I-H típusú mukopoliszacharidózis (Hurler-szindróma). I. típusú mukopoliszacharidózis

I. típusú mukopoliszacharidózis (Szinonimái: lizoszómális a-L-iduronidáz enzimhiány, Hurler, Hurler-Scheie és Scheie szindrómák).

Az I. típusú mukopoliszacharidózis egy autoszomális recesszív betegség, amely a glikozaminoglikánok metabolizmusában részt vevő lizoszomális a-L-iduronidáz aktivitásának csökkenéséből ered. A betegséget progresszív jellemzi belső szervek, csontrendszer, neuropszichiátriai és kardiopulmonális rendellenességek.

ICD-10 kód

• E76 A glükózaminoglikán metabolizmus zavarai.
• E76.0 Mucopolysaccharidosis, I. típusú.

Járványtan

A mucopolysaccharidosis I egy pánetnikai betegség, a lakosság átlagosan 90 000 élve születésből 1. A Hurler-szindróma átlagos előfordulási gyakorisága Kanadában 1/100 000 élveszületett, Hurler-Scheye szindróma 1/115 000, Scheye szindróma pedig 1/500 000.

Osztályozás

A betegség klinikai tüneteinek súlyosságától függően a mukopoliszacharidózis I. három formáját különböztetjük meg: Hurler, Hurler-Sheye és Scheye szindrómákat.

Az I. típusú mukopoliszacharidózis okai

A mucopolysaccharidosis I egy autoszomális recesszív betegség, amely a lizoszomális alfa-L-iduronidáz szerkezeti génjének mutációiból ered.

alfa-L-iduronidáz gén - IDUA- a 4. kromoszóma rövid karján található a 4p16.3 lókusznál. A mai napig több mint 100 különböző mutáció ismert a génben. IDUA. Az ismert mutációk domináns száma a gén különböző exonjaiban található pont IDUA. A kaukázusiakat két gyakori mutáció jellemzi Q70XÉs W402X.

Az orosz lakosságból származó betegek körében a leggyakoribb mutáció a mutáció Q70X. Gyakorisága 57%, ami összemérhető a gyakorisággal Q70X a skandináv lakosság körében (62%). Mutációs frekvencia W402X, amely számos európai populációban a mucopolysaccharidosis I esetek 48%-ában fordul elő, az orosz lakosságban 5,3%.

Az I. típusú mukopoliszacharidózis patogenezise

Az a-L-iduronidáz enzim részt vesz két glükózaminoglikán - a dermatán-szulfát és a heparán-szulfát - metabolizmusában. Mivel az iduronsav a dermatán-szulfát és a heparán-szulfát része, ez a betegség pontosan ezeknek a glikozaminoglikánoknak az intralizoszomális lebomlását zavarja meg, amelyek a lizoszómákban mindenhol felhalmozódnak: a porcokban, inakban, csonthártyában, szívbelhártyában és érfalban, májban, lépben és idegszövetben. A pia ödéma a subarachnoidális terek részleges elzáródását okozza, ami progresszív belső és külső hydrocephalushoz vezet.

Az agykéreg, a talamusz, a törzs, az elülső szarvak sejtjei érintettek. Az ízületi merevség a metafízisek deformációja, az ízületi tok megvastagodása a benne lévő glikozaminoglikánok lerakódásával és a fibrózis következménye. A légúti elzáródás a légcső szűkületének, a hangszalagok megvastagodásának, a felső légúti ödémás szövetek redundanciájának következménye.

Az I-es típusú mukopoliszacharidózis tünetei

IH típusú mukopoliszacharidózis (Hurler-szindróma)

A Hurler-szindrómás betegeknél a betegség első klinikai tünetei az első életévben jelentkeznek, a megnyilvánulási csúcs 6-12 hónap. Egyes esetekben, már a születéstől kezdve, a máj enyhe növekedése, a köldök- vagy inguinalis-scrotális sérv figyelhető meg. A diagnózis általában 6 és 24 hónapos kor között történik. A vízköpős típusra jellemző arcvonások az első életév végére válnak szembetűnővé: nagy fej, kiálló elülső gumók, széles orrnyereg, rövid orrjáratok kifelé fordított orrlyukakkal, félig nyitott száj , nagy nyelv, vastag ajkak, gingiva hyperplasia, szabálytalan fogak. További gyakori tünetek a kis- és nagyízületek merevsége, kyphosis ágyéki gerincoszlop (lumbal gibus), krónikus otitis és gyakori fertőző betegségek felső légutak. Szinte minden Hurler-szindrómás betegnél, valamint más típusú mukopoliszacharidózis esetén a bőr tapintásra sűrű. A hypertrichosis gyakori. Egyetlen, 1 évesnél fiatalabb betegeknél a betegség az endokardiális fibroelastosis által okozott akut szívelégtelenség kialakulásával debütált. A betegség előrehaladtával olyan tünetek jelennek meg, amelyek az érintettségre utalnak kóros folyamat belső szervek, kardiopulmonális, központi és perifériás idegrendszer. A vezető neurológiai tünetek az intelligencia csökkenése, a beszédfejlődés késése, az izomtónus változásai, az ínreflexek, a koponyaidegek károsodása, a kombinált konduktív és szenzorineurális halláscsökkenés. A progresszív ventriculomegalia gyakran kommunikáló hydrocephalus kialakulásához vezet. Az első életév végén és a második életév elején szívzörejek jelentkeznek, később szerzett aorta és mitrális szívhibák alakulnak ki. A második életév végére hepatosplenomegalia és a többszörös dysostosis típusú jellegzetes csontrendszeri rendellenességek észlelhetők: rövid nyak, növekedési retardáció, teljes platyspondylia, lumbalis gibus, kis- és nagyízületek merevsége, dysplasia csípőízületek, az ízületek valgus deformitása, a kéz oldali változása a "karmos mancs" típusának megfelelően, deformitás mellkas hordó vagy harang alakú. Gyakran megfigyelhető a szaruhártya progresszív homályossága, megalocornea, glaukóma, pangásos látóideg-lemezek és/vagy részleges sorvadásuk.

A korai radiológiai jelek a bordák deformitása ("evező" típusú) és a csigolyatestek tojásdad deformitása, a hosszú csőcsontok diafízisének túlzott trabekulációja, valamint a metafízisek és epifízisek elégtelensége. A betegség előrehaladtával makrokefália alakul ki a koponyaboltozat csontjainak megvastagodásával, a koponya lambdoid és sagittalis varratainak idő előtti záródásával, a szemüregek csökkenésével és a török ​​nyereg hátsó részének kitágulásával. A betegek általában 10 éves koruk előtt halnak meg légúti elzáródás, légúti fertőzések és szívelégtelenség következtében.

Mukopoliszacharidózis, IH/S típusú (Hurler-Scheye-szindróma) A Hurler-Scheye-szindróma klinikai fenotípusa a Hurler- és Scheye-szindrómák közti szakasz, amelyet a belső szervek, a csontrendszer lassan progresszív rendellenességei, az intelligencia enyhe csökkenése vagy hiánya jellemez. abból. A betegség általában 2-4 éves korban jelentkezik. A fő klinikai rendellenességek a szívkárosodás és a felső légúti obstruktív szindróma kialakulása. Egyes betegek teljes spondylolisthesisben szenvednek, ami gerincvelő-kompresszióhoz vezethet. A legtöbb beteg túléli életének harmadik évtizedét. A fő ok halálos kimenetelű- akut szív- és érrendszeri és tüdőelégtelenség.

Mukopoliszacharidózis, IS típusú (Cheye-szindróma)

A mukopoliszacharidózisok kezdeti osztályozásában, a Scheye-szindróma primer biokémiai hibájának felfedezése előtt külön típusba – a mucopolysaccharidosis V-be – különítették el. A Scheye-szindróma a legenyhébb a betegség lefolyásában a mukopoliszacharidózis I. egyéb formái közül, ízületi merevség, aorta szívhibák, szaruhártya homályosság és többszörös csontdysostosis jelei jellemzik. Az első tünetek általában 5 és 15 éves kor között jelentkeznek. Vezető klinikai tünetek- csontrendszeri rendellenességek ízületi merevség formájában a kéztőalagút szindróma kialakulásával. A szemészeti rendellenességek közé tartozik a szaruhártya elhomályosodása, a glaukóma és a retinitis pigmentosa. A szenzorineurális hallásvesztés a betegség késői szövődménye. Az obstruktív felső légúti szindróma gyakran alvási apnoéhoz vezet, amely bizonyos esetekben tracheostomiát igényel. A nyaki gerincvelő myelopathiája kevésbé gyakori, mint a Hurler-Scheie-szindrómában. Gyakran észlelnek aorta szűkületet keringési elégtelenséggel és hepatosplenomegalia. Ebben a szindrómában az intelligencia nem szenved, vagy enyhe kognitív károsodás figyelhető meg.

Az I. típusú mukopoliszacharidózis diagnózisa

Laboratóriumi kutatás

A mukopoliszacharidózis I megerősítő biokémiai diagnózisa a vizelet glükózaminoglikán-kiválasztás szintjének meghatározásából és a lizoszomális a-L-iduronidáz aktivitásának méréséből áll. A gglükózaminoglikánok teljes kiválasztódása a vizelettel nő. A dermatán-szulfát és a heparán-szulfát túlzott kiválasztódása is megfigyelhető. Az α-L-iduronidáz aktivitást leukocitákban vagy bőrfibroblaszt tenyészetben mérik mesterséges fluorogén vagy kromogén szubsztrátok alkalmazásával.

A prenatális diagnózis az a-L-iduronidáz aktivitásának mérésével lehetséges chorionbolholy-biopsziában a terhesség 9-11. hetében és/vagy a magzatvíz GAG-spektrumának meghatározásával a terhesség 20-22. hetében. Ismert genotípusú családoknál DNS-diagnosztika végezhető.

Funkcionális kutatás

A Hurler-szindrómás betegek röntgenfelvételei az úgynevezett többszörös csontdysostosis jellegzetes jeleit mutatják. Az agy MRI-je több cisztát tár fel az agy fehérállományának periventrikuláris területein, a corpus callosumban, ritkábban a bazális ganglionokban, vízfejűség jeleit; ritka esetekben - agyi hibák lissencephaly, Dandy-Walker malformáció formájában.

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózist mind a mukopoliszacharidózisok csoportján belül, mind más lizoszómális raktározási betegségek esetén végezzük: mucolipidosis, galactosialidosis, sialidosis, mannozidosis, fucosidosis, GM1 gangliosidosis.

Az I-es típusú mucopolysaccharidosis kezelése

Hurler-szindrómában csontvelő-transzplantáció javallt, ami radikálisan megváltoztathatja a betegség lefolyását és javíthatja a prognózisát, azonban ennek az eljárásnak számos szövődménye van, és a betegség korai szakaszában, főként 1,5 éves korban kerül sor. Jelenleg egy készítmény az enzim helyettesítő terápia mucopolysaccharidosis I - aldurazyme (Aldurazyme, Genzyme), amely Európában, USA-ban, Japánban van bejegyezve; A mucopolysaccharidosis I. enyhe formáinak (Hurler-Sheye és Sheye szindrómák) korrekciójára javallott a gyógyszer. A gyógyszert hetente, intravénásan, csepegtetve, lassan, 100 E/kg dózisban adjuk be. A súlyos neurológiai szövődményekkel járó Hurler-szindróma kezelésére a gyógyszer kevésbé hatékony, mivel az enzim nem hatol át a vér-agy gáton.

Gurler, Gurler-Sheye és Sheye szindrómák A mucopolysaccharidosis I (MPS I) néven ismert betegség, más néven MPS I H, MPS I H/S és MPS I S. A Gurler-szindróma az egyik legsúlyosabb forma, és Gertrude Gurlerről kapta a nevét, aki 1919-ben egy fiút és egy lányt írt le ebben az állapotban. 1962-ben Dr. Scheie szemész megfigyelt egy pácienst, akinek szaruhártya homályos és nagyon enyhe formája volt. a szindrómától. Az általa leírt betegséget Scheye-szindrómának hívták. A Scheye-szindrómát a mukopoliszacharidózis (MPS) egy másik formájának tartották, és különbözik a Hurler-szindrómától. Az MPS I biokémiai változásait 1971-ben tisztázták, és megállapították, hogy a Schie-szindrómának és a Hurler-szindrómának ugyanaz az oka - az alfa-L-iduronidáz enzim aktivitásának csökkenése. Később számos olyan esetet írtak le, ahol a betegség köztes formái voltak. Nem voltak sem súlyosak, sem enyhék, és Hurler-Scheie-szindrómának minősítették. Mára ismertté vált, hogy az MPS I klinikai megnyilvánulásai nagyon változatosak, annak ellenére, hogy ugyanazon génben vannak mutációk.

Hurler-szindróma (mucompolysaccharidosis I H – Hurler) 1:40 000 - 1:100 000 populációs gyakorisággal fordul elő

Scheie-szindróma (mucopolysaccharidosis I S – Scheie) 1:40 000 - 1:100 000 populációs gyakorisággal fordul elő

Hurler-Scheie-szindróma (mukopoliszacharidózis I H / S - Hurler-Scheie), 1: 100 000 populáció gyakorisággal fordul elő

ICD-10 kódolás— E76.0

AZ MPS megnyilvánulásai I

Növekedés

Az MPS I esetében általában jelentős növekedési retardáció lép fel. A Hurler-szindrómában szenvedő csecsemők gyakran meglehetősen nagynak születnek, és az első évben a normálisnál gyorsabban nőnek. Növekedésük az 1. év vége felé lelassul, és általában 3 éves korban leáll. 120 cm-re nőnek. A Hurler-Scheye-szindrómában szenvedő betegek magassága általában nem haladja meg a 152 cm-t. A Scheye-szindrómás betegek általában normális magasságúak.

Intelligencia

Hurler-szindrómában a GAG-ok felhalmozódnak az idegrendszer sejtjeiben, ami 1-3 éves korban fejlődésük lelassulását, a jövőben pedig a megszerzett készségek fokozatos elvesztését okozza. A betegség súlyosságától függően a neurológiai és értelmi károsodás mértéke változó: van, aki csak néhány szót tud beszélni, míg mások jól beszélnek és keveset olvasnak. Szeretik a mondókákat, dalokat és az egyszerű találós kérdéseket. Fontos, hogy a gyerekek minél több készséget és ismeretet sajátítsanak el, mielőtt a betegség előrehaladna. Még akkor is, ha a gyerekek kezdik elveszíteni megszerzett készségeiket, továbbra is megértik és élvezik az életet.

A Hurler-szindrómában szenvedő betegeknek számos egészségügyi problémájuk van, amelyek nagymértékben akadályozzák a tanulást, például krónikus középfülgyulladás, látáscsökkenés, halláskárosodás, ízületi merevség, vízfejűség és légzési problémák. Ezeknek a problémáknak a megfelelő kezelése nagyban segítheti e gyermekek oktatását.

A Hurler-Scheie-szindrómában az intellektuális fejlettség szintje normális, de néhányuknak enyhe tanulási nehézségei vannak. Ezenkívül más egészségügyi problémák is zavarhatják a tanulást és a kommunikációt. A Scheye-szindrómában szenvedő betegek intellektuális fejlődése normális, de vannak bizonyítékok a pszichés zavarok jelenlétére. Dr. Scheye egyik páciense nagyon magas intelligenciával rendelkezett.

Kinézet

Az első életévben a koponya alakja drámaian megváltozik a gyermekben. A csecsemők koponyája puha, a koponya egyes csontjait vékony rostos szövetek, úgynevezett varratok választják el. A homlok előtt és mögött a fejtető közelében találhatók az elülső és hátsó fontanellák, a koponya lágy részei, amelyek az első években bezáródnak. Hurler-szindrómában a varrat a fejtetőn a kelleténél korábban összeolvad, így a koponya előre-hátra húzódik, megnyúlik, és a frontális gumók elkezdenek kinyúlni. Gyakran egy kiemelkedés látható a homlokon, ahol a koponya idő előtt bezárult.

Egyéb külső jellemzők mellett a széles orr lapos orrhíddal és széles orrlyukakkal is megjegyezhető. A szemüregek sekélyek, ezért a szemek kissé előrenyúlnak. A nyelv megnagyobbodott, és kilóghat a szájból. Nagyon gyakran éppen a megváltozott megjelenés miatt rosszul diagnosztizálják a pajzsmirigy alulműködést a gyerekeknél. Az MPS-ben szenvedő betegek szőrzete általában nagyon durva és vastag, néha fokozott szőrnövekedés figyelhető meg a háton és a karokon.

A Scheye-szindrómás emberek megjelenése nagyon eltérő. Az imágók általában zömök, testük rövidebb, mint a végtagok, a nyak kissé megrövidült. A Scheye-szindrómás betegeknek gyakorlatilag nincs külső jellemzője.

Csontrendszer

Az osteoartikuláris rendszer részéről az MPS I-ben többféle tünet észlelhető. Minden betegnél az ízületek minden csoportjában merevség alakul ki, az interphalangealis ízületek kontraktúrái és a phalangusok lerövidülése következtében a kezek deformációi alakulnak ki a "karmos mancs" típus szerint. A csípőízületek helytelenül vannak kialakítva, a combcsontfejek kicsik, lapítottak. Néhány MPS-ben szenvedő babának csípő subluxációja van. Ezt a problémát a születés után azonnal orvosolni kell, mivel később nehéz kezelni.

Sok MPS I-ben szenvedő beteg járása károsodott, áll és jár, hajlított térddel és csípővel. Néha a lábak X-alakú görbülete figyelhető meg, amely általában nem igényel kezelést. A lábak szélesek és rugalmatlanok, a lábujjak behúzottak és csavartak. A csípőcsontok "háromszög alakú" deformációt kapnak.

A Hurler-szindrómában észlelt röntgenelváltozásokat többszörös dysostosisnak nevezik. A kulcscsontok lerövidülnek, megvastagodnak. A bordák leírása "evezőszerű". A kéz és a láb ujjai lerövidültek, trapéz alakúak. Kyphosis, kyphoscoliosis képződik. A gerinc csontjai általában egy vonalban helyezkednek el a nyaktól a fenékig. Hurler és Hurler-Scheie szindrómában a gerinc rosszul alakulhat, csigolyái nem tudnak egymással stabilan kölcsönhatásba lépni. Egy vagy két csigolya a hát közepén néha kisebb, mint a többi, és kissé eltolódott. A csigolyák ilyen elmozdulása a gerinc görbületének (kyphosis vagy púpos) kialakulásának oka lehet. Általában azonban a betegséggel a gerinc görbülete meglehetősen enyhe, és nem igényel kezelést.

A fej és a nyak közötti kapcsolatokat stabilizáló csontok az MPS-ben gyengén formálódnak, így a nyak instabillá válik. Egyes esetekben sebészeti beavatkozást írnak elő, hogy az összes csontot összekapcsolják egymással. Ha vannak erőteljes fájdalom vagy a lábak gyengesége, remegése esetén nyaki vizsgálatot (MRI és röntgen hajlított és nyújtott helyzetben) kell végezni a nyaki csigolyák és a gerincvelő állapotának felmérésére.

központi idegrendszer

A progresszív mentális zavarok a Hurler-szindrómára jellemzőek, míg az MPS I enyhe formáiban (Gurler-Scheie és Scheie szindrómák) a betegek intellektusa gyakorlatilag nem szenved, vagy enyhe kognitív károsodás figyelhető meg. A pszichomotoros fejlődés Hurler-szindrómában észrevehető életkori késleltetéssel megy végbe, és 2-4 éves szinten éri el maximális fejlődését, majd megáll és (a motoros fejlődéssel együtt) a regresszió stádiumába kerül, elérve a teljes demenciát. A kognitív funkciók fejlesztését célzó szisztematikus vizsgálatok azonban hozzájárulnak az intelligencia hosszabb ideig tartó megőrzéséhez.

Viselkedési zavarok: A kognitív regresszió, valamint a súlyos halláskárosodás, az alváshiány jelentős hatással van a gyermek viselkedésére. A kognitív hiányosságok növekedésével az autista vonások a hiperaktivitáshoz és az agresszivitáshoz társulnak.

A destruktív viselkedés szabályozására irányuló gyógyszeres terápia gyakran hatástalan. A progresszív kommunikáló hydrocephalus a leginkább gyakori tünet Hurler-szindróma és ritkán fordul elő az I. típusú MPS enyhe formáiban (Gurler-Scheye és Scheye szindróma).

A gerincvelő membránjainak megvastagodása miatti összenyomódása esetén figyeljen: járászavar, izomgyengeség, ügyetlenség ép motoros készségekkel és diszfunkció Hólyag. Súlyos betegség esetén gyakran figyelhetők meg görcsrohamok, amelyekhez szükség van a neurológiai állapot felmérésére. Az enyhe klinikai tüneteket mutató betegeknél a görcsrohamok sokkal ritkábban fordulnak elő. A betegség progressziója általában jól reagál antikonvulzív monoterápiára.

A kéztőalagút szindróma gyakori kompressziós neuropátia 5-10 éves betegek és felnőttek körében. Az MPS I-ben szenvedők néha fájdalmat és érzékenységvesztést tapasztalnak az ujjbegyeikben, amelyet a kéztőalagút szindróma okoz. A csukló nyolc kis csontból áll, amelyeket rostos szalagok, úgynevezett szalagok kötnek össze. Az idegek a csuklón keresztül futnak a kéztőcsontok és az ínszalagok között. A szalagok megvastagodása nyomást gyakorol az idegekre. Ez az idegsérülés izomdisztrófiát okoz az alapnál hüvelykujj. Ebben az esetben a beteg nehezen tudja megfogni a tárgyakat.

Ha egy gyermek fájdalomról és ujjzsibbadásról panaszkodik, különösen éjszaka, el kell végezni az idegvezetési vizsgálatnak nevezett vizsgálatot. Egy ilyen vizsgálat kimutathatja, hogy a kéztőalagút okozza-e ezeket a tüneteket. Ha a gyermeknek bármilyen kézgyengesége van, vagy a hüvelykujj tövénél csökken az izomtömeg, neurológusi vizsgálat szükséges.

Kezelés hiányában a distalis interphalangealis ízületek irreverzibilis összehúzódásához, valamint az első három ujj érzékelésének károsodásához vagy elvesztéséhez, valamint a feszítőizmok paréziséhez vezethet. Sajnos a betegek ritkán számolnak be fájdalomról a funkcióvesztésig.

Agy és gerincvelő
A Hurler-szindróma neurológiai és intellektuális rendellenességei a GAG-ok agyi neuronokban történő felhalmozódásával járnak. Scheye és Gurler-Scheie szindrómákkal ez nem történik meg. De nem szabad elfelejtenünk, hogy más rendellenességek másodlagosan befolyásolhatják az agyműködést - csökkentett szint oxigén, apnoe miatti alvászavarok, magas vérnyomás folyadékok az agyban és az agy körül (agyi hydrocephalus), hallás- és látásproblémák.

Az agyat és a gerincvelőt védik a sokktól gerincvelői folyadék ami körülöttük kering. Az MPS I-ben szenvedő betegeknél a cerebrospinális folyadék keringése blokkolható. Ez az elzáródás (nyílt hydrocephalus) az intracranialis nyomás növekedését okozza, ami fejfájáshoz és fejlődési késleltetéshez vezethet. Ha hydrocephalus gyanúja merül fel, CT-vizsgálatot vagy MRI-t kell végezni. Ha a diagnózis megerősítést nyer, a hydrocephalust egy vékony cső (sönt) behelyezésével kezelik, amely folyadékot pumpál a fejből a hasüregbe. A söntnek van egy nyomásérzékeny szelepe, amely lehetővé teszi a cerebrospinális folyadék kiszivattyúzását, ha az agy körüli nyomás túl magas lesz.

látószervek

Az itt leírt látászavarok az MPS I minden formájára jellemzőek. A szaruhártya zavarossá válhat a GAG-ok felhalmozódása miatt, ami tönkreteszi a szaruhártya rétegeit. Ha a szaruhártya elhomályosodása erős, a látás romolhat, különösen gyenge fényben. Egyes betegek nem tudják elviselni erős fény, mert a köd miatt a fény hibásan törik meg. Ebben az esetben segíthet a sapka viselése napellenzővel és napszemüveggel. Sok MPS I-ben szenvedő beteg szaruhártya-átültetésen esik át, ami javítja a látást.

A mukopoliszacharidok retinában történő lerakódása a perifériás látás elvesztéséhez és nyctalopiához, vagy éjszakai vaksághoz vezethet. Előfordulhat, hogy a gyermek nem akar sötétben járni, vagy éjszaka felébredni és megijedni. A hálószobában és a folyosón ajánlatos éjszakai lámpát égve hagyni. Néha látásproblémák léphetnek fel a retina vagy a glaukóma elváltozásai miatt, vagyis a megnövekedett szemnyomás miatt, amelyet rendszeres szemvizsgálat során kell ellenőrizni. Gyakran nehéz meghatározni, hogy mely problémák okozzák a látásromlást. Speciális vizsgálatok segítségével a szemész segít megállapítani, hogy a látásromlás a fény áthaladása (szaruhártya) vagy a szem fényre adott reakciója (retina vagy szembetegség) miatt alakul-e ki. látóideg).

Meghallgatás

Bizonyos fokú süketség gyakori a mukopoliszacharidózisok minden típusában. Ez lehet konduktív süketség, a hallóideg károsodásával összefüggő süketség (érzéki süketség), vagy mindkét típusú süketség kombinációja. A süketséget súlyosbítja a gyakori fülgyulladás. A kezelés azonnali megkezdése és a tanulási és kommunikációs képesség maximalizálása érdekében rendszeresen hallásvizsgálatokat (audiometriát) kell végezni. Mind a szenzorineurális, mind a vezetőképes halláskárosodás a legtöbb esetben kompenzálható hallókészülék kiválasztásával.

A szív- és érrendszer

A billentyűk megvastagodása, az artériák szűkülete, a szívizom merevségének fokozódása, kardiomiopátia, artériás magas vérnyomás jellemzi. Az életkor előrehaladtával szívelégtelenség alakulhat ki.

Szinte minden MPS I-ben szenvedő betegnek van patológiája a szív-érrendszer, amelyet a szívizom megvastagodása, a szívizom összehúzódási képességének csökkenése, a billentyűapparátus változásai és a billentyűk csücskeinek és húrjainak tömítése jellemez, ami szívhibák kialakulásához vezet. A szívbillentyű-betegség sok éven keresztül előrehaladhat látható tünetek nélkül. klinikai megnyilvánulásai. Ha a beteg állapota romlik, műtétre van szükség a sérült billentyűk pótlására. Mivel a szívproblémák gyakoriak az MPS I-ben szenvedő betegeknél, a megelőzés érdekében lehetséges szövődmények minden évben echokardiogramot kell végezniük.

A szindróma súlyos formájában a GAG-ok felhalmozódása miatt a szívizom károsodása - kardiomiopátia - alakulhat ki. A szív túlterhelt lehet attól is, hogy a megváltozott tüdőn át kell pumpálnia a vért, kóros növekedés lép fel. jobb oldal szív vagy jobb oldali szívelégtelenség. Néhány betegnek magas a vérnyomása.

Bőr

Az MPS I-ben a bőr vastag és kemény, ami megnehezíti a vérvételt és az intravénás katéterek használatát. Némelyikük arcán és hátán szőrzet van. Gyakori az erős izzadás és a hideg kezek és lábak, valószínűleg a szív- és érrendszer vagy a testhőmérséklet-szabályozó mechanizmusok zavarai miatt. Amikor ezek a tünetek megjelennek, kardiológus vizsgálatára van szükség.

Orr-, torok-, mell- és fülproblémák

Sok MPS I-ben szenvedő beteg zajos légzést tapasztal a felső légutak nyálkahártyájának duzzanata és megvastagodása, valamint a légcső megrövidülése miatt. A gyermekek gyakran krónikus orrfolyásban (orrfolyásban) szenvednek az orrjáratok szerkezetének anatómiai jellemzői (rövidebbek a hátsó orrjárataik) és a nyálkahártya hipertrófiája miatt.

A mandulák és az adenoidok gyakran megnagyobbodnak, és részben elzárhatják a légutakat. A nyak általában rövid, ami hozzájárul a légzési problémák kialakulásához. A légcső gyakran szűkül a nyálka felhalmozódása miatt, gyakran rugalmasabb és lágyabb a légcsőben lévő porcgyűrűk rendellenességei miatt. Az MPS I-ben szenvedő betegek mellkasának alakja szabálytalan, a bordák és a szegycsont közötti kapcsolat nem olyan rugalmas, ezért a mellkas merev, nem tud szabadon mozogni, ami megakadályozza, hogy a tüdő nagy mennyiségű levegőt vegyen be. Ez ismétlődő hörghurutot és tüdőgyulladást okoz.

Sok betegnek akkor is zajos a légzése, ha nincs fertőzés. Éjszaka lehet nyugtalan alvásés a horkolás. Időnként a beteg rövid ideig alvási apnoét tapasztalhat, az ilyen 10-15 másodperces légzési szünetek nem túl veszélyesek, de megijesztik a szülőket, mivel azt hiszik, hogy a gyermek haldoklik. Ha a szülők a légzés ritmusának jelentős megsértését, fulladást észlelnek egy gyermeknél, szakemberhez kell fordulniuk, aki felméri a gyermek állapotát. Egyes esetekben az alvási apnoét a mandulák és az adenoidok eltávolításával, a légutak folyamatos vagy kétszintű pozitív nyomással történő szellőztetésével, vagy tracheostomiával (a légcső elülső falának átvágásával, majd kanül bevezetésével) végezzük. lumenét vagy állandó lyuk létrehozását - tracheostomia).

Sok család megpróbálja elkerülni a tracheostomiát, mivel ez egy invazív eljárás, amely megzavarja a gyermek normális tevékenységét. Valójában sok orvos úgy véli, hogy az MPS I-ben szenvedő betegeknek a szokásosnál korábban kellene tracheostomiát végezniük. Az ilyen betegek sokkal jobban érzik magukat, miután alvás közben javult a légzés.

Emésztőrendszer

Hepatosplenomegalia Hurler és Hurler-Scheie szindrómák esetén (máj és lép megnagyobbodása a mukopoliszacharidok felhalmozódása miatt)). Scheye-szindrómában a máj is megnagyobbodhat. A máj megnagyobbodása általában nem rontja a működését, de befolyásolhatja egy-egy élelmiszer tűrőképességét, és hozzájárulhat a légzésfunkció romlásához is.

Az MPS I-ben a has megnagyobbodik a testtartás, az izomgyengeség, valamint a máj és a lép megnagyobbodása miatt. Jellemzőek az elülső hibái hasfal kombinált vagy izolált sérvek formájában (köldök, inguinalis, inguinalis-scrotális és ventrális). A lágyéksérvet meg kell műteni, de a műtét után néha kiújul. A köldöksérvet általában nem operálják, beavatkozásra csak akkor kerül sor, ha a bélhurok sérül, vagy a sérv nagyon nagyra nő.

Az MPS I-ben szenvedő betegek széklete gyakran instabil. A Gurler-Sheye és Sheye formáiban gyakran előfordul a hasi fájdalom. A hasmenés az életkorral eltűnhet, de az antibiotikumok szedése közben újra megjelenhet. A krónikus székrekedés az életkor előrehaladtával alakul ki, mivel az MPS I-ben szenvedő gyermekek kevésbé aktívak és gyengülnek az izmaik.

1919-ben Gertrud Hurler német gyermekorvos főnöke, a legnagyobb német gyermekorvos, Meinhard von Pfaundler javaslatára több olyan beteget írt le, akiknél egyfajta "többszörös abarth" volt, főleg a csontrendszerben, később ezt a típusú dysostosist nevezték el " Pfundler-Hurler szindróma".

Néha, többnyire radiológiai szindróma myochondrodystrophiának nevezik a csontrendszer, a központi idegrendszer, a máj és más szervek porcainak lipoid infiltrációjának megállapítása miatt. De aztán kiderült, hogy ezek a lerakódások nem lipoid eredetűek.

Bizonyíték van arra, hogy Gertrud Gurler megjelenése előtt ugyanaz a betegség 1917-ben Gunther írta le. A „többszörös abarths” fogalma, amelyet Pfaundler vezetett be az orvosi gyakorlatba, számos tünetegyüttes, összehangolt többszörös fejlődési anomáliák csoportmegjelölése, amelyek a syntronia következményei (a szintrópia több, mint az emberek fájdalmas jelenségeinek véletlen egybeesése). A deformációk a legkülönbözőbb rendszerekben derülnek ki.

Tim Gizella lehetségesnek tartja megkülönböztetni a "többszörös abarthok" között egy olyan típust, amelyben túlnyomórészt ektodermális és mezodermális eredetű szervek sérülései vannak. Jelöljön ki egy anyagcserezavarral kapcsolatos típust.

I. I. Merkulov 1971-ben rámutatott, hogy 1954-ig kb 200 Pfaundler-Hurler szindróma eset.

Az élet első hónapjaiban felhívja a figyelmet a nagy koponya, durva arcvonások, beesett orrnyereg, ízületi merevség, thoraco-lumbal kyphosis.

Az első életév után, és néha csak 3-4 éves korukban észlelnek makro- és scaphocephaliát; jellegzetes arckifejezés ("vizet köpködő arc"); ritkán található, szabálytalan alakú szuvas fogak; rövid nyak, mintha a fejet a testre ültetnék; lapított nyeregorr nyitott orrlyukakkal; szélesen elhelyezkedő szemek keskeny hasításokkal; vastag szemöldök, összeolvad az orr régiójában; hosszú szempillák. Vastag ajkak, nagy nyelv, magas szájpadlás, megvastagodott felső állkapocsés csökkent mandibula. A test rövid, deformált "csirke" mellkas, a végtagok rövidek. A karok olyanok, mint a mancsok, befelé görbültek; az ízületek mobilitása nehéz. Törpe növekedés (6. ábra).

A has megnagyobbodott, hepato- és splenomegalia, inguinalis és köldöksérv van, a bőr száraz és érdes, a körmök óraszemüvegre hasonlítanak. Süketség alakul ki. Szív veleszületett rendellenességekkel, tüdő mozgáskorlátozott. Mentális retardáció, letargia. A röntgenfelvételen a lambdoid varrat korai csontosodása, megnyúlt sella turcica, a csigolyák kóros alakja ("halcsigolyák"), a sugár görbülete, a hosszú csőcsontok meta- és epifízisének deformitása, rövid kézközépcsontok és phalangusok láthatók. a vizeletben megnövekedett tartalom mukopoliszacharidok - kondroitin-szulfát B és heparitin-szulfát keveréke.

A kezelésről, megelőzésről és a látás helyreállításáról többet tudhat meg Michael Richardson "Lásd szemüveg nélkül" programjából. A Natural Healing egyedülálló technikája lehetővé teszi, hogy akár 100 százalékig vagy még jobban helyreállítsa és javítsa látását és egészségét. Kattintson, hogy örökre megszabaduljon a betegségektől.

Ezeket az anyagokat különböző szövetekben, köztük a kötőhártyában és a szaruhártyában határozták meg.

A szindrómát tezaurizmózisnak tekintik. A tezaurizmózis olyan anyagcserezavar, amelyben az egyes anyagcseretermékek nagy mennyiségben halmozódnak fel a szervezetben, és rakódnak le a sejtekben és szervekben.

Javasoljuk a megkülönböztetést 5 fajta mukopoliszacharidózis.

A lányok nagyobb valószínűséggel szenvednek ettől a szindrómától. Az öröklődés típusa autoszomális recesszív.

A szindrómában a látószerv részéről a szaruhártya és a Bowman-membrán strómájának elhomályosodása különösen gyakori szürke pontok formájában, amelyek néha csíkokká és hálós formációkká egyesülnek, néha pedig hatalmas homályok, újonnan kialakult erek nélkül. A szaruhártya érzékenysége megmarad (6b. ábra). A látás az arc ujjainak megszámlálására korlátozódhat.

Megfigyelhető hipertelorizmus, ptosis, epicanthus, exophthalmos, belső strabismus, legfeljebb 14 mm átmérőjű macrocornea normál vagy emelkedett szemnyomás mellett. Előfordulhat írisz coloboma, szürkehályog, látóideg atrófia és retinitis pigmentosa.

Patológiai vizsgálaton találja meg az agy fehérállományának térfogatának csökkenését, belső hydrocephalust a mukopoliszacharidok agyhártyában történő lerakódása és permeabilitásának megsértése miatt. A szívbillentyűkben, a retinában, a sclerában, a szaruhártyában, a vesékben, a lépben, az ideg ganglionokban, mukopoliszacharidok lerakódásai is kimutathatók.

Megkülönböztetni más típusú mukopoliszacharidózisokkal.

Hurler szindróma(Pfundler-kór – Hurler, mucopolysaccharidosis-I H, Angol MPS-I H) egy súlyos örökletes betegség a mukopoliszacharidózisok csoportjából, amelyek a lizoszómális raktározási betegségekhez kapcsolódnak. Jellemzője az alfa-L-iduronidáz hiánya, a lizoszómák egyik enzime, amely részt vesz a savas mukopoliszacharidok katabolizmusában, amelyek a kötőszövet sejtközi anyagának alapját képezik.

A Hurler-szindróma a mukopoliszacharidózisok csoportjának egyik képviselője, amelyet a kifejezés egyesít. vízköpősség.

Történeti hivatkozás

A betegség, eredeti elnevezése Pfundler-kór – Hurler, először két gyermekorvos írta le: osztrák - német. Hurler Gertrud(1889-1965) és német - német. Pfaundler Meinhard von (1872-1947).

A szerzők által leírt betegség az élet első hónapjaiban jelentkezik durva arcvonásokkal (gargoilizmus), hepatosplenomegalia, ízületi merevség és a gerincoszlop deformitása. Aztán Sheye amerikai szemész, Eng. H. G. Scheie(1909-1990) a betegség egy későbbi kezdetű és jóindulatúbb lefolyású második formáját írták le, az ún. Scheye szindróma. Később leírták a betegség egy köztes formáját, az ún Hurler-Scheie szindróma.

Névnév

A betegség az egyik felfedezőről, egy osztrák gyermekorvosról kapta a nevét. Gertrud Gurler(Német Gertrud Hurler), (1889-1965).

Járványtan

A Hurler-szindróma 1:100 000 gyakorisággal fordul elő.

Öröklés

Ez a betegségcsoport, mint a lizoszómális raktározási betegségek túlnyomó többsége, autoszomális recesszív öröklődési módban öröklődik. Így férfiaknál és nőknél is azonos gyakorisággal fordul elő.

Az autoszomális recesszív öröklődés a gyakorlatban azt jelenti, hogy a hibás gén a két allél autoszóma egyikén található. A betegség klinikailag csak akkor nyilvánul meg, ha az apától és anyától egyenként kapott mindkét autoszóma hibás ebben a génben. Mint minden autoszomális recesszív öröklődés esetében, ha mindkét szülő hordozza a hibás gént, akkor a betegség öröklődésének valószínűsége az utódokban 1 a 4-hez. Így átlagosan három érintett gyermek van egy ilyen családban, a betegség klinikai tünetei nélkül. a génbetegség megnyilvánulásai. Az ábrán a kék az egészséges, lila - a hibás gén hordozóit, a piros - a Hurler-szindrómát (azonos allél két hibás génje) jelzi. A kék kör normál gént, a piros kör a hibás gént jelöli.

Osztályozás

Alapján Nemzetközi osztályozás a tizedik revízió (ICD-10) betegségei vannak:

• E76 76. A glükózaminoglikán metabolizmus zavarai:
  • E76.0 76.0 Mukopoliszacharidózis, I. típusú. Szindrómák: "Gurler" (MPS-I H), "Sheye" (MPS-I S), "Gurler - Sheye" (MPS-I H/S).

Klinikai kép

A Hurler-szindrómás gyermekeket alacsony termet jellemzi (a fizikai fejlődésben való lemaradás az első életév végétől figyelhető meg). Jellemzőek a vízköpőzés jelei: nagy koponya, meredek homlok, beesett orrnyereg, vastag ajkak, nagy nyelv, jellegzetes arckifejezés (“ vizet köpködő arc"). Emellett rövid nyak, az ízületek mozgáskorlátozottsága (a merevség elsősorban a kéz- és lábujjak könyök- és interphalangealis ízületeit érinti), fix kyphosis a mellkasi csigolyák találkozásánál az ágyéki csigolyákkal, a végtagok rövidülése, főleg a proximális szakaszok (csípő és váll) miatt fordul elő, kisebb mértékben - a sípcsont és az alkar. A páciens kezének felépítése nagyon sajátos: az ujjak rövidek, egyforma hosszúak ( izodaktília) legyező alakú, háromágúra emlékeztető. Az alsó ágyéki lordózis hozzájárul a has előre és a fenék kiemelkedéséhez. Hepatosplenomegalia van, hajlamos a köldöksérv kialakulására. Jellemző a szaruhártya diffúz homályosodása a benne lévő dermatán-szulfát miatt. Talán demencia, fogszuvasodás, a körömlemezek jellegzetes formája óraszemüveg formájában, halláscsökkenés vagy süketség, halk rekedt hang, hypertrichosis, száraz és durva haj. A legtöbb esetben a szív részt vesz a kóros folyamatban - megnövekszik a mérete, megváltoznak a billentyűk, a szívizom, az endocardium, a nagy és a koszorúerek. A röntgenvizsgálatot a lambdoid varrat korai csontosodása, a török ​​nyereg kitágulása, a csigolyák kóros alakja (" halcsigolyák”), a sugár görbülete, a hosszú csőcsontok metaphysealis és epiphysealis szakaszának deformitásai, a rövid kézközépcsontok és az ujjak falánjai. Progresszív mentális retardáció is előfordul. Az ilyen gyerekek általában nem élik meg a 10 éves kort.

Catad_tema Cisztás fibrózis és egyéb fermentopátiák - cikkek

ICD 10: E76.0

Jóváhagyás éve (felülvizsgálat gyakorisága): 2016 (3 évente felülvizsgálat)

ID: KR380

Professzionális egyesületek:

• Orosz Gyermekorvosok Szövetsége

Jóváhagyott

Orosz Gyermekorvosok Szövetsége

Egyetért

Egészségügyi Minisztérium Tudományos Tanácsa Orosz Föderáció __ __________201_

Kulcsszavak

• alfa-L-iduronidáz;
• glikozaminoglikánok;
• Gyermekek;
• mukopoliszacharidózis;
• Hurler-szindróma (mucopolysaccharidosis I H - súlyos forma);
• Hurler-Scheie szindróma;
• Sheye-szindróma (mucopolysaccharidosis I S - enyhe forma);
• Enzimpótló terápia.

Rövidítések listája

ALT - alanin aminotranszferáz

AST - aszpartát-aminotranszferáz

GAG-ok – glükózaminoglikánok

CT - számítógépes tomográfia

LDH - laktát-dehidrogenáz

CPK - kreatin-foszfokináz

MPS - mukopoliszacharidózis

MRI - mágneses rezonancia képalkotás

TCM – csontvelő-transzplantáció

Ultrahang - ultrahang

FVD - funkció külső légzés

ERT - enzimpótló terápia

AP - alkalikus foszfatáz

EKG - kutatás

EMG - elektromiográfia

ENMG - elektroneuromiográfia

Echo-KG - echokardiográfia

EEG - elektroencefalográfia

Kifejezések és meghatározások

Enzimpótló terápia- a gyógyszer (rekombináns enzim) élethosszig tartó kezeléséből álló kezelés veleszületett anyagcserezavarban szenvedő betegeknél.

1. Rövid információ

1.1 Meghatározás

Mukopoliszacharidózisok (MPS)- örökletes anyagcsere-betegségek csoportja, amelyek a glükózaminoglikánok (GAG-ok) károsodott metabolizmusához kapcsolódnak, ami szervek és szövetek károsodásához vezet. Ezeket a betegségeket a makromolekulák intralizoszomális hidrolízisét szabályozó gének mutációi okozzák.

I-es típusú mukopoliszacharidózis -örökletes lizoszómális raktározási betegség, amelyet az alfa-L-iduronidáz enzim hiánya okoz, és különböző klinikai megnyilvánulásokkal jár: növekedési retardáció, mentális retardáció, idegrendszeri károsodás, kardiopulmonális rendellenességek, hepato-splenomegalia, többszörös dysostosis, szaruhártya homályosság. A fenti tünetek mindegyike rokkantsághoz, a betegség súlyos esetekben pedig halálhoz vezet.

1.2 Etiológia és patogenezis

Különböző típusú GAG felhalmozódásából áll, amelyet szomatikus megnyilvánulások jellemeznek arcdiszmorfizmus, hepatosplenomegalia, szív-, légzőrendszeri károsodás, csontváz elváltozások, neurológiai tünetek, hematológiai és szemészeti elváltozások formájában. Az MPS variabilitását a felhalmozódott szubsztrát típusa határozza meg a GAG-ok elégtelen lebomlásával (heparán-szulfát, keratán-szulfát, dermatán-szulfát).

A patológiát a lizoszomális alfa-L-iduronidáz enzimet kódoló gén mutációinak heterogén csoportja okozza. Az alfa-L-iduronidáz hiánya különböző betegségek fenotípusának kialakulásához vezethet, ami a tünetek súlyosságának eltérését okozza. Jelenleg három van fenotípus betegségek:

Hurler-szindróma (mucopolysaccharidosis I H - súlyos forma),

Scheye-szindróma (mucopolysaccharidosis I S - enyhe forma),

Hurler-Scheie szindróma (mukopoliszacharidózis I H / S - köztes forma).

Az öröklődés típusa: autoszomális recesszív. Gén IDUA, kódolás Az alfa-L-iduronidáz a 4p16.3 kromoszóma régióban található.

1.3 Epidemiológia

1:40 000 - 1:100 000 újszülött populációs gyakorisággal fordul elő.

Az MPS I H Hurler-szindróma különböző források szerint 1:40 000 - 1:100 000 újszülött populációban fordul elő.

Az MPS I H/S Hurler-Scheie szindróma 1:40 000-1:100 000 újszülött populációban fordul elő; MPS I S Scheye szindróma – 1:100 000 újszülött.

1.4 ICD-10 kódolás

E76.0 1-es típusú mukopoliszacharidózis

1.5 Példák a diagnózisokra

• I. típusú mukopoliszacharidózis Hurler-Scheie szindróma. Enyhe fokú mentális retardáció a beszéd 2. szintű fejletlenségével. Dyslalia. Másodlagos kardiomiopátia. Aortabillentyű elégtelenség II fokú, billentyűszár elégtelenség pulmonalis artériaÉs mitrális billentyű végzettségem. NC I-II fokozat. Gerinc diszplázia, teljes forma. A koponya gerincének instabilitása. Gerinccsatorna szűkület gerincvelő-kompresszió nélkül a C1-C3 csigolyák szintjén. Tölcséres mellkas deformitás II st. Kyphoscoliosis I-II Art. Spina bifida L4-L5-S1. Coxa valga. Kis és nagy ízületek többszörös kontraktúrája. A bokaízületek deformitása. Szomatikus növekedési retardáció. Adenoidok II-III fokozat. A mandulák hipertrófiája II. diffúz keratopathia. A szaruhártya elhomályosodása. A retina megvastagodása. A lencse sűrűsödése. Köldöksérv
• I. típusú mukopoliszacharidózis (Cheye-szindróma). A scoliotikus típusú testtartás megsértése. A nyaki gerinc osteochondropathiája. A térdízületek kontraktúrája. A csuklóízületek kontraktúrája. Carpal szindróma mindkét oldalon. Sebészi kezelés utáni állapot. Másodlagos kardiomiopátia. Mitrális billentyű elégtelenség. A mitrális billentyű szórólapjainak myxomatosisa. A kognitív funkciók részleges károsodása. OU hiperópiás asztigmatizmus fordított típusú, keratopathia, epitheliopathia 2-3 evőkanál.
• I. típusú mukopoliszacharidózis (Hurler-kór). Nyaki hyperlordosis. Jobb oldali mellkasi scoliosis II-III fokozat. A mellkas deformitása. A felső és alsó végtag többszörös kontraktúrája. Az alsó végtagok Valgus deformitása a csúcsponttal a térdízületek szintjén. A lábfej planovalgus deformitása II. Másodlagos kardiomiopátia. A mitralis billentyűk myxomatosisa, 2. fokú mitrális billentyű-elégtelenség, aortabillentyű-elégtelenség. NK I-IIA Art. Szinuszcsomó diszfunkció Exophthalmos, szaruhártya elhomályosodás középfokú. Enyhe hypermetropia. Ptosis 1 st. A beszédfejlődés ütem késése. carpalis alagút szindróma. Dysarthria. Köldöksérv.

1.6 Osztályozás

A metabolikus lizoszómális enzimek hiánya/hiánya és a megfelelő génhibák, valamint a klinikai tünetek súlyossága alapján a következő típusú mukopoliszacharidózisokat különböztetjük meg:

Asztal 1– A Vasúti Minisztérium osztályozása (nómenklatúrája).

				Enzim hiba	Kromoszómális lokalizáció
				Alfa-L-iduronidáz hiány
		Gurler-Sheie
				Iduronát-2-szulfatáz hiánya vagy hiánya A szulfoiduronát-szulfatáz hiánya vagy hiánya
		Sanfilippo		Heparán-N-szulfatáz hiány
				N-acetil-β-D-glükózaminidáz hiány N-acetil-β-glükózaminidáz hiány
				Heparán-β-glükózamin N-acetiltranszferáz hiány
				N-acetil-glükózamin-6-szulfatáz hiány
				Galaktózamin-6-szulfatáz hiány
				β-galaktozidáz hiány
		Maroto-Lami		N-acetil-galaktózamin-4-szulfatáz hiány
				β-glükuronidáz hiány
		Hialuronidáz hiány		Hialuronidáz hiány

Az enzimatikus hibák alapján az I. típusú mukopoliszacharidózis 3 típusát különböztetjük meg:

• MPS I H Hurler-szindróma;
• MPS I H/S Hurler-Scheie szindróma;
• MPS I S Scheye szindróma.

1.7 Klinikai kép

Szinonimák: Hurler-szindróma, Pfaundler-Hurler-szindróma.

A fő klinikai megnyilvánulások: durva arcvonások, mentális retardáció, a szaruhártya elhomályosodása, ízületi merevség.

Kinézet. Újszülöttnél a jellegzetes megnyilvánulások nem figyelhetők meg, a tünetek leggyakrabban az első évben (6 hónapos kortól, néha később, 18 hónaptól) alakulnak ki, és növekedési retardációban nyilvánulnak meg (a maximális növekedés körülbelül 110 cm), amely 2-re teljesen leáll. -5 év. Alacsony termetnél a gyerekek arányos testalkatúak, rövid nyakú, scaphocephaly, makrokefália, durva arcvonások, puffadt ajkak, széles orrlyukak, beesett orrnyereg, szem hipertelorizmus, kis ritka fogak, makroglossia.

Találtak még: hypertrichosis, hepatosplenomegalia, halláscsökkenés, köldök- és/vagy lágyéksérv. A későbbi szakaszokban a gyermekeknél süketséget, vakságot és súlyos demenciát diagnosztizálnak.

Csontrendszer: széles mellkas, csökkent mozgékonyság a nagy és kis ízületekben, thoracolumbalis kyphosis púpképződéssel. Az ortopédiai szövődmények fájdalomhoz és mozdulatlansághoz vezetnek.

Központi idegrendszer. Nál nél gerincvelő kompresszió membránjának megvastagodása vagy az atlantoaxiális ízület instabilitása okozza, megjegyzés: járászavar, izomgyengeség, ügyetlenség megőrzött motoros képességekkel és hólyagműködési zavar.

Súlyos betegségek esetén gyakran előfordulnak görcsök, amihez a neurológiai állapot felmérése szükséges. Az enyhe klinikai tüneteket mutató betegeknél a görcsrohamok sokkal ritkábban fordulnak elő. A betegség progresszióját generalizált tónusos-klónusos paroxizmusok kísérik, amelyek általában jól reagálnak az antikonvulzív monoterápiára.

A kéztőalagút szindróma gyakori kompressziós neuropátia 5-10 éves betegek és felnőttek körében. Ha nem kezelik, akkor a distalis interphalangealis ízületek visszafordíthatatlan kontraktúrájához, valamint az első három ujj érzékenységének károsodásához vagy elvesztéséhez és a tenar izmok paréziséhez vezethet. Sajnos a betegek ritkán számolnak be fájdalomról a funkcióvesztésig.

Viselkedési zavarok: A kognitív regresszió, valamint a súlyos halláscsökkenés, az obstruktív alvási apnoe okozta alváshiány jelentős hatással van a gyermek viselkedésére. A kognitív hiányosságok növekedésével az autista vonások a hiperaktivitáshoz és az agresszivitáshoz társulnak. A destruktív viselkedés szabályozására irányuló gyógyszeres terápia gyakran hatástalan. A pszichomotoros fejlődés normális vagy mérsékelt mentális retardáció figyelhető meg.

Légzőszervek: gyakori légúti betegségek nátha, középfülgyulladás formájában. A GAG-ok felhalmozódása a mandulákban, az epiglottisban és a légcsőben a légutak megvastagodásához és szűküléséhez, valamint obstruktív alvási apnoe kialakulásához vezet.

Látószervek: a szaruhártya elhomályosodása és pigment degenerációja, glaukóma.

Szív- és érrendszer: a billentyűk megvastagodása, az artériák szűkülete, a szívizom merevségének fokozódása, kardiomiopátia, artériás magas vérnyomás jellemzi. Az életkor előrehaladtával szívelégtelenség alakulhat ki.

Emésztőrendszer: hepatosplenomegalia.

Szinonimák: Scheye-szindróma, V-típusú mucopolysaccharidosis, késői Hurler-kór, celluláris metakromázia, Shpet-Hurler-szindróma, Ullyarich-Scheie-szindróma, Morquio-dysostosis szaruhártya-elhomályosodással, örökletes osteoarthropathia recesszív öröklődéssel, Schchinerfa-H-forma, késői Plerinzler-kór szindróma.

Fő klinikai tünetek: széles száj, telt ajkak, a szaruhártya korai elhomályosodása.

Kinézet. A betegség első jelei 3-5 éves korban jelentkeznek. Jellemzőek a hiperszténiás testalkatú, fejlett izomzatú betegek, durva arcvonások, széles száj, telt ajkak, alacsonyabb prognathia. A bőr megvastagodása és feszülése az ujjakon. Fokozatosan kialakul a mozgások korlátozása a felső végtagok ízületeiben. A betegség összes tünete a pubertás időszakára válik a legkifejezettebbé. Talán fokozott szőrösödés, rövid nyak.

Csontrendszer: enyhe növekedési visszamaradás tapasztalható. A többszörös dysostosist elsősorban a kéz és láb ízületeinek merevsége és fájdalma, a "karmos mancs" és az üreges láb kialakulása, valamint a térdízületek valgus deformitása jelenti. Gyakran alakul ki kéztőalagút szindróma, amely a merevséggel együtt a felső végtagok korlátozott működéséhez vezet. Az arckoponya diszpláziája. Ritkán - veleszületett kattintás 1 ujjal.

Légzőszervek: gyakori légúti betegségek nátha, középfülgyulladás formájában. Talán az obstruktív légúti betegségek kialakulása, alvási apnoe.

Látószervek: a szaruhártya korai egyenetlen elhomályosulása. A jövőben, általában 30 év után, kialakul a glaukóma, a retinitis pigmentosa. Ritkán - az optikai lemez ödémája.

Központi idegrendszer: a pszichomotoros fejlődés normális vagy enyhén késleltetett. Talán a carpal tunnel szindróma (carpal tunnel szindróma) kialakulása a középső ideg összenyomódása miatt, amelyet a kéz III-IV-es ujjainak paresztéziája és a tenáris izmok sorvadása kísér.

Szív- és érrendszer: az aortabillentyű jellegzetes hibái, az aorta koarktációja, mitralis szűkület.

Emésztőrendszer: inguinalis-scrotal és köldöksérv figyelhető meg, ritkán - hepatosplenomegalia.

Klinikailag nagyon nehéz különbséget tenni a Scheye- és a Hurler-szindrómák között. A biokémiai vizsgálatok kulcsszerepet játszanak a diagnózis felállításában. Scheye-szindrómával a betegek vizeletében nagy számban dermatán-szulfátot észlelnek.

Szinonimák: Gurler-Scheie szindróma.

A fő klinikai tünetek: ízületi merevség, alacsony termet, szaruhártya homályosság.

Megjelenés: a betegség első tünetei 3-8 éves korban jelentkeznek. Jellemzők: scaphocephaly, makrokefália, beesett orrnyereg, puffadt ajkak, a szaruhártya elhomályosodása, mikrognathia, mérsékelt hypertrichosis, a bőr megvastagodása.

Csontrendszer: az első életévben a növekedés a normál tartományon belül van, majd a növekedés üteme csökken, alacsony termetet okozva. A testalkat aránytalan. Az ízületek mobilitása mérsékelten csökken, dysostosisok, nyelves mellkas, kyphoscoliosis, scaphocephaly, makrokefália alakul ki.

Légzőszervek: gyakori légúti megbetegedések rhinitis, otitis, palatinus mandulák hipertrófiája formájában. Talán a légúti elzáródás kialakulása, a gége szűkülete.

Látószervek: a szaruhártya elhomályosodása.

Központi idegrendszer: késik a pszichoverbális fejlődés üteme, később mély demencia jelentkezik. alagút szindróma- carpalis alagút szindróma, kommunikáló hydrocephalus. Jellemzője a pachymeningitis kialakulása a nyaki régióban, ami a gerincvelő összenyomódásához és az azt követő myelopathiához vezet.

Szív- és érrendszer: szívbillentyű-betegség.

Emésztőrendszer: hepatosplenomegalia, inguinalis-scrotális és köldöksérv.

A legtöbb recesszív betegséghez hasonlóan a klinikai polimorfizmust az enzimek maradék aktivitása határozza meg, és meghatározza a lefolyás súlyosságát és korai debütálás. A megjelenés korától függően bizonyos klinikai megnyilvánulások eltérő súlyosságúak lehetnek (D1. függelék).

2. Diagnosztika

Az MPS I diagnózisát klinikai adatok, laboratóriumi eredmények és molekuláris genetikai elemzés kombinációja alapján állapítják meg. A kezdeti értékelési és nyomon követési módszerek alkalmazásának gyakoriságát a D2. függelék tartalmazza.

2.1 Panaszok és kórtörténet

• Az anamnézis és panaszgyűjtés során az alábbi panaszokra, anamnesztikus eseményekre javasolt odafigyelni:

• az arcvonások eldurvulása
• gyakori légúti betegségek
• halláskárosodás
• csökkent látás
• visszatérő sérvek
• a szaruhártya elhomályosodása
• romló tolerancia a fizikai aktivitás, különösen a szokásos megtett távolság csökkenése
• gyengeség a végtagokban
• merevség az ízületekben
• ülő vagy fekvő helyzetből való felállás nehézségei
• a járás változása
• finom motoros ügyetlenség
• késleltetett pszicho-beszédfejlődés
• a kismedencei szervek funkcióinak ellenőrzésének megsértése
• alvási apnoe
• székletzavar

2.2 Fizikai vizsgálat

• A vizsgálat során figyelmet kell fordítani az MPSI fő fizikai megnyilvánulásaira:

• durva arcvonásai
• alacsony termetű,
• ízületi merevség,
• mentális retardáció,
• viselkedési zavarok
• a szaruhártya elhomályosodása,
• hepatomegalia,
• splenomegalia,
• inguinalis-scrotális és köldöksérv.

A fizikai megnyilvánulások súlyossága az MPS I debütálás korától függően változhat (D1. melléklet).

2.3 Laboratóriumi diagnosztika

• Ajánlott tanulmány dermatán-szulfát és heparán-szulfát vizelettel történő kiválasztása.

Hozzászólások: az indikátorok az I. típusú MPS fő ​​laboratóriumi kritériumai. Az I. típusú MPS-ben szenvedő betegek emelt szint dermatán-szulfát és heparán-szulfát a vizeletben.

• Ajánlott tevékenységészlelés alfa-L-iduronidáz fibroblasztok, izolált leukociták tenyészetében vagy szűrőpapíron szárított vérfoltokban.

Hozzászólások: az indikátorok az I. típusú MPS fő ​​laboratóriumi kritériumai. Az I. típusú MPS-ben szenvedő betegeknél az aktivitás csökkenését határozzák megalfa-L-iduronidáz .

• Javasolt molekuláris genetikai vizsgálatot végezni: mutációk kimutatása a génben IDUA, alfa-L-iduronidázt kódol.
• Ajánlott biokémiai elemzés vér (alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), össz- és direkt bilirubin, koleszterin, trigliceridek, kreatin-kináz (CPK), laktát-dehidrogenáz (LDH), kalcium, foszfor, alkalikus foszfotáz (AP) meghatározása.
• Javasolt az általános ellenőrzése klinikai elemzés vér, vizelet.

2.4 Műszeres diagnosztika

• Javasoljuk a szervek ultrahangvizsgálatát (ultrahangját). hasi üreg, lép, vese.
• A csontváz röntgenfelvétele javasolt.

Hozzászólások:Az MPS IS-ben szenvedő gyermekek csontvázának röntgenvizsgálata ugyanazokat a változásokat mutatja, mint a Hurler-szindrómában, de kevésbé kifejezett. A csípőízületek röntgenfelvétele a combcsontfej diszpláziáját mutatja. Amikor a mellkasröntgen MPS I H-t a tubuláris csontok diaphysisének lerövidülése és kitágulása határozza meg. A török ​​nyereg lapítása, kitágulása, a csigolyatestek csőr alakú formája.

• Elektromiográfia (EMG) javasolt és elektroneuromiográfia (ENMG).

Hozzászólások: a tanulmány lehetővé teszi az izomszövetek, az idegek és a neuromuszkuláris átvitel funkcionális állapotának felmérését; A stimulációs elektroneuromiográfia (ENMG) még a tünetek megjelenése előtt képes kimutatni a medián idegkompressziót, és 4-5 éves kortól évente kell elvégezni.

• Audiometria javasolt.
• Javasoljuk a külső légzés (RF) funkciójának vizsgálatát.
• EEG vizsgálat javasolt

Hozzászólások: az agykéreg és a mélyagyi struktúrák működésében bekövetkezett változások szabályozására, az epilepszia időben történő diagnosztizálására végezzük.

• Poliszomnográfia javasolt.

Hozzászólások: obstruktív betegség diagnosztizálására alvási apnoe poliszomnográfiát végeznek, amely lehetővé teszi a betegség természetének meghatározását légzési rendellenességek(kizárja a központi genezist, az adenoid hipertrófiával, a szívelégtelenséggel vagy az okok kombinációjával való összefüggést).

• Elektrokardiográfia (EKG) és echokardiográfia (Echo-KG) javasolt

Hozzászólások: rendszeres EKG, Echo-KG, EKG Holter monitorozás, napi monitorozás vérnyomás szükséges az ilyen patológiában szenvedő betegek számára, mivel korai életkoruktól kezdve szív- és érrendszeri rendellenességeik vannak.

• Az agy, a belső szervek és a csontváz mágneses rezonancia képalkotása (MRI) javasolt.

Hozzászólások: a neurológiai megnyilvánulások klinikai képe és az objektív vizsgálati módszerek eredményei nem mindig korrelálnak egymással. Az MPS-ben szenvedő betegek agyának mágneses rezonancia képalkotásának (MRI) eredményei diagnosztikailag nem szignifikánsak a kognitív hiányosságok meghatározásában.

A gerincvelő-kompresszió klinikai és képalkotó jeleinek szűrése. Az atlantoaxiális ízület instabilitása látható a nyaki gerinc feszültséget hordozó röntgenfelvételén, de MRI-re van szükség a gerincvelő összenyomódásának megerősítéséhez az agyhártya megvastagodása miatt.

• Ajánlott az agy, a belső szervek, a csontváz számítógépes tomográfiája (CT).

2.5 Megkülönböztető diagnózis

Egyéb típusú mukopoliszacharidózisok, gangliozidózisok, nem fertőző polyarthritis.

3. Kezelés

Az I. típusú MPS kezelési rendjét a D3. függelék mutatja be.

3.1 Konzervatív kezelés

• Enzimpótló terápia (ERT) javasolt. Az ERT-t laronidáz g-vel (ATX kód A16AB05) végezzük.

Hozzászólások:1 ml oldat 100 NE (körülbelül 0,58 mg) laronidázt tartalmaz. Ez a humán alfa-L-iduronidáz rekombináns formája, amelyet rekombináns DNS-technológiával állítanak elő kínai hörcsög sejtkultúrában. Az ERT célja, hogy helyreállítsa a felhalmozódott glükózaminoglikánok hidrolíziséhez szükséges enzimaktivitás szintjét, és megakadályozza további felhalmozódásukat. Beadás után a laronidáz gyorsan kiürül a szisztémás keringésből, és felszívódik a sejtekbe, és a mannóz-6-foszfát receptorokon keresztül bejut a lizoszómáikba. Javasolt adagolási rend: heti beadás 100 NE/ttkg dózisban IV infúzióban. A kezdeti 2 E/kg/h infúziós sebesség fokozatosan, 15 percenként növelhető, ha jól tolerálható, maximum 43 E/kg/h-ig. Az oldat teljes mennyiségét körülbelül 3-4 órán belül kell beadni A gyógyszer felhasználható csontvelő-transzplantáció előtt, közvetlenül utána, valamint heterozigóta donor transzplantációja után is, ahol a recipiens sejtjeit donor sejtek nem teljesen kiszorítják.

• Szív- és érrendszeri elégtelenség korrekciója, artériás magas vérnyomás ajánlott szabványos módszerek konzervatív kezelés elfogadta a gyermekkardiológián.

Hozzászólások: a javallatok szerint megoldódik a műtéti korrekció szükségességének kérdése.

• Viselkedési zavarok kezelése neuropszichiáter közreműködésével javasolt, nyugtatókat, nyugtatókat, viselkedéskorrekciós szereket szoktak alkalmazni.

Hozzászólások: a gyógyszer megválasztását, az adagolást, a tanfolyam időtartamát egyénileg határozzák meg. Kezdje el ezeket a gyógyszereket szigorú orvosi felügyelet mellett szedni egy éjjel-nappali kórházban.

• Tüneti epilepszia esetén görcsoldó szerek kijelölése javasolt, azonban az átlagos terápiás adagoknál kisebb adagok alkalmazása javasolt az esetleges nemkívánatos hatások kialakulásának kockázatának csökkentése érdekében.

Hozzászólások: a görcsoldó kiválasztását neuropszichiáter végzi a rohamok típusától, a kóros aktivitás fókuszának lokalizációjától függően.

• Szemészeti rendellenességek esetén a javallatok szerinti kezelés javasolt, a terápia kiválasztása a vonatkozó nozológiák kezelésére vonatkozó általánosan elfogadott ajánlások alapján történik.
• Ajánlott testtartási zavarok, ízületi merevség ortopédiai korrekciójára, nem műtéti módszerek alkalmazása: gyógytorna és ortopédiai eszközök használata műtéti kezelési javallat hiányában.
• Javasolt visszatérő középfülgyulladás, gyakori felső légúti légúti megbetegedések, tüneti, indikáció szerint - antibiotikum terápia műtéti beavatkozásra utaló jel hiányában. Halláskárosodással - hallókészülékek felszerelése és viselése. Az obstruktív alvási apnoe oxigénterápiát igényel.
• Fogszuvasodás és tályog esetén szájhigiénia és szükség esetén foghúzás javasolt.
• A betegek oltása pneumococcus, hemofil fertőzések és egyéb oltások ellen javasolt, a célszerűség a gyakori légúti fertőzések miatt van.

3.2 Sebészeti kezelés

• Artroszkópia, műtéti csípőprotézis ill térdízület, az alsó végtag tengelyének korrekciója a konzervatív terápia hatásának hiányában.
• Kommunikációs hydrocephalus esetén a ventriculo-peritonealis söntelés javasolt I-es típusú MPS-ben szenvedő betegeknél, akiknél MRI-n progresszív kamrai megnagyobbodás és/vagy 25-30 H2Ocm-nél (18-22 Hgmm) igazolt agy-gerincvelői folyadéknyomás van.
• A gerincvelő összenyomása visszafordíthatatlan neurológiai károsodáshoz vezet, ezért az első tünetek megjelenésekor a súlyos károsodás megjelenése előtt érdemes megfontolni a dekompressziós műtétet.
• Károsodott kézműködésű, illetve az elektroneuromiográfia (ENMG) eredménye szerint károsodott idegvezetésű betegeknél az idegtörzsek dekompressziós műtétje javasolt, amely gyors, tartós funkciójavulást eredményez. A carpalis tunnel szindróma kiújulási aránya különböző típusú MPS-ben szenvedő betegeknél nem ismert. Mivel a hegesedés vagy a glükózaminoglikán lerakódás miatt a középső ideg újra összenyomódása lehetséges, folyamatos megfigyelés szükséges.
• Javasolt mérlegelni műtéti beavatkozás torpid-konzervatív terápiával visszatérő középfülgyulladás.

3.3 Csontvelő-transzplantáció

• A csontvelő-transzplantáció (BMT) javasolt azoknak a betegeknek, akiknek MPS 1H 2 éves koruk előtt normális vagy szubnormális fejlődési paraméterei vannak (DQ>70).

Hozzászólások: l A legjobb eredményeket a HLA-val egyező rokon donoroktól származó csontvelői őssejtekkel vagy rokon donoroktól származó köldökzsinórvér-őssejtekkel érték el. A TCM a máj és a lép méretének csökkenéséhez vezet, javítva a légzőrendszer és a szív-érrendszer működését. A szaruhártya homályossága lassan csökken, miközben nem tűnik el teljesen; kialakult változások a csontvázban, különösen a gerincoszlopban, szintén nem állnak le teljesen.

4. Rehabilitáció

Az I-es típusú mukopoliszacharidózisban szenvedő betegek számára a gyógytornász és a gyógytornász egyéni rehabilitációs tanfolyamot dolgoz ki, amely magában foglalja a masszázst, a fizioterápiás gyakorlatokat, a fizioterápiás eljárásokat (mágnesterápia, termoterápia, lökéshullám-terápia, biofeedback módszer és egyéb eljárások).

A rehabilitációs tanfolyamokat (masszázs, tornaterápia, gyógytorna, pszichológiai és pedagógiai segítségnyújtás) lehetőleg nappali kórházban végezzük, évente 3-4 alkalommal, időtartamát az állapot súlyossága és az intézkedésekre adott válasz határozza meg. vett.

Pszichológiai és pedagógiai segítségnyújtás

Ezt a rehabilitációs intézkedések komplexumában végzik. A korrekciós és pedagógiai hatást a betegség lefolyásának súlyosságától és időtartamától, az egészségi zavarok szerkezetétől, a kognitív tevékenység fejletlenségének mértékétől, az érzelmi reakció típusától, valamint a gyermek viselkedésének jellemzőitől függően határozzák meg. A korrekciós és pedagógiai támogatás bevonása a rehabilitációs intézkedések komplexumába további értékelést nyújt a mentális fejlődés dinamikájáról, mint az egyik fontos mutatók egészségi állapotát, növeli a terápiás beavatkozások hatékonyságát, csökkenti e kórkép gazdasági terheit a betegek szocializációja és a munkaképes családtagok pszichés potenciáljának megőrzése miatt.

Palliatív ellátás

A gyógyíthatatlan, életkorlátozó betegségben szenvedő gyermekek számára átfogó (orvosi, pszichoszociális és tárgyi) segítséget kell nyújtani. A palliatív szolgáltatások közé tartoznak az orvosok, nővérek, pszichológusok és szociális munkások. A súlyos állapot és az állandó monitorozási igény ellenére minden beteg többnyire otthon van családjával, barátaival. A palliatív szolgálatok munkájának fő célja az összes szükséges feltétel megteremtése annak biztosításához, hogy a betegek otthon maradjanak, és ne egy egészségügyi intézmény falain belül, ami nemcsak a betegek és családjaik életminőségének javítását teszi lehetővé, hanem az ilyen betegek állandó fekvőbeteg-kezelésének kormányzati költségeinek jelentős csökkentése is.

5. Megelőzés és nyomon követés

5.1 Megelőzés

A mukopoliszacharidózisok megelőzése - a születés előtti diagnózis a magzatsejtek enzimhiányának közvetlen meghatározásán alapul.

5.2. MPS-ben szenvedő gyermekek állapotának monitorozása

A betegség multiszisztémás természetű és visszafordíthatatlan, progresszív klinikai megnyilvánulásai miatt nemcsak szűk szakorvosok (fül-orr-gégész, ortopéd, szemész, kardiológus, pulmonológus, neuropatológus, fogorvos), hanem gyógytornászok, logopédusok, pszichológusok és palliatív gondozók megfigyelését is szükségessé teszi. dolgozók.

Az ilyen nozológiában szenvedő betegeket folyamatosan ellenőrizni kell; 1 alkalommal 6-12 hónapon belül. (az állapot súlyosságától függően) multidiszciplináris kórházakban átfogó kivizsgálás indokolt. A kórházi/nappali kórházi tartózkodás időtartama 21-28 nap.

A betegeket a lakóhelyen (ambulánsan) folyamatosan megfigyelni kell. A laboratóriumi és műszeres vizsgálatokat és azok elvégzésének javasolt gyakoriságát a D2. melléklet tartalmazza.

Az MPS I-ben szenvedő betegek nyomon követése magában foglalja az alapbetegség szövődményeinek és a kísérő állapotok azonosítását.

6. A betegség lefolyását és kimenetelét befolyásoló további információk

6.1 Az érzéstelenítés jellemzői

Az általános érzéstelenítés során emlékezni kell a gerincvelő-kompresszió magas kockázatára az atlantoaxiális ízület instabilitása miatt. A rövid nyak, az alsó állkapocs mozgáskorlátozottsága, a nyelv növekedése, az adenoidok és a mandulák kifejezett hipertrófiája problémákat okoz az érzéstelenítés során, ezért előnyben kell részesíteni a helyi vagy regionális érzéstelenítést. A pácienst előzetesen kardiológus, fül-orr-gégész, aneszteziológus, neuropatológus szakorvos konzultálja. Kötelező teljes körű kardiológiai vizsgálat, poliszomnográfia (a légúti rendellenességek mértékének megállapítására), szükség esetén a nasopharynx endoszkópiája és a tüdő számítógépes tomográfiája. Sebészetérzéstelenítéssel nagyban kell elvégezni egészségügyi központok intenzív osztályon, mivel az intubálás és az azt követő extubáció nehéz lehet ezeknél a betegeknél.

6.2 Eredmények és prognózis

Mucopolysaccharidosis I H - súlyos forma

A betegek átlagos várható élettartama körülbelül 10 év. A légzési és szívelégtelenség, a felső légúti obstruktív folyamatok és a fertőzések rontják a prognózist.

Mucopolysaccharidosis I típusú S - enyhe forma

A várható élettartam nem változhat, és a kóros folyamat fenotípusos megnyilvánulásai határozzák meg.

I. típusú mucopolysaccharidosis H/S - köztes forma

A betegség progressziójának sebessége a Hurler- és a Scheye-szindróma között közepes.

Az orvosi ellátás minőségének értékelési kritériumai

Asztal 1- Az ellátás szervezeti és technikai feltételei egészségügyi ellátás.

2. táblázat- Az orvosi ellátás minőségének kritériumai.

	Kritérium	A bizonyítékok bizonyossága és az ajánlások erőssége alacsony (szakértői konszenzus -D)
	Az alfa L iduronidáz aktivitás meghatározása perifériás vér leukocitákban vagy kiszáradt vérfoltokban és/vagy molekuláris genetikai vizsgálat (az alfa L iduronidázt kódoló IDUA gén mutációinak kimutatása) történt (a diagnóziskor)
	Laronidáz enzimpótló terápiát kaptak I. típusú mucopolysaccharidosisban szenvedő gyermekek 100 E/kg dózisban intravénás infúzióban, hetente.
	Vizelet glükózaminoglikán meghatározása (ha az előző 6 hónapban nem történt meg)
	Elvégzett echokardiográfia (ha az előző 6 hónapban nem történt)
	A máj és a lép méretét ultrahanggal határozták meg (ha az elmúlt 6 hónapban nem végezték el)
	Vese ultrahangvizsgálat elvégzése (ha nem az elmúlt 12 hónapban)
	Elektroencefalogramot végzett (ha az elmúlt 6 hónapban nem)
	Elvégzett elektrokardiográfia (ha nem az elmúlt 6 hónapban)
	Mellkasröntgen készült (ha az elmúlt 12 hónapban nem készült)
	A nyaki gerinc mágneses rezonancia képalkotása (ha az elmúlt 24 hónapban nem történt meg)
	Az agy CT-vizsgálata vagy mágneses rezonancia képalkotása (ha az elmúlt 24 hónapban nem készült)
	Elvégzett idegvezetési sebességek (ha nem az elmúlt 12 hónapban)
	Elvégzett tüdőfunkciós teszt (ha az elmúlt 12 hónapban nem történt meg)
	Poliszomnográfia végzett (ha az elmúlt 12 hónapban nem végezték el)
	Csontváz röntgenfelvételt készítettek (ha nem az elmúlt 12 hónapban)
	Elvégzett audiometria (ha nem az elmúlt 12 hónapban)
	A kardiológus konzultációt végzett a szív- és érrendszer patológiája jelenlétében
	Fül-orr-gégész konzultációt végzett (fül-orr-gégészeti és/vagy felső légúti patológiák jelenlétében)
	A központi idegrendszerből származó patológia jelenlétében neurológus konzultációt végzett
	Ortopéd orvos konzultációt végzett a mozgásszervi rendszer patológiáinak jelenlétében
	Sebész konzultációt végzett (sebészeti beavatkozást igénylő patológia jelenlétében)
	Szemész szakorvosi konzultáció (látáspatológia jelenlétében)
	Pulmonológus konzultációt végzett (a légzőrendszer patológiája jelenlétében)
	Elvégzett egy 6 perces sétatesztet (ha az elmúlt 6 hónapban nem végezték el)
	Elkészült biokémiai vérvizsgálat (alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz, össz- és direkt bilirubin, koleszterin, trigliceridek, laktát-dehidrogenáz, kreatin-foszfokináz, laktát-dehidrogenáz, kalcium, foszfor, alkalikus foszfatáz) (ha az előző 6 hónapban nem történt)

Bibliográfia

1. Muenzer J, Wraith J.E., Clarke L.A. Mucopolysaccharidosis I: kezelési és kezelési irányelvek. Gyermekgyógyászat. 2009; 123(1):19-29;
2. Martins AM, Dualibi AP, Norato D et al. Irányelvek az I. típusú mucopolysaccharidosis kezeléséhez. J Pediatr. 2009 ; 155(4);(2):32-46;
3. Thomas JA, Beck M, Clarke JTR, Cox GF Scheie-szindróma, a mukopoliszacharidózis legyengített formája gyermekkorban I. J Inherit Metab Dis (2010) 33:421–427.

melléklet A1. A munkacsoport összetétele

Baranov A.A. Az Orosz Tudományos Akadémia akadémikusa, professzor, az orvostudományok doktora, az Oroszországi Gyermekorvosok Szövetsége Végrehajtó Bizottságának elnöke. Kitüntetések: Munka Vörös Zászló Érdemrend, Becsületrend, Hazáért Érdemrend 4. osztály, Hazáért Érdemrend III.

Namazova-Baranova L.S. Az Orosz Tudományos Akadémia akadémikusa, professzor, az orvostudományok doktora, az Oroszországi Gyermekorvosok Szövetsége Végrehajtó Bizottságának elnökhelyettese.

Kutsev S.I., levelező tag. RAS, MD

Kuzenkova L.M., professzor, orvos, az Orosz Gyermekorvosok Szövetségének tagja

Gevorkyan A.K., az orvostudomány kandidátusa, az Oroszországi Gyermekorvosok Szövetségének tagja

Vashakmadze N.D., az orvostudomány kandidátusa, az Oroszországi Gyermekorvosok Szövetségének tagja

Savostyanov K.V., Ph.D., az Oroszországi Gyermekorvosok Szövetségének tagja

Pushkov A.A., Ph.D., az Oroszországi Gyermekorvosok Szövetségének tagja

Zakharova E. Yu., MD

Podkletnova T.V., az orvostudomány kandidátusa, az Oroszországi Gyermekorvosok Szövetségének tagja

Vishneva E.A., az orvostudomány kandidátusa, az Oroszországi Gyermekorvosok Szövetségének tagja

1. Gyermekkardiológusok;
2. pulmonológusok;
3. gyermekorvosok;
4. Háziorvosok (háziorvosok);
5. Orvosok – genetikusok;
6. Endoszkóposok;
7. Orvosok - radiológusok;
8. Funkcionális diagnosztikával foglalkozó orvosok;
9. Gyermekfogorvosok
10. Gyermeksebészek
11. Orvosok gyermekaneszteziológusok-újraélesztők;
12. Gyermekneurológusok;
13. Orvostanhallgatók
14. Rezidens és gyakornoki hallgatók

A klinikai irányelvek az 1992-2013 közötti szakirodalom szisztematikus áttekintésén alapulnak. Medline (Pubmed verzió), Embase (Dialog verzió) és Cochrane Library adatbázisok, generált protokollok használatával (Mucopolysaccharidosis I: Management and Treatment Guidelines. Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA; Pediatrics. 2009 Jan;123(1):19-29 Irányelvek az I. típusú mukopoliszacharidózis kezeléséhez. Martins AM, Dualibi AP, Norato D et al., J Pediatr. Vol. 155, No. 4, Suppl. 2. October 2009), aktuális nemzetközi klinikai irányelvek a diagnózishoz, kezeléshez és anyagcsere-betegségben szenvedő betegek kezelése.

A mukopoliszacharidózisok ritka örökletes betegségek, amelyek kizárják a nagy kohorsz és randomizált, kontrollált vizsgálatok elvégzésének lehetőségét, és csak az elmúlt két évtizedben megjelent szakértői esettanulmányokat használják fel a diagnosztikai és terápiás protokollok létrehozására.

melléklet A3. Kapcsolódó dokumentumok

Az orvosi ellátás biztosítására vonatkozó megrendelések:

1. Az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának 2012. április 16-i, N 366n „A gyermekgyógyászati ​​​​ellátási eljárás jóváhagyásáról szóló rendelete”)
2. Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 2012. november 15-i, N 917n számú rendelete "A veleszületett és (vagy) örökletes betegségben szenvedő betegek orvosi ellátására vonatkozó eljárás jóváhagyásáról".

Az orvosi ellátás szabványai:

1. Oroszország Egészségügyi Minisztériumának 2012. november 9-i, N 791n számú rendelete "A II. típusú mukopoliszacharidózisban szenvedő gyermekek szakorvosi ellátására vonatkozó szabvány jóváhagyásáról"

1. Az Orosz Egészségügyi Minisztérium 2012.11.09-i rendelete N 790n „A III., IV. és VII. típusú mukopoliszacharidózisban szenvedő gyermekek szakorvosi ellátására vonatkozó szabvány jóváhagyásáról”.
2. Oroszország Egészségügyi Minisztériumának 2012. november 9-i, N 834n számú rendelete „A VI. típusú mukopoliszacharidózisban szenvedő gyermekek szakorvosi ellátására vonatkozó szabvány jóváhagyásáról”

B. függelék. Betegkezelési algoritmusok

Tüneti terápia

B. függelék. Tájékoztatás a betegek számára

A szülők és rokonok reakciói a mukopoliszacharidózis diagnózisára eltérőek.

Ez eleinte megkönnyebbülést jelenthet, főleg, ha a szülők úgy érzik, hogy gyermekük nincs jól, és orvosról orvosra rohannak, próbálják kideríteni, mi a baja. Egyértelmű, hogy senki nem akar Mucopolysaccharidosis diagnózist, de az első pillanatban a szülők egy kicsit megnyugodhatnak – elvégre gyermeküket diagnosztizálták, és ha igen, akkor egyértelmű, hogy milyen irányba lesz szükség a kezelésre. menj tovább. Azonban nagyon hamar rájön, hogy nem minden olyan egyszerű. Hogy nincs olyan kezelés, ami azonnal meggyógyítaná a gyereket. A legtöbb szülő a pusztulás elsöprő érzéseit éli át, majd átmegy a szomorúság minden szakaszán.

Ezen a nehéz időszakon átvészelve nagyon fontos a remény. Nagyon fontos a hasonló problémákkal küzdő családokkal való kommunikáció, a betegséggel és a kísérő vonatkozásaival kapcsolatos információk tanulmányozása. Ne feledje, hogy az orvostudomány nem áll meg, új és meglévő kezelési módszereket fejlesztenek ki, amelyek az életminőség javulásához vezetnek. Ne feledje, hogy nem vagy egyedül.

A mukopoliszacharidózis jelei betegenként nagyon eltérőek. A betegek szív-, tüdő-, emésztőrendszer, mozgásszervi és agyi elváltozások, sok mucopolysaccharidosisban szenvedő ember több fájdalmat tapasztal, mint az átlagember.

Kora gyermekkorban a súlyos mukopoliszacharidózisban szenvedő gyermekek hiperaktívak, erősek, általában vidámak, de nagyon könnyen elfáradhatnak. Figyelemkoncentrációjuk alulbecsült, értelmi koruk a kor alatt van fizikai fejlődés. Egy ilyen gyerek például bezárhatja a fürdőszoba ajtaját, de képtelen rájönni, hogyan szálljon ki, még akkor sem, ha a felnőtt sokszor elmagyarázza. Imádják a durva pusztító játékokat, a hangoskodás és a játékok dobálása az ilyen gyerekeknek inkább játék. Előfordulhat, hogy nincsenek tudatában a veszélyeknek, makacsok és fegyelmezetlenek, mert gyakran egyszerűen nem értik, mit követelnek tőlük. Egyes gyerekeknél erőszakos kitörések jelentkezhetnek. Vannak, akik egy ideig a WC-t használják, de a legtöbben pelenkát használnak. Az ilyen gyermekek szülei számára problémás, hogy egyszerűen aludjanak. Nem szabad szégyellniük, ha tanácsot kérnek az orvostól a gyermek gátlástalanítására és viselkedésének korrekciójára.

A mukopoliszacharidózis enyhe formájában szenvedő gyermekek viselkedésében általában nem különböznek teljesen az egészséges gyermekektől. Időnként nem tudják fékezni a frusztrációt, amikor fizikai korlátaik megnehezítik az életüket. Minden lehetséges módon ösztönözni kell függetlenségük megnyilvánulását.

A tizenéves kor különösen nehéz lehet ezeknek a gyerekeknek. Csak segítségre, megértésre, bátorításra, jó és kedves szóra van szükségük.

D. függelék

melléklet G1. A klinikai megnyilvánulások súlyossága az MPS1 kialakulásának korától függően

		Újszülött	babák		Tinédzserek
Szív- és érrendszeri	Cardiomyopathia
	szívkoszorúér-betegség
	A szeleplapok megvastagodása
Központi ideges	Magatartási zavar
	Nyaki myelopathia
	Hydrocephalus
	Fejlődési regresszió
	görcsök
	Nyelési zavar
emésztési
	Hepatosplenomegalia
	halláskárosodás
	Ismétlődő középfülgyulladás
	A szaruhártya elhomályosodása
	Glaukóma
	retina dystrophia
Mozgásszervi	Atlanto-occipitalis artikuláció instabilitása
	carpalis alagút szindróma
	Durva arcvonások
	A csípőízületek diszpalziája
	Többszörös dysostosis
	A lábak Valgus deformitása
	Ízületi kontraktúrák
	Makrokefália
Légzőszervi	Obstruktív alvási apnoe
	Felső légúti elzáródás
Speciális laboratóriumi vizsgálatok	alfaiduronidáz aktivitás
	Dermatán-szulfát a vizeletben
	heparán-szulfát a vizeletben
	Gyakori GAG-ok a vizeletben

melléklet D2. I. típusú MPS-ben szenvedő gyermekek kezelése

Kutatás	Kezdeti értékelés	6 havonta	12 havonta
A diagnózis megerősítése
Kórtörténet
Klinikai vizsgálat
Magasság, súly, fejkörfogat
Kitartás 1
CNS értékelés
Az agy számítógépes tomográfia vagy MRI
Kognitív tesztelés (DQ/IQ) 2
Idegvezetési sebesség / EMG
Hallásvizsgálat
Audiometria
Látásértékelés
Látásélesség
Szemfenék vizsgálata
Szaruhártya vizsgálat
Légzőrendszer
Alvásvizsgálat/poliszomnográfia
A szív- és érrendszer vizsgálata
Elektrokardiogram
echokardiográfia
Vázizom rendszer
A csontváz röntgenfelvétele
Gasztrointesztinális traktus
A hasi szervek ultrahangja; lép, máj térfogata
Laboratóriumi kutatás
A GAG-ok meghatározása

1 - 3 évesnél idősebb gyermekek számára; 6 perc alatt megtett távolság (lehetőleg ugyanannyi idő, mint a beteg korábbi tesztjeinél); lépcsők száma 3 perc alatt. Megbecsülik az SpO2 telítettségi mutatókat, a légzésszámot, a pulzusszámot edzés előtt és után.

2- A DQ vagy intelligenciahányados (IQ) az életkor-specifikus intelligencia (a gyermek társaihoz viszonyított intelligenciája) és a kronológiai életkor (a gyermek tényleges életkora) összehasonlításának módja.

Az IQ-t úgy számítják ki, hogy az értelmi kort elosztják a kronológiai életkorral, és megszorozzák 100-zal, így egész számot kapnak. Az átlagos IQ bármely életkorban 100-nak számít.

melléklet G3. Az I. típusú MPS kezelési rendje

melléklet G4. Algoritmus az I. típusú MPS diagnosztizálására

Fő tünetek		Betegségre utaló biokémiai marker		Specifikus biokémiai marker, amely megerősíti a diagnózist		Molekuláris genetikai vizsgálat
durva arcvonások, alacsony termet, ízületi merevség, mentális retardáció, viselkedési zavarok szaruhártya elhomályosodása, gyakori légzési problémák, hepatomegalia splenomegalia, inguinalis-scrotális és köldöksérv		Fokozott kiválasztás Dermatán-szulfát és heparán-szulfát vizelettel.		Az alfa-L-iduronidáz aktivitásának csökkenése fibroblasztok, izolált leukociták tenyészetében vagy szűrőpapíron szárított vérfoltokban		mutációk kimutatása az alfa-L-iduronidázt kódoló IDUA génben

melléklet D5. A jegyzetek magyarázata

... jól - a létfontosságú és nélkülözhetetlen gyógyszerek listáján szereplő gyógyszer gyógyszerek számára orvosi felhasználás 2016-ra (Az Orosz Föderáció kormányának 2015. december 26-i rendelete, N 2724-r)

… VC - a gyógyászati ​​felhasználásra szánt gyógyszerek jegyzékében szereplő gyógyszer, ideértve az orvosi bizottság határozatával felírt gyógyászati ​​felhasználásra szánt gyógyszereket is egészségügyi szervezetek(Az Orosz Föderáció kormányának 2015. december 26-i rendelete, N 2724-r)

… 7n- hemofíliában, cisztás fibrózisban, agyalapi mirigy törpeségben, Gaucher-kórban, limfoid, vérképzőszervi és rokon szövetek rosszindulatú daganataiban, sclerosis multiplexben szenvedők, szerv- és (vagy) szövetátültetést követő személyek ellátására szolgáló gyógyszerek listáján szereplő gyógyszer. Az Orosz Föderáció kormányának 2015. december 26-i rendelete, N 2724-r)