Szívgátlók. APF -gátlók a magas vérnyomás kezelésében

»» No.1 1999 PROFESSOR Yu.N. CHERNOV, A FUV TANÁCSÁVAL KLINIKAI FARMAKOLÓGIA Osztályának vezetője, N. N. Burdenko

G.A. BATISHCHEVA, A KLINIKAI FARMAKOLÓGIA KÖZÉPÉNYE, AZ ORVOSI TUDOMÁNYOK JELÖLTJE

PROFESSZOR V.M. PROVOTOROV, a KAR -TERÁPIA Osztályának vezetője, a Szovjetunió Miniszterek Tanácsának díja.

S.Yu. CSERNOV, ÉRTÉKES TANULÓ, KARTERÁPIA Osztály

Angiotenzin -konvertáló enzim (ACE) inhibitorok - csoport gyógyszerek, amelynek alkalmazása a 70 -es évek eleje óta lehetővé tette bizonyos sikerek elérését a szív- és érrendszeri patológiában szenvedő betegek kezelésében.

Jelenleg az ACE -gátló csoport mintegy 50 gyógyszerét használják. Az artériás magas vérnyomásban, szívelégtelenségben, ischaemiás szívbetegségben, diabéteszes nephrológiában való alkalmazásuk tapasztalatai egyszerre vetnek fel kérdéseket a farmakoterápia optimalizálásával kapcsolatban. Először is ez az ACE -gátlókra adott egyéni reakció jellemzőinek meghatározása, a kezelés előrejelzése, az egyértelmű ellenjavallatok, a farmakodinamikai hatásokat figyelő rendszer kialakítása és az elvonási kritériumok meghatározása.

Az ACE-inhibitorok farmakológiai hatása a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer funkcionális állapotára gyakorolt ​​hatásuknak köszönhető. Ezenkívül az ACE-gátlók rendelkeznek a szükséges szerkezettel, amely lehetővé teszi számukra, hogy kölcsönhatásba lépjenek az angiotenzin-konvertáló enzimmolekula cinkatomjával. Ez együtt jár a keringő (plazma) és szöveti (helyi) angiotenzin -rendszerek inaktiválásával és elnyomásával.

A csoport gyógyszerei különböznek az angiotenzin-I-konvertáló enzimre gyakorolt ​​gátló hatás súlyosságától és időtartamától: különösen a ramipril a szervezetben aktív metabolitmá-ramipriláttá-alakul át, amelynek affinitása az angiotenzin-I-konvertáló enzimhez 42-szer nagyobb, és a ramipril-enzim komplex 72-szer stabilabb, mint a kaptopril enzim.

A quinapril aktív metabolitja-quinaprilat affinitása az angiotenzin I-konvertáló enzimhez 30-300-szor erősebb, mint a lizinopril, ramiprilát vagy foszinoprilát.

Az angiotenzin-I-konvertáló enzim gátlása dózisfüggő. Különösen a 2 mg-os perindopril gátolja az angiotenzin-I-konvertáló enzimet csúcsán 80% -kal, és 24% után 60% -kal. A perindopril adagjának 8 mg -ra történő emelésével gátló képessége 95% -ra, illetve 75% -ra nő.

A helyi angiotenzin II termelésének blokkolása függhet a gyógyszerek szövetekbe való behatolásának mértékétől - az ACE -gátlók, amelyek magas lipofilitásúak, könnyebben behatolnak a szövetekbe és gátolják az angiotenzin -I -konvertáló enzim aktivitását.

Az ACE-gátlók azon képességének vizsgálatakor, hogy képesek-e gátolni az angiotenzin-I-konvertáló enzimet a tüdő, a szív, a vesék, a mellékvesék és az aorta szöveteiben, azt találták, hogy a trandalopril, a ramipril és a perindopril felülmúlja az enalaprilt. az angiotenzin II képződése e szervek szöveteiben.

M. Ondetti (1988) szerint a quinapril aktív metabolitja - quinaprilat legmagasabb lipofilitási indexe az enalaprilathoz, ramiprilathoz, perindoprilathoz képest. Ugyanakkor a quinaprilat elnyomja az angiotenzin-I-konvertáló enzim aktivitását a plazmában, a tüdőben, a vesékben, a szívben, anélkül, hogy megváltoztatná az angiotenzin-I-konvertáló enzim aktivitását az agyban és a herékben.

Egy másik ACE-gátló, a perindopril (vagy aktív formája) áthalad a vér-agy gáton, csökkentve az agy ACE-aktivitását.

Az ACE -gátlók farmakológiai hatása, amely gátolja az angiotenzin I aktív érszűkítő angiotenzin II -vé történő átalakulását, az angiotenzin II szintjének csökkenéséhez vezet a plazmában, és csökken a norepinefrin felszabadulása a szimpatikus idegrostok preszinaptikus végződéseiből.

Az angiotenzin II hatásának blokádja korlátozza a kalcium felszabadulását a szarkoplazmatikus retikulumból, ami csökkenti a simaizomsejtek érösszehúzó válaszát.

ACE -gátlókkal történő kezelés esetén a vazoaktív vegyületek egyensúlya az értágító biológiailag aktív anyagok javára változik, ami az ACE -vel azonos kinináz aktivitás korlátozásával és a bradikinin szintjének növelésével érhető el.

A bradikinin hatása a vaszkuláris endotélium bradikininreceptorjaira elősegíti az endotélium -függő relaxáló faktor - nitrogén -monoxid és értágító prosztaglandinok (prosztaglandin E2, prosztaciklin) felszabadulását.

Az ACE-gátlók hipotenzív hatásának mechanizmusában fontos csökkenteni az aldoszteron termelését és felszabadulását a mellékvesékből, ami befolyásolja a kálium-nátrium-anyagcsere szabályozását és a szervezet folyadéktartalmát. Az ACE-gátlók ezen hatása a nátrium felhalmozódásának csökkenéséhez vezet az érrendszeri simaizomsejtekben, és korlátozza a túlzott érszűkületet, ami különösen a sófüggő artériás hipertónia esetén jelentkezik.

Tekintettel arra, hogy az ACE -tartalom a vaszkuláris endotéliumban jóval magasabb, mint a keringő vérben, feltételezhető, hogy a vaszkuláris endotélium az ACE -gátlók fő alkalmazási pontja. A kurzus terápia a csoport gyógyszereivel szerkezeti változásokat okoz az artériák falában: a simaizomsejtek hipertrófiájának csökkenése, a felesleges kollagén mennyiségének korlátozásával. A perifériás artériák lumenje jelentősen megnő, az artériák és arteriolák izomhártyájának hipertrófiája fordított fejlődésen megy keresztül, ami a migráció és a simaizomsejtek proliferációjának gátlásával jár együtt, az endothel képződésének csökkenésével az érrendszeri endotéliumban, ami befolyásolja az endothel növekedési faktor termelését.

Az ACE -gátlók szöveti hatásai a szívizom hipertrófia csökkenésében nyilvánulnak meg, a myocyták és a kollagén arányának változásával a myocyták javára.

Klinikai megfigyelések szerint az ACE -gátlók értágító hatása különböző érmedencékben, arteriolák, venulák és mikrocirkulációs erek szintjén nyilvánulhat meg.

Megállapították a vaszkuláris rezisztencia csökkentésének lehetőségét a pulmonális keringésben, a portális véráramlás rendszerében és a vesék regionális keringésében.

A kaptopril és a ramipril szedése során megfigyelték a nagy perifériás artériák átmérőjének növekedését (13% -ról 21% -ra). Ebben az esetben a ramipril a volumetrikus véráramlás sebességének jelentős növekedéséhez vezetett. A quinapril hosszan tartó, 6 hónapos beadásával javul a koszorúerek endotheljének működése.

A csoportos gyógyszerek szisztémás hapotenzív hatása a szisztolés és a diasztolés csökkenésében nyilvánul meg vérnyomás a napi vérnyomás kronostruktúrájának helyreállításakor.

Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az enalapril (ednit) napi egyszeri bevitele javítja a napi vérnyomásmérés mutatóit. A ramiprillel végzett gyógyszeres kezelés során a szisztolés vérnyomás főleg nappal csökken, a diasztolés vérnyomás pedig nappal és éjszaka is csökken. A moexipril alkalmazása enyhe és mérsékelt artériás hipertóniában szenvedő betegeknél csökkenti az átlagos napi vérnyomást anélkül, hogy megváltoztatná a vérnyomásgörbe jellegét és a pulzusszám változását. Ebben az esetben a gyógyszer hatása nappal kifejezettebb.

Fontos, hogy minél nagyobb a hatóanyag affinitása az ACE -hez, annál kisebb a terápiás dózisa, annál hosszabb a vérnyomáscsökkentő hatás, és kevésbé ingadoznak a vérnyomás a nap folyamán.

A rövid hatású ACE-gátló kaptopril vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki a beadás utáni első órában, és a gyógyszer teljes időtartama 6 óra. A maximális időbeli érzékenységet kaptopril (kapoten) iránt reggel, délben és a kora esti órákban észlelték.

A vérnyomáscsökkentő hatás gyors kifejlődése miatt a kaptopril a hipertóniás krízisek enyhítésére alkalmazható. Ebben az esetben a gyógyszer hatása 5-7 perc múlva, a vérnyomás csökkenése 15 perc múlva jelentkezik.

A kaptoprillel ellentétben a második generációs ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő hatást fejtenek ki akár 24 órán keresztül. Az enalapril maximális hatása 4-6 óra, a lizinopril 4-10 óra, a quinapril 2-4 óra múlva figyelhető meg.

A vérnyomásreakció egyéni sajátosságát figyelték meg, amikor szívelégtelenségben szenvedő betegeknél ACE-gátlókat írtak fel: három hónapos terápiával a napi vérnyomás pozitív dinamikáját figyelték meg artériás hipertóniában szenvedő szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, míg betegek nélkül artériás hipertónia nem volt jelentős változás a napi vérnyomásprofilban.

A vérnyomás egyéni reakciója az ACE -gátlók alkalmazására artériás hipertóniában szenvedő betegeknél függhet az aldoszteron, az adrenalin, a norepinefrin napi szekréciójának szintjétől.

Az enalapril (renitec) szedésének vérnyomáscsökkentő hatása kifejezettebb azoknál a betegeknél, akiknél az aldoszteron, az adrenalin, a norepinefrin nagymértékben kiválasztódik, és csökken az aldoszteron és a nátrium koncentrációja a vérplazmában. Éppen ellenkezőleg, a vérnyomáscsökkentő hatás nélküli betegeknél a két hetes kezelés végére a vérben és a vizeletben lévő hormonok szintje nem tért el jelentősen a kezdeti szinttől, és a vizeletben a nátrium kiválasztása is csökkent. Az ACE -gátlók elégtelen vérnyomáscsökkentő hatását azoknál a betegeknél is megfigyelik, akiknél a testtömeg -index emelkedik, ezekben az esetekben nagyobb dózisú gyógyszerekre van szükség.

Feltételezzük, hogy alacsony nátrium -felszívódás és magas keringő reninszint mellett az ACE -gátlók hipotenzív hatásának fokának magasabbnak kell lennie, mivel ebben az esetben a perifériás érszűkület csökkenése a keringő angiotenzin II képződésének csökkenésével jár. .

Az ACE -gátlók kardiovaszkuláris hatásai, valamint az arteriolák tónusának csökkenése magában foglalja a venodilatáló hatást, a vér újraelosztását az alsó végtagok ereibe. Ugyanakkor a betegeknél az ortosztatikus tesztre adott reakció fokozódhat a poszturális hipotenzió megjelenésével.

A szisztémás vérnyomás csökkenése a terhelés utáni csökkenéssel egyidejűleg a vér vénás szívbe való visszatérésének csökkenésével a kamrai töltési nyomás csökkenését okozza. Az ACE-gátlók kardioprotektív hatása a helyi renin-angiotenzin rendszerre gyakorolt ​​hatásuknak is köszönhető, amely hatással van a hipertrófiára, a tágulásra, a szívizom átalakulására, valamint a koszorúerek érfalának szerkezetére.

Az ACE -gátlók növelik a koszorúér -tartalékot az intramurális koszorúerek középső rétegének hipertrófiájának csökkentésével, és a kaptoprillal végzett terápia javítja a szívizom relaxációs tulajdonságait, csökkenti a szívizom hipoperfúzióját a dipiridamol injekciós teszt során (a stressz szívizom eredményei szerint) szcintigráfia).

Az ACE-gátlók kinevezése krónikus szívelégtelenségben (CHF) szenvedő betegeknél növeli a subendo- és subepicardialis rétegek összehúzódásának sebességét és erősségét, növelve a bal kamra korai diasztolés feltöltődésének sebességét, ami hozzájárul a terheléstolerancia növekedéséhez.

A Trandalopril (hopten) a CHF -es betegek kezelésében nemcsak javítja a hemodinamikai paramétereket, hanem csökkenti az aszinkronitást és növeli a nitroglicerin -érzékenységet.

Bizonyíték van a kedvezőbb átalakítási folyamatra azoknál a betegeknél, akik a miokardiális infarktust követő első 24 órában ACE -gátló kezelést kaptak.

Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az enalapril (ednit) 16 hetes terápia után, valamint a szisztolés és a diasztolés vérnyomás napi átlagos értékének csökkenésével együtt hozzájárul a bal kamra szívizom tömegének csökkenéséhez.

Az ACE -gátlók az egyetlen olyan gyógyszercsoport, amelyekről ismert, hogy képesek javítani a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek életkilátásait: 32 randomizált vizsgálat szerint az ACE -gátlók alkalmazása átlagosan 23% -kal csökkentette a halálozást, és csökkentette a teljes számot. a CHF dekompenzáció miatti kórházi kezelés 35%-át. Az összehasonlító vizsgálatok kimutatták az ACE -gátlókkal (enalapril) végzett kezelés előnyeit a digoxinnal végzett gyógyszeres kezeléshez képest. Ezenkívül az ACE -inhibitorok alkalmazása a CHF kezelésében lehetővé teszi az állapot pozitív dinamikájának elérését a korábbi hatástalan terápiával.

A ramipril, az enalapril szívelégtelenség korai szakaszában történő alkalmazása kiküszöböli a szívizom diasztolés diszfunkcióját a korai feltöltés időszaka miatt, hozzájárulva a bal kamra működésének megőrzéséhez, hosszan tartó használat esetén.

Az ACE-gátlókkal végzett hosszú távú terápia javítja a szívizom összehúzódási funkcióját, jelentősen csökkentve a végső diasztolés térfogatot és a végső szisztolés térfogatot a szívteljesítmény és a kilökődési frakció növekedésével. Ugyanakkor a jobb és a bal kamra szívizom patológiás aszinkronia korrekcióját figyelték meg.

Az ACE -gátlókat akromegáliában szenvedő betegeknél alkalmazzák a hipersomatotropinémia kiküszöbölésére radikális kezelés előtt és után, mivel kimutatták a bal kamra hipertrófia visszafejlődésének lehetőségét.

A kaptopril alkalmazása lehetővé teszi az elektromos stimulációs kardiomioplasztika hatékonyságának növelését súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a hosszú távú követés során-6-12 hónap elteltével, ami az átmeneti és stabil szívizom perfúziós hibák csökkenéséhez vezet. A betegek egyéni válaszának értékelése az ACE -gátlók alkalmazására lehetővé tette annak megállapítását, hogy a bal kamra hipertrófia regressziójára gyakorolt ​​hatás annál nagyobb, annál nagyobb a kezdeti miokardiális tömeg és az ACE -gátlók osztályban való alkalmazásának hatékonysága. A II-III CHF a legerősebb azoknál a betegeknél, akiknek kezdetben alacsony a kilökődési frakciójuk.

Klinikai szempontból érdekes az a tény, hogy a krónikus cor pulmonale kezelésében az ACE-gátlók (prestarium napi 2-4 mg-os adagban) alkalmazása is hatékonyabb azoknál a betegeknél, akiknél a jobb pitvar és a jobb kamra kezdetben megnagyobbodott. a hemodinamika hipokinetikus típusa.

Captopril, prestarium, ramipril, lizinopril szedésekor a jobb szívizom összehúzódási funkciójának paramétereinek javulása, valamint a pulmonális artéria nyomáscsökkenése látható. A jobb szív szívizom kontraktilitásának jelentős javulása a funkció javulásával jár külső légzés a Tiffno -teszt mutatóinak növekedésével.

A perindopril hat hónapos bevitele CHF-ben szenvedő betegeknél javítja a nagy, közepes és kis hörgők hörgők átjárhatóságát. Ugyanakkor a kis hörgők átjárhatóságának növekedése kifejezettebb a dohányzó betegeknél.

A szerzők a külső légzés funkciójának pozitív dinamikáját társítják a CHF kezelésében reumás szívhibákban szenvedő betegeknél a pulmonális keringés vénás stázisának csökkenésével az elő- és utóterhelés csökkenése következtében.

Bizonyított, hogy az ACE -gátlók csökkenthetik a hipoxiás érszűkületet, de az irritáló köhögés megjelenése, mint az egyik mellékhatás, korlátozhatja használatukat.

Ezenkívül az ACE -gátlók szedésekor bizonyos esetekben a bronchopulmonalis patológiában szenvedő betegeknél a betegség lefolyása súlyosbodhat.

Az artériás hipertónia kezelése enalaprilral olyan betegeknél, akiknél a krónikus hörghurut egyidejűleg súlyosbodik, fokozhatja a középső és a kis hörgők elzáródását, ami részben a kolinerg egyensúlyhiánynak köszönhető, és a prestarium alkalmazása hiperkinetikus típusú hemodinamikai betegeknél növelheti a nyomást pulmonalis artéria.

Az ACE-gátlók klinikai alkalmazásakor figyelembe kell venni a vesefunkció állapotát is, mivel a szöveti renin-angiotenzin rendszer minden összetevője jelen van a vesékben, és csökken a keringő és helyi angiotenzin II képződése. az efferens arteriolák tónusának csökkenésével befolyásolja a glomeruláris szűrési sebességet.

Látható az ACE -gátlók nefroprotektív hatása diabéteszes nephropathiában, artériás viszketésben, glomerulonephritisben, lupus nephritisben, szklerodermában szenvedő betegek kezelésében.

Az ACE -gátlók felírásakor fontos a gyógyszerek korrekciós hatása a szisztémás és glomeruláris magas vérnyomás szintjére, valamint az antiproteinurikus hatás időtartama azok elvonása után. Ez a hatás akár 6 hónapig is fennmaradhat, ami meghatározza, hogy évente legalább kétszer meg kell ismételni az ACE -gátlókkal végzett gyógyszeres kezelést.

A klinikai megfigyelések alátámasztották a funkcionális vesetartalék (FPR) állapotának előzetes ellenőrzését és a mikroalbuminuria jelenlétének meghatározását az ACE -gátlók felírása során. A farmakoterápia prognózisilag kedvezőtlen, ha a beteg FPR -értéke csökkent, és karboxil -észterázok veseizozimjei találhatók a vizeletben, ami a proximalis vesetubulusok ischaemiáját jelzi.

Gondoskodni kell arról, hogy az ACE -gátlókat olyan betegeknek írják fel, akiknek csökkent FPR és normoalbuminuria van, ami a veseműködést jelzi nagy intraglomeruláris hidrosztatikus nyomás gradiens esetén, és a szisztémás és glomeruláris nyomás csökkenése, ha ilyen betegeknél ACE -gátlókat alkalmaznak. vese perfúzió.

Van egy olyan álláspont, amely szerint az ACE -gátlók kinevezése nem javallott a diabéteszes nephropathia kialakulásának megelőzésére, mivel tartós FPR és normoalbuminuria betegeknél az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazása hiperszűréshez és a funkcionális állapot romlásához vezethet. a vesék állapota.

Alternatív megoldás lehet az ACE -gátlók alkalmazása a renovascularis stenosis kezelésére műtéti beavatkozás monolateralis stenosis esetén, amelyet renin-függő magas vérnyomás kísér.

Bilaterális szűkület esetén az ACE-gátlók alkalmazása kizárt, mivel fennáll a pre- és a poszt-glomeruláris értágulat veszélye, valamint a helyi veseáramlás kritikus csökkenésének kockázata.

Az ACE -gátlók hatását a regionális vérkeringés állapotára a portál véráramlással kapcsolatban is észlelték. Különösen a kaptopril, enalapril, perindopril terápia a portális gastropathiában szenvedő betegeknél a nyálkahártya sérülékenységének és vérzésének csökkenéséhez vezet, az eróziók és fekélyek eltűnésével.

Az ACE-gátlók befolyásolhatják a mikrovaszkuláris állapotot: a kaptoprillel végzett terápia korlátozza a vénás pangás megnyilvánulásait, a vénák átmérőjének csökkenésével és az arterio-venularis arány 1: 3-ra történő növelésével. Ugyanakkor a véráramlás felgyorsulásával együtt kiderült a kaptopril (tensiomin) pozitív hemorheológiai hatása: az intravaszkuláris aggregáció csökkenése az ADP által kiváltott aggregáció jelentős csökkenésével, az oldható fibrin-monomer szintjének csökkenése komplexek, fibrinogén-fibrin bomlástermékek.

A vér fibrinolitikus aktivitásának növekedését is megállapították a 6 hónapos perindopril-bevitel hátterében. A prestáriummal végzett napi 4 mg-os terápiás terápia hatással van a vérzéscsillapítás plazma- és ér-vérlemezke-kapcsolatára, csökkenti a von Willebrant-faktor aktivitását, és az enalapril rövid távú alkalmazását egészséges emberek korlátozza a hemosztázis változásait a fizikai aktivitásban.

A vérzéscsillapító mutatókra gyakorolt ​​pozitív hatással együtt az ACE -gátlók hozzájárulnak a víz -anyagcsere normalizálásához, beleértve a szabad és kötött víz, valamint a kálium- és nátriumion -tartalmat a vérfrakciókban.

Között farmakológiai hatások Megfigyelhető az ACE -gátlók, a lipid-, szénhidrát- és purin -anyagcsere befolyásolásának lehetősége.

Az ACE -gátlókkal történő kezelés az inzulinrezisztencia csökkenéséhez és a glükóz -anyagcsere javulásához vezet, ami a bradikinin képződésének növekedésével és a mikrocirkuláció javulásával jár.

Az inzulin és a glükóz szövetekbe történő transzportjának optimalizálása a sejtek inzulinérzékenységének növekedésével és a glükózfelhasználás fokozásával az ACE -gátlókkal végzett farmakoterápia hatására olyannyira kifejezhető, hogy glikémiás kontrollt igényel.

Az ACE -gátlók pozitív hatása a lipid anyagcserére cukorbetegségben szenvedő artériás hipertóniás betegeknél, posztmenopauzális hipertóniában szenvedő betegek kezelésében a koleszterinszint, a trigliceridek mérsékelt csökkenésének tendenciájában nyilvánul meg, az aterogén index csökkenésével. Az ACE-gátlók elősegíthetik az oxigénszállítás metabolikus támogatását (LDH, G-6-FDG), aktiválva a nagy energiájú vegyületek szintézisét az eritrocitákban.

Az ACE -gátlók fokozzák az urát veséken keresztül történő kiválasztódását, ezért ezek az első választott gyógyszerek köszvényes artériás hipertóniában szenvedő betegeknél. Azonban az egyedi reakciók sajátosságai a bevételükre az egyes betegeknél köszvényes kövek kialakulásához vezethetnek.

Reakciók gyógyszerkölcsönhatások Az ACE -gátlókat még nem vizsgálták megfelelően. A vérnyomáscsökkentő hatás fokozódását figyelték meg az ACE-gátlók és a hipotiazid kombinációjával, háromkomponensű kezelési renddel: corinfar-retard + kordán + kaptopril, kombinált kezeléssel: enalapril + béta-blokkolók vagy 2. generációs kalcium-antagonistákkal kombinálva ( izradipin, amlodipin).

Az enalapril és a lozartán egyidejű alkalmazása a natriuretikus peptid (17,8%) és az endothelein (24,4%) aktivitás csökkenésével jár.

A miokardiális infarktus kórház utáni időszakában a szívelégtelenség progressziójának korlátozása érdekében a leghatékonyabb az enalapril kombinált terápia béta-blokkolókkal kombinálva.

A kapoten és az amiodaron kombinációja lehetővé teszi az antiarrhythmiás hatás 93,8%-ra való növelését, miközben a kamrai tachycardia "futásai" eltűnnek, és a kamrai extrasystoles gyakorisága jelentősen csökken.

Az ACE -gátlók káros gyógyszerkölcsönhatásairól szólva meg kell jegyezni, hogy a lítium- és káliumkészítmények mellett az ACE -gátlók mellékhatásai fokozhatják a citosztatikumokat és az interferont, amelyekkel együtt a neutropenia és az agranulocytosis előfordulási gyakorisága nő.

Az NSAID -kezelés, amely a prosztaglandin -szintézis gátlása miatt ACE -gátlókkal kombinálva az afferens arteriolák veséinek összehúzódásához vezet, kiküszöböli a kiáramló arteriolák szűkületét, rontja a glomeruláris szűrést és veseelégtelenséghez vezet.

Az ACE-gátlók mellékhatásai közül a köhögés (0,7-25%), az angioödéma (0,1-0,2%), a bőrkiütés (1-5%), az ízlés megsértése és az "égő nyelv" szindróma (0 , 1-0,3%).

A máj patológiájával járó cinkhiány hajlamosít az ízérzés zavaraira az ACE -gátlókkal végzett farmakoterápia során.

A mellékhatások közül gyakran gyengeséget, hányingert, szédülést, székrekedést jegyeznek fel, de ezek nem szolgálnak indokként a gyógyszer abbahagyására, az adag és a vérnyomásszint beállítása lehetővé teszi ezeknek a jelenségeknek a kiküszöbölését.

Az első adagnál artériás hipotenziót a betegek 10% -ánál figyelnek meg, különösen szívelégtelenség jelenlétében, azonban a perindoprillel végzett gyógyszeres kezelés során az első adag hipotenzív hatása nincs.

A proteinuria előfordulását ACE -gátlók alkalmazásakor a kaptoprilt szedő betegek 3,5% -ánál, 0,72% -ánál - moexiprilt és 1,4% -nál - enalaprilt kaptak, ami általában az intraglomeruláris nyomás csökkenésével jár. A választott gyógyszer a spirapril, amikor a kreatinin szintje nem változik, még akkor sem, ha a clearance kisebb, mint 30 ml / perc. Az ACE -gátlók ritka mellékhatásai közé tartozik a neutropenia és az agranulocytosis. A lizinopril szedése során az aplasztikus anaemia eseteit ismertetjük.

Az ACE -gátlók terhesség alatt ellenjavalltak, mivel magzatvízhiányhoz, újszülöttkori vérszegénységhez és a magzat tüdő hypoplasiához vezetnek. A terhesség első három hónapjában fetotoxikus hatások lehetségesek.

Az enalapril újszülött korban történő bevezetésével a vese rendellenességek kialakulásának lehetőségét kísérletileg bizonyították.

Az ACE -gátlók klinikai alkalmazása során fontos figyelembe venni a farmakokinetikai jellemzőket. Tehát, amikor egyidejű májbetegségben szenvedő betegeknél második generációs gyógyszereket (prodrugokat) írnak fel, meghosszabbodik az az idő, amely alatt a gyógyszer koncentrációja a plazmában eléri a maximumot.

Megállapították az összefüggést az oxidatív metabolizmus és az ACE -gátlók hipertóniás hatásának súlyossága között. Ugyanakkor az enalapril havi farmakoterápiás kúrája nem ad hatást a "lassú oxidálószerek" betegek 45% -ánál.

Az ACE -gátlók alkalmazásával kapcsolatos számos kérdés közül a gyógyszerek visszavonásának taktikája nem teljesen világos, ami összefüggésben áll a plazma renin -aktivitásának növekedésével az ACE -gátlókkal végzett farmakoterápia hátterében és az elvonási szindróma lehetőségével.

Az ACE -gátlók profilaktikus alkalmazása olyan személyeknél, akiknek genetikailag meghatározott fokozott ACE -aktivitása van, további kutatásokat igényel, mivel ezeket az embereket a koszorúér -betegség kialakulásának kockázati csoportjának tekintik.

Nehéz feladat az ACE-gátlókkal végzett terápia hatékonyságának előrejelzésére vonatkozó kritériumok meghatározása, ami különösen fontos a második generációs gyógyszerek esetében, amelyek klinikai alkalmazása lehetővé teszi a hatás értékelését legkorábban 4 hetes kúrával. Tekintettel a második generációs gyógyszerek magas költségeire, ennek társadalmi-gazdasági jelentősége is van.

A további tanulmány ígéretes farmakológiai hatás ACE -gátlók a lipidperoxidációs mutatók, az antioxidáns rendszer állapota és a szervezetben lévő eikozanoidok szintjének meghatározásával kapcsolatban.

Összefoglalva megállapítható, hogy a probléma hatékony alkalmazás Az ACE -gátlók nem oldódtak fel teljesen. Az ACE -inhibitorok beadására adott reakció egyedi jellemzőinek tisztázása szükséges a gyógyszerek felírásának taktikájának megválasztásához a farmakoterápia optimalizálása érdekében.

Irodalom

1. Alexandrov A.A. ACE -gátlók: a nagykorúság klinikai kora. A drogok világában. 1998, 1, p. 21.
2. Arutyunov G.P., Vershinin A.A., Stepanova L.V. és mtsai. Az ACE-gátló enalapril (renitek) hosszú távú terápiájának hatása az akut miokardiális infarktus kórház utáni időszakára. Klinikai farmakológiaés a gyógyszeres terápia. 1998, 2, p. 36-40.
3. Akhmedova D.A., Kazanbiev N.K., Ataeva 3.N. és mtsai. A kombinált terápia hatása a hipertóniás szív bal kamrájának átalakítására. Az ötödik orosz nemzeti kongresszus kivonatai "Ember és orvostudomány". Moszkva, 1998, p. 15.
4. Balakhonova N.P., Avdeev V.G., Kuznetsov N.Ye. A kaptopril (a "Wockhardt" cég acetilénje) alkalmazása magas vérnyomás és pangásos szívelégtelenség esetén. Klinikai gyógyszer. 1997, 75, 1, p. 42-43.
5. Belousov Yu.B., Tkhostova E.B. Az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok klinikai alkalmazása Berlipril® 5. M. "Universum Kiadó". 1997, p. 28.
6. Borisenko A.P., Gvozdev Yu.N., Aksenova T.N. és mtsai. Amiodaron és kapoten krónikus keringési elégtelenségben szenvedő betegek prognózisosan veszélyes aritmiáinak kezelésében. Az ötödik orosz nemzeti kongresszus kivonatai "Ember és orvostudomány". Moszkva, 1998, p. 28.
7. Bugrova O.V., Bagirova V.V., Rybina O.I. A renitek hatása a vesefunkciós tartalék állapotára szisztémás lupus erythematosusban és szisztémás szklerodermában szenvedő betegeknél. Az ötödik orosz nemzeti kongresszus kivonatai "Ember és orvostudomány". Moszkva, 1998, p. 34.
8. Gilyarovsky S.P., Orlov V.A. Terápiás taktika az ACE -gátlók mellékhatásai esetén. Klinikai farmakológia és farmakoterápia. 1997, 4, p. 74-83.
9. Gukova S.P., Fomicheva E.V., Kovalev Yu.R. Az angiotenzin-konvertáló enzim gén szerkezeti polimorfizmusának szerepe a miokardiális infarktus kialakulásában. Klinikai gyógyszer. 1997, 75,9, p. 36-38.
10. Gurgenyan S.V., Adalyan K.G., Vatinyan S.Kh. és mtsai. A bal kamra hipertrófiájának regressziója angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor, enalapril hatására hipertóniás betegeknél. Kardiológia. 1998, 38, 7, p. 7-11.
11. Demidova I.V., Terecsenko S.N., Moisejev B.C. et al. Az ACE -gátló perindopril hatása a külső légzés működésére krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Az ötödik orosz nemzeti kongresszus kivonatai "Ember és orvostudomány". Moszkva, 1998, p. 58.
12. Dityatkov A.E., Tikhonov V.A., Evstafiev Yu.A. és mások A ramipril alkalmazása a kezelésben pulmonális hipertónia tuberkulózissal. Az ötödik orosz nemzeti kongresszus kivonatai "Ember és orvostudomány". Moszkva, 1998, p. 61.
13. Zonis B.Ya. Vérnyomáscsökkentő terápia cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Orosz orvosi folyóirat. 1997, 6, 9, p. 548-553.
14. Ivleva A.Ya. Angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok és angiotenzin II antagonisták klinikai alkalmazása. M., 1998, from-in "Miklós", p. 158.
15. Kakaliya E., Belousov Yu.B., Bykov A.V. et al. A kaptopril (tensiomin) hatékonysága az artériás magas vérnyomás hosszú távú kezelésében. Szovjet orvoslás. 1991, 10, p. 45-48.
16. Karpov R.S., Pavlyukova E.N., Taranov S.V. és mások: Szindrómás betegek hosszú távú terápiájának tapasztalatai X. Az ötödik orosz nemzeti kongresszus "Ember és orvostudomány" összefoglalói. Moszkva, 1998, p. 90.
17. Kakhnovsky I.M., Fomina M.G., Ostroumov E.N. és mtsai. Gopten (trandolapril) a krónikus szívelégtelenség kezelésében ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél. Terápiás archívum. 1998, 70, 8, p. 29-33.
18. Savanyú N.D., Ponomarev V.G., Malik M.A. et al. ACE -gátlók portális gastropátiában szenvedő betegeknél. Klinikai farmakológia és farmakoterápia. 1997, 2, p. 42-43.
19. Kobalava Zh.D., Moryleva ON, Kotovskaya Yu.V. és mtsai. Postmenopauzális hipertónia: kezelés ACE -gátló moexiprillel. Klinikai farmakológia és farmakoterápia. 1997.4, p. 63-74.
20. Korotkov N.I., Efimova E.G., Shutemova E.A. et al. A prestarium hatása a krónikus obstruktív bronchitisben szenvedő betegek hemodinamikai állapotára. Az ötödik orosz nemzeti kongresszus kivonatai "Ember és orvostudomány". Moszkva, 1998, p. 103.
21. Kots Ya.I., Vdovenko L.G., Badamshina N.B. és mtsai. A bal kamra diasztolés funkciója szívelégtelenségben szenvedő betegeknél angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor ramipril és angiotenzin II receptor antagonista kosaar kezelés alatt. Az ötödik orosz nemzeti kongresszus kivonatai "Ember és orvostudomány". Moszkva, 1998, p. 105.
22. Kukes V.G., Ignatiev V.G., Pavlova L.I. et al. A Corinfar-retard klinikai hatékonysága kordán, triampur, kapoten kombinációban artériás hipertóniában szenvedő betegeknél. Klinikai gyógyszer. 1996, 74, 2, p. 20-22.
23. Kukushkin S.K., Lebedev A.V., Manoshkina E.N. és mtsai. A ramipril és a kaptopril vérnyomáscsökkentő hatásának összehasonlító értékelése 24 órás ambuláns vérnyomásmérés módszerével. Klinikai farmakológia és farmakoterápia. 1997.3, p. 27-28.
24. Kutyrina I.M., Tareeva I.E., Shvetsov M.Yu. és mtsai. A ramipril alkalmazásának tapasztalatai lupus nephritisben szenvedő betegeknél. Klinikai farmakológia és farmakoterápia. 1997, 2, p. 25-26.
25. Mazur N.A. Szervi elváltozások, anyagcserezavarok artériás hipertóniában és a vérnyomáscsökkentő terápia hatása rájuk. Terápiás archívum. 1995, 67, 6, p. 3-5.
26. Malanina K.S., Nekrutenko L.A., Khlynova O.V. A presztárium hatása az ér-vérlemezkék hemosztázisára hipertóniás betegeknél. Az ötödik orosz nemzeti kongresszus kivonatai "Ember és orvostudomány". Moszkva, 1998, p. 130.
27. Markov V.A., Gavina A.V., Kolodin M.I. és mtsai. A perindopril hatása trombolízissel kombinálva a bal kamra méretére és a miokardiális infarktus klinikai lefolyására. Klinikai farmakológia és farmakoterápia. 1997, 1, p. 30-31.
28. Moiseev B.C. ACE -gátlók és nefropátia. Klinikai farmakológia és farmakoterápia. 1997, 4, p. 67-69.
29. Olbinskaya L.I., Pinskaya E.V., Bolshakova T.D. és mások: A neurohumoralis szabályozás egyes rendszereinek aktivitása, állapot elektrolit egyensúlyés a renitek klinikai hatékonysága hipertóniás betegeknél. Terápiás archívum. 1996, 68, 4, p. 54-57.
30. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B., Zakharova V.L. Vérnyomáscsökkentő hatékonyság 24 órás vérnyomásmérési adatok szerint, biztonságosság és hatás az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor ednit szívének morfofunkcionális paramétereire hipertóniás betegeknél. Kardiológia. 1997, 37, 9, p. 26-29.
31. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B. Egy új angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor moexipril hatása a vérnyomás cirkadián ritmusára hipertóniás betegekben. Terápiás archívum. 1997, 69, 3, p. 58-61.
32. Olbinskaya LI, Sizova J., Tsar'kov I. Krónikus szívelégtelenség kezelése angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorokkal. Orvos. 1998, 8, p. 11-15.
33. Orlova L.A., Mareev V.Yu., Sinitsyn V.G. és mtsai. Az angiotenzin-konvertáló enzim gátlójának, az enalaprilnak és a szívglikozid digoxinnak a hatása a bal kamra átalakulására. Kardiológia. 1997, 37, 2, p. 4-9.
34. Pekarskaya M.V., Akhmedov Sh.D., Krivoshchekov E.V. A kapoten alkalmazása elektromos stimulációs kardiomioplasztikán átesett betegek kezelésében. Kardiológia. 1998, 38, 7, p. 21-23.
35. Pekarsky S.E., Vorottsova I.N., Mordovyan V.F. A bal kamra hipertrófiájának csökkentése és a 24 órás vérnyomásmérés paramétereinek dinamikája ramipril hatására esszenciális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél. Terápiás archívum. 1997, 69, 4, p. 18-20.
36. Pekarsky S.E., Krivonogov N.G., Griss S.V. és a ramipril renoprotektív hatásának egyéb jellemzői esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél. Klinikai farmakológia és farmakoterápia. 1997, 1, p. 26-29.
37. Ryazanova S.E. Szívelégtelenség kezelése krónikus betegeknél tüdő szív... Orosz orvosi folyóirat. 1997, 3, p. 57-62.
38. Savenkov M.P., Ivanov S.N. Változások a külső légzés funkciójában krónikus hörghurutban szenvedő betegeknél enalapril és lozartán alkalmazásával. A harmadik orosz nemzeti kongresszus kivonatai "Ember és orvostudomány". Moszkva, 1996, p. 197.
39. Sviridov A.A., Pogonchenkova I.V., Zadionchenko V.A. A Sinopril hemodinamikai hatásai krónikus tüdőgyulladásban szenvedő betegek kezelésében. Az ötödik orosz nemzeti kongresszus kivonatai "Ember és orvostudomány". Moszkva, 1998, p. 188.
40. Silorenko BA, Sopoleva Yu. V. Angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor moexipril a magas vérnyomás kezelésében posztmenopauzális nőknél. Kardiológia. 1997, 37, 6, p. 87-92.
41. Sidorenko V.A., Preobrazhensky D.V. Az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor quinapril klinikai alkalmazási köre. Kardiológia. 1998, 3, p. 85-90.
42. Smirnova I.Yu., Dementyeva N.G., Malykhin A.Yu. et al. Farmakokinetikai megközelítés az enalapril vérnyomáscsökkentő kezelés optimalizálásához. Vseros. tudományos. konf. "A materia medicától a modern orvosi technológiákig". 1998, p. 163.
43. Sotnikova T.I., Fedorova T.A., Rybakova M.K. et al. A tenzomin hatékonysága krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésében. Az ötödik orosz nemzeti kongresszus kivonatai "Ember és orvostudomány". Moszkva, 1998, p. 201.
44. Stipakov E.G., Stipakova A.V., Shutemova E.A. et al. Prestarium a szisztémás és pulmonális hipertónia kezelésében krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél. Az ötödik orosz nemzeti kongresszus kivonatai "Ember és orvostudomány". Moszkva, 1998, p. 205.
45. Terescsenko S. N., Drozdov V. N., Levcsuk N. N. et al. A plazma hemosztázis változásai a perindopril kezelésében pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Klinikai farmakológia és farmakoterápia. 1997, 4, p. 83-87.
46. ​​Terescsenko S.N., Drozdov V.N., Demidova I.V. és más angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor, a perindopril a pangásos szívelégtelenség kezelésében. Terápiás archívum. 1997, 69, 7, p. 53-56.
47. Terescsenko S.N., Kobalava Zh.D., Demidova I.V. et al. Változások a napi vérnyomásprofilban pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél angiotenzin-konvertáló enzim gátló perindopril kezelés alatt. Terápiás archívum. 1997, 69, 12, p. 40-43.
48. Tikhonov V.P., Turenko E.V. A kapoten kezelés hatékonysága artériás hipertóniában szenvedő betegeknél, a vesék állapotától függően. A harmadik orosz nemzeti kongresszus kivonatai "Ember és orvostudomány". Moszkva, 1996, p. 220.
49. Tkhostova E.B., Pronin A.Yu., Belousov Yu.B. Az enalapril alkalmazása enyhe és mérsékelt artériás hipertóniában szenvedő betegeknél a napi vérnyomásmérés adatai szerint. Kardiológia. 1997, 37, 10, p. 30-33.
50. Fatenkov VN, Fatenkov OV, Shchukin Yu.V. és mtsai. Angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok a szívelégtelenség kezelésében koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél. Az ötödik orosz nemzeti kongresszus kivonatai "Ember és orvostudomány". Moszkva, 1998, p. 223.
51. Fazulzyanov A.A., Andreev V.M., Fazulzyanova G.N. Légzőmechanika, alveoláris szellőzés, lélegeztetés-perfúziós kapcsolatok a szívelégtelenség korrekciójában strofantinnal és kapotennel. Kazan Medical Journal. 1995, LXXVI, 6, 417-419.
52. Fedorova T.A., Sotnikova T.I., Rybakova M.K. és a kaptopril egyéb klinikai, hemodinamikai és hemorheológiai hatásai szívelégtelenségben. Kardiológia. 1998, 38,5, p. 49-53.
53. Filatova N.P. A perindopril (prestarium) alkalmazása artériás magas vérnyomás esetén. Terápiás archívum. 1995, 67, 9, p. 81-83.
54. Filatova E.V., Vikhert O.A., Rogoza N.M. et al. A capoten (kaptopril) és a ramipril hatásának összehasonlítása az esszenciális hipertóniában szenvedő betegek napi vérnyomásprofiljára és perifériás hemodinamikájára cukorbetegséggel kombinálva. Terápiás archívum. 1996, 68, 5, p. 67-70.
55. Fuchs A.R. A lomir és az enap hatása a bal kamrai diasztolés funkcióra artériás hipertóniában szenvedő betegeknél. Klinikai farmakológia és farmakoterápia. 1997, 1, p. 27-28.
56. Khlynova OV, Guev AV, Schekotov VV A vénás és központi keringés mutatóinak dinamikája enalaprillal kezelt artériás hipertóniában szenvedő betegeknél. Klinikai farmakológia és farmakoterápia. 1998, 1, p. 59-61.
57. Shestakova M.V., Sheremetyeva S.V., Dedov I.I. A renitek (angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor) alkalmazásának taktikája a diabéteszes nephropathia kezelésére és megelőzésére. Klinikai gyógyszer. 1995, 73, 3, p. 96-99.
58. Shustov S.B., Baranov V.L., Kadin D.V. Az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor, a perindopril hatása a bal kamra szívizom állapotára akromegáliában szenvedő betegeknél a radikális kezelés után. Kardiológia. 1998, 38, 6, p. 51-54.
59. Shcherban N.N., Pakhomova S.P., Kalensky V.X. et al. A capoten és a prazosin nyelv alatti használatának hatékonyságának összehasonlítása a hipertóniás krízisek kezelésében. Klinikai gyógyszer. 1995, 73, 2, p. 60.
60. Bertoli L., Lo Cicero S., Busnardo I. et al. A kaptopril hatása a hemodinamikára és a vérgázokra krónikus obstruktív tüdőbetegségben, pulmonális hipertóniában. Respiration 49, 251-256, 1986.
61. Campese V. M. Sóérzékenység magas vérnyomásban. Renae és kardiovaszkuláris következmények. Hypertonia 23.531-550, 1994.
62. Derkx F H M., Tan-Thong L., Wenting G. J. et al. Aszinkron változások a prorenin és a renin szekréciójában a kaptopril után veseartéria szűkületben szenvedő betegeknél. Hypertonia 5, 244-256, 1983.
63. Fabris B., Chen B., Pupie V. et al. Az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlása a plazmában és a szövetekben. J. Cardiovasc Pharmacol 1990,15 Suppl 6-13.
64. Gibbons G.H. Az endoteliális funkció, mint az érrendszer működésének és szerkezetének meghatározója: Új terápiás célpont. Am. J. Cardiol 1997,79,5a 3-8.
65. Glasser Stephen P. A bal kamra átalakulásának időbeli lefolyása akut miokardiális infarktus után. Am. J. Cardial, 80, 4, 506-507 (1997).
66. Guron Gregor, Adams Michael A., Sundelin Brigitta, Friberg Peter. Az újszülöttkori angiotenzin-konvertáló enzim gátlása patkányban tartós rendellenességeket okoz a vesefunkcióban és a hisztológiában. Hypertonia 1997, 29, 1, Pt 1, 91-97.
67. Ikeda Uichi, Shimada Kazujuki. NO és szívelégtelenség. Clin. Cardiol, 20, 10, 837-841 (1997).
68. Johnston C. I. Szöveti angiotenzin -konvertáló enzim a szív- és érrendszeri hipertrófiában, javításban és átalakításban. Hypertonia 1994, 23, 258-268.
69. Johnston C. I., Fabris B., Yamada A. et al. Összehasonlító vizsgálatok az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok szöveti gátlásáról. J. Hypertens, 1989, 7, Suppl. 5, 11-16.
70. Lindpaintner K., Jin M., Wilhelm M. J. et al. Az angiotenzin intrakardiális generációja és fiziológiai szerepe. Circulacion, 77, (Suppl. 1), 1988, 1-18.
71. Luseher T., Wensel R., Morean P., Tacase H. SCE -gátlók és kalcium -antagonisták érrendszeri védőhatásai: Elméleti alapja a magas vérnyomás és más szív- és érrendszeri betegségek kombinált terápiájának. Cardiovasc Drugs Ther, 9, 509-523 (1995).
72. Mancini G. B. J.; Henry G. P., Macay C. és munkatársai Az angiotenzin -konvertáló enzim gátlása quinaprillel javítja az endotliális vazomotoros diszfunkciót koszorúér -betegségben szenvedő betegeknél. A TREND tanulmány. Circulation 1996, 94, 258-265.
73. Én Areavey D., Robertson J.I.S. Angiotenzin -konvertáló enzim inhibitorok és mérsékelt magas vérnyomás. Drugs, 40, 326-345 (1990).
74. Morgan K.G. A kalcium szerepe az erek tónusának szabályozásában a Ca ++ indikátor aequorin alapján. Cardiovasc Drugs Ther 4, 1990, 1355-1362.
75. Ondetti M.A. Az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok szerkezeti összefüggései a farmakológiai aktivitással. Circulation, 1988, -77, Suppl. 1, 74-78.
76. Pedram Ali, Razandi Mahnaz, An Ren-Ming. A vazoaktív peptidek modulálják a vaszkuláris endothelsejtek növekedési faktor termelését, valamint az endothelsejtek proliferációját és invázióját. J. Biol. Chem. 272, 27, 17097-17103 (1997)].
77. Perella M. A., Hildebrand G. F. L. Margulis K.B. Endotelium - pihentető faktor a bazális kardio -pulmonális és vesefunkció szabályozásában. Am. Physiology, 261, 1991, 323-328.
78. Pratt R.E. ltoh H., Gibbons G. H., Dzan V. J. Az angiotenzin szerepe az érrendszeri simaizomsejtek növekedésének szabályozásában. J. Of Vsc. Med. És Biol., 3, 25-29 (1991).
79. Prisco D., Paniccia R., Bandinelli B. A rövid távú ACE-gátlás befolyásolhatja a terhelés által kiváltott hemosztázis-változásokat egészséges alanyokban. Fibrinolízis, 11, 4, 187-192 (1997).
80. Schror K. A prosztaglandinok szerepe a bradikinin és az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok kardiovaszkuláris hatásaiban. J. Cardiovasc Pharmacol., 1992, 20 (Suppl. 9), 68, 73.
81. Simpson P. C. Kariya K., Kams L. R. et. al. Adrenerg hormonok és a szív myocyták növekedésének szabályozása. Mollecular and Cellular Biochem, 104, 35-43 (1991).
82. Van Belle Eric, Vallet Beno Jt, Anffray Jean-Luc, Bauters Christophe et al. A NO szintézis részt vesz az ACE inhibitorok szerkezeti és funkcionális hatásaiban a sérült artériákban. Am. Physiology 1997, 2770,1,2,298-305.

A magas vérnyomás és a vele járó máj-, vese-, agykárosodás korunk csapása. A magas vérnyomás okozta halálesetek száma jelentősen meghaladja az AIDS -es halálozási arányt, és közel van az onkológiában rejlő mutatókhoz. Az ACE -gátlók a magas vérnyomás elleni küzdelem egyik eszköze. A csoportba tartozó gyógyszerek listáját és hatásmechanizmusukat az alábbiakban ismertetjük.

Ha arról beszélünk, hogy mi az ACE -gátló, akkor nem lehet felidézni a vérnyomás -fenntartó rendszer működését. Az emberi test vérnyomásának szabályozását végzik, többek között az angiotenzin rendszer miatt.

Ez utóbbi a következőképpen működik:

1. A plazma béta-globulinokból, különösen az angiotenzinogénből, enzimek (renin) hatására angiotenzin I. képződik, amely nem befolyásolja az erek tónusát és semleges marad.
2. Az angiotenzin I ki van téve az angiotenzin -konvertáló enzim - ACE - hatásának.
3. Angiotenzin II képződik, egy vazoaktív peptid, amely képes befolyásolni az érfal tónusát az angiotenzin-érzékeny receptorok irritációjával.
4. Az érszűkület jelentkezik.
5. Az aktív angiotenzin hatására felszabadul a noradrenalin (növeli az erek tónusát), az aldoszteron (elősegíti a nátrium- és káliumionok felhalmozódását), az antidiuretikus hormon (segít növelni a véráramban lévő folyadék mennyiségét).
6. Ha a fenti folyamat túl intenzív, akkor a személy magas vérnyomásban szenved. A vérnyomás elérheti a kritikus értékeket. Ennek fényében vérzéses stroke, miokardiális infarktus (nekrózis hely kialakulása a szívben) alakul ki, a vese glomerulusai érintettek.

A fenti folyamat, ha túl intenzíven halad, és a beteg magas vérnyomásban szenved, lelassítható. Ehhez speciális gyógyszereket használnak - ACE -gátlókat. Hatásuk az angiotenzin-konvertáló enzim szintézisének leállításán és az angiotenzin I angiotenzin II-vé való átmenetén alapul. A fenti folyamat a kezdeti szakaszban blokkolva van. A perifériás erek túlzott szűkülete nem fordul elő.

Megjegyzés: Vannak más utak is az angiotenzin II képződéséhez, amelyek nem kapcsolódnak angiotenzin -konvertáló enzimhez. Ez nem blokkolja teljesen a vasoaktív anyagot, és korlátozott hatékonyságúvá teszi az ACE -gátlókat a magas vérnyomás elleni küzdelemben.

A legújabb generációs gyógyszerek listája

A legújabb generációs gyógyszereket jó tolerancia, összetett hosszan tartó hatás, könnyű használat és minimális számú ellenjavallat jellemzi.

Ezek tartalmazzák:

1. Fosinopril- a gyógyszer megkülönböztető jellemzője, hogy kiválasztása egyenlő mértékben történik a vesén és a májon keresztül. Ez csökkenti mindkét szerv terhelését, és lehetővé teszi a gyógyszer alkalmazását vese- vagy májelégtelenség esetén. Ez egy prodrug, a szervezetben aktív foszinopriláttá alakul. Napi egyszer 10 mg -ot írnak fel.
2. Spirapril- a mellékhatások előfordulásának alacsony gyakorisága és a magas hatékonyság különbözik. A gyógyszert naponta egyszer, 6 mg -ban írják fel. A terápiát legkorábban 3 nappal a diuretikumok abbahagyása után kell elkezdeni. Ha szükséges, ez az utasítás figyelmen kívül hagyható. Ebben az esetben a beteget a kezelés megkezdése után az első 6 órában ellenőrizni kell. Az ortosztatikus reakciók kockázata magas.
3. Omapatrilat- egy komplex gyógyszer, amely egyidejűleg gátolja az ACE és a semleges endopeptidáz termelését - egy enzimet, amely az angiotenzin mellett részt vesz a vérnyomás emelkedésében. Naponta egyszer kinevezik, ma az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok csoportjának egyik legjobb képviselője.

A gyógyszerek osztályozása

Az ACE -gátlók listája különböző csoportok gyógyszereit tartalmazza. Kémiai szerkezetük, farmakológiai tulajdonságaik és eredetük szerint osztályozzák őket.

Kémiai szerkezetük szerint a gyógyszerek:

• szulfhidril (kaptopril);
• karboxialkil (enalapril);
• foszforil (foszinopril);
• hidroxámsav (idrapril).

A leírt osztályozás csak a szakemberek számára fontos, akik a szóban forgó gyógyszerek tulajdonságainak mélyreható tanulmányozásával foglalkoznak. A gyakorló orvos számára az adott vegyi csoport termékben való jelenlétére vonatkozó információ nem jár kézzelfogható előnyökkel. Nagyobb gyakorlati jelentőséggel bír az ACE -gátlók farmakológiai tulajdonságok szerinti felosztása:

Az ACE -gátlók eredetük szerint természetes és szintetikusak. A természetes gyógyszerek közé tartoznak az első generációs gyógyszerek, amelyeket a dél -amerikai kígyó mérge, a teprotid alapján hoztak létre. Mérgezőnek, hatástalannak és nem széles körben használtnak bizonyultak. Mindenhol szintetikus termékeket használnak.

Feltételesen 3 generációra oszthatók:

1. 1. generáció - kaptopril és más szulfhidril -csoportot tartalmazó gyógyszerek.
2. Generáció - karboxil típusú szerek, amelyek listája tartalmazza a lizinoprilt, a ramiprilt.
3. Generáció - egy új típusú gyógyszer, amely foszforilcsoportot tartalmaz. A harmadik generáció egyik híres képviselője a fosinopril.

Meg kell jegyezni, hogy a gyógyszer előállítása nem mindig jelzi hatékonyságának mértékét. Vannak esetek, amikor a tartósan magas vérnyomásban szenvedő betegen csak elavult gyógyszerek segítettek. Az új fejlemények nem hozták meg a várt hatást.

Használati jelzések

Az ACE -gátlóknak számos farmakológiai hatása van, és a következő patológiában szenvedő betegeknek írják fel őket:

• bármilyen típusú magas vérnyomás (renovascularis, malignus, rezisztens);
• pangásos szívelégtelenség;
• diabéteszes nefropátia;
• krónikus nephritis;
• miokardiális infarktus;
• az ismétlődő szív nekrózis megelőzése.

Amikor a kaptoprilt és analógjait megfelelő betegségekben szenvedő betegeknek írják fel, lehetséges olyan hatások elérése, mint a szívterhelés csökkentése, a tüdőkör vérkeringésének javítása és a légzés megkönnyítése, a vérnyomás csökkentése és a vese érrendszeri ellenállásának csökkentése. A fentieken kívül az ACE -gátlókat nitrátokkal együtt alkalmazzák az utóbbi hatásának fokozására.

Lehetséges mellékhatások

Az ebbe a csoportba tartozó szintetikus kábítószerek többsége jól tolerálható. Mellékhatás ritkán nyilvánul meg, és szinte mindig a terápiás dózisok túllépésével vagy a gyógyszeres kezelés megsértésével jár.

Ebben az esetben a betegek a következő reakciókat tapasztalják:

• tachyarrhythmia;
• fejfájás;
• étvágytalanság;
• az íz megsértése;
• száraz köhögés;
• hányinger;
• hasmenés;
• izomgörcsök;
• hányás.

Lehetséges olyan allergiás reakciók kialakulása, mint a csalánkiütés. Ritka esetekben a betegek angioödémában szenvednek, beleértve az átterjedést Légutak... A páciens életét veszélyeztető helyzetek megelőzése érdekében ajánlott az első és a második tablettát orvos vagy ápoló személyzet jelenlétében bevenni.

Modern gyógyszerek akadályozva az ACE termelését, nehéz erre hivatkozni farmakológiai csoport... A piacra kerülő új gyógyszerek többsége összetett hatást fejt ki, és egyszerre több vérnyomás -emelési mechanizmust is érint.

Melyik a jobb: szartán vagy ACE -gátló?

A magas vérnyomásban szenvedő betegek gyakran felteszik orvosuknak a kérdést, melyik a jobb, a szartánok vagy az ACE -gátlók. A válaszadáshoz ismernie kell mindkét farmakológiai csoport cselekvésének jellemzőit. Amint már említettük, az inhibitorok kizárólag az angiotenzin-konvertáló enzimre hatnak, megakadályozva az angiotenzin II képződését az angiotenzin I-ből.

A vazoaktív anyag szintézise nemcsak az ACE hatására történik. Az alkotórészek részt vesznek a kialakításában, és ennek termelését farmakológiai úton lehetetlen teljesen leállítani. Ez annak köszönhető, hogy nem az ACE -t, hanem közvetlenül az angiotenzin hatására érzékeny receptorokat kell blokkolni, ami a szartánok hatása - ez egy viszonylag új farmakológiai csoport, amely olyan anyagokat tartalmaz, mint a telmizartán, lozartán, valzartán.

A szakasz elején feltett kérdésre válaszolva a következőket kell mondanom: a szartánok modern gyógyszerek, amelyek rendkívül hatékonyak és képesek küzdeni a magas vérnyomás legsúlyosabb formáival. Minden tekintetben felülmúlják a bevált, de egyre elavultabb második generációs ACE-gátlókat. Csak összetett jelenti, amelynek hatása nem korlátozódik az angiotenzin-konvertáló enzim termelésének leállítására.

Megjegyzés: a szartánok hátránya viszonylag magas költségük. Például a telmisartan csomag ára a nagyvárosi gyógyszertárakban 260-300 rubel. Egy csomag enalapril 25-30 rubelért vásárolható meg.

Az ACE -gátlók kiváló szerek, amelyek kombinálják a nagy hatékonyságot és a lakosság minden szegmenséhez való hozzáférést. E csoport modern gyógyszerei már nem korlátozódnak az angiotenzin-konvertáló enzim blokkolására. A fejlesztők folyamatosan fejlesztik a gyógyszerek hatékonyságát új farmakológiai tulajdonságokkal. Élénk példa erre a harmadik generációs komplex gyógyszerek. A magas vérnyomás elleni küzdelemre irányuló eszközök javításával kapcsolatos munka nem áll meg. Ezért a betegek számíthatnak egyre több új gyógyszer megjelenésére, amelyek rendkívül hatékonyak, megfizethetőek és kevés mellékhatással rendelkeznek.

A cikkben megvizsgáljuk az ACE -gátló gyógyszerek listáját.

A hipertónia gyakori szívbetegség. Gyakran előfordul, hogy a nyomás növekedése provokálja az inaktív angiotenzin I hatását. Annak érdekében, hogy megakadályozzák annak hatását, a kezelésbe beletartoznak azok a gyógyszerek, amelyek gátolják ennek a hormonnak a hatását. Ezek a gyógyszerek gátlók.Az alábbi lista a legújabb generációs ACE -gátlókat tartalmazza.

Mik ezek a gyógyszerek?

Az ACE -gátlók a szintetikus és természetes kémiai vegyületek csoportjába tartoznak, amelyek alkalmazása elősegítette az érrendszeri és szívbetegségben szenvedő betegek terápiájának sikerét. Az ACE -t több mint negyven éve használják. A legelső gyógyszer a Captopril volt. Ezután a "Lisinopril" és az "Enalapril" szintetizáltak. Aztán felváltották őket egy új generáció gátlói. A kardiológia területén az ilyen gyógyszereket használják fő szerekként, amelyek érszűkítő hatással rendelkeznek.

A legújabb ACE-gátlók előnye abban rejlik, hogy egy speciális hormon, az angiotenzin II, hosszú ideig blokkolódik. Ez a hormon a fő tényező, amely befolyásolja az emberi vérnyomás emelkedését. Ezenkívül az angiotenzin-konvertáló enzim gyógyszerei megakadályozhatják a bradikinin lebomlását, segítve az efferens arteriolák rezisztenciájának csökkentését, továbbá nitrogén-oxidot szabadítanak fel és növelik az értágító prosztaglandin koncentrációját.

Új generáció

Az ACE -gátlók farmakológiai csoportjában azokat a gyógyszereket, amelyeket többször kell bevenni (például "Enalapril"), elavultnak kell tekinteni, mivel nem tudják biztosítani a kívánt hatást. Igaz, az "Enalapril" még mindig népszerű gyógyszer, amely kiváló hatékonyságot mutat a magas vérnyomás kezelésében. Ezenkívül nincs megerősített adat arról, hogy az ACE -gyógyszerek legújabb generációjának (például az olyan gyógyszereknek, mint a Perindopril, Fozinopril, Ramipril, Zofenopril és Lisinopril) sokkal több előnye van a negyven évvel ezelőtt megjelent társaikkal szemben.

Az ACE -gátló gyógyszerek listája meglehetősen kiterjedt.

ACE értágító gyógyszerek

Az ACE értágító szereket a kardiológiában gyakran artériás hipertónia kezelésére használják. Íme egy összehasonlító jellemző és az ACE -gátlók listája, amelyek a legnépszerűbbek a betegek körében:

• Az "Enalapril" gyógyszer egy közvetett kardioprotektor, amely gyorsan csökkenti a vérnyomást és csökkenti a szív terhelését. Ez a szer hat órán keresztül hat a testre, és általában a vesék által választódik ki. Ritkán látásromlást okozhat. A költség 200 rubel.
• A Captopril rövid hatású szer. Ez a gyógyszer jól stabilizálja a vérnyomást, azonban ez a gyógyszer több adagot is igényelhet. Az adagot az orvos határozza meg. Antioxidáns aktivitással rendelkezik. Ritka esetekben tachycardiát okozhat. Költsége 250 rubel.
• A "Lisinopril" gyógyszer hosszú ideig tart. Teljesen függetlenül működik, nem szükséges a májban metabolizálni. Ezt a gyógyszert a vesék ürítik. A gyógyszer minden beteg számára alkalmas, még az elhízottak számára is. Krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél alkalmazható. Ez a gyógyszer fejfájást okozhat ataxiával, álmossággal és remegéssel együtt. A költség 200 rubel.
• A "Lotenzin" gyógyszer segít csökkenteni a vérnyomást. Ennek az anyagnak értágító hatása van. Ez a bradikinin csökkenéséhez vezet. Ez a gyógyszer ellenjavallt szoptató és terhes nőknél. A gyógyszer ritkán képes hányást és hasmenést okozni. A gyógyszer ára 100 rubel alatt marad.
• A "Monopril" gyógyszer lelassítja a bradikinin metabolikus folyamatait. Alkalmazásának hatása általában három óra elteltével érhető el. Ez a gyógyszer nem okoz függőséget. Óvatosan kell alkalmazni krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. A költség 500 rubel.
• A Ramipril egy kardioprotektor, amely ramiprilátot termel. Ez a gyógyszer csökkenti a perifériás érrendszeri ellenállást, ellenjavallt artériás szűkület jelenlétében. A költség 350 rubel.
• Az "Accupril" gyógyszer segíthet csökkenteni a vérnyomást. Ez a gyógyszer kiküszöbölheti a pulmonális erek ellenállását. Elég ritkán ez a gyógyszer vestibularis zavart és ízvesztést okozhat (az ACE -gátlók mellékhatása). Az átlagos ár 200 rubel.
• A "Perindopril" gyógyszer segíti az aktív metabolit kialakulását az emberi szervezetben. A maximális hatékonyság már az alkalmazás után három órával érhető el. Ritkán hasmenést, hányingert és szájszárazságot okozhat. A költség 400 rubel. A legújabb generációs ACE -gátló gyógyszerek listája ezzel nem ér véget.
• A "Trandolapril" gyógyszer a hosszú távú használat hátterében csökkenti a szívizom hipertrófia súlyosságát. A gyógyszer túladagolása súlyos hipotenziót és angioödémát okozhat. A költség 100 rubel.
• A "Chinapril" gyógyszer befolyásolja a renin-angiotenzin funkciókat. Ez a gyógyszer jelentősen csökkenti a szív terhelését. Nagyon ritkán képes allergiás reakciót okozni, és 360 rubelbe kerül.

Mi ez - ACE -gátló gyógyszerek, nem mindenki tudja.

Osztályozás

Egyszerre több gátló osztályozás létezik. Ezeket a gyógyszereket a szervezetből való eltávolításuk módjától és a hatás aktivitásától függően osztályozzák. Modern orvosság széles körben használja a gyógyszerek vegyi ACE osztályozását, amely a következő csoportokat tartalmazza:

• szulfhidril -csoport;
• karboxilcsoport (dikarboxilát tartalmú készítményekről beszélünk);
• foszfinil-csoport (foszfonáttartalmú gyógyszerek);
• természetes vegyületek csoportja.

Szulfhidril -csoport

Ennek a csoportnak az ACE -gátlói kalcium -antagonistaként működnek.

Itt található a szulfhidril -csoport leghíresebb gyógyszereinek listája:

• Benazepril;
• Captopril, Epsitron, Capoten és Alkadil mellett;
• Zofenopril és Zokardis.

Karboxilcsoport

Ez a gyógyszerkategória pozitív hatással van a magas vérnyomásban szenvedő betegek életére. Ezeket a gyógyszereket csak naponta egyszer használják. Nem szedheti őket ischaemiás szívbetegséggel, a háttérben diabetes mellitusés veseelégtelenséggel. Itt található a csoport leghíresebb gyógyszereinek listája: "Perindopril", valamint "Enalapril", "Lisinopril", "Diroton", "Lizinoton", "Ramipril", "Spirapril", "Quinapril" és így tovább. Többnyire az ilyen szereket veseelégtelenség és magas vérnyomás kezelésére használják.

Foszfonát inhibitorok

Ezek a gyógyszerek nagymértékben képesek behatolni az emberi test szöveteibe, használatuk miatt a nyomás általában hosszú ideig stabilizálódik. E csoport legnépszerűbb eszközei a "Fozinopril" és a "Fozicard".

Orvosa segít kiválasztani a legjobb ACE -gátlókat.

A legújabb generációs természetes inhibitorok

Az ilyen alapok egyfajta koordinátorok, amelyek korlátozzák az erős sejtfeszítés folyamatát. A bevételük hátterére gyakorolt ​​nyomás csökken az érrendszeri perifériás ellenállás csökkenése miatt. A természetes inhibitorokat, amelyek tejtermékekkel kerülnek be a szervezetbe, casokinineknek és laktokinineknek nevezik. Kis mennyiségben fokhagymában, savóban és hibiszkuszban találhatók.

Használati jelzések

A legújabb generáció fent említett eszközeit ma még a plasztikai sebészetben is használják. Igaz, ezeket gyakrabban írják fel a betegeknek a vérnyomás csökkentésére, valamint a szív- és érrendszeri rendellenességekben szenvedő betegeknek az artériás magas vérnyomás kezelésére. Nem ajánlott önállóan használni ezeket a gyógyszereket, mivel számos ellenjavallattal és mellékhatással rendelkeznek. Ezen gyógyszerek fő indikációi a következő patológiák:

• a beteg cukorbetegségben szenved;
• a szív bal kamrájának működési zavaraival;
• az ateroszklerózis kialakulásának hátterében nyaki artériák;
• a miokardiális infarktus hátterében;
• cukorbetegség jelenlétében;
• az obstruktív hörgőbetegség hátterében;
• pitvarfibrilláció jelenlétében;
• a metabolikus szindróma hátterében.

A legújabb generációs ACE -gátlókat ma nagyon gyakran használják.

Használja magas vérnyomás esetén

Ezek a gyógyszerek hatékonyan blokkolják az angiotenzin-konvertáló enzimeket. Ezek a modern gyógyszerek pozitív hatással vannak az emberi egészségre, és védik a vesét és a szívet. Többek között az inhibitorokat széles körben használják cukorbetegségben. Ezek a gyógyszerek növelik a sejtek inzulinérzékenységét a glükózfelvétel javításával. Általános szabály, hogy a magas vérnyomás kezelésére szolgáló új gyógyszereket naponta egyszer kell bevenni. Itt található a modern inhibitorok listája, amelyeket széles körben használnak a magas vérnyomás kezelésére: Moexzhril, Lozzopril, Ramipril, Talinolol, Fizinopril és Tsilazapril.

A legújabb generációs ACE -gátlók listája folytatódik.

A szívelégtelenség gátlói

A krónikus szívelégtelenség kezelése gyakran inhibitorok alkalmazásával jár. A vérplazmában található kardioprotektorok ezen kategóriája megakadályozza az inaktív angiotenzin I átalakulását aktív angiotenzin II -vé. Ennek köszönhetően megelőzhető a vesére, a szívre és a perifériás érrendszerre gyakorolt ​​káros hatása. Itt található a szívelégtelenségben megengedett kardioprotektív gyógyszerek listája: "Enalapril", valamint "Captopril", "Verapamil", "Lisinopril" és "Trandolapril".

Az inhibitorok hatásmechanizmusa

Az inhibitorok működési mechanizmusa az angiotenzin-konvertáló enzimek aktivitásának csökkentése, amelyek felgyorsítják az inaktív angiotenzin aktívvá válását. Ezek a gyógyszerek gátolják a bradikinin lebontását, amelyet erőteljes értágítónak tartanak. Ezek a gyógyszerek csökkentik a szív véráramlását, csökkentik a stresszt és védik a veséket a cukorbetegség és a magas vérnyomás hatásaitól.

Modern inhibitorok szedése

Sok magas vérnyomásban szenvedő beteg gyakran érdeklődik a következő generációs ACE -gátlók helyes szedésének módja iránt? Erre a kérdésre válaszolva azt kell mondanom, hogy az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazását mindenképpen meg kell állapítani az orvossal. Általában az inhibitorokat egy órával étkezés előtt, azaz éhgyomorra kell bevenni. Az adagolást, a használat gyakoriságát és az adagok közötti intervallumot szakember határozza meg. Az inhibitorokkal végzett kezelés során el kell hagyni a gyulladásgátló nem szteroid gyógyszereket, a káliumban gazdag ételeket.

Inhibitorok és ellenjavallatok a használatukra

Az inhibitorok relatív ellenjavallatainak listája a következő:

• a beteg mérsékelt artériás hipotóniában szenved;
• krónikus súlyos veseelégtelenség jelenléte;
• gyermekkorban;
• súlyos vérszegénység jelenlétében.

Az abszolút ellenjavallatok közé tartozik a túlérzékenység, a laktáció, a kétoldali veseartéria -szűkület, a súlyos hipotenzió, a terhesség és a hiperkalémia.

Az emberek mellékhatásokat tapasztalhatnak az ACE -gátlókból viszketés, allergiás kiütés, gyengeség, hepatotoxicitás, csökkent libidó, szájgyulladás, láz, szívdobogás, lábduzzanat stb.

Mellékhatás

Ezen alapok hosszú távú felhasználása a hematopoiesis gátlásához vezethet. Ennek eredményeképpen a vérben csökken az eritrociták, leukociták és vérlemezkék tartalma. Ezért a kezelési időszak alatt rendszeres ismétlésre van szükség. általános elemzés vér.

Allergiás reakciók és intoleranciák is kialakulhatnak. Ez általában viszketéssel, bőrpírral, csalánkiütéssel, fényérzékenységgel nyilvánul meg.

Ezenkívül a funkció emésztőrendszer zavart okozhat, ami ízérzés, hányinger és hányás, kellemetlen érzés a gyomorban. Néha az emberek hasmenéstől vagy székrekedéstől szenvednek, a máj megszűnik normálisan működni. Bizonyos esetekben sebek (afták) fordulnak elő a szájban.

Paraszimpatikus hangnem idegrendszer gyógyszerekkel fokozható, és a prosztaglandinok szintézise is aktiválható. Száraz köhögés lép fel, és a hang megváltozik. A tünetek enyhíthetők nem szteroid gyulladáscsökkentők szedésével, köhögéscsillapítók alkalmazásával azonban nem. Ha a betegek kifejezett, akkor paradox vérnyomás -emelkedés lehetséges. Bizonyos esetekben hiperkalémia fordul elő, és gyakoribbak a végtagok csontjainak törései.

A cikk áttekintette a legújabb generációs ACE -gátlókat.

Az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) inhibitorok 1975-ben jelentek meg, amikor a kaptoprilt szintetizálták. Jelenleg minden ACE-gátló, attól függően, hogy az angiotenzin-I-konvertáló enzim aktív centrumaiban lévő cink-ionhoz molekulájukban milyen kémiai csoport kapcsolódik, csoportokra oszlik:

• szulfhidrilcsoportot tartalmazó gyógyszerek (kaptopril, metiopril);
• karboxialkil -csoportot tartalmazó gyógyszerek (enalapril, perindopril, ramipril);
• készítmények foszfinilcsoporttal (fozinopril, ceronapril).

Csak a kaptopril és a lizinopril rendelkeznek biológiai aktivitással, az összes többi ACE -gátló inaktív anyag, és csak a gyomor -bél traktusban történő felszívódást követően hidrolízis eredményeként alakulnak át aktív savtartalmú metabolitokká.

A cselekvés mechanizmusa

Az ACE-inhibitorok vérnyomáscsökkentő hatása azon alapul, hogy képesek elnyomni a kinináz II aktivitását, ugyanakkor befolyásolják a renin-angiotenzin és a kallikrein-kinin rendszerek funkcionális aktivitását. Az ACE -gátlók blokkolják az angiotenzin II termelését, amely erős érszűkítő hatással rendelkezik. Így az angiotenzin II termelésének elnyomásával az ACE -gátlók nemcsak terápiás hatást fejtenek ki a krónikus szívelégtelenségben, hanem megelőzik is.

A gyógyszerészek elkülönítik vérplazmaés szövet Az ACE rendszer - az első határozza meg a vérnyomás szabályozását, a második - hosszú távú moduláló hatást fejt ki a szövetekben.

Az ACE elnyomása a plazmában:

• pretárium - 80-95%
• quinapril - 80%
• trandolapril - 70-85%
• ramipril - 60-80%

Affinitás a szöveti ACE -hez:

• pretárium - 6
• quinapril - 5.8
• ramipril - 5.2
• enalapril - 3.6

A szöveti ACE elnyomása a szív hipertrófia megelőzése, az arteriolák izomrétegének hipertrófiája, a vese glomerulusok hipertrófiája és későbbi haláluk.

A ramipril és a perindopril nagy zsíroldékonysággal rendelkezik, amelyek a legnyilvánvalóbb kardioprotektív hatásúak.

A vérnyomáscsökkentő hatás időtartama szerint az ACE -gátlókat 3 csoportra osztják:

1. rövid hatású gyógyszerek (kaptopril, metiopril)-naponta 2-3 alkalommal;
2. az átlagos hatástartamú gyógyszerek (enalapril) - naponta kétszer;
3. drogok hosszú színészi játék(quinapril, lizinopril, perindopril, ramipril, spirapril, trandolapril, fosinopril) - 1 alkalommal per sukti.

Az ACE -gátlók adagolása a magas vérnyomás kezelésében, mg (ajánlott napi adag / kezdő adag / napi adagok száma):

• kaptopril (kapoten)-12,5-100 / 12,5 / 2-3
• enalapril (renitek) - 5-40 / 5/1
• lizinopril (csepegtetve) - 5-40 / 5/1
• cilazapril (inhibáz) - 2,5-5 / 1/1
• ramipril (tritace) - 1,25-7,5 / 1,25 / 1
• perindopril (pretárium A) - 2,5-10 / 1/1
• foszinopril (monopril)-10-20 / 5 / 1-2
• benazepril (cibacene) - 10-40 / 2,5 / 1
• moexipril (moex) - 7,5-15 / 3,75 / 1
• trandolapril (hopten) - 1-4 / 0,5 / 1

Az ACE -gátlók kinevezésére vonatkozó jelzések:

• artériás hipertónia;
• szívelégtelenség (bal kamrai diszfunkció);
• akut miokardiális infarktus (nagy az MI és a szívelégtelenség kockázata MI után);
• cukorbetegség (diabéteszes nefropátia);
• proteinuria;
• bal kamra hipertrófia;
• paroxizmális pitvarfibrilláció;
• metabolikus szindróma;
• kardiovaszkuláris védelem a nyaki artériák és az agyi artériák érelmeszesedésében.

Ellenjavallatok az ACE -gátlók kinevezésére:

• az egyetlen működő vese artériás szűkülete; kétoldali veseartéria -szűkület;
• súlyos veseelégtelenség (kreatinin 300 μmol / l felett);
• hiperkalémia több mint 5,5 mmol / l;
• súlyos artériás hipotenzió (szisztolés vérnyomás kevesebb, mint 90 Hgmm);
• aorta stenosis;
• terhesség;
• szoptatás;
• gyermekkor;
• egyéni intolerancia az ACE -gátlókkal szemben.

Az ACE -gátlók mellékhatásai

A legtöbb esetben a betegek jól tolerálják az ACE -gátlókat, és a mellékhatások ritkák. Az ACE -gátlók szedésének leggyakoribb mellékhatásai: artériás hipotenzió, hiperkalémia, száraz köhögés, károsodott vesefunkció, amely a szérum kreatinin -koncentrációjának növekedésében, angioödémában nyilvánul meg.

A hiperkalémia kialakulásának kockázata csökken, ha az ACE -gátlókat hurok- és tiazid -diuretikumokkal együtt alkalmazzák.

A nem specifikus mellékhatások közé tartozik az ízlés megsértése, leukopenia, bőrkiütések, diszpeptikus rendellenességek, vérszegénység kialakulása.

Gyógyszerkölcsönhatások

Az ACE -gátlók egyidejű alkalmazása tiaziddal vagy hurok diuretikumokkal fokozza a vérnyomáscsökkentő hatást és csökkenti a hypokalemia kockázatát.

Az acetilszalicilsavval és a ramiprillel végzett kezelést a kardiovaszkuláris mortalitás kisebb csökkenése kíséri, mint az ACE -gátlóval történő kezelés.

A hiperkalémia kialakulásának kockázati tényezői (veseelégtelenséggel együtt) az ACE-gátlót kapó betegeknél a káliumsók, káliummegtakarító diuretikumok és nem szteroid gyulladáscsökkentők egyidejű alkalmazása.

Az ACE -gátlók növelik a szövetek inzulinérzékenységét, ami fokozza az inzulin készítmények hipoglikémiás hatását.

A myelotoxikus hatás súlyosbodása miatt az allopurinolt, citosztatikumokat, immunszuppresszánsokat kapó betegek ACE -gátlóinak kinevezése növelheti a leukopenia kialakulásának kockázatát.

FIGYELEM! Az oldal által nyújtott információk webhely csak tájékoztató jellegű. A webhely adminisztrációja nem vállal felelősséget az esetleges negatív következményekért, ha bármilyen gyógyszert vagy eljárást orvos receptje nélkül szed!

Az artériás magas vérnyomást kockázati tényezőnek tekintik a veszélyes kóros folyamatok és vészhelyzetek egész csoportjának kialakulásához: a klasszikus vérzéses vagy ischaemiás stroke -tól a szívrohamig, az akut veseelégtelenségig vagy annak krónikus formájáig, gyors progresszióval.

Ennek az állapotnak a leghatékonyabb terápiája a korai stádiumban van, amikor a tonométer leolvasása nem éri el az állandóan magas értékeket.

A hatékony kezelés magában foglalja a különböző gyógyszertípusú gyógyszerek egész csoportjának használatát. Ezek befolyásolják a vérnyomás -emelkedés kiváltó tényezőit, de különböző módon. Ezért a mellékhatások valószínűsége, súlyossága és általános hatékonysága nem azonos.

Az ACE -gátlók erőteljesek, ugyanakkor a nemkívánatos eseményeket tekintve enyhébbek, az artériás magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek, amelyek blokkolják az érszűkület biokémiai összetevőjét, ezért ezeket tekintik az egyik legelterjedtebbnek. hatékony eszközök a ma létezőktől.

Hosszú tanfolyamokra használják, bizonyos esetekben élethosszig tartó belépésre van szükség.

Az artériás magas vérnyomás kezelésére és a veszélyeztetett betegek sürgősségi állapotának megelőzésére írják fel (lásd Indikációk).

A gyógyszerhatás lényege nem egyben, hanem a pozitív jelenségek csoportjában rejlik.

• A vesék folyamatosan termelnek prehormon renint. A reakció során egy speciális anyag hatására angiotenzinré alakul, ami hozzájárul a test összes ereinek lumenének szűkületéhez és a vérnyomás stabil növekedéséhez.

Koncentrációjának növekedésével tartós magas vérnyomás alakul ki, amelyet más eszközökkel alig lehet korrigálni.

A kémiai reakciót elősegítő anyag az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE). A gátló kifejezés azt jelenti, hogy lelassítja vagy csökkenti a szintézis sebességét elfogadható szintre. Ezért a vérnyomás normalizálódik.

Az inhibitor gyógyszerek befolyásolják az alapvető biokémiai tényezőt, ezért az egyik leghatékonyabbnak tekintik őket.

• Fokozott bradikinin -termelés. Egy másik speciális anyag. Természetes citológiai védőként működik.

Megakadályozza a vesék, a szív (szívizom) szöveteinek és sejtjeinek károsodását. Átlagosan 20-30% -kal csökkenti a vészhelyzetek kockázatát.

Ezért bármely generáció ACE -gátlóját használják a szívroham és a veseelégtelenség megelőzésére.

• A mellékvesekéreg hormonjainak szintézisének lelassítása. A renin és az angiotenzin termelési sebességének csökkentésével.

Emiatt a vesék szűrési funkciója megfelelő szinten marad, a folyadék nem marad meg a szervezetben.

Közvetett módon ez a vérnyomás csökkenéséhez vezet, és csökkenti a vesék és a szív terhelését.

Ami különösen fontos artériás magas vérnyomásban, cukorbetegségben, endokrin betegségekben szenvedő betegeknél.

Továbbá az angiotenzin -konvertáló enzimet gátló csoport gyógyszerei megakadályozzák a vérsejtek összetapadását, nem teszik lehetővé a vérrögök képződését, és csökkentik a koleszterin koncentrációját.

Az ACE -gátlók hatásmechanizmusa (farmakokinetika) bizonyos biokémiai reakciók gátlásán és mások gyorsulásán alapul.

A hatás összetett, így a gyógyszerek a terápiás kérdésekben talán a legfontosabbak a kóros folyamat bármely szakaszában.

Osztályozás és különbségek

Az ACE -gátlókat generáció szerint osztályozzák. Mindegyik tartalmazza az alapok nevének csoportját.

Ennek megfelelően a következő generációt hatékonyabbnak és biztonságosabbnak tekintik, mint az előzőt.

Az elhangzottak nem mindig abszolút igazságok. A korai csoportok sok alapja rendkívül hatékony, de jelentős kockázatokkal is jár, mivel túl durván hatnak a szervezetre.

1. generáció

A múlt század 70 -es éveinek közepén jött létre. Történelmileg a meghatározott gyógyszercsoport első termékei.

Magas farmakológiai aktivitásuk és hatékonyságuk különbözteti meg őket, de sok mellékhatást váltanak ki, és rendkívül igényesek az adagolás megválasztására (mint más gyógyszerek, de ebben az esetben kritikus függőségről beszélünk).

Nem megfelelő használat esetén a vérnyomás élesen csökken, ami vészhelyzetekkel jár. Ezért a gyógyszerek kategorikusan nem alkalmasak önbeadásra.

A szulfhidril -csoport három fő típusa létezik a piacon:

• Captopril. Több is van Kereskedelmi nevek: Katopil, Kapoten, Blockordil, Angiopril. A sürgős, sürgősségi vérnyomáscsökkentés fő gyógyszereként tartják számon.

Kis adagokban használják, mert az eredmény percek alatt érhető el.

Történelmileg először 1975 -ben szintetizálták. A kardiológusok gyakorlatában használják a hipertóniás krízisben szenvedő betegek sürgősségi ellátásának eszközeként. A tartós hipertónia (stabil nyomásnövekedés) kezelésében is.

• Enyhébb ACE -gátló, összességében magas gyógyszerészeti aktivitással. A mérsékelt artériás hipertónia szintjének korrigálására szolgál. Egy másik jelzés a pangásos szívelégtelenség.

• (Zokardis). Az első generáció legenyhébb gyógyszere. Minimális nemkívánatos hatásokat okoz. De a hatás sem annyira hangsúlyos. Ez azonban alkalmassá teszi a gyógyszert az artériás hipertónia kezdeti szakaszának kezelésére.

A "korai" ACE -gátlók legfontosabb jellemzői:

• Rövid hatástartam, mivel az alapok instabilak és a szervezetben az alapanyagok gyorsan oxidálódnak.
• Magas biológiai hozzáférhetőség. Ez hozzájárul a pozitív hatás gyors megjelenéséhez. Ennek a pontnak az előnye a kábítószerek használatának képessége vészhelyzet hipertóniás válsággal, vészhelyzetekkel.
• A kiválasztás főként a vesén keresztül történik.

2. generáció

Ma a legaktívabban használják a kardiológusok gyakorlatában Oroszországban és a volt Szovjetunió országaiban. A hatékonyság és a biztonság jó kombinációjában különbözik.

Ugyanakkor a mellékhatások valószínűsége és súlyossága továbbra is magas.

Nevek listája karboxilcsoporttal:

• Enalapril (Vasolapril, Enalakor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Korandil, Berlipril, Bagopril, Myopril).

Komplex alkalmazásként a kóros vérnyomás -emelkedés kezelésére szolgál.

Leginkább az idősebb korosztály betegeinél, mert kifejezett aktivitása van a vérrögképződés megakadályozására és a koleszterin megszüntetésére, bár e tekintetben nem tud versenyezni a speciális gyógyszerekkel.

• Perindopril. Számos kereskedelmi lehetőség közül választhat: Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopresi.

A magas vérnyomás komplex kezelésének eszközeként használják, a szívroham, a stroke megelőzésének részeként.

Alkalmazható a magas vérnyomás monoterápiájának problémájának megoldására is a korai szakaszban, a tonométer paramétereinek tüneti növekedésével.

A második generációs ACE -gátlók közül a leghatékonyabbnak és legbiztonságosabbnak tartják.

• Lisinopril. A nevek között van Diroton, Irumed, Diropress, Litan, Sinopril, Dapril, Lizigamma, Prinili mások.

Viszonylag gyakran alkalmazzák vesepatológiában nem szenvedő betegeknél, akiknél a szívstruktúrák uralkodó elváltozása van. Mivel teljesen kiválasztódik a vizelettel.

• A gyógyszerek listája: Dilaprel, Vasolong, Pyramil, Korpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan.

Az artériás hipertónia kezelésére a betegeknek írják fel. korai szakaszában.

A kifejezettebb fázisok az indikátorok folyamatos növekedésével más gyógyszerek használatát igénylik.

A második generációs ACE inhibitorok jellemzői:

• Különféle módon választódnak ki: a vesén, a májon, egyszerre többen (a konkrét névtől függően).
• Magas biológiai hozzáférhetőség. De ez kevesebb, mint az első generációé. Ezért a hatás nem azonnal jön, hanem 20-30 perc múlva, talán többet.
• A cselekvés időtartama hosszabb. Ha a Captoprilhoz hasonló alapok időtartama körülbelül 1-1,5 óra, ebben az esetben 5-8.

A gyógyszerek tartós terápiaként alkalmazhatók.

3. generáció

Annak ellenére, hogy viszonylag későn jöttek létre, és ez az utolsó generáció, előnyeik nem olyan nyilvánvalóak, mint amilyennek látszik.

Megjegyezzük a hatékonyság tényezőit (enyhe hatás), a mellékhatások számát (ritkák, a meglévőket a betegek viszonylag könnyen tolerálják).

Ezek a gyógyszerek azonban ellentmondásosak, mivel viszonylag alacsony a biológiai hozzáférhetőségük (az eredmény csaknem 30-60 perc alatt következik be), és többféle módon is kiválasztódnak egyszerre: a máj és a vesék által, ami növeli az ellenjavallatok számát és növeli a mellékhatások kockázatát diszfunkció esetén.

A legújabb generációs ACE -gátló gyógyszerek listája foszfinil -csoporttal:

• Fozinopril. Monopril, Fosinap, Fosicard, Fosinotek.
• Ceronapril.

Figyelem:

Vészhelyzetekben az akció kezdete előtti hosszú időszak miatt kategorikusan nem alkalmasak.

Ugyanakkor a klinikai hatás sok órán keresztül tart, ami minőségileg megkülönbözteti a harmadik generációs gyógyszereket a hasonlóaktól.

A konkrét kereskedési lehetőségek listája hiányos, de ezek a leggyakrabban felírt gyógyszerek.

Minden figyelembe vett generációnak saját preferenciális felhasználási területe van, nem fog tudni megmondani, hogy melyik gyógyszer jobb vagy rosszabb. A helyzettől és a konkrét esettől, a betegetől függ.

Az ACE -gátlók az alkalmazás gyakorisága szerint osztályozhatók:

• Rövid hatástartam: Captopril. Napi 2-3 alkalommal vegye be.
• Átlagos időtartam. Enalapril. Napi 2 alkalommal.
• Meghosszabbított. Perindopril, Lisinopril. 1 naponta.

Javallatok

Az ACE -gátlók alkalmazásának okai változatosak. Természetesen a legfontosabb dolog bármilyen eredetű artériás hipertónia.

A hatás nem lesz ugyanaz, mert az érszűkület oka eltérő lehet, a reninből származó angiotenzin termelődésével járó biokémiai komponens mindig jelen van, de a szerep minden helyzetben más.

Ezenkívül a következő használati utasításokat lehet nevezni:

• ... Az alapok segítenek csökkenteni a szívszövetek pusztulásának mértékét, ami csökkenti a szív szerkezeteinek teljes területét és mértékét. A hatást fentebb már leírtuk.

• átvitték a közelmúltba. Vagyis a szívroham utáni állapot. A lényeg ugyanaz, az ACE -gátlók csökkentik a visszaesés kockázatát.

• Ischaemiás stroke. Az agyszövet, az agyi struktúrák kihalása az erek integritásának megsértése nélkül.

Az ACE -gátlókat a vérnyomás normalizálására használják, amely szinte mindig emelkedik orvosi vészhelyzetben.

De az orvosok szorosan figyelemmel kísérik a létfontosságú mutatót. Mivel a vérnyomásszint instabilitása lehetséges.

• ... Szívelégtelenség bármely fázisban. A szívroham megelőzésére.

• Krónikus veseelégtelenség.

Figyelem:

Fontos feltétel, hogy a gyógyszert ne csak párosított szervek ürítsék ki. Ellenkező esetben az állapot romlani fog.

• Cukorbetegség a perifériás erek (végtagok érintettek), valamint a kiválasztó rendszer kóros folyamatában való részvétellel. A koleszterin koncentrációjának növekedése az endokrin betegségek lefolyása miatt.
• A szívizom összehúzódó funkciójának esése. ...

• A kezek vagy lábak atherosclerosisának megsemmisítése (koleszterin plakkok lerakódása nélkül).
• Nefropátia a jelenlegi diabetes mellitus hátterében. Lényege a vesekárosodásban rejlik, a szűrési funkció fokozatos csökkenésében.

A jelzett javallatok többnyire komplex terápiát tartalmaznak, az ACE -gátlók önmagukban nem elegendőek. Eltekintve az artériás hipertónia enyhe és közepes formáitól, mint diagnózis vagy tüneti pillanat.

Nem mindig tanácsos a meghatározott gyógyszercsoportot használni, ha csak érelmeszesedésről, hiperkoleszterinémiáról beszélünk anélkül, hogy a tonométer paraméterei növekednének. Vannak megfelelőbb jogorvoslatok.

Figyelem:

Mindenesetre a gyógyszereket csak az orvos ajánlására kell használni. Ezek nem ártalmatlan vitaminok (mellesleg, és helytelen használatuk esetén negatív hatással lehetnek).

Rendszeres szedése esetén az ACE -gátlók majdnem felére csökkentik a stroke vagy a szívroham valószínűségét, megvédik a szív szerkezetét és ereit, valamint a veséket a pusztulástól. Közvetett módon normalizálja a szívizom kontraktilitását.

Ellenjavallatok

A leírt készítmények nem minden esetben használhatók. Milyen helyzetekben jobb tartózkodni:

• A kálium koncentrációjának növekedése. Túl sok mennyiség (5,5 feletti szint).
• Stabil alacsony nyomás vagy hajlam a tonométer leolvasásának gyors csökkenésére.
• Súlyos veseelégtelenség.
• Az artériák szűkítése ugyanazon páros szerv régiójában.
• A gyógyszerrel szembeni egyéni túlérzékenységet csak empirikusan lehet kimutatni.
• Polivalens allergiás reakció gyógyszerekre. Ritka. De gondos megközelítést igényel. Relatív ellenjavallat.
• Terhesség, fázistól függetlenül.
• Szoptatás, szoptatás.

A fent leírt okok legalább egyének fennállása esetén a kár aránytalanul nagyobb lehet, mint a haszon. Szakember kijelölése nélkül szó sincs semmilyen fogadásról.

Mellékhatások

Gyakori mellékhatások:

• A vérnyomás éles csökkenése. Különösen akkor, ha nagy adagot vesznek be, vagy a terápia nem megfelelő. Általában a szervezet néhány nap múlva, legfeljebb egy héttel a bevétel után alkalmazkodik önmagához, és helyreállítja az erek tónusát.
• Allergiás reakció a gyógyszer összetevőire. Bőrviszketésként, rohamként nyilvánul meg bronchiális asztma, Quincke ödéma, szélsőséges esetekben anafilaxiás sokk.
• Száraz, terméketlen köhögés sokáig.
• Hányinger, hányás, gyomorégés, böfögés, hasmenés, váltakozó székletzavarok (akár relaxáció, akár székrekedés).
• Diszpeptikus tünetek. A kezelés korai szakaszában is, mielőtt megszokná a gyógyszer hatásait.
• Kolesztazis. Fájdalom a jobb hipochondriumban. Májproblémák.
• A gasztronómiai preferenciák perverziója. Ritkán.
• Akut veseelégtelenség. Szívműködési zavar jelenlétében a párosított szerv meghibásodhat. Mellékhatás súlyos betegeknél, gyakrabban időseknél fordul elő.
• A neutrofilek, eozinofilek számának növekedése általános vérvizsgálat során. Ez a klinikai norma egyik változata, de az orvosokat figyelmeztetni kell a gyógyszerek szedésére, nehogy hamis következtetést vonjanak le.
• A test biokémiai paramétereinek változása, elektrolit -egyensúlyhiány.

Az ACE-gátlók ezen mellékhatásai további konzultációt igényelnek a kezelő kardiológussal, mert veszélyesek lehetnek az egészségre és az életre, vagy jelentősen csökkenthetik az utóbbiak minőségét.

A többieknél a gyógyszerek toleranciája jó, nincs ok a tanfolyam törlésére vagy felülvizsgálatára.

Végül

ACE -gátlók - hatékony gyógyszerek az artériás hipertónia komplex kezelésére és bizonyos esetekben monoterápiára.

A szervezetre gyakorolt ​​összetett hatásmechanizmusok lehetővé teszik ezen csoport gyógyszereinek felírását kombinált esetekben is, amikor a szív, a vesék és az erek patológiái vannak.

Ezek azonban messze nem ártalmatlan gyógyszerek, ezért nincs szó független, ellenőrizetlen használatról. Életre és egészségre veszélyes.

Szükséges konzultálni egy kardiológussal, teljes vizsgálatnak alávetni. Csak akkor beszélhetünk terápiáról.