rendszert minden beteg számára egyénileg alakítják ki, figyelembe véve a szükséges hatást, a betegség formáját és stádiumát.

A kemoterápiás rendszer neve a tanfolyam során használt gyógyszerek kezdőbetűiből származik. Ezenkívül a névben lévő betűk sorrendje határozza meg a gyógyszerek szedésének sorrendjét ebben a rendszerben.

A gyógyszerrendszerek között a legjelentősebb különbségek az adagolásban, a hatóanyagot alkotó anyagokban és a hatás jellegében mutatkoznak meg.

A felsorolt ​​formák mindegyike általános toxikus hatással rendelkezik, azonban a különböző expozíciós formák lehetővé teszik a betegség kórokozóinak azonosítását és megsemmisítését.

A hatást a betegség kórokozójának tulajdonságai és biológiai tulajdonságai határozzák meg. A kórokozó gyenge oldalának hatása csökkentheti a fertőzés terjedését az emberi szervezetben.

A FOLFOX rendszer nevét a módszerben szereplő citosztatikus gyógyszerek kezdőbetűiről kapta.

A citosztatikumok olyan gyógyszerek, amelyek fő funkciója a növekedés, fejlődés lelassítása és a sejtosztódási folyamat megzavarása a szervezetben. A leginkább kitett daganatsejtek az apoptózis (programozott sejthalál, a zavart életfolyamatok miatti) kialakulása miatt csökkentik aktivitásukat.

A FOLFOX rendszer a következő termékeket tartalmazza:

1. Folinsäure (folinsav).
2. 5-Fluoruracil.
3. Oxaliplatin.

A rendszer második elemét, az 5-Fluoruracilt két lépésben, injekcióval és csepegtetővel alkalmazzuk két napig.

Ezt a rendszert leggyakrabban vastag- és végbélrák (súlyos rák, a leggyakoribb példa a vastagbélrák és a karcinomatózis) kezelésére használják.

A Folfox mód hatékonysága

A Folfox-módszer szerinti kezelés hatása és sebessége attól függ, hogy a betegséget melyik szakaszban észlelték.

A statisztikák szerint:

• a rák remissziójának kezdetét az esetek 10% -ában észlelik;
• a betegség remissziójának százalékos aránya a tanfolyam során csaknem 8-szor magasabb, mint a pozitív eredmény, összehasonlítva az olyan módszerek áthaladásával, mint a fluorouracil és a kalcium-folinát, az oxaliplatin.

Ezt a technikát stabil állapotú és általános jó közérzetű betegek kezelésére használják.

A folfox kemoterápiás rendszer olyan erős gyógyszerek rendszere, amelyek mérgező hatással vannak az egész szervezetre.

A felhasznált anyagok természetéből adódóan a technika kifejezett mellékhatásokkal jár:

1. Hasmenés.
2. Hányinger.
3. A szájgyulladás megjelenése a szájüregben.
4. A neutrofil leukociták számának csökkenése a vérben (neutropenia).
5. A vérlemezkék számának csökkenése a vérben (thrombocytopenia).

A fő következmény a szervezet védekezőképességének csökkenése, ami miatt az ember fogékonyabbá válik a fertőző betegségekre (beleértve a szájgyulladást is, amikor a szájüreg hámja károsodik).

Az ezt a sémát használó betegek véleményéből kiderült, hogy a mellékhatások megnyilvánulása minden esetben egyedi.

Egyéb kemoterápiás kezelések

A kemoterápiának több különböző rendszere van.

Ezek tartalmazzák:

1. ABVD.
2. XELOX.
3. BEACOPP eszkalálódott.
4. Mayo.
5. Antraciklinek.

A Folfox kemoterápia messze nem az egyetlen. Az egyik vagy másik terápia kijelölése a kívánt eredménytől és a kezelés során szükséges gyógyszerek dózisától függ.

AC kemoterápia

A technika magában foglalja a gyógyszerek használatát:

1. Ciklofoszfamid - 1 adag 21 naponként.
2. Adriamycin - 1 adag 21 naponként.

Ez utóbbinak van egy analógja, a "Doxorubicin", amelyet gyakran használnak.

A technika mellékhatásai:

• súlyos hányinger és hányás;
• hajhullás;
• a neutrofil leukociták szintjének csökkenése a vérben.

A tanfolyam megkezdése előtt meg kell ismerkednie az ellenjavallatok listájával. Ezt a terápiát a remisszió elindítására és az emlőrák kezelésére használják.

Kemoterápia a XELOX (CapeOx) séma szerint

A terápia során a következő gyógyszereket alkalmazzák:

1. Kapecitabin.
2. Oxaliplatin.

A technikát 3 hét elteltével megismételjük.

A technika mellékhatásai:

• súlyos hasmenés;
• súlyos hányinger, hányás;
• a neutrofil leukociták szintjének csökkenése a vérben;
• irritált tenyér és lábfej jelei.

A folfox séma szerinti kemoterápiához hasonlóan a nyelőcső és a belek rosszindulatú daganatainak kezelésére írják elő.

A limfóma a nyirokrendszer rákja.

Ennek a betegségnek a kezelésére ABVD-gyógyszerek komplexét használják, beleértve:

1. Adriamycin.
2. Bleomicin.
3. Vinblasztin.
4. Dakarbazin.

A kábítószer-injekciókat az első és 15 napon alkalmazzák.

A technika lehetséges mellékhatásai:

• fejfájás megjelenése;
• hajhullás;
• a vérnyomás szintjének csökkentése;
• fogyás (anorexia);
• a leukociták szintjének csökkenése a vérben (leukocitopénia).

Ezenkívül a BEACOPP eszkalált technikát alkalmazzák ennek a betegségnek a kezelésére.

Ez a kezelési rend a következő gyógyszereket tartalmazza:

1. Bleomicin.
2. Etopozid.
3. Adriamycin.
4. Ciklofoszfamid.
5. Vincristine.
6. Prokarbazin.
7. Prednizolon.

Ez a komplexum növeli a sikeres kezelés valószínűségét, de maguk a terápia elemei is mérgezőek.

FAC kemoterápia

A FAC-ot korai stádiumú emlőrák kezelésére használják.

A rendszer a következőket tartalmazza:

1. Fluorouracil 1 és 8 napig (intravénásan).
2. Adriamycin 1 napig (intravénás).
3. Ciklofoszfamid 1 napig.

A technika mellékhatásai a következők:

• a vérképzés funkciójának elnyomása;
• az emésztőrendszer megzavarása;
• hajhullás;
• károsodott termékenység, meddőség;
• a máj megzavarása.

Ennek a technikának tükrözött CAF-je van.

Kiegészítő szerként alkalmazzák a fő kezelés során.

A rendszer a következőket tartalmazza:

1. Leucovorin 1-5 nap.
2. 5-fluorouracil 1-5 napig.

A terápiás kurzusok között 4 hetes intervallumot kell tartani, a harmadik tanfolyamra való áttérés után - 5 hét. Az anyagok és mennyiségük a kezelőorvos felírásától függően változhat.

A terápia lehetséges mellékhatásai:

• hasmenés;
• a szájgyulladás jeleinek megjelenése;
• a hematopoiesis elnyomása;
• dermatitisz kialakulása.

Egy további módszert alkalmaznak az onkológiai daganatok kezelésére a különböző klinikákon nyilvánvaló tulajdonságai miatt.

Antraciklin kemoterápiás rendek

Az antraciklineket általában antibiotikus tulajdonságú anyagoknak nevezik.

Ezek tartalmazzák:

1. Doxorubicin.
2. Daunorubicin.
3. Idarubicin.
4. Epirubicin.

Ennek a gyógyszersorozatnak a fő hatása a DNS-izomeráz enzim gátlása és az oxidáció aktiválása. Az antraciklinek erős toxikus hatást fejtenek ki a keringési rendszerre és a gyomor-bélrendszerre, az injekció beadásának helyeit pedig dermatonekrózis érinti.

Mind az orvosoknak, mind a betegeknek tisztában kell lenniük az összes lehetséges mellékhatással és szövődménnyel a terápia ideje alatt.

Kemoterápia - hatékony technika, gyakran használják a rák kezelésében. Ezt a módszert csak a kezelés lehetséges javulásainak, mellékhatásainak és következményeinek figyelembevételével írják elő. A terápia megkezdése előtt a páciens lehetőséget kap a javasolt módszer elutasítására.

A kemoterápia a rosszindulatú onkopatológiák kezelésének egyik fő módszere, és olyan speciális rákellenes gyógyszerek alkalmazását jelenti, amelyek elpusztítják a rosszindulatú sejtstruktúrákat vagy megakadályozzák azok osztódását.

Sokan hallottak már a kemoterápiáról, szinte mindenki tudja, hogy ezt a rákellenes módszert sokan kísérik mellékhatásokés rendellenességek a szervezetben. Sokan, félve az ilyen következményektől, elutasítják az ilyen kezelést, ami egyáltalán nem helyes, mert nem mindig lehet műtéttel vagy sugárzással gyógyítani az onkológiát.

Mikor írják elő a kemoterápiát?

Nem minden rosszindulatú onkopatológiát kezelnek kemoterápiás gyógyszerekkel.

A kemoterápiás kezelés indikációi a következők:

1. , melynek remissziója csak kemoterápiával érhető el. Ugyanez vonatkozik a vagy, stb.;
2. A daganat csökkentésének szükségessége annak érdekében, hogy a későbbi eltávolításhoz működőképes legyen;
3. A metasztázisok terjedésének megakadályozása;
4. Kiegészítő terápiás módszerként sugárkezeléshez vagy sebészeti kezeléshez.

A kemoterápiás hatás minden klinikai esetben javallt, a nyirokcsomók károsodásával együtt, és a képződmények mérete abszolút nem releváns.

Ellenjavallatok

Az onkológus a beteg alapos vizsgálata után következtetést von le a kemoterápiás kezelés hatékonyságáról, vagy megállapítja, hogy az ilyen kezelés ellenjavallt. Mi lehet az oka a kemoterápia betiltásának?

• A metasztázisok terjedése az agyi struktúrákban;
• Túlzott bilirubin tartalom;
• Metasztatikus elváltozások a májban;
• Szerves mérgezés.

Általában az ellenjavallatok a beteg és testének jellemzőitől, a rosszindulatú daganat helyétől, a metasztázisok jelenlététől, a daganatos folyamat stádiumától stb. függenek.

Nézetek

Az onkológiában a betegek kemoterápiás kezelésének változatait hagyományosan szín szerint osztják fel. A beadott gyógyszer színétől függően léteznek vörös, kék, sárga és fehér kemoterápiás kezelések.

1. Piros A kemoterápiát tartják a legerősebb és a szerves struktúrákra nézve legmérgezőbb kezelésnek, amelyben az antaciklin csoportba tartozó gyógyszereket, például doxorubicint, idarubicint vagy epirubicint használnak. Az ilyen kezelés után neutropenia figyelhető meg, ami az immunitás és a fertőzésellenes védelem csökkenéséhez vezet.
2. Kék a kemoterápiát a Mitoxantron, Mitomicin stb. gyógyszerekkel végzik.
3. Sárga a kemoterápiát gyógyszerekkel végzik sárga szín... Ez a kezelési rend olyan rákellenes gyógyszereket tartalmaz, mint a fluorouracil, metotrexát vagy ciklofoszfamid.
4. A sémába fehér a kemoterápiás kezelések közé olyan gyógyszerek tartoznak, mint a Taxol vagy a Takosel.

Fénykép a kemoterápiás kezelésről

A rákellenes kemoterápiát általában többféle gyógyszerrel végzik, azaz polikemoterápiás jellegű.

Neoadjuváns

Neoadjuváns (vagy preoperatív) kemoterápiát adnak a betegeknek a tömeg radikális műtéti eltávolítása előtt. T

Ennek a kemoterápiás kezelésnek az a célja, hogy elnyomja az agressziót és az elsődleges tumorfókusz növekedését. Ezenkívül ez a technika csökkentheti a metasztázisok kialakulásának kockázatát.

Adjuváns

Ezt a típusú kemoterápiát azután adják be sebészi kezelés.

Lényegében az adjuváns kemoterápia az megelőző intézkedés, megakadályozva a rákos folyamat továbbfejlődését. Ezt a kezelési módot bármilyen típusú rák esetén alkalmazzák.

Az adjuváns kemoterápia kiegészíti a fő kezelést. Célja az esetleges látens vagy mikrometasztázisok megszüntetése, amelyeket a modern diagnosztikai módszerekkel nem mindig észlelnek.

Indukció

Az ilyen típusú kemoterápiát terápiásnak is nevezik. Az indukciós kemoterápiát azokban a klinikai esetekben írják elő, amikor a daganatképződés erősen vagy közepesen érzékeny a rákellenes gyógyszerekre, valamint ha az onkológia sebészeti kezelésének ellenjavallata van.

Indukciós kemoterápiát írnak elő:

• Terápiás céllal olyan daganatos folyamatokban, mint a limfómák és leukémiák, a trofoblaszt képződmények és a herék csírasejtes daganatai;
• A daganatos betegek életének meghosszabbításához szükséges palliatív kezelés minőségének javításával és a daganatos tünetek csökkentésével (fájdalomcsillapítás, légszomj megszüntetése stb.).

Célzott

A célzott kemoterápia napjaink egyik legmodernebb és leggyorsabban fejlődő módszere a daganatos betegségek kezelésében.

Speciális rákellenes gyógyszerek segítségével a molekuláris-genetikai sejtrendellenességekre gyakorolt ​​hatást hajtják végre.

A célzott gyógyszerek alkalmazása jelentősen lelassíthatja a sejt növekedését, vagy kiválthatja a sejt önpusztítását. A célzott gyógyszerek alkalmazása előtt előzetes genetikai és immunhisztokémiai vizsgálat szükséges.

Hipertermiás

A hipertermikus vagy meleg kemoterápia olyan terápiás módszer, amely komplex hatást fejt ki a rákos sejteken, beleértve magas hőmérsékletekés rákellenes gyógyszerek.

Ez a terápia a leghatékonyabb nagyméretű daganatok és intraorganikus metasztázisok ellen.

A hipertermiás kemoterápia segítségével az 1-2 mm-es daganattól az onkológiai beteg 41 °C-os hőmérsékletnek kitéve lehet megszabadulni.

Az ilyen rákellenes kezelés kétségtelen előnye a toxikus hatások csökkentése. Ezenkívül a szakértők azt mondják, hogy bizonyos esetekben az ilyen kezelés sokkal hatékonyabb, mint a hagyományos szisztémás kemoterápia.

Platina

A platina kemoterápia magában foglalja a platina alapú rákellenes gyógyszerek alkalmazását - ciszplatint, fenantriplatint stb. Az ilyen kemoterápiát olyan esetekben írják elő, amikor más módszerek haszontalanok.

A platina rákellenes kezelés általában és, és.

A hétköznapi emberek körében széles körben elterjedt az a vélemény, hogy ha platina kemoterápiát írnak fel, akkor a betegség képe teljesen rossz. Ez nem igaz. Csak arról van szó, hogy a platina gyógyszerek ott is képesek hatni, ahol más rákellenes gyógyszerek tehetetlenek.

Ezenkívül az onkológiában a platina alapú termékek rendelkeznek a legkifejezettebb terápiás hatással.

Takarékos

A kímélő kemoterápia olyan kezelés, amely rákellenes gyógyszereket használ minimális mellékhatásokkal. Ennek a kezelésnek az a hátránya, hogy az ilyen gyógyszerek kevésbé hatékonyak a rák ellen.

Nagy dózisú

Az ilyen kemoterápia magában foglalja egy rákos beteg kinevezését megnövelt dózisú rákellenes gyógyszerekkel. Általában hasonló kezelést alkalmaznak különböző típusú limfómák, például köpenysejtek stb.

A nagy dózisú citosztatikumok alkalmazása a malignus limfómák kezelésének arányos hatékonyságnövekedéséhez vezet, és elkerüli a daganatsejtek rezisztenciáját a gyógyszerek hatásával szemben. Ugyanakkor a szervezetre gyakorolt ​​​​kifejezettebb mérgező hatás jelentkezik.

Enyhítő

Ha nincs esély a gyógyulásra, akkor palliatív kemoterápiát írnak elő a betegeknek.

Ez a kezelési technika a következőkre irányul:

1. A daganatos folyamat további előrehaladásának megakadályozása;
2. A fájdalom tüneteinek blokkolása;
3. Onkológiai beteg várható élettartamának növelése;
4. A rákellenes szerek toxikus hatásának és a tumoraktivitás súlyosságának csökkentése;
5. A daganat leállítása vagy csökkentése.

A palliatív terápia kijelölése nem mindig rossz prognózist jelez.

Ellenkezőleg, az ilyen kemoterápia olyan emberek számára javasolt, akik még tudnak magukról gondoskodni, állapotuk nem kelt félelmet az orvosokban, és át tudják adni a kemoterápiás kezelést a fájdalom enyhítésére és az életminőség javítására.

Készítmény

A rákellenes gyógyszerekkel végzett kezelés során minimálisra kell csökkenteni a fizikai aktivitást. Ezért az onkológusok azt javasolják, hogy kapjanak betegszabadságot vagy szabadságot a kezelés időtartamára.

Rossz szokásokról nem lehet beszélni, minden egyes onkopatológiás cigaretta csökkenti a várható élettartamot.

A kemoterápiás gyógyszerekkel történő kezelés megkezdése előtt premedikációt kell végezni és fel kell készíteni a testet.

• Vegyünk egy kezelési tanfolyamot az onkológiához kapcsolódó betegségekre.
• A daganat hátterében felhalmozódott méreganyagok testének megtisztítása és gyógyszerek szedése. Erre a rákellenes gyógyszerek hatásának maximalizálása érdekében van szükség.
• Gyógyszerek segítségével biztosítsa a gyomor-bélrendszer, a máj és a vese struktúráinak, valamint a csontvelő védelmét.

Javasoljuk, hogy előzetesen beszéljen a kemoterápiáról az ilyen kezelésen átesett emberekkel, pszichológusokkal és szeretteivel. Az ilyen kommunikáció segít lelkileg felkészülni a kemoterápiára, és kézzelfogható pszichológiai támogatást nyújt.

Hogyan történik a kemoterápia?

A rákellenes gyógyszereket általában intravénás infúzióval vagy hagyományos injekcióval adják be a betegeknek. De ez nem minden gyógyszeradagolási mód.

Alkalmazhatók szubkután és orálisan, intramuszkulárisan és a daganatot ellátó artériába, lokálisan és a mellhártyába, a gerincfolyadékba, a tumorszövetekbe és a hasüregbe.

Rákterápiás rendek

A kemoterápiás sémát a diagnózisnak, a daganatos folyamat stádiumának és a nemzetközi előírásoknak megfelelően választják ki.

Manapság hatalmas számú kemoterápiás gyógyszert alkalmaznak monoterápia formájában vagy különféle kombinációkban. A kombinációkat a minimális elegendőség elvének megfelelően választják ki, figyelembe véve a tumorképződésre gyakorolt ​​maximális lehetséges terápiás hatást.

Általában az ilyen gyógyszerek használatával sémákat írnak elő:

1. antraciklinek;
2. Alkilezőszerek;
3. Antibiotikus rákellenes szerek;
4. antimetabolitok;
5. vinkalkaloidok;
6. Taxánok;
7. Platina készítmények;
8. Epipodofillotoxinok stb.

Minden sémának megvannak a maga javallatai és ellenjavallatai, ezért az időpontot csak szakképzett onkológus végezheti.

Időtartam

A kemoterápiás kurzusok számát kizárólag az orvos határozza meg egyénileg. A gyógyszereket naponta (általában tablettákban) vagy hetente lehet bevenni.

A tanfolyamok számát is egyénileg határozzák meg a rákellenes gyógyszer toleranciájának elemzése alapján. A leghatékonyabb és minimálisan bonyolult kemoterápia a kéthetente végzett kemoterápia.

Ezt kutatások is igazolták, de sajnos nem minden daganatos beteg képes elviselni ekkora terhelést. Ha szövődmények lépnek fel, az orvos kénytelen csökkenteni az adagot, ami szintén befolyásolja a kezelés időtartamát.

Mennyibe kerül egy kúra Moszkvában?

A kemoterápiás tanfolyam költsége a moszkvai klinikákon több tízezer rubeltől egy millióig változhat.

A legdrágább rákellenes gyógyszerek a vinkalkaloidok és az antraciklinek.

A kemoterápiás tanfolyam teljes költsége a daganat típusától és elhelyezkedésétől függ.

A legdrágább kezelés a fej, a vér és a hasnyálmirigy onkopatológiáinak kezelése.

Hogyan érzi magát az ember a kemoterápia után, és hogyan lehet enyhíteni az állapotán?

A kemoterápia fő hátránya a mellékhatások összetettsége. Soha nem fogja tudni elkerülni a kemoterápia hatásait, annak ellenére modern orvosság sok racionális sémát és adminisztrációs utat kínál.

A kemoterápia után a leggyakoribb mellékhatások:

• Hányinger és hányás tünetei - hányinger- és hányáscsillapító gyógyszerek szedésével megszűnnek;
• Hajhullás, körömlemezek és bőrelváltozások – ezeket a következményeket lehetetlen elkerülni. De néhány héttel a kezelés vége után minden újra növekedni kezd, a haj és a köröm egyaránt;
• A gyomor-bél traktus rendellenességei, amelyek hasmenéssel, székrekedéssel, étvágyproblémákkal nyilvánulnak meg. A speciális diétás terápia segít megbirkózni ezzel a problémával.

A vér és az immunitás, a máj és a vesék helyreállítása, valamint a vérszegénység megszüntetése érdekében a betegek speciális gyógyszereket írnak fel.

Miért veszélyes ez a terápia?

A kemoterápiás kezelés szövődményei gyakoriak. Közülük a legveszélyesebbek:

1. Tüdőgyulladás - a kórosan alacsony immunállapot hátterében alakul ki. A tüdőgyulladás időben történő diagnosztizálásával és kezelésével elkerülhető halálos kimenetelű onkológiai betegnek;
2. Anorectalis fertőző elváltozások. A betegek körülbelül 25-40%-a hal meg ilyen szövődményben, ebből az összes rákos beteg körülbelül 8%-a;
3. Typhlitis vagy a vakbél gyulladásos elváltozása. Enyhe hasi fájdalomként nyilvánul meg, meglehetősen gyorsan fejlődik, gangrénává és perforációvá alakul. A rákos betegek mortalitása egy ilyen szövődmény hátterében meglehetősen magas.

Tumor bomlás

A kemoterápiás kezelést követően meglehetősen gyakori jelenségnek számít a daganatos bomlás.

A folyamat eredményeként a daganatos betegek egészségi állapota még tovább romlik, mivel a szervezetet a rosszindulatú struktúrák bomlástermékei és mérgező anyagcseretermékei is mérgezik.

Lehetetlen egyértelműen megmondani, hogy ez jó vagy rossz. A bomlás a kezelés eredménye, de mérgező hatással van a szervezetre.

Egy dolog világos, a szétesés folyamatában a rákos betegnek szüksége van vészhelyzet szakemberek.

A speciális citotoxikus gyógyszerek pusztító hatással vannak a daganatsejtekre, és viszonylag kevésbé negatív hatással vannak az emberi szervezetre. Az orvosi gyógyszerek támadásának köszönhetően az atipikus sejtek abbahagyják az osztódást és elpusztulnak, helyettük új, egészséges sejtek kezdenek növekedni. Egyes kemoterápiára használt gyógyszerek emellett növelik a szervezet védekezőképességét, és hozzájárulnak az úgynevezett rákellenes immunitás kialakulásához.

A betegség típusától és stádiumától függően a kezelést a következő esetekben végzik:

• a rákos daganat teljes megsemmisítése;
• a test más részein lokalizálható kóros sejtek növekedésének lelassítása;
• a neoplazma méretének csökkentése annak előkészítésekor műtéti eltávolítás;
• a sugárterápia hatékonyságának növelése;
• a műtét után a szervezetben maradt megváltozott sejtek elpusztítása.

Hogyan működik a kemoterápia?

A modern onkológiában az orvosok szerte a világon kétféle kemoterápiát alkalmaznak: monokemoterápiát és polikemoterápiát.

Az első esetben a kezelést egy segítségével végezzük gyógyszerkészítmény... A másodikban - egy olyan gyógyszercsoport segítségével, amely egyszerre és felváltva is használható.

Azt találták, hogy a speciálisan kiválasztott gyógyszerkombinációk sok esetben hatékonyabbak. Néhány közülük minden típusú daganatra vonatkozik. Mások csak bizonyos típusú rák kezelésére szolgálnak.

A gyógyszereket vagy egy perifériás vénán keresztül, nagyon finom tűvel, vagy a központi vénába fecskendezik be a szervezetbe a szubklavia vénában lévő katéteren keresztül. Artérián keresztül közvetlenül is beadható a daganatba. Az izmokba és a bőr alá történő injekciókat is gyakorolják.

Egyes esetekben a kezelést helyi alkalmazással, krém formájában vagy gyógyszereknek a gerincfolyadékba, a hasi és a pleurális üregekbe, a hólyagba történő bejuttatásával végzik.

Néha az eljárást lassan, több napon keresztül kell végrehajtani. Ebben az esetben az orvosok speciális pumpát használnak, amellyel szabályozhatja a beadott gyógyszer mennyiségét.

Az általános tanfolyam egy naptól több napig tart. Ezután több hétig szünetet tartanak, majd szükség esetén a kurzust megismétlik. Néha tanfolyamokat végeznek annak érdekében, hogy megakadályozzák a daganat kialakulásának megismétlődését 1-1,5 éven belül.

Hol és hogyan adják a kemoterápiát

Sok olyan beteg, akinek meg kell küzdenie a rákkal, gondolkodik azon, hogyan történik a kemoterápia. Tudniuk kell, hogy a kezelést csak tapasztalt onkológus végzi - speciális egészségügyi intézményben vagy a beteg otthonában.

Mindenesetre tanácsos az első ülést a kórházban lefolytatni, hogy a kezelőorvos ellenőrizni tudja az előírt gyógyszerek hatását. Egyes esetekben tanácsossá válik a gyógyszerek tabletta formájában történő alkalmazása, amelyet szintén a kezelőorvos szigorú felügyelete mellett kell elvégezni.

Az MMC ON CLINIC-ben a kezelést fekvő- és ambulánsan is végzik, így a betegek ne zavarják meg életmódjukat. A kezelések kényelmes körülmények között zajlanak, amelyek pszichológiai és fizikai kényelmet biztosítanak, javítva a kezelési toleranciát. Ahhoz, hogy a kezelés a lehető legeredményesebb legyen, orvosainknak figyelembe kell venniük a rák morfológiai formáját (szövettani és immunhisztokémiai szerkezetét), a betegség prevalenciáját, a beteg életkorát, a kísérő betegségek jelenlétét és sok egyéb tényezőt.

MD, prof. E.K. Vozny

GU RONT meg őket. N.N. Blokhin RAMS

A mellrák (BC) a leggyakoribb rákdiagnózis a nők körében. Az elmúlt években a megbetegedések növekedése ellenére csökkent az ilyen lokalizációjú daganatok mortalitása, ami egyrészt a daganatos megbetegedések korai stádiumában lévő betegek számának növekedésével magyarázható, ill. másrészt szisztémás gyógyszeres terápia alkalmazásával. A rák gyógyszeres terápia fejlődésének és előrehaladásának története nagyrészt az emlőrák gyógyszeres terápiájának fejlődése.

Mellrák gyógyszeres terápia

A gyógyszeres terápia alkalmazása azon a felismerésen alapul, hogy az emlőrák már a betegség korai stádiumában gyakori folyamat a korai hematogén disszemináció és a távoli mikrometasztázisok miatt, amelyek ma technikai okokból nem láthatók. Ezek a szubklinikai áttétek képezik a lehetséges progresszió alapját.

A sokéves tapasztalat szerint a szisztémás endokrin terápia és kemoterápia korai stádiumban történő alkalmazása növeli az emlőrákos betegek relapszusmentes és általános túlélését.

Az emlőrákos betegek 2 csoportra oszthatók:

1) lokálisan előrehaladott, operálható daganatos betegek;

2) távoli metasztázisokkal (disszeminált rák) szenvedő betegek.

Ezen álláspont alapján a kezelés céljai az egyes csoportokban eltérőek.

Az első csoportba tartozó betegek számára- mindenféle kezelés alkalmazásán alapuló kúra: műtét, sugár- és gyógyszeres kezelés.

A második csoportba tartozó betegek számára- klinikai remisszió elérése és fenntartása a lehető leghosszabb ideig; a betegek várható élettartamának növekedése és minőségének javulása.

Az 50-es évek óta. XX század megkezdődtek az adjuváns kemoterápia első vizsgálatai egyetlen gyógyszerrel mono-sémában, de pozitív eredmény nem született. A 60-as években. vizsgálatokat indítottak a kombinált kemoterápia alkalmazásával kapcsolatban.

A 70-es években. XX század adjuváns kemoterápiát nyirokcsomó-metasztázisos betegeknél végeztek, és a 80-as évek óta. ezekben a vizsgálatokban nem érintett nyirokcsomókkal rendelkező betegek vettek részt.

A kapott pozitív kezelési eredmények hozzájárultak az emlőrákos betegek adjuváns kezelésével kapcsolatos klinikai vizsgálatok számának növekedéséhez a daganatos folyamat minden szakaszában.

Az Early Breast Cancer Research Group (EBCTCG) nemzetközi metaanalízist (Oxford Reviews) végzett az invazív emlőrákban szenvedő betegek meghatározott csoportjainak adjuváns kezelésével kapcsolatos összes randomizált vizsgálatról (EBCTCG 1985, 1990, 1995 és 2000). Így a 40 évnél fiatalabb nőknél a szisztémás adjuváns kemoterápia mellett a metasztázisok kockázata maximálisan 37%-kal csökken, a 60-69 éves betegek pedig statisztikailag szignifikánsan 18%-kal csökkentik a kiújulás kockázatát.

Az elmúlt évtizedekben minden korcsoportban megnövekedett a mellrák okozta halálozási idő. A halálozás legnagyobb relatív csökkenése a 40 év alatti nők körében tapasztalható a 60-69 évesekhez képest, 27 versus 8%, illetve / 1; 2 /. Ezeket az adatokat az 1. táblázat tartalmazza.

Asztal 1

Az adjuváns előnyei a felügyelettel szemben

Beteg életkora, év	Terápia	A visszaesés csökkenése,%	Halandóság csökkenése, %
<50		45 ± 8	32 ± 10
50-59	Tamoxifen - 5 év az utánkövetéshez képest	37 ± 6	11 ± 8
60-69	Tamoxifen - 5 év az utánkövetéshez képest	54 ± 5	33 ± 6
<40		37 ± 7	27 ± 8
40-49	Polikemoterápia kontra megfigyelés	35 ± 5	27 ± 5
50-59	Polikemoterápia kontra megfigyelés	22 ± 4	14 ± 4
60-69	Polikemoterápia kontra megfigyelés	18 ± 4	8 ± 4

Bonadonna 1976-ban publikálta a klasszikus adjuváns kemoterápiás CMF (ciklofoszfamid, metotrexát, fluorouracil) vizsgálatának eredményeit egy közel 400, emlőrákos nyirokcsomó-áttétben szenvedő betegből álló követési csoporttal összehasonlítva, ahol a vizsgálat a kiújulás kockázatának csökkenését mutatta. halál. Publikációja 20 évvel később, 1995-ben megerősítette ezeket az előnyöket ugyanazon betegeknél / 3; 4/.

Az adjuváns kemoterápia alkalmazásával kapcsolatos, 1998/2/-ben elvégzett EBCTCG randomizált vizsgálatok adatainak áttekintése megállapította, hogy ez jelentős előnyt jelent a relapszusmentes túlélés növelésében és a mortalitás csökkentésében (2. táblázat).

2. táblázat

A kombinált kemoterápia hatékonysága (2)

Mód	Betegek száma	A visszaesések számának csökkenése,%	Halandóság csökkenése, %
Minden polikemoterápiás kezelési mód	18788	23,5 ± 2,1 (2 p<0,00001)	15,3 ± 2,4 (2 p<0,00001)
CMF	8150	24 ± 3 (2p<0,00001)	14 ± 4 (2p<0,00009)
CMF + további citosztatikum	3218	20 ± 5 (2p<0,00004)	15 ± 5 (2p<0,003)
Egyéb módok	7420	25 ± 4 (2p<0,00001)	17 ± 4 (2p<0,00004)

Az adjuváns terápia fejlesztésének következő szakaszában kimutatták az antraciklin tartalmú kezelések előnyeit a CMF / 5-höz képest; 6 /.

6 ciklus CAF (ciklofoszfamid, doxorubicin, fluorouracil) alkalmazása 2%-kal növeli a túlélést (p = 0,03) a CMF-hez képest / 5 /. Az epirubicin CEF-fel (ciklofoszfamid, epirubicin, fluorouracil) kombinált alkalmazása is javította a betegségmentes és az általános túlélés eredményeit / 6 /.

Az NSABP B-15/6 / vizsgálatban 6 CMF-kúra és 4 AC-kúra (doxorubicin, ciklofoszfamid) összehasonlításakor nem kaptunk különbséget a relapszusmentes és a teljes túlélésben a 2 csoport között /7/, ami most lehetővé teszi. az AS-kúra alkalmazása adjuváns kezelésben...

Az EBCTCG áttekintése (1998) 11 randomizált vizsgálatot elemzett, amelyekbe 5942 beteget vontak be, és közvetlenül hasonlították össze az antraciklin-tartalmú kezeléseket a CMF-fel / 2 /. Ezek közül 8 tartalmazta a 3 gyógyszeres kezelési rendet, a FEC-t (fluorouracil, epirubicin, ciklofoszfamid) vagy a FAC-t (fluorouracil, doxorubicin, ciklofoszfamid). Általánosságban elmondható, hogy a kiújulás kockázata arányosan 12%-kal, a halálozás kockázata pedig 11%-kal csökkent, ami az 5 éves túlélés statisztikailag szignifikáns, 2,7%-os abszolút növekedésének felel meg. Három, két gyógyszer AC (doxorubicin, ciklofoszfamid) vagy EC (epirubicin, ciklofoszfamid) kombinációját alkalmazó vizsgálat eredményei az összes beteg több mint 50%-át érintették. Ez a három vizsgálat hasonló eredményeket mutatott a CMF-terápiához képest / 2 /.

2000 EBCTCG adat, köztük 15 tanulmány, amelyek az antraciklineket a CMF-kezelésekkel hasonlították össze, azt mutatják, hogy a 3 hatóanyagú antraciklin kezelések jelentős előnyt jelentenek a CMF-fel szemben, valamint 6 FAC/FEC ciklust az AC/EC-hez képest, ami a kemoterápia hosszabb időtartamának és a fluorouracil hozzáadása a kezelési rendhez / 8 /.

Az antraciklin alapú adjuváns kezelési rend kiválasztásakor figyelembe kell venni a lehetséges késői szövődményeket, például a szívműködési zavarokat és a leukémiát. Az adjuváns terápiában alkalmazott antraciklinek adagok által okozott kardiomiopátia kialakulásának kockázata kevesebb, mint 1%. A myelodysplasia és a másodlagos leukémia előfordulása növekszik a CMF-et kapó betegeknél, és korrelál az alkilezőszerek (ciklofoszfamid) összdózisának növekedésével, valamint a sugárzással. Standard dózisok és kemoterápiás sémák esetén a leukémia kialakulásának kockázata körülbelül 1,5% / 9; tíz; tizenegy/.

Ellentmondások vannak az antraciklin és a CMF kezelési rendjeiről az onkogén túlzott expressziójában szenvedő betegeknél HER − 2 / neu... A doxorubicint is tartalmazó adjuváns terápiát alkalmazó 3 randomizált vizsgálat retrospektív elemzése kimutatta, hogy a túlzottan expresszáló betegek HER − 2 / neu nagyobb hatást fejt ki a doxorubicin-terápia, mint a betegeknél HER − 2 / neu(-) daganatok / 12; 13; tizennégy/.

A jelenlegi kutatásnak választ kell adnia arra a kérdésre, hogy mely citotoxikus szerek előnyösebbek, ha vannak ilyenek a betegek túlélése szempontjából. HER − 2neu +... Míg kifejezés HER − 2 / neu nem befolyásolhatja a tamoxifentől eltérő adjuváns kezelési rend kiválasztását.

Kutatások folynak a taxánok adjuváns terápiában betöltött szerepének tisztázására.

A Rák és Leukémia Kutatócsoport (GALGB) a 9344-es vizsgálatban, amelyben nyirokcsomó-metasztázisokban szenvedő betegek vettek részt, 4 AC ciklust hasonlított össze a doxorubicin változó dózisaival (60, 75 és 90 mg/m2) 4 AC ciklussal, amelyet 4 monokemoterápiás ciklus követett. paklitaxellel, 175 mg / m 2 dózisban. Ezt követően minden pozitív hormonreceptorral rendelkező beteg tamoxifent kapott. A medián 60 hónapos követési idő mellett a kapott eredmények elemzése azt mutatta, hogy a paklitaxelt kapó betegeknél 17%-kal (relatív) és 5%-kal (abszolút) nőtt a progresszióig eltelt idő. A halálozás kockázatának megfelelő csökkenése 18% és 3% volt. Ugyanakkor az ER-ben (-) szenvedő betegek részesültek a legnagyobb előnyben. Ezenkívül a vizsgálat kimutatta, hogy a doxorubicin egyszeri adagjának növelése nem befolyásolja az 5 éves betegségmentesség és az általános túlélés mutatóit, de növeli a toxicitást / 15 /.

Egy másik tanulmány M.D. Anderson összehasonlította 8 ciklus FAC és 4 ciklus FAC, majd 4 ciklus paclitaxel (250 mg/m 2 24 óra) hatékonyságát; 60 hónapos követés után 3%-kal nőtt a relapszusmentes túlélés a paclitaxel-csoport javára (P = 0,09) (Thomas és mtsai, 2000).

Az adjuváns BC és bélrák nemzeti kutatócsoportja által végzett NSABP B-28 vizsgálatban a kezelési rend hasonló volt a CALGB kezeléséhez, kivéve a 225 mg/m 2 paklitaxel dózist. 67 hónapos követés után az NSABP B-28 eredmények 17%-os csökkenést mutattak a csoportok közötti recidíva különbségében, 4%-os abszolút különbséggel (p = 0,008), a teljes túlélésben nem volt szignifikáns különbség.

A nemzetközi emlőrákkutató csoport (BCIRG) 001 vizsgálatában, amelyben 1491 beteg vett részt, 6 FAC ciklust (fluorouracil 500 mg/m2, doxorubicin 50 mg/m2, ciklofoszfamid 500 mg/m2, 3 hetente) és 6 ciklust hasonlítottak össze. TAC-terápia (docetaxel 75 mg/m2, doxorubicin 50 mg/m2, ciklofoszfamid 500 mg/m2, 3 hetente). 55 hónapos követés után a pozitív receptorokkal (ER/PR+) rendelkező betegek, akik TAC-kezelésben részesültek, statisztikailag szignifikánsan, 28%-kal megnövelték a progresszióig eltelt időt a negatív receptorokkal (ER) rendelkező FAC-hoz (p = 0,0076) képest. / PR-) szintén 31%-os növekedést mutatott a progresszióig eltelt időben (p = 0,0297). A teljes túlélés 89%, illetve 87% volt, a halálozási kockázat 30%-os csökkenésével (p = 0,008) TAC-terápia mellett. A 3. és 4. fokozatú neutropenia formájában jelentkező toxikus reakciók gyakrabban fordultak elő TAC-terápia mellett, mint FAC-kezelésben (65, illetve 49,3%, p≤0,05), ezenkívül gyakoribb volt az anaemia, stomatitis és asthenia. A TAC-kombináció ajánlására vonatkozó döntés meghozatalára azt követően kerül sor, hogy a docetaxel ebben a kombinációban a korai stádiumú emlőrákban szenvedő betegek túlélésére gyakorolt ​​hatásának végső megállapítása megtörtént, ami hosszabb utánkövetést igényel.

Az is, hogy a taxánok a leghatékonyabbak-e, ha régebbi szerekkel kombinálják, vagy következetesen kell-e alkalmazni őket egy standard kombináció után, szintén további vizsgálat kérdése marad.

Az adagolási sémák javítása, a már jól bevált gyógyszerek adagolási sorrendje az emlőrák adjuváns kemoterápiájában egy nagy, randomizált INT C9741 / 16 / vizsgálat tárgya volt.

Ebben a 2 ezer beteg bevonásával végzett vizsgálatban 2 pozíciót vettek figyelembe:

1. Az adagolás gyakorisága... Gyógyszerek alkalmazása rövidített időközönként az egyes adagok bevezetése között. Ezenkívül az aktív gyógyszerek mindegyikét több ciklusban alkalmazzák, nem pedig a dózisok növelésével. A CSF használata lehetővé teszi a szokásos 3 hét helyett 2 hetes intervallumok alkalmazását.

2. A terápia sorrendje... A gyógyszereket nem egyidejűleg, hanem felváltva alkalmazzák, ami azon a hipotézisen alapul, hogy a gyógyszert gyakran alkalmazzák a lassan növekvő daganatok, köztük az emlőrák kezelésében.

A tanulmány ugyanazon gyógyszerek egymás utáni és egyidejű alkalmazását vizsgálta, 3 vagy 2 hetes intervallumokkal a kúrák között. Minden beteget négy csoportra osztottak: az első csoport 4 ciklusban kapott szekvenciális doxorubicint (60 mg/m2, IV, 3 hetente), majd paklitaxelt (175 mg/m2, IV, 3 hetente) - 4 ciklust, majd ( 600 mg / m 2, IV, 3 hetente) - 4 ciklus; a második - ugyanazok a gyógyszerek, azonos dózisokban, de a ciklusok közötti intervallum 2 hét volt; a harmadik csoport - egyidejűleg ugyanazokat a gyógyszereket kapott azonos adagokban filgrasztimmal együtt, 3 hetente; a negyedik - ugyanazok a gyógyszerek és dózisok ugyanabban az időben, de 2 hetes intervallummal, plusz filgrasztim.

Ennek eredményeként a kiújulásmentes túlélés gyakori adagolás mellett jelentősen meghaladta a 3 hetente alkalmazott kemoterápiás kezelésekét. A relapszusmentes 4 éves túlélési arány gyakori alkalmazás esetén 82%, egyéb kezelési módok esetén 75% volt. A teljes 3 éves túlélési arány 92% volt gyakori adagolás mellett és 90% a 3 hetes időközökkel végzett kezelések esetén. A kapott adatok azt jelzik, hogy az intenzifikáció, i.e. rövidebb időközök a ciklusok között, javult a klinikai kimenetel, és hogy a gyakori adagolást alkalmazó szekvenciális kemoterápia kevésbé toxikus és ugyanolyan hatékony, mint az egyidejű kezelés.

Ami a trastuzumabot (Herceptin), egy monoklonális antitestet illeti HER − 2 / neu receptor, akkor AC kemoterápiával vagy paklitaxellel kombinálva a betegek túlélési arányának növekedését mutatták ki / 17 /. Jelenleg négy randomizált vizsgálat folyik a trastuzumab adjuváns kemoterápiás kezelésekkel kombinált lehetséges előnyeinek vizsgálatára. Egyelőre a trastuzumabot nem szabad a klinikai vizsgálatokon kívül bevonni az adjuváns terápiába.

Az adjuváns kezelés összes fenti eredménye az adjuváns terápia jelentős előnyét mutatta minden beteg számára – életkortól, elváltozástól függetlenül nyirokcsomók, hormonális állapot, bár az egyes betegek előnye a betegség kialakulásának prognózisának és a daganat kezelésre adott válaszának tényezőitől függ.

Ezért minden operálható emlőrákos betegnek kiegészítő kezelésben kell részesülnie.

Minden EBCTCG áttekintés ismételten bemutatta a szisztémás adjuváns kemoterápia előnyeit az agresszív emlőrákban szenvedő betegek minden alcsoportjában, függetlenül a menopauzás állapottól, a hónaljnyirokcsomók érintettségétől, az életkortól vagy a receptorstátusztól. Az egyes betegek előnyeit mérlegelni kell a kemoterápia lehetséges káros hatásaival szemben. Az egyetlen olyan betegcsoport, akiknél a kemoterápia kockázata meghaladhatja az előnyöket, azok a betegek, akiknél a daganat ≤1 cm-es negatív nyirokcsomókkal vagy ≤3 cm-es, kedvező szövettani variánssal (tubuláris, papilláris, mucinosus, medulláris és adenoid ciszta carcinoma) ) rák.

Aktuális adatok az adjuváns kemoterápia alkalmazásáról, beleértve a és hazai szerzők / 84; 85 /, arról beszélnek, hogy olyan nőknél kell alkalmazni, akiknél a nyirokcsomókban áttétek vannak vagy nem, de a betegség kiújulásának nagy a kockázata.

A klinikai vizsgálatok során nyert eredmények / 83 / alapján ma az alábbi hatékony kemoterápiás sémákat alkalmazzák adjuváns módban (3. táblázat).

3. táblázat

A gyakorlatban alkalmazott adjuváns kemoterápiás sémák

Mód	Drog	Dózisok	Bevezető napok	Ciklusok
AC	Doxorubicin Ciklofoszfamid	60 mg/m 2 i.v. 600 mg/m 2 i.v.	1 1	3 hetente x 4
AC " Paclitaxel	AC	Lásd fent		3 hetente x 4
	Paclitaxel	175 mg/m 2 i.v.	1	AC után 3 hetente x 4
CMF (klasszikus)	Ciklofoszfamid Metotrexát Fluorouracil	100 mg / m 2 belül 40 mg/m 2 i.v. 600 mg/m 2 i.v.	1-14 1 és 8 1 és 8	28 naponta x 6
Egy "CMF	Doxorubicin	75 mg/m 2 i.v.	1	3 hetente x 4
	CMF (klasszikus)	Lásd fent		3 hetente x 8
FAC	Fluorouracil Doxorubicin Ciklofoszfamid	500 mg/m 2 i.v. 50 mg / m 2 i / v 500 mg/m 2 i.v.	1. és 4 3 (72 óra inf) 1	3-4 hetente x 4-8 kúra
FEC	Fluorouracil Epirubicin Ciklofoszfamid	500 mg/m 2 i.v. 100 mg/m 2 i.v. 500 mg/m 2 i.v.	1 1 1	21 naponta x 6
CEF*	Ciklofoszfamid Epirubicin Fluorouracil	75 mg / m 2 belül 60 mg/m 2 i.v. 500 mg/m 2 i.v.	1-14 1 és 8 1 és 8	28 naponta x 6
CAF (GALGB)	Ciklofoszfamid Doxorubicin Fluorouracil	600 mg/m 2 i.v. 60 mg/m 2 i.v. 600 mg/m 2 i.v.	1 1 1 és 8	28 naponta x 4
CAF (SWOG)	Ciklofoszfamid Doxorubicin Fluorouracil	100 mg / m 2 belül 30 mg/m 2 i.v. 500 mg/m 2 i.v.	1-14 1 és 8 1 és 8	28 naponta x 6
M "F	Metotrexát Fluorouracil Leucovorin	100 mg/m 2 i.v. 600 mg/m 2 i.v. 15 mg / m 2 belül	1 és 8 1 és 8 Az 1. és 8. napon 6 óránként	28 naponta x 6

* antibiotikumok alkalmazása a lázas neutropenia megelőzésére.

Mellrák adjuváns hormonális kezelése premenopauzális nőknél

Az adjuváns endokrin terápia alkalmazásával kapcsolatos modern adatok kimutatták a hormonális hatások lehetőségét különböző klinikai helyzetekben.

Az 1995-ben megjelent EBCTCG áttekintés (4. táblázat) szerint látható, hogy az 50 év alatti nők petefészek-eltávolítás esetén (műtéttel vagy sugárkezeléssel, kemoterápia nélkül) jelentős előnnyel jártak a betegségekben. szabad és teljes túlélés az utánkövetéssel összehasonlítva.(25 ± 7)%-os csökkenés a recidíva éves különbségében és (24 ± 7)%-os csökkenés a halálozások éves különbségében / 69 /.

4. táblázat

A műtéti petefészek-eltávolítás, a kemoterápia és a tamoxifen-terápia hatékonysága 50 év alatti nőknél korai emlőrákban: közvetett összehasonlítás

Egy forrás	Betegségmentes túlélés, csökkenés (SD *) a megfigyeléshez képest,%	Általános túlélés, csökkenés (SD) a megfigyeléshez képest,%
EBCTCG Lancet.- 1996.- 348.- 1189-1196	Sebészeti ophorectomia (n = 1,295) 25 (SD7)	Sebészeti ophorectomia (n = 1,295) 24 (SD7)
EBCTCG Lancet.- 1996.- 352.- 930-942	Kemoterápia (n = 4,540) 35 (SD 4)	Kemoterápia (n = 4,540) 27 (SD 5)
EBCTCG Lancet.- 1996.- 351.- 1451-1467	Tamoxifen ** 5 év (n = 1,327) 45 (SD 8)	Tamoxifen ** 5 év (n = 1,327) 32 (SD 10)

* SD - szórás
** ER + daganatos nőknél

Egy nyílt multicentrikus randomizált ZEBRA (Association for the Study of Early Breast Cancer) vizsgálatban, amelyben 1640 reproduktív korú, 50 év alatti beteg vett részt, kimutatták, hogy 7,3 éves medián követési idővel luteinizáló gonadotropin -releasing hormon (LHRH) - a goserelin és a CMF az adjuváns kezelésben ugyanazt a betegségmentességet (281 versus 269 eset; HR = 1,05; 95% CI 0,88-1,24; p = 0,597) és a teljes túlélést (148 versus 154 haláleset) biztosítják. = 0,94; 95% CI 0, 75-1,18; p = 0,622) érintett nyirokcsomókkal és pozitív receptorokkal (ER+) rendelkező emlőrákos betegeknél. A negatív receptorokkal (ER-) rendelkező betegeknél alacsonyabb volt a relapszusmentesség (89 vs. 66 eset; HR = 1,83; 95% CI 1,33-2,52; p = 0,0001) és a teljes túlélés az LHRH csoportban a CMF-hez képest (66 versus 47 haláleset; HR = 1,64; 95% CI: 1,13-2,39; p = 0,009) / 77 /.

A 24 hetes kezelést követő mellékhatások a kemoterápiára jellemzőek voltak (kopaszság, hányinger/hányás és fertőzések), az LHRH csoportban pedig menopauzális tüneteket (hüvelyszárazság és hőhullámok) figyeltek meg, amelyek a CMF-hez képest gyakorlatilag megegyeztek a befejezést követően. kezelésének / 78 /. Így a reproduktív korú nőknél (ER +) tanácsos az LHRH-t adjuváns módban használni, nem pedig a CMF-et, míg az (ER-) nőknél ennek ellenkezője.

IBCSG vizsgálat (nemzetközi emlőrák csoport) / 72 / az LHRH terápiát a CMF-fel, valamint a kemoterápiás CMF és goserelin szekvenciális alkalmazását hasonlítja össze, 1063 premenopauzás beteg bevonásával, nyirokcsomó-áttét nélkül (70%-uk pozitív ER+ receptorokkal). A medián 5,7 éves követés azt mutatta, hogy a menopauza előtti, érintett nyirokcsomókkal nem rendelkező betegek, akiknek daganataiban alacsony vagy egyáltalán nincs ösztrogénreceptor (ER-) szint, nagyobb haszna van a kemoterápiának, és az ER+-ban szenvedő betegeknél a hatás ugyanolyan százalékos. . Ez is megerősíti azt az álláspontot, hogy a kemoterápia és az LHRH következetes alkalmazása felülmúlja az egyes módszereket külön-külön. A vizsgálat eredményeit az 5. táblázat tartalmazza.

5. táblázat

Öt éves betegségmentes túlélés (esetek száma / betegek száma)
Goserelin	CMF	CMF Goserelin
ER + 81% (41/229) ER- 72% (31/106)	81% (49/246) 83% (21/104)	88% (36/243) 88% (16/103)
Kiújulás kockázata (95% Cl) pérték
CMF Goserelin A CMF ellen	CMF Goserelin Goserelin ellen	CMF kontra Goserelin
ER + 0,73 (0,48-1,13) 0,16 ER- 0,73 (0,38-1,41) 0,36	0,73 (0,48-1,13) 0,16 0,73 (0,38-1,41) 0,36	0,73 (0,48-1,13) 0,16 0,73 (0,38-1,41) 0,36

Így a független vizsgálatok azonos eredményeket hoztak.

A FASG 06/79 számú francia tanulmány eredményei, amely a gyógyszer által kiváltott "petefészek-eltávolítás" LHRH (triptorelin) + tamoxifen kombinációját hasonlítja össze antraciklin alapú kemoterápiás kezelésekkel premenopauzális nőknél, akiknek hormonpozitív receptorai vannak és érintett nyirokcsomók (1-3 csomó) ), 54 hónapos megfigyelés után magas relapszusmentes és általános túlélést mutatott mindkét mód használata esetén (6. táblázat).

6. táblázat

A betegek túlélése endokrin és kemoterápia után

Túlélés,%	LHRG + tamoxifen	FEC	p érték
Relapszusmentes	91,7	80,9	0,12
Tábornok	97	92,9	0,18

A kemoterápia és a petefészek-leállás önmagában rendkívül hatékony kezelési mód a premenopauzális nők operálható mellrákjában. A későbbi kutatások tárgya e két módszer kombinálásának lehetőségeinek vizsgálata volt. Hangsúlyozni kell, hogy a gyógyszeres kezelés után elért amenorrhoea az egyik kedvező tényező a betegség kialakulásának prognózisában.

A menopauza előtti nőknél a petefészek-funkció kikapcsolása a kemoterápia mellett előnyökkel jár, mivel a kemoterápia nem mindig okoz amenorrhoeát. Tehát a 40 év alatti betegeknél az amenorrhoea gyakorisága 3 hónapos kemoterápia után 40% (95% CI36-44), emellett a petefészek-funkció leállítása szükséges a kemoterápia utáni menstruációs gyógyulásban szenvedő betegeknél / 80 / .

Az International Breast Cancer Research Group (IBCSG) tanulmányának eredményei megerősítették ezt az álláspontot. Nyirokcsomó-metasztázisokkal nem rendelkező, ER/PR-ben szenvedő premenopauzás nőknél az LHRH szekvenciális alkalmazása CMF-terápia után csökkenti a kiújulás kockázatát, mint a kemoterápia önmagában, különösen fiatalabb betegeknél. A betegségmentes 5 éves túlélési arány 88, illetve 62% volt / 72 /.

3700 premenopauzális beteg (314 35 évesnél fiatalabb) kezelésének elemzése kimutatta, hogy a kemoterápia sajnos nem biztosítja a petefészek működésének megfelelő leállását. Ez az oka annak, hogy a fiatalabb betegeknél nagyobb volt a kiújulás és a halálozás kockázata, mint az idősebb betegeknél, különösen az ER + daganatok esetében. A betegségmentes túlélés azoknál a fiatal betegeknél volt a legrövidebb, akiknél pozitív receptorok (ER +) voltak a daganatban, akik nem értek el amenorrhoeát (7. táblázat).

7. táblázat

Betegségmentes túlélés és a kiújulás kockázata különböző korcsoportokban

ER +	Betegek száma		10 éves betegségmentes túlélés,%
	<35 лет	> 35 éves	<35 лет	> 35 éves	Rel. kockázat (95% Cl)	p
Nincs amenorrhoea	61	320	23 (6)	38 (3)	1,67 (1,19-2,34)	0,003
Amenorrhoea	28	820	29 (7)	47 (2)	1,31 (0,82-2,09)	0,26

Az 1-nél nagyobb kockázati arány a megismétlődés fokozott kockázatát jelzi fiatalabbak<35 лет) по сравнению со старшими (>35 éves) betegek.

Így a kemoterápia endokrin hatása önmagában nem elegendő a fiatal nők számára, és ezeknek a betegeknek további endokrin terápiában kell részesülniük (tamoxifen vagy petefészek leállás), különösen ER + esetén.

Egy multicentrikus kooperatív ECOG / SWOG / CALGB INT − 0101/74 / vizsgálatban 1504 beteg kezelési eredményeinek értékelésével 6 CAF-kúrát és 6 CAF-kúrát hasonlítottak össze az ezt követő 5 éves goserelin-kezeléssel, valamint 6 kúra CAF + szekvenciális goserelin 5 évig + tamoxifen 5 év. A 8. táblázat az 5 éves betegségmentes és teljes túlélés adatait mutatja be.

8. táblázat

ECOG / SWOG / CALGB vizsgálati eredmények

* CAF + goserelin kontra CAF
** CAF + goserelin + tamoxifen versus CAF + goserelin
n.d. - megbízhatatlan

Amint az a táblázatból látható, a legnagyobb hatást akkor érik el, ha a kemoterápiát goserelinnal és tamoxifennel együtt alkalmazzák, különösen a 40 év alatti nőknél, következetes használat mellett.

A Mam-1 GOCSI I / 76 / vizsgálatban 466 érintett nyirokcsomójú beteg műtéti kezelés után; A betegeket 4 összehasonlító csoportba osztották:

az első CMF kemoterápiát kapott,

második - doxorubicin, majd CMF-terápia,

negyedik, doxorubicin, majd CMF-terápia, majd goserelin + tamoxifen. Az 5 éves követés eredményeit kockázati arány formájában a 9. táblázat mutatja be.

9. táblázat

Mam-1 GOCSI I. vizsgálati eredmények

Index	Kockázati arány Antraciklinek összehasonlítva Antraciklin mentes	Kockázati arány Kemoterápia + endokrin terápia szemben a kemoterápia önmagában
Ismétlődés	0,86 (p = 0,42)	0,71 (p = 0,04)
Túlélés	0,79 (p = 0,31)	0,86 (p = 0,52)

Az eredmények elemzése a daganat méretétől, az érintett nyirokcsomók számától és az EK-státusztól függően történt. Az antraciklinek és az antraciklinek nélküli terápia összehasonlításakor a kockázati arány a következő volt<1 в пользу антрациклинов. При сравнении химиотерапия + эндокринная терапия с одной химиотерапией, отношение рисков было <1 в пользу химиотерапия + эндокринная терапия. Эти данные доказывают необходимость проведения последующей эндокринной терапии после адъювантной химиотерапии для женщин в пременопаузе.

Mellrák adjuváns hormonális kezelése posztmenopauzás nőknél

Az 1998-ban közzétett 55 tanulmány, köztük 37 ezer posztmenopauzás nő, akik adjuváns módban kaptak tamoxifent, elemzése kimutatta, hogy az 5 évig tamoxifent kapó betegek betegségmentessége és teljes túlélése nőtt. Ezenkívül 50%-kal csökken a rák kialakulásának kockázata az ellenkező mirigyben, függetlenül az elsődleges daganat hormonális állapotától.

A gyakorlat szempontjából fontos a méhnyálkahártya rák megnövekedett kockázata a tamoxifen szedése közben, ami a posztmenopauzás nőknél a legkifejezettebb / 66 /.

Az elmúlt néhány évben a kutatók figyelme az aromatáz inhibitorok vizsgálatára irányult az emlőrák adjuváns terápiájában. Különösen érdekes egy 5187 posztmenopauzás nő bevonásával végzett közelmúltbeli tanulmány, amelyben a letrozolt napi 2,5 mg-os dózisban alkalmazták a következő 5 évben a szokásos 5 éves tamoxifen adag után. A közzététel időpontjában a betegek 4 éves túlélési aránya kiegészítő letrozol után 93% volt, szemben a követési csoport 87%-ával. A letrozol-kezelés során nem nőtt a csontritkulás és a törések száma /67/. Következésképpen megkaptuk a választ arra a kérdésre, hogy mit kell tenni a betegekkel 5 év tamoxifen szedése után - letrozolt kell adni.

Egy multicentrikus randomizált vizsgálatban (ATAS), amelybe 9366 posztmenopauzás nőt vontak be, három kezelési rendet hasonlítottak össze: anasztrozol – 1 mg 5 évig; tamoxifen - 20 mg 5 évig és ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja. A publikált 4 éves eredmények azt mutatják, hogy az anasztrozol jobb a tamoxifennel szemben a relapszusmentes túlélésben (86,9 versus 84,5%; HR = 0,86; 95% CI 0,76-0,99; p = 0,03), különösen azoknál a betegeknél, akiknél pozitív receptorok vannak a tumorban (HR) = 0,82, 95% CI 0,70-0,96, p = 0,014); a progresszióig eltelt idő (HR = 0,83; 95% CI 0,71-0,96; p = 0,015); az ellenkező emlőmirigyben a rák kisebb előfordulási gyakorisága esetén (kockázati arány 0,62 95% CI 0,38-1,02; p = 0,062), különösen azoknál a betegeknél, akiknél pozitív receptorok vannak a daganatban (kockázati arány 0,56; 95% CI 0, 32-0,98; p = 0,042). Endometriumrák (p = 0,0007), méhvérzés (p<0,001), цереброваскулярные осложнения (p<0,001), тромбоз вен (p<0,001) и приливы (p<0,001) встречались реже у пациенток, получавших анастрозол. Проявления осложнений со стороны костно-мышечной системы (p<0,001) и частота переломов (p<0,001) были менее выражены в группе тамоксифена. В группе комбинации обоих препаратов не получено преимуществ /86/. Таким образом, применениеанастрозола в адъювантном режиме на протяжении 4-х лет имеет преимущество перед тамоксифеном.

Az emlőrák adjuváns kezelésével kapcsolatos valamennyi elvégzett vizsgálat eredményét rendszeresen megvitatják egy reprezentatív nemzetközi konferencián, ahol általános megegyezés után ajánlásokat fogalmaznak meg az adjuváns terápia gyakorlati alkalmazására vonatkozóan. Az utolsó, nyolcadik konferenciát 2003-ban tartották St. Galenben, ahol néhány változtatást eszközöltek az ajánlásokon / 78 /. A nyirokcsomókban áttét nélküli betegeket a prognosztikai tényezőktől függően minimális és közepes kiújulási kockázatú csoportokra osztották. A nyirokcsomó-metasztázisokkal rendelkező betegek nagy kockázatnak vannak kitéve (10. táblázat).

10. táblázat

A kockázati csoporttól függően, pl. a relapszus kialakulásának prognosztikai tényezőinek összessége, szinte minden konkrét beteg adjuváns kezelésére ajánlásokat fogalmaztak meg. Ugyanakkor az egyes országokban eltérő lehet a kábítószer-séma és adagolása (11. táblázat).

11. táblázat

Az adjuváns gyógyszeres terápia alapelvei lokálisan előrehaladott emlőrákos betegeknél

Hormonális állapot	Kockázat
	Minimális kockázat (nincs nyirokcsomó-áttét)	Közepes kockázat (nincs nyirokcsomó-áttét)	Nyirokcsomó-metasztázisokkal rendelkező betegek
Hormonfüggő
Premenopauza	Tamoxifen vagy semmi	LHRH analóg (vagy oophorectomia + tamoxifen (± kemoterápia) vagy kemoterápia, majd tamoxifen ± LHRH analóg (vagy oophorectomia) vagy tamoxifen vagy LHRH analóg vagy peteeltávolítás)	Kemoterápia, majd tamoxifen (± LHRH analóg (vagy oophorectomia) vagy DHRH analóg (vagy peteeltávolítás) + tamoxifen (± kemoterápia)
Postmenopauza	Tamoxifen vagy semmi
Hormonfüggetlen
Premenopauza	Nem	Kemoterápia	Kemoterápia
Postmenopauza	Nem	Kemoterápia	Kemoterápia

A konferencia felvázolta az adjuváns endokrin terápia általános megközelítéseit:

Az aromatáz inhibitorok, annak ellenére, hogy a tamoxifennel szemben a betegségmentes és teljes túlélést biztosítják, ER+/RP+-ban szenvedő posztmenopauzás betegeknél alkalmazhatók a tamoxifen intoleranciája és kontraindikációi esetén.

A tamoxifen és az LHRH analógok alkalmazása premenopauzális betegeknél hatékonyabb, mint csak egy LHRH analóg alkalmazása.

Az ER-/RP-ben szenvedő betegeknél kemoterápia, majd LHRH analóg kezelés után magasabb eredményeket regisztráltak.

A pozitív receptorokkal rendelkező premenopauzás betegeknél a kemoterápia, majd a tamoxifen alkalmazása hatékonyabb, mint a kemoterápia önmagában.

Jelenleg az adjuváns terápiában általánosan elfogadott a tamoxifen szájon át történő alkalmazása 20 mg-os dózisban 5 évig.

A petefészek működésének elnyomását LHRH analógok (goserelin) s / c alkalmazásával érik el, 3,6 mg-os dózisban 28 naponként 2 éven keresztül.

Preoperatív szisztémás gyógyszeres terápia

A preoperatív (indukciós) szisztémás terápia céljai operálható emlőrákos betegeknél:

Teljes patomorfológiai remisszió elérése;

Az elsődleges daganat térfogatának csökkentése;

Az érintett nyirokcsomók méretének és számának csökkenése;

A konzervatív sebészeti beavatkozások arányának növekedése;

távoli metasztázisok megszüntetése;

Megfelelő adjuváns kezelés tervezése a remisszió értékelése alapján in vivo.

Számos randomizált vizsgálat vizsgálta a preoperatív és az adjuváns kemoterápia hatásait ugyanazon a sémán. Ezek közül a legnagyobb az NSABP B-18/19 /, amelybe 1523 nő tartozott, akik 4 ciklus kemoterápiát kaptak az AS-rend szerint (60 mg/m2 doxorubicin és 600 mg/m2 ciklofoszfamid, 3 hetente) műtét előtt vagy után. ..

A kemoterápia időzítése nem befolyásolta az 5 éves relapszusmentes (67,3 és 66,7%) és a teljes túlélést (80 és 79,6%) mindkét betegcsoportban, bár a preoperatív kemoterápia több betegnél tette lehetővé szervmegőrző műtét elvégzését. ...

Egyértelmű összefüggés mutatkozott a tumor teljes patomorfológiai remissziója (tumorsejtek hiánya) és a túlélés között is /19/. A preoperatív kemoterápia alkalmazása lehetővé tette a teljes patomorfológiai remisszió 13%-át, és csak ezeknél a betegeknél volt megfigyelhető az 5 éves betegségmentesség és a teljes túlélés növekedése.

A második nagy randomizált, hasonló felépítésű vizsgálatot az EORTC / 22 / végezte, amely megerősítette az NSABP B-18 vizsgálat eredményeit: a preoperatív kemoterápia után nő a szervkímélő műtétek száma. A túlélés csak teljes klinikai és morfológiai remisszió esetén nő.

Az M.D. Anderson, a FAC séma szerinti preoperatív kemoterápia után ugyanazt a mintázatot tárták fel a patomorfológiai válasz és a túlélés között az érintett nyirokcsomók eltűnése esetén / 21 /.

A preoperatív kemoterápia hatékonyságának megítélésében a teljes patomorfológiai remisszió vált a legfontosabb kritériummá / 20; 21; 87 /.

Antraciklin tartalmú kezelések alkalmazása esetén a teljes patomorfológiai remisszió 17%-a érhető el / 20-23 /.

A kemoterápiás kurzusok számának növekedésével és a taxánok terápiás rendszerbe történő bevezetésével a teljes patomorfológiai remissziók száma jelentősen megnő - 25-ről 34% -ra / 24-28 /

Tehát az NSABP B-27/25 / tanulmányban a következő módokat hasonlították össze:

1. 4 váltakozó áramú ciklus + utókezelés + 4 váltakozó áramú tanfolyam;

2. 4 ciklus AC + követés + 4 ciklus docetaxel;

3. 4 ciklus AC + 4 kúra docetaxel + műtét.

Ennek eredményeként az AC + docetaxelt kapó betegek csoportjában a teljes patológiás remissziók száma kétszer annyi volt, mint az AC-t kapó betegeknél (26 versus 14%). Hosszabb követésre van szükség annak meghatározásához, hogy a preoperatív módban a taxánok szekvenciális alkalmazása után a magas szintű patomorfológiai remisszió milyen hatással van a túlélés növekedésére.

A receptor állapot befolyásolja a szisztémás preoperatív kemoterápia hatékonyságát. Az ER-tumoros betegek hatékonyabbak, mint az ER+-ban szenvedők. A több mint 1000 preoperatív kemoterápiában részesülő beteg adatainak összehasonlító elemzésében a teljes patomorfológiai remisszió (pCR) 4-szer magasabb volt az ER-tumorban szenvedő betegeknél, mint az ER+ betegeknél / 29 /.

Következésképpen a preoperatív kemoterápia növeli a szervmegőrző műtétek arányát, amit minden tanulmány kimutatott. A teljes patomorfológiai remisszió elérése hozzájárul a betegségmentesség és az általános túlélés növekedéséhez. Így a preoperatív kemoterápia célja a teljes patomorfológiai remisszió elérése. Ennek a célnak a lehető legtöbb betegnél történő eléréséhez a következő kérdésekre kell választ adni:

1. Hány kemoterápiás kúra legyen?

2. Szükséges-e a kemoterápia megváltoztatása?

3. Mikor kell változtatni a kemoterápiás renden?

4. Mikor kell elvégezni a daganatellenes hatás végső értékelését?

5. Hogyan kell felmérni a nyirokcsomókat?

6. Milyen prognosztikai tényezőket kell figyelembe venni a betegek kiválasztásánál?

Jelenleg vizsgálják az endokrin terápia alkalmazásának lehetőségeit pozitív receptorokkal rendelkező posztmenopauzás betegek preoperatív kezelésében / 90 /. A maximális hatást a letrozol 2,5 mg-os adagolásával érte el 3 hónapig; ez 92% volt, ami lehetővé tette, hogy minden beteg átessen szervmegőrző kezelésen.

Áttétes emlőrák kezelése

A metasztatikus emlőrák kezelési céljai:

Klinikai remisszió elérése,

megőrzése a maximális időtartamra,

A várható élettartam növelése és minőségének javítása.

A többszörös daganatos áttéttel rendelkező betegeket a krónikus lefolyású betegek csoportjába kell utalni, mert a betegséget a betegség progressziójának és a sikeres szisztémás rákellenes gyógyszeres kezelést követő remissziós időszakok jellemzik.

Az emlőrák kiújulásának típusától függően célokat tűznek ki, amelyek eléréséhez kiválasztják a kezelési módokat: műtét, kemoterápia, endokrin terápia, vagy ezek kombinációja / 85 /. Visszaesés esetén, ha:

A loko-regionális recidíva nem párosul távoli szervek és szövetek metasztázisaival, beszélhetünk gyógyulásról;

A loko-regionális recidíva távoli szervekbe, szövetekbe történő áttétekkel párosul, beszélhetünk élethosszabbításról, illetve nagyon ritkán gyógyulásról;

Ha vannak zsigeri áttétek, akkor teljes regresszióval az élet meghosszabbítása lehetséges, részleges regresszióval pedig - minőségének javulása.

A disszeminált emlőrák kemoterápiája a következő betegek számára javasolt:

Az emlőrák elsődleges infiltratív-ödémás formájával;

Visceralis metasztázisok;

nagyszámú metasztatikus daganatgóc;

Negatív ER/RP receptorok;

A túlzott kifejezés hiánya HER − 2 / neu;

Rövid remissziók radikális műtét vagy preoperatív terápia után;

A hormonterápia hatásának hiánya.

Az egyes betegek terápiájának megválasztása számos klinikai és laboratóriumi kritériumtól függ: receptor állapot, túlzott expresszió HER − 2 / neu, a relapszusmentes időszak időtartama, a metasztázisok lokalizációja és száma. Ezen tényezők mindegyikének meglététől vagy hiányától függően javasolt a betegség továbbfejlődésének kockázatát magas és alacsony fokokra osztani. A 12. táblázat azokat a tényezőket mutatja be, amelyek meghatározzák a betegség progressziójának mértékét.

12. táblázat

A betegség progressziójának mértékét meghatározó tényezők

Rizikó faktorok	Rövid	Magas
Hormonális receptorok (ER és RP) jelenléte a daganatban	Igen	Nem
Túlkifejezés HER-2 / neu	Nem	Igen
A relapszusmentes időszak időtartama	Több mint 2 éve	Kevesebb, mint 2 év
A metasztázisok száma	Egyetlen	Többes szám
A metasztázisok lokalizációja	Bőr, lágy szövetek, csontok, nyirokcsomók	Viscerális
A létfontosságú szervek bevonása	Nem	Igen

A kedvezőtlen klinikai prognózist befolyásoló tényezők a következők:

10%-ot meghaladó súlycsökkenés;

Általános ECOG állapot 2 vagy 3;

korábbi sugár- vagy kemoterápia;

magas alkalikus foszfatáz szint;

Alacsony hemoglobinszint;

Általános metasztázis.

A kemoterápia ilyen helyzetekben történő alkalmazásában szerzett sokéves tapasztalat azt mutatja, hogy a polikemoterápia hatékonyabb, mint a mono-módok alkalmazása.

A publikált áttekintésben / 34 / 15 klinikai vizsgálat anyaga alapján, amelyekben 2442 beteg vett részt, a mono- és polikemoterápia objektív hatását összehasonlítva ez 34%, illetve 48% volt. Ezenkívül a kemoterápia alkalmazásával a halálozás kockázata 18%-kal csökkent.

Egy alkilező gyógyszer és a CMF hatásának összehasonlítása azt mutatta, hogy a kezelés hatékonysága 30%-kal nőtt, ha gyógyszerek kombinációját alkalmazták.

Ha összehasonlítjuk a kezelés eredményeit az antraciklin monomódusú alkalmazásával és az antraciklinek más gyógyszerekkel való kombinációjával, a polikemoterápia hatása 12%-kal nő.

A CAF kombináció jobb hatékonyságot (43-82%) mutatott a CMF-hez (30-62%) képest, valamint megnövekedett a progresszióig eltelt idő és a várható élettartam /35/.

A disszeminált emlőrák kemoterápiájának lehetőségei jelentősen bővültek a taxánok gyakorlati bevezetésével. Egy vizsgálatban, amelyben a FAC-sémát a doxorubicin + paklitaxel kombinációjával hasonlították össze / 94 /, a taxánnal kombinált kezelésre adott válaszarány szignifikánsan magasabb volt, mint a FAC-csoportban (68% versus 55%, p = 0,032), relapszus -a szabad túlélés (8,3 hónap a 6,2 hónaphoz képest, p = 0,034) és a medián teljes túlélés (22,7 hónap és 18,3 hónap, p = 0,02) szintén hosszabb volt.

Egy másik tanulmány az AC-sémát a doxorubicin + docetaxel kombinációjával hasonlította össze / 36 /. A kapott eredmények azt mutatták, hogy a docetaxel felvétele a kezelési rendbe lehetővé teszi több regisztrált hatás elérését (60 versus 47%, p = 0,012), és növeli a progresszióig eltelt időt (1 éves betegségmentes túlélés, 28 és 19). %, ill.

Az elmúlt években a kapecitabin és a gemcitabin bekerült a disszeminált emlőrák kezelésének gyakorlatába. A kemoterápia harmadik vonalában, önmagukban alkalmazva, az esetek több mint 20%-ában hatásosak voltak az antraciklinek és taxánok után. Antraciklinekkel, taxánokkal és vinorelbinnel kombinálva ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága jelentősen megnő.

Ha a beteg az antraciklin-kezelés után egy évnél rövidebb idő alatt halad előre, antraciklinek alkalmazása nem tanácsos. Ilyen esetekben taxánokról, vinorelbinről, capecitabinról és más olyan gyógyszerekről beszélhetünk, amelyek a nem antraciklin kombinációk nagy hatékonyságát mutatták. Antraciklin terápia után a kapecitabin és docetaxel kombinációja a betegek átlagos túlélési idejét 14,5 hónapra növeli 42%-os, paklitaxellel pedig 51-62%-os hatás mellett - a medián túlélés 16,5-29,9 hónap volt / 95 / ...

Jelenleg létezik egy stratégia a taxánok adagolási rendjének fokozására.

A taxánok heti rendszerességgel történő beadása biztosítja, hogy egységnyi idő alatt nagyobb mennyiségű gyógyszer kerüljön a daganatsejtekbe, ezzel pedig elősegíti a nagyobb számú sejt pusztulását, és csökkenti a tumornövekedés újraindulásának idejét. Az adagolási rend ilyen intenzívebbé tétele a citosztatikus hatást jobban fokozhatja, mint a gyógyszer egyszeri adagjának növelése. Ezenkívül a citosztatikumnak való hosszabb expozíció fokozza az antiangiogén hatást és befolyásolja a tumorsejtek apoptózisát.

Számos tanulmány vizsgálta a heti taxánhasználat hatékonyságát. Ha a paklitaxelt 80 mg / m 2 dózisban alkalmazzák 1 órás infúzió formájában a progresszió vagy toxicitás fellépése előtt, az objektív hatás 25% -át eredményezi a második terápiasorban, és az elsőben - 33%. Ugyanakkor mérsékelt toxicitás és az alopecia jelentős csökkenése / 37 /.

A heti 40 mg/m 2 docetaxel (6 hét) egyórás infúzióban történő alkalmazása lehetővé teszi a teljes hatás 41%-ának elérését, míg III. fokozatú neutropeniát a betegek 28%-ánál figyeltek meg /38/. Ezt a kezelési rendet jelenleg más gyógyszerekkel kombinálva tanulmányozzák.

Egy másik jelenleg tanulmányozott és a gyakorlati onkológia által részben használt terület a disszeminált emlőrák monoklonális antitestekkel, különösen trastuzumabbal (Herceptin) történő kezelése.

A gén fontos szerepet játszik a gyógyszerrezisztencia kialakulásában. HER − 2 / neu transzmembrán tirozin kinázt kódol, ezáltal befolyásolja a növekedési faktorok receptorait. Ez leggyakrabban olyan betegeknél fordul elő, akiknél rosszul differenciált daganatok, negatív receptor státuszú és érintett hónaljnyirokcsomók vannak. Rövid relapszusmentes periódusuk van, és alacsony az általános túlélési arányuk. Túlkifejezés HER − 2 / neu az emlőrákos betegek 25-30%-ánál figyelték meg.

A trastuzumab-kezelésre adott válaszarány között HER − 2 / neu Az előrehaladott emlőrák miatt kemoterápiában nem részesülő pozitív (3+) betegek aránya 30-40%, a korábban kezelt betegeknél 15-20% volt / 39; 40; 41 /.

ASCO (1998) a trastuzumab kezelés eredményeit 222, korábban többszörösen kezelt betegen mutatja be, akiknél a hatás 16% volt, átlagosan 9 hónapos remissziós időtartammal / 42 /.

Ezt követően a trastuzumabot különféle rákellenes gyógyszerekkel kombinálva tanulmányozták. A 13. táblázat összefoglalja azoknak a jelenlegi tanulmányoknak a tervét, amelyek a trastuzumab kemoterápia hatékonyságát vizsgálják túlzott expressziójú nőknél. HER − 2 / neu.

13. táblázat

A trastuzumab/kemoterápia kombinációk hatékonysága

Kemoterápiás szer	Hatékonyság, %
Paclitaxel (3 hetente) (Gelmon K. et al., 2001)	38-53
Paclitaxel (hetente) (Seidman A.D. et al., 2001)	69-81
Docetaxel (hetente vagy 3 hetente) (Esteva F.J. et al., 2001)	60-65
Vinorelbin (Burstein H.J. et al., 2001)	75
Ciszplatin (Pegram M.D. et al., 1998)	25
Docetaxel platinával kombinálva (Nabholtz J.M. et al., 2000)	50-76

Randomizált vizsgálatok összehasonlították az önmagában végzett kemoterápia és a trastuzumabbal végzett kemoterápia alkalmazását túlzottan expresszált betegeknél HER − 2 / neu/ 49 /. A betegek az adjuváns terápiától függően AS-vel vagy paklitaxellel, vagy ugyanazt a kemoterápiát trastuzumabbal kapták. A trastuzumab és a kemoterápia kombinációja növeli a válaszarányt, a progresszióig eltelt időt és az általános túlélést. Az AS és a trastuzumab kombinációjával a betegek 19%-ánál alakult ki 3-4. fokozatú kardiális szövődmények. Ezért a trastuzumab felírásakor ellenőrizni kell a bal kamrai ejekciós frakciót.

Nagyon érdekes adatokhoz jutottak az M77001 vizsgálatban, ahol egyértelműen kimutatták, hogy a trastuzumab alkalmazásának korai megkezdése a gyógyszeres kezelés első vonalában docetaxellel egyidejűleg jelentősen növelte a medián túlélést (24,1 hónap) és az összhatást (61%). , szemben a docetaxellel önmagában - (10,8 hónap, illetve 36%), míg a második sorban a betegek átlagos túlélése mindössze 16,4 hónap / 91 /.

A trastuzumabot általában hetente adják, azonban a farmakokinetikai adatok ismeretében a jelen ajánlások alátámasztják a 3 hetente történő alkalmazását, ami természetesen a gyakorlatban kényelmesebb / 50 /.

A disszeminált emlőrák endokrin terápiája

Az endokrin terápiás módszerek tudományos indoklása az emlősejtek növekedését és fejlődését befolyásoló tényezők ismeretén alapul. Ezek közé tartoznak különösen az ösztrogének és a progeszteronok. Ezért az endokrin terápia fő feladata a daganatsejtekre kifejtett hormonális hatás megszakítása, ami növekedésük késleltetéséhez és elnyomásához vezet. A sejtek egy része megtartja az ösztrogén és progeszteron receptorok fehérjéit, ennek megfelelően növekedésük és fejlődésük a hormonális hatásoktól függ /51/. Az ilyen daganatok hormonfüggőek. A receptorokkal nem rendelkező daganatok kevésbé függnek a hormonális hatásoktól. Ennek a felfedezésnek köszönhetően személyre szabhatjuk az endokrin terápia megközelítését minden egyes beteg számára.

Az ER/RP receptorok száma a páciens életkorától és a tumorsejtek differenciálódási fokától függ, ami segít az orvosnak eligazodni a kezelésben, ha a hormonreceptorok ismeretlenek. A 70 év feletti betegeknél az ösztrogénreceptorok a nők 73% -ában és a progesztin - a nők 97% -ában, míg a 20-40 éveseknél az esetek 23 és 38,5% -ában találhatók receptorok / 52 /. A tumorsejtek alacsony differenciálódása mellett az RE-t az esetek 29,4% -ában, az RP-t pedig 11,8% -ában regisztrálták.

Hormonterápia alkalmazásakor az áttétes emlőrák kezelésében ugyanazok a minták figyelhetők meg, mint az adjuváns kezelésnél.

Menopauzában lévő nőknél a petefészek működésének leállítása sebészi petefészek-eltávolítással, sugárkezeléssel vagy gyógyszeres kezeléssel érhető el. Ez utóbbi, a hatás visszafordíthatósága miatt, előnyösebb olyan fiatal nőknél, akik meg akarják őrizni a termékenységet.

A premenopauzális betegek hormonterápia hatékonyságát vizsgáló 4 tanulmány metaanalízise azt mutatta, hogy az LHRH analóg és a tamoxifen kombinációja jobb, mint az LHRH analóg monoterápiája (39 és 30%), valamint a progresszióig eltelt idő tekintetében. - 8,7 és 5,4 hónap (a különbség szignifikáns ).

A pozitív vagy ismeretlen ER/RP-vel rendelkező, reproduktív korú betegek endokrin terápiájának sorrendje a következő:

az első sor - a petefészkek működésének kikapcsolása (sebészeti, gyógyászati, sugárkezelés) + tamoxifen.

második vonal - aromatáz inhibitorok (anasztrozol, letrozol, exemesztán)

harmadik vonal - progesztinek (medroxiprogeszteron, megesztrol)

A tamoxifen és az anasztrozol összehasonlító vizsgálata során kimutatták az utóbbi előnyeit - a relapszusmentes túlélésben a pozitív receptorokkal rendelkező betegeknél a posztmenopauzás nőknél, valamint a thromboembolia és a méhvérzés alacsonyabb előfordulási gyakoriságában. Így két nagy randomizált vizsgálatban (észak-amerikai 0030 és európai 0027) a progresszióig eltelt medián idő növekedése az anasztrozolt kapó csoportban (11,1 hónap) a tamoxifen csoporthoz képest (5,6 hónap). Az objektív válaszarány szintén szignifikánsan magasabb volt az anasztrozol-csoportban (59,1% versus 45,6%).

Egy másik, Spanyolországban végzett hasonló vizsgálat, amelyben a napi 1 mg anasztrozolt és a napi 40 mg tamoxifent hasonlították össze 238 beteg bevonásával, megerősítette az anasztrozol előnyét a hatékonyságban (36 és 27%) és a teljes túlélésben (medián 17,4 és 16,0 hónap). ) a tamoxifenhez képest. Ezenkívül az anasztrozol jól tolerálható volt, a thromboembolia és a méhvérzés gyakorisága a tamoxifenhez képest alacsonyabb volt. Ezért az anasztrozol a tamoxifen alternatívája lehet a terápia első vonalában a disszeminált emlőrákban szenvedő posztmenopauzás betegeknél. Jelenleg az aromatázgátlókat egyre gyakrabban alkalmazzák az előrehaladott emlőrák kezelésének első vonalában.

Egy másik aromatáz inhibitort, a letrozolt széles körben alkalmazzák emlőrák kezelésére 2,5 mg-os dózisban, és 19-23%-os hatást mutatott. Az anasztrozolt és a letrozolt az előrehaladott emlőrák második vonalában hasonlították össze, 713 posztmenopauzás beteg bevonásával. A progresszióig eltelt medián idő mindkét csoportban 5,7 hónap volt. Az egyetlen különbség a csoportok között a letrozol hatásának magasabb gyakorisága volt - 19,2%, az anasztrozolhoz képest - 12,3% (p = 0,014) / 53 /.

Megjelent anyagok a tanulmány a szelektív ösztrogén antagonista fazlodex dózisban 250 mg / m, havonta 1 alkalommal, a nők széles körben elterjedt mellrák posztmenopauzás nők és pozitív receptorok. A gyógyszerről kimutatták, hogy ugyanolyan hatékony, mint a tamoxifen, és legyőzi a tamoxifen rezisztenciát. A klinikai hatékonyságot tekintve (43,5%) a Fazlodex legalábbis nem rosszabb, mint az aromatázgátlók, különösen az anasztrozol (40,9%), és az endokrinterápia második vonalában használható / 68 /.

A harmadik generációs szteroid aromatáz inaktivátor az exemesztán, amely az endokrin terápia második vonalában a betegek 23,4-28% -ánál mutatott hatást, és figyelembe véve a 24 hétnél hosszabb stabilizációt - 47% / 92; 93 /.

Az endokrin kezelés és a kemoterápia kombinációjának egyidejű alkalmazása nem javasolt, mivel amint azt a vizsgálatok kimutatták, mindkét módszer egyidejű alkalmazása nem vezet a túlélés növekedéséhez.

Az áttétes emlőrák rákellenes gyógyszeres kezelésében szerzett több mint 50 éves tapasztalat azt mutatja, hogy a kezelés megtervezésekor a következő rendelkezéseket kell figyelembe venni:

Az adjuváns kemoterápiában részesülő betegeknél alacsonyabb lehet a hatékony kezelés százalékos aránya / 57; 58 /.

A kemoterápia első vonala mindig hatékonyabb, mint a második és az azt követő terápia.

A kemoterápia és az endokrin kezelés egymás utáni alkalmazása célszerűbb, mint egyidejű alkalmazása / 59 /.

Az antraciklinek vagy taxánok egyszeri adagjának növelése nem vezet szignifikáns különbségekhez a teljes túlélésben a standard dózishoz képest / 60; 61 /.

Az objektív hatású betegek túlélési aránya jobb azokhoz képest, akik nem reagáltak a kezelésre / 62 /.

Az objektív hatást gyakran tüneti hatás kíséri, ami javítja a betegek életminőségét / 63 /.

A trastuzumab kemoterápiával együtt történő alkalmazása HER-2-ben / új (+++) áttétes emlőrákban szenvedő nőknél növeli a túlélést az önmagában végzett kemoterápiához képest /64/.

A kemoterápia hatása olyan kedvezőtlen prognosztikai tényezők hatására csökken, mint: rossz általános állapot, többszörös zsigeri áttétek, rövid relapszusmentes időszak, hatástalan korábbi terápia.

A kezelésre reagáló betegek hosszú távú terápiája a progresszióig eltelt idő növekedésével jár, a teljes túlélés azonban nem /65/.

Jelenleg folynak az angiogenezis-gátlók, a sejtdifferenciálódást befolyásoló gyógyszerek, a monoklonális antitestek, a dendritikus sejtek, a prediktív markerek stb. tanulmányozása.

A modern molekuláris biológia eredményei reményt adnak olyan célzott gyógyszerek megszerzésében, amelyek növelik a daganatellenes hatást és a terápia kényelmét.

Irodalom

1. EBCTCG // Lancet. 1998. 352. 930.

2. EBCTCG // Lancet. 1998. 352.931.

3. Bonadonna G. et al. ... New Engl. J. Med. 1976, 294 405.

4. Bonadonna G. et al. ... New Engl. Med. 1995. 332. 901-906.

5. Hutchins L. et al. ... Proc. ASCO. 1998. 17. 1a. Abstr. 2.

6. Levine M. et al. ... J. Clin. Oncol. 1998. 16. 2651.

7. International Breast Cancer Study Group. Az adjuváns kemoterápia időtartama és újbóli bevezetése csomópont-pozitív premenopauzális emlőrákos betegeknél // J. Clin. Oncol. 199-14-1885.

8. EBCTCG // Lancet. 2000. 355. 1757-1770.

9. Curtis R. et al. ... New Engl. Med. L992. 326. 1745-1751.

10. Diamandidou E. et al. ... J. Clin. Oncol. 1996. 14. 2722-2730.

11. Tallman M. et al. ... J. Clin. Oncol. 1995 13. 1557-1563.

12. Paik S. et al. ... J. Natl. Cancer Inst. 1998 90 1361-1370.

13. Thor A. et al. ... J. Natl. Cancer Inst. 1998 90 1346-1360.

14. Ravin P. et al. ... Proc. Annu Meet ASCO. 1998 17. 97a Abstr. 374.

15. Henderson I. et al. ... Proc. ASCO. 1998. 17. A390.

16. Citron M. et al. ... J. Clin. Oncol. 2003. 21. 1431-1439.

17. Slamon D. et al. ... New Engl. J. Med. 344, 783-792 (2001).

18. Goldhirsch et al. ... J. Clin. Onkol. - 2003. - 21. - 17.

19. Fisher B. et al. ... J. Clin. Oncol. 1998. 16. 2672-2685.

20. Feldman L. et al. ... Cancer Res. 1986. 46. 2578-2581.

21. Kuerer H. et al. ... J. Clin. Oncol. 1999. 17. 460-469.

22. Van der Hage J. et al. ... J. Clin. Oncol. 2001. 19.- 4224-4237.

23. Fisher B. et al. ... J. Clin. Oncol. 1997 15. 2483-2493.

24. Green M. et al. ... Proc. Annu Meet ASCO. 2002. 21. 35a. Abstr. 135.

25. NSABP. Az adriamicin és a ciklofoszfamid szekvenciális taxoterének hozzáadásával járó primer tumorválasz hatása ... Breast Cancer Res. Treat.-2001.- 69.- 210.- Abstr. 5.

26. Smith és mtsai. ... Journal of Clinical Oncology, 2002. 20. 1456-1466.

27. Gianni L. et al. ... Proc. Annu Meet ASCO. 2002 21 34a Abstr. 132.

28. Untch M. et al. ... Proc. ASCO. 2002. 21 34a. Abstr. 133.

29. Buzdar A. Breast Cancer Symposium. San Antonio, 2004.

30. Mamounas E.P. et al. ... Surg. Clin. Észak-Amerika. 2003. 83. 931-942.

31. Buchholz T. et al. ... J. Clin. Oncol. 2002. 20. 17-23.

32. Buchholz T. et al. ... Rák J. 2001. 7. 413-420.

33. Kuerer H. et al. ... Am. J. Surg. 2001, 182, 601-608.

34. Fassati et al. ... J. Clin. Oncol. 1998. 18. 3439.

35. Trudeau M. et al. ... Rákellenes gyógyszerek 1996 7 (2. melléklet) 9-12.

36. Nabholtz J. et al. ... Proc. ASCO. 1999. 18. 127.

37. Perez et al. ... Proc. ASCO. 1999. Abstr. 480.

38. Burstein H. et al. ... J. Clin. Oncol. - 2000. - 18. - 1212-1219.

39. Baselga J. et al. ... J. Clin. Oncol. 1996. 14. 737-744.

40. Vogel C. et al. ... J. Clin. Oncol. 2002. 20.- 719-726.

41. Cobleigh M. et al. ... J. Clin. Oncol. 1999. 17. 2639-2648.

42. Cobleigh et al. ... Proc. ASCO. - 1998.

43. Gelmon K. et al. ... Proc. ASCO. 2001. 20. 69a. Abstr. 271.

44. Seidman A. et al. ... J. Clin. Oncol. 2001. 19. 2587-2595.

45. Esteva F. et al. ... Proc. ASCO. 2001. 20. 68b. Abstr. 2019.

46. ​​Burstein H. et al. ... J. Clin. Oncol. 2001. 19. 2722-2730.

47. Pegram M. et al. ... J. Clin. Oncol. 1998. 16. 2659-2671.

48. Nabholtz J. et al. ... Breast Cancer Research Treatment 2000. 64. Abstr. 327.

49. Slamon D. et al. ... New Engl. J. Med. 344, 783-792 (2001).

50. Gelmon K. et al. ... Proc. ASCO. 2001. 20. 69a. Abstr. 271.

51. Mc Guire W. ... Cancer Res. 1978. 38. 4288-4291.

52. Letyagin VP Mellrák. M., 1996.

53. Buzdar A. ... Proc. ASCO. - 2000.

54. Hortobágyi G. ... New Engl. J. Med. 1998. 339. 974-984.

55. Olin J. et al. ... Onkológia - 2000. - 14.- 629-641.

56. Burstein H. et al. ... Semin Oncol. 2001. 28. 344-358.

57. Falkson G. et al. ... J. Clin. Oncol. 1991 9. 2153-2161.

58. Rubens R.D. et al. ... Eur. J. Cancer, 1994, 30 A. 106-111.

59. Nabholtz J. et al. ... J. Clin. Oncol. 1996. 14. 1858-1867.

60. Winer E. et al. ... Proc. ASCO. 1998. 17. 101. Abstr. 3881.

61. Bastit P. et al. ... Proc. ASCO. 1999. 18. 128a. Abstr. 487.

62. Greenberg P. et al. ... J. Clin. Oncol., 1996, 2197-2205.

63. Geels P. et al. ... J. Clin. Oncol. 2000. 18. 2395-2406.

64. Fossati R. et al. ... J. Clin. Oncol. 1998. 16. 3439-3460.

65. Muss H.B. et al. ... N. Engl. J. Med. 1991. 325. 1342-1348.

66. Castiglione-Gertsch M. et al. ... Proc. ASCO. 2002. 21 38a. Abstr. 149.

67. Gross P. et al. ... New Engl. J. Med. 2003, 349 (19).

68. Bross P. et al. ... Cancer Res. - 2003. - 9.- 4309-4317.

69. EBCTCG // Lancet. 1996. 348. 1189-1196.

70. Jonat W. et al. ... J. Clin. Oncol. 2002. 20. 4628-4635.

71. Boccardo F. et al. ... J. Clin. Oncol. 2000. 18. 2718-2727.

72. Castiglione-Gertsch M. et al. ... Proc. ASCO. 2002. 21. 38a. Abstr. 149.

73. Baum M. et al. ... Breast. 2001 10 (1. melléklet) S. 32-33 Abstr. P64.

74. Davidson N.E. et al. ... Breast. 1999 8. 232-233 Abstr. 069.

75. Jakesz R. et al. ... J. Clin. Oncol. 2002. 20. 4621-4627.

76. Bianco AR. et al. ... Proc. ASCO. 2001. 20. 27a. Abstr. 104.

77. Namer M. et al. ... Ann. Oncol. 2002. 13. Suppl. 5.- 38.- Abstr. 135P és poszter.

78. Jonat W. et al. ... J. Clin. Oncol. 2002. 20. 4628-4635.

79. Roche H.H. et al. ... Proc. ASCO. 2000. 19. 72a. Abstr. 279.

80. Celio L. et al. ... Tumori. - 2000. - 86. - 191-194.

81. Baum M. et al. ... Proc. ASCO. 2001. 20. 27a. Abstr. 103.

82. Gross P. et al. ... New Engl. J. Med. - 2003. - 349.

83. Mellrák / Betegségkezelési útmutató / Orvosi tájékoztató - 2002.

84. Letyagin és munkatársai: Melldaganatok. M., 2000.

85. Moiseenko V.M. és mások Lokálisan előrehaladott és áttétes emlőrák korszerű gyógyszeres kezelése - SPb., 1997.

86. Anasztrozol önmagában vagy tamoxifennel kombinálva versus tamoxifen önmagában korai stádiumú emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nők adjuváns kezelésére // Cancer. 2003. 96. P. 1802-1810.

87. Letyagin et al. / A FÁK onkológusai és radiológusai III. Kongresszusának anyagai. 2004, Minszk.

88. Semiglazov et al. / A FÁK onkológusai és radiológusai III. Kongresszusának anyagai. 2004, Minszk.

89. Miller et al. ... European Journal of Rák, 2001. 37.

90. Extra J. et al. ... ECCO. - 2003.

91. Kvinnsland S et al. ... European Journal of cancer, 2000. 36 (8) 976-982.

92. Jones S et al. ... San Antonio Breast Cancer Conference, 1998.

93. Pluzzanska et al. ... European Journal of cancer, 1999. 35. Suppl. 4.- 314a.

95. Gradishar W. et al. ... European Journal of Cancer - 1 (suppl 15) - Abstr. 463.