Családi hiperkoleszterinémia diagnózisa. Családi hiperkoleszterinémia - a betegség diagnosztikai vonatkozásai és kezelési módszerei a jelenlegi szakaszban

16943 0

Örökletes (családi) hiperkoleszterinémia Ez egy genetikai probléma, amely a vér magas koleszterinszintjével és nagy kockázattal jár szív-és érrendszeri betegségek.

A családi hiperkoleszterinémia kezelése diétát, rendszeres testmozgást és koleszterinszint-csökkentő gyógyszereket foglal magában. Ezt a rendellenességet családi hiperlipidémiának, hiperkoleszterinémiás xanthomatosisnak vagy LDL-receptor mutációnak is nevezik.

A koleszterin a sejtmembránok természetes alkotóeleme. Testünkben számos biokémiai folyamathoz nélkülözhetetlen, így a hormonok szintéziséhez is. A koleszterint főleg állati eredetű táplálékból nyerjük. A koleszterin egy részét a májunk termeli.

A vér koleszterinszintjét hagyományosan "rosszra" és "jóra" osztják. A "rossz" koleszterin az alacsony sűrűségű lipoprotein vagy LDL. Ők felelősek az ateroszklerózis kialakulásáért - az artériák kóros elzáródásáért. A jó koleszterin a nagy sűrűségű lipoproteinekre (HDL) utal, amelyek kordában tartják az LDL-szintet, és segítenek csökkenteni a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.

A családi hiperkoleszterinémia olyan örökletes betegség, amely a korai koszorúér-betegségek 10%-áért felelős. aktív emberek 55 év alattiak. A családi hiperlipidémiát egy génmutáció okozza, amely 200-300 emberből egynél fordul elő.

A családi hiperkoleszterinémia kockázati tényezői a következők:

Ennek a betegségnek a családi története.
Szívrohamok korai életkorban a rokonoknál.
Magas LDL-szint az egyik vagy mindkét szülőben, különösen, ha rezisztensek a gyógyszeres terápiára.

A betegség megnyilvánulásai

A magas koleszterinszint önmagában nem okoz tüneteket. Az ember nem is tud a problémájáról, amíg el nem adja a vérvizsgálatot.

Ennek a betegségnek a tünetei a következők lehetnek:

Magas vér koleszterinszint a betegben
Koleszterin lerakódások a térdben, a könyökben és a fenékben - xantómák.
A koszorúerek szűkülete által okozott mellkasi fájdalom - angina pectoris.
Szívrohamok, amelyek viszonylag korai életkorban jelentkeznek.

A családi hiperkoleszterinémia mechanizmusa

A koleszterin a véráramon keresztül jut el a sejtekhez. Az LDL-molekulák speciális sejtreceptorokhoz kapcsolódnak, mintha nekik lettek volna létrehozva (a "kulcs a zárhoz" elv szerint). Ezen receptorok jelenléte miatt a koleszterin bejut a sejtekbe, és ellátja természetes funkcióit.

A 19-es kromoszómán található gén, az úgynevezett LDLR gén, kódolja ezeket a sejtreceptorokat. A családi hiperkoleszterinémiában a betegek az LDLR gén mutációját öröklik, ami megzavarja a koleszterinreceptorok fejlődését, számukat és szerkezetüket. Ez azt jelenti, hogy az LDL-t a sejtek nem szívják fel jól, és szabadon maradnak a véráramban. A magas LDL-szint a vérben érelmeszesedés kialakulásához vezet, amely a szívinfarktus és más súlyos betegségek fő oka.

A családi hiperkoleszterinémia öröklődése

A családi hiperkoleszterinémia úgynevezett autoszomális domináns rendellenesség. V egy nagy szám a hibás gén esetei egyetlen hordozótól öröklődnek; ritka esetekben mindkét szülő hordozó.

1. Hibás gén az egyik szülőben.

Ha az egyik szülő egy párban egy normál és egy hibás gént hordoz, akkor minden gyermek 50%-os eséllyel örököl egy mutált gént. A koszorúér-betegség kialakulásának kockázata korai életkorban a beteg gyermek életkorától és nemétől függ:

Az ebben a betegségben szenvedő férfiak 50%-ánál 50 éves koruk előtt koszorúér-betegség alakul ki.
A családi hiperlipidémia hordozóitól született férfiak 100%-a szívkoszorúér-betegségben szenved 70 éves korukra.
Ezeknek a férfiaknak körülbelül 85%-a lesz szívinfarktus 60 éves koruk előtt.
Az ezt a mutációt öröklő nők 12%-ánál 50 éves koruk előtt szívkoszorúér-betegség alakul ki. Körülbelül 74%-uk lesz koszorúér-betegségben 70 éves korukra.

2. Mindkét szülő génhibája.

Ebben az esetben a prognózis pesszimistább - minden negyedik gyermek (25%) egyszerre két hibás gént örököl egy párban. Sőt, a gyermekben súlyos koszorúér-betegségek alakulnak ki élete első évtizedeiben, még ben is gyermekkor... A családi hiperkoleszterinémia ezen formája ellenáll a kezelésnek. Minden intézkedés ellenére a szívroham kockázata továbbra is nagyon magas. A betegek a felesleges koleszterin intenzív lerakódását tapasztalhatják a bőr alatt - számos xantóma a térdén, könyökén, fenékén.

A betegség diagnózisa

A családi hiperkoleszterinémiát számos teszt diagnosztizálja, többek között:

Fizikális vizsgálat.
Vérvizsgálat a koleszterinre.
Szívvizsgálat (stressz teszt).
Genetikai elemzés a megerősítéshez.

Családi hiperkoleszterinémia kezelése

Mivel ez a betegség örökletes, nincs rá teljes gyógymód. A terápia célja a szívkoszorúér-betegség és a szívroham kockázatának csökkentése.

Diéta változás. A betegeknek erősen ajánlott csökkenteni a koleszterint és telített zsírokat tartalmazó élelmiszerek bevitelét. Az is előnyös, ha több rostot eszünk – friss gyümölcsöt, zöldséget. Az ilyen étrend 3-4 hónapja után az orvos ismételt vizsgálatokat végez a további intézkedések meghatározása érdekében. Mindenesetre a diéta a kezelés legfontosabb része!
Növényi szterinek és sztanolok. Ezek az anyagok szerkezetükben hasonlóak a koleszterinhez, de a szervezet sejtjei nem szívják fel őket. Tanulmányok kimutatták, hogy a szterinek és sztanolok fogyasztása a vér koleszterinszintjének csökkenéséhez vezet. Ezen anyagok forrásai a kukorica, rizs, diófélék, növényi olajok.
Feladatok. A rendszeres testmozgás segíthet csökkenteni a koleszterinszintet, amint azt számos tanulmány bizonyítja.
Testsúly kontroll. Az elhízás nagyon jelentős kockázati tényező. A normál testtömegindex (BMI) fenntartása a terápia egyik fő célja. Az ateroszklerózis kockázatának csökkentése mellett az elhízás elleni küzdelem segít csökkenteni a cukorbetegség és más betegségek valószínűségét.
Leszokni a dohányzásról. A dohány mérgező összetevői primer érkárosodást okoznak, ami érelmeszesedést és az artériák fokozatos elzáródását indítja el.
Drog terápia. A családi hiperlipidémiában szenvedők nagyon kis százaléka képes csökkenteni koleszterinszintjét gyógyszeres kezelés nélkül. Az esetek túlnyomó többségében a betegeknek speciális gyógyszerek, például sztatinok (atorvasztatin, szimvasztatin, lovasztatin) folyamatos bevitelére van szükségük.
Egyéb kezelési módszerek: LDL-aferézis, amely a vér lipoproteinektől való megtisztítása speciális készüléken keresztül.

Öröklött génzavar, amely agresszív, korai patológiákhoz vezet a szív-érrendszer... Ezt az állapotot 2-es típusú hiperlipoproteinémiának is nevezik.

A vér tulajdonságaiban hasonló a vízhez, és köztudott, hogy a víz és a zsír rosszul keveredik. Ezért a trigliceridekkel együtt a koleszterint a fehérjék hordozzák egy speciális fehérjeköpenyben.

Ezeket a komplexeket lipoproteineknek nevezzük, sűrűségből, méretből, koleszterinkoncentrációból megkülönböztetünk: chilomikronok (HM), nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL, VLDL), alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL, LDL), közepes sűrűségű lipoproteinek (IDL, IDL), magas sűrűségű lipoproteinek (HDL, HDL).

A HDL-t "jó" koleszterinnek nevezik, amely a sejtmembrán építőköve. Ennek a biokémiai paraméternek a normája nőknél 0,86-2,28 mmol / l, férfiaknál 0,72-1,63 mmol / l. Úgy gondolják, hogy minél magasabb ez a mutató, annál kisebb a szívroham vagy a stroke kialakulásának kockázata.

Az LDL viszont azt tükrözi, hogy mennyi "rossz koleszterin" van a vérben, amely felhalmozódik az érfalon. Az IDL-ek a VLDL LDL-lé való átalakulásának átmeneti termékei, míg a VLDL és a HM a trigliceridek szintjét tükrözik, melynek normája kortól, nemtől függ, és ezen anyagok szintjének emelkedése betegség jelenlétére utalhat.

Okoz

A családi hiperkoleszterinémia egy genetikailag közvetített patológia, amely az LDL receptor gén alléljainak hibáján alapul. Ez a mutáció határozza meg, hogy a máj nem képes metabolizálni (lebontani) a felesleges LDL-t.

Ha egy személy genetikai mutációt örököl az egyik szülőtől, akkor heterozigóta hiperkoleszterinémia lép fel (250 emberből 1-nél fordul elő). Ha a mutáns gének mindkét szülőben jelen voltak, akkor a gyermeknél súlyosabb formát - homozigóta hiperkoleszterinémiát - diagnosztizálnak (160 000 esetből 1-ben figyelték meg).

Így a beteg koleszterinszintje rendkívül magas értékekre emelkedik. Idővel megnövekedett tartalom ez a kapcsolat a koszorú- vagy nyaki artériák lumenének teljes beszűküléséhez vezethet. Minél hosszabb ideig magas az LDL szintje, annál nagyobb az ischaemiás patológiák valószínűsége. Felnőtt betegeknél ez a szám 190-400 mg / dl. Gyermekeknél az LDL koncentrációja körülbelül 160 mg / dl.

A hiperkoleszterinémia kialakulásában jelentős szerepet játszanak:

• magas telített zsírtartalmú étrend
• vesebetegség, hypothyreosis, diabetes mellitus;
• recepció gyógyszerekösztrogént, kortikoszteroidokat, retinoidokat, proteázgátlókat, tiazid diuretikumokat, béta-blokkolókat tartalmazó készítmény;
• túlsúly;
• túlzott alkoholfogyasztás;
• dohányzó;
• hipodinamia, hipokinézia;
• szteroidok, egyes orális fogamzásgátlók alkalmazása.

Betegség veszélye

Hiperkoleszterinémia esetén az LDL-tartalom rendkívül magas, ami a zsírszövet felhalmozódásához vezet az edényekben, lumenük szűküléséhez, egészen a kritikus értékekig (atherosclerosis). Ez a folyamat a születés előtt kezdődik, és szív- és érrendszeri betegségekhez, akut koszorúér-elégtelenséghez és stroke-hoz vezethet. A szívinfarktus valószínűsége 50 év alatti hiperkoleszterinémiás embernél 50%!

Koszorúér-betegség, agyvérzés, szívinfarktus kísérő tényezői - dohányzás, nagy testsúly, magas vérnyomás, mozgásszegény életmód. A gyógyszeres kezelés mellett fontos a diéta, az egészséges életmód, a dohányzás és az alkoholfogyasztás elutasítása.

Tünetek

A hiperkoleszterinémia már fiatal korban észlelhető jelei a következők:

• magas össz-LDL-koleszterinszint;
• magas összkoleszterinszint jelenléte a rokonoknál, valamint szívroham vagy szélütés fiatal korban;
• emelkedett, gyógyszerrezisztens LDL-koleszterinszint az egyik vagy mindkét szülőben;
• (a bőr vagy az inak ateroszklerotikus lerakódásai);
• (atherosclerotikus lerakódások a szemhéjakon);
• lipémiás szaruhártya ív (lerakódás a szem szaruhártyája körül);

A homozigóta hiperkoleszterinémiában szenvedőknél a térd, könyök, bőr, inak xantómái már korai életkorban, még az első életévben jelentkeznek, akut szívinfarktus vagy szélütés pedig 30 éves kor előtt is előfordulhat.

A fő kezelési módszerek

A diagnózis külső vizsgálat, laboratóriumi vizsgálatok alapján állapítható meg. A fizikális vizsgálat során bőr-, ín-xantómákat, xanthelasmákat vagy koleszterinlerakódásokat lehet találni a szem szaruhártya körül. Laboratóriumi kutatás magában foglalja az EKG-t, a szív ultrahangját, a lipidprofil elemzést (250 mg/dl feletti összkoleszterin, 200 mg/dl feletti LDL-szint), genetikai polimorfizmus vizsgálatot (mutáció azonosítása az LDL receptor génben).

Az érelmeszesedés olyan betegség, amelyben zsírszövet(atheroscleroticus plakk) az artériák falán gyűlik össze, teljesen elzárhatja az ér lumenét. A kezelés fő célja az ateroszklerózisos betegség kialakulásának kockázatának csökkentése a vérplazmában keringő LDL szintjének csökkentésével.

A hiperkoleszterinémia heterozigóta formájának kezelésének első szakasza az étrend megváltoztatása a napi elfogyasztott zsír teljes mennyiségének a napi étrend kalóriatartalmának 30% -ára történő csökkentésével. Csökkenteni kell a húsételek (sertés, marha, bárány) számát, kizárni a vajat, teljes tej, sajtok, tojássárgája, egyéb állati zsírforrások. Szintén fontos a dohányzás abbahagyása és az alkoholfogyasztás.

A fogyás felé vezető út következő szakasza a napi fizikai aktivitás növelése. Futás, úszás, kerékpározás, aerob testmozgás, edzőteremben végzett gyakorlatok bemutatása.

A diéta mellett fogyás, testmozgás szükséges drog terápia mert az életmódváltás önmagában nem képes az egészség szempontjából biztonságos szintre csökkenteni a koleszterinszintet. A leghatékonyabb gyógyszerek a "sztatinok" Pravastatin, Simvastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin - olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a HMG-CoA reduktáz (HMG-CoA) enzimet, amely felelős a koleszterin képződéséért. Ezek a gyógyszerek elég jól működtek a hiperkoleszterinémiában, de használatuk előtt feltétlenül konzultáljon orvosával.

A lipidcsökkentők másik csoportja - az epesav-megkötők - olyan anyagok, amelyek megkötik az epesavakat a májban képződnek, és ezáltal kényszerítik a szervezetet, hogy nagyobb mennyiségben termelje azokat, ráfordítva a felesleges koleszterint. A koleszterin felszívódását gátlók (pl. Ezetimibe) pozitív hatást fejtenek ki, gátolják a bélből való felszívódását, és ezáltal csökkentik a vér koncentrációját, valamint a gemfibrozil, fenofibrát, egy nikotinsav.

A betegség homozigóta formájával rendelkező egyének komolyabb kezelést igényelnek, mivel a gyógyszeres terápia nem elegendő. Ezeknek az embereknek szükségük lehet időszakos LDL-aferézisre, amely egy terápiás eljárás a vér „tisztítására”. Az aferézis használata lehetővé teszi a szklerózis folyamatainak leállítását, az érrendszeri endotélium működésének javítását - az esetek 50-60% -ában.

Gyermekek és serdülők kezelése

A statinok a családi hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermekek kezelésének sarokkövét jelentik. Ezek a gyógyszerek nem befolyásolják a növekvő szervezet testi vagy szellemi fejlődését. A kezelés célja az LDL-koleszterinszint 50-70%-os csökkentése a kiindulási értékhez képest (akár 130 mg/dL-ig). Számos vezető szakember tartja tanácsosnak akár 8-10 évig is alkalmazni a gyógyszeres terápiát. Az alacsony sűrűségű lipoprotein aferézis gyermekeknél technikailag nehéz eljárás, de homozigóta formában alkalmazható.

Hiperkoleszterinémia és terhesség

A betegség autoszomális domináns rendellenesség. A betegség megbetegedésének esélye megkétszereződik, ha a mutáns gén az anyában és az apában is jelen van.

A terhesség egyidejűleg a plazma koleszterinkoncentrációjának 25-50%-os emelkedésével megy végbe a szokásos tartalomhoz képest. Ennek oka a lipidcsökkentő gyógyszerek szedésének abbahagyása a teratogén hatások elkerülése érdekében. Az LDL-koleszterin meredek növekedésének ellensúlyozása érdekében javasolt az állati zsírok szinte teljes hiányát tartalmazó étrendre váltani.

Komplikációk prognózisa

Meghatározzák az ischaemiás szívbetegség előfordulását hiperkoleszterinémiás betegeknél, akiknél nem diagnosztizáltak "atheroscleroticus betegséget" következő sor tényezők:

• artériás magas vérnyomás (a szisztolés nyomás ≥ 140 Hgmm);
• Dohánytermékek fogyasztása (bármilyen mennyiség az elmúlt hónapban);
• HDL-szint 40 mg / dl alatt;
• 45 év feletti férfiak és nők;
• Negatív családi anamnézissel rendelkezik: klinikai ischaemiás betegség vagy hirtelen halál 55 év alatti férfi vonalban vagy 65 év alatti nőknél.

A 65 mg/dl vagy annál nagyobb HDL-tartalom viszont kedvező tényező, amely csökkenti a koszorúér-betegség valószínűségét.

A szövődmények kockázata jelentősen csökkenthető a plazma koleszterinszint csökkentését célzó gyógyszeres terápia időben történő alkalmazásával. Azt találták, hogy ennek a szerves anyagnak a 1%-os csökkentése 2%-kal csökkenti a koszorúerek megkeményedésének kockázatát.

A testsúlykontroll, az alacsony zsírtartalmú étrend és a magas napi fizikai aktivitás jelentős hatással van az összkoleszterin-koncentrációra, és javítja a minőséget és a várható élettartamot.

Utolsó frissítés: 2019. augusztus 22

Orvosi oktatás

Orvosi oktatás

© PSHENNOVA V.S., 2016 UDC 616.153.922-008.61-055.5 / .7

Pshennova V.S. CSALÁDI HIPERKOLESZTERINÉMIA

GBOU VPO "RNIMU őket. N.I. Pirogov "Oroszország Egészségügyi Minisztériuma, 117997, Moszkva, Oroszország

♦ A familiáris hiperkoleszterinémia (FH) a szív- és érrendszeri betegségek korai kialakulásának oka a fiatalok körében. Ennél a betegségnél magas alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinszintet rögzítenek és családi anamnézist is nyomon követnek, de ma már nincs egységes nemzetközi kritérium az FH diagnózisára. Az FH diagnózisának és kezelésének kérdése a mai napig aktuális. Minden évben újak és újak nyílnak meg génmutációk SG-hez vezet. Ez a cikk olyan művek áttekintése, amelyek a probléma modern nézetét mutatják be.

Kulcsszavak: családi hiperkoleszterinémia; szív-és érrendszeri betegségek; fiatal kor; genetikai mutációk.

Idézet: Pshennova V.S. Családi hiperkoleszterinémia. Orosz Orvosi Folyóirat, 2016; 22 (5): 272-276. DOI 10.18821 / 0869-2106-2016-22-5-272-276

Levelezésre: Pshennova Veronika Sergeevna, Cand. édesem. Sci., a Belgyógyászati ​​Osztály asszisztense, MBF GBOU VPO "Orosz Nemzeti Kutató Orvosi Egyetemről elnevezett N.I. Pirogov "Oroszország Egészségügyi Minisztériuma, Moszkva, E-mail: veronika_80@list.ru

Pshennova V.S. A CSALÁDI HIPERKOLESZTEROLÉMIA Az N.I. Pirogov Orosz Nemzeti Kutatóorvosi Egyetem, 117997, Moszkva, Oroszország

♦ A családi hiperkoleszterinémia a szív- és érrendszeri betegségek korai kialakulásának okai közé tartozik fiatal korú betegeknél. Ennél a betegségnél az alacsony sűrűségű lipoproteinek magas koleszterinszintjét regisztrálják, és nyomon követik a családi anamnézist. Napjainkban azonban nincs egységes nemzetközi kritérium a hiperkoleszterinémia diagnosztikájára. A hiperkoleszterinémia diagnosztizálásának és kezelésének kérdése továbbra is aktuális. Évről évre új és mégis új génmutációkat fedeznek fel, amelyek hiperkoleszterinémiát eredményeznek. Az aktuális cikk a probléma modern szemléletét bemutató publikációk áttekintését mutatja be. Kulcsszavak: családi hiperkoleszterinémia; szív-és érrendszeri betegségek; fiatal kor; genetikai mutációk.

Idézet: Pshennova V.S. Családi hiperkoleszterinémia. Rossiiskii meditsinskii zhurnal (Orosz Föderáció Orvosi Lapja, orosz folyóirat). 2016; 22 (5): 272-276 (orosz nyelven). DOI 10.18821 / 0869-2106-2016-22-5-272-276 Levelezésre: S. Pshennova Veronika, az orvostudományok kandidátusa, a Belgyógyászati ​​Klinika adjunktusa Medikobiológiai kar Az N.I. Pirogov Orosz Nemzeti Kutatóorvosi Egyetem, 117997, Moszkva, Oroszország. E-mail: veronika_80@list.ru

Összeférhetetlenség. A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről. Finanszírozás. A tanulmánynak nem volt szponzorálása.

Érkezett 2016.04.27. Elfogadva 2016.05.24

A családi hiperkoleszterinémia (FH) olyan örökletes genetikai rendellenességek csoportja, amelyek a vér koleszterinkoncentrációjának meredek növekedéséhez vezetnek. Leggyakrabban az FH autoszomális domináns módon öröklődik, és a koleszterin- és lipidanyagcsere megsértése jellemzi, amelyet az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) receptor génjének mutációi okoznak. Az ilyen betegeknél már gyermekkorban megemelkedik a vér koleszterin- és LDL-szintje, ami az érelmeszesedés és annak szív- és érrendszeri szövődményeinek korai és agresszív kialakulásához vezet.

A koleszterin emberi szervezetre gyakorolt ​​hatását nagyon régóta tanulmányozták. Először az orosz tudós, N.N. Anicskov 1913-ban K. Müller norvég orvos-tudós 1938-ban az SG-t "veleszületett anyagcsere-hibaként" írta le, amely fiataloknál magas koleszterinszinthez és szívinfarktushoz (MI) vezet. Müller arra a következtetésre jutott, hogy az SG autoszomális domináns tulajdonságként terjed, amelyet egyetlen gén határoz meg. 1986-ban Joseph L. Goldstein és Michael S. Brown amerikai tudósok élettani és orvosi Nobel-díjat kaptak az emberi szervezetben a koleszterin-anyagcsere szabályozásában és az FH okainak feltárásában végzett munkájukért.

Az SG meglehetősen gyakran megtalálható - 1/200-tól 1/500-ig Európában. Világszerte 20-35 millió ilyen beteg van, az Orosz Föderációban hozzávetőleg 287-700 ezer FH-s beteg van, ami az összes hiperkoleszterinémiás beteg kevesebb mint 5%-a.

A mai napig az FH kialakulásához vezető leggyakoribb okok az LDL-receptor (LDLR), az apoliprotein B (apoB), a PC8K9 (9-es típusú szubtilizin/kexin protein konvertáz) mutációi és az LDL-AB1 gén mutációi (1. LDLR).

LPNPR gén. Ma már több mint 1700 különböző mutáció található ebben a génben, amelyek az esetek 85-90%-ában FH-t okoznak. A plazma LDL szintje fordítottan arányos az LDL aktivitásával. A homozigóta típusú betegekben az LDLR aktivitása kevesebb, mint 2%, míg a heterozigótákban 2-25%, a mutációk természetétől függően.

Az FH öt fő osztálya létezik az LDLD mutációk szerint:

♦ I. osztály – az LDLR-t egyáltalán nem szintetizálják;

♦ II. fokozat – az LDLR helytelenül transzportálódik az endoplazmatikus retikulumból a Golgi-készülékbe, hogy a sejtfelszínen megjelenjen;

Orvosi oktatás

♦ III. osztály – az LDL-C nem kötődik megfelelően a sejtfelszínen lévő LDL-C-hez apoB-100 vagy LDL-C hiba miatt;

♦ IV. osztály – az LDLR nem gyűlik össze megfelelően a klatrinnal (különböző anyagok adszorpciós és szállítási folyamataiban részt vevő membránfehérje) borított üregekben receptor-mediált endocitózishoz;

♦ V osztály – az LDLR nem tér vissza a sejtfelszínre.

ApoV. A mutáció a fehérje azon részén található, amely normálisan kötődik az LDL-C-hez, így a kettő nem kapcsolódik egymáshoz. Az LDL-C-hez hasonlóan a kóros másolatok száma határozza meg a hiperkoleszterinémia súlyosságát. Az FH oka az LDL-C mutációkhoz képest viszonylag ritka.

RSBK9. Ennek a génnek a mutációja okozza az FH megjelenését, elsősorban az LDLR számának csökkenése miatt a májsejtekben. A mutációk autoszomális recesszív és autoszomális domináns típusban egyaránt lehetségesek.

LPNPR-AB1. Az LDL-AB1 gén rendellenességei ahhoz vezetnek, hogy az internalizáció (receptormolekulák bemerülése a sejtbe) nem történhet meg, és az összes LDL receptor felhalmozódik a sejtmembránon. Más okokkal ellentétben ennek a génnek a mutációja autoszomális recesszív módon öröklődik. A génmutációk általában egy rövidített fehérje szintetizálását idézik elő.

Mindezek a mutációk a szomatikus sejtek (máj és mások) LDL-receptorainak szerkezetének vagy működésének és/vagy számának megzavarásához, vagy az apoB-100 és apoC molekulák, a fehérjekomponensek szerkezetének megzavarásához vezetnek. lipoproteinek. Ennek eredményeként a szintézis, a transzport és az LDL-kötés megszakad a sejtben.

Súlyosság klinikai képés a betegség kialakulásának korát az LDL-C állapota határozza meg. Ezen az alapon minden beteg két csoportra osztható - heterozigótákra és homozigótákra. Az LDL-C gén egy abnormális kópiájában szenvedő betegeknél (heterozigóta, ha a gyermek mutáns géneket kap az egyik szülőtől), a cardiovascularis betegség (CVD) elég korán (gyakran 30 és 40 éves kor között) jelentkezhet. Két kóros kópia jelenléte (homozigóta, a gyermek mindkét szülőtől kap mutáns géneket) akár gyermekkorban is súlyos szív- és érrendszeri betegségeket okozhat. Sőt, a heterozigóta formák populációjában jóval nagyobb a gyakorisága, mint a homozigóta formák populációjában.

Klinikai megnyilvánulások

Az FH klinikai kritériumai:

♦ magas összkoleszterin és LDL szint a vérplazmában;

♦ hiperkoleszterinémia a családban;

♦ koleszterin lerakódása a szövetekben (xanthelasma, inak xantómái, szenilis ív (a szaruhártya lipoid íve));

♦ korai fejlesztés szív- és érrendszeri szövődmények a betegben és/vagy hozzátartozóiban.

Heterozigóta FH

A heterozigóta formájú betegek hiperkoleszterinémiája születéstől fogva megfigyelhető, súlyossága az életkorral növekszik. Az összkoleszterinszint ezeknél a betegeknél kétszer magasabb, mint egészségeseknél, és körülbelül 9-14 mmol/l, míg a trigliceridek és a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) szintje általában nem emelkedik.

Az ín xantómákat az FH specifikus diagnosztikai jelének tekintik. Az ín-xantómák bármely életkorban előfordulhatnak (gyakrabban az Achilles-ínban és az ujjak extensor inakban fordulnak elő, de előfordulhatnak a térd- és a tricepsz-ínekben is), a gumós xantóma vagy xanthelasma 20-25 évnél fiatalabb betegeknél.

Az időskori szaruhártya ív és a xanthelasmus jelenléte jellemzőbb a 45 év alatti, heterozigóta FH fenotípusú betegekre.

A fizikális vizsgálat során feltárt, felsorolt ​​tünetek nem minden FH-s betegnél jelentkeznek, de ha vannak, az orvosnak FH-gyanút kell tennie és elő kell írnia a lipidszint meghatározásához szükséges vizsgálatokat.

Az ezeken a betegeken végzett vizsgálatok még a hatékony lipidcsökkentő gyógyszerek (sztatinok) megjelenése előtt azt mutatták, hogy specifikus (azaz hipolipidémiás) kezelés nélkül a koszorúér-betegség (CHD) férfi heterozigótákban átlagosan 30-40 éves korban jelentkezik. , és a női nem - 10-15 évvel később. Kezelés hiányában heterozigóta FH esetén a 30 éves kor előtti miokardiális infarktus esélye férfiaknál 5%, nőknél<1%, к 50 годам - 50 и 15% и к 60 годам - 85 и 50% соответственно. Таким образом, выживаемость в таких семьях, особенно среди мужчин, существенно снижена. В популяции пациентов с ранней ИБС частота гетерозиготной СГ резко повышена, примерно в 20-30 раз. Считается, что СГ, являющаяся наиболее частой причиной ранней ИБС вследствие дефекта отдельного гена, ответственна приблизительно за 5% всех случаев ИМ у пациентов в возрасте до 60 лет. Несмотря на то что СГ является моногенным заболеванием, скорость развития атероскле-ротического поражения кровеносных сосудов у разных пациентов иногда значительно различается. Существенная разница в сроках появления и тяжести атеросклеро-тических осложнений отмечена даже среди носителей одной и той же мутации .

Homozigóta FH

A homozigóta forma akkor fordul elő, ha a gyermek mindkét szülőjétől örököl két mutáns LDLR allélt. Általában a klinikai megnyilvánulások ebben a formában korábban kezdődnek, és sokkal súlyosabbak, mint a heterozigóta formában szenvedő betegeknél. Az LDLR teljes hiánya vagy aktivitásuk éles csökkenése (a norma 2-25% -áig) súlyos hiperkoleszterinémia alakul ki. Ugyanakkor a homozigóta formájú betegek LDL szintje 5-10-szer magasabb, mint az egészséges betegeknél, és elérheti a 15-20 mmol / l-t. A HDL szintje általában alacsony. Kifejezett bőrxanthomatosis (lapos xantómák a kezek interdigitális membránjainak hátán, a fenékben, az ulnaris és a poplitealis fossa), az aortagyökér és az aortabillentyű károsodása jellemzi. A könyök és a térd extensor oldalán gumós xantómák kialakulása később jelentkezhet. A homozigótákban az ín xantómák az esetek 100%-ában jelen vannak. Az anamnézisben visszatérő Achilles tendovaginitis előfordulhat. Az érelmeszesedés agresszív kifejlődéséből adódó kardiovaszkuláris szövődmények már gyermekkorban kialakulhatnak (angina pectoris, aortabillentyű-hibák stb.). Leírtak néhány olyan esetet, amikor a szívinfarktus kialakulása két éves korban FH-ban szenvedő gyermekeknél fordult elő. Az ilyen betegek várható élettartama kezelés nélkül nem haladja meg a 20-30 évet.

Orvosi oktatás

A betegség progressziójának sebessége mind heterozigótákban, mind homozigótákban megjósolhatatlan, emellett az atherosclerosis akut klinikai megnyilvánulásainak, mint például az akut koronária szindróma, agyi stroke és gangréna alapja az ateroszklerotikus plakk destabilizációja és az ezt követő trombusképződés.

Így az FH egy genetikai hajlamú multifaktoriális betegség. Ebben a betegségben a szövődmények kialakulásának kockázatát nemcsak az LDL-anyagcsere-károsodás mértéke határozza meg, hanem más kockázati tényezők (dohányzás, artériás magas vérnyomás, cukorbetegség stb.). Az elmúlt években kimutatták, hogy más, az LDL-anyagcserével nem összefüggő gének hibái kockázati tényezők lehetnek.

Klinikai példa

Az 1973-as születésű P. beteget főként jobb felében fejfájás, hányinger, esetenként hányás, szédülés panaszaival vették fel, amelyek vérnyomás-emelkedés hátterében jelentkeztek.

Az anamnézisből ismert, hogy 2006 óta artériás hipertóniát regisztráltak, maximum 230/140 Hgmm-es vérnyomás-emelkedéssel. Művészet .; A vizsgálat során súlyos hiperkoleszterinémiát (koleszterin > 10 mmol/l dyslipidaemiával) tártak fel. 2007-ben akut cerebrovascularis balesetet (ACVA) szenvedett a vertebrobasilaris rendszerben, 2008-ban ismételt ischaemiás stroke-ot a jobb középső agyi artériában, 2009-ben hipertóniás krízis, átmeneti ischaemiás roham hátterében. Állandóan éjjel 5 mg amlodipint, reggel 5 mg concort, reggel 8 mg atacandot és 100 mg thrombo-ACC-t szed naponta. A terápia hátterében némi közérzetjavulás, vérnyomás csökkenés következett be; a beteg elutasította a lipidcsökkentő terápiát. Egy évvel később azonban az állapot romlása volt megfigyelhető, a fenti panaszok gyakorisága a vérnyomás destabilizálódásának hátterében. Több hónapig nem kért segítséget a beteg, újabb hipertóniás krízis után mentőt hívtak, az EKG a hátsó fal vérellátásának instabilitását (negatív T-hullámok) tárta fel, a beteget sürgősen kórházba szállították.

Öröklődés: az apa korai életkorában artériás magas vérnyomásban, hiperlipidémiában szenvedett.

Rossz szokások: napi 15 cigaretta elszívása, alkohollal nem élnek vissza.

Társbetegségek: pikkelysömör, erozív gastritis, bronchiális asztma... Cerebrovascularis betegség (CVD). III. stádiumú dys-circulatory encephalopathia. Az agyi keringés ismételt zavarainak maradványjelenségei a jobb fronto-parietális és bal oldali parietális régiókban. Agyi érelmeszesedés. Sztenózisos ateroszklerózis fő artériák agy. Fokális tüneti epilepszia fokális és másodlagos generalizált rohamokkal. Szerves személyiségzavar miatt érrendszeri betegség az agyban mérsékelt gyakoriságú epileptiform rohamokkal és asztenodepresszív szindrómával.

Allergiás anamnézis: a streptocid alkalmazása fulladást, a talkum bőrgyulladást, helyi ödémát, méhcsípést okoz - Quincke-ödéma.

Felvételkori objektív állapot: kielégítő állapot. A bőr normál színű és nedves, nincs kiütés. A tüdőben minden osztályon hólyagos légzést végeznek, nincs zihálás. Légzési frekvencia 17 perc alatt. A szívhangok tompítottak, a II hang hangsúlya az aorta felett van, nincs zörej. A ritmus helyes. Pulzusszám 64 1 perc alatt, BP 180/90 Hgmm. Nyelv nedves, fehér virággal borított. A has tapintásra puha, az epigastriumban fájdalommentes, nem duzzadt. A máj nincs megnagyobbítva. Szék: normál. Nincs dysuria.

Laboratóriumi vizsgálat. Klinikai elemzés vér patológia nélkül; biokémiai elemzés: glükóz 4,7 (3,85-6,10) mmol / l; trigliceridek 0,9 (0,32-1,71) mmol / l; összkoleszterin 10,5 (3,70 - 5,17) mmol / l; HDL-koleszterin 2,1 (0,90-1,90) mmol / L; VLDL-koleszterin 0,52 (0,00-1,00) mmol / L; LDL koleszterin 7,37 (0,00-2,59) mmol/l.

Instrumentális kutatási adatok. EKG: szinuszritmus, 66 1 perc alatt; a szív elektromos tengelyének függőleges helyzete; mérsékelt változások a szívizomban negatív T-hullám formájában a III-as elvezetésekben, aVF.

Echokardiográfián: a vizualizációhoz hozzáférhető gyökér és felszálló aorta nem tágított, tömörített. A szívüregek a megengedett határokon belül vannak. Mérsékelt bal kamrai szívizom hipertrófia. A bal kamrai szívizom globális kontraktilitása kielégítő. A helyi kontraktilitás megsértésének zónáit nem tárták fel. Az aortabillentyű csücskeinek tömörítése. Az aorta regurgitációt nem rögzítik. A szárny tömítése mitrális billentyű... I-II fokú mitralis regurgitáció. I. fokozatú tricuspidalis regurgitáció. Pulmonális hipertóniát nem azonosítottak.

Az agy többszeletes számítógépes tomográfiája: korábban átvitt stroke következményei ischaemiás típusban a jobb középső agyi artéria, bal középső agyi artéria medencéjében; egyszeri gócos változások az agy anyagában, valószínűleg vaszkuláris eredetűek.

A brachiocephalicus artériák extracranialis szakaszainak duplex / triplex angioscanning a véráramlás színtérképével: a brachiocephalicus artériák atherosclerosisának és a közös artériák bifurkációjának szűkületének jelei. nyaki artériák mindkét oldalon: jobb 30%, bal 20%. Szűkület visszhangja a belső nyaki artériák szájában mindkét oldalon: jobb oldalon 45-50%, bal oldalon 30%. Nincs dinamika az előző vizsgálati protokollhoz képest.

Szervi ultrahang hasi üregés vesék: nem tártak fel patológiát.

Neurológus konzultáció. Következtetés: CVB. III fokú dyscirculatory encephalopathia, kevert genezis (atheroscleroticus, hypertoniás), dekompenzáció a vertebralis-basilaris artériás rendszerben. Ismétlődő cerebrovaszkuláris balesetek maradványhatásai a vertebrobasilaris artériás rendszerben 2007-től, a jobb agyféltekében 2008-tól és a bal féltekétől 2009-től. Sztenotizáló agyi atherosclerosis. Hypertonia III. stádium, 3. fokozat, kockázat 4. Fokális tüneti epilepszia fokális és másodlagos generalizált rohamokkal.

Végső diagnózis. Fő: hypertonia III. stádium, 3. fokozat, 4. kockázat. Hipertóniás krízis.

Egyidejű patológia: CVD - III fokú diszcirkulációs encephalopathia, vegyes genezis (atheroscleroticus, hypertoniás), dekompenzáció a vertebro-basilaris artériás rendszerben. Ismétlődő cerebrovaszkuláris balesetek maradványhatásai a vertebrobasilaris artériás rendszerben 2007-től, a jobb agyféltekében 2008-tól és a bal féltekétől 2009-től. Sztenotizáló agyi atherosclerosis. Fokális tüneti epilepszia fokális és másodlagos generalizált görcsrohamokkal A betegséggel összefüggő szervi személyiségzavar (ACA) közepes gyakoriságú epileptiform rohamokkal. IIb típusú diszlipidémia.

Terápia: amlodipin 5 mg naponta egyszer, bisoprolol 5 mg naponta egyszer, mycardis + 80 / 12,5 naponta egyszer, thrombo-ACC 100 mg / nap naponta egyszer, tulipán 20 mg / nap naponta egyszer

A 14 napon át végzett terápia hátterében a beteg állapota jelentősen javult: a vérnyomás a célértékeken belül stabilizálódott, az általános közérzet javult, a diszcirkulációs encephalopathia megnyilvánulásai csökkentek. A kontroll biokémiai vérvizsgálat a koleszterinszint 7,5 mmol / l-re történő csökkenését mutatta.

Így a betegnél meglehetősen korai életkorban (33 évesen) artériás hipertóniát és magas LDL-tartalmú dyslipidaemiát tártak fel. Ráadásul édesapja is fiatal kora óta hiperkoleszterinémiában szenvedett. A magas koleszterinszint, a családi anamnézis, a korai manifesztáció és a súlyos magas vérnyomás, az atherosclerosis gyors progressziója arra utal, hogy a beteg FH-ban szenved. Az FH időben történő specifikus lipidcsökkentő terápiájának hiánya súlyos szövődmények kialakulásához vezetett, ismételt ischaemiás stroke formájában.

Orvosi oktatás

Az SG diagnosztikája

1. A lipidprofil felmérése. A lipidprofil rendellenességek alapdiagnózisa a szérum összkoleszterin- és trigliceridszintjének éhgyomorra történő meghatározása. A kóros eredményeket néhány hét múlva meg kell erősíteni. Az újbóli vizsgálatot ki kell egészíteni a HDL és LDL szintjének meghatározásával.

FH gyanítható 20 év feletti felnőtteknél, akiknél az LDL-koleszterin > 4,9 mmol/l vagy a HDL-koleszterin > 5,7 mmol/l; gyermekeknél, serdülőknél és fiataloknál (20 év alatt) - LDL > 4,1 mmol/l vagy HDL > 4,9 mmol/l.

2. A koleszterinszint ellenőrzését két éves kortól kell elvégezni olyan gyermekeknél, akiknél a család hajlamos a szív- és érrendszeri betegségek korai kialakulására vagy magas koleszterinszintre.

3. Magas koleszterinszintű betegeknél családi anamnézisben (kaszkádszűrés) a megnövekedett szint koleszterinszint és szívbetegség jelenléte a közeli hozzátartozókban (a kapcsolat első foka). Az FH kialakulásának valószínűsége sokkal nagyobb azoknál az embereknél, akiknél genetikailag hajlamosak a hiperkoleszterinémiára vagy a koszorúér-betegség korai megnyilvánulása van a családi anamnézisben (a betegség 55 éves kor előtt jelentkezik férfiaknál és 65 éves korig nőknél).

4. Fizikai adatok. A betegség további külső jeleinek megjelenése lehetséges, amelyeket maguk a betegek és a körülöttük lévők is észrevehetnek: ín xantómák bármely életkorban; szaruhártya íve 45 év alatti betegeknél; csomós xanthoma vagy xanthelasma 20-25 évesnél fiatalabb betegeknél.

Fontos figyelembe venni, hogy mindezen megnyilvánulások hiánya nem zárja ki az SG jelenlétét.

Jelenleg nincsenek egységes nemzetközi kritériumok az FH klinikai diagnózisára, bár három független kutatócsoport (USA, Nagy-Britannia és Hollandia) saját diagnosztikai jeleket dolgozott ki, amelyeket tudományos és gyakorlati célokra használnak ezekben az országokban és számos országban. másoktól.

Az FH heterozigóta formájára jellemző fenotípus azonosítására a MedRed és a WHO kritériumok alkalmazása javasolt (lásd a táblázatot).

A homozigóta FH-t olyan klinikai jellemzők alapján diagnosztizálják, mint a teljes koleszterin > 15,4 mmol/l (> 600 mg/dl), a bőrön lévő xantómák, a koszorúér-betegség korai kialakulása gyermekkorban és a heterozigóta FH jelenléte a családban. a szülők.

5. Az FH genetikai vizsgálata általában nem szükséges a diagnózishoz vagy a klinikai értékeléshez, de hasznos lehet, ha a diagnózis nem egyértelmű. Mindazonáltal az azonosított mutációk hiánya nem zárja ki az FH diagnózisát, különösen, ha a páciens fenotípusa nagy valószínűséggel FH jelenlétére utal.

2. A vérnyomás szabályozása.

3. Vércukorszint szabályozása, diabetes mellitus, metabolikus szindróma kezelése.

Gyógyszeres kezelés

1. Minden FH-ban szenvedő felnőttnél a terápiát nagy hatású sztatinokkal kell kezdeni a maximálisan tolerálható dózisban az LDL-cél elérése érdekében.< 2,59 ммоль/л. Больным с СГ чаще всего назначают симвастатин, аторвастатин и розувастатин, которые характеризуются высокой активностью в снижении уровня ЛПНП. Больным с СГ необходимо назначать статины в достаточно высокой дозе, которая могла бы обеспечить снижение уровня ЛПНП на 45-50%.

A betegek még nagy dózisban is jól tolerálják a sztatinokat, és ritkák a mellékhatások, mint például a májenzimszint-emelkedés, a myopathia és a rhabdomyolysis. A májenzimek (ALT, AST, CPK) ellenőrzését azonban rendszeresen, havonta egyszer kell végezni.

2. Statin intolerancia esetén, illetve a terápia fokozása érdekében ezetemibet, niacint és epesavakat eltávolító gyógyszereket (colesevelam) célszerű felírni.

Az ezetimib egy lipidcsökkentő gyógyszer, amely gátolja a táplálékkal és az epe útján történő koleszterin felszívódását. vékonybél a koleszterin bélfalon keresztül történő szállításának csökkentésével. Az ezetimib monoterápia a szérum LDL-koleszterinszint mindössze 15-17%-os csökkenésével jár. Ha azonban az ezetimibet sztatinokkal kombinálják, a lipidcsökkentő hatás jelentősen megnő.

Az FH kezelésére szolgáló fibrátokat, epesavkötő szereket és niacint nem alkalmazzák monoterápiaként, és csak olyan esetekben írják elő, amikor a hiperkoleszterinémiát hipertrigliceridémiával vagy alacsony HDL-koncentrációval kombinálják.

3. Néha az LDL-koleszterin célszintjének elérése érdekében a betegeknek három vagy több gyógyszer kijelölésére van szükség, ami különösen fontos a másodlagos megelőzés szempontjából.

Az FH testen kívüli terápiája Extrakorporálisként különféle módszerek alkalmazhatók, különösen hemoszorpció, plazma

A heterozigóta FH diagnosztikai kritériumai a MedPed és

Kritériumok

Örökletes történelem

Klinikai előzmények

Az FH kezelése összetett, egész életen át tartó, célja a magas koleszterinszint és a szív- és érrendszeri szövődmények, például az MI és a stroke kialakulásának kockázatának csökkentése.

Gyógyszermentes kezelés

1. életmódbeli változások (hipokoleszterin diéta, dohányzás abbahagyása, alkohol, fogyás, fizikai aktivitás).

Fizikális vizsgálat

LDL szint

Megjegyzés: negatív SG-diagnózis - értékelés<3.

A szív- és érrendszeri betegségek korai megjelenése és/vagy az LDL-koleszterinszint 1-es szintje 95. centili felett a legközelebbi rokonoknál

Ínxantómák jelenléte a legközelebbi rokonban és/vagy az LDL-szint 95. centili felett 18 év alatti gyermekeknél

A CVD 2 korai fejlesztése

Az ateroszklerózis korai kialakulása 1

agyi / perifériás artériás elváltozások

Ínxantómák 6

Szaruhártya íve 45 év alatti betegeknél 4

> 8,5 mmol/l (több ~330 mg/dL) 8

6,5-8,4 mmol / l (~ 250-329 mg / dl) 5

5,5-6,4 mmol / l (~ 190-249 mg / dl) 3

5,4-4,9 mmol / l (~ 155-189 mg / dl) 1

Pontszám: meghatározott SG - pontszám> 8; feltételezett pontszám 6-8; lehetséges SG - pontszám 3-5; Nem

moferézis, immunoferézis, az LDL szelektív szorpciója a vérplazmából (lipoprotein apoferézis).

A lipoprotein aferézis egy olyan extrakorporális kezelés, amelynek során az apoB-t tartalmazó lipoproteineket eltávolítják a véráramból. Az LDL apoferézissel történő eltávolítása javítja a koszorúér-betegség kimenetelét, lelassítja az atherosclerosis és az aortafibrózis progresszióját, valamint segít normalizálni az endothel funkciót és a hemokoagulációs paramétereket FH-ban.

Kezelési lehetőségként az apoferézis megfontolható azoknál a betegeknél, akiknél a gyógyszeres kezelés a maximálisan tolerálható dózisok mellett hatástalan. A 6 hónapig vagy annál hosszabb ideig tartó eljárások száma egyénileg változik. Ezzel a módszerrel a fő probléma a magas költsége (a kezelés költsége a hemodialízis költségéhez hasonlítható).

Új kezelések

Sajnos az orvosok rendelkezésére álló módszerekkel nem mindig lehet elérni a plazma LDL-koleszterinszintjének optimális és stabil csökkenését. Ezért új, csúcstechnológiás innovatív kezelési módszerek jelennek meg, amelyek a plazma LDL-koleszterinszintjének jelentős csökkenését biztosítják, különösen a homozigóta FH-ban szenvedő betegeknél.

A PCSK9 gátlása. A PCSK9 elleni monoklonális antitestekkel végzett terápia megnöveli az LDL-receptorok tartózkodási idejét és sűrűségét a sejtfelszínen, ami az LDL fokozott eliminációját vonja maga után a véráramból. Fontos figyelembe venni azt is, hogy a PCSK9 elleni antitestek jelentősen csökkentik az apoB, összkoleszterin, HDL szintjét is. Ezek a monoklonális antitestek jelenleg III. fázisú vizsgálatokon mennek keresztül, és hivatalosan még nem hagyták jóvá klinikai felhasználásra.

Mipomersen. A mipomersen egy 20 tagú antiszensz oligonukleotid, amely az apoB-t kódoló komplementer RNS-szekvencia transzporterhez kötődik, így gátolja a riboszómák transzlációját. Az apoB bioszintézisének gátlásával a mipomersen jelentősen csökkenti a VLDL termelését és szekrécióját. Után szubkután injekció A mipomersen a májban koncentrálódik, ahol metabolizálódik. Ez a gyógyszer megkapta az FDA jóváhagyását a homozigóta FH kezelésére. A mipomersen emellett jelentősen csökkenti az összkoleszterint, az apoB-t, a triglicerideket, az LDL-t és a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteineket (VLDL). Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, gyorsan múló fáradtság és izomfájdalom mellett a mipomer-sen májzsugorodást, valamint az aminotranszferázok szintjének emelkedését is okozhatja. A mipomersen ritka betegségek gyógyszerének minősül ( orvosság ritka betegségek kezelésére fejlesztették ki) és hepatotoxicitása miatt az Egyesült Államokban csak a Risk Assessment and Reduction Strategy (REMS) program részeként írható fel.

Lomitapid. A mikroszómális triglicerid transzfer fehérje (MTP) a máj és a bélsejtek endoplazmatikus retikulumában lokalizálódik, és a triglicerideket a májban a VLDL-hez, a bélben pedig a kilomikronokhoz szállítja. A lomitapide egy orális MTP-gátló, amely csökkenti a VLDL szintézisét és szekrécióját a májban. A lomitapidet az Egyesült Államokban és Európában a homozigóta FH kiegészítő terápiájaként engedélyezték.

Összegzésképpen elmondhatjuk, hogy a racionálisan szervezett terápia többször is lehetővé teszi az FH-ban szenvedő betegek bármely megnyilvánulása előfordulásának csökkentését.

Orvosi oktatás

Ischaemiás szívbetegség és jelentősen meghosszabbítják az életüket. Különösen fontos megjegyezni, hogy a terápiát gyermekkorban, 8-10 éves kortól, sőt esetenként születéstől is el kell kezdeni és egész életen át folytatni, a kezelést a betegség fejlettségi stádiumától és az elért eredményektől függően időszakonként módosítani.

Finanszírozás. A tanulmányt nem támogatták.

HIVATKOZÁSOK (1., 4., 6. - 10., 12-14. tétel, lásd a hivatkozásokat)

2. Kukharcsuk V.V., Malysev P.P., Meshkov A.N. Családi hiperkoleszterinémia: a diagnózis, a megelőzés és a terápia modern szempontjai. Kardiológia. 2009; (1): 76-83.

3. Safarova M.S., Sergienko I.V., Ezhov M.V., Semenova A.E., Kachkovsky M.A., Shaposhnik I.I. és mások Orosz kutatási program a familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek időben történő diagnosztizálására és kezelésére: a családi hiperkoleszterinémia orosz regiszterének (ROSHHS) megalapozása és tervezése. Érelmeszesedés és diszlipidémia. 2014; (3): 7-15.

5. Bochkov N. P. Klinikai genetika. M .: GEOTAR-Med; 2002. 11. Szusekov A.V. Ezetimib, a koleszterin adszorpció gátlója: új lehetőségek a diszlipidémiák és az atherosclerosis kezelésében. Terápiás archívum. 2005; 77 (8): 24-9.

1. Goldberg A.C., Hopkins P.N., Toth P.P., Ballantyne C.M., Rader D.J., Robinson J.G. et al. Családi hiperkoleszterinémia: gyermek- és felnőtt betegek szűrése, diagnosztizálása és kezelése: a National Lipid Association Családi hiperkoleszterinémiával foglalkozó szakértői testületének klinikai útmutatása. J. Clin. Lipidol. 2011; 5 (3Kiegészítő): S1-8.

2. Kukharcsuk V.V., Malysev P.P., Meshkov A.N. Családi hiperkoleszterinémia: új diagnosztikai szempontok, megelőzés és kezelés. Kar-diologiya. 2009; (1): 76-83. (oroszul)

3. Safarova M.S., Sergienko I.V., Ezhov M.V., Semenova A.E., Kachkovskiy M.A., Shaposhnik I.I. et al. Orosz kutatási program a családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek korai diagnosztizálására és kezelésére. Ateroskleroz i dislipidamiya. 2014; (3): 7-15. (oroszul)

4. Fahed A.C., Nemer G.M. Családi hiperkoleszterinémia: lipidek vagy gének? Nutr. Metab. (London). 2011; 8 (1): 23.

5. Bochkov N.P. Klinikai genetika. Moszkva: GEOTAR-Med; 2002. (oroszul)

6. Luirink I.K., Hutten B.A., Wiegman A. A családi hiperkoleszterinémia kezelésének optimalizálása gyermekeknél és serdülőknél. Curr. Cardiol. Ismétlés. 2015; 17 (9): 629.

7. Daniels S.R. Családi hiperkoleszterinémia: a szűrés oka Gyermekek számára Koleszterin rendellenességek. J. Pediatr. 2016; 170:7-8.

8. Watts G.F., Gidding S., Wierzbicki A.S., Toth P.P., Alonso R., Brown W.V. et al. A Nemzetközi FH Alapítvány integrált útmutatása a családi hypercholes-terolémia kezeléséhez. Int. J. Cardiol. 2014; 171 (3): 309-25.

9. European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, Reiner Z., Catapano A.L., De Backer G., Graham I., Taskinen M.R. et al. ESC / EAS Útmutató a dyslipidae-mias kezelésére: az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) és az Európai Atherosclerosis Társaság (EAS) dyslipidaemiák kezelésével foglalkozó munkacsoportja. Eur. Heart J. 2011; 32 (14): 1769-818.

10. Patel R.S., Scopelliti E.M., Savelloni J. A családi hiperkoleszterinémia terápiás kezelése: jelenlegi és feltörekvő gyógyszeres terápiák. Farmakoterápia. 2015; 35 (12): 1189-203.

11. Szusekov A.V. Ezetimibe koleszterin felszívódás gátló, új lehetőségek a dyslipidaemia és az atherosclerosis kezelésében. Tera-pevticeskiy arkhiv. 2005; 77 (8): 24-9. (oroszul)

12. Seidah N.G. Protein konvertáz szubtilizin kexin 9 (PCSK9) inhibitorok hiperkoleszterinémia és más patológiák kezelésében. Curr. Pharm. Des. 2013; 19 (17): 3161-72.

13. Visser M.E., Witztum J.L., Stroes E.S., Kastelein J.J. Antiszensz oligonukleotidok diszlipidémia kezelésére. Eur. Heart J. 2012; 33, 1451-1458.

A. V. Szusekov.

Családi hiperkoleszterinémia: diagnosztizálja magát, és írja elő a megfelelő kezelést.

1. Mi az a családi (örökletes) hypercholestenaemia?

A családi hiperkoleszterinémia a leggyakoribb örökletes betegség a világon. Schmidt először 1914-ben említette a családi hiperkoleszterin betegséget. A hiperkoleszterinémia az összkoleszterinszint 2-2,5-szeres növekedése a normához képest a "rossz" alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) miatt. A családi DHS-ben szenvedő betegeknél a rossz koleszterin szintje meghaladhatja a 4,5 mmol / l-t, míg az egészséges felnőtteknél a norma nem haladja meg a 3 mol / l-t. A családi hiperkoleszterinémia veszélyes betegség, kezelés nélkül az ilyen betegeknél az atherosclerosis korai és agresszív kialakulását (életkor 3-4 évtized), korai szívrohamot, stroke-ot, aorta szűkület kialakulását és hirtelen halált észleltek. John Kastelein dán lipidológus képletes kifejezése szerint kezelés nélkül a családi HFD-ben szenvedő betegek prognózisa ugyanolyan rossz, mint az AIDS-ben szenvedő betegek esetében.

2. Mennyire gyakori a családi hiperkoleszterinémia?

Családi hiperkoleszterinémia (az angol nyelvű irodalomban - FH tól től " F amiliális H ypercholesterinaemia ”) meglehetősen gyakran fordul elő 1/200-1/500 európai populációkban. Az ilyen betegek világában 20-34 millió. V Orosz Föderáció Az előzetes becslések szerint 287-700 ezer családi hiperkoleszterinémiás beteg van. Az "alapító hatás" szerint az FH betegek leggyakrabban a kanadai Quebec tartományban fordulnak elő (1: 270), Hollandiában (1: 200), a litván zsidók körében Ashkenazi (1:67), Dél-Afrikában (1 : 72-100) , a libanoniak között (1:85), Finnországban (1:441). A familiáris HFD-s betegek 80%-a nincs tudatában betegségének (a The FH Foundation nemzetközi szervezet adatai). A családon belüli HDH-ban szenvedő betegek diagnosztizálására/kezelésére vonatkozó legoptimistább adatok csak néhány országban vannak. Hollandiában a családi szívelégtelenségben szenvedő betegek mintegy 71%-át diagnosztizálták, Norvégiában -43%, Izlandon -19%, Svájcban -13%, Nagy-Britanniában -12%, Spanyolországban -6%, Belgiumban -4%, Szlovákiában és Dániában. egyenként 4%, Dél-Afrika -3%. Az Orosz Föderációban az FH-ban szenvedő betegek kevesebb mint 1%-át diagnosztizálják, és kevesebb mint 1%-uk részesül megfelelő kezelésben sztatinokkal és kombinált lipidcsökkentő terápiával.

3. Melyek a családi hiperkoleszterinémia homozigóta és heterozigóta formái?

A koleszterin hatékony eltávolításához a véráramból szüksége van normál működés az úgynevezett LDL receptorok, ez egyfajta „kapu”, amelyen keresztül a felesleges koleszterin eltávolításra kerül a májban történő további feldolgozás céljából. Ha egy személynek van normál mennyiségben Az ilyen receptorok a máj felszínén, és normálisan működnek, a teljes és a "rossz" koleszterin szintje meglehetősen szűk határokon belül marad (5,2 mmol / l és 3,0 mmol / l). Ha egy gyermek egy hibás LDL receptor gént örököl az egyik szülőtől, akkor a családi hiperkoleszterinémia heterozigóta formája alakul ki (előfordulás 1:200-1:500). Rendkívül ritka, ha mindkét házastárs családi heterozigóta hiperkoleszterinémiában szenved, egy ilyen családban két hibás alléllal rendelkező gyermek születhet - a homozigóta családi hiperkoleszterinémia legsúlyosabb, rosszindulatú formája alakul ki (incidencia 1: 1 000 000). Oroszországban legalább 140 ilyen beteg van. Az érelmeszesedés ilyen betegeknél az élet 1-2 évtizede alatt alakul ki, kezelés nélkül az ilyen gyermekek ritkán élik túl a 20 éves határt.

Családi hiperkoleszterinémia, homozigóta forma... A familiáris HLP homozigóta formája egy rendkívül ritka (1 000 000) egész életen át tartó és rendkívül veszélyes betegség, amelyet nagyon magas LDL-koleszterinszint (általában > 13 mmol/l) és az atherosclerosis 1 évtizeden belüli gyorsan progresszív kifejlődése jellemez. A betegség oka az LDL-részecskék megkötődésének és internalizálásának képtelensége az alacsony sűrűségű lipoprotein receptor gén mindkét alléljában bekövetkező mutációk miatt. Az Európai Atherosclerosis Társaság konszenzusa a homozigóta családi hiperkoleszterinémiáról (2014. július):

Olvassa el itt: Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg H N et al. Homozigóta familiáris hiperkoleszterinémia: új meglátások és útmutatások a klinikusok számára a felismerés és a klinikusok számára nyújtott útmutatás javítása érdekében a felismerés és a klinikai kezelés javítása érdekében. Az Európai Ateroszklerózis Társaság Családi Hypercholesterinaemia Konszenzus Paneljének állásfoglalása. European Heart Journal doi ^ 10.1093 / eurheartj / ehu274.közzétéve: 2014. július 22.

A. A homozigóta családi hiperkoleszterinémia diagnózisának kritériumai:

Az LDL-R, apo B, PSCK9 vagy LDRAP1 gének két alléljában bekövetkezett mutáció genetikai megerősítése.

LDL-C szint> 13 mmol/l (> 500 mg/dL) kezelés nélkül vagy LDL-C szint ≥8 mmol/l (≥300 mg/dL). Ennek a két jelnek együtt vagy külön kell lennie.

Emelkedett (kezelés nélkül) LDL-C szint mindkét szülőben, akiknél családi hiperkoleszterinémia igazolt diagnózisa van.

A gyermekek és szülők alacsony LDL-C szintje nem zárja ki a családi homozigóta HDL diagnózisát.

1. ábra Klinikai tünetek homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél.

A. Planáris xantómák a kezeken. B. Gumós xantómák. C. Planáris xantóma a fenéken. D. Xanthomatosis és az Achilles-ín megvastagodása. Átdolgozta: Peter O. Kwiterovich, Jr. The John Hopkins Textbook of DYSLIPIDАEMIA. LWW Kiadó 2010.

4. Hogyan szervezzük meg a familiáris hiperkoleszterinémiás indexes betegek szűrését?

Index beteg - ez az első azonosított beteg egy családban vagy más társadalmi csoportban bizonyos állapottal/betegséggel, amelynek felismerésének ténye utólagos diagnosztikai vizsgálatok és vizsgálatok sorozatát indítja el (Klinikai kutatás Az első orvosilag azonosított Pt egy családban vagy más csoportban, egy bizonyos állapottal, gyakran fertőzéssel, ami kiváltja a vizsgálatot, McGraw-Hill Concise Dictionary of Modern Medicine. 2002 by The McGraw-Hill Companies, Inc.). Például egy 45 éves férfi (Vlagyimir S.) akut szívinfarktusban kerül be a kardiológiai sürgősségi osztályra. A vizsgálat során bőrxantómák, Achilles-ín megvastagodása van, laboratóriumi vizsgálatokban az összkoleszterin szint 10 mmol, az LDL-C -8,2 mmol/l, a trigliceridek és a HDL-koleszterin ("jó" koleszterin) szintje. normális (1, 4 mmol / l és 1,1 mmol / l). Az anamnézisből kiderül, hogy édesanyja (Nadezhda C) 42 éves korában halálos korai szívrohamot, xantomatózist és magas koleszterinszintet is kapott. Az orvosi vizsgálat során a beteg lánya, Svetlana S, 14 éves) magas összkoleszterinszintet (7,5 mmol/L) állapítottak meg, részletes lipidprofilt nem készítettek. Ez egy klasszikus példa a családi hiperkoleszterinémiára S. Vladimir egy indexbeteg vagy proband (proband egy családtag, aki genetikai elemzésen esett át, Proband = genetikai vizsgálatban vizsgált egyén vagy családtag, Dorland " s Medical Dictionary for Health Consumers © 2007, Saunders, az Elsevier, Inc. lenyomata. Minden jog fenntartva.).

Létezik háromféle szűrés Családi szívelégtelenségben szenvedő indexes betegek keresésére: célzott, opportunista és univerzális.

A. Célzott (célzott) szűrés.

Mindenekelőtt a családi HDH-ban szenvedő betegek felkutatását olyan felnőtteknél kell elvégezni, akiknél korai szív- és érrendszeri betegségek alakultak ki (férfiaknál 50 éves korig, nőknél 60 éves korig). Ez célzott (célzott szűrés).

Példa: lásd fent. Korai szívrohamot kapott férfi 45 évesen? Vizsgálja meg a családi SDP-t.

B. Opportunista szűrés az LDL-C (nemhez és életkorhoz igazított) szintjének vizsgálata alapján olyan felnőtt gyermekeknél, akik ellátogatnak az egészségügyi alapellátási intézményekbe.

1. példa: L. 34 éves férfi jött el a klinikai vizsgálatra. LDL-C szint = 3,7 mmol/l – normál (Starr és munkatársai, Clin Chem, Lab Med 2008).

2. példa: K 33 éves férfi szintén elbocsátásra jött. LDL-C szint = 4,7 mmol/l.

Szükséges a családi HLP vizsgálata, mivel a 25-34 éves férfiak LDL-C szintje 4,6-5,5 mmol/l - a családi HLP diagnózisa meglehetősen valószínű.

C. Univerzális szűrés ideális esetben 20 év alatti egyéneken és pubertás előtt végezzük.

Példa. A szülészeti kórházban minden csecsemő LDL-C szintjét meghatározzák (ezt a gyakorlatot Szlovéniában kezdték el).

5. Hogyan diagnosztizálható a családi HDP fenotípusosan, DNS diagnózis nélkül?

A familiáris hiperkoleszterinémia diagnózisához javasolt laboratóriumi vizsgálatokat és fizikális vizsgálatokat az 1. táblázat foglalja össze.

1. táblázat: A familiáris hiperkoleszterinémia diagnosztizálásához javasolt laboratóriumi vizsgálatok és fizikális vizsgálat (Adapted and updated: Klaus G Parhofer, Gerald Watts / Essentials of Familial Hypercholesterinaemia. Ed Springer Healthcare 2014)

Fokozat	Egy komment
Teljes lipidspektrum* (Össz koleszterin, LDL-C, HDL-C, trigliceridek, Lp (a).	Ez szükséges a klinikai algoritmusokhoz. A diagnózis akkor valószínű, ha az LDL-C szintje > 4,9 mmol/l.
AST, ALT, CPK, TSH, kreatinin, bilirubin, glükóz	Alapvető vizsgálatok a sztatinterápia biztonságosságának ellenőrzéséhez.
Testtömeg és magasság	Számítsa ki a testtömeg-indexét
Derékbőség.	Vannak-e metabolikus szindrómára utaló jelek?
Vérnyomás	Kizárás / Megerősítés magas vérnyomás
Inak / Bőr	Gumós xatomok jelenléte (lásd alább) Mérje meg az Achilles-ín vastagságát (normál< 2см)
Szem, szemhéj	A szaruhártya lipoid ívének kizárása És a xanthellasm jelenléte
	Zörej jelenléte (aorta szűkület?)
Carotis artériák	A zaj jelenléte. A nyaki artériák Doppler ultrahangvizsgálata - szűkület?
Pulzáljon a láb artériáin	Perifériás érelmeszesedés?
Vegyünk egy családi anamnézisben hiperkoleszterinémiát 1. vonalbeli rokonoknál és Korai MI, agyvérzés, hirtelen halál	Ez szükséges egy genetikai fa felépítéséhez és speciális algoritmusok diagnosztikájában való használathoz Dutch Lipid Clinics Network Criteria, Simon Broom Criteria, MedPed Criteria (lásd alább)

* Ideális esetben legalább 2 alkalommal a hét különböző napjain, hogy elkerülje a hamis pozitív eredményeket.

6. Melyek a családi hypercholesterinaemia patognomonikus klinikai tünetei?

1. ábra Súlyos gumós xanthomatosis Vlagyimir B, 9 éves betegnél Diagnózis: Családi hypercholesterinaemia, homozigóta forma.

2. ábra: Súlyos gumós xanthomatosis a bal kar inak extensor felszínén Diagnózis: Családi hiperkoleszterinémia, heterozigóta forma.

7. Milyen algoritmusokkal állapítják meg a családi DHP diagnózisát abban az esetben, ha a DNS-diagnosztika nem végezhető el?

A legnépszerűbb Európában diagnosztikai algoritmus Danish Lipid Clinic Network Criteria, DLCNC. Pontozási rendszert használ, és az FHPS fenotípusos diagnózisa a pontok számától függően történik (lásd alább).

8. Milyen kezelés megfelelő a családi DHS-ben szenvedő betegek számára?

Családi DHS, heterozigóta formában szenvedő felnőttek kezelésében az LDL-C-szint 50%-os csökkenése javasolt a ≤2,5 mmol/l (koszorúér-betegség nélkül) és ≤1,8 mmol/L ( koszorúér-betegség és egyéb kockázati tényezők jelenlétében). E cél elérése alacsony koleszterintartalmú diéta szigorú betartásával, valamint közepes és nagy dózisú sztatinok alkalmazásával lehetséges (atorvasztatin 40-80 mg / nap vagy rosuvastatin 20-40 mg / nap ezetimibbel 10 mg / nap vagy anélkül) . A sztatinok lehetséges kombinációs terápiája fibrátokkal, epesavkötő szerekkel, niacinnal vagy probukollal Kezelés előtt meg kell határozni a máj transzaminázok (AST és ALT), CPK aktivitását; Ezen mutatók időszakos ellenőrzése szükséges, 2-3 havonta egyszer.

Családi DHS-ben szenvedő gyermekek és serdülők kezelésekor ajánlásokat kell adni az étrend betartására és a a fizikai aktivitás, az alacsony dózisú sztatinokat olyan családi HLP-ben szenvedő fiúk és lányok számára írják fel, akiknél 2 CV kockázati tényező és LDL-C szint> 4,0 mmol / l nem kevesebb, mint 2 dimenzióban. A terápia célja a koleszterin-LDN szint elérése legfeljebb 4 mmol / l. Azon 10 év feletti gyermekek, akiknek igazolt családi HLP-je LDL-C szint > 3,5 mmol/l, két méréssel, sztatin kezelésben kell részesülniük (IOS-sel és ezetimibbel kombináció is lehetséges), és az LDL-C szint célértéke nem. több mint 3,5 mmol/l.

Cél LDL-C szint homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek kezelésére: gyermekek ≤3,5 mmol/l, felnőttek, primer prevenció<2.5 ммоль/л; взрослые с ИБС <1.8 ммоль/л. Цель терапии у таких больных- максимальное пожизненной снижение уровня ХС-ЛПНП комбинированной терапией высокими дозами статинов (аторвастатин 80 мг/сут, розувастатин 40 мг/сут в сочетании с эзетемибом, ионно-обменными смолами, фибратами, никотиновой кислотой и процедурами ЛПНП афереза (вес должен превышать 20 кг). В США для больных с гомозиготной формой семейной ГЛП показаны новые препараты ломитапид (ингибитор МТР) и мипомерсен (антисмысловой препарат). В стадии клинических исследований новые перпараты-ингибиторы PSCK9, CETP и генная терапия.

9. A családi hiperkoleszterinémiás betegek kezelésének céljai (az új Ajánlások szerint (a Nemzetközi FH Alapítvány nemzetközi ajánlásai szerint).

Indikátor Célcsoport

Plazma LDL koleszterin *. Heterozigóta betegek koszorúér-betegség és egyéb jelentős kockázati tényezők hiányában - Célszint<2,5 ммоль/л

Heterozigóta koszorúér-betegségben és/vagy egyéb jelentős kockázati tényezőben szenvedő betegek - Célszint< 1,8 ммоль/л

Homozigóta betegek – Maximális lehetséges csökkenés az LDL-aferézisre vonatkozó további ajánlások alapján

ApoB és nem HDL koleszterin Célszint nincs meghatározva. A komorbid metabolikus szindrómára vagy a 2-es típusú cukorbetegségre meghatározott célokat kell alkalmazni.

MP a) A célszintet meghatározták, és az SGLP-re való alkalmazhatóságára vonatkozó adatok korlátozottak

A szív és az erek képalkotása Csak koszorúér-betegségben vagy homozigóta FDS-ben szenvedő betegeknél

* A legtöbb HDLP-ben szenvedő betegnél nehéz elérni az LDL-koleszterin-célértéket a ma elérhető kezelésekkel. Ebben az esetben a fő megközelítés az LDL-koleszterin csökkentése a maximálisan tolerálható gyógyszeradagokkal, különösen a magas kardiovaszkuláris kockázatú betegeknél.

A hiperkoleszterinémia (HC) a magas koleszterinszint jelenléte a vérben. Ez a vér magas lipoproteinszintjének egyik típusa (hiperlipoproteinémia). Az emelkedett vér koleszterinszintet "koleszterinémiának" is nevezhetjük. Az abnormálisan magas LDL () szintje lehet elhízás, diéta, örökletes betegségek, valamint bizonyos betegségek, például cukorbetegség és alulműködő pajzsmirigy következménye. Ha a családi hiperkoleszterinémia okait illeti, a családban gyakrabban fordul elő korai érelmeszesedés. Az ICD-10 szerint a tiszta hiperkoleszterinémiát az E78.0 kód jellemzi, ez endokrin diszfunkciókra utal.

A megjelenés okai

A hiperkoleszterinémia tüneteit általában külső és genetikai tényezők kombinációja okozza. A külső tényezők közé tartozik az étkezési szokások, a stressz és a testsúly. Számos más betegség is magas koleszterinszinthez vezet, köztük a 2-es típusú cukorbetegség, a Cushing-szindróma, az alkoholizmus, az elhízás, a nefrotikus szindróma, a hypothyreosis és az anorexia nervosa. Ennek a betegségnek a kialakulását maga a különféle gyógyszerek, például glükokortikoidok, ciklosporin, béta-blokkolók bevitele is kiválthatja. A hiperkoleszterinémia következményeit annak súlyossága és a beteg általános egészségi állapota határozza meg.

• Genetikai előfeltételek. A betegség kialakulásához való genetikai hozzájárulás általában több gén kumulatív hatásának köszönhető. Bizonyos esetekben azonban egyetlen gén is hathat, például a családi hiperkoleszterinémiában. A genetikai rendellenességek bizonyos esetekben teljes mértékben felelősek a hiperkoleszterinémiáért, például a betegség familiáris formájában, amikor egy vagy több autoszomális domináns gén mutációja van jelen. A betegség örökletes formájának terjedési gyakorisága a lakosság körében körülbelül 0,2%.
• Táplálkozási kép. Az étrend összetétele hatással van a vér koleszterinszintjére, de ennek a tényezőnek a jelentősége egyénenként jelentősen eltér. Ha csökkentik az étrendi koleszterinbevitelt, ennek a vegyületnek a belső szintézise általában fokozódik. Emiatt a vér koleszterinszintjének változásai finomak lehetnek. Ez a kompenzációs válasz magyarázhatja a hiperkoleszterinémia jelenlétét anorexiában. Ismeretes, hogy a transzzsírok csökkenthetik a HDL-t és növelhetik az LDL-szintet a vérben. A teljes koleszterinszint is nő a fruktóz aktív használatával.
• Stressz és hormonok. A glükokortikoidok hatására az LDL szintézis fokozódik. Ebbe a vegyületcsoportba tartozik a kortizol, valamint az asztma, a kötőszöveti betegségek és a rheumatoid arthritis kezelésére használt gyógyszerek. Másrészt a pajzsmirigyhormonok csökkentik a koleszterinszintézist. Emiatt a hypothyreosis hiperkoleszterinémia kialakulásához vezet.
• Gyógyszerek. A hiperkoleszterinémia számos gyógyszer mellékhatása lehet, beleértve a vérnyomáscsökkentő gyógyszereket, az immunszuppresszív gyógyszereket, az interferonokat és a görcsoldókat.

Patogenezis

Bár maga a hiperkoleszterinémia tünetmentes, a szérum koleszterinszint hosszan tartó emelkedése érelmeszesedéshez vezet. Ha ennek a vegyületnek a szintje évtizedekig megemelkedett, akkor az ateroszklerotikus plakkok kialakulásához vezet az artériákban. Ennek eredményeként az érintett artériák lumenének fokozatos szűkülése lesz.

A kisebb atherosclerotikus plakkok felszakíthatják a falakat, és vérrögöt képezhetnek, amely akadályozza a véráramlást. A szívkoszorúér hirtelen elzáródása szívrohamhoz vezethet. Az agyat vérrel ellátó artériák elzáródása szélütést okozhat. Ha az erek lumenének elzáródása fokozatosan alakul ki, akkor a vérellátást biztosító szövetek és szervek mennyisége lassan csökken, ami funkciójuk megsértéséhez vezet. Ilyen esetekben a szöveti ischaemiát, vagyis a véráramlás korlátozását bizonyos tünetek fejezik ki. Például az átmeneti agyi ischaemia, más néven átmeneti ischaemiás roham, átmeneti látásvesztéshez, szédüléshez és rossz koordinációhoz, beszédproblémákhoz stb.

A szív elégtelen véráramlása fájdalmat okozhat a mellkas területén, a szem ischaemia az egyik szem átmeneti látásvesztésében nyilvánul meg. A lábak elégtelen vérellátása járás közben fájdalmat okozhat a vádlikban.

Bizonyos betegségek bizonyos fizikai megnyilvánulásokhoz vezethetnek. Például örökletes hiperkoleszterinémia társulhat. Ez egy sárga, koleszterinben gazdag anyag lerakódása a szemhéj körüli bőrben. Lehetőség van a szaruhártya és a xantóma lipoid ívének kialakítására is.

Családi hiperkoleszterinémia

Az FHC egy örökletes rendellenesség, amelyben a genetikai változások magas szérum koleszterinszinthez vezetnek. Az FHC primer hiperkoleszterinémia, ami azt jelenti, hogy genetikai tényezők hatására alakul ki, nem pedig egyéb egészségügyi problémák következményeként (másodlagos forma).

Hiperkoleszterinémia esetén az LDL növekedése figyelhető meg. A szervezetben az LDL felelős a koleszterin egyik sejtből a másikba szállításáért. Ezek a betegségek a leggyakoribb örökletes betegségek közé tartoznak. Ha az egyik szülő szenved ettől, akkor 50% az esélye annak, hogy örökléssel adják át a gyerekeknek. Azoknál az embereknél, akiknél a gén egy abnormális másolata van, a szívbetegség 30 és 40 éves kor között fordulhat elő. A homozigóta családi hiperkoleszterinémia (a gén két hibás másolata) súlyos szívbetegséget okozhat gyermekkorban.

Az FHC a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatával jár. A kockázatok családonként eltérőek, és befolyásolják a megnövekedett koleszterinszint és más örökletes tényezők, beleértve az életmódot, az étrendet, a rossz szokásokat, az aktivitási szintet és a nemet. Az FH általában körülbelül 10 évvel később érinti a nőket, mint a férfiakat. A hiperkoleszterinémia korai és megfelelő kezelésével jelentősen csökken a szívbetegség kockázata.

Milyen esetekben merülhet fel a CHX gyanúja

Az FHC gyanúja akkor merül fel, ha a családban korai életkorban szívbetegség fordult elő. Ha valaki 50-60 éves kora előtt kap szívrohamot, akkor annak oka lehet a magas koleszterinszint és a kóros vérzsírprofil. Ilyen esetekben a következő műveletekre van szükség:

• lipidprofil-elemzés a szérumban lévő különböző típusú zsírok arányának és szintjének tanulmányozására;
• az FHC korai diagnosztizálása a betegség lefolyásának enyhítése és a terápia javítása érdekében.

Különféle fizikai megnyilvánulások figyelhetők meg, például xanthelasma. Ezek azonban nem mindig jelzik a betegség jelenlétét.

Hogyan történik a diagnózis?

A családi hiperkoleszterinémiát általában akkor észlelik először, ha a vérben rendellenesen magas LDL-szintet észlelnek. A diagnózis megerősítésére a betegek genetikai vizsgálatát lehet végezni. Ebben az esetben vért vesznek, és DNS-ét elemzik a 19-es kromoszóma bizonyos génjeinek mutációira. Az FH-s beteg közeli hozzátartozóinál ötven százalékos a kockázata ennek a betegségnek. A beteg közeli hozzátartozóinak műtéti vizsgálata fontos a náluk kialakuló hiperkoleszterinémia korai felismerése és kezelése szempontjából.

Hogyan lehet elérni az LDL-koleszterin csökkentését FH-val

Az FHC esetében két fő lépés segíthet a koleszterinszint csökkentésében:

• az étrend változása;
• gyógyszereket.

Az étrend megváltoztatása az első lépés a koleszterinszint csökkentésében. Azokban az esetekben, amikor a szervezet megfelelő reakciója nem figyelhető meg, a kívánt eredmény elérése érdekében gyógyszereket kell alkalmazni. Ez minden ilyen betegségben szenvedő emberre vonatkozik. A terápia célja, mind a gyógyszeres, mind az étkezési célú, az LDL-koleszterinszint a lakosság átlag alá csökkentése. Ez az érték 175 milligramm deciliterenként felnőtteknél. Abban az esetben, ha valaki szívbetegségben szenved, vagy ennek fokozott kockázata van, a célérték még alacsonyabb is lehet.

Ha a beteg mindkét szülőjében FHC van jelen, az LDL receptorok teljesen hiányoznak a sejtekből. Ilyen esetekben előfordulhat, hogy az étrend módosításával és bizonyos gyógyszerekkel történő kezelés nem elegendő a rendkívül magas koleszterinszint csökkentésére. Ezeknél a betegeknél az aferézis, egy olyan eljárás, amely mechanikusan távolítja el a felesleges zsírt a vérből, alkalmazható.

A gyógyszerek általi zsírcsökkentés mechanizmusa az FHC-ben

A magas koleszterinszint csökkentésére használt gyógyszerek legfontosabb csoportja a sztatinok. A sztatinok azokra a sejtekre hatnak, amelyek ezt a vegyületet termelik. Növelik az LDL-receptorok számát ezeknek a vegyületeknek a vérből történő felvételéhez. Végső soron ez a tejsavó zsírtartalmának normalizálódásához vezet.

A koleszterin felszívódását gátló anyagok akadályozzák ennek a vegyületnek a bélben történő felszívódását. A természetes sztirolok számos élelmiszerben megtalálható növényi összetevőket tartalmaznak. A niacin-alapú kezelések egy másik lehetőség a koleszterinszint csökkentésére. A gyógyszeres kezelést a beteg étrendjének változtatásával kell kísérni. A családi hiperkoleszterinémiában szenvedőknek következetesen koleszterinterápiát kell alkalmazniuk és helyes táplálkozást kell gyakorolniuk. A kezelés hatékonyságát figyelemmel kell kísérni az optimális kezelési rend kialakításához.

Diagnosztika

Egészséges felnőtteknél az összkoleszterin felső küszöbértéke 5 millimol literenként. Az LDL esetében a norma felső határa 3 millimol literenként. A szívbetegség fokozott kockázatának kitett embereknek meg kell próbálniuk ezen mutatók még alacsonyabb értékeit elérni, hogy elkerüljék a szív- és érrendszeri problémák kialakulását (4, illetve 2 millimol literenként).

Az emelkedett összkoleszterinszint növeli a szívbetegségek, különösen a szívkoszorúér-betegség kockázatát. Az LDL és más nem HDL lipidek jó előrejelzői a későbbi koszorúér-elváltozásoknak. Korábban a magas költségek miatt az LDL szintjének felmérésére meglehetősen ritkán került sor. Ehelyett rövid távú koplalás után trigliceridszinteket alkalmaztak. Az éhezés utáni trigliceridek körülbelül 45%-a VLDL. Ez a megközelítés azonban nem mindig elég pontos.

Emiatt jelenleg az LDL közvetlen mérése javasolt. Egyes esetekben a szakember javasolhatja további lipoprotein frakciók (VLDL, HDL és mások) mérését. Néha az apolipoproteinszint mérése javasolt. Jelenleg a szakértők azt javasolják, hogy végezzenek genetikai szűrést az örökletes hiperkoleszterinémia gyanúja miatt.

Kezelés

Az életmód, az étrend és a gyógyszeres kezelés kombinációja jótékony tényező a HC-betegek egészségében és várható élettartamában.

Életmód és táplálkozás

• a dohányzás abbahagyása;
• az alkoholfogyasztás korlátozása;
• fokozott fizikai aktivitás;
• normál testsúly fenntartása.

A túlsúlyos vagy elhízott emberek fogyással csökkenthetik koleszterinszintjüket. Átlagosan 1 kg-os testtömeg-csökkenés az LDL-koleszterin szintjének deciliterenkénti 0,8 milligrammal csökkenéséhez vezet.

Gyógyszerek

A sztatinokat gyakran használják a hiperkoleszterinémia kezelésére, ha az étrend módosítása nem hozza meg a várt eredményeket. A betegség kezelésére használt egyéb gyógyszerek a következők:

• fibrátok;
• nikotinsav;
• kolesztiramin.

Az utolsó három gyógyszer azonban általában csak akkor javasolt, ha a sztatinokat rosszul tolerálják, vagy terhesség alatt. A sztatinok a legtöbb esetben akár 50%-kal is csökkenthetik az összkoleszterinszintet. Általában a hatás az alkalmazott sztatinok típusától függetlenül megfigyelhető.

Az orvosi közösségben egyetértés van abban, hogy a sztatinok hatékonyan csökkentik a szívproblémákkal küzdők halálozását. Nincs azonban általános egyetértés e gyógyszerek hatékonyságát illetően olyan esetekben, amikor a magas koleszterinszint nem jár más egészségügyi problémákkal.

A sztatinok javíthatják az életminőséget, ha olyan embereknél alkalmazzák őket, akiknek nincs szívbetegségük. Hatékonyan csökkenthetik a koleszterinszintet hiperkoleszterinémiás gyermekeknél. A PCSK9 fehérje elleni antitestek injekciója csökkentheti az LDL-szintet és csökkentheti a mortalitást.

Alternatív gyógyászat

Számos fejlett nyugati országban az alternatív gyógyászatot a betegek kis hányadánál alkalmazzák a hiperkoleszterinémia kezelésére. Ugyanezek az emberek párhuzamosan alkalmazzák a hagyományos kezelési módszereket. Számos tanulmány kimutatta, hogy a fitoszterolok és fitosztanolok csökkenthetik a nemkívánatos lipidek szintjét a vérben. Számos országban bizonyos élelmiszerek címkéjén szerepel, hogy bizonyos mennyiségű fitoszterint és fitosztanolt tartalmaznak. Számos kutató azonban aggodalmának adott hangot a növényi szterolokat tartalmazó étrend-kiegészítők szedésének biztonságosságával kapcsolatban.

Diéta

Felnőtteknek a transzzsírok kerülése és a telített zsírsavak többszörösen telítetlen zsírsavak helyettesítése az elfogyasztott élelmiszerekben a nem kívánt zsírok csökkentése érdekében. Azoknak az embereknek, akiknél nagyon magas a nemkívánatos szérumlipidszint (pl. a családi hiperkoleszterinémiában szenvedők), bizonyos gyógyszerekre is szükségük van. Ez azért van, mert ebben az esetben önmagában az étrend módosítása nem elegendő.

A zöldségekben, gyümölcsökben, étkezési fehérjékben és alacsony zsírokban gazdag étrend enyhén csökkenti a nem kívánt vérzsírszintet. Az étrendi változtatások általában 10-15%-kal csökkenthetik a koleszterinszintet. A koleszterint tartalmazó élelmiszerek fogyasztása ennek a vegyületnek a szérumszintjének enyhén emelkedését eredményezi. Számos ország ajánlásokat vezetett be ennek az anyagnak az élelmiszerekkel történő felhasználására vonatkozóan. Jelenleg azonban nincs bizonyíték az étrendi koleszterin szívbetegségekre gyakorolt ​​​​hatására.

Egy nagy tudományos tanulmány megállapította, hogy a telített zsírok többszörösen telítetlen zsírokkal való helyettesítése kismértékben csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.

A tudományos közösség egyöntetűen egyetért abban, hogy a transzzsírok potenciális kockázati tényezőnek számítanak, ha jelen vannak az étrendben, és szívbetegségek kialakulásához vezethetnek. Emiatt tanácsos kerülni az elfogyasztásukat.

Számos külföldi szakértő úgy véli, hogy a hiperkoleszterinémiában szenvedőknek korlátozniuk kell zsírbevitelüket, hogy az ne tegye ki a teljes kalóriabevitel 25-35%-át. Ugyanakkor a telített zsíroknak kevesebbnek kell lenniük, mint a teljes kalóriabevitel 7% -ánál, és a napi koleszterinbevitel nem haladhatja meg a 200 milligrammot.

Azt találták, hogy a növényi rostok fokozott bevitele segíthet csökkenteni az LDL-koleszterinszintet az emberben. Minden egyes gramm elfogyasztott oldható rost deciliterenként átlagosan 2,2 milligrammal csökkenti ennek a vegyületnek a szintjét. A teljes kiőrlésű gabonák bevitelének növelése segít csökkenteni a vér koleszterinszintjét. A teljes kiőrlésű zabpehely rendkívül hatékony ebből a szempontból. A magas fruktóztartalmú étrend a nem kívánt zsírok növekedéséhez vezethet.