Οικογενής διάγνωση υπερχοληστερολαιμίας. Οικογενής υπερχοληστερολαιμία - διαγνωστικές πτυχές αυτής της νόσου και μέθοδοι θεραπείας στο παρόν στάδιο

16943 0

Κληρονομική (οικογενής) υπερχοληστερολαιμίαΕίναι ένα γενετικό πρόβλημα που σχετίζεται με υψηλά επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα και υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακή νόσο.

Η θεραπεία για την οικογενή υπερχοληστερολαιμία περιλαμβάνει δίαιτα, τακτική άσκηση και φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης. Αυτή η διαταραχή είναι επίσης γνωστή ως οικογενής υπερλιπιδαιμία, υπερχοληστερολαιμική ξανθωμάτωση ή μετάλλαξη υποδοχέα LDL.

Η χοληστερόλη είναι ένα φυσικό συστατικό των κυτταρικών μεμβρανών. Είναι απαραίτητο για πολλές βιοχημικές διεργασίες στο σώμα μας, συμπεριλαμβανομένης της σύνθεσης ορμονών. Λαμβάνουμε χοληστερίνη κυρίως από ζωικές τροφές. Κάποια ποσότητα χοληστερόλης παράγεται από το συκώτι μας.

Η χοληστερόλη του αίματος παραδοσιακά χωρίζεται σε «κακή» και «καλή». Η «κακή» χοληστερόλη είναι η λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας ή LDL. Είναι υπεύθυνοι για την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης - παθολογική απόφραξη των αρτηριών. Η καλή χοληστερόλη αναφέρεται σε λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας (HDL), οι οποίες κρατούν υπό έλεγχο τα επίπεδα της LDL και συμβάλλουν στη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακών παθήσεων.

Η οικογενής υπερχοληστερολαιμία είναι μια κληρονομική διαταραχή που ευθύνεται για το 10% της πρώιμης εκδήλωσης στεφανιαίας νόσου σε ενεργά άτομαηλικίας κάτω των 55 ετών. Η οικογενής υπερλιπιδαιμία προκαλείται από μια γονιδιακή μετάλλαξη που εμφανίζεται σε ένα στα 200-300 άτομα.

Οι παράγοντες κινδύνου για την οικογενή υπερχοληστερολαιμία περιλαμβάνουν:

Οικογενειακό ιστορικό αυτής της νόσου.
Εμφράγματα σε νεαρή ηλικία σε συγγενείς.
Υψηλά επίπεδα LDL σε έναν ή και στους δύο γονείς, ειδικά εάν είναι ανθεκτικοί στη φαρμακευτική θεραπεία.

Εκδηλώσεις ασθένειας

Η υψηλή χοληστερόλη στο αίμα από μόνη της δεν προκαλεί συμπτώματα. Ένα άτομο δεν γνωρίζει καν για το πρόβλημά του μέχρι να περάσει εξετάσεις αίματος.

Τα συμπτώματα αυτής της ασθένειας μπορεί να είναι τα εξής:

Υψηλή χοληστερόλη αίματος σε ασθενή
Καταθέσεις χοληστερόλης στα γόνατα, τους αγκώνες και τους γλουτούς – ξανθώματα.
Πόνος στο στήθος που προκαλείται από στένωση των στεφανιαίων αγγείων - στηθάγχη.
Εμφράγματα που συμβαίνουν σε σχετικά μικρή ηλικία.

Ο μηχανισμός της οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας

Η χοληστερόλη μεταφέρεται στα κύτταρα μέσω της κυκλοφορίας του αίματος. Τα μόρια της LDL προσκολλώνται σε ειδικούς κυτταρικούς υποδοχείς, σαν να έχουν δημιουργηθεί για αυτούς (σύμφωνα με την αρχή «κλειδί για κλείδωμα»). Λόγω της παρουσίας αυτών των υποδοχέων, η χοληστερόλη εισέρχεται στα κύτταρα και εκτελεί τις φυσικές της λειτουργίες.

Ένα γονίδιο στο χρωμόσωμα 19, που ονομάζεται γονίδιο LDLR, κωδικοποιεί αυτούς τους κυτταρικούς υποδοχείς. Στην οικογενή υπερχοληστερολαιμία, οι ασθενείς κληρονομούν μια μετάλλαξη του γονιδίου LDLR, η οποία διαταράσσει την ανάπτυξη των υποδοχέων χοληστερόλης, τον αριθμό και τη δομή τους. Αυτό σημαίνει ότι η LDL δεν απορροφάται καλά από τα κύτταρα, παραμένοντας ελεύθερη στην κυκλοφορία του αίματος. Ένα υψηλό επίπεδο LDL στο αίμα οδηγεί στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης - της κύριας αιτίας καρδιακών προσβολών και άλλων σοβαρών ασθενειών.

Κληρονομικότητα οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας

Η οικογενής υπερχοληστερολαιμία είναι μια λεγόμενη αυτοσωματική επικρατούσα διαταραχή. V ένας μεγάλος αριθμόςπεριπτώσεις του ελαττωματικού γονιδίου κληρονομούνται από έναν μόνο φορέα. Σε σπάνιες περιπτώσεις, και οι δύο γονείς είναι φορείς.

1. Ελαττωματικό γονίδιο σε έναν από τους γονείς.

Εάν ένας από τους γονείς φέρει ένα φυσιολογικό και ένα ελαττωματικό γονίδιο σε ένα ζευγάρι, τότε κάθε παιδί έχει 50% πιθανότητα να κληρονομήσει ένα μεταλλαγμένο γονίδιο. Ο κίνδυνος ανάπτυξης στεφανιαίας νόσου σε νεαρή ηλικία εξαρτάται από την ηλικία και το φύλο του άρρωστου παιδιού:

Το 50% των ανδρών με αυτή τη νόσο αναπτύσσουν στεφανιαία νόσο πριν φτάσουν τα 50 τους χρόνια.
Και το 100% των ανδρών που γεννιούνται από φορέα οικογενούς υπερλιπιδαιμίας θα έχουν στεφανιαία νόσο μέχρι την ηλικία των 70 ετών.
Περίπου το 85% αυτών των ανδρών θα υποστούν έμφραγμα του μυοκαρδίου πριν φτάσουν στην ηλικία των 60 ετών.
Το 12% των γυναικών που κληρονομούν αυτή τη μετάλλαξη θα αναπτύξουν στεφανιαία νόσο πριν από την ηλικία των 50 ετών. Περίπου το 74% από αυτούς θα έχουν στεφανιαία νόσο μέχρι την ηλικία των 70 ετών.

2. Ελαττωματικό γονίδιο και στους δύο γονείς.

Σε αυτή την περίπτωση, η πρόγνωση είναι πιο απαισιόδοξη - κάθε τέταρτο παιδί (25%) κληρονομεί δύο ελαττωματικά γονίδια σε ένα ζευγάρι ταυτόχρονα. Επιπλέον, το παιδί εμφανίζει σοβαρές στεφανιαίες παθήσεις τις πρώτες δεκαετίες της ζωής του, ακόμη και σε Παιδική ηλικία... Αυτή η μορφή οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας είναι ανθεκτική στη θεραπεία. Παρά όλα τα μέτρα, ο κίνδυνος καρδιακής προσβολής παραμένει πολύ υψηλός. Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν έντονη εναπόθεση περίσσειας χοληστερόλης κάτω από το δέρμα - πολυάριθμα ξανθώματα στα γόνατα, τους αγκώνες, τους γλουτούς.

Διάγνωση της νόσου

Η οικογενής υπερχοληστερολαιμία διαγιγνώσκεται με πολλές εξετάσεις, όπως:

Σωματική εξέταση.
Εξετάσεις αίματος για χοληστερόλη.
Καρδιολογική εξέταση (stress test).
Γενετική ανάλυση για επιβεβαίωση.

Θεραπεία οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας

Δεδομένου ότι αυτή η ασθένεια είναι κληρονομική, δεν υπάρχει πλήρης θεραπεία για αυτήν. Η θεραπεία στοχεύει στη μείωση του κινδύνου στεφανιαίας νόσου και καρδιακής προσβολής.

Αλλαγή διατροφής. Συνιστάται έντονα στους ασθενείς να μειώσουν την πρόσληψη τροφών που περιέχουν χοληστερόλη και κορεσμένα λιπαρά. Είναι επίσης ευεργετικό να τρώτε περισσότερες φυτικές ίνες - φρέσκα φρούτα, λαχανικά. Μετά από 3-4 μήνες μιας τέτοιας δίαιτας, ο γιατρός πραγματοποιεί επαναλαμβανόμενες εξετάσεις για να καθορίσει περαιτέρω μέτρα. Σε κάθε περίπτωση, η διατροφή είναι το πιο σημαντικό κομμάτι της θεραπείας!
Φυτικές στερόλες και στανόλες. Αυτές οι ουσίες έχουν παρόμοια δομή με τη χοληστερόλη, αλλά δεν απορροφώνται από τα κύτταρα του σώματος. Μελέτες έχουν δείξει ότι η κατανάλωση στερολών και στανολών οδηγεί σε μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα. Πηγές αυτών των ουσιών είναι το καλαμπόκι, το ρύζι, οι ξηροί καρποί, τα φυτικά έλαια.
Γυμνάσια. Η τακτική άσκηση μπορεί να βοηθήσει στη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης, όπως αποδεικνύεται από πολυάριθμες μελέτες.
Έλεγχος σωματικού βάρους. Η παχυσαρκία είναι ένας πολύ σημαντικός παράγοντας κινδύνου. Η διατήρηση ενός φυσιολογικού δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) είναι ένας από τους κύριους στόχους της θεραπείας. Εκτός από τη μείωση του κινδύνου αθηροσκλήρωσης, η καταπολέμηση της παχυσαρκίας θα συμβάλει στη μείωση της πιθανότητας εμφάνισης διαβήτη και άλλων ασθενειών.
Να κόψει το κάπνισμα. Τα τοξικά συστατικά του καπνού προκαλούν πρωτογενή αγγειακή βλάβη, η οποία ξεκινά την αθηροσκλήρωση και τη σταδιακή απόφραξη των αρτηριών.
Φαρμακοθεραπεία. Ένα πολύ μικρό ποσοστό ατόμων με οικογενή υπερλιπιδαιμία είναι σε θέση να μειώσει τη χοληστερόλη τους χωρίς φαρμακευτική αγωγή. Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, οι ασθενείς χρειάζονται συνεχή λήψη ειδικών φαρμάκων, όπως οι στατίνες (ατορβαστατίνη, σιμβαστατίνη, λοβαστατίνη).
Άλλες μέθοδοι θεραπείας: αφαίρεση LDL, που είναι ο καθαρισμός του αίματος από τις λιποπρωτεΐνες μέσω ειδικής συσκευής.

Μια κληρονομική γονιδιακή διαταραχή που οδηγεί σε επιθετικές, πρόωρες παθολογίες του καρδιαγγειακού συστήματος... Αυτή η κατάσταση είναι επίσης γνωστή ως υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου 2.

Το αίμα είναι παρόμοιο σε ιδιότητες με το νερό και είναι γνωστό ότι το νερό και το λίπος αναμειγνύονται άσχημα. Επομένως, η χοληστερόλη με τα τριγλυκερίδια μεταφέρεται από πρωτεΐνες, σε μια ειδική πρωτεϊνική επικάλυψη.

Αυτά τα σύμπλοκα ονομάζονται λιποπρωτεΐνες, από την πυκνότητα, το μέγεθος, τη συγκέντρωση χοληστερόλης διακρίνονται: χυλομικρά (HM), λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL, VLDL), λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL, LDL), λιποπρωτεΐνες μέσης πυκνότητας (IDL, IDL), υψηλή λιποπρωτεΐνες πυκνότητας (HDL, HDL).

Η HDL χαρακτηρίζεται ως «καλή» χοληστερόλη, η οποία είναι το δομικό στοιχείο της κυτταρικής μεμβράνης. Ο κανόνας για αυτή τη βιοχημική παράμετρο είναι 0,86-2,28 mmol / l στις γυναίκες, 0,72-1,63 mmol / l στους άνδρες. Πιστεύεται ότι όσο υψηλότερος είναι αυτός ο δείκτης, τόσο χαμηλότερος είναι ο κίνδυνος εμφάνισης καρδιακής προσβολής ή εγκεφαλικού.

Με τη σειρά της, η LDL αντανακλά πόση «κακή χοληστερόλη» υπάρχει στο αίμα, η οποία συσσωρεύεται στο αγγειακό τοίχωμα. Τα IDL είναι μεταβατικά προϊόντα της μετατροπής της VLDL σε LDL, ενώ τα VLDL και HM αντικατοπτρίζουν το επίπεδο των τριγλυκεριδίων, ο κανόνας των οποίων εξαρτάται από την ηλικία, το φύλο και η αύξηση του επιπέδου αυτών των ουσιών μπορεί να υποδηλώνει την παρουσία ασθένειας.

Αιτίες

Η οικογενής υπερχοληστερολαιμία είναι μια γενετικά προκαλούμενη παθολογία, η οποία βασίζεται σε ελαττώματα στα αλληλόμορφα του γονιδίου του υποδοχέα LDL. Αυτή η μετάλλαξη καθορίζει την αδυναμία του ήπατος να μεταβολίσει (διασπάσει) την περίσσεια LDL.

Εάν ένα άτομο κληρονομήσει μια γενετική μετάλλαξη από τον έναν γονέα, τότε εμφανίζεται ετερόζυγη υπερχοληστερολαιμία (εμφανίζεται σε 1 στα 250 άτομα). Εάν τα μεταλλαγμένα γονίδια υπήρχαν και στους δύο γονείς, τότε το παιδί διαγιγνώσκεται με πιο σοβαρή μορφή - ομόζυγη υπερχοληστερολαιμία (παρατηρήθηκε σε 1 στις 160.000 περιπτώσεις).

Έτσι, το επίπεδο χοληστερόλης του ασθενούς ανεβαίνει σε εξαιρετικά υψηλές τιμές. Με τον καιρό αυξημένο περιεχόμενοαυτή η σύνδεση μπορεί να οδηγήσει σε πλήρη στένωση του αυλού των στεφανιαίων ή καρωτιδικών αρτηριών.Όσο περισσότερο ένα άτομο έχει υψηλό επίπεδο LDL, τόσο μεγαλύτερη είναι η πιθανότητα ισχαιμικών παθολογιών. Σε ενήλικες ασθενείς, ο αριθμός αυτός κυμαίνεται από 190 έως 400 mg / dL. Στα παιδιά, η συγκέντρωση της LDL είναι περίπου 160 mg / dL.

Σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη υπερχοληστερολαιμίας διαδραματίζουν:

• δίαιτα υψηλή σε κορεσμένα λιπαρά
• νεφρική νόσος, υποθυρεοειδισμός, σακχαρώδης διαβήτης.
• ρεσεψιόν φάρμακαπου περιέχει οιστρογόνα, κορτικοστεροειδή, ρετινοειδή, αναστολείς πρωτεάσης, θειαζιδικά διουρητικά, β-αναστολείς.
• υπέρβαρος;
• υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ?
• κάπνισμα;
• υποδυναμία, υποκινησία;
• χρήση στεροειδών, ορισμένων από του στόματος αντισυλληπτικών.

Κίνδυνος ασθένειας

Με την υπερχοληστερολαιμία, η περιεκτικότητα σε LDL είναι εξαιρετικά υψηλή, γεγονός που οδηγεί στη συσσώρευση λιπώδους ιστού στα αγγεία, στένωση του αυλού τους, μέχρι τις κρίσιμες τιμές (αθηροσκλήρωση). Αυτή η διαδικασία ξεκινά πριν από τη γέννηση και μπορεί να οδηγήσει σε καρδιαγγειακά νοσήματα, οξεία στεφανιαία ανεπάρκεια και εγκεφαλικό. Η πιθανότητα εμφράγματος του μυοκαρδίου σε άτομο με υπερχοληστερολαιμία κάτω των 50 είναι 50%!

Συνοδοί παράγοντες στεφανιαίας νόσου, εγκεφαλικό επεισόδιο, έμφραγμα - κάπνισμα, μεγάλο σωματικό βάρος, υψηλή αρτηριακή πίεση, καθιστική ζωή. Μαζί με τη θεραπεία με φάρμακα, η διατροφή, ο υγιεινός τρόπος ζωής και η άρνηση από τον καπνό και το αλκοόλ είναι σημαντικά.

Συμπτώματα

Τα σημάδια της υπερχοληστερολαιμίας, τα οποία μπορούν να ανιχνευθούν ήδη σε νεαρή ηλικία, είναι:

• Υψηλά επίπεδα ολικής χοληστερόλης LDL.
• η παρουσία υψηλών επιπέδων ολικής χοληστερόλης σε συγγενείς, καθώς και καρδιακές προσβολές ή εγκεφαλικά σε νεαρή ηλικία.
• αυξημένα, ανθεκτικά στα φάρμακα επίπεδα LDL χοληστερόλης σε έναν ή και στους δύο γονείς.
• (αθηροσκληρωτικές εναποθέσεις δέρματος ή τενόντων).
• (αθηροσκληρωτικές εναποθέσεις στα βλέφαρα).
• λιπαιμικό κερατοειδή τόξο (απόθεση πλάκας γύρω από τον κερατοειδή χιτώνα του ματιού).

Σε άτομα με ομόζυγη υπερχοληστερολαιμία, η εμφάνιση ξανθωμάτων στα γόνατα, τους αγκώνες, το δέρμα, τους τένοντες εμφανίζεται σε νεαρή ηλικία, ακόμη και στον πρώτο χρόνο της ζωής τους, ενώ μπορεί να συμβεί οξύ έμφραγμα ή εγκεφαλικό πριν από την ηλικία των 30 ετών.

Οι κύριες μέθοδοι θεραπείας

Η διάγνωση μπορεί να καθοριστεί με βάση εξωτερική εξέταση, εργαστηριακές εξετάσεις. Κατά τη φυσική εξέταση, μπορεί να εντοπιστούν ξανθώματα δέρματος, τενόντων, ξανθελάσματα ή εναποθέσεις χοληστερόλης γύρω από τον κερατοειδή χιτώνα του ματιού. Εργαστηριακή έρευναπεριλαμβάνουν ΗΚΓ, υπερηχογράφημα καρδιάς, ανάλυση λιπιδικού προφίλ (ολική χοληστερόλη πάνω από 250 mg/dL, επίπεδα LDL πάνω από 200 mg/dL), μελέτη γενετικού πολυμορφισμού (αναγνώριση μετάλλαξης στο γονίδιο του υποδοχέα LDL).

Η αθηροσκλήρωση είναι μια ασθένεια στην οποία λιπώδης ιστός(αθηροσκληρωτική πλάκα) συγκεντρώνεται κατά μήκος των τοιχωμάτων των αρτηριών, μπορεί να φράξει εντελώς τον αυλό του αγγείου. Ο κύριος στόχος της θεραπείας είναι η μείωση του κινδύνου εμφάνισης αθηροσκληρωτικής νόσου μειώνοντας το επίπεδο της LDL που κυκλοφορεί στο πλάσμα του αίματος.

Το πρώτο στάδιο θεραπείας για την ετερόζυγη μορφή της υπερχοληστερολαιμίας είναι η αλλαγή της διατροφής με μείωση της συνολικής ποσότητας λίπους που καταναλώνεται καθημερινά στο 30% του θερμιδικού περιεχομένου της καθημερινής διατροφής. Είναι απαραίτητο να μειωθεί ο αριθμός των πιάτων με κρέας (χοιρινό, βοδινό, αρνί), να αποκλειστεί το βούτυρο, γάλα μη αποβουτυρωμένο, τυριά, κρόκοι αυγών, άλλες πηγές ζωικών λιπών. Η διακοπή του καπνίσματος και η κατανάλωση αλκοόλ είναι επίσης σημαντική.

Το επόμενο στάδιο στην πορεία προς την απώλεια βάρους είναι η αύξηση της καθημερινής σωματικής δραστηριότητας. Εμφάνιση τρεξίματος, κολύμβησης, ποδηλασίας, αερόβιας άσκησης, άσκησης στο γυμναστήριο.

Εκτός από δίαιτα, η απώλεια βάρους, η άσκηση είναι απαραίτητη φαρμακευτική θεραπείαεπειδή οι αλλαγές στον τρόπο ζωής από μόνες τους δεν είναι ικανές να μειώσουν τα επίπεδα χοληστερόλης σε ένα ασφαλές επίπεδο για την υγεία.Τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα είναι οι «στατίνες» Πραβαστατίνη, Σιμβαστατίνη, Ατορβαστατίνη, Ροσουβαστατίνη - φάρμακα που αναστέλλουν το ένζυμο HMG-CoA αναγωγάση (HMG-CoA), το οποίο είναι υπεύθυνο για το σχηματισμό χοληστερόλης. Αυτά τα φάρμακα έχουν λειτουργήσει αρκετά καλά για την υπερχοληστερολαιμία, αλλά πριν τα χρησιμοποιήσετε, είναι επιτακτική ανάγκη να συμβουλευτείτε έναν γιατρό.

Μια άλλη ομάδα φαρμάκων για τη μείωση των λιπιδίων - δεσμευτές χολικών οξέων - ουσίες που δεσμεύουν τα χολικά οξέα που σχηματίζονται στο ήπαρ και, ως εκ τούτου, αναγκάζουν το σώμα να τα παράγει σε μεγαλύτερο όγκο, ξοδεύοντας περίσσεια χοληστερόλης σε αυτό. Οι αναστολείς της απορρόφησης της χοληστερόλης (για παράδειγμα, το Ezetimibe) έχουν θετική επίδραση, εμποδίζοντας την απορρόφησή της από το έντερο και, ως εκ τούτου, μειώνοντας τη συγκέντρωση στο αίμα, καθώς και η γεμφιβροζίλη, η φαινοφιβράτη, ένα νικοτινικό οξύ.

Τα άτομα με ομόζυγη μορφή της νόσου χρειάζονται πιο σοβαρή θεραπεία, καθώς η φαρμακευτική θεραπεία είναι ανεπαρκής. Αυτά τα άτομα μπορεί να χρειαστούν διαλείπουσα αφαίρεση LDL, μια θεραπευτική διαδικασία για τον «καθαρισμό» του αίματος. Η χρήση της αφαίρεσης σάς επιτρέπει να σταματήσετε τις διεργασίες της σκλήρυνσης, να βελτιώσετε τη λειτουργία του αγγειακού ενδοθηλίου - 50-60% των περιπτώσεων.

Θεραπεία παιδιών και εφήβων

Οι στατίνες αποτελούν τον ακρογωνιαίο λίθο στη θεραπεία παιδιών με οικογενή υπερχοληστερολαιμία. Αυτά τα φάρμακα δεν επηρεάζουν τη σωματική ή πνευματική ανάπτυξη του αναπτυσσόμενου σώματος. Ο στόχος της θεραπείας είναι η μείωση των επιπέδων της LDL χοληστερόλης κατά 50-70% από την αρχική τιμή (έως 130 mg/dL). Ορισμένοι κορυφαίοι ειδικοί θεωρούν σκόπιμη τη χρήση φαρμακευτικής θεραπείας για έως και 8-10 χρόνια. Η αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας στα παιδιά είναι μια τεχνικά δύσκολη διαδικασία, αλλά μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ομόζυγη μορφή.

Υπερχοληστερολαιμία και εγκυμοσύνη

Η νόσος είναι μια αυτοσωμική επικρατούσα διαταραχή. Οι πιθανότητες εμφάνισης της νόσου διπλασιάζονται εάν το μεταλλαγμένο γονίδιο υπάρχει τόσο στη μητέρα όσο και στον πατέρα.

Η εγκυμοσύνη προχωρά με ταυτόχρονη αύξηση της συγκέντρωσης της χοληστερόλης στο πλάσμα κατά 25-50% σε σύγκριση με τη συνήθη περιεκτικότητά τους. Αυτό οφείλεται στη διακοπή των φαρμάκων που μειώνουν τα λιπίδια για την αποφυγή τερατογόνων επιδράσεων. Για να αντιμετωπιστεί η απότομη αύξηση της LDL χοληστερόλης, συνιστάται η μετάβαση σε δίαιτες με σχεδόν πλήρη απουσία ζωικών λιπών.

Πρόγνωση επιπλοκών

Προσδιορίζεται η εμφάνιση ισχαιμικής καρδιοπάθειας σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία που δεν έχουν διάγνωση «αθηροσκληρωτικής νόσου». επόμενη σειράπαράγοντες:

• Αρτηριακή υπέρταση (συστολική πίεση ≥ 140 mm Hg);
• Κατανάλωση προϊόντων καπνού (οποιαδήποτε ποσότητα τον τελευταίο μήνα).
• Επίπεδα HDL κάτω από 40 mg / dL.
• Άνδρες και γυναίκες 45 ετών και άνω.
• Έχοντας αρνητικό οικογενειακό ιστορικό: κλινικό ισχαιμική νόσοή αιφνίδιος θάνατος κάτω των 55 ετών στην ανδρική γραμμή ή σε γυναίκες κάτω των 65 ετών.

Με τη σειρά του, η περιεκτικότητα σε HDL 65 mg / dl ή περισσότερο είναι ένας ευνοϊκός παράγοντας που μειώνει την πιθανότητα στεφανιαίας νόσου.

Ο κίνδυνος επιπλοκών μπορεί να μειωθεί σημαντικά με την έγκαιρη χρήση φαρμακευτικής θεραπείας που στοχεύει στη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο πλάσμα. Διαπιστώθηκε ότι η μείωση αυτής της οργανικής ουσίας κατά 1% μειώνει τον κίνδυνο σκλήρυνσης των στεφανιαίων αρτηριών κατά 2%.

Ο έλεγχος του βάρους, οι δίαιτες χαμηλών λιπαρών και η υψηλή καθημερινή σωματική δραστηριότητα έχουν σημαντική επίδραση στη συγκέντρωση της ολικής χοληστερόλης και βελτιώνουν την ποιότητα και το προσδόκιμο ζωής.

Τελευταία ενημέρωση: 22 Αυγούστου 2019

Ιατρική εκπαίδευση

Ιατρική εκπαίδευση

© PSHENNOVA V.S., 2016 UDC 616.153.922-008.61-055.5 / .7

Pshennova V.S. ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΑΚΗ ΥΠΕΡΧΟΛΗΣΤΕΡΙΝΑΙΜΙΑ

GBOU VPO "RNIMU τους. N.I. Pirogov "Υπουργείο Υγείας της Ρωσίας, 117997, Μόσχα, Ρωσία

♦ Η οικογενής υπερχοληστερολαιμία (FH) είναι η αιτία της πρόωρης ανάπτυξης καρδιαγγειακών παθήσεων στους νέους. Σε αυτή τη νόσο καταγράφεται υψηλό επίπεδο λιποπρωτεϊνικής χοληστερόλης χαμηλής πυκνότητας και ανιχνεύεται οικογενειακό ιστορικό, αλλά σήμερα δεν υπάρχει ένα ενιαίο διεθνές κριτήριο για τη διάγνωση της FH. Το ζήτημα της διάγνωσης και της θεραπείας της FH παραμένει επίκαιρο μέχρι σήμερα. Καινούργια και νέα ανοίγουν κάθε χρόνο γονιδιακές μεταλλάξειςπου οδηγεί στο SG. Αυτό το άρθρο είναι μια ανασκόπηση έργων που παρουσιάζουν μια σύγχρονη άποψη αυτού του προβλήματος.

Λέξεις κλειδιά: οικογενής υπερχοληστερολαιμία; καρδιαγγειακές παθήσεις; νεαρή ηλικία; γενετικές μεταλλάξεις.

Για παραπομπή: Pshennova V.S. Οικογενής υπερχοληστερολαιμία. Russian Medical Journal, 2016; 22 (5): 272-276. DOI 10.18821 / 0869-2106-2016-22-5-272-276

Για αλληλογραφία: Pshennova Veronika Sergeevna, Cand. μέλι. Επιστήμονας, Βοηθός του Τμήματος Εσωτερικής Ιατρικής, MBF GBOU VPO "Ρωσικό Εθνικό Ερευνητικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο με το όνομα N.I. Pirogov "Υπουργείο Υγείας της Ρωσίας, Μόσχα, E-mail: veronika_80@list.ru

Pshennova V.S. Η ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΑΚΗ ΥΠΕΡΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΑΙΜΙΑ Η Ν.Ι. Pirogov Ρωσικό εθνικό ερευνητικό ιατρικό πανεπιστήμιο, 117997, Μόσχα, Ρωσία

♦ Η οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία συγκαταλέγεται στις αιτίες πρόωρης ανάπτυξης καρδιαγγειακών παθήσεων σε ασθενείς νεαρής ηλικίας. Σε αυτή την ασθένεια, καταγράφονται υψηλά επίπεδα χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας και ανιχνεύεται το οικογενειακό ιστορικό. Ωστόσο, στις μέρες μας δεν υπάρχει ενιαίο διεθνές κριτήριο για τη διάγνωση της υπερχοληστερολαιμίας. Το θέμα της διάγνωσης και θεραπείας της υπερχοληστερολαιμίας εξακολουθεί να είναι επίκαιρο. Κάθε χρόνο ανακαλύπτονται νέες αλλά και νέες γονιδιακές μεταλλάξεις που οδηγούν σε υπερχοληστερολαιμία. Το πραγματικό άρθρο παρουσιάζει ανασκόπηση δημοσιεύσεων που παρουσιάζουν σύγχρονη άποψη για αυτό το πρόβλημα. Λέξεις-κλειδιά: οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία; καρδιαγγειακές παθήσεις; νεαρή ηλικία; γενετικές μεταλλάξεις.

Για παραπομπή: Pshennova V.S. Η οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία. Rossiiskii meditsinskii zhurnal (Ιατρική Εφημερίδα της Ρωσικής Ομοσπονδίας, ρωσικό περιοδικό). 2016; 22 (5): 272-276 (Στα Ρωσ.). DOI 10.18821 / 0869-2106-2016-22-5-272-276 Για αλληλογραφία: Veronika S. Pshennova, υποψήφια ιατρικών επιστημών, βοηθός τμήματος Παθολογικής Ιατρικής Ιατροβιολογικής σχολής Το N.I. Pirogov Ρωσικό εθνικό ερευνητικό ιατρικό πανεπιστήμιο, 117997, Μόσχα, Ρωσία. E-mail: veronika_80@list.ru

Σύγκρουση συμφερόντων. Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων. Χρηματοδότηση. Η μελέτη δεν είχε χορηγία.

Λήψη 27/04/16 Αποδοχή 24/05/16

Η οικογενής υπερχοληστερολαιμία (FH) είναι μια ομάδα κληρονομικών γενετικών διαταραχών που οδηγούν σε απότομη αύξηση της συγκέντρωσης της χοληστερόλης στο αίμα. Τις περισσότερες φορές, η FH κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο και χαρακτηρίζεται από παραβίαση του μεταβολισμού της χοληστερόλης και των λιπιδίων που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο του υποδοχέα της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL). Σε τέτοιους ασθενείς, ήδη στην παιδική ηλικία, παρατηρείται αύξηση του επιπέδου της χοληστερόλης και της LDL στο αίμα, γεγονός που οδηγεί στην πρώιμη και επιθετική ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης και των καρδιαγγειακών επιπλοκών της.

Η επίδραση της χοληστερόλης στον ανθρώπινο οργανισμό έχει μελετηθεί εδώ και πολύ καιρό. Για πρώτη φορά ο Ρώσος επιστήμονας Ν.Ν. Ο Anichkov το 1913, ο SG περιγράφηκε το 1938 από τον Νορβηγό γιατρό-επιστήμονα K. Müller ως «συγγενές μεταβολικό σφάλμα», που οδηγεί σε υψηλά επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα και έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΕΜ) στους νέους. Ο Müller κατέληξε στο συμπέρασμα ότι το SG μεταδίδεται ως αυτοσωμικό κυρίαρχο χαρακτηριστικό, που προσδιορίζεται από ένα μόνο γονίδιο. Το 1986, οι Αμερικανοί επιστήμονες Joseph L. Goldstein και Michael S. Brown τιμήθηκαν με το Νόμπελ Φυσιολογίας ή Ιατρικής για το έργο τους στη ρύθμιση του μεταβολισμού της χοληστερόλης στο ανθρώπινο σώμα και στην αποσαφήνιση των αιτιών της FH.

Το SG βρίσκεται αρκετά συχνά - από 1/200 έως 1/500 στην Ευρώπη. Σε όλο τον κόσμο, υπάρχουν 20 έως 35 εκατομμύρια τέτοιοι ασθενείς, στη Ρωσική Ομοσπονδία υπάρχουν περίπου 287 - 700 χιλιάδες ασθενείς με FH, που είναι λιγότερο από το 5% όλων των ασθενών με υπερχοληστερολαιμία.

Μέχρι σήμερα, οι πιο κοινές αιτίες που οδηγούν σε FH είναι μεταλλάξεις στον υποδοχέα LDL (LDLR), στην απολιπρωτεΐνη Β (apoB), στην PC8K9 (σουμπτιλισίνη / κεξίνη τύπου 9 πρωτεΐνη κονβερτάση) και μεταλλάξεις στο γονίδιο LDL-AB1 (προσαρμογέας πρωτεΐνη 1 του LDLR).

Γονίδιο LPNPR. Σήμερα, υπάρχουν περισσότερες από 1.700 διαφορετικές μεταλλάξεις σε αυτό το γονίδιο που προκαλούν FH στο 85-90% των περιπτώσεων. Το επίπεδο της LDL στο πλάσμα είναι αντιστρόφως ανάλογο με τη δραστηριότητα της LDL. Σε ασθενείς με ομόζυγο τύπο, η δραστηριότητα της LDLR είναι μικρότερη από 2%, ενώ στους ετεροζυγώτες είναι από 2 έως 25%, ανάλογα με τη φύση των μεταλλάξεων.

Υπάρχουν πέντε κύριες κατηγορίες FH σύμφωνα με τις μεταλλάξεις LDLD:

♦ Κατηγορία I - LDLR δεν συντίθεται καθόλου.

♦ Βαθμού II - Η LDLR μεταφέρεται εσφαλμένα από το ενδοπλασματικό δίκτυο στη συσκευή Golgi για παρουσίαση στην κυτταρική επιφάνεια.

Ιατρική εκπαίδευση

♦ Κατηγορία III - Η LDL-C δεν συνδέεται σωστά με την LDL-C στην κυτταρική επιφάνεια λόγω ελαττώματος apoB-100 ή LDL-C.

♦ Κατηγορία IV - Η LDLR δεν συλλέγεται σωστά σε κοιλότητες που καλύπτονται με κλαθρίνη (μια μεμβρανική πρωτεΐνη που εμπλέκεται στις διαδικασίες προσρόφησης και μεταφοράς διαφόρων ουσιών) για ενδοκυττάρωση που προκαλείται από υποδοχείς.

♦ Κατηγορία V - Η LDLR δεν επιστρέφει στην επιφάνεια του κυττάρου.

ApoV. Η μετάλλαξη εντοπίζεται σε ένα τμήμα μιας πρωτεΐνης που κανονικά συνδέεται με την LDL-C, έτσι ώστε τα δύο να μην ενώνονται. Όπως και με την LDL-C, ο αριθμός των μη φυσιολογικών αντιγράφων καθορίζει τη σοβαρότητα της υπερχοληστερολαιμίας. Ως αιτία της FH, είναι σχετικά σπάνια σε σύγκριση με τις μεταλλάξεις της LDL-C.

RSBK9. Η μετάλλαξη αυτού του γονιδίου προκαλεί την εμφάνιση FH κυρίως λόγω της μείωσης του αριθμού της LDLR στα ηπατικά κύτταρα. Οι μεταλλάξεις είναι δυνατές τόσο σε αυτοσωμικό υπολειπόμενο όσο και σε αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο.

LPNPR-AB1. Οι ανωμαλίες στο γονίδιο LDL-AB1 οδηγούν στο γεγονός ότι η εσωτερίκευση (βύθιση μορίων υποδοχέα μέσα στο κύτταρο) δεν μπορεί να συμβεί και όλοι οι υποδοχείς LDL συσσωρεύονται στην κυτταρική μεμβράνη. Σε αντίθεση με άλλες αιτίες, η μετάλλαξη αυτού του γονιδίου έχει αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο κληρονομικότητας. Οι γονιδιακές μεταλλάξεις τείνουν να προκαλούν τη σύνθεση μιας συντομευμένης πρωτεΐνης.

Όλες αυτές οι μεταλλάξεις οδηγούν σε διαταραχή στη δομή ή τη λειτουργία των υποδοχέων LDL σε σωματικά κύτταρα (ήπαρ και άλλα) ή/και στον αριθμό τους, ή σε διαταραχή στη δομή των μορίων apoB-100 και apoC, των πρωτεϊνικών συστατικών του λιποπρωτεΐνες. Ως αποτέλεσμα, η σύνθεση, η μεταφορά και η δέσμευση της LDL στο κύτταρο διαταράσσονται.

Αυστηρότητα κλινική εικόνακαι η ηλικία στην οποία αναπτύσσεται η νόσος καθορίζονται από την κατάσταση της LDL-C. Σε αυτή τη βάση, όλοι οι ασθενείς μπορούν να χωριστούν σε δύο ομάδες - ετεροζυγώτες και ομοζυγώτες. Σε ασθενείς με ένα μη φυσιολογικό αντίγραφο του γονιδίου LDL-C (ετερόζυγο όταν ένα παιδί λαμβάνει μεταλλαγμένα γονίδια από έναν από τους γονείς), η καρδιαγγειακή νόσος (CVD) μπορεί να εμφανιστεί αρκετά νωρίς (συχνά μεταξύ 30 και 40 ετών). Η παρουσία δύο μη φυσιολογικών αντιγράφων (ομόζυγα, το παιδί λαμβάνει μεταλλαγμένα γονίδια και από τους δύο γονείς) μπορεί να προκαλέσει σοβαρή καρδιαγγειακή νόσο ακόμη και στην παιδική ηλικία. Επιπλέον, ο επιπολασμός στον πληθυσμό των ετερόζυγων μορφών είναι πολύ υψηλότερος από αυτόν των ομόζυγων.

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ

Κλινικά κριτήρια για FH:

♦ Υψηλά επίπεδα ολικής χοληστερόλης και LDL στο πλάσμα του αίματος.

♦ οικογενειακό ιστορικό υπερχοληστερολαιμίας.

♦ εναπόθεση χοληστερόλης στους ιστούς (ξανθελάσματα, ξανθώματα τενόντων, γεροντικό τόξο (λιποειδές τόξο κερατοειδούς)).

♦ πρώιμη ανάπτυξηκαρδιαγγειακές επιπλοκές στον ασθενή ή/και στους συγγενείς του.

Ετεροζυγωτικό FH

Η υπερχοληστερολαιμία σε ασθενείς με ετερόζυγη μορφή σημειώνεται από τη γέννηση, η σοβαρότητά της αυξάνεται με την ηλικία. Το συνολικό επίπεδο χοληστερόλης σε αυτούς τους ασθενείς είναι 2 φορές υψηλότερο από ό,τι στα υγιή άτομα και είναι περίπου 9-14 mmol/L, ενώ τα επίπεδα των τριγλυκεριδίων και των λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL) συνήθως δεν είναι αυξημένα.

Τα τενοντιακά ξανθώματα θεωρούνται ειδικό διαγνωστικό σημάδι FH. Τα τενοντιακά ξανθώματα εμφανίζονται σε οποιαδήποτε ηλικία (είναι πιο συχνά στον Αχίλλειο τένοντα και στους εκτεινόμενους τένοντες των δακτύλων, αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστούν στους τένοντες του γόνατος και των τρικεφάλων), κονδυλώδες ξάνθωμα ή ξανθέλασμα, σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 20-25 ετών.

Η παρουσία γεροντικού κερατοειδικού τόξου και ξανθέλασης είναι πιο χαρακτηριστική για ασθενείς με ετερόζυγο φαινότυπο FH κάτω των 45 ετών.

Τα αναφερόμενα σημεία που αποκαλύφθηκαν κατά τη φυσική εξέταση δεν υπάρχουν σε όλους τους ασθενείς με FH, ωστόσο, εάν υπάρχουν, ο γιατρός θα πρέπει να υποψιαστεί FH και να συνταγογραφήσει τις απαραίτητες εξετάσεις για τον προσδιορισμό του επιπέδου των λιπιδίων.

Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε αυτούς τους ασθενείς ακόμη και πριν από την εμφάνιση αποτελεσματικών φαρμάκων για τη μείωση των λιπιδίων (στατίνες) έδειξαν ότι χωρίς ειδική (δηλ. υπολιπιδαιμική) θεραπεία, η στεφανιαία νόσος (ΣΝ) στους άνδρες ετεροζυγώτες εκδηλώνεται κατά μέσο όρο σε ηλικία 30-40 ετών. , και το γυναικείο φύλο - 10-15 χρόνια αργότερα. Με ετερόζυγη FH ελλείψει θεραπείας, η πιθανότητα εμφράγματος του μυοκαρδίου πριν από την ηλικία των 30 ετών στους άνδρες είναι 5%, στις γυναίκες<1%, к 50 годам - 50 и 15% и к 60 годам - 85 и 50% соответственно. Таким образом, выживаемость в таких семьях, особенно среди мужчин, существенно снижена. В популяции пациентов с ранней ИБС частота гетерозиготной СГ резко повышена, примерно в 20-30 раз. Считается, что СГ, являющаяся наиболее частой причиной ранней ИБС вследствие дефекта отдельного гена, ответственна приблизительно за 5% всех случаев ИМ у пациентов в возрасте до 60 лет. Несмотря на то что СГ является моногенным заболеванием, скорость развития атероскле-ротического поражения кровеносных сосудов у разных пациентов иногда значительно различается. Существенная разница в сроках появления и тяжести атеросклеро-тических осложнений отмечена даже среди носителей одной и той же мутации .

Ομόζυγος FH

Η ομόζυγη μορφή εμφανίζεται όταν ένα παιδί κληρονομεί δύο μεταλλαγμένα αλληλόμορφα LDLR και από τους δύο γονείς. Κατά κανόνα, οι κλινικές εκδηλώσεις σε αυτή τη μορφή ξεκινούν νωρίτερα και είναι πολύ πιο σοβαρές από ότι σε ασθενείς με ετερόζυγη μορφή. Λόγω της πλήρους απουσίας της LDLR ή μιας απότομης μείωσης της δραστηριότητάς τους (μέχρι 2-25% του κανόνα), αναπτύσσεται σοβαρή υπερχοληστερολαιμία. Ταυτόχρονα, το επίπεδο της LDL σε ασθενείς με ομόζυγη μορφή είναι 5-10 φορές υψηλότερο από ό,τι σε υγιείς ασθενείς και μπορεί να φτάσει τα 15-20 mmol / l. Τα επίπεδα HDL είναι συνήθως χαμηλά. Χαρακτηρίζεται από έντονη δερματική ξανθωμάτωση (επίπεδα ξανθώματα στη ράχη των μεσοδακτυλικών μεμβρανών των χεριών, των γλουτών, στον ωλένιο και στον ιγνυακό βόθρο), βλάβη της αορτικής ρίζας και της αορτικής βαλβίδας. Η ανάπτυξη κονδυλωδών ξανθωμάτων στην εκτεινόμενη πλευρά των αγκώνων και των γονάτων μπορεί να εμφανιστεί αργότερα. Τα τενοντιακά ξανθώματα στους ομοζυγώτες είναι παρόντα στο 100% των περιπτώσεων. Είναι πιθανό το ιστορικό υποτροπιάζουσας τενοκολπίτιδας του Αχίλλειου. Οι καρδιαγγειακές επιπλοκές λόγω της επιθετικής ανάπτυξης της αθηροσκλήρωσης σε τέτοιους ασθενείς μπορεί να αναπτυχθούν ήδη στην παιδική ηλικία (στηθάγχη, ελαττώματα της αορτικής βαλβίδας κ.λπ.). Έχουν περιγραφεί ορισμένες περιπτώσεις ανάπτυξης μυοκαρδίου σε παιδιά με FH στην ηλικία των δύο ετών. Το προσδόκιμο ζωής τέτοιων ασθενών χωρίς θεραπεία δεν υπερβαίνει τα 20-30 χρόνια.

Ιατρική εκπαίδευση

Ο ρυθμός εξέλιξης της νόσου τόσο στους ετεροζυγώτες όσο και στους ομοζυγώτες είναι απρόβλεπτος· επιπλέον, η βάση των οξέων κλινικών εκδηλώσεων της αθηροσκλήρωσης, όπως το οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, το εγκεφαλικό επεισόδιο και η γάγγραινα, είναι η αποσταθεροποίηση μιας αθηρωματικής πλάκας με επακόλουθο σχηματισμό θρόμβου.

Έτσι, η FH είναι μια πολυπαραγοντική νόσος με γενετική προδιάθεση. Ο κίνδυνος ανάπτυξης επιπλοκών σε αυτή τη νόσο καθορίζεται όχι μόνο από το βαθμό στον οποίο ο μεταβολισμός της LDL είναι εξασθενημένος, αλλά και από την παρουσία άλλων παραγόντων κινδύνου (κάπνισμα, αρτηριακή υπέρταση, διαβήτης κ.λπ.). Τα τελευταία χρόνια, έχει αποδειχθεί ότι ελαττώματα σε άλλα γονίδια που δεν σχετίζονται με το μεταβολισμό της LDL μπορεί να είναι παράγοντες κινδύνου.

Κλινικό παράδειγμα

Ο ασθενής Π., γεννημένος το 1973, εισήχθη με παράπονα για πονοκέφαλο, κυρίως στο δεξί μισό, ναυτία, μερικές φορές έμετο, ζάλη, εμφάνιση με φόντο αύξησης της αρτηριακής πίεσης.

Από το ιστορικό είναι γνωστό ότι από το 2006 καταγράφεται αρτηριακή υπέρταση με μέγιστη αύξηση της αρτηριακής πίεσης έως 230/140 mm Hg. Τέχνη .; Κατά την εξέταση αποκαλύφθηκε σοβαρή υπερχοληστερολαιμία (χοληστερόλη> 10 mmol/L με δυσλιπιδαιμία). Το 2007, υπέστη ένα οξύ εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα (ACVA) στο σπονδυλοβασικό σύστημα, το 2008 - επαναλαμβανόμενο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο στη δεξιά μέση εγκεφαλική αρτηρία, το 2009, με φόντο μια υπερτασική κρίση, ένα παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο. Λαμβάνει συνεχώς αμλοδιπίνη 5 mg τη νύχτα, concor 5 mg το πρωί, atacan και 8 mg το πρωί, θρομβο-ACC 100 mg / ημέρα. Στο πλαίσιο της θεραπείας, υπήρξε κάποια βελτίωση στην ευεξία, μείωση της αρτηριακής πίεσης. ο ασθενής αρνήθηκε τη θεραπεία μείωσης των λιπιδίων. Ωστόσο, ένα χρόνο αργότερα, παρατηρήθηκε επιδείνωση της κατάστασης, τα παραπάνω παράπονα αυξήθηκαν σε συχνότητα με φόντο την αποσταθεροποίηση της αρτηριακής πίεσης. Για αρκετούς μήνες, ο ασθενής δεν ζήτησε βοήθεια, μετά από μια άλλη υπερτασική κρίση κλήθηκε ασθενοφόρο, το ΗΚΓ αποκάλυψε αστάθεια της παροχής αίματος στο οπίσθιο τοίχωμα (αρνητικά κύματα Τ), ο ασθενής νοσηλεύτηκε επειγόντως.

Κληρονομικότητα: ο πατέρας έπασχε από μικρή ηλικία από αρτηριακή υπέρταση, υπερλιπιδαιμία.

Κακές συνήθειες: το κάπνισμα έως και 15 τσιγάρα την ημέρα, δεν γίνεται κατάχρηση αλκοόλ.

Συννοσηρότητες: ψωρίαση, διαβρωτική γαστρίτιδα, βρογχικό άσθμα... Εγκεφαλοαγγειακή νόσος (CVD). Στάδιο ΙΙΙ δυσκυκλοφορική εγκεφαλοπάθεια. Υπολειμματικά φαινόμενα επαναλαμβανόμενων διαταραχών της εγκεφαλικής κυκλοφορίας στη δεξιά μετωποβρεγματική και αριστερή βρεγματική περιοχή. Εγκεφαλική αθηροσκλήρωση. Στενωτική αθηροσκλήρωση κύριες αρτηρίεςεγκέφαλος. Εστιακή συμπτωματική επιληψία με εστιακές και δευτερογενείς γενικευμένες κρίσεις. Οργανική διαταραχή προσωπικότητας λόγω αγγειακή νόσοτου εγκεφάλου με επιληπτικές κρίσεις μέτριας συχνότητας και ασθενοκαταθλιπτικό σύνδρομο.

Αλλεργικό ιστορικό: η χρήση στρεπτοκτόνου προκαλεί ασφυξία, το ταλκ προκαλεί δερματίτιδα, τοπικό οίδημα, τσίμπημα μέλισσας - οίδημα Quincke.

Αντικειμενική κατάσταση κατά την εισαγωγή: ικανοποιητική κατάσταση. Το δέρμα είναι κανονικού χρώματος και υγρασίας, χωρίς εξανθήματα. Στους πνεύμονες, φυσαλιδώδης αναπνοή πραγματοποιείται σε όλα τα τμήματα, δεν υπάρχει συριγμός. Αναπνευστικός ρυθμός 17 σε 1 λεπτό. Οι ήχοι της καρδιάς είναι πνιγμένοι, η προφορά του τόνου II είναι πάνω από την αορτή, δεν υπάρχει φύσημα. Ο ρυθμός είναι σωστός. Καρδιακός ρυθμός 64 σε 1 λεπτό, ΑΠ 180/90 mm Hg. Γλώσσα υγρή, επικαλυμμένη με λευκή άνθιση. Η κοιλιά είναι μαλακή κατά την ψηλάφηση, ανώδυνη στο επιγάστριο, όχι πρησμένη. Το συκώτι δεν είναι διευρυμένο. Καρέκλα: κανονική. Δεν υπάρχει δυσουρία.

Εργαστηριακή εξέταση. Κλινική ανάλυσηαίμα χωρίς παθολογία. βιοχημική ανάλυση: γλυκόζη 4,7 (3,85-6,10) mmol / l; τριγλυκερίδια 0,9 (0,32-1,71) mmol/l; ολική χοληστερόλη 10,5 (3,70 - 5,17) mmol / l; HDL χοληστερόλη 2,1 (0,90-1,90) mmol / l; VLDL χοληστερόλη 0,52 (0,00-1,00) mmol/L; LDL χοληστερόλη 7,37 (0,00-2,59) mmol/L.

Δεδομένα ενόργανης έρευνας. ΗΚΓ: φλεβοκομβικός ρυθμός, 66 σε 1 λεπτό. κατακόρυφη θέση του ηλεκτρικού άξονα της καρδιάς. μέτριες αλλαγές στο μυοκάρδιο με τη μορφή αρνητικού κύματος Τ στις απαγωγές III, aVF.

Στο υπερηχοκαρδιογράφημα: η ρίζα και η ανιούσα αορτή που είναι προσβάσιμες στην απεικόνιση δεν διαστέλλονται, συμπιέζονται. Οι κοιλότητες της καρδιάς είναι εντός των επιτρεπτών ορίων. Μέτρια υπερτροφία μυοκαρδίου της αριστερής κοιλίας. Η συνολική συσταλτικότητα του μυοκαρδίου της αριστερής κοιλίας είναι ικανοποιητική. Δεν αποκαλύφθηκαν ζώνες παραβίασης της τοπικής συσταλτικότητας. Συμπίεση των άκρων της αορτικής βαλβίδας. Η αορτική ανεπάρκεια δεν καταγράφεται. Σφράγιση φύλλου μιτροειδής βαλβίδα... Ανεπάρκεια μιτροειδούς βαθμού Ι-ΙΙ. τριγλώχινα ανεπάρκεια βαθμού Ι. Η πνευμονική υπέρταση δεν εντοπίστηκε.

Πολυτομική αξονική τομογραφία εγκεφάλου: οι συνέπειες προηγουμένως μεταφερθέντος εγκεφαλικού επεισοδίου σε ισχαιμικό τύπο στη λεκάνη της δεξιάς μέσης εγκεφαλικής αρτηρίας, της αριστερής μέσης εγκεφαλικής αρτηρίας. μεμονωμένες εστιακές αλλαγές στην ουσία του εγκεφάλου, πιθανώς αγγειακής προέλευσης.

Διπλή / τριπλή αγγειοσάρωση των εξωκρανιακών τμημάτων των βραχιοκεφαλικών αρτηριών με έγχρωμη χαρτογράφηση της ροής του αίματος: ηχώ σημάδια αθηροσκλήρωσης των βραχιοκεφαλικών αρτηριών και στένωση στη διακλάδωση της κοινής καρωτιδικές αρτηρίεςκαι στις δύο πλευρές: δεξιά 30%, αριστερά 20%. Ηχώ στένωσης στο στόμα των έσω καρωτιδικών αρτηριών και στις δύο πλευρές: στα δεξιά κατά 45-50%, στα αριστερά κατά 30%. Καμία δυναμική σε σύγκριση με το προηγούμενο πρωτόκολλο μελέτης.

Υπερηχογράφημα οργάνων κοιλιακή κοιλότητακαι νεφροί: δεν αποκαλύφθηκε παθολογία.

Διαβούλευση νευρολόγου. Συμπέρασμα: CVB. Δυσκυκλοφορική εγκεφαλοπάθεια ΙΙΙ βαθμού, μικτή γένεση (αθηροσκληρωτική, υπερτασική), αντιρρόπηση στο σπονδυλικό-βασιλικό αρτηριακό σύστημα. Υπολειμματικές επιδράσεις επαναλαμβανόμενων εγκεφαλοαγγειακών ατυχημάτων στο σπονδυλοβασικό αρτηριακό σύστημα από το 2007, στο δεξί ημισφαίριο από το 2008 και στο αριστερό ημισφαίριο από το 2009. Στενωτική εγκεφαλική αθηροσκλήρωση. Υπέρταση στάδιο ΙΙΙ, 3ος βαθμός, κίνδυνος 4. Εστιακή συμπτωματική επιληψία με εστιακές και δευτερογενείς γενικευμένες κρίσεις.

Τελική διάγνωση. Κύρια: υπέρταση στάδιο III, βαθμός 3, κίνδυνος 4. Υπερτασική κρίση.

Συνοδός παθολογία: CVD - δυσκυκλοφορική εγκεφαλοπάθεια III βαθμού, μικτή γένεση (αθηροσκληρωτική, υπερτασική), αντιρρόπηση στο σπονδυλοβασιλικό αρτηριακό σύστημα. Υπολειμματικές επιδράσεις επαναλαμβανόμενων εγκεφαλοαγγειακών ατυχημάτων στο σπονδυλοβασικό αρτηριακό σύστημα από το 2007, στο δεξί ημισφαίριο από το 2008 και στο αριστερό ημισφαίριο από το 2009. Στενωτική εγκεφαλική αθηροσκλήρωση. Εστιακή συμπτωματική επιληψία με εστιακές και δευτερογενείς γενικευμένες κρίσεις Οργανική διαταραχή προσωπικότητας σε σχέση με τη νόσο (ACA) με επιληπτικές κρίσεις μέτριας συχνότητας. Δυσλιπιδαιμία τύπου IIb.

Θεραπεία: αμλοδιπίνη 5 mg μία φορά την ημέρα, βισοπρολόλη 5 mg μία φορά την ημέρα, mycardis + 80 / 12,5 μία φορά την ημέρα, thrombo-ACC 100 mg μία φορά την ημέρα, τουλίπα 20 mg μία φορά την ημέρα

Στο πλαίσιο της θεραπείας που διεξήχθη για 14 ημέρες, η κατάσταση του ασθενούς βελτιώθηκε σημαντικά: επιτεύχθηκε σταθεροποίηση της αρτηριακής πίεσης εντός των τιμών-στόχων, βελτιώθηκε η γενική ευημερία και μειώθηκαν οι εκδηλώσεις διαταραχής εγκεφαλοπάθειας. Η βιοχημική εξέταση αίματος ελέγχου έδειξε μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στα 7,5 mmol/L.

Έτσι, ο ασθενής σε αρκετά νεαρή ηλικία (33 ετών) παρουσίασε αρτηριακή υπέρταση και αποκαλύφθηκε δυσλιπιδαιμία με υψηλή περιεκτικότητα σε LDL. Επιπλέον, ο πατέρας του έπασχε επίσης από υπερχοληστερολαιμία από μικρός. Τα υψηλά επίπεδα χοληστερόλης, το οικογενειακό ιστορικό, η πρώιμη εκδήλωση και η σοβαρή υπέρταση, η ταχεία εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης υποδηλώνουν ότι ο ασθενής έχει FH. Η έλλειψη έγκαιρης ειδικής θεραπείας μείωσης των λιπιδίων για FH οδήγησε στην ανάπτυξη σοβαρών επιπλοκών με τη μορφή επαναλαμβανόμενων ισχαιμικών εγκεφαλικών επεισοδίων.

Ιατρική εκπαίδευση

Διαγνωστικά SG

1. Εκτίμηση του λιπιδικού προφίλ. Η βασική διάγνωση των διαταραχών του λιπιδικού προφίλ είναι η ποσοτικοποίηση του επιπέδου της ολικής χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων στον ορό με άδειο στομάχι. Τα παθολογικά αποτελέσματα απαιτούν επιβεβαίωση μετά από μερικές εβδομάδες. Η επανεξέταση θα πρέπει να συμπληρώνεται με τον προσδιορισμό του επιπέδου HDL και LDL.

Μπορεί να υπάρχει υποψία FH σε ενήλικες άνω των 20 ετών με LDL χοληστερόλη > 4,9 mmol / L ή HDL χοληστερόλη > 5,7 mmol / L. σε παιδιά, εφήβους και νέους (κάτω των 20 ετών) - LDL> 4,1 mmol/L ή HDL> 4,9 mmol/L.

2. Ο έλεγχος των επιπέδων χοληστερόλης θα πρέπει να πραγματοποιείται από την ηλικία των δύο ετών σε παιδιά με οικογενειακή προδιάθεση για πρώιμη ανάπτυξη καρδιαγγειακής νόσου ή υψηλά επίπεδα χοληστερόλης.

3. Σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα χοληστερόλης, οικογενειακό ιστορικό (cascade screening) του αυξημένο επίπεδοχοληστερόλη και η παρουσία καρδιακών παθήσεων στους πλησιέστερους συγγενείς (πρώτος βαθμός σχέσης). Η πιθανότητα εμφάνισης FH είναι πολύ μεγαλύτερη σε άτομα με γενετική προδιάθεση για υπερχοληστερολαιμία ή πρώιμη εκδήλωση στεφανιαίας νόσου σε οικογενειακό ιστορικό (εμφάνιση της νόσου πριν από τα 55 έτη στους άνδρες και έως τα 65 έτη στις γυναίκες).

4. Φυσικά δεδομένα. Η εμφάνιση πρόσθετων εξωτερικών σημείων αυτής της νόσου, τα οποία μπορούν να παρατηρηθούν τόσο από τους ίδιους τους ασθενείς όσο και από τους γύρω τους, είναι πιθανή: τενοντιακά ξανθώματα σε οποιαδήποτε ηλικία. κερατοειδικό τόξο σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 45 ετών. ογκώδες ξάνθωμα ή ξανθέλασμα σε ασθενή ηλικίας μικρότερης των 20-25 ετών.

Είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη ότι η απουσία όλων αυτών των εκδηλώσεων δεν αποκλείει την παρουσία SG.

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν ενιαία διεθνή κριτήρια για την κλινική διάγνωση της FH, αν και τρεις ανεξάρτητες ερευνητικές ομάδες (ΗΠΑ, Μεγάλη Βρετανία και Ολλανδία) έχουν αναπτύξει τα δικά τους διαγνωστικά σημεία που χρησιμοποιούνται για επιστημονικούς και πρακτικούς σκοπούς σε αυτές τις χώρες και σε πολλές των άλλων.

Για τον προσδιορισμό του χαρακτηριστικού φαινοτύπου της ετερόζυγης μορφής της FH, προτείνεται η χρήση των κριτηρίων MedRed και WHO (βλ. πίνακα).

Η ομόζυγη FH διαγιγνώσκεται με βάση κλινικά χαρακτηριστικά όπως η ολική χοληστερόλη > 15,4 mmol / L (> 600 mg / dL), τα ξανθώματα στο δέρμα, η πρώιμη ανάπτυξη στεφανιαίας νόσου στην παιδική ηλικία και η παρουσία ετερόζυγης FH στο οικογενειακό ιστορικό οι γονείς.

5. Ο γενετικός έλεγχος για FH συνήθως δεν απαιτείται για τη διάγνωση ή την κλινική αξιολόγηση, αλλά μπορεί να είναι χρήσιμος εάν η διάγνωση είναι διφορούμενη. Ωστόσο, η απουσία αναγνωρισμένων μεταλλάξεων δεν αποκλείει τη διάγνωση της FH, ειδικά εάν ο φαινότυπος του ασθενούς πιθανότατα υποδεικνύει την παρουσία FH.

2. Έλεγχος της αρτηριακής πίεσης.

3. Έλεγχος επιπέδων γλυκόζης στο αίμα, θεραπεία σακχαρώδη διαβήτη, μεταβολικό σύνδρομο.

Φαρμακευτική θεραπεία

1. Σε όλους τους ενήλικες με FH, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά με στατίνες υψηλής ισχύος στη μέγιστη ανεκτή δόση για να επιτευχθεί ο στόχος της LDL< 2,59 ммоль/л. Больным с СГ чаще всего назначают симвастатин, аторвастатин и розувастатин, которые характеризуются высокой активностью в снижении уровня ЛПНП. Больным с СГ необходимо назначать статины в достаточно высокой дозе, которая могла бы обеспечить снижение уровня ЛПНП на 45-50%.

Οι στατίνες, ακόμη και σε υψηλές δόσεις, είναι καλά ανεκτές από τους ασθενείς και οι ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η αύξηση των ηπατικών ενζύμων, η μυοπάθεια και η ραβδομυόλυση είναι σπάνιες. Ωστόσο, ο έλεγχος των ηπατικών ενζύμων (ALT, AST, CPK) θα πρέπει να πραγματοποιείται τακτικά, μία φορά το μήνα.

2. Σε περίπτωση δυσανεξίας στις στατίνες ή για εντατικοποίηση της θεραπείας, συνιστάται η συνταγογράφηση εζετεμίμπης, νιασίνης και φαρμάκων που απομακρύνουν τα χολικά οξέα (κολεσβελάμη).

Η εζετιμίμπη είναι ένα φάρμακο μείωσης των λιπιδίων που αναστέλλει την απορρόφηση της διατροφικής και της χοληστερόλης το λεπτό έντερομειώνοντας τη μεταφορά της χοληστερόλης μέσω του εντερικού τοιχώματος. Η μονοθεραπεία με εζετιμίμπη συνοδεύεται από μείωση των επιπέδων της LDL χοληστερόλης στον ορό μόνο κατά 15-17%. Ωστόσο, όταν η εζετιμίμπη συνδυάζεται με στατίνες, η δράση μείωσης των λιπιδίων αυξάνεται σημαντικά.

Οι φιβράτες, τα δεσμευτικά χολικών οξέων και η νιασίνη για τη θεραπεία της FH δεν χρησιμοποιούνται ως μονοθεραπεία και συνταγογραφούνται μόνο σε περιπτώσεις όπου η υπερχοληστερολαιμία συνδυάζεται με υπερτριγλυκεριδαιμία ή χαμηλή συγκέντρωση HDL.

3. Μερικές φορές για να επιτευχθεί το επίπεδο στόχο της LDL χοληστερόλης, οι ασθενείς χρειάζονται το διορισμό τριών ή περισσότερων φαρμάκων, κάτι που είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τη δευτερογενή πρόληψη.

Εξωσωματική θεραπεία της FH Ως εξωσωματική, είναι δυνατή η χρήση διαφόρων μεθόδων, ιδίως αιμορρόφησης, πλάσματος

Διαγνωστικά κριτήρια για ετερόζυγη FH σύμφωνα με το MedPed και

Κριτήρια

Κληρονομικό ιστορικό

Κλινικό ιστορικό

Η θεραπεία της FH είναι πολύπλοκη, δια βίου, με στόχο τη μείωση των υψηλών επιπέδων χοληστερόλης και του κινδύνου εμφάνισης καρδιαγγειακών επιπλοκών όπως ο ΕΜ και το εγκεφαλικό.

Θεραπεία χωρίς φάρμακα

1. Αλλαγές στον τρόπο ζωής (διατροφή με υποχοληστερίνη, διακοπή καπνίσματος, αλκοόλ, απώλεια βάρους, σωματική δραστηριότητα).

Σωματική εξέταση

επίπεδο LDL

Σημειώστε αρνητική SG-διάγνωση - εκτίμηση<3.

Πρώιμη έναρξη της καρδιαγγειακής νόσου και/ή του επιπέδου 1 της LDL χοληστερόλης πάνω από το 95ο εκατοστό στους πλησιέστερους συγγενείς

Η παρουσία τενοντιακών ξανθωμάτων στον πλησιέστερο συγγενή ή/και το επίπεδο της LDL πάνω από τον 95ο εκατοστό σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών

Πρώιμη ανάπτυξη CVD 2

Πρώιμη ανάπτυξη αθηροσκληρωτικού 1

εγκεφαλικές / περιφερικές αρτηριακές βλάβες

Τενοντιακά ξανθώματα 6

Κερατοειδική καμάρα σε ασθενείς κάτω των 45 ετών 4

> 8,5 mmol / L (περισσότερο ~ 330 mg / dL) 8

6,5-8,4 mmol / L (~ 250-329 mg / dL) 5

5,5-6,4 mmol / L (~ 190-249 mg / dL) 3

5,4-4,9 mmol / L (~ 155-189 mg / dL) 1

Βαθμολογία: καθορισμένο SG - βαθμολογία> 8; υποτιθέμενο σκορ 6-8. πιθανό SG - σκορ 3-5; Οχι

μοφόρηση, ανοσοφόρηση, εκλεκτική απορρόφηση της LDL από το πλάσμα του αίματος (λιποπρωτεϊνική αποφορά).

Η αφαίρεση λιποπρωτεϊνών είναι μια εξωσωματική θεραπεία κατά την οποία οι λιποπρωτεΐνες που περιέχουν apoB απομακρύνονται από την κυκλοφορία του αίματος. Η απομάκρυνση της LDL με αποφόρεση βελτιώνει τα αποτελέσματα της στεφανιαίας νόσου, επιβραδύνει την εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης και της αορτικής ίνωσης και βοηθά στην ομαλοποίηση της ενδοθηλιακής λειτουργίας και των παραμέτρων αιμοπηξίας στην FH.

Ως θεραπευτική επιλογή, η αποφόρεση μπορεί να ληφθεί υπόψη σε ασθενείς με αναποτελεσματικότητα της φαρμακευτικής θεραπείας στις μέγιστες ανεκτές δόσεις. Ο αριθμός των διαδικασιών για 6 μήνες ή περισσότερο ποικίλλει ξεχωριστά. Το κύριο πρόβλημα αυτής της μεθόδου είναι το υψηλό κόστος της (το κόστος της θεραπείας είναι συγκρίσιμο με το κόστος της αιμοκάθαρσης).

Νέες θεραπείες

Δυστυχώς, οι μέθοδοι που είναι διαθέσιμες στους γιατρούς δεν είναι πάντα εφικτές για την επίτευξη βέλτιστης και σταθερής μείωσης των επιπέδων της LDL χοληστερόλης στο πλάσμα. Ως εκ τούτου, εμφανίζονται νέες καινοτόμες μέθοδοι θεραπείας υψηλής τεχνολογίας που παρέχουν σημαντική μείωση των επιπέδων της LDL χοληστερόλης στο πλάσμα, ειδικά σε ασθενείς με ομόζυγη FH.

Αναστολή PCSK9. Η θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα κατά του PCSK9 αυξάνει τον χρόνο παραμονής και την πυκνότητα των υποδοχέων LDL στην κυτταρική επιφάνεια, γεγονός που συνεπάγεται αυξημένη αποβολή της LDL από την κυκλοφορία του αίματος. Είναι επίσης σημαντικό να ληφθεί υπόψη ότι τα αντισώματα έναντι του PCSK9 μειώνουν επίσης σημαντικά το επίπεδο της apoB, της ολικής χοληστερόλης, της HDL. Αυτά τα μονοκλωνικά αντισώματα υποβάλλονται επί του παρόντος σε δοκιμές φάσης ΙΙΙ και δεν έχουν ακόμη εγκριθεί επίσημα για κλινική χρήση.

Mipomersen. Το Mipomersen είναι ένα αντιπληροφοριακό 20-μερές ολιγονουκλεοτίδιο που συνδέεται με τον μεταφορέα συμπληρωματικής αλληλουχίας RNA που κωδικοποιεί το apoB, αναστέλλοντας έτσι τη μετάφραση στα ριβοσώματα. Αναστέλλοντας τη βιοσύνθεση της apoB, η μιπομερσένη μειώνει σημαντικά την παραγωγή και έκκριση της VLDL. Μετά υποδόρια χορήγησηΗ μιπομερσένη συγκεντρώνεται στο ήπαρ, όπου μεταβολίζεται. Αυτό το φάρμακο έχει λάβει έγκριση FDA για χρήση στη θεραπεία της ομόζυγης FH. Το Mipomersen μειώνει επίσης σημαντικά την ολική χοληστερόλη, την apoB, τα τριγλυκερίδια, την LDL και τις λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL). Εκτός από τις αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, την ταχεία κούραση και τη μυαλγία, το mipomer-sen μπορεί να προκαλέσει ηπατική στεάτωση, καθώς και αύξηση του επιπέδου των αμινοτρανσφερασών. Το Mipomersen έχει την ιδιότητα του ορφανού φαρμάκου ( φάρμακοαναπτύχθηκε για τη θεραπεία σπάνιων ασθενειών) και λόγω της ηπατοτοξικότητάς του στις Ηνωμένες Πολιτείες μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο ως μέρος του προγράμματος Αξιολόγησης Κινδύνου και Στρατηγικής Μείωσης (REMS).

Lomitapid. Η μικροσωματική πρωτεΐνη μεταφοράς τριγλυκεριδίων (MTP) εντοπίζεται στο ενδοπλασματικό δίκτυο των κυττάρων του ήπατος και του εντέρου και μεταφέρει τα τριγλυκερίδια σε VLDL στο ήπαρ και χυλομικρά στο έντερο. Η λομιταπίδη είναι ένας από του στόματος αναστολέας της MTP που μειώνει τη σύνθεση και την έκκριση της VLDL στο ήπαρ. Η λομιταπίδη έχει εγκριθεί για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη ως συμπληρωματική θεραπεία για την ομόζυγη FH.

Συμπερασματικά, μπορούμε να πούμε ότι η ορθολογικά οργανωμένη θεραπεία επιτρέπει αρκετές φορές τη μείωση της συχνότητας εμφάνισης τυχόν εκδηλώσεων σε ασθενείς με FH.

Ιατρική εκπαίδευση

Ισχαιμική καρδιοπάθεια και παρατείνουν σημαντικά τη ζωή τους. Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να σημειωθεί ότι η θεραπεία πρέπει να ξεκινά από την παιδική ηλικία, από την ηλικία των 8-10 ετών, και μερικές φορές ακόμη και από τη γέννηση και να συνεχίζεται σε όλη τη ζωή, προσαρμόζοντας περιοδικά τη θεραπεία ανάλογα με το στάδιο ανάπτυξης της νόσου και τα επιτευχθέντα αποτελέσματα.

Χρηματοδότηση. Η μελέτη δεν χρηματοδοτήθηκε.

ΑΝΑΦΟΡΕΣ (στοιχεία 1, 4, 6 - 10, 12-14 βλέπε Αναφορές)

2. Kukharchuk V.V., Malyshev P.P., Meshkov A.N. Οικογενής υπερχοληστερολαιμία: σύγχρονες πτυχές διάγνωσης, πρόληψης και θεραπείας. Καρδιολογία. 2009; (1): 76-83.

3. Safarova M.S., Sergienko I.V., Ezhov M.V., Semenova A.E., Kachkovsky M.A., Shaposhnik I.I. και άλλα Ρωσικό ερευνητικό πρόγραμμα για την έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία ασθενών με οικογενή υπερχοληστερολαιμία: τεκμηρίωση και σχεδιασμός του ρωσικού μητρώου οικογενειακής υπερχοληστερολαιμίας (ROSHHS). Αθηροσκλήρωση και δυσλιπιδαιμία. 2014; (3): 7-15.

5. Bochkov N. P. Κλινική γενετική. M .: GEOTAR-Med; 2002. 11. Susekov A.V. Εζετιμίμπη, ένας αναστολέας προσρόφησης χοληστερόλης: νέες δυνατότητες στη θεραπεία δυσλιπιδαιμιών και αθηροσκλήρωσης. Θεραπευτικό αρχείο. 2005; 77 (8): 24-9.

1. Goldberg A.C., Hopkins P.N., Toth P.P., Ballantyne C.M., Rader D.J., Robinson J.G. et al. Οικογενής υπερχοληστερολαιμία: διαλογή, διάγνωση και διαχείριση παιδιατρικών και ενηλίκων ασθενών: κλινική καθοδήγηση από την Εθνική Ομάδα Εμπειρογνωμόνων για την Οικογενειακή Υπερχοληστερολαιμία της Εθνικής Ένωσης Λιπιδίων. J. Clin. Lipidol. 2011; 5 (3Συμπλ.): S1-8.

2. Kukharchuk V.V., Malyshev P.P., Meshkov A.N. Οικογενής υπερχοληστερολαιμία: νέες διαγνωστικές πτυχές, πρόληψη και θεραπεία. Καρ-διολογία. 2009; (1): 76-83. (στα ρώσικα)

3. Safarova M.S., Sergienko I.V., Ezhov M.V., Semenova A.E., Kachkovskiy M.A., Shaposhnik I.I. et al. Ρωσικό ερευνητικό πρόγραμμα για την έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία ασθενών με οικογενή υπερχοληστερολαιμία. Ateroskleroz και dislipidemiya. 2014; (3): 7-15. (στα ρώσικα)

4. Fahed A.C., Nemer G.M. Οικογενής υπερχοληστερολαιμία: τα λιπίδια ή τα γονίδια; Nutr. Metab. (Λονδίνο). 2011; 8 (1): 23.

5. Bochkov N.P. Κλινική Γενετική. Μόσχα: GEOTAR-Med; 2002. (στα ρωσικά)

6. Luirink I.K., Hutten B.A., Wiegman A. Optimizing Treatment of Familial Hypercholesterolemia in Children and Adoescents. Curr. Cardiol. Μαλλομέταξο ύφασμα. 2015; 17 (9): 629.

7. Daniels S.R. Οικογενής υπερχοληστερολαιμία: Ο λόγος για τον έλεγχο Παιδιά γιαΑνωμαλίες χοληστερόλης. J. Pediatr. 2016; 170: 7-8.

8. Watts G.F., Gidding S., Wierzbicki A.S., Toth P.P., Alonso R., Brown W.V. et al. Ολοκληρωμένη καθοδήγηση για τη φροντίδα της οικογενούς υπερχολης-τερολαιμίας από το International FH Foundation. Int. J. Cardiol. 2014; 171 (3): 309-25.

9. European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, Reiner Z., Catapano A.L., De Backer G., Graham I., Taskinen M.R. et al. ESC / EAS Guidelines for the management of dyslipidae-mias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Ευρώ. Heart J. 2011; 32 (14): 1769-818.

10. Patel R.S., Scopelliti E.M., Savelloni J. Therapeutic Management of Familial Hypercholesterolemia: Current and Emerging Drug Therapies. Φαρμακοθεραπεία. 2015; 35 (12): 1189-203.

11. Susekov A.V. Εζετιμίμπη αναστολέας απορρόφησης χοληστερόλης, νέες δυνατότητες στη θεραπεία της δυσλιπιδαιμίας και της αθηροσκλήρωσης. Tera-pevticheskiy archiv. 2005; 77 (8): 24-9. (στα ρώσικα)

12. Seidah N.G. Αναστολείς της προπρωτεϊνικής κονβερτάσης σουμπτιλισίνης κεξίνης 9 (PCSK9) στη θεραπεία της υπερχοληστερολαιμίας και άλλων παθολογιών. Curr. Pharm. Des. 2013; 19 (17): 3161-72.

13. Visser Μ.Ε., Witztum J.L., Stroes E.S., Kastelein J.J. Αντιπληροφοριακά ολιγονουκλεοτίδια για τη θεραπεία της δυσλιπιδαιμίας. Ευρώ. Heart J. 2012; 33: 1451-8.

A. V. Susekov.

Οικογενής υπερχοληστερολαιμία: κάντε τη διάγνωση και συνταγογραφήστε τη σωστή θεραπεία.

1. Τι είναι η οικογενής (κληρονομική) υπερχοληστεναιμία;

Η οικογενής υπερχοληστερολαιμία είναι η πιο κοινή κληρονομική νόσος στον κόσμο. Για πρώτη φορά, ο Schmidt ανέφερε την ασθένεια της οικογενούς υπερχοληστερόλης το 1914. Η υπερχοληστερολαιμία είναι μια αύξηση των επιπέδων ολικής χοληστερόλης κατά 2-2,5 φορές σε σύγκριση με τον κανόνα λόγω της «κακής» χοληστερόλης χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (LDL-C). Σε ασθενείς με οικογενειακό DHS, το επίπεδο της κακής χοληστερόλης μπορεί να ξεπεράσει τα 4,5 mmol / L, ενώ ο κανόνας δεν είναι περισσότερο από 3 mol / L σε υγιείς ενήλικες. Η οικογενής υπερχοληστερολαιμία είναι μια επικίνδυνη ασθένεια, χωρίς θεραπεία σε τέτοιους ασθενείς, σημειώθηκε πρώιμη και επιθετική ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης (3-4 δεκαετίες ζωής), πρώιμα καρδιακά επεισόδια, εγκεφαλικά επεισόδια, ανάπτυξη στένωσης αορτής και αιφνίδιος θάνατος. Σύμφωνα με τη μεταφορική έκφραση του Δανού λιπιδολόγου John Kastelein, χωρίς θεραπεία, η πρόγνωση σε ασθενείς με οικογενή HFD είναι τόσο κακή όσο και σε ασθενείς με AIDS.

2. Πόσο συχνή είναι η οικογενής υπερχοληστερολαιμία;

Οικογενής υπερχοληστερολαιμία (στην αγγλόφωνη βιβλιογραφία - FHαπό " φάοικογενειακή Hυπερχοληστερολαιμία») εμφανίζεται αρκετά συχνά από 1/200 έως 1/500 στους ευρωπαϊκούς πληθυσμούς. Στον κόσμο τέτοιων ασθενών από 20 έως 34 εκατομμύρια. V Ρωσική ΟμοσπονδίαΣύμφωνα με προκαταρκτικές εκτιμήσεις, υπάρχουν 287 έως 700 χιλιάδες ασθενείς με οικογενή υπερχοληστερολαιμία. Σύμφωνα με το «ιδρυτικό αποτέλεσμα», οι ασθενείς με FH εντοπίζονται συχνότερα στην καναδική επαρχία του Κεμπέκ (1: 270), στην Ολλανδία (1: 200), στους Εβραίους Ασκενάζι (1:67), στη Νότια Αφρική (1 : 72-100) , μεταξύ των Λιβανέζων (1:85), στη Φινλανδία (1: 441). Έως και το 80% των ασθενών με οικογενή HFD δεν γνωρίζουν τη νόσο τους (στοιχεία από τον διεθνή οργανισμό The FH Foundation). Τα πιο αισιόδοξα δεδομένα για τη διάγνωση / θεραπεία ασθενών με οικογενή HDH υπάρχουν μόνο σε λίγες χώρες. Στην Ολλανδία, διαγνώστηκε περίπου το 71% των ασθενών με οικογενή HFD, Νορβηγία -43%, Ισλανδία -19%, Ελβετία-13%, Μεγάλη Βρετανία-12%, Ισπανία -6%, Βέλγιο -4%, Σλοβακία και Δανία - 4% το καθένα, Νότια Αφρική-3%. Στη Ρωσική Ομοσπονδία, λιγότερο από το 1% των ασθενών με FH διαγιγνώσκονται και λιγότερο από το 1% λαμβάνουν επαρκή θεραπεία με στατίνες και συνδυαστική θεραπεία μείωσης των λιπιδίων.

3. Ποιες είναι οι ομόζυγες και ετερόζυγες μορφές οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας;

Για να αφαιρέσετε αποτελεσματικά τη χοληστερόλη από την κυκλοφορία του αίματος, χρειάζεστε κανονική λειτουργίαοι λεγόμενοι υποδοχείς LDL, πρόκειται για ένα είδος «πύλης» μέσω της οποίας αφαιρείται η περίσσεια χοληστερόλης για περαιτέρω επεξεργασία στο ήπαρ. Εάν ένα άτομο έχει κανονική ποσότητατέτοιων υποδοχέων στην επιφάνεια του ήπατος και λειτουργούν κανονικά, το επίπεδο της ολικής και «κακής» χοληστερόλης διατηρείται σε αρκετά στενά όρια (5,2 mmol/l και 3,0 mmol/l). Εάν ένα παιδί κληρονομήσει ένα ελαττωματικό γονίδιο υποδοχέα LDL από έναν από τους γονείς, τότε αναπτύσσεται μια ετερόζυγη μορφή οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας (εμφάνιση 1: 200-1: 500). Είναι εξαιρετικά σπάνιο, όταν και οι δύο σύζυγοι έχουν οικογενή ετερόζυγη υπερχοληστερολαιμία, ένα παιδί με δύο ελαττωματικά αλληλόμορφα μπορεί να γεννηθεί σε μια τέτοια οικογένεια - αναπτύσσεται η πιο σοβαρή, κακοήθης μορφή ομόζυγης οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας (επίπτωση 1: 1.000.000). Υπάρχουν τουλάχιστον 140 τέτοιοι ασθενείς στη Ρωσία. Η αθηροσκλήρωση σε τέτοιους ασθενείς αναπτύσσεται σε 1-2 δεκαετίες ζωής, χωρίς θεραπεία, τέτοια παιδιά σπάνια επιβιώνουν από το όριο των 20 ετών.

Οικογενής υπερχοληστερολαιμία, ομόζυγη μορφή... Η ομόζυγη μορφή οικογενούς HLP είναι μια εξαιρετικά σπάνια (1.000.000) δια βίου και εξαιρετικά επικίνδυνη νόσος που χαρακτηρίζεται από πολύ υψηλά επίπεδα LDL χοληστερόλης (συνήθως > 13 mmol/L) και ταχέως προοδευτική ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης στην 1η δεκαετία της ζωής. Η αιτία της νόσου είναι η αδυναμία δέσμευσης και εσωτερίκευσης των σωματιδίων LDL, λόγω μεταλλάξεων και στα δύο αλληλόμορφα του γονιδίου του υποδοχέα της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας. Από την European Atherosclerosis Society Consensus για την ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία (Ιούλιος 2014):

Διαβάστε εδώ: Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg H N et al. Ομόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία: νέες γνώσεις και οδηγίες για τους κλινικούς γιατρούς για τη βελτίωση της ανίχνευσης και καθοδήγηση για τους κλινικούς ιατρούς για τη βελτίωση της ανίχνευσης και της κλινικής διαχείρισης. Έγγραφο θέσης από το Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. European Heart Journal doi ^ 10.1093 / eurheartj / ehu274.δημοσιεύτηκε στις 22 Ιουλίου 2014

Α. Κριτήρια για τη διάγνωση της ομόζυγης οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας:

Γενετική επιβεβαίωση μιας μετάλλαξης σε δύο αλληλόμορφα των γονιδίων LDL-R, apo B, PSCK9 ή LDRAP1.

Επίπεδο LDL-C> 13 mmol / L (> 500 mg / dL) χωρίς θεραπεία ή επίπεδο LDL-C ≥8 mmol / L (≥300 mg / dL). Αυτά τα δύο ζώδια πρέπει να είναι μαζί ή χωριστά.

Αυξημένα (χωρίς θεραπεία) επίπεδα LDL-C και στους δύο γονείς με επιβεβαιωμένη διάγνωση οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας.

Τα χαμηλά επίπεδα LDL-C σε παιδιά και γονείς δεν αποκλείουν τη διάγνωση της οικογενούς ομόζυγης HDL.

Εικόνα 1. Κλινικά σημεία σε ασθενή με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία.

Α. Επίπεδα ξανθώματα στα χέρια. Β. Οζώδη ξανθώματα. Γ. Επίπεδο ξάνθωμα στους γλουτούς. Δ. Ξανθωμάτωση και πάχυνση των αχίλλειων τενόντων. Διασκευή: Peter O. Kwiterovich, Jr. The John Hopkins Textbook of DYSLIPIDAEMIA. LWW Publisher 2010.

4. Πώς να οργανωθεί ο προσυμπτωματικός έλεγχος ασθενών με οικογενή υπερχοληστερολαιμία;

Ευρετήριο ασθενή είναι ο πρώτος εντοπισμένος ασθενής σε μια οικογένεια ή άλλη κοινωνική ομάδα με μια συγκεκριμένη πάθηση/ασθένεια, το γεγονός της ανίχνευσης της οποίας πυροδοτεί μια σειρά επακόλουθων διαγνωστικών εξετάσεων και μελετών (Κλινική έρευνα Ο πρώτος ιατρικά αναγνωρισμένος Pt σε οικογένεια ή άλλη ομάδα, με μια συγκεκριμένη πάθηση, συχνά μια λοίμωξη, η οποία ενεργοποιεί μια γραμμή έρευνας, McGraw-Hill Concise Dictionary of Modern Medicine, 2002 από την The McGraw-Hill Companies, Inc.). Για παράδειγμα, ένας άνδρας 45 ετών (Vladimir S.) με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου εισάγεται στο καρδιολογικό τμήμα επειγόντων περιστατικών. Κατά την εξέταση έχει δερματικά ξανθώματα, πάχυνση των αχίλλειων τενόντων, σε εργαστηριακές εξετάσεις το επίπεδο ολικής χοληστερόλης είναι 10 mmol, LDL-C -8,2 mmol/L, τριγλυκερίδια και επίπεδο HDL-χοληστερόλης («καλή» χοληστερόλη). είναι φυσιολογικό (1, 4 mmol / L και 1,1 mmol / L, αντίστοιχα). Το Anamnesis αποκαλύπτει ότι η μητέρα του (Nadezhda C) είχε επίσης ένα θανατηφόρο πρώιμο έμφραγμα στην ηλικία των 42 ετών, ξανθωμάτωση και υψηλά επίπεδα χοληστερόλης. Κατά τη διάρκεια της ιατρικής εξέτασης, η κόρη του ασθενούς Svetlana S, 14 ετών) διαπιστώθηκε ότι είχε υψηλό επίπεδο ολικής χοληστερόλης (7,5 mmol / L), δεν ελήφθη λεπτομερές λιπιδικό προφίλ. Αυτό είναι ένα κλασικό παράδειγμα οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας στην οικογένεια του S. Vladimir is a index ασθενή ή proband (ο proband είναι μέλος της οικογένειας που υποβλήθηκε σε γενετική ανάλυση, Proband = άτομο ή μέλος μιας οικογένειας που μελετάται σε μια γενετική έρευνα, Dorland "s Ιατρικό Λεξικό για Καταναλωτές Υγείας © 2007 από τον Saunders, αποτύπωμα της Elsevier, Inc. Με την επιφύλαξη παντός δικαιώματος.).

Υπάρχει τρεις τύποι προσυμπτωματικού ελέγχουγια την αναζήτηση ασθενών ευρετηρίου με οικογενή HFD: στοχευμένες, ευκαιριακές και καθολικές.

Α. Στοχευμένη (στοχευμένη) προβολή.

Πρώτα απ 'όλα, η αναζήτηση ασθενών με οικογενή HDH θα πρέπει να πραγματοποιείται σε ενήλικες με πρόωρη ανάπτυξη καρδιαγγειακών παθήσεων (έως 50 ετών στους άνδρες και έως 60 ετών στις γυναίκες). Αυτό είναι στοχευμένο (στοχευμένος έλεγχος).

Παράδειγμα: βλέπε παραπάνω. Ένας άντρας με πρώιμο έμφραγμα στα 45; Εξετάστε για οικογενειακό SDP.

Β. Ευκαιριακός έλεγχοςμε βάση μια μελέτη του επιπέδου της LDL-C (προσαρμοσμένη για το φύλο και την ηλικία) σε ενήλικα παιδιά που επισκέπτονται τις εγκαταστάσεις πρωτοβάθμιας φροντίδας υγείας.

Παράδειγμα 1. Άνδρας L. 34 ετών προσήλθε στην κλινική εξέταση. Επίπεδο LDL-C = 3,7 mmol/L - φυσιολογικό (Starr et al. Clin Chem, Lab Med 2008).

Παράδειγμα 2. Ο άνδρας Κ, 33 ετών, προσήλθε και αυτός για απαξίωση. Επίπεδο LDL-C = 4,7 mmol/L.

Είναι απαραίτητο να εξεταστεί για οικογενειακό HLP, καθώς το επίπεδο της LDL-C για τους άνδρες ηλικίας 25-34 ετών είναι 4,6-5,5 mmol / L - η διάγνωση του οικογενειακού HLP είναι αρκετά πιθανή.

Γ. Καθολικός έλεγχοςιδανικά εκτελείται σε άτομα κάτω των 20 ετών και πριν από την εφηβεία.

Παράδειγμα. Όλα τα μωρά στο μαιευτήριο έχουν καθοριστεί το επίπεδο LDL-C τους (αυτή η πρακτική ξεκίνησε στη Σλοβενία).

5. Πώς γίνεται η φαινοτυπική διάγνωση της οικογενούς HDP, χωρίς διάγνωση DNA;

Οι εργαστηριακές εξετάσεις και η φυσική εξέταση που συνιστώνται για τη διάγνωση της οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας συνοψίζονται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Εργαστηριακές εξετάσεις και φυσική εξέταση που συνιστώνται για τη διάγνωση της οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας (Προσαρμοσμένο και ενημερωμένο: Klaus G Parhofer, Gerald Watts / Essentials of Familial Hypercholesterolaemia. Ed Springer Healthcare 2014)

Βαθμός	Ενα σχόλιο
Πλήρες φάσμα λιπιδίων * (Ολική χοληστερόλη, LDL-C, HDL-C, τριγλυκερίδια, Lp (a).	Αυτό απαιτείται για κλινικούς αλγόριθμους. Η διάγνωση είναι πιθανή όταν το επίπεδο της LDL-C> 4,9 mmol/L.
AST, ALT, CPK, TSH, κρεατινίνη, χολερυθρίνη, γλυκόζη	Βασικές δοκιμές για την παρακολούθηση της ασφάλειας στη θεραπεία με στατίνες.
Σωματικό βάρος και ύψος	Υπολογίστε τον δείκτη μάζας σώματος σας
Περιφέρεια μέσης.	Υπάρχουν σημάδια μεταβολικού συνδρόμου;
Αρτηριακή πίεση	Εξαίρεση / Επιβεβαίωση υπέρταση
Τένοντες / Δέρμα	Παρουσία κονδυλωδών ξατόμων (βλ. παρακάτω) Μετρήστε το πάχος του αχίλλειου τένοντα (φυσιολογικό< 2см)
Μάτια, βλέφαρα	Αποκλείστε την παρουσία λιποειδούς τόξου του κερατοειδούς Και η παρουσία ξανθελισμού
	Η παρουσία φυσημάτων (αορτική στένωση;)
Καρωτιδικές αρτηρίες	Η παρουσία θορύβου. Υπερηχογράφημα Doppler των καρωτίδων - στένωση;
Σφυγμός πάνω από τις αρτηρίες του ποδιού	Περιφερική αθηροσκλήρωση;
Λάβετε οικογενειακό ιστορικό υπερχοληστερολαιμίας σε συγγενείς 1ης γραμμής και Πρόωρος MI, εγκεφαλικά επεισόδια, αιφνίδιος θάνατος	Αυτό είναι απαραίτητο για την κατασκευή ενός γενετικού δέντρου και για τη χρήση ειδικών αλγορίθμων στα διαγνωστικά Κριτήρια Δικτύου Ολλανδικών Λιπιδοκλινικών, Κριτήρια Simon Broom, Κριτήρια MedPed (βλ. παρακάτω)

* Ιδανικά, τουλάχιστον 2 φορές σε διαφορετικές ημέρες της εβδομάδας για να αποφύγετε τα ψευδώς θετικά.

6. Ποια είναι τα παθογνωμονικά κλινικά σημεία της οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας;

Εικ. 1. Σοβαρή κονδυλώδης ξανθωμάτωση σε ασθενή Vladimir B, 9 ετών Διάγνωση: Οικογενής υπερχοληστερολαιμία, ομόζυγη μορφή.

Εικ. 2. Σοβαρή κονδυλώδης ξανθωμάτωση στην περιοχή των εκτεινόντων επιφανειών των τενόντων του αριστερού βραχίονα Διάγνωση: Οικογενής υπερχοληστερολαιμία, ετερόζυγη μορφή.

7. Ποιοι αλγόριθμοι χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση της οικογενούς DHP σε περίπτωση που δεν είναι δυνατή η διεξαγωγή διαγνωστικών DNA;

Το πιο δημοφιλές στην Ευρώπη διαγνωστικός αλγόριθμοςΚριτήρια δικτύου κλινικών λιπιδίων της Δανίας, DLCNC. Χρησιμοποιεί σύστημα βαθμολόγησης και η φαινοτυπική διάγνωση του FHPS γίνεται ανάλογα με τον αριθμό των πόντων (βλ. παρακάτω).

8. Ποια θεραπεία είναι κατάλληλη για ασθενείς με οικογενειακό DHS;

Στη θεραπεία ενηλίκων με οικογενή DHS, ετερόζυγη μορφή, συνιστάται μείωση 50% των επιπέδων LDL-C με την επίτευξη του στόχου επιπέδου LDL-C των ≤2,5 mmol/L (χωρίς στεφανιαία νόσο) και ≤1,8 mmol/L ( παρουσία στεφανιαίας νόσου και άλλων παραγόντων κινδύνου). Η επίτευξη αυτού του στόχου είναι δυνατή με την αυστηρή τήρηση μιας δίαιτας χαμηλής χοληστερόλης και με τη χρήση μεσαίων και υψηλών δόσεων στατινών (ατορβαστατίνη 40-80 mg / ημέρα ή ροσουβαστατίνη 20-40 mg / ημέρα με ή χωρίς εζετιμίμπη 10 mg / ημέρα) . Πιθανή συνδυαστική θεραπεία στατινών με φιβράτες, παράγοντες που δεσμεύουν τα χολικά οξέα, νιασίνη ή προμπουκόλη Πριν από τη θεραπεία, είναι απαραίτητος ο προσδιορισμός της δραστηριότητας των ηπατικών τρανσαμινασών (AST και ALT), CPK. απαιτείται περιοδική παρακολούθηση αυτών των δεικτών με συχνότητα μία φορά κάθε 2-3 μήνες.

Κατά τη θεραπεία παιδιών και εφήβων με οικογενειακό DHS, είναι απαραίτητο να δίνονται συστάσεις σχετικά με την τήρηση της δίαιτας και την αύξηση σωματική δραστηριότητα, οι στατίνες σε χαμηλές δόσεις συνταγογραφούνται σε αγόρια και κορίτσια με οικογενειακό HLP που έχουν 2 παράγοντες κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου και επίπεδο LDL-C > 4,0 mmol / l σε όχι λιγότερο από 2 διαστάσεις. Ο στόχος της θεραπείας είναι να επιτευχθεί το επίπεδο χοληστερόλης-LDN όχι περισσότερο από 4 mmol / l. Για παιδιά άνω των 10 ετών με επιβεβαιωμένο οικογενειακό HLP με επίπεδο LDL-C > 3,5 mmol / L με δύο μετρήσεις, θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με στατίνες (ένας συνδυασμός με IOS και εζετιμίμπη είναι δυνατός) με στόχο επίπεδο LDL-C όχι περισσότερο από 3,5 mmol/L.

Επίπεδα στόχου LDL-C για τη θεραπεία ασθενών με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία: παιδιά ≤ 3,5 mmol/L, ενήλικες, πρωτογενής πρόληψη<2.5 ммоль/л; взрослые с ИБС <1.8 ммоль/л. Цель терапии у таких больных- максимальное пожизненной снижение уровня ХС-ЛПНП комбинированной терапией высокими дозами статинов (аторвастатин 80 мг/сут, розувастатин 40 мг/сут в сочетании с эзетемибом, ионно-обменными смолами, фибратами, никотиновой кислотой и процедурами ЛПНП афереза (вес должен превышать 20 кг). В США для больных с гомозиготной формой семейной ГЛП показаны новые препараты ломитапид (ингибитор МТР) и мипомерсен (антисмысловой препарат). В стадии клинических исследований новые перпараты-ингибиторы PSCK9, CETP и генная терапия.

9. Οι στόχοι θεραπείας ασθενών με οικογενή υπερχοληστερολαιμία (σύμφωνα με τις νέες Συστάσεις (σύμφωνα με τις Διεθνείς Συστάσεις του Διεθνούς Ιδρύματος FH).

Δείκτης Ομάδα στόχος

LDL χοληστερόλη πλάσματος *. Ετερόζυγοι ασθενείς απουσία στεφανιαίας νόσου και άλλων σημαντικών παραγόντων κινδύνου - Επίπεδο στόχο<2,5 ммоль/л

Ετερόζυγοι ασθενείς με στεφανιαία νόσο ή/και άλλους σημαντικούς παράγοντες κινδύνου - Επίπεδο στόχο< 1,8 ммоль/л

Ομόζυγοι ασθενείς - Μέγιστη πιθανή μείωση με βάση περαιτέρω συστάσεις για αφαίρεση LDL

ApoB και μη HDL χοληστερόλη Το επίπεδο στόχος δεν έχει καθοριστεί. Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται οι στόχοι που έχουν τεθεί για το συννοσηρό μεταβολικό σύνδρομο ή τον διαβήτη τύπου 2.

MP (α) Το επίπεδο στόχου έχει οριστεί και τα δεδομένα σχετικά με τη δυνατότητα εφαρμογής του για SGLP είναι περιορισμένα

Απεικόνιση της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων Μόνο σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο ή ασθενείς με ομόζυγο FDS

* Η επίτευξη των στόχων της LDL χοληστερόλης στους περισσότερους ασθενείς με HDLP είναι δύσκολη με τις θεραπείες που είναι διαθέσιμες σήμερα. Σε αυτή την περίπτωση, η κύρια προσέγγιση είναι η μείωση της LDL χοληστερόλης με μέγιστες ανεκτές δόσεις φαρμάκων, ειδικά σε ασθενείς με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο.

Υπερχοληστερολαιμία (HC) είναι η παρουσία αυξημένων επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα. Αυτός είναι ένας από τους τύπους υψηλών επιπέδων λιποπρωτεϊνών στο αίμα (υπερλιποπρωτεϊναιμία). Τα αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα μπορούν επίσης να αναφέρονται ως «χοληστερολαιμία». Τα ασυνήθιστα υψηλά επίπεδα LDL () μπορεί να είναι συνέπεια της παχυσαρκίας, της διατροφής, των κληρονομικών ασθενειών, καθώς και ως αποτέλεσμα ορισμένων ασθενειών, όπως ο διαβήτης και η υπολειτουργία του θυρεοειδούς αδένα. Όταν πρόκειται για τα αίτια της οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας, εντοπίζεται συχνότερα οικογενειακό ιστορικό πρώιμης αθηροσκλήρωσης. Σύμφωνα με το ICD-10, η καθαρή υπερχοληστερολαιμία χαρακτηρίζεται με τον κωδικό E78.0, αναφέρεται σε ενδοκρινικές δυσλειτουργίες.

Λόγοι εμφάνισης

Τα συμπτώματα της υπερχοληστερολαιμίας προκαλούνται συνήθως από συνδυασμό εξωτερικών και γενετικών παραγόντων. Οι εξωτερικοί παράγοντες περιλαμβάνουν τις διατροφικές συνήθειες, το άγχος και το σωματικό βάρος. Μια σειρά από άλλες ασθένειες οδηγούν επίσης σε υψηλά επίπεδα χοληστερόλης, όπως ο διαβήτης τύπου 2, το σύνδρομο Cushing, ο αλκοολισμός, η παχυσαρκία, το νεφρωσικό σύνδρομο, ο υποθυρεοειδισμός και η νευρική ανορεξία. Η ανάπτυξη αυτής της ασθένειας μπορεί επίσης να προκληθεί από την ίδια τη λήψη διαφόρων φαρμάκων, για παράδειγμα, γλυκοκορτικοειδών, κυκλοσπορίνης, β-αναστολέων. Οι συνέπειες της υπερχοληστερολαιμίας καθορίζονται από τη σοβαρότητά της και τη γενική κατάσταση της υγείας του ασθενούς.

• Γενετικές προϋποθέσεις. Η γενετική συμβολή στην ανάπτυξη της νόσου οφείλεται συνήθως στη αθροιστική επίδραση πολλών γονιδίων. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, ένα μόνο γονίδιο μπορεί να δράσει, για παράδειγμα, στην οικογενή υπερχοληστερολαιμία. Οι γενετικές ανωμαλίες σε ορισμένες περιπτώσεις ευθύνονται πλήρως για την υπερχοληστερολαιμία, για παράδειγμα, στην οικογενή μορφή της νόσου, όταν υπάρχουν μία ή περισσότερες μεταλλάξεις σε ένα αυτοσωμικό επικρατές γονίδιο. Ο επιπολασμός της κληρονομικής μορφής αυτής της νόσου είναι περίπου 0,2% στον πληθυσμό.
• Διατροφική εικόνα. Η σύνθεση της διατροφής έχει επίδραση στα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα, αλλά η σημασία αυτού του παράγοντα διαφέρει σημαντικά μεταξύ των ατόμων. Όταν η διατροφική πρόσληψη χοληστερόλης μειώνεται, η εσωτερική σύνθεση αυτής της ένωσης συνήθως αυξάνεται. Για το λόγο αυτό, οι αλλαγές στα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα μπορεί να είναι ανεπαίσθητες. Αυτή η αντισταθμιστική απάντηση μπορεί να εξηγήσει την παρουσία υπερχοληστερολαιμίας στην ανορεξία. Είναι γνωστό ότι τα τρανς λιπαρά μπορούν να μειώσουν την HDL και να αυξήσουν την LDL στο αίμα. Το επίπεδο ολικής χοληστερόλης αυξάνεται επίσης με την ενεργή χρήση φρουκτόζης.
• Στρες και ορμόνες. Υπό την επίδραση των γλυκοκορτικοειδών, η σύνθεση της LDL αυξάνεται. Αυτή η ομάδα ενώσεων περιλαμβάνει κορτιζόλη, καθώς και φάρμακα που χρησιμοποιούνται για το άσθμα, τις ασθένειες του συνδετικού ιστού και τη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Από την άλλη, οι ορμόνες του θυρεοειδούς μειώνουν τη σύνθεση χοληστερόλης. Για το λόγο αυτό, ο υποθυρεοειδισμός οδηγεί στην ανάπτυξη υπερχοληστερολαιμίας.
• Φάρμακα. Η υπερχοληστερολαιμία μπορεί να είναι παρενέργεια πολλών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων για την αρτηριακή πίεση, των ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων, των ιντερφερονών και των αντισπασμωδικών.

Παθογένεση

Αν και η ίδια η υπερχοληστερολαιμία είναι ασυμπτωτική, η παρατεταμένη αύξηση της χοληστερόλης του ορού οδηγεί σε αθηροσκλήρωση. Εάν το επίπεδο αυτής της ένωσης παραμένει αυξημένο για δεκαετίες, τότε οδηγεί στον σχηματισμό αθηρωματικών πλακών μέσα στις αρτηρίες. Ως αποτέλεσμα, θα υπάρξει σταδιακή στένωση του αυλού των προσβεβλημένων αρτηριών.

Μικρότερες αθηρωματικές πλάκες μπορεί να σπάσουν τα τοιχώματα και να σχηματίσουν θρόμβο αίματος που εμποδίζει τη ροή του αίματος. Μια ξαφνική απόφραξη μιας στεφανιαίας αρτηρίας μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακή προσβολή. Η απόφραξη των αρτηριών που παρέχουν αίμα στον εγκέφαλο μπορεί να προκαλέσει εγκεφαλικό επεισόδιο. Εάν η ανάπτυξη απόφραξης του αυλού των αιμοφόρων αγγείων συμβεί σταδιακά, τότε η ποσότητα των ιστών και οργάνων που παρέχουν αίμα μειώνεται αργά, γεγονός που οδηγεί σε παραβίαση της λειτουργίας τους. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η ισχαιμία των ιστών, δηλαδή ο περιορισμός της ροής του αίματος σε αυτά, εκφράζεται με ορισμένα συμπτώματα. Για παράδειγμα, η προσωρινή εγκεφαλική ισχαιμία, που αλλιώς ονομάζεται παροδική ισχαιμική προσβολή, μπορεί να οδηγήσει σε προσωρινή απώλεια όρασης, ζάλη και κακό συντονισμό, προβλήματα ομιλίας κ.λπ.

Η ανεπαρκής ροή αίματος στην καρδιά μπορεί να προκαλέσει πόνο στην περιοχή του θώρακα, η ισχαιμία του ματιού εκδηλώνεται με προσωρινή απώλεια όρασης σε ένα από τα μάτια. Η ανεπαρκής παροχή αίματος στα πόδια μπορεί να προκαλέσει πόνο στις γάμπες κατά το περπάτημα.

Ορισμένοι τύποι ασθενειών μπορεί να οδηγήσουν σε συγκεκριμένες σωματικές εκδηλώσεις. Για παράδειγμα, η κληρονομική υπερχοληστερολαιμία μπορεί να σχετίζεται με. Είναι μια εναπόθεση μιας κίτρινης, πλούσιας σε χοληστερόλη ουσίας στο δέρμα γύρω από τα βλέφαρα. Είναι επίσης δυνατός ο σχηματισμός λιποειδούς τόξου κερατοειδούς και ξανθώματος.

Οικογενής υπερχοληστερολαιμία

Η FHC είναι μια κληρονομική διαταραχή στην οποία γενετικές αλλαγές οδηγούν σε υψηλά επίπεδα χοληστερόλης ορού. Η FHC είναι πρωτοπαθής υπερχοληστερολαιμία, που σημαίνει ότι εμφανίζεται υπό την επίδραση γενετικών παραγόντων και όχι ως συνέπεια άλλων προβλημάτων υγείας (δευτερογενής μορφή).

Με την υπερχοληστερολαιμία, παρατηρείται αύξηση της LDL. Η LDL στο σώμα είναι υπεύθυνη για τη μεταφορά της χοληστερόλης από το ένα κύτταρο του σώματος στο άλλο. Αυτές οι ασθένειες είναι από τις πιο κοινές κληρονομικές ασθένειες. Εάν κάποιος από τους γονείς πάσχει από αυτό, τότε η πιθανότητα να μεταδοθεί στα παιδιά κληρονομικά είναι 50%. Σε άτομα με ένα μη φυσιολογικό αντίγραφο του γονιδίου, η καρδιακή νόσος μπορεί να εμφανιστεί μεταξύ 30 και 40 ετών. Η ομόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία (δύο ελαττωματικά αντίγραφα του γονιδίου) μπορεί να προκαλέσει σοβαρή καρδιακή νόσο στην παιδική ηλικία.

Η FHC σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου. Οι κίνδυνοι ποικίλλουν μεταξύ των οικογενειών και επηρεάζονται από την αυξημένη χοληστερόλη και άλλους κληρονομικούς παράγοντες, όπως ο τρόπος ζωής, η διατροφή, οι κακές συνήθειες, το επίπεδο δραστηριότητας και το φύλο. Η FH συνήθως επηρεάζει τις γυναίκες περίπου 10 χρόνια αργότερα από τους άνδρες. Με την έγκαιρη και κατάλληλη θεραπεία της υπερχοληστερολαιμίας, ο κίνδυνος καρδιακής νόσου θα μειωθεί σημαντικά.

Σε ποιες περιπτώσεις μπορεί να υπάρχουν υποψίες για CHX

Η υποψία FHC είναι όταν εμφανίζεται οικογενειακό ιστορικό καρδιακής νόσου σε νεαρή ηλικία. Εάν κάποιος έχει έμφραγμα πριν από την ηλικία των 50-60 ετών, τότε μπορεί να προκληθεί από υψηλή χοληστερόλη και μη φυσιολογικά λιπιδικά προφίλ του αίματος. Σε τέτοιες περιπτώσεις απαιτούνται οι ακόλουθες ενέργειες:

• ανάλυση λιπιδικού προφίλ για τη μελέτη της αναλογίας και του επιπέδου των διαφόρων τύπων λίπους στον ορό.
• έγκαιρη διάγνωση της FHC προκειμένου να μετριαστεί η πορεία της νόσου και να βελτιωθεί η θεραπεία.

Παρατηρούνται διάφορες σωματικές εκδηλώσεις, για παράδειγμα ξανθέλασμα. Ωστόσο, δεν υποδηλώνουν πάντα την παρουσία αυτής της ασθένειας.

Πώς γίνεται η διάγνωση;

Η οικογενής υπερχοληστερολαιμία συνήθως ανιχνεύεται για πρώτη φορά όταν ανιχνεύονται μη φυσιολογικά υψηλά επίπεδα LDL στο αίμα. Μπορεί να γίνει γενετικός έλεγχος ασθενών για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση. Σε αυτή την περίπτωση, λαμβάνεται αίμα, το DNA του αναλύεται για μεταλλάξεις σε ορισμένα γονίδια του χρωμοσώματος 19. Οι στενοί συγγενείς ενός ασθενούς με FH έχουν πενήντα τοις εκατό κίνδυνο να έχουν αυτή την ασθένεια. Η χειρουργική εξέταση στενών συγγενών του ασθενούς είναι σημαντική για την έγκαιρη ανίχνευση και αντιμετώπιση της υπερχοληστερολαιμίας σε αυτούς.

Πώς να επιτύχετε μείωση της LDL χοληστερόλης με FH

Με το FHC, υπάρχουν δύο βασικά βήματα που μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της χοληστερόλης:

• μια αλλαγή στη διατροφή?
• φάρμακα.

Η αλλαγή της διατροφής σας είναι το πρώτο βήμα για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης σας. Σε περιπτώσεις που δεν παρατηρείται σωστή ανταπόκριση του οργανισμού είναι απαραίτητη η χρήση φαρμάκων για να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα. Αυτό ισχύει για όλα τα άτομα με αυτήν την ασθένεια. Ο σκοπός της θεραπείας, τόσο της φαρμακευτικής αγωγής όσο και της τροφής, είναι η μείωση της LDL χοληστερόλης κάτω από τον μέσο όρο του πληθυσμού. Αυτή η τιμή είναι 175 χιλιοστόγραμμα ανά δεκατόλιτρο για ενήλικες. Σε περίπτωση που ένα άτομο πάσχει από καρδιακή νόσο ή διατρέχει αυξημένο κίνδυνο για αυτό, η τιμή στόχος μπορεί να είναι ακόμη χαμηλότερη.

Στην περίπτωση της παρουσίας FHC και στους δύο γονείς του ασθενούς, οι υποδοχείς LDL θα απουσιάζουν εντελώς στα κύτταρα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η θεραπεία με διατροφικές προσαρμογές και ορισμένα φάρμακα μπορεί να μην είναι αρκετή για να μειώσει τα εξαιρετικά υψηλά επίπεδα χοληστερόλης. Σε αυτούς τους ασθενείς, η αφαίρεση, μια διαδικασία που αφαιρεί μηχανικά το υπερβολικό λίπος από το αίμα, μπορεί να χρησιμοποιηθεί.

Ο Μηχανισμός Μείωσης Λίπους από Φάρμακα στην FHC

Η πιο σημαντική ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη μείωση των υψηλών επιπέδων χοληστερόλης είναι οι στατίνες. Οι στατίνες δρουν στα κύτταρα που παράγουν αυτή την ένωση. Αυξάνουν τον αριθμό των υποδοχέων LDL για την πρόσληψη αυτών των ενώσεων από το αίμα. Τελικά, αυτό οδηγεί στην ομαλοποίηση της περιεκτικότητας σε λιπαρά του ορού γάλακτος.

Οι αναστολείς της απορρόφησης της χοληστερόλης παρεμβαίνουν στην απορρόφηση αυτής της ένωσης στο έντερο. Τα φυσικά στυρένια περιλαμβάνουν φυτικά συστατικά που βρίσκονται σε μια σειρά από τρόφιμα. Οι θεραπείες με βάση τη νιασίνη είναι μια άλλη επιλογή για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης. Η φαρμακευτική αγωγή θα πρέπει να συνοδεύεται από αλλαγές στη διατροφή του ασθενούς. Τα άτομα με οικογενή υπερχοληστερολαιμία θα πρέπει να χρησιμοποιούν με συνέπεια θεραπεία χοληστερόλης και να κάνουν καλή διατροφή. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας πρέπει να παρακολουθείται για να αναπτυχθεί ένα βέλτιστο θεραπευτικό σχήμα.

Διαγνωστικά

Για υγιείς ενήλικες, το ανώτατο όριο για τη συνολική χοληστερόλη είναι 5 χιλιοστόγραμμα ανά λίτρο. Για την LDL, το ανώτερο όριο του κανόνα είναι 3 millimoles ανά λίτρο. Τα άτομα που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο καρδιακών παθήσεων θα πρέπει να προσπαθήσουν να επιτύχουν ακόμη χαμηλότερες τιμές αυτών των δεικτών για να αποφύγουν την ανάπτυξη προβλημάτων με το καρδιαγγειακό σύστημα (4 και 2 χιλιοστόγραμμα ανά λίτρο, αντίστοιχα).

Τα αυξημένα επίπεδα ολικής χοληστερόλης αυξάνουν τον κίνδυνο καρδιακών παθήσεων, ιδιαίτερα στεφανιαίας νόσου. Η LDL και άλλα μη HDL λιπίδια είναι καλός προγνωστικός παράγοντας για επακόλουθες στεφανιαίες βλάβες. Παλαιότερα, λόγω του υψηλού κόστους, η εκτίμηση του επιπέδου της LDL γινόταν αρκετά σπάνια. Αντίθετα, χρησιμοποιήθηκαν επίπεδα τριγλυκεριδίων μετά από βραχυπρόθεσμη νηστεία. Περίπου το 45% των τριγλυκεριδίων μετά τη νηστεία είναι VLDL. Ωστόσο, αυτή η προσέγγιση δεν είναι πάντα αρκετά ακριβής.

Για το λόγο αυτό, προς το παρόν συνιστώνται άμεσες μετρήσεις της LDL. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ένας ειδικός μπορεί να συστήσει τη μέτρηση πρόσθετων λιποπρωτεϊνικών κλασμάτων (VLDL, HDL και άλλα). Μερικές φορές μπορεί να συνιστάται η μέτρηση των επιπέδων της απολιποπρωτεΐνης. Επί του παρόντος, οι ειδικοί συνιστούν τη διενέργεια γενετικού ελέγχου για ύποπτη κληρονομική υπερχοληστερολαιμία.

Θεραπεία

Ο συνδυασμός τρόπου ζωής, διατροφής και φαρμακευτικής αγωγής είναι ένας ευεργετικός παράγοντας για την υγεία και το προσδόκιμο ζωής των ασθενών με HC.

Τρόπος ζωής και διατροφή

• διακοπή του καπνίσματος?
• περιορισμός της πρόσληψης αλκοόλ·
• αυξημένη σωματική δραστηριότητα?
• διατήρηση φυσιολογικού σωματικού βάρους.

Τα άτομα που είναι υπέρβαρα ή παχύσαρκα μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα χοληστερόλης τους μέσω της απώλειας βάρους. Κατά μέσο όρο, μια μείωση του σωματικού βάρους κατά 1 κιλό οδηγεί σε μείωση της LDL χοληστερόλης κατά 0,8 χιλιοστόγραμμα ανά δεκατόλιτρο.

Φάρμακα

Οι στατίνες χρησιμοποιούνται συχνά για τη θεραπεία της υπερχοληστερολαιμίας εάν οι διατροφικές προσαρμογές δεν φέρουν τα αναμενόμενα αποτελέσματα. Άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για αυτήν την ασθένεια περιλαμβάνουν:

• φιβράτες?
• ένα νικοτινικό οξύ?
• χολεστυραμίνη.

Ωστόσο, τα τρία τελευταία φάρμακα συνήθως συνιστώνται μόνο εάν οι στατίνες είναι ανεπαρκώς ανεκτές ή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι στατίνες μπορούν να μειώσουν την ολική χοληστερόλη έως και 50% στις περισσότερες περιπτώσεις. Συνήθως το αποτέλεσμα παρατηρείται ανεξάρτητα από τους τύπους των στατινών που χρησιμοποιούνται.

Υπάρχει συναίνεση στην ιατρική κοινότητα ότι οι στατίνες είναι αποτελεσματικές στη μείωση της θνησιμότητας σε όσους έχουν ήδη καρδιακά προβλήματα. Ωστόσο, δεν υπάρχει γενική συμφωνία για την αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων σε περιπτώσεις όπου η υψηλή χοληστερόλη δεν σχετίζεται με άλλα προβλήματα υγείας.

Οι στατίνες μπορούν να βελτιώσουν την ποιότητα ζωής όταν χρησιμοποιούνται σε άτομα χωρίς προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο. Μπορούν να μειώσουν αποτελεσματικά τα επίπεδα χοληστερόλης σε παιδιά με υπερχοληστερολαιμία. Η ένεση με αντισώματα που στρέφονται κατά της πρωτεΐνης PCSK9 μπορεί να μειώσει τα επίπεδα LDL και να μειώσει τη θνησιμότητα.

Εναλλακτικό φάρμακο

Σε ορισμένες ανεπτυγμένες δυτικές χώρες, η εναλλακτική ιατρική χρησιμοποιείται ως προσπάθεια αντιμετώπισης της υπερχοληστερολαιμίας σε ένα μικρό ποσοστό ασθενών. Αυτοί οι ίδιοι άνθρωποι χρησιμοποιούν παράλληλα παραδοσιακές μεθόδους θεραπείας. Ορισμένες μελέτες δείχνουν ότι οι φυτοστερόλες και οι φυτοστανόλες μπορούν να μειώσουν το επίπεδο των ανεπιθύμητων λιπιδίων στο αίμα. Σε ορισμένες χώρες, ορισμένα τρόφιμα επισημαίνονται ότι περιέχουν ορισμένες ποσότητες φυτοστερολών και φυτοστανολών. Ωστόσο, αρκετοί ερευνητές έχουν εκφράσει ανησυχία για την ασφάλεια της λήψης συμπληρωμάτων διατροφής που περιέχουν φυτικές στερόλες.

Διατροφή

Για τους ενήλικες, συνιστάται η αποφυγή των τρανς λιπαρών και η αντικατάσταση των κορεσμένων λιπαρών οξέων με πολυακόρεστα στα τρόφιμα που καταναλώνουν για τη μείωση των ανεπιθύμητων λιπαρών. Άτομα με πολύ υψηλά επίπεδα ανεπιθύμητων λιπιδίων ορού (π.χ. άτομα με οικογενή υπερχοληστερολαιμία) χρειάζονται επίσης ορισμένα φάρμακα. Αυτό συμβαίνει επειδή οι διατροφικές προσαρμογές από μόνες τους δεν επαρκούν σε αυτή την περίπτωση.

Η κατανάλωση μιας διατροφής πλούσιας σε λαχανικά, φρούτα, διατροφικές πρωτεΐνες και χαμηλή σε λιπαρά έχει ως αποτέλεσμα μια ελαφρά μείωση των ανεπιθύμητων λιπιδίων του αίματος. Συνήθως, οι διατροφικές αλλαγές μπορούν να μειώσουν τη χοληστερόλη κατά 10-15%. Η κατανάλωση τροφών που περιέχουν χοληστερόλη έχει ως αποτέλεσμα μια ελαφρά αύξηση των επιπέδων αυτής της ένωσης στον ορό. Ορισμένες χώρες έχουν εισαγάγει συστάσεις για τη χρήση αυτής της ουσίας με τα τρόφιμα. Ωστόσο, δεν υπάρχουν επί του παρόντος στοιχεία για τις επιπτώσεις της διατροφικής χοληστερόλης στις καρδιακές παθήσεις.

Μια σημαντική επιστημονική μελέτη διαπίστωσε ότι η αντικατάσταση των κορεσμένων λιπαρών με πολυακόρεστα λίπη είχε ως αποτέλεσμα μια μικρή μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακών παθήσεων.

Η επιστημονική κοινότητα είναι ομόφωνη ότι τα τρανς λιπαρά θεωρούνται πιθανός παράγοντας κινδύνου όταν υπάρχουν στη διατροφή και μπορούν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη καρδιακών παθήσεων. Για το λόγο αυτό καλό είναι να αποφεύγετε την κατανάλωσή τους.

Ορισμένοι ξένοι ειδικοί πιστεύουν ότι τα άτομα με υπερχοληστερολαιμία πρέπει να περιορίσουν την πρόσληψη λίπους έτσι ώστε να μην υπερβαίνει το 25-35% της συνολικής πρόσληψης θερμίδων. Ταυτόχρονα, τα κορεσμένα λιπαρά θα πρέπει να είναι λιγότερο από το 7% της συνολικής πρόσληψης θερμίδων και η ημερήσια πρόσληψη χοληστερόλης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 200 χιλιοστόγραμμα.

Έχει βρεθεί ότι η αυξημένη πρόσληψη φυτικών ινών μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της LDL χοληστερόλης στον άνθρωπο. Κάθε γραμμάριο διαλυτής ίνας που καταναλώνεται μειώνει το επίπεδο αυτής της ένωσης κατά μέσο όρο 2,2 χιλιοστόγραμμα ανά δεκατόλιτρο. Η αύξηση της πρόσληψης δημητριακών ολικής αλέσεως βοηθά στη μείωση της χοληστερόλης στο αίμα. Οι νιφάδες βρώμης ολικής αλέσεως είναι εξαιρετικά αποτελεσματικές από αυτή την άποψη. Μια δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε φρουκτόζη μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του ανεπιθύμητου λίπους.