تشخيص فرط كوليسترول الدم العائلي. ارتفاع الكولسترول العائلي - الجوانب التشخيصية لهذا المرض وطرق العلاج في المرحلة الحالية

16943 0

فرط كوليسترول الدم الوراثي (العائلي)هي مشكلة وراثية مرتبطة بارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم وخطورة عالية أمراض القلب والأوعية الدموية.

يشمل علاج فرط كوليسترول الدم العائلي اتباع نظام غذائي ، وممارسة التمارين الرياضية بانتظام ، وأدوية خفض الكوليسترول. يُعرف هذا الاضطراب أيضًا باسم فرط شحميات الدم العائلي أو فرط كوليسترول الدم الأصفر أو طفرة مستقبلات LDL.

الكوليسترول مكون طبيعي لأغشية الخلايا. إنه ضروري للعديد من العمليات الكيميائية الحيوية في أجسامنا ، بما في ذلك تخليق الهرمونات. نحصل على الكوليسترول بشكل رئيسي من الغذاء الحيواني. ينتج الكبد بعض الكوليسترول.

ينقسم الكولسترول في الدم تقليديا إلى "سيء" و "جيد". الكوليسترول "الضار" هو البروتين الدهني منخفض الكثافة ، أو LDL. هم مسؤولون عن تطور تصلب الشرايين - انسداد مرضي للشرايين. يشير الكوليسترول الجيد إلى البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL) ، والتي تحافظ على مستويات LDL تحت السيطرة وتساعد في تقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

فرط كوليسترول الدم العائلي هو اضطراب وراثي مسؤول عن 10٪ من مرض الشريان التاجي المبكر في الناس النشطينتحت سن 55 سنة. يحدث فرط شحميات الدم العائلي بسبب طفرة جينية تحدث لدى واحد من بين 200 إلى 300 شخص.

تتضمن عوامل الخطر لفرط كوليسترول الدم العائلي ما يلي:

تاريخ عائلي للإصابة بهذا المرض.
النوبات القلبية في سن مبكرة عند الأقارب.
مستويات عالية من LDL لدى أحد الوالدين أو كليهما ، خاصةً إذا كانا يقاومان العلاج بالعقاقير.

مظاهر المرض

لا يسبب ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم وحده أي أعراض. لا يعرف الشخص حتى عن مشكلته حتى يجتاز اختبارات الدم.

يمكن أن تكون أعراض هذا المرض كما يلي:

ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم لدى المريض
رواسب الكوليسترول على الركبتين والمرفقين والأرداف - الورم الأصفر.
ألم في الصدر ناتج عن تضيق الأوعية التاجية - الذبحة الصدرية.
النوبات القلبية التي تحدث في سن مبكرة نسبيًا.

آلية فرط كوليسترول الدم العائلي

يتم توصيل الكوليسترول إلى الخلايا عبر مجرى الدم. ترتبط جزيئات LDL بمستقبلات خلوية خاصة ، كما لو تم إنشاؤها لها (وفقًا لمبدأ "مفتاح القفل"). بسبب وجود هذه المستقبلات يدخل الكوليسترول الخلايا ويؤدي وظائفها الطبيعية.

يقوم الجين الموجود على الكروموسوم 19 ، المسمى جين LDLR ، بترميز هذه المستقبلات الخلوية. في حالة فرط كوليسترول الدم العائلي ، يرث المرضى طفرة في جين LDLR ، مما يعطل تطور مستقبلات الكوليسترول وعددها وبنيتها. هذا يعني أن الخلايا الدهنية منخفضة الكثافة لا تمتصها الخلايا بشكل جيد ، وتبقى حرة في مجرى الدم. يؤدي ارتفاع مستوى البروتين الدهني منخفض الكثافة في الدم إلى الإصابة بتصلب الشرايين - وهو السبب الرئيسي للنوبات القلبية والأمراض الخطيرة الأخرى.

وراثة فرط كوليسترول الدم العائلي

فرط كوليسترول الدم العائلي هو ما يسمى بالاضطراب الصبغي الجسدي السائد. الخامس عدد كبيرحالات الجين المعيب موروثة من ناقل واحد ؛ في حالات نادرة ، يكون كلا الوالدين حاملين.

1. خلل في الجين في أحد الوالدين.

إذا كان أحد الوالدين يحمل جينًا طبيعيًا وآخر معيبًا في زوج ، فإن كل طفل لديه فرصة بنسبة 50٪ في وراثة جين واحد متحور. يعتمد خطر الإصابة بمرض الشريان التاجي في سن مبكرة على عمر وجنس الطفل المريض:

50٪ من الرجال المصابين بهذا المرض يصابون بمرض الشريان التاجي قبل بلوغهم سن الخمسين.
100٪ من الرجال الذين يولدون لأشخاص حاملين لفرط شحميات الدم العائلي سيصابون بأمراض القلب التاجية بحلول سن السبعين.
يعاني حوالي 85٪ من هؤلاء الرجال من احتشاء عضلة القلب قبل بلوغهم سن الستين.
تُصاب 12٪ من النساء اللواتي يرثن هذه الطفرة بمرض الشريان التاجي قبل سن الخمسين. حوالي 74٪ منهم سيصابون بمرض الشريان التاجي بحلول سن السبعين.

2. خلل في الجين في كلا الوالدين.

في هذه الحالة ، يكون التشخيص أكثر تشاؤمًا - كل طفل رابع (25٪) يرث جينين معيبين في زوج واحد في وقت واحد. علاوة على ذلك ، يصاب الطفل بأمراض القلب التاجية الشديدة في العقود الأولى من العمر ، حتى في مرحلة الطفولة... هذا النوع من فرط كوليسترول الدم العائلي مقاوم للعلاج. على الرغم من جميع التدابير ، فإن خطر الإصابة بنوبة قلبية لا يزال مرتفعاً للغاية. قد يعاني المرضى من ترسب مكثف للكوليسترول الزائد تحت الجلد - العديد من الأورام الصفراء على الركبتين والمرفقين والأرداف.

تشخيص المرض

يتم تشخيص فرط كوليسترول الدم العائلي من خلال العديد من الاختبارات ، بما في ذلك:

الفحص البدني.
اختبارات الدم للكوليسترول.
فحص القلب (اختبار الإجهاد).
التحليل الجيني للتأكيد.

علاج فرط كوليسترول الدم العائلي

بما أن هذا المرض وراثي فلا يوجد علاج كامل له. يهدف العلاج إلى تقليل مخاطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي والنوبات القلبية.

تغيير النظام الغذائي. ينصح المرضى بشدة بتقليل تناولهم للأطعمة التي تحتوي على الكوليسترول والدهون المشبعة. من المفيد أيضًا تناول المزيد من الألياف - الفواكه الطازجة والخضروات. بعد 3-4 أشهر من هذا النظام الغذائي ، يقوم الطبيب بإجراء اختبارات متكررة لتحديد المزيد من الإجراءات. على أي حال ، النظام الغذائي هو أهم جزء في العلاج!
الستيرولات والستانولات النباتية. تتشابه هذه المواد في تركيبها مع الكوليسترول ، لكنها لا تمتصها خلايا الجسم. أظهرت الدراسات أن استهلاك الستيرولات والستانولات يؤدي إلى انخفاض مستويات الكوليسترول في الدم. مصادر هذه المواد هي الذرة والأرز والمكسرات والزيوت النباتية.
تمارين. يمكن أن تساعد التمارين المنتظمة في خفض مستويات الكوليسترول ، كما يتضح من العديد من الدراسات.
التحكم بوزن الجسم. السمنة عامل خطر كبير جدا. يعد الحفاظ على مؤشر كتلة الجسم الطبيعي (BMI) أحد الأهداف الرئيسية للعلاج. بالإضافة إلى تقليل مخاطر الإصابة بتصلب الشرايين ، فإن محاربة السمنة تساعد في تقليل احتمالية الإصابة بمرض السكري وأمراض أخرى.
الإقلاع عن التدخين. تبدأ المكونات السامة للتبغ في تلف الأوعية الدموية الأولي ، والذي يبدأ بتصلب الشرايين وانسداد الشرايين التدريجي.
علاج بالعقاقير. نسبة صغيرة جدًا من الأشخاص المصابين بفرط شحميات الدم العائلي قادرون على خفض نسبة الكوليسترول لديهم بدون دواء. في الغالبية العظمى من الحالات ، يحتاج المرضى إلى تناول مستمر لأدوية خاصة ، مثل الستاتين (أتورفاستاتين ، سيمفاستاتين ، لوفاستاتين).
طرق العلاج الأخرى: فصادة LDL ، وهي تنقية الدم من البروتينات الدهنية من خلال جهاز خاص.

اضطراب وراثي وراثي يؤدي إلى أمراض عدوانية وسابقة لأوانها من نظام القلب والأوعية الدموية... تُعرف هذه الحالة أيضًا باسم فرط بروتينات الدم من النوع 2.

يتشابه الدم في خواصه مع الماء ، ومن المعروف اختلاط الماء والدهون بشكل سيء. لذلك ، يتم نقل الكوليسترول مع الدهون الثلاثية عن طريق البروتينات في غلاف بروتيني خاص.

تسمى هذه المجمعات البروتينات الدهنية ، وتتميز من الكثافة والحجم وتركيز الكوليسترول: chylomicrons (HM) ، والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (VLDL ، VLDL) ، والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL ، LDL) ، والبروتينات الدهنية متوسطة الكثافة (IDL ، IDL) ، عالية كثافة البروتينات الدهنية (HDL ، HDL).

يتميز HDL بأنه الكولسترول "الجيد" ، وهو اللبنة الأساسية لغشاء الخلية. المعيار الأساسي لهذه المعلمة البيوكيميائية هو 0.86-2.28 مليمول / لتر عند النساء ، 0.72-1.63 مليمول / لتر عند الرجال. يُعتقد أنه كلما ارتفع هذا المؤشر ، انخفض خطر الإصابة بالنوبات القلبية أو السكتات الدماغية.

بدوره ، يعكس LDL مقدار "الكوليسترول الضار" في الدم ، والذي يتراكم على جدار الأوعية الدموية. IDLs هي منتجات انتقالية لتحويل VLDL إلى LDL ، بينما يعكس VLDL و HM مستوى الدهون الثلاثية ، والتي تعتمد القاعدة على العمر والجنس ، وقد تشير الزيادة في مستوى هذه المواد إلى وجود مرض.

الأسباب

فرط كوليسترول الدم العائلي هو مرض وراثي يعتمد على عيوب في أليلات جين مستقبلات LDL. تحدد هذه الطفرة عدم قدرة الكبد على استقلاب (تفكيك) LDL الزائد.

إذا ورث شخص ما طفرة جينية من أحد الوالدين ، فإن فرط كوليسترول الدم متغاير الزيجوت يحدث (يحدث في 1 من كل 250 شخصًا). إذا كانت الجينات الطافرة موجودة في كلا الوالدين ، فسيتم تشخيص حالة الطفل بشكل أكثر حدة - فرط كوليسترول الدم متماثل اللواقح (لوحظ في حالة واحدة من بين 160.000 حالة).

وبالتالي ، يرتفع مستوى الكوليسترول لدى المريض إلى قيم عالية للغاية. مع الوقت زيادة المحتوىيمكن أن يؤدي هذا الاتصال إلى تضيق كامل في تجويف الشرايين التاجية أو الشريان السباتي.كلما طالت مدة إصابة الشخص بمستوى مرتفع من البروتين الدهني منخفض الكثافة ، زادت احتمالية الإصابة بأمراض نقص تروية الدم. في المرضى البالغين ، يتراوح هذا الرقم من 190 إلى 400 مجم / ديسيلتر. عند الأطفال ، يكون تركيز البروتين الدهني منخفض الكثافة حوالي 160 مجم / ديسيلتر.

يلعب دور هام في تطور فرط كوليسترول الدم:

• نظام غذائي غني بالدهون المشبعة
• أمراض الكلى ، قصور الغدة الدرقية ، داء السكري.
• استقبال المخدراتتحتوي على هرمون الاستروجين والكورتيكوستيرويدات والريتينويد ومثبطات الأنزيم البروتيني ومدرات البول الثيازيدية وحاصرات بيتا ؛
• زيادة الوزن.
• استهلاك الكحول المفرط
• التدخين؛
• نقص الحركة ، نقص الحركة.
• استخدام المنشطات وبعض موانع الحمل الفموية.

خطر المرض

مع فرط كوليسترول الدم ، يكون محتوى LDL مرتفعًا للغاية ، مما يؤدي إلى تراكم الأنسجة الدهنية في الأوعية ، وتضييق تجويفها ، وصولاً إلى القيم الحرجة (تصلب الشرايين). تبدأ هذه العملية قبل الولادة ويمكن أن تؤدي إلى أمراض القلب والأوعية الدموية وقصور الشريان التاجي الحاد والسكتة الدماغية. احتمالية الإصابة باحتشاء عضلة القلب لدى الشخص المصاب بفرط كوليسترول الدم أقل من 50٪ هي 50٪!

العوامل المصاحبة لأمراض القلب التاجية والسكتة الدماغية والنوبات القلبية - التدخين ووزن الجسم الكبير وارتفاع ضغط الدم ونمط الحياة المستقرة. إلى جانب العلاج من تعاطي المخدرات ، من المهم اتباع نظام غذائي ونمط حياة صحي ورفض التبغ والكحول.

أعراض

علامات فرط كوليسترول الدم ، والتي يمكن اكتشافها بالفعل في سن مبكرة ، هي:

• مستويات عالية من الكوليسترول الكلي LDL.
• وجود مستويات عالية من الكوليسترول الكلي في الأقارب ، وكذلك النوبات القلبية أو السكتات الدماغية في سن مبكرة ؛
• ارتفاع مستويات الكوليسترول LDL المقاوم للأدوية لدى أحد الوالدين أو كليهما ؛
• (ترسبات تصلب الشرايين بالجلد أو الأوتار) ؛
• (رواسب تصلب الشرايين على الجفون) ؛
• قوس القرنية الشحمي (ترسب البلاك حول قرنية العين) ؛

في الأشخاص الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم متماثل الزيجوت ، تظهر الورم الأصفر على الركبتين والمرفقين والجلد والأوتار في سن مبكرة ، حتى في السنة الأولى من العمر ، ويمكن أن تحدث نوبة قلبية حادة أو سكتة دماغية قبل سن الثلاثين.

طرق العلاج الرئيسية

يمكن تحديد التشخيص على أساس الفحص الخارجي والاختبارات المعملية. في الفحص البدني ، يمكن العثور على الجلد أو الورم الأصفر في الوتر أو الزانثلازما أو رواسب الكوليسترول حول قرنية العين. البحوث المخبريةتشمل مخطط كهربية القلب ، الموجات فوق الصوتية للقلب ، تحليل ملف الدهون (الكوليسترول الكلي أعلى من 250 مجم / ديسيلتر ، مستويات LDL أعلى من 200 مجم / ديسيلتر) ، دراسة تعدد الأشكال الجيني (تحديد طفرة في جين مستقبل LDL).

تصلب الشرايين هو المرض الذي الأنسجة الدهنية(لوحة تصلب الشرايين) تتجمع على طول جدران الشرايين ، ويمكن أن تسد تمامًا تجويف الوعاء الدموي. الهدف الرئيسي من العلاج هو تقليل مخاطر الإصابة بأمراض تصلب الشرايين عن طريق خفض مستوى البروتين الدهني منخفض الكثافة المنتشر في بلازما الدم.

تتمثل المرحلة الأولى من العلاج للشكل المتغاير الزيجوت من فرط كوليسترول الدم في تغيير النظام الغذائي مع تقليل الكمية الإجمالية للدهون المستهلكة يوميًا إلى 30٪ من محتوى السعرات الحرارية في النظام الغذائي اليومي. من الضروري تقليل عدد أطباق اللحوم (لحم الخنزير ، لحم البقر ، لحم الضأن) ، استبعاد الزبدة ، حليب صافيوالجبن وصفار البيض ومصادر أخرى للدهون الحيوانية. الإقلاع عن التدخين وشرب الكحوليات مهم أيضًا.

المرحلة التالية على طريق فقدان الوزن هي زيادة النشاط البدني اليومي. عرض الجري والسباحة وركوب الدراجات والتمارين الرياضية والتمارين الرياضية في صالة الألعاب الرياضية.

بالإضافة إلى النظام الغذائي وفقدان الوزن والتمارين الرياضية ضرورية علاج بالعقاقيرلأن تغيير نمط الحياة وحده غير قادر على خفض مستويات الكوليسترول إلى مستوى آمن للصحة.الأدوية الأكثر فعالية هي "الستاتين" برافاستاتين ، سيمفاستاتين ، أتورفاستاتين ، روسوفاستاتين - الأدوية التي تثبط إنزيم اختزال HMG-CoA (HMG-CoA) ، المسؤول عن تكوين الكوليسترول. لقد عملت هذه الأدوية بشكل جيد بما فيه الكفاية لفرط كوليسترول الدم ، ولكن قبل استخدامها ، من الضروري استشارة الطبيب.

مجموعة أخرى من الأدوية الخافضة للدهون - عوازل حمض الصفراء - مواد تربط الأحماض الصفراوية المتكونة في الكبد ، وبالتالي تجبر الجسم على إنتاجها بكميات أكبر ، وتنفق الكوليسترول الزائد عليها. مثبطات امتصاص الكوليسترول (على سبيل المثال ، إيزيتيميب) لها تأثير إيجابي ، حيث تعيق امتصاصها من الأمعاء ، وبالتالي تقلل التركيز في الدم ، وكذلك جمفيبروزيل ، فينوفايبرات ، حمض النيكوتينيك.

يحتاج الأفراد المصابون بشكل متماثل اللواقح من المرض إلى علاج أكثر خطورة ، لأن العلاج الدوائي غير كافٍ. قد يحتاج هؤلاء الأشخاص إلى فصادة LDL المتقطعة ، وهو إجراء علاجي "لتطهير" الدم. يسمح لك استخدام الفصادة بإيقاف عمليات التصلب وتحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية - 50-60٪ من الحالات.

علاج الأطفال والمراهقين

الستاتينات هي حجر الزاوية في علاج الأطفال المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي. لا تؤثر هذه الأدوية على النمو البدني أو العقلي للجسم النامي. الهدف من العلاج هو خفض مستويات الكوليسترول الضار بنسبة 50-70٪ من خط الأساس (حتى 130 مجم / ديسيلتر). يرى عدد من كبار الخبراء أنه من المستحسن استخدام العلاج الدوائي لمدة تصل إلى 8-10 سنوات. تعد فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة عند الأطفال إجراءً صعبًا تقنيًا ، ولكن يمكن استخدامه في شكل متماثل اللواقح.

ارتفاع الكولسترول في الدم والحمل

المرض هو اضطراب وراثي جسمي سائد. تتضاعف فرص الإصابة بالمرض إذا كان الجين الطافر موجودًا في كل من الأم والأب.

يستمر الحمل مع ارتفاع مصاحب في تركيز الكوليسترول في البلازما بنسبة 25-50٪ مقارنة بمحتواها المعتاد. هذا بسبب التوقف عن الأدوية الخافضة للدهون لتجنب التأثيرات المسخية. لمواجهة الزيادة الحادة في كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ، يوصى بالتحول إلى نظام غذائي مع غياب شبه كامل للدهون الحيوانية.

تشخيص المضاعفات

تحديد حدوث مرض نقص تروية القلب في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم والذين لم يتم تشخيص إصابتهم بـ "مرض تصلب الشرايين" الصف التاليعوامل:

• ارتفاع ضغط الدم الشرياني (الضغط الانقباضي ≥ 140 ملم زئبق) ؛
• استهلاك منتجات التبغ (أي كمية في الشهر الماضي) ؛
• مستويات HDL أقل من 40 مجم / ديسيلتر ؛
• الرجال والنساء 45 سنة فما فوق ؛
• وجود تاريخ عائلي سلبي: سريري مرض نقص ترويةأو الموت المفاجئ تحت سن 55 في خط الذكور أو عند النساء دون سن 65.

في المقابل ، فإن محتوى HDL البالغ 65 مجم / ديسيلتر أو أكثر هو عامل إيجابي يقلل من احتمالية الإصابة بمرض الشريان التاجي.

يمكن تقليل خطر حدوث مضاعفات بشكل كبير من خلال استخدام العلاج الدوائي في الوقت المناسب والذي يهدف إلى خفض مستويات الكوليسترول في البلازما. وقد وجد أن خفض هذه المادة العضوية بنسبة 1٪ يقلل من خطر تصلب الشرايين التاجية بنسبة 2٪.

إن التحكم في الوزن والوجبات الغذائية قليلة الدسم والنشاط البدني اليومي المرتفع لها تأثير كبير على تركيز الكوليسترول الكلي وتحسين الجودة ومتوسط ​​العمر المتوقع.

تاريخ التحديث الأخير: 22 أغسطس 2019

التعليم الطبي

التعليم الطبي

© PSHENNOVA V.S.، 2016 UDC 616.153.922-008.61-055.5 / .7

Pshennova ضد فرط الحساسية العائلية

GBOU VPO "RNIMU لهم. ن. Pirogov "وزارة الصحة الروسية ، 117997 ، موسكو ، روسيا

إن فرط كولسترول الدم العائلي (FH) هو سبب التطور المبكر لأمراض القلب والأوعية الدموية لدى الشباب. مع هذا المرض ، يتم تسجيل مستوى مرتفع من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ويتم تتبع تاريخ عائلي ، ولكن اليوم لا يوجد معيار دولي واحد لتشخيص FH. لا تزال مسألة تشخيص وعلاج FH ذات صلة حتى يومنا هذا. الجديدة والجديدة تفتح كل عام الطفرات الجينيةمما يؤدي إلى SG. هذه المقالة هي مراجعة للأعمال التي تقدم وجهة نظر حديثة لهذه المشكلة.

الكلمات الأساسية: فرط كوليسترول الدم العائلي. أمراض القلب والأوعية الدموية. سن مبكرة؛ الطفرات الجينية.

للاقتباس: Pshennova V.S. ارتفاع الكولسترول العائلي. المجلة الطبية الروسية ، 2016 ؛ 22 (5): 272-276. DOI 10.18821 / 0869-2106-2016-22-5-272-276

للمراسلات: Pshennova Veronika Sergeevna، Cand. عسل. علوم ، مساعد قسم الطب الباطني ، MBF GBOU VPO "الجامعة الروسية الوطنية للبحوث الطبية سميت باسم ن. Pirogov "وزارة الصحة الروسية ، موسكو ، البريد الإلكتروني: veronika_80@list.ru

Pshennova V.S. فرط كآبة الأسرة جامعة بيروجوف الروسية الوطنية للبحوث الطبية ، 117997 ، موسكو ، روسيا

يعتبر فرط كوليسترول الدم العائلي من أسباب التطور المبكر لأمراض القلب والأوعية الدموية لدى المرضى في سن مبكرة. في هذا المرض ، يتم تسجيل مستوى مرتفع من الكوليسترول للبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة ويتم تتبع سوابق العائلة. ومع ذلك ، لا يوجد في الوقت الحاضر معيار دولي موحد لتشخيص فرط كوليسترول الدم. لا تزال مسألة تشخيص وعلاج فرط كوليسترول الدم حقيقية. في كل عام ، يتم اكتشاف طفرات جينية جديدة وجديدة تؤدي إلى ارتفاع الكولسترول في الدم. يعرض المقال الفعلي مراجعة للمنشورات التي تقدم وجهة نظر حديثة حول هذه المشكلة. الكلمات المفتاحية: فرط كوليسترول الدم العائلي. أمراض القلب والأوعية الدموية. سن مبكرة؛ الطفرات الجينية.

للاقتباس: Pshennova V.S. فرط كوليسترول الدم العائلي. Rossiiskii meditsinskii zhurnal (المجلة الطبية للاتحاد الروسي ، المجلة الروسية). 2016 ؛ 22 (5): 272-276 (في روس). DOI 10.18821 / 0869-2106-2016-22-5-272-276 للمراسلة: Veronika S. Pshennova ، مرشحة للعلوم الطبية ، ومساعدة قسم الطب الباطني بكلية الطب البيولوجي في N.I. جامعة بيروجوف الروسية الوطنية للبحوث الطبية ، 117997 ، موسكو ، روسيا. البريد الإلكتروني: veronika_80@list.ru

تضارب المصالح. الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح. التمويل. الدراسة لم يكن لها رعاية.

تم استلام 27/04/16 تم قبولها في 24/05/16

فرط كوليسترول الدم العائلي (FH) هو مجموعة من الاضطرابات الوراثية الوراثية التي تؤدي إلى زيادة حادة في تركيز الكوليسترول في الدم. في أغلب الأحيان ، يتم توريث FH بطريقة جسمية سائدة ويتميز بانتهاك استقلاب الكوليسترول والدهون الناجم عن طفرات في جين مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL). في مثل هؤلاء المرضى ، بالفعل في مرحلة الطفولة ، هناك زيادة في مستوى الكوليسترول و LDL في الدم ، مما يؤدي إلى التطور المبكر والعدواني لتصلب الشرايين ومضاعفات القلب والأوعية الدموية.

تمت دراسة تأثير الكوليسترول على جسم الإنسان لفترة طويلة جدًا. لأول مرة ، اكتشف العالم الروسي ن. Anichkov في عام 1913 ، وصف SG في عام 1938 من قبل الطبيب والعالم النرويجي K. Müller بأنه "خطأ التمثيل الغذائي الخلقي" ، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم واحتشاء عضلة القلب (MI) لدى الشباب. خلص مولر إلى أن SG تنتقل كصفة جسمية سائدة ، يحددها جين واحد. في عام 1986 ، حصل العالمان الأمريكيان جوزيف ل.

تم العثور على SG في كثير من الأحيان - من 1/200 إلى 1/500 في أوروبا. يوجد في جميع أنحاء العالم من 20 إلى 35 مليون مريض ، يوجد في الاتحاد الروسي ما يقرب من 287-700 ألف مريض مصاب بفرط الكوليسترول ، وهو أقل من 5٪ من جميع مرضى فرط كوليسترول الدم.

حتى الآن ، فإن الأسباب الأكثر شيوعًا التي تؤدي إلى FH هي الطفرات في مستقبل LDL (LDLR) ، وصميم البروتين B (apoB) ، و PC8K9 (محول البروتين من النوع 9 subtilisin / kexin) ، والطفرات في جين LDL-AB1 (بروتين محول 1 من LDLR).

جين LPNPR. يوجد اليوم أكثر من 1700 طفرة مختلفة في هذا الجين تسبب FH في 85-90٪ من الحالات. يتناسب مستوى البروتين الدهني منخفض الكثافة في البلازما عكسيا مع نشاط البروتين الدهني منخفض الكثافة. في المرضى الذين يعانون من النوع المتماثل ، يكون نشاط LDLR أقل من 2 ٪ ، بينما في متغاير الزيجوت يكون من 2 إلى 25 ٪ ، اعتمادًا على طبيعة الطفرات.

هناك خمس فئات رئيسية من FH وفقًا لطفرات LDLD:

♦ الفئة الأولى - لا يتم تصنيع LDLR على الإطلاق ؛

♦ الصف الثاني - يتم نقل LDLR بشكل غير صحيح من الشبكة الإندوبلازمية إلى جهاز جولجي لعرضه على سطح الخلية ؛

التعليم الطبي

♦ الفئة الثالثة - لا يرتبط LDL-C بشكل صحيح بـ LDL-C على سطح الخلية بسبب عيب apoB-100 أو LDL-C ؛

♦ الفئة الرابعة - لا يتم جمع LDLR بشكل صحيح في التجاويف المغطاة بالكلاثرين (بروتين غشائي يشارك في عمليات الامتزاز ونقل المواد المختلفة) من أجل الالتقام الخلوي بوساطة المستقبل ؛

♦ فئة V - لا يعود LDLR إلى سطح الخلية.

ApoV. تقع الطفرة على جزء من البروتين الذي يرتبط عادةً بـ LDL-C ، بحيث لا ينضم الاثنان. كما هو الحال مع LDL-C ، فإن عدد النسخ غير الطبيعية يحدد شدة فرط كوليسترول الدم. كسبب لـ FH ، فهو نادر نسبيًا مقارنة بطفرات LDL-C.

RSBK9. يتسبب تحور هذا الجين في ظهور FH بشكل رئيسي بسبب انخفاض عدد LDLR في خلايا الكبد. الطفرات ممكنة في كل من النوع الجسدي المتنحي والجسمي السائد.

LPNPR-AB1. تؤدي الشذوذات في جين LDL-AB1 إلى حقيقة أن الاستيعاب (غمر جزيئات المستقبلات داخل الخلية) لا يمكن أن يحدث وأن جميع مستقبلات LDL تتراكم على غشاء الخلية. على عكس الأسباب الأخرى ، فإن طفرة هذا الجين لها وضع وراثي وراثي متنحي. تميل الطفرات الجينية إلى التسبب في تقصير البروتين ليتم تصنيعه.

كل هذه الطفرات تؤدي إلى اضطراب في بنية أو وظيفة مستقبلات LDL على الخلايا الجسدية (الكبد وغيرها) و / أو عددها ، أو إلى اضطراب في بنية جزيئات apoB-100 و apoC ، مكونات البروتين في البروتينات الدهنية. نتيجة لذلك ، يتم تعطيل التخليق والنقل وربط LDL في الخلية.

خطورة الصورة السريريةوالعمر الذي يتطور فيه المرض تحدده حالة LDL-C. على هذا الأساس ، يمكن تقسيم جميع المرضى إلى مجموعتين - متغايرة الزيجوت ومتماثلة الزيجوت. في المرضى الذين يعانون من نسخة غير طبيعية من جين LDL-C (متغاير الزيجوت عندما يتلقى الطفل جينات متحولة من أحد الوالدين) ، يمكن أن تحدث أمراض القلب والأوعية الدموية في وقت مبكر بما فيه الكفاية (غالبًا ما بين سن 30 و 40). وجود نسختين غير طبيعيتين (متماثل اللواقح ، يتلقى الطفل جينات متحولة من كلا الوالدين) يمكن أن يسبب أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة حتى في مرحلة الطفولة. علاوة على ذلك ، فإن انتشار الأشكال متغايرة الزيجوت بين السكان أعلى بكثير من تلك المتماثلة اللواقح.

الاعراض المتلازمة

المعايير السريرية لـ FH:

ارتفاع نسب الكولسترول الكلي و LDL في بلازما الدم.

♦ وجود تاريخ عائلي لفرط كوليسترول الدم.

♦ ترسب الكوليسترول في الأنسجة (الزانثلازما ، الورم الأصفر في الأوتار ، قوس الشيخوخة (القوس الشحمي للقرنية)) ؛

♦ التنمية في وقت مبكرمضاعفات القلب والأوعية الدموية لدى المريض و / أو أقاربه.

متغاير الزيجوت FH

لوحظ فرط كوليسترول الدم في المرضى الذين يعانون من شكل متغاير الزيجوت منذ الولادة ، وتزداد شدته مع تقدم العمر. مستوى الكوليسترول الكلي في هؤلاء المرضى أعلى بمرتين من الأشخاص الأصحاء ، ويبلغ حوالي 9-14 مليمول / لتر ، بينما لا يرتفع مستوى الدهون الثلاثية والبروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL) عادةً.

يعتبر ورم الأوتار الأصفر علامة تشخيصية محددة لـ FH. تحدث أورام الأوتار الصفراء في أي عمر (وهي أكثر شيوعًا في وتر العرقوب والأوتار الباسطة للأصابع ، ولكن يمكن أن تحدث أيضًا في أوتار الركبة والعضلة ثلاثية الرؤوس) ، أو الورم الأصفر الدرني ، أو Xanthelasma ، في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 20-25 عامًا.

إن وجود قوس القرنية الخرف و Xanthelasm أكثر شيوعًا للمرضى الذين يعانون من النمط الظاهري FH متغاير الزيجوت تحت سن 45 عامًا.

العلامات التي تم الكشف عنها أثناء الفحص البدني ليست موجودة في جميع المرضى الذين يعانون من FH ، ومع ذلك ، إذا كانوا موجودين ، يجب على الطبيب أن يشتبه في FH ويصف الاختبارات اللازمة لتحديد مستوى الدهون.

أظهرت الدراسات التي أجريت على هؤلاء المرضى حتى قبل ظهور الأدوية الفعالة لخفض الدهون (الستاتين) أنه بدون علاج محدد (أي نقص شحميات الدم) ، يظهر مرض القلب التاجي (CHD) في الذكور متغايرة الزيجوت في المتوسط ​​في سن 30-40 والجنس الأنثوي - بعد 10-15 سنة. مع FH متغاير الزيجوت في غياب العلاج ، فإن فرصة الإصابة باحتشاء عضلة القلب قبل سن 30 عند الرجال هي 5٪ ، عند النساء<1%, к 50 годам - 50 и 15% и к 60 годам - 85 и 50% соответственно. Таким образом, выживаемость в таких семьях, особенно среди мужчин, существенно снижена. В популяции пациентов с ранней ИБС частота гетерозиготной СГ резко повышена, примерно в 20-30 раз. Считается, что СГ, являющаяся наиболее частой причиной ранней ИБС вследствие дефекта отдельного гена, ответственна приблизительно за 5% всех случаев ИМ у пациентов в возрасте до 60 лет. Несмотря на то что СГ является моногенным заболеванием, скорость развития атероскле-ротического поражения кровеносных сосудов у разных пациентов иногда значительно различается. Существенная разница в сроках появления и тяжести атеросклеро-тических осложнений отмечена даже среди носителей одной и той же мутации .

متماثل الزيجوت

يحدث الشكل المتماثل عندما يرث الطفل اثنين من أليلات LDLR الطافرة من كلا الوالدين. كقاعدة عامة ، تبدأ المظاهر السريرية في هذا الشكل في وقت مبكر وتكون أكثر حدة بكثير من المرضى الذين يعانون من شكل متغاير الزيجوت. بسبب الغياب التام لـ LDLR أو انخفاض حاد في نشاطهم (يصل إلى 2-25 ٪ من القاعدة) ، يتطور فرط كوليسترول الدم الشديد. في الوقت نفسه ، يكون مستوى LDL في المرضى الذين يعانون من الشكل المتماثل 5-10 مرات أعلى من المرضى الأصحاء ويمكن أن يصل إلى 15-20 مليمول / لتر. عادة ما تكون مستويات HDL منخفضة. يتميز الورم الأصفر الجلدي الواضح (الورم الأصفر المسطح على ظهر الأغشية بين الأصابع في اليدين والأرداف وفي الحفرة الزندية والمأبضية) ، وتلف جذر الأبهر والصمام الأبهري. قد يظهر لاحقًا تطور الورم الأصفر الدرني على الجانب الباسط للمرفقين والركبتين. توجد أورام الأوتار الصفراء في الزيجوت متماثلة الزيجوت في 100٪ من الحالات. تاريخ التهاب وتر أخيل المتكرر ممكن. يمكن أن تتطور المضاعفات القلبية الوعائية الناتجة عن التطور العدواني لتصلب الشرايين لدى هؤلاء المرضى بالفعل في مرحلة الطفولة (الذبحة الصدرية ، عيوب الصمام الأبهري ، إلخ). تم وصف بعض حالات تطور MI عند الأطفال المصابين بـ FH في عمر سنتين. لا يتجاوز العمر المتوقع لهؤلاء المرضى بدون علاج 20-30 سنة.

التعليم الطبي

لا يمكن التنبؤ بمعدل تطور المرض في كل من الزيجوت متغايرة الزيجوت ومتجانسة الزيجوت ؛ بالإضافة إلى ذلك ، فإن أساس المظاهر السريرية الحادة لتصلب الشرايين ، مثل متلازمة الشريان التاجي الحادة والسكتة الدماغية والغرغرينا ، هو زعزعة استقرار اللويحة التصلب العصيدي مع تكوين الجلطة اللاحقة.

وبالتالي ، فإن FH هو مرض متعدد العوامل مع استعداد وراثي. يتم تحديد خطر حدوث مضاعفات في هذا المرض ليس فقط من خلال مدى ضعف استقلاب LDL ، ولكن أيضًا من خلال وجود عوامل خطر أخرى (التدخين ، ارتفاع ضغط الدم الشريانيوالسكري وما إلى ذلك). في السنوات الأخيرة ، ثبت أن العيوب في الجينات الأخرى غير المرتبطة بعملية التمثيل الغذائي لـ LDL يمكن أن تكون عوامل خطر.

مثال سريري

وُلد المريض P. عام 1973 ، وكان يعاني من صداع ، خاصة في النصف الأيمن ، وغثيان ، وقيء أحيانًا ، ودوخة ، وتظهر على خلفية ارتفاع ضغط الدم.

من سوابق المريض ، من المعروف أنه منذ عام 2006 تم تسجيل ارتفاع ضغط الدم الشرياني مع زيادة قصوى في ضغط الدم تصل إلى 230/140 ملم زئبق. فن .؛ أثناء الفحص ، تم الكشف عن وجود ارتفاع حاد في مستوى الكولسترول في الدم (كولسترول> 10 مليمول / لتر مع اضطراب شحميات الدم). في عام 2007 ، تعرض لحادث وعائي دماغي حاد (ACVA) في نظام فقري فقري ، في عام 2008 - سكتة دماغية متكررة في الشريان الدماغي الأوسط الأيمن ، في عام 2009 ، على خلفية أزمة ارتفاع ضغط الدم ، نوبة نقص تروية عابرة. تتناول باستمرار أملوديبين 5 ملغ في الليل ، وكونكور 5 ملغ في الصباح ، و 8 ملغ في الصباح ، وثرومبو- ACC 100 ملغ / يوم. على خلفية العلاج ، كان هناك بعض التحسن في الرفاهية ، وانخفاض في ضغط الدم ؛ رفض المريض العلاج الخافض للدهون. ومع ذلك ، بعد مرور عام ، لوحظ تدهور الحالة ، وازدادت الشكاوى المذكورة أعلاه على خلفية عدم استقرار ضغط الدم. لعدة أشهر ، لم يطلب المريض المساعدة ، بعد أزمة ارتفاع ضغط الدم الأخرى ، تم استدعاء سيارة إسعاف ، كشف تخطيط القلب عن عدم استقرار تدفق الدم إلى الجدار الخلفي (موجات T السلبية) ، تم نقل المريض إلى المستشفى بشكل عاجل.

الوراثة: يعاني الأب من سن مبكرة من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، فرط شحميات الدم.

العادات السيئة: تدخين ما يصل إلى 15 سيجارة في اليوم ، وعدم إساءة استخدام الكحول.

الأمراض المصاحبة: الصدفية ، التهاب المعدة التآكلي ، الربو القصبي... أمراض الأوعية الدموية الدماغية (CVD). المرحلة الثالثة من اعتلال دماغ الدورة الدموية. الظواهر المتبقية من الاضطرابات المتكررة للدورة الدماغية في المناطق الجدارية اليمنى والجبهة اليسرى. تصلب الشرايين الدماغي. تضيق تصلب الشرايين الشرايين الرئيسيةمخ. الصرع البؤري الأعراضي مع النوبات البؤرية والثانوية المعممة. عضوي اضطراب الشخصية بسبب أمراض الأوعية الدمويةفي الدماغ مع نوبات صرعية ذات تواتر معتدل ومتلازمة اكتئابية.

تاريخ الحساسية: استخدام الستربتوسيد يسبب الاختناق ، التلك يسبب التهاب الجلد ، وذمة موضعية ، لدغة النحل - وذمة كوينك.

الوضع الموضوعي وقت التقديم: حالة مرضية. الجلد ذو لون طبيعي ورطوبة ، لا طفح جلدي. في الرئتين ، يتم إجراء التنفس الحويصلي في جميع الأقسام ، ولا يوجد أزيز. معدل التنفس 17 دقيقة. أصوات القلب مكتومة ، ولهجة النغمة الثانية فوق الشريان الأورطي ، ولا يوجد نفخة. الإيقاع صحيح. معدل ضربات القلب 64 في 1 دقيقة ، BP 180/90 ملم زئبق. اللسان رطب ومغطى بالورود البيضاء. البطن رخوة عند الجس ، غير مؤلم في المنطقة الشرسوفية ذلك الجزء الشرسوفي ، وليس منتفخًا. لا يتضخم الكبد. الكرسي: عادي. لا يوجد عسر البول.

الفحص المعملي. التحليل السريريالدم بدون علم الأمراض التحليل البيوكيميائي: الجلوكوز 4.7 (3.85-6.10) مليمول / لتر ؛ الدهون الثلاثية 0.9 (0.32-1.71) مليمول / لتر ؛ إجمالي الكوليسترول 10.5 (3.70 - 5.17) مليمول / لتر ؛ كوليسترول HDL 2.1 (0.90-1.90) مليمول / لتر ؛ كوليسترول البروتين الشحمي وضيع الكثافة 0.52 (0.00-1.00) مليمول / لتر ؛ كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة 7.37 (0.00-2.59) مليمول / لتر.

بيانات البحث الآلي. مخطط كهربية القلب: إيقاع الجيوب الأنفية ، 66 في دقيقة واحدة ؛ الوضع الرأسي للمحور الكهربائي للقلب. تغييرات معتدلة في عضلة القلب على شكل موجة T سلبية في الخيوط III ، aVF.

في تخطيط صدى القلب: الجذر والأبهر الصاعد المتاحان للتخيل غير متوسعين أو مضغوطين. إن تجاويف القلب ضمن الحدود المسموح بها. متوسط ​​تضخم عضلة القلب البطين الأيسر. الانقباض الشامل لعضلة القلب البطيني الأيسر مرض. لم يتم الكشف عن مناطق انتهاك الانقباض المحلي. انضغاط شرفات الصمام الأبهري. لا يتم تسجيل قلس الأبهر. وشاح الختم الصمام المتري... قلس المترالي من الدرجة الأولى والثانية. قلس ثلاثي الشرفات من الدرجة الأولى. لم يتم تحديد ارتفاع ضغط الدم الرئوي.

التصوير المقطعي المحوسب للدماغ متعدد الشرائح: نتائج السكتة الدماغية المنقولة سابقًا في النوع الإقفاري في حوض الشريان الدماغي الأوسط الأيمن ، الشريان الدماغي الأوسط الأيسر ؛ تغييرات بؤرية واحدة في مادة الدماغ ، ربما تكون ذات أصل وعائي.

المسح الوعائي المزدوج / الثلاثي للأجزاء خارج الجمجمة من الشرايين العضدية الرأسية مع رسم خرائط ملونة لتدفق الدم: صدى علامات تصلب الشرايين العضدية الرأسية وتضيق في التشعب المشترك الشرايين السباتيةعلى كلا الجانبين: يمين 30٪ ، يسار 20٪. أصداء تضيق في فم الشرايين السباتية الداخلية على كلا الجانبين: على اليمين بنسبة 45-50٪ ، وعلى اليسار بنسبة 30٪. لا ديناميات مقارنة مع بروتوكول الدراسة السابقة.

الموجات فوق الصوتية للأعضاء تجويف البطنوالكلى: لم يتم الكشف عن أي أمراض.

استشارة طبيب أعصاب. الخلاصة: CVB. اعتلال الدماغ غير المنتظم من الدرجة الثالثة ، التكوين المختلط (تصلب الشرايين ، ارتفاع ضغط الدم) ، عدم المعاوضة في نظام الشرايين القاعدي الفقري. الآثار المتبقية لحوادث الأوعية الدموية الدماغية المتكررة في الجهاز الشرياني الفقري من عام 2007 ، ونصف الكرة الأيمن من عام 2008 ونصف الكرة الأيسر من عام 2009. تصلب الشرايين الدماغي التضييق. ارتفاع ضغط الدم المرحلة الثالثة ، الدرجة الثالثة ، خطر 4. صرع بؤري مصحوب بنوبات صرع بؤرية وثانوية معممة.

التشخيص النهائي. الرئيسية: ارتفاع ضغط الدم المرحلة الثالثة ، الدرجة 3 ، خطر 4. أزمة ارتفاع ضغط الدم.

علم الأمراض المصاحب: الأمراض القلبية الوعائية - اعتلال دماغي عسر الدوران من الدرجة الثالثة ، التكوين المختلط (تصلب الشرايين ، ارتفاع ضغط الدم) ، عدم المعاوضة في نظام الشرايين الفقرية القاعدية. الآثار المتبقية لحوادث الأوعية الدموية الدماغية المتكررة في الجهاز الشرياني الفقري من عام 2007 ، ونصف الكرة الأيمن من عام 2008 ونصف الكرة الأيسر من عام 2009. تصلب الشرايين الدماغي التضييق. الصرع البؤري الأعراضي مع النوبات البؤرية والثانوية المعممة ، اضطراب الشخصية العضوية المرتبط بمرض (ACA) مع نوبات صرعية الشكل ذات تواتر معتدل. نوع عسر شحميات الدم IIb.

العلاج: أملوديبين 5 مجم مرة في اليوم ، بيسوبرولول 5 مجم مرة في اليوم ، عضلة القلب + 80 / 12.5 مرة في اليوم ، ثرومبو- ACC 100 مجم / يوم مرة واحدة في اليوم ، توليب 20 مجم / يوم مرة واحدة في اليوم

على خلفية العلاج الذي تم إجراؤه لمدة 14 يومًا ، تحسنت حالة المريض بشكل ملحوظ: تم تحقيق استقرار ضغط الدم ضمن القيم المستهدفة ، وتحسن الرفاهية العامة ، وانخفضت مظاهر اعتلال الدماغ التنفسي. أظهر اختبار الدم البيوكيميائي للسيطرة انخفاضًا في مستويات الكوليسترول إلى 7.5 مليمول / لتر.

وهكذا ، أظهر المريض في سن مبكرة (33 عامًا) ارتفاع ضغط الدم الشرياني وخلل شحميات الدم مع نسبة عالية من LDL. بالإضافة إلى ذلك ، كان والده يعاني أيضًا من فرط كوليسترول الدم منذ صغره. تشير مستويات الكوليسترول المرتفعة ، والتاريخ العائلي ، والمظاهر المبكرة ، وارتفاع ضغط الدم الشديد ، والتطور السريع لتصلب الشرايين إلى أن المريض يعاني من FH. أدى عدم وجود علاج محدد لخفض الدهون في الوقت المناسب لـ FH إلى حدوث مضاعفات شديدة في شكل سكتات إقفارية متكررة.

التعليم الطبي

تشخيصات SG

1. تقييم ملف الدهون. التشخيص الأساسي لاضطرابات الدهون هو تحديد مستوى الكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية في مصل الدم على معدة فارغة. تتطلب النتائج المرضية تأكيدًا بعد بضعة أسابيع. يجب استكمال إعادة الفحص من خلال تحديد مستوى HDL و LDL.

قد يشتبه في FH لدى البالغين الذين تزيد أعمارهم عن 20 عامًا والذين لديهم كوليسترول LDL> 4.9 مليمول / لتر أو كوليسترول HDL> 5.7 ملي مول / لتر ؛ في الأطفال والمراهقين والشباب (أقل من 20 عامًا) - LDL> 4.1 ملي مول / لتر أو HDL> 4.9 ملي مول / لتر.

2. يجب أن يتم فحص مستويات الكوليسترول من سن عامين عند الأطفال الذين لديهم استعداد عائلي للتطور المبكر لأمراض القلب والأوعية الدموية أو ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم.

3. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات الكوليسترول لديهم تاريخ عائلي (فحص متسلسل) زيادة المستوىالكوليسترول ووجود أمراض القلب في الأقارب (الدرجة الأولى من العلاقة). تكون احتمالية الإصابة بمرض الشريان التاجي أعلى بكثير لدى الأشخاص الذين لديهم استعداد وراثي لفرط كوليسترول الدم أو ظهور مبكر لمرض الشريان التاجي في التاريخ العائلي (ظهور المرض قبل 55 عامًا عند الرجال وحتى 65 عامًا عند النساء).

4. البيانات المادية. من الممكن ظهور علامات خارجية إضافية لهذا المرض ، والتي يمكن ملاحظتها من قبل المرضى أنفسهم ومن حولهم: الورم الأصفر في الأوتار في أي عمر ؛ قوس القرنية عند المرضى الذين تقل أعمارهم عن 45 عامًا ؛ ورم زانثوما متكتل أو زانثلازما في مريض يقل عمره عن 20-25 عامًا.

من المهم أن نأخذ في الاعتبار أن غياب كل هذه المظاهر لا يستبعد وجود الأمين العام.

لا توجد حاليًا معايير دولية موحدة للتشخيص السريري لـ FH ، على الرغم من أن ثلاث مجموعات بحثية مستقلة (الولايات المتحدة الأمريكية ، وبريطانيا العظمى ، وهولندا) قد طورت علاماتها التشخيصية الخاصة التي تُستخدم للأغراض العلمية والعملية في هذه البلدان وفي عدد منها من الآخرين.

لتحديد خاصية النمط الظاهري للشكل متغاير الزيجوت من FH ، يُقترح استخدام معايير MedRed و WHO (انظر الجدول).

يتم تشخيص FH متماثل الزيجوت بناءً على السمات السريرية مثل الكوليسترول الكلي> 15.4 مليمول / لتر (> 600 ملجم / ديسيلتر) ، والأورام الصفراء على الجلد ، والتطور المبكر لمرض الشريان التاجي في مرحلة الطفولة ، ووجود FH متغاير الزيجوت في تاريخ العائلة. الوالدين.

5. الاختبارات الجينية لـ FH غير مطلوبة عادة للتشخيص أو التقييم السريري ، ولكن يمكن أن تكون مفيدة إذا كان التشخيص غامضًا. ومع ذلك ، فإن عدم وجود طفرات محددة لا يستبعد تشخيص FH ، خاصة إذا كان النمط الظاهري للمريض يشير على الأرجح إلى وجود FH.

2. ضبط ضغط الدم.

3. السيطرة على مستويات السكر في الدم ، وعلاج مرض السكري ، ومتلازمة التمثيل الغذائي.

العلاج من الإدمان

1. في جميع البالغين المصابين بـ FH ، يجب أن يبدأ العلاج بعقار الستاتين عالي الفعالية بأقصى جرعة يمكن تحملها لتحقيق هدف LDL< 2,59 ммоль/л. Больным с СГ чаще всего назначают симвастатин, аторвастатин и розувастатин, которые характеризуются высокой активностью в снижении уровня ЛПНП. Больным с СГ необходимо назначать статины в достаточно высокой дозе, которая могла бы обеспечить снижение уровня ЛПНП на 45-50%.

يمكن للمرضى تحمل الستاتينات بشكل جيد ، حتى في الجرعات العالية ، والآثار الجانبية مثل زيادة إنزيمات الكبد ، والاعتلال العضلي ، وانحلال الربيدات نادرة. ومع ذلك ، يجب إجراء السيطرة على إنزيمات الكبد (ALT ، AST ، CPK) بانتظام ، مرة واحدة في الشهر.

2. في حالة عدم تحمل العقاقير المخفضة للكوليسترول أو لتكثيف العلاج ، فمن المستحسن وصف ezetemib والنياسين والأدوية التي تزيل الأحماض الصفراوية (كوليسيفيلام).

Ezetimibe هو دواء خافض للدهون يمنع امتصاص الكوليسترول الغذائي والصفراوي في الأمعاء الدقيقةعن طريق تقليل نقل الكوليسترول عبر جدار الأمعاء. يصاحب العلاج الأحادي Ezetimibe انخفاض في مستويات الكوليسترول الضار في الدم بنسبة 15-17٪ فقط. ومع ذلك ، عندما يتم الجمع بين ezetimibe والستاتين ، يزداد تأثير خفض الدهون بشكل كبير.

لا يتم استخدام الفايبرات وحاجز حمض الصفراء والنياسين لعلاج FH كعلاج وحيد ويتم وصفه فقط في الحالات التي يتم فيها الجمع بين فرط كوليسترول الدم وزيادة شحوم الدم أو انخفاض تركيز HDL.

3. في بعض الأحيان من أجل تحقيق المستوى المستهدف من الكوليسترول الضار ، يحتاج المرضى إلى تعيين ثلاثة عقاقير أو أكثر ، وهو أمر مهم بشكل خاص للوقاية الثانوية.

العلاج خارج الجسم لـ FH باعتباره خارج الجسم ، من الممكن استخدام طرق مختلفة ، على وجه الخصوص ، امتصاص الدم ، والبلازما

معايير التشخيص لـ FH متغاير الزيجوت وفقًا لـ MedPed و

معايير

التاريخ الوراثي

التاريخ الطبي

علاج FH معقد يستمر مدى الحياة ويهدف إلى تقليل مستويات الكوليسترول المرتفعة وخطر الإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية مثل احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية.

العلاج الخالي من المخدرات

1. تغييرات في نمط الحياة (نظام غذائي منخفض الكوليسترول ، والإقلاع عن التدخين ، والكحول ، وفقدان الوزن ، والنشاط البدني).

الفحص البدني

مستوى LDL

لاحظ التشخيص السلبي SG- التقييم<3.

بداية مبكرة لأمراض القلب والأوعية الدموية و / أو المستوى 1 من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة أعلى من 95 درجة مئوية في أقرب الأقارب

وجود ورم زانثوما في الوتر في أقرب الأقارب و / أو مستوى LDL فوق 95 مئوية في الأطفال دون سن 18 عامًا

التطور المبكر للأمراض القلبية الوعائية 2

التطور المبكر لتصلب الشرايين 1

آفات الشرايين الدماغية / المحيطية

الأوتار xanthomas 6

قوس القرنية في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 45 عامًا

> 8.5 ملي مول / لتر (أكثر ~ 330 مجم / ديسيلتر) 8

6.5-8.4 ملي مول / لتر (~ 250-329 مجم / ديسيلتر) 5

5.5-6.4 ملي مول / لتر (~ 190-249 مجم / ديسيلتر) 3

5.4-4.9 ملي مول / لتر (~ 155-189 مجم / ديسيلتر) 1

الدرجة: SG المحددة - الدرجة> 8 ؛ الدرجة المفترضة 6-8 ؛ ممكن SG - الدرجة 3-5 ؛ رقم

الفصادة ، الفصادة المناعية ، الامتصاص الانتقائي للـ LDL من بلازما الدم (فصادة البروتين الدهني).

فصادة البروتين الدهني هي علاج خارج الجسم يتم فيه إزالة البروتينات الدهنية المحتوية على apoB من مجرى الدم. تؤدي إزالة البروتين الدهني منخفض الكثافة عن طريق فصادة الفصادة إلى تحسين نتائج مرض الشريان التاجي ، وإبطاء تقدم تصلب الشرايين والتليف الأبهري ، وتساعد على تطبيع وظيفة البطانة ومعلمات تخثر الدم في FH.

كخيار علاجي ، يمكن اعتبار فصل الفصادة في المرضى الذين يعانون من عدم فعالية العلاج الدوائي بالجرعات القصوى المسموح بها. يختلف عدد الإجراءات لمدة 6 أشهر أو أكثر بشكل فردي. المشكلة الرئيسية في هذه الطريقة هي تكلفتها العالية (تكلفة العلاج قابلة للمقارنة مع تكلفة غسيل الكلى).

علاجات جديدة

لسوء الحظ ، فإن الطرق المتاحة للأطباء ليست دائمًا ممكنة لتحقيق انخفاض مثالي ومستقر في مستويات كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة في البلازما. لذلك ، تظهر طرق علاج مبتكرة عالية التقنية توفر انخفاضًا كبيرًا في مستويات الكوليسترول الضار في البلازما ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من FH متماثل.

تثبيط PCSK9. يزيد العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة لـ PCSK9 من وقت الإقامة وكثافة مستقبلات LDL على سطح الخلية ، مما يؤدي إلى زيادة التخلص من LDL من مجرى الدم. من المهم أيضًا مراعاة أن الأجسام المضادة لـ PCSK9 تقلل أيضًا بشكل كبير من مستوى apoB والكوليسترول الكلي و HDL. تخضع هذه الأجسام المضادة وحيدة النسيلة حاليًا لتجارب المرحلة الثالثة ولم يتم الموافقة عليها رسميًا للاستخدام السريري.

ميبومرسن. Mipomersen عبارة عن أليغنوكليوتيد 20 ميكرون مضاد للحساسية يرتبط بناقل تسلسل الحمض النووي الريبي التكميلي الذي يشفر apoB ، وبالتالي يمنع الترجمة على الريبوسومات. عن طريق تثبيط التخليق الحيوي لـ apoB ، يقلل الميبومرسين بشكل كبير من إنتاج وإفراز VLDL. بعد حقن تحت الجلديتركز الميبوميرسين في الكبد حيث يتم استقلابه. لقد حصل هذا الدواء على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاستخدامه في علاج FH متماثل اللواقح. كما يخفض Mipomersen بشكل كبير من إجمالي الكوليسترول ، و apoB ، والدهون الثلاثية ، و LDL ، والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (VLDL). بالإضافة إلى ردود الفعل في موقع الحقن ، والتعب السريع والألم العضلي ، يمكن أن يسبب mipomer-sen تنكس دهني كبدي ، وكذلك زيادة في مستوى ناقلات الأمين. يتمتع Mipomersen بوضع عقار يتيم ( دواءتم تطويره لعلاج الأمراض النادرة) وبسبب تسمم الكبد في الولايات المتحدة لا يمكن وصفه إلا كجزء من برنامج إستراتيجية تقييم المخاطر والحد منها (REMS).

لوميتابيد. يتم ترجمة بروتين نقل الدهون الثلاثية الميكروسومي (MTP) في الشبكة الإندوبلازمية لخلايا الكبد والأمعاء وينقل الدهون الثلاثية إلى VLDL في الكبد و chylomicrons في الأمعاء. Lomitapide هو مثبط MTP عن طريق الفم يقلل من تخليق وإفراز VLDL في الكبد. تمت الموافقة على استخدام Lomitapide في الولايات المتحدة وأوروبا كعلاج مساعد لـ FH متماثل الزيجوت.

في الختام ، يمكننا القول أن العلاج المنظم بشكل عقلاني يسمح عدة مرات بتقليل حدوث أي مظاهر في مرضى FH.

التعليم الطبي

أمراض القلب الإقفارية وإطالة حياتهم بشكل ملحوظ. من المهم بشكل خاص أن نلاحظ أن العلاج يجب أن يبدأ في الطفولة ، من 8-10 سنوات ، وأحيانًا حتى منذ الولادة ويستمر طوال الحياة ، مع تعديل العلاج بشكل دوري اعتمادًا على مرحلة تطور المرض والنتائج المحققة.

التمويل. لم تكن الدراسة برعاية.

المراجع (البنود 1 ، 4 ، 6-10 ، 12-14 انظر المراجع)

2. Kukharchuk V.V. ، Malyshev P.P. ، Meshkov A.N. فرط كوليسترول الدم العائلي: الجوانب الحديثة للتشخيص والوقاية والعلاج. طب القلب. 2009 ؛ (1): 76-83.

3. Safarova MS، Sergienko IV، Ezhov M.V.، Semenova A.E.، Kachkovsky MA، Shaposhnik I.I. برنامج البحث الروسي للتشخيص والعلاج في الوقت المناسب للمرضى المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي: إثبات وتصميم السجل الروسي لفرط كوليسترول الدم العائلي (ROSHHS). تصلب الشرايين وعسر شحميات الدم. 2014 ؛ (3): 7-15.

5. Bochkov N. P. علم الوراثة السريرية. م: GEOTAR-Med ؛ 2002. 11. سوسكوف أ. Ezetimibe ، مثبط لامتصاص الكوليسترول: إمكانيات جديدة في علاج خلل الدهون وتصلب الشرايين. أرشيف علاجي. 2005 ؛ 77 (8): 24-9.

1. Goldberg A.C.، Hopkins P.N.، Toth P.P.، Ballantyne C.M.، Rader D.J.، Robinson J.G. وآخرون. فرط كوليسترول الدم العائلي: فحص وتشخيص وإدارة مرضى الأطفال والبالغين: إرشادات سريرية من فريق خبراء الرابطة الوطنية للدهون حول فرط كوليسترول الدم العائلي. J. كلين. ليبيدول. 2011 ؛ 5 (3 توريد): S1-8.

2. Kukharchuk V.V. ، Malyshev P.P. ، Meshkov A.N. فرط كوليسترول الدم العائلي: جوانب تشخيصية جديدة والوقاية والعلاج. Kar-diologiya. 2009 ؛ (1): 76-83. (بالروسية)

3. Safarova MS، Sergienko IV، Ezhov M.V.، Semenova A.E.، Kachkovskiy MA، Shaposhnik I.I. وآخرون. برنامج البحث الروسي للتشخيص المبكر وعلاج مرضى فرط كوليسترول الدم العائلي. Ateroskleroz أنا dislipidemiya. 2014 ؛ (3): 7-15. (بالروسية)

4. فهد إيه سي ، نمر ج. ارتفاع الكولسترول العائلي: الدهون أم الجينات؟ نوتر. متعب. (لوند). 2011 ؛ 8 (1): 23.

5. Bochkov N.P. علم الوراثة السريرية. موسكو: GEOTAR-Med ؛ 2002. (بالروسية)

6. Luirink I.K. ، Hutten B.A. ، Wiegman A. تحسين علاج فرط كوليسترول الدم العائلي عند الأطفال والمراهقين. بالعملة. كارديول. اعادة \ عد. 2015 ؛ 17 (9): 629.

7. دانيلز س. ارتفاع الكولسترول العائلي: سبب الفحص الأطفال لشذوذ الكوليسترول. بيدياتر. 2016 ؛ 170: 7-8.

8. Watts GF ، Gidding S. ، Wierzbicki A.S. ، Toth P.P. ، Alonso R. ، Brown W.V. وآخرون. إرشادات متكاملة حول رعاية فرط كوليسترول الدم العائلي من مؤسسة FH الدولية. كثافة العمليات J. كارديول. 2014 ؛ 171 (3): 309-25.

9. الرابطة الأوروبية للوقاية وإعادة التأهيل القلبي الوعائي ، رينر Z. ، كاتابانو إيه إل ، دي باكر جي ، جراهام آي ، تاسكينين إم آر. وآخرون. إرشادات ESC / EAS لإدارة عسر شحميات الدم: فرقة العمل لإدارة خلل شحميات الدم في الجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC) وجمعية تصلب الشرايين الأوروبية (EAS). يورو. ياء القلب 2011 ؛ 32 (14): 1769-818.

10. Patel RS، Scopelliti EM، Savelloni J. الإدارة العلاجية لفرط كوليسترول الدم العائلي: العلاجات الدوائية الحالية والناشئة. العلاج الدوائي. 2015 ؛ 35 (12): 1189-203.

11. Susekov A.V. مثبط امتصاص الكوليسترول Ezetimibe ، إمكانيات جديدة في علاج دسليبيدميا وتصلب الشرايين. Tera-pevticheskiy arkhiv. 2005 ؛ 77 (8): 24-9. (بالروسية)

12- سيده ن. مثبطات Proprotein convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9) في علاج فرط كوليسترول الدم وأمراض أخرى. بالعملة. فارم. ديس. 2013 ؛ 19 (17): 3161-72.

13. Visser M.E.، Witztum J.L.، Stroes E.S.، Kastelein J.J. أليغنوكليوتيدات مضادات المعنى لعلاج عسر شحميات الدم. يورو. ياء القلب 2012 ؛ 33: 1451-8.

إيه في سوسكوف.

فرط كوليسترول الدم العائلي: تشخيص حالتك ووصف العلاج الصحيح.

1. ما هو فرط كولستينا الدم العائلي (الوراثي)؟

يعد فرط كوليسترول الدم العائلي أكثر الأمراض الوراثية شيوعًا في العالم. لأول مرة ، ذكر شميت مرض فرط الكولسترول العائلي في عام 1914. فرط كوليسترول الدم هو زيادة في مستويات الكوليسترول الكلي بمقدار 2-2.5 مرة مقارنة بالقاعدة بسبب كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة "الضار" (LDL-C). في المرضى الذين يعانون من DHS العائلي ، يمكن أن يتجاوز مستوى الكوليسترول الضار 4.5 مليمول / لتر ، في حين أن المعدل الطبيعي لا يزيد عن 3 مول / لتر في البالغين الأصحاء. يعد فرط كوليسترول الدم العائلي مرضًا خطيرًا ، دون علاج في مثل هؤلاء المرضى ، لوحظ التطور المبكر والعدواني لتصلب الشرايين (3-4 عقود من العمر) ، والنوبات القلبية المبكرة ، والسكتات الدماغية ، وتطور تضيق الأبهر والموت المفاجئ. وفقًا للتعبير المجازي لعالم الدهون الدنماركي جون كاستلين ، بدون علاج ، فإن التشخيص في مرضى HFD العائلي يكون سيئًا كما هو الحال في مرضى الإيدز.

2. ما مدى شيوع فرط كوليسترول الدم العائلي؟

فرط كوليسترول الدم العائلي (في أدب اللغة الإنجليزية - FHمن " Fاميليال ح ypercholesterolaemia ") يحدث غالبًا في الفترة من 1/200 إلى 1/500 في السكان الأوروبيين. في عالم هؤلاء المرضى من 20 إلى 34 مليون. الخامس الاتحاد الروسيوفقا للتقديرات الأولية ، هناك 287 إلى 700 ألف مريض يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي. وفقًا لـ "تأثير المؤسس" ، غالبًا ما يتم العثور على مرضى FH في مقاطعة كيبيك الكندية (1: 270) ، في هولندا (1: 200) ، بين اليهود الأشكناز (1:67) ، في جنوب إفريقيا (1 : 72-100) ، بين اللبنانيين (1:85) ، في فنلندا (1: 441). ما يصل إلى 80٪ من مرضى HFD العائلي غير مدركين لمرضهم (بيانات من المنظمة الدولية The FH Foundation). البيانات الأكثر تفاؤلاً حول تشخيص / علاج المرضى الذين يعانون من HDH العائلي موجودة فقط في عدد قليل من البلدان. في هولندا ، تم تشخيص ما يقرب من 71٪ من مرضى HFD العائلي ، والنرويج -43٪ ، وأيسلندا -19٪ ، وسويسرا -13٪ ، وبريطانيا العظمى -12٪ ، وإسبانيا -6٪ ، وبلجيكا -4٪ ، وسلوفاكيا والدنمارك - 4٪ لكل منهما ، جنوب إفريقيا - 3٪. في الاتحاد الروسي ، يتم تشخيص أقل من 1٪ من المرضى الذين يعانون من FH ويتلقى أقل من 1٪ العلاج المناسب باستخدام الستاتين والعلاج المركب الخافض للدهون.

3. ما هي الأشكال متماثلة اللواقح وغير متجانسة من فرط كوليسترول الدم العائلي؟

أنت بحاجة إلى إزالة الكوليسترول من مجرى الدم بشكل فعال الأداء الطبيعيما يسمى بمستقبلات LDL ، وهي نوع من "البوابة" التي يتم من خلالها إزالة الكوليسترول الزائد لمزيد من المعالجة في الكبد. إذا كان الشخص لديه كمية عاديةمن هذه المستقبلات الموجودة على سطح الكبد وتعمل بشكل طبيعي ، يتم الحفاظ على مستوى الكوليسترول الكلي و "السيئ" ضمن حدود ضيقة إلى حد ما (5.2 مليمول / لتر و 3.0 مليمول / لتر). إذا ورث الطفل جينًا واحدًا معيبًا لمستقبلات LDL من أحد الوالدين ، فإن شكل متغاير الزيجوت من فرط كوليسترول الدم العائلي يتطور (حدوث 1: 200-1: 500). إنه نادر للغاية ، عندما يعاني كلا الزوجين من فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ، يمكن أن يولد طفل مصاب بأليلين معيبين في مثل هذه العائلة - يحدث الشكل الخبيث الأشد من فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت (حدوث 1: 1،000،000). يوجد ما لا يقل عن 140 مريضًا في روسيا. يتطور تصلب الشرايين لدى هؤلاء المرضى في غضون 1-2 عقود من الحياة ، دون علاج ، نادرًا ما ينجو هؤلاء الأطفال من 20 عامًا.

فرط كوليسترول الدم العائلي ، شكل متماثل الزيجوت... الشكل المتماثل من HLP العائلي هو مرض نادر للغاية (1،000،000) مدى الحياة وخطير للغاية يتميز بمستويات عالية جدًا من الكوليسترول الضار (عادة> 13 مليمول / لتر) والتطور التدريجي السريع لتصلب الشرايين في العقد الأول من العمر. سبب المرض هو عدم القدرة على ربط واستيعاب جزيئات LDL ، بسبب الطفرات في كلا الأليلين من جين مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة. من توافق الجمعية الأوروبية لتصلب الشرايين على فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت (يوليو 2014):

اقرأ هنا: Cuchel M ، Bruckert E ، Ginsberg H N et al. فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت: رؤى وإرشادات جديدة للأطباء لتحسين الاكتشاف والتوجيه للأطباء لتحسين الاكتشاف والإدارة السريرية. ورقة موقف من لجنة الإجماع حول فرط كوليسترول الدم العائلي التابع لجمعية تصلب الشرايين الأوروبية. مجلة القلب الأوروبية doi ^ 10.1093 / eurheartj / ehu274. تم نشرها في 22 يوليو 2014

معايير تشخيص فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت:

تأكيد وراثي لطفرة في أليلين من جينات LDL-R أو apo B أو PSCK9 أو LDRAP1.

مستوى LDL-C> 13 ملي مول / لتر (> 500 مجم / ديسيلتر) بدون معالجة أو مستوى LDL-C ≥8 ملي مول / لتر (≥300 مجم / ديسيلتر). يجب أن تكون هاتان العلامتان معًا أو منفصلتين.

ارتفاع مستويات LDL-C (بدون علاج) في كلا الوالدين مع تشخيص مؤكد لفرط كوليسترول الدم العائلي.

المستويات المنخفضة من LDL-C عند الأطفال والآباء لا تستبعد تشخيص HDL العائلي متماثل الزيجوت.

الشكل 1. العلامات السريرية في مريض مصاب بفرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت.

أ. الورم الأصفر المستوي على اليدين. الورم الأصفر الدرني. C. الورم الأصفر المستوي على الأرداف. د. داء زانثوما (Xanthomatosis) وسماكة في أوتار العرقوب. مقتبس من: Peter O. Kwiterovich، Jr. كتاب جون هوبكنز المدرسي عن DYSLIPIDAEMIA. ناشر LWW 2010.

4. كيف يتم تنظيم فحص مؤشر مرضى فرط كوليسترول الدم العائلي؟

مؤشر المريض - هذا هو أول مريض تم تحديده في عائلة أو مجموعة اجتماعية أخرى يعاني من حالة / مرض معين ، تؤدي حقيقة اكتشافه إلى سلسلة من الاختبارات والدراسات التشخيصية اللاحقة (البحث السريري أول نقطة تم تحديدها طبياً في عائلة أو غيرها مجموعة ، مع حالة معينة ، غالبًا ما تكون عدوى ، والتي تؤدي إلى سلسلة من التحقيق ، McGraw-Hill Concise Dictionary of Modern Medicine. 2002 by The McGraw-Hill Companies، Inc.). على سبيل المثال ، يتم إدخال رجل يبلغ من العمر 45 عامًا (Vladimir S.) مصاب باحتشاء عضلة القلب الحاد إلى قسم الطوارئ لأمراض القلب. أثناء الفحص ، يعاني من أورام صفراء في الجلد ، سماكة في أوتار العرقوب ، في الاختبارات المعملية مستوى الكوليسترول الكلي هو 10 مليمول ، LDL-C -8.2 مليمول / لتر ، الدهون الثلاثية ومستوى الكوليسترول HDL (الكوليسترول "الجيد") طبيعي (1 ، 4 ملي مول / لتر و 1.1 ملي مول / لتر ، على التوالي). يكشف Anamnesis أن والدته (ناديجدا سي) أصيبت أيضًا بنوبة قلبية مبكرة مميتة في سن 42 ، وداء زانثوما ، وارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم. أثناء الفحص الطبي ، تبين أن ابنة المريض سفيتلانا س ، البالغة من العمر 14 عامًا) لديها مستوى مرتفع من الكوليسترول الكلي (7.5 مليمول / لتر) ، ولم يتم أخذ ملف تفصيلي للدهون. هذا مثال كلاسيكي لفرط كوليسترول الدم العائلي في عائلة S. فلاديمير هو مريض أو بروباند (بروباند هو أحد أفراد الأسرة الذي خضع للتحليل الجيني ، بروباند = فرد أو فرد من عائلة تتم دراسته في تحقيق جيني ، دورلاند " القاموس الطبي للمستهلكين الصحيين. © 2007 بواسطة Saunders ، بصمة Elsevier، Inc. جميع الحقوق محفوظة.).

موجود ثلاثة أنواع من الفحصللبحث في مؤشر مرضى HFD العائلي: هادف وانتهازي وعالمي.

أ. الفحص المستهدف (المستهدف).

بادئ ذي بدء ، يجب إجراء البحث عن مرضى HDH العائلي عند البالغين الذين يعانون من تطور مبكر لأمراض القلب والأوعية الدموية (حتى 50 عامًا عند الرجال وحتى 60 عامًا عند النساء). هذا مستهدف (الفرز المستهدف).

مثال: انظر أعلاه. رجل أصيب بنوبة قلبية مبكرة في سن 45؟ افحص من أجل SDP العائلي.

ب- الفرز الانتهازيبناءً على دراسة مستوى LDL-C (المعدل حسب الجنس والعمر) لدى الأطفال البالغين الذين يزورون مرافق الرعاية الصحية الأولية.

مثال 1. حضر الفحص السريري ذكر "ل. 34". مستوى LDL-C = 3.7 مليمول / لتر - طبيعي (Starr et al. Clin Chem، Lab Med 2008).

مثال 2. ذكر "ك" ، 33 عامًا ، جاء أيضًا من أجل نزع الملكية. مستوى LDL-C = 4.7 ملي مول / لتر.

من الضروري فحص HLP للعائلة ، نظرًا لأن مستوى LDL-C للرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 25 و 34 عامًا هو 4.6-5.5 مليمول / لتر - من المحتمل جدًا تشخيص HLP العائلي.

ج- الفحص الشامليتم إجراؤها بشكل مثالي على الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 20 عامًا وقبل سن البلوغ.

مثال. تم تحديد مستوى LDL-C لجميع الأطفال في مستشفى الولادة (بدأت هذه الممارسة في سلوفينيا).

5. كيف يتم تشخيص HDP العائلي ظاهريًا دون تشخيص الحمض النووي؟

الفحوصات المخبرية والفحص البدني الموصى بهما لتشخيص فرط كوليسترول الدم العائلي ملخصة في الجدول 1.

الجدول 1. الاختبارات المعملية والفحص البدني الموصى بهما لتشخيص فرط كوليسترول الدم العائلي (مقتبس ومحدث: كلاوس جي بارهوفر ، جيرالد واتس / أساسيات فرط كوليسترول الدم العائلي. Ed Springer Healthcare 2014)

درجة	تعليق
طيف كامل من الدهون * (الكوليسترول الكلي ، LDL-C ، HDL-C ، الدهون الثلاثية ، Lp (a).	هذا مطلوب للخوارزميات السريرية. يكون التشخيص مرجحًا عندما يكون مستوى LDL-C> 4.9 ملي مول / لتر.
AST ، ALT ، CPK ، TSH ، الكرياتينين ، البيليروبين ، الجلوكوز	الاختبارات الأساسية لمراقبة سلامة العلاج بالستاتين.
وزن الجسم وارتفاعه	احسب مؤشر كتلة الجسم
محيط الخصر.	هل توجد علامات متلازمة التمثيل الغذائي؟
الضغط الشرياني	استبعاد / تأكيد ارتفاع ضغط الدم
الأوتار / الجلد	وجود xatoms الدرنية (انظر أدناه) قياس سمك وتر العرقوب (طبيعي< 2см)
العيون والجفون	استبعاد وجود قوس شحمي من القرنية ووجود الزانثلازم
	وجود نفخات (تضيق الأبهر؟)
الشرايين السباتية	وجود ضوضاء. تصوير الشرايين السباتية بالموجات فوق الصوتية دوبلر - تضيق؟
نبض على شرايين القدم	تصلب الشرايين المحيطية؟
خذ تاريخ عائلي من فرط كوليسترول الدم لدى أقارب الخط الأول و MI المبكر ، والسكتات الدماغية ، والموت المفاجئ	هذا ضروري لبناء شجرة وراثية ولاستخدامها في تشخيص الخوارزميات الخاصة ، معايير شبكة عيادات الدهون الهولندية ، معايير سيمون بروم ، معايير MedPed (انظر أدناه)

* من الناحية المثالية ، مرتين على الأقل في أيام مختلفة من الأسبوع لتجنب الإيجابيات الكاذبة.

6. ما هي العلامات المرضية السريرية لفرط كوليسترول الدم العائلي؟

الشكل 1. ورم أصفر درني حاد في المريض فلاديمير ب ، 9 سنوات التشخيص: فرط كوليسترول الدم العائلي ، شكل متماثل الزيجوت.

الشكل 2. داء صفري درني حاد في منطقة الأسطح الباسطة لأوتار الذراع اليسرى التشخيص: فرط كوليسترول الدم العائلي ، شكل متغاير الزيجوت.

7. ما هي الخوارزميات المستخدمة لتشخيص DHP العائلي في حالة عدم إمكانية إجراء تشخيص الحمض النووي؟

الأكثر شهرة في أوروبا خوارزمية التشخيصمعايير شبكة عيادة الدهون الدنماركية ، DLCNC. يستخدم نظام تسجيل النقاط ، ويتم التشخيص الظاهري لـ FHPS اعتمادًا على عدد النقاط (انظر أدناه).

8. ما هو العلاج المناسب لمرضى DHS العائلي؟

في علاج البالغين الذين يعانون من DHS العائلي ، شكل متغاير الزيجوت ، يوصى بتخفيض مستويات LDL-C بنسبة 50٪ مع الوصول إلى مستوى LDL-C المستهدف البالغ 2.5 مليمول / لتر (بدون مرض الشريان التاجي) و ≤1.8 مليمول / لتر ( في وجود مرض الشريان التاجي وعوامل الخطر الأخرى). يمكن تحقيق هذا الهدف من خلال الالتزام الصارم بنظام غذائي منخفض الكوليسترول وباستخدام جرعات متوسطة وعالية من الستاتين (أتورفاستاتين 40-80 مجم / يوم أو روسوفاستاتين 20-40 مجم / يوم مع أو بدون إيزيتيميب 10 مجم / يوم) . العلاج المركب المحتمل للستاتينات مع الفايبريت ، وحواجز حمض الصفراء ، والنياسين أو البروبوكول. قبل العلاج ، من الضروري تحديد نشاط ناقلة أمين الكبد (AST و ALT) ، CPK ؛ المراقبة الدورية لهذه المؤشرات مطلوبة بمعدل مرة كل شهرين إلى ثلاثة أشهر.

عند علاج الأطفال والمراهقين الذين يعانون من DHS العائلي ، من الضروري تقديم توصيات بشأن الالتزام بالنظام الغذائي وزيادة النشاط البدني، يتم وصف العقاقير المخفضة للكوليسترول بجرعات منخفضة للأولاد والبنات الذين يعانون من HLP العائلي والذين لديهم 2 عوامل خطر للسيرة الذاتية ومستوى LDL-C> 4.0 مليمول / لتر في ما لا يقل عن بعدين. الهدف من العلاج هو تحقيق مستوى لا يزيد عن 4 مليمول / لتر من الكوليسترول الضار LDN. بالنسبة للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 10 سنوات والذين لديهم HLP عائلي مؤكد بمستوى LDL-C> 3.5 مليمول / لتر مع قياسين ، يجب أن يتلقوا علاج الستاتين (يمكن الجمع بين IOS و ezetimibe) مع مستوى LDL-C مستهدف لا أكثر من 3.5 ملي مول / لتر.

استهداف مستويات LDL-C لعلاج المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت: الأطفال 3.5 مليمول / لتر ، البالغين ، الوقاية الأولية<2.5 ммоль/л; взрослые с ИБС <1.8 ммоль/л. Цель терапии у таких больных- максимальное пожизненной снижение уровня ХС-ЛПНП комбинированной терапией высокими дозами статинов (аторвастатин 80 мг/сут, розувастатин 40 мг/сут в сочетании с эзетемибом, ионно-обменными смолами, фибратами, никотиновой кислотой и процедурами ЛПНП афереза (вес должен превышать 20 кг). В США для больных с гомозиготной формой семейной ГЛП показаны новые препараты ломитапид (ингибитор МТР) и мипомерсен (антисмысловой препарат). В стадии клинических исследований новые перпараты-ингибиторы PSCK9, CETP и генная терапия.

9. أهداف علاج مرضى فرط كولسترول الدم العائلي (حسب التوصيات الجديدة (حسب التوصيات الدولية لمؤسسة FH الدولية).

المؤشر المجموعة المستهدفة

كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة في البلازما *. المرضى غير المتجانسين في حالة عدم وجود مرض الشريان التاجي وعوامل الخطر الهامة الأخرى - المستوى المستهدف<2,5 ммоль/л

المرضى غير المتجانسين المصابين بمرض الشريان التاجي و / أو عوامل الخطر المهمة الأخرى - المستوى المستهدف< 1,8 ммоль/л

المرضى متماثلو اللواقح - أقصى انخفاض ممكن بناءً على توصيات إضافية لفصادة LDL

لم يتم تحديد المستوى المستهدف لـ ApoB و non-HDL. يجب استخدام الأهداف المحددة لمتلازمة التمثيل الغذائي المصاحبة أو مرض السكري من النوع 2.

MP (a) تم تحديد المستوى المستهدف والبيانات المتعلقة بإمكانية تطبيقه في SGLP محدودة

تصوير القلب والأوعية الدموية فقط في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي أو المرضى الذين يعانون من FDS متماثل الزيجوت

* من الصعب تحقيق أهداف كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة في معظم مرضى HDLP مع العلاجات المتاحة اليوم. في هذه الحالة ، فإن النهج الرئيسي هو خفض الكوليسترول الضار بأقصى جرعات محتملة من الأدوية ، خاصة في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

فرط كوليسترول الدم (HC) هو وجود مستويات مرتفعة من الكوليسترول في الدم. هذا هو أحد أنواع المستويات المرتفعة من البروتينات الدهنية في الدم (فرط شحميات الدم). يمكن أيضًا الإشارة إلى ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم باسم "الكوليسترول في الدم". يمكن أن تكون المستويات المرتفعة بشكل غير طبيعي من LDL () نتيجة للسمنة والنظام الغذائي والأمراض الوراثية ، وكذلك نتيجة لأمراض معينة ، مثل مرض السكري والغدة الدرقية غير النشطة. عندما يتعلق الأمر بأسباب فرط كوليسترول الدم العائلي ، غالبًا ما يتم العثور على تاريخ عائلي لتصلب الشرايين المبكر. وفقًا لـ ICD-10 ، يتميز فرط كوليسترول الدم النقي بالرمز E78.0 ، وهو يشير إلى اختلال وظائف الغدد الصماء.

أسباب المظهر

تنجم أعراض فرط كوليسترول الدم عادةً عن مجموعة من العوامل الخارجية والوراثية. تشمل العوامل الخارجية العادات الغذائية والتوتر ووزن الجسم. يؤدي عدد من الأمراض الأخرى أيضًا إلى ارتفاع مستويات الكوليسترول ، بما في ذلك مرض السكري من النوع 2 ، ومتلازمة كوشينغ ، وإدمان الكحول ، والسمنة ، والمتلازمة الكلوية ، وقصور الغدة الدرقية ، وفقدان الشهية العصبي. يمكن أيضًا إثارة تطور هذا المرض عن طريق تناول العديد من الأدوية نفسها ، على سبيل المثال ، الجلوكوكورتيكويد ، السيكلوسبورين ، حاصرات بيتا. يتم تحديد عواقب فرط كوليسترول الدم من خلال شدته والحالة الصحية العامة للمريض.

• المتطلبات الجينية. عادة ما تكون المساهمة الجينية في تطور المرض بسبب التأثير التراكمي للعديد من الجينات. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، قد يعمل جين واحد ، على سبيل المثال ، في حالة فرط كوليسترول الدم العائلي. تكون التشوهات الجينية في بعض الحالات مسؤولة تمامًا عن فرط كوليسترول الدم ، على سبيل المثال ، في الشكل العائلي للمرض ، عند وجود طفرة واحدة أو أكثر في جين صبغي جسدي سائد. يبلغ معدل انتشار الشكل الوراثي لهذا المرض حوالي 0.2٪ بين السكان.
• الصورة الغذائية. يؤثر تكوين النظام الغذائي على مستويات الكوليسترول في الدم ، لكن أهمية هذا العامل تختلف بشكل كبير بين الأفراد. عندما يتم خفض تناول الكوليسترول الغذائي ، يزداد التركيب الداخلي لهذا المركب عادة. لهذا السبب ، قد تكون التغيرات في مستويات الكوليسترول في الدم طفيفة. قد تفسر هذه الاستجابة التعويضية وجود فرط كوليسترول الدم في فقدان الشهية. من المعروف أن الدهون المتحولة يمكن أن تخفض HDL وتزيد من LDL في الدم. يرتفع مستوى الكوليسترول الكلي أيضًا مع الاستخدام النشط للفركتوز.
• الإجهاد والهرمونات. تحت تأثير الجلوكوكورتيكويد ، يزداد تخليق LDL. هذه المجموعة من المركبات تشمل الكورتيزول ، وكذلك الأدوية المستخدمة للربو وأمراض النسيج الضام والتهاب المفاصل الروماتويدي. من ناحية أخرى ، تقلل هرمونات الغدة الدرقية من تخليق الكوليسترول. لهذا السبب ، يؤدي قصور الغدة الدرقية إلى الإصابة بفرط كوليسترول الدم.
• الأدوية. يمكن أن يكون فرط كوليسترول الدم من الآثار الجانبية لعدد من الأدوية ، بما في ذلك أدوية ضغط الدم والأدوية المثبطة للمناعة والإنترفيرون ومضادات الاختلاج.

طريقة تطور المرض

على الرغم من أن فرط كوليسترول الدم بحد ذاته مقارب ، فإن الارتفاع المطول في كوليسترول الدم يؤدي إلى تصلب الشرايين. إذا ظل مستوى هذا المركب مرتفعًا لعقود من الزمان ، فإنه يؤدي إلى تكوين لويحات تصلب الشرايين داخل الشرايين. نتيجة لذلك ، سيكون هناك تضيق تدريجي في تجويف الشرايين المصابة.

يمكن أن تمزق لويحات تصلب الشرايين الأصغر الجدران وتشكل جلطة دموية تعيق تدفق الدم. يمكن أن يؤدي الانسداد المفاجئ للشريان التاجي إلى نوبة قلبية. يمكن أن يتسبب انسداد الشرايين التي تمد الدماغ بالدم في حدوث سكتة دماغية. إذا حدث انسداد في تجويف الأوعية الدموية تدريجياً ، فإن كمية الدم التي تزود الأنسجة والأعضاء تتناقص ببطء ، مما يؤدي إلى انتهاك وظيفتها. في مثل هذه الحالات ، يتم التعبير عن نقص تروية الأنسجة ، أي تقييد تدفق الدم إليها ، من خلال أعراض معينة. على سبيل المثال ، يمكن أن يؤدي نقص التروية الدماغي المؤقت ، والذي يُطلق عليه نوبة نقص تروية عابرة ، إلى فقدان مؤقت للرؤية ، ودوخة وضعف التنسيق ، ومشاكل في الكلام ، وما إلى ذلك.

يمكن أن يتسبب تدفق الدم غير الكافي إلى القلب في حدوث ألم في منطقة الصدر ، ويتجلى نقص تروية العين في فقدان مؤقت للرؤية في إحدى العينين. يمكن أن يسبب عدم كفاية تدفق الدم إلى الساقين ألمًا عند المشي.

يمكن أن تؤدي أنواع معينة من الأمراض إلى مظاهر جسدية محددة. على سبيل المثال ، قد يترافق ارتفاع الكولسترول الوراثي مع. وهي عبارة عن ترسبات من مادة صفراء غنية بالكوليسترول في الجلد حول الجفون. من الممكن أيضًا تكوين قوس شحمي للقرنية وورم زانثوما.

ارتفاع الكولسترول العائلي

FHC هو اضطراب وراثي تؤدي فيه التغيرات الجينية إلى ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم. FHC هو فرط كوليسترول الدم الأولي ، مما يعني أنه يحدث تحت تأثير العوامل الوراثية ، وليس نتيجة لمشاكل صحية أخرى (شكل ثانوي).

مع ارتفاع الكولسترول ، لوحظ زيادة في LDL. الكوليسترول الضار في الجسم مسؤول عن نقل الكوليسترول من خلية إلى أخرى. تعد هذه الأمراض من أكثر الأمراض الوراثية شيوعًا. إذا كان أحد الوالدين يعاني من ذلك ، فإن فرصة توريثه للأبناء عن طريق الميراث هي 50٪. في الأشخاص الذين لديهم نسخة غير طبيعية من الجين ، يمكن أن تحدث أمراض القلب بين سن 30 و 40. يمكن أن يتسبب فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل اللواقح (نسختان معيبتان من الجين) في الإصابة بأمراض القلب الشديدة في مرحلة الطفولة.

يرتبط FHC بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. تختلف المخاطر بين العائلات وتتأثر بزيادة الكوليسترول وعوامل وراثية أخرى ، بما في ذلك نمط الحياة والنظام الغذائي والعادات السيئة ومستوى النشاط والجنس. عادة ما يصيب FH النساء بعد حوالي 10 سنوات من الرجال. مع العلاج المبكر والمناسب لفرط كوليسترول الدم ، سينخفض ​​خطر الإصابة بأمراض القلب بشكل كبير.

في أي الحالات قد تكون هناك شكوك حول CHX

يشتبه في FHC عندما يحدث تاريخ عائلي لمرض القلب في سن مبكرة. إذا أصيب الشخص بنوبة قلبية قبل سن 50-60 ، فيمكن أن يكون سببها ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم وخصائص شحوم الدم غير الطبيعية. في مثل هذه الحالات ، يلزم اتخاذ الإجراءات التالية:

• تحليل ملف الدهون لدراسة نسبة ومستوى أنواع مختلفة من الدهون في مصل الدم ؛
• التشخيص المبكر لـ FHC من أجل التخفيف من مسار المرض وتحسين العلاج.

لوحظت مظاهر فيزيائية مختلفة ، على سبيل المثال زانثلازما. ومع ذلك ، فهي لا تشير دائمًا إلى وجود هذا المرض.

كيف يتم التشخيص؟

عادة ما يتم اكتشاف فرط كوليسترول الدم العائلي لأول مرة عند اكتشاف مستويات عالية بشكل غير طبيعي من LDL في الدم. يمكن إجراء الاختبارات الجينية للمرضى لتأكيد التشخيص. في هذه الحالة ، يتم أخذ الدم وتحليل الحمض النووي الخاص به بحثًا عن طفرات في جينات معينة من الكروموسوم 19. الأقارب المقربون لمريض FH معرضون بنسبة خمسين بالمائة للإصابة بهذا المرض. الفحص الجراحي لأقارب المريض مهم للكشف المبكر عن فرط كوليسترول الدم وعلاجه.

كيفية تحقيق خفض في نسبة الكولسترول الضار LDL مع FH

مع FHC ، هناك خطوتان رئيسيتان يمكن أن تساعدا في خفض الكوليسترول:

• تغيير في النظام الغذائي
• الأدوية.

يعد تغيير نظامك الغذائي الخطوة الأولى في خفض مستويات الكوليسترول في الدم. في الحالات التي لا يتم فيها ملاحظة الاستجابة المناسبة للجسم ، من الضروري استخدام الأدوية لتحقيق النتيجة المرجوة. هذا ينطبق على جميع الأشخاص المصابين بهذا المرض. الغرض من العلاج ، سواء من الأدوية أو الغذاء ، هو خفض نسبة الكوليسترول الضار أقل من المتوسط ​​لدى السكان. هذه القيمة 175 ملليغرام لكل ديسيلتر للبالغين. في حالة إصابة الشخص بمرض في القلب أو تعرضه لخطر متزايد لذلك ، قد تكون القيمة المستهدفة أقل.

في حالة وجود FHC في كلا والدي المريض ، فإن مستقبلات LDL ستكون غائبة تمامًا في الخلايا. في مثل هذه الحالات ، قد لا يكون العلاج بتعديلات النظام الغذائي وأدوية معينة كافياً لخفض مستويات الكوليسترول المرتفعة للغاية. في هؤلاء المرضى ، يمكن استخدام الفصادة ، وهي عملية تزيل ميكانيكيًا الدهون الزائدة من الدم.

آلية تقليل الدهون بالأدوية في FHC

تعتبر العقاقير المخفضة للكوليسترول أهم مجموعة من الأدوية المستخدمة لخفض مستويات الكوليسترول المرتفعة. تعمل الستاتينات على الخلايا التي تنتج هذا المركب. تزيد من عدد مستقبلات LDL لامتصاص هذه المركبات من الدم. في النهاية ، يؤدي هذا إلى تطبيع محتوى الدهن في مصل اللبن.

تمنع مثبطات امتصاص الكوليسترول امتصاص هذا المركب في الأمعاء. تشمل الستيرينات الطبيعية مكونات نباتية موجودة في عدد من الأطعمة. العلاجات التي تحتوي على النياسين هي خيار آخر لخفض مستويات الكوليسترول. يجب أن يكون العلاج الدوائي مصحوبًا بتغييرات في النظام الغذائي للمريض. يجب على الأشخاص المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي استخدام علاج الكوليسترول باستمرار وممارسة التغذية الجيدة. يجب مراقبة فعالية العلاج لتطوير نظام العلاج الأمثل.

التشخيص

للبالغين الأصحاء ، الحد الأعلى للكوليسترول الكلي هو 5 مليمول لكل لتر. بالنسبة للكوليسترول الضار ، فإن الحد الأعلى للقاعدة هو 3 مليمول لكل لتر. يجب على الأشخاص المعرضين لخطر متزايد للإصابة بأمراض القلب محاولة تحقيق قيم أقل من هذه المؤشرات لتجنب حدوث مشاكل في نظام القلب والأوعية الدموية (4 و 2 مليمول لكل لتر ، على التوالي).

تزيد مستويات الكوليسترول الكلية المرتفعة من خطر الإصابة بأمراض القلب ، وخاصة أمراض القلب التاجية. LDL والدهون الأخرى غير HDL هي مؤشر جيد للآفات التاجية اللاحقة. في السابق ، بسبب التكلفة العالية ، كان تقييم مستوى LDL نادرًا جدًا. بدلاً من ذلك ، تم استخدام مستويات الدهون الثلاثية بعد الصيام قصير الأمد. حوالي 45٪ من الدهون الثلاثية بعد الصيام هي VLDL. ومع ذلك ، فإن هذا النهج ليس دائمًا دقيقًا بدرجة كافية.

لهذا السبب ، يوصى حاليًا بالقياسات المباشرة لـ LDL. في بعض الحالات ، قد يوصي الأخصائي بقياس كسور البروتين الدهني الإضافية (VLDL و HDL وغيرها). قد يوصى أحيانًا بقياس مستويات البروتين الدهني. حاليًا ، يوصي الخبراء بالخضوع للفحص الجيني لفرط كوليسترول الدم الوراثي المشتبه به.

علاج او معاملة

يعتبر الجمع بين نمط الحياة والنظام الغذائي والأدوية عاملاً مفيدًا في الصحة ومتوسط ​​العمر المتوقع لمرضى التهاب الكبد الوبائي.

نمط الحياة والتغذية

• الاقلاع عن التدخين؛
• الحد من تناول الكحول.
• زيادة النشاط البدني
• الحفاظ على وزن الجسم الطبيعي.

يمكن للأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة خفض مستويات الكوليسترول لديهم من خلال فقدان الوزن. في المتوسط ​​، يؤدي انخفاض وزن الجسم بمقدار 1 كجم إلى انخفاض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة بمقدار 0.8 ملليغرام لكل ديسيلتر.

الأدوية

غالبًا ما تستخدم الستاتينات لعلاج فرط كوليسترول الدم إذا لم تحقق التعديلات الغذائية النتائج المتوقعة. تشمل الأدوية الأخرى المستخدمة لهذا المرض ما يلي:

• ليف.
• حمض النيكوتينيك
• كوليسترامين.

ومع ذلك ، لا يوصى عادةً بالعقاقير الثلاثة الأخيرة إلا إذا كان تحمل العقاقير المخفضة للكوليسترول سيئًا أو أثناء الحمل. يمكن أن تخفض الستاتينات الكوليسترول الكلي بنسبة تصل إلى 50٪ في معظم الحالات. عادة ما يتم ملاحظة التأثير بغض النظر عن أنواع العقاقير المخفضة للكوليسترول المستخدمة.

هناك إجماع في المجتمع الطبي على أن العقاقير المخفضة للكوليسترول فعالة في الحد من الوفيات لدى أولئك الذين يعانون بالفعل من مشاكل في القلب. ومع ذلك ، لا يوجد اتفاق عام حول فعالية هذه الأدوية في الحالات التي لا يرتبط فيها ارتفاع الكوليسترول بمشاكل صحية أخرى.

يمكن للعقاقير المخفضة للكوليسترول أن تحسن نوعية الحياة عند استخدامها في الأشخاص الذين لا يعانون من أمراض القلب الموجودة مسبقًا. يمكنهم خفض مستويات الكوليسترول بشكل فعال لدى الأطفال المصابين بفرط كوليسترول الدم. يمكن أن يؤدي الحقن بالأجسام المضادة الموجهة ضد بروتين PCSK9 إلى خفض مستويات LDL وتقليل معدل الوفيات.

الطب البديل

في عدد من الدول الغربية المتقدمة ، يستخدم الطب البديل كمحاولة لعلاج فرط كوليسترول الدم في نسبة صغيرة من المرضى. نفس هؤلاء الأشخاص يستخدمون طرق العلاج التقليدية بالتوازي. يشير عدد من الدراسات إلى أن فيتوستيرولات و فيتوستانول يمكن أن تقلل من مستوى الدهون غير المرغوب فيها في الدم. في عدد من البلدان ، تم تصنيف بعض الأطعمة على أنها تحتوي على كميات معينة من فيتوستيرول و فيتوستانول. ومع ذلك ، فقد أعرب عدد من الباحثين عن قلقهم بشأن سلامة تناول المكملات الغذائية التي تحتوي على الستيرولات النباتية.

حمية

بالنسبة للبالغين ، يوصى بتجنب الدهون المتحولة واستبدال الأحماض الدهنية المشبعة بأخرى غير مشبعة في الأطعمة التي يتناولونها لتقليل الدهون غير المرغوب فيها. يحتاج الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية جدًا من دهون المصل غير المرغوب فيها (على سبيل المثال ، الأشخاص المصابون بفرط كوليسترول الدم العائلي) أيضًا إلى بعض الأدوية. وذلك لأن التعديلات الغذائية وحدها لا تكفي في هذه الحالة.

يؤدي اتباع نظام غذائي غني بالخضروات والفواكه والبروتين الغذائي وقليل الدهون إلى انخفاض طفيف في نسبة الدهون في الدم غير المرغوب فيها. عادة ، يمكن للتغييرات الغذائية أن تخفض نسبة الكوليسترول بنسبة 10-15٪. يؤدي تناول الأطعمة التي تحتوي على الكوليسترول إلى زيادة طفيفة في مستويات المصل لهذا المركب. قدم عدد من البلدان توصيات لاستخدام هذه المادة مع الطعام. ومع ذلك ، لا يوجد حاليًا أي دليل على تأثيرات الكوليسترول الغذائي على أمراض القلب.

وجدت إحدى الدراسات العلمية الكبرى أن استبدال الدهون المشبعة بالدهون المتعددة غير المشبعة أدى إلى انخفاض طفيف في مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

أجمع المجتمع العلمي على أن الدهون المتحولة تعتبر عامل خطر محتمل عندما تكون موجودة في النظام الغذائي ويمكن أن تؤدي إلى الإصابة بأمراض القلب. لهذا السبب ينصح بتجنب أكلها.

يعتقد عدد من الخبراء الأجانب أن الأشخاص المصابين بفرط كوليسترول الدم يجب أن يحدوا من تناولهم للدهون بحيث لا يشكلون أكثر من 25-35٪ من إجمالي السعرات الحرارية. في الوقت نفسه ، يجب أن تكون الدهون المشبعة أقل من 7٪ من إجمالي السعرات الحرارية المتناولة ، ويجب ألا يتجاوز المدخول اليومي من الكوليسترول 200 ملليجرام.

لقد وجد أن زيادة تناول الألياف النباتية يمكن أن يساعد في تقليل الكوليسترول الضار لدى البشر. يقلل كل جرام من الألياف القابلة للذوبان المستهلك من مستوى هذا المركب بمعدل 2.2 ملليغرام لكل ديسيلتر. تساعد زيادة تناول الحبوب الكاملة على خفض نسبة الكوليسترول في الدم. رقائق الشوفان الكاملة الحبوب فعالة للغاية في هذا الصدد. يمكن أن يؤدي اتباع نظام غذائي عالي الفركتوز إلى زيادة الدهون غير المرغوب فيها.