Transcranialis mágneses stimuláció (TMS) - a technika lényege, a végrehajtás indikációi és ellenjavallatai. Az örökletes anyagcsere-betegségek diagnosztizálásáról gyermekeknél tandem tömegspektrometriával a szverdlovszki régióban

Terhesség alatt egy nőnek számos laboratóriumi vizsgálatot kell elvégeznie, amelyek közül az egyik eredményének kiértékelése után kiderülhet, hogy sűrű a vére. Veszélyes-e ez a vérbetegség a kismamára és babájára? Miért történt ez? Mit kell tenni? Lehetséges gyógyszer nélkül? Mindezek és sok más kérdés minden bizonnyal felmerül minden nőben, aki ilyen problémával szembesül, és cikkünkben mindegyikre válaszolunk.

Egy jövőbeli anya vastag vérének észlelésekor semmi esetre sem szabad pánikba esni. Gyakran ez a gyermekvállalás alatti vérállapot nem veszélyes és könnyen korrigálható, de néha egy nőnek olyan kezelésen kell átesnie, amely bizonyos kockázatok megelőzésére irányul.

Milyen vérvizsgálatok jelezhetik a vérrögöt?

Ha a vér viszkozitásának növekedését gyanítja, az orvos véralvadásvizsgálatot ír elő.

A vastag vér okai különféle tényezők és betegségek lehetnek. Egyes esetekben előfordulhat, hogy egy nő nem is tud róluk.

A legtöbb esetben egy terhes nő a következő orvosi találkozón megtudja, hogy sűrű vére van, miután átment egy általános elemzésen. Az orvos minden bizonnyal észreveszi a vérsejtek és a hematokrit szintjének emelkedését, és tájékoztatja erről a nőt. Néha egy terhes nő tanulhat a sűrű vérről egy laboratóriumi asszisztenstől, aki vért vesz a vénából, és észreveszi, hogy az rosszul felszívódik a fecskendőben, eltömítve a tű lumenét. Az ilyen jelenséget jelenteni kell az orvosnak.

Ha a vérsűrűség fenti jeleit észlelik, az orvos feltétlenül utalja a terhes nőt egy ilyen elemzésre, mint koagulogramra. Ez a kutatási módszer segít részletesebben tanulmányozni a véralvadási rendszer állapotát, és előre meghatározni a diagnózis és a terápia további taktikáját.

A koagulogram indikátorok a következő vérparamétereket határozzák meg:

• fibrinogén - a norma 2-4 g / l, a terhesség időtartamának növekedésével a mutató 6 g / l-re nő;
• trombin idő - a norma 11-18 s;
• APTT - a norma 24-35 s, a fibrinogén növekedésével a terhességi kor növekedése miatt ez a mutató 17-20 másodpercre gyorsul;
• protrombin - a norma 78-142%;
• lupus antikoaguláns – általában hiányzik.

Megnövekedett vérsűrűséggel a koagulogram paraméterei a következők szerint változnak:

• fibrinogén - növekszik;
• trombin idő - felgyorsul;
• APTT - felgyorsít;
• protrombin - növekszik;
• lupus antikoaguláns van jelen.

Ne feledje, hogy csak szakember tudja megfejteni a koagulogram eredményét és felmérni a vérsűrűség mértékét! Ő dönthet majd az orvosi kezelés felírásának célszerűségéről.

Veszélyes-e a vastag vér a terhesség alatt a nőre és a magzatra?

Miután megállapította a vérsűrűség változását egy terhes nőben, az orvos felméri ezeknek a rendellenességeknek a mértékét, és meghatározza a beteg kezelésének taktikáját.

A koagulogram eredményei alapján a szakember képes lesz meghatározni a terhesség alatti véralvadás veszélyének mértékét. Egyes esetekben a mutatók kisebb változásaival az orvos nem tulajdonít komoly jelentőséget a vér sűrűségének, és általános ajánlásokat ad a nőnek az étrendre és a folyadékbevitelre vonatkozóan, amelyek célja ennek a tünetnek a megszüntetése. Ilyen helyzetekben nem kell aggódni, mert a vér ilyen megvastagodása nem jelent veszélyt sem a kismamára, sem a magzatra, és a szülés után a véralvadási paraméterek maguktól stabilizálódnak.

Néha a vérrögképződés oka a terhesség alatt a vastartalmú gyógyszerek bevitele, amelyeket a hemoglobinszint csökkenésével írnak fel. Egy ilyen tünet szintén nem okozhat izgalmat egy nőben, mert a vérszegénység megszüntetése és ezeknek a gyógyszereknek az eltörlése után a vér állapota stabilizálódik.

A koagulogram mutatóinak súlyosabb változásai esetén az orvos javasolhatja, hogy a terhes nő vegyen részt egy vérhígító terápia során. Ilyen helyzetekben egy nőnek sem kell aggódnia, hanem egyszerűen kövesse az orvos összes előírását. A vér ilyen megvastagodásának veszélye a vérrögök kialakulásának megnövekedett kockázatában és az ereken keresztüli akadályozott véráramlásban rejlik, de ez a helyzet javítható.

A viszkózus vér lassú áramlása az ereken és a szív intenzívebb terhelése elégtelen oxigénellátást és tápanyagok minden szövetben és szervben. Ez a következő tünetek megjelenéséhez vezet egy terhes nőben:

• állandó letargia;
• memóriazavar;
• álmosság;
• száraz száj;
• nehézség a lábakban;
• hideg végtagok.

Ülő életmóddal és kezelés nélkül a trombózisra való fokozott hajlam ilyen szövődmények kialakulásához vezethet egy jövőbeli anyában:

• trombózis;
• thrombophlebitis;
• TELA;
• varikózisos betegség;
• betegségek a szív-érrendszer(szívroham, hipertóniás betegség stroke, érelmeszesedés).

A jelentősen megnövekedett vérsűrűség negatívan befolyásolja a születendő baba állapotát. A megnövekedett trombusképződés és a magzat lassú véráramlása következtében a következő rendellenességek figyelhetők meg:

• vetélés vagy koraszülés;
• fagyott terhesség;
• hypoxia;
• fejlesztési késedelem.

Összefügg a fentiekkel lehetséges szövődmények sűrű vér esetén a terhességet tervező nőknek tartózkodniuk kell a fogantatástól az állapot kezelésének befejezéséig. Egyes esetekben ez a véralvadási rendszer megsértése életveszélyes lehet a várandós anya és a baba számára, és gyermekvállalás közben egy nő nem szedhet minden gyógyszert. Ezért jobb, ha megszabadulunk ettől a tünettől a terhesség előtt.

A fogamzás tervezésekor az orvos feltétlenül koagulogramot ír elő, hogy kizárja a véralvadási rendszer megsértését. Különösen fontos egy ilyen vizsgálat elvégzése bizonyos kockázati csoportokban:

• a nő anamnézisében voltak vetélések vagy elmulasztott terhességek;
• a nőnek vagy rokonainak van visszér erek;
• a nő közeli hozzátartozóinak trombózisa, szívrohama vagy szélütése volt;
• egy nő hivatásszerűen sportol, ami intenzív fizikai aktivitással jár.

Mi a teendő a vastag vérrel terhesség alatt?

A sűrű vér első tüneteinek azonosításakor egy nőnek tájékoztatnia kell az orvost róluk. Ha a vizsgálatok során a véralvadás jeleit észlelték, akkor az orvos minden bizonnyal számos további vizsgálatot ír elő a terhes nő számára, hogy meghatározza a véralvadási rendszer ilyen megsértésének súlyosságát és megtudja annak előfordulásának okait. Különféle betegségek és patológiák okozhatnak vérrögképződést: antifoszfolipid szindróma, májbetegségek, vérpatológiák, glomerulonephritis, reuma, szisztémás lupus erythematosus stb. Ezért a további vizsgálatok taktikája minden konkrét esettől függ.

A koagulogram és a betegségek jelentős megsértésének hiányában az orvos javasolhat a nőnek néhány életmódbeli és táplálkozási változtatást. Ezek tartalmazzák:

• elegendő napi folyadékbevitel kis adagokban (kb. 1,5 liter, de napidíjödéma és más betegségek jelenlétében megváltozhat);
• elegendő fizikai aktivitás, amely hozzájárul a jobb vérkeringéshez;
• rendszeres séták a friss levegő amelyek megakadályozzák az oxigén éhezést;
• a napi étrendbe olyan élelmiszerek bevezetése, amelyek hozzájárulnak a vér hígításához, és azon élelmiszerek korlátozása, amelyek a vér sűrűsödését okozzák;
• só korlátozás.

Az ilyen betegek számára az orvos minden bizonnyal ismételt koagulogram vizsgálatot ír elő, amelyek közül az egyiket egyénileg meghatározott idő elteltével végzik el (a hatékonyság ellenőrzése érdekében megelőző intézkedések), a második pedig néhány héttel a szülés előtt.

A terhes nők vérének kifejezettebb megvastagodása esetén nem elegendő a fenti ajánlások betartása. Ilyen esetekben a vérsűrűséget okozó alapbetegség kezelésén túl az orvos gyógyszeres terápiát is előír a nőnek.

A következő gyógyszerek írhatók fel a vér hígítására:

A kezelés időtartamát, az adag és a gyógyszer kiválasztását csak olyan orvos végezheti el, aki figyelembe veszi a nő általános állapotát, és a koagulogram (elsődleges és ismételt) mutatói alapján vezérli. A terhesség 36. hetében vagy a várható szülés előtt 14 nappal minden gyógyszerek törlésre kerülnek, mert szülés közben különféle szövődményeket okozhatnak.

Annak ellenére, hogy sok terhes nőben vastag vér található, minden nőnek nem csak nyugalomnak kell lennie, hanem szigorúan be kell tartania az orvos ajánlásait is. A véralvadási rendszer ilyen jellegű megsértése nem mindig jelent jelentős kockázatot a leendő anya és a magzat számára, de bizonyos esetekben súlyos következmények kialakulásához vezethet. Az orvos összes előírásának betartásával egy nő képes lesz megelőzni a félelmetes szövődményeket, megőrizni saját és születendő babája egészségét és életét. Emlékezz erre! Ne öngyógyuljon és legyen egészséges!

Miért fáj a szív a terhesség alatt? A terhesség sok változást hoz a női szervekben, és ez alól a szív sem kivétel. A legtöbb esetben a benne fellépő fájdalom nincs leírva ...

Miért alacsony a vérnyomás a terhesség alatt? A terhesség alatti alacsony vérnyomás (vagy terhes nők hipotenziója) sok nőnél figyelhető meg az első trimeszterben, és ez a fiziológiai norma egyik változata.

Terhesség és szűkület mitrális billentyű Terhesség alatt a szív több vért szállít, mert ebben az állapotban a nő vérmennyisége 3 ...

Magas vérnyomás terhesség alatt Emelkedik terhesség alatt vérnyomás minden tizedik nőnél előfordul. Minden huszadik betegnél a magas vérnyomás okozza…

A vegetatív-vaszkuláris dystonia diagnózisa

• 1 Mikor kell orvoshoz fordulnom?
• 2 A VVD diagnosztizálásának módszerei
  • 2.1 Első fogadás
  • 2.2 Anamnézis felvétel és a beteg vizsgálata
  • 2.3 Laboratóriumi vizsgálatok
  • 2.4 Diagnosztikai eljárások
    • 2.4.1 EKG elvégzése
    • 2.4.2 Echokardiográfia (EchoCG)
    • 2.4.3 A fejerek reoencephalográfiája (REG).
    • 2.4.4 Pulzusmérés
    • 2.4.5 Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
    • 2.4.6 Egyéb vizsgálati módszerek
  • 2.5 Differenciálanalízis
• 3 VVD kezelése

A VVD pontos diagnózisa a test átfogó vizsgálatán alapul. A vegetatív dystonia diagnosztizálása azt jelenti, hogy kizárják a hasonló tünetekkel járó betegségek jelenlétét. Laboratóriumi vérvizsgálatok, további diagnosztikai eszközök (ultrahang, EKG, MRI) segítsége, a meglévő krónikus betegségek alapos elemzése segíti a kezelőorvost a diagnózisban.

Mikor kell orvoshoz fordulni?

A vegetovaszkuláris dystonia problémákat tükröz a központi szervek munkájában idegrendszer. A vegetatív rendszer ilyen körülmények között nem segíti a szervezetet alkalmazkodni a változó tényezőkhöz, hanem éppen ellenkezőleg, lázas működésre készteti a szervezetet. Pánikrohamok lépnek fel, a szív szaggatottan ver, szédülés, szívfájdalmak jelentkeznek, az agyi erek görcsei, migrén lép fel, a nyomás fel-le ugrik, a szervek vérkeringése megzavarodik. A fentiek mindegyike több mint jó ok arra, hogy orvoshoz forduljon. Ha az egyes szervek diagnózisának eredményei nem erősítik meg a betegséget, ez az oka a VVD diagnosztizálásának.

Vissza az indexhez

A VVD diagnosztizálásának módszerei

A VVD diagnosztizálása, amely lehetővé teszi a patológia jelenlétének megismerését, olyan eszközökkel történik, amelyek lehetővé teszik a szívizom elektrofiziológiai munkájának tanulmányozását (EKG-n), a szív és a billentyűkészülék funkcionális változásainak azonosítását ( EchoCG), értékelje a véráramlás (MRI) anatómiai és funkcionális jellemzőit, és objektív értékelést kapjon a tónusról, az agyi erek falának rugalmasságáról, a pulzusos vértöltés értékéről (REG). A laboratóriumi vérvizsgálatok a következőket tartalmazzák:

• általános és biokémiai vérvizsgálat (eritrocita ülepedési sebesség, leukociták, hemoglobin);
• vércukortartalom;
• a pajzsmirigy-stimuláló hormonok szintje,

Vissza az indexhez

Első fogadás

Ha időben fordul orvoshoz, elkerülheti a negatív következményeket.

Az első orvosi látogatás előtt ki kell zárni az alkohol, a kávé fogyasztását, és tartózkodni kell az előző napi diétától. Teljes pihenésre van szükség. Az első találkozó alkalmával az orvos a páciens objektív panaszai alapján további vizsgálatokat ír elő, amelyek megerősítik vagy megcáfolják a VVD diagnózisát. Ügyeljen a kiegészítés típusára, mivel a VVD-vel aszténikus (törékeny) testalkat vagy éppen ellenkezőleg, túlzott elhízás lehetséges. Vannak-e idegfeszültség, stressz tünetei. Minél részletesebb és őszintébb a páciens válasza, annál valószínűbb a helyes diagnózis felállítása.

Vissza az indexhez

Anamnézis felvétel és a beteg kivizsgálása

A páciens vizsgálata során fel kell jegyezni a kiegészítés típusát, a bőr állapotát, mérik a testhőmérsékletet és a végtagok hidegségét. Van-e "márvány" bőr, károsodott vérellátású területek. Mivel a vegetovaszkuláris dystonia kialakulásának okai között szerepel a külső tényezők hatása, az orvos a kezdeti vizsgálat során rögzíti:

• stresszes helyzetek jelenléte, volt-e érzelmi stressz;
• hogyan vezet a beteg helyes életmódot (dohányzás, alkoholfogyasztás);
• miféle testmozgás megkapja;
• milyen fejsérülések voltak a múltban;
• mennyire teljes a pihenőidő, elegendő-e;
• milyen örökletes betegségek szerepelnek az anamnézisben.

Vissza az indexhez

Laboratóriumi tesztek

A betegség teljes képéhez az orvos egy sor vizsgálatot ír elő.

Általában általános vér- és vizeletvizsgálatokkal kezdődnek, amelyek képesek megerősíteni vagy cáfolni egy bizonyos betegség jelenlétét. Megnövelt arány Az ESR, a leukociták patológiák kialakulását jelzik a szervezetben, fertőző, vírusos betegségek. A pajzsmirigy-stimuláló hormonok magas szintje a vérben a pajzsmirigybetegségek - a tirotoxikózis - jele. Biokémiai elemzés a káliumtartalom vére lehetővé teszi a mellékvese betegségének - hiperaldoszteronizmus - megerősítését vagy cáfolatát. Egy másik súlyos betegség - a pheochromocytoma - az adrenokortikotrop hormonok szintjétől függ.

Vissza az indexhez

Diagnosztikai eljárások

A vegetatív-érrendszeri dystónia esetén a tünetek jellege hasonló más betegségekhez. A diagnózis felállításához nemcsak terapeutával, hanem kardiológussal, neuropatológussal, gasztroenterológussal, szemészrel, nőgyógyászral is konzultálnia kell. Minden orvos beutalót ad egy-egy szerv munkájának diagnosztikai eszközökkel történő vizsgálatára.

Vissza az indexhez

EKG levezetése

Olcsó, de értékes módszer a vizsgálatok közé tartozik az elektrokardiográfia. Az elektrokardiogram lehetővé teszi a szív fizikai állapotának felmérését, a szívizom akut vagy krónikus károsodását mutatja, meghatározza a szívösszehúzódások gyakoriságát és rendszerességét. A kardiológusnak meg kell fejtenie az EKG-t.

Vissza az indexhez

Echokardiográfia (EchoCG)

Az echokardiográfia az egyik diagnosztikai módszer.

Az echokardiográfia, mint ultrahangos módszer lehetővé teszi a szívizom képének megjelenítését a képernyőn. Ez lehetővé teszi a lágyrészek állapotának, a szív falainak vastagságának megállapítását, a szív pitvarában és kamráiban a vér mozgásának sajátosságainak tanulmányozását. A jelzések a következők:

• koszorúér-betegség gyanúja;
• magas vérnyomás;
• szívelégtelenség jelei.

Vissza az indexhez

A fejerek reoencephalográfiája (REG).

Ennek a kutatási módszernek az az előnye, hogy információt szerezhetünk az artériás és vénás rendszerek agy. A reoencephalográfia segít diagnosztizálni az agyi erek ateroszklerózisát, a fő erek átjárhatóságának károsodásának jeleit, rendellenességeket agyi keringés. Ez az eljárás teljesen fájdalommentes, de hatékony.

Vissza az indexhez

Pulzusmérés

Az ANS ingerlékenysége szívritmuszavarokhoz vezet. A pulzusszám meghaladja a 100 ütést percenként, ami tachycardiát okoz, vagy 60 ütés/perc alá esik, ami bradycardiát jelez. A szív- és érrendszeri rendellenességek légúti aritmiát okoznak - belégzéskor a pulzusszám nő, kilégzéskor csökken. Minden kézen 1 percig kell mérni a pulzust, figyelve az ütemek ritmusára, erősségére.

Vissza az indexhez

Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)

Az MRI lehetővé teszi a mágneses rezonancia angiográfia technikájának használatát az edények lumenének képének elkészítéséhez. Ez képet ad a véráramlás anatómiai, funkcionális jellemzőiről. Az MR-perfúziós módszer képet ad az erek falának áteresztőképességéről, a vénás áramlás aktivitásáról, ami lehetővé teszi az egészséges és kórosan megváltozott agyszövetek meghatározását.

Vissza az indexhez

Egyéb vizsgálati módszerek

Az ultrahang-diagnosztika lehetővé teszi az összes belső szerv ellenőrzését.

A gyomor-bél traktus, a szív, az urogenitális rendszer szerveinek ultrahangvizsgálata lehetővé teszi a gyomor, a szív, a hasnyálmirigy, a vesék betegségeinek diagnosztizálását. A vegetatív rendszer aktivitásának felmérésére olyan módszertani technikákat alkalmaznak, mint a Kerdo-index meghatározása. Ehhez adatokra van szükség - percenkénti pulzusszámra és diasztolés vérnyomásra. A pulzusszámhoz képest az alacsonyabb vérnyomás jelentős többlete a szimpatikus rendszer túlsúlyát jelzi az ANS munkájában. A fordított kép a paraszimpatikus részleg túlsúlyát jelzi. Normális esetben az alacsonyabb vérnyomás és a pulzusszám nem térhet el egymástól.

A SVERDLOVSK RÉGIÓ EGÉSZSÉGÜGYI MINISZTÉRIUMA

RENDELÉS

GYERMEKEK ÖRÖKLETES METABOLIKUS BETEGSÉGEINEK DIAGNOSZTIKÁJÁRÓL TANDEM TÖMEGSPEKTROMETRIA MÓDSZERÉVEL A SVERDLOVSK RÉGIÓ TERÜLETÉN

Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 2012. november 15-i N 917n „A veleszületett és (vagy) örökletes betegségben szenvedő betegek orvosi ellátására vonatkozó eljárás jóváhagyásáról” szóló rendeletével összhangban az örökletes anyagcsere korai azonosítása érdekében. betegségek megelőzésére, rokkantság megelőzésére, az örökletes betegségek okozta halálozás csökkentésére

Rendelek:

1. Jóváhagyás:

1) Javallatok a Szverdlovszk régióban élő gyermekek örökletes anyagcsere-betegségeinek tandem tömegspektrometriával (TMS) történő diagnosztizálására (N 1. függelék);

2) Protokoll gyermekek örökletes anyagcsere-betegségeinek vizsgálatához TMS módszerrel (N 2. melléklet);

3) a TMS módszerrel végzett laboratóriumi vizsgálatra utaló nyomtatvány formája (3. sz. melléklet);

4) A felmérés eredménylapjának formája (4. sz. melléklet).

2. A szverdlovszki régió állami egészségügyi intézményeinek vezetői:

1) gondoskodik a gyermekek jelzés szerinti vizsgálatáról a jelen rendelet 1. számú melléklete szerint;

2) bevezeti a gyermekek örökletes anyagcsere-betegségeinek TMS módszerrel történő vizsgálatára vonatkozó jegyzőkönyvet a jelen rendelet 2. számú melléklete szerint;

3) gondoskodjon a gyermekek örökletes anyagcsere-betegségeinek TMS módszerrel történő vizsgálatáról szóló jegyzőkönyvvel összhangban lévő tesztlapok eljuttatásáról az „Anya- és Gyermekegészségügyi” Klinikai és Diagnosztikai Központba (Jekaterinburg, Flotskaya u. 52, tel./ fax 374-31-10);

3. Javaslatot tenni az Oroszországi Egészségügyi Minisztérium "Urali Anyaság és Csecsemő Védelmi Kutatóintézet" Szövetségi Állami Költségvetési Intézmény igazgatójának, Bashmakova N.V.-nek, a jekatyerinburgi közigazgatás egészségügyi osztályának vezetőjének A.A. Dornbush:

1) gondoskodik a gyermekek jelzések szerinti vizsgálatáról az 1. számú melléklet szerint;

2) bevezeti a gyermekek örökletes anyagcsere-betegségeinek TMS módszerrel történő vizsgálatának jegyzőkönyvét a 2. számú melléklettel összhangban;

3) gondoskodik a gyermekek örökletes anyagcsere-betegségeinek TMS módszerrel történő vizsgálatáról szóló jegyzőkönyv szerinti vizsgálati nyomtatványok kiszállításáról;

4) gondoskodni az örökletes anyagcsere-betegségek fokozott kockázatával járó, további vizsgálatra, a diagnózis tisztázására szoruló gyermekek beutaztatásáról az „Anya- és Gyermekegészségügyi” Klinikai és Diagnosztikai Központ 48 órán belüli felhívásával.

4. Nikolaeva E.B. GBUZ SO "Klinikai és Diagnosztikai Központ "Az anya és gyermek egészségének védelme" főorvosának, hogy biztosítsa:

1) Szverdlovszk régió gyermekeinek vizsgálata örökletes anyagcsere-betegségekre TMS-módszerrel az "Anya és gyermek egészségének védelme" Klinikai és Diagnosztikai Központ újszülött szűrőlaboratóriumában (2. számú melléklet);

2) a diagnosztika megerősítése a molekuláris genetikai kutatás laboratóriumában számos örökletes anyagcsere-betegség esetében, figyelembe véve a gyermekek tandem tömegspektrometriás vizsgálatának eredményeit;

3) a családok orvosi genetikai tanácsadása a vizsgálat eredménye alapján. Ha szükséges, kutatásra utalás a szövetségi központokhoz a biztosítási eljárás 16., 17. bekezdése szerint. egészségügyi ellátás veleszületett és (vagy) örökletes betegségben szenvedő betegek, az Egészségügyi Minisztérium rendeletével jóváhagyva Orosz Föderáció 2012.11.12-i N 917n „A veleszületett és (vagy) örökletes betegségben szenvedő betegek orvosi ellátására vonatkozó eljárás jóváhagyásáról”;

4) szaktanácsadó szakorvosi ellátás, beleértve az orvosi megfigyelést is, az azonosított patológiás gyermekek számára.

5. Az 1. számú Regionális Gyermekklinikai Kórház főorvosa Belomestnov S.R. biztosítja az örökletes anyagcsere-betegségben szenvedő gyermekek konzultatív, diagnosztikai és fekvőbeteg ellátását, akiknek további vizsgálatra, diagnózis tisztázására, kezelésre van szükségük az „Anya- és Gyermekegészségügyi” Klinikai és Diagnosztikai Központ irányába.

6. E rendelet végrehajtásáért a Szverdlovszki Régió Egészségügyi Minisztériumának anyák és gyermekek egészségügyi ellátását szervező osztályának vezetőjét kell átruházni Tatareva S.V.

8. E rendelet egy példányát 7 napon belül küldje meg a Szverdlovszki Régió Igazságügyi Minisztériumának Főigazgatóságának.

9. E rendelet végrehajtásának ellenőrzése a szverdlovszki régió egészségügyi miniszterhelyettesére, Zholobova E.S.

egészségügyi miniszter
Szverdlovszki régió
A. R. Beljavszkij

N. függelék 1. JAVALLATOK GYERMEKEK ÖRÖKLETES ANYAGBETEGSÉGEK DIAGNOSZTIKAHOZ TANDEM TÖMEGSPEKTROMETRIA (TMS) MÓDSZERÉVEL

1. számú melléklet
a Rendnek
Egészségügyi Minisztérium
Szverdlovszki régió

A tandem tömegspektrometria (TMS) módszere örökletes anyagcsere-betegségeket tár fel:

1) aminosavak: phenylketonuria, vizelet juharszirup szag betegség (leucinosis), homocystinuria, hyperornithinemia, ornitintrakarbamiláz hiány, hyperprolinemia, hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrulliemia szindróma, hyperphoficil argininos szukcináz hiány, hypermethticion glycinase, non citmethticus glycinase ;

2) szerves savak: metil-malon-, propion-, izovalerián-acidémia, I-es típusú glutaric aciduria, biotinidáz-hiány, 3-metilkrotonil-glicinuria, holokarboxiláz-szintetáz-hiány;

3) zsírsavak mitokondriális béta-oxidációjának rendellenességei: rövid szénláncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiány, közepes szénláncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiány, primer karnitin-hiány / karnitin transzporthiány, I-es és II-es típusú karnitin-palmitoil-transzferáz-hiány, hosszú láncú -CoA dehidrogenáz hiány, hiány nagyon hosszú láncú acil-CoA dehidrogenáz, hosszú láncú 3-hidroxiacil-CoA dehidrogenáz hiány, mitokondriális trifunkciós fehérje hiány, karnitin acilkarnitin transzlokáz hiány, béta-ketotioláz hiány, deficiencia Koometil-glutarilláz.

Ezenkívül másodlagos változások is kimutathatók az aminosavak spektrumában: prolinemia, hiperalaninémia és mások.

Javallatok gyermekek örökletes anyagcsere-betegségeinek tandem tömegspektrometriával történő diagnosztizálására:

1) a betegség hasonló esetei a családban;

2) esetek hirtelen halál gyermek korai életkorban a családban;

3) a gyermek állapotának éles romlása a gyermek normális fejlődésének rövid időszaka után. A tünetmentes intervallum több órától több hétig terjedhet, és a hiba jellegétől, az étrendtől és egyéb tényezőktől függ;

4) szokatlan test- és/vagy vizeletszag ("édes", "egér", "főtt káposzta", "izzadt láb szaga" stb.);

5) fenotípus jellemzők: hipopigmentáció, arcdiszmorfiák és veleszületett fejlődési rendellenességek neurológiai patológiával kombinálva, késleltetett fizikai fejlődés ismeretlen etiológia;

6) neurológiai rendellenességek - tudatzavar (depressziós szindróma, letargia, kóma), generalizált, ritkábban fokális görcsök, izomtónus-változások (diffúz izom hipotenzió vagy spasztikus tetraparesis), koordinációs zavarok, ophthalmoplegia, ismeretlen eredetű pszichomotoros retardáció. A neurológiai tüneteket gyakran légzési ritmuszavarok kísérik (distressz szindróma, bradypnea, tachypnea, apnoe, szakaszos légzés, csuklás);

7) más szervek és rendszerek rendellenességei (szívás, nyelés, étkezés megtagadása, hányás és regurgitációs szindróma, kiszáradás, sárgaság, hepatomegalia, májcirrhosis, hepatosplenomegalia, májműködési zavar, kardiomiopátia, vesetubuláris diszfunkció, hemorrhagiás szindróma, szürkehályog);

8) Reye-szerű szindróma;

9) a vér- és vizeletparaméterek változásai - thrombocytopenia, neutropenia, vérszegénység, metabolikus ketoacidózis / acidózis, légúti alkalózis, hipoglikémia / hiperglikémia, hiperammonémiás rohamok, tejsavas acidózis, megnövekedett májenzimek és kreatin-foszfokináz szint, ketonuria, myoglobinuria.

melléklet N 2

2. számú melléklet
a Rendnek
Egészségügyi Minisztérium
Szverdlovszki régió
2015. november 10-én kelt N 1769-p

Ez a jegyzőkönyv szabályozza a tartás megszervezését közintézmények Szverdlovszk régió egészségügyi ellátása gyermekek örökletes anyagcsere-betegségeinek vizsgálata tandem tömegspektrometriával (TMS) a korai, időben történő kezelés, a fogyatékosság és a súlyos betegségek kialakulásának megelőzése érdekében klinikai következményei, valamint csökkenti az örökletes betegségek miatti gyermekhalandóságot. A gyermekek örökletes anyagcsere-betegségek vizsgálatának protokollját az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 2012. november 12-i N 917n rendeletével jóváhagyott, veleszületett és (vagy) örökletes betegségben szenvedő betegek orvosi ellátására vonatkozó eljárás szabályozza. "A veleszületett és (vagy) örökletes örökletes betegségben szenvedő betegek egészségügyi ellátására vonatkozó eljárási rend jóváhagyásáról."

A jelen rendelet 1. számú melléklete szerinti javallatok szerinti vizsgálat mellett az újszülött patológiai osztályokon, intenzív osztályokon, újraélesztési, fertőző, gasztroenterológiai, neurológiai, gyermekgyógyászati, endokrinológiai osztályokon elhelyezkedő gyermekek.

A TMS módszerrel végzett laboratóriumi vizsgálatra a jelen rendelet 3. számú melléklete szerint beutaló kerül kiadásra.

A gyermekek vérvételét speciálisan képzett felelős tisztiorvos végzi.

A vérvétel reggel, éhgyomorra történik (csecsemőknél 2 órával az etetés után), ha a gyermeknek vérátömlesztésre van szüksége, célszerű vérvételt a transzfúzió előtt vagy 48 órával a transzfúzió után venni.

A gyermekek vérvételét csak az „Anya- és Gyermekegészségügyi” Klinikai és Diagnosztikai Központ újszülöttkori szűrőlaboratóriuma által kiadott speciális tesztlapokon végzik, a tesztlapok lejárati idejének ellenőrzésével.

Az űrlapon a következő adatok szerepelnek a gyermekről:

Terület;

Az egészségügyi intézmény és osztály neve;

a gyermek vezetékneve, neve, apaneve;

a gyermek születési dátuma;

a gyermek vérvételének dátuma;

A gyermek állapota (diagnózis);

a gyermek szüleinek elérhetőségi telefonszáma;

A vérvételt végző személy vezetékneve.

A nyomtatványon a feliratokat golyóstollal egyértelműen és jól olvashatóan kell elkészíteni. A felirat nem befolyásolhatja a vérfoltokat.

Kapilláris vérvételi technika:

Törölje le a szúrt területet 70%-os alkohollal megnedvesített steril törlőkendővel. Szárítsa meg száraz, steril ruhával (a vér hemolízisének elkerülése érdekében);

A bőr átszúrásához használjon automatikus eldobható súrológépet (guillotine típusú). Távolítsa el az első cseppet a bőrmetszés után száraz, steril ruhával;

Gyengéd masszírozó mozdulatokkal segítse elő egy második csepp vér felhalmozódását, vigye fel egy speciális tesztformára. Felhívjuk figyelmét, hogy a folt elölről és a rossz oldalról egyaránt fényesnek és egyenletesnek tűnik, fehér papírfoltok és kiszáradt területek nélkül;

Vigyen fel 5 vérfoltot így. Elfogadhatatlan, hogy ugyanazt a területet kétszer impregnálják. A vérfoltok nem lehetnek kisebbek az űrlapon feltüntetett méretnél. Ha nem kap elegendő mennyiségű vért, a piercinget meg kell ismételni. A vizsgálat pontossága és megbízhatósága a vérvétel minőségétől függ!

A vérmintát vízszintes helyzetben, száraz, tiszta, zsírmentes felületen szárítjuk, amíg teljesen meg nem szárad legalább 2 órán keresztül, további hőkezelés nélkül, közvetlen napsugárzás nélkül. Száradás közben ne engedje, hogy a fejléces papírok egymáshoz érjenek.

A szárított tesztnyomtatványokat foltok érintése nélkül, tiszta borítékba csomagolják a szennyeződés elkerülése érdekében, és speciális csomagolásban, a hőmérsékleti rendszernek (+2 - +8 fok) betartásával, kutatás céljából az "Anyaegészségügyi" Klinikai és Diagnosztikai Központba szállítják. és baba" 48 órán belül.

A vérvétel helyességéért és a megadott információk megbízhatóságáért a képzett egészségügyi dolgozó speciális szűrőpapír tesztlap kitöltése.

A vizsgálati űrlapokat az „Anya- és Gyermekegészségügyi” Klinikai és Diagnosztikai Központba (Flotskaya St., 52) futárszolgálattal szállítják kutatás céljából termikus tartályban, a hőmérsékleti rendszernek (+2 - +8 fok) megfelelően.

A "Gyermek anyja egészségének védelme" Klinikai és Diagnosztikai Központ laboratóriumi osztályán a vérminták átvétele 8-15 óráig (hétfőtől péntekig), 8-14 óráig történik. 00 (szombat), ünnepnapokon - külön menetrend szerint.

A gyermekek vérmintáinak laboratóriumi vizsgálatát az „Anya- és Gyermekegészségügyi” Klinikai és Diagnosztikai Központ újszülött szűrőlaboratóriumában végzik a vérminta leadását követő 10 napon belül.

A vizsgálat eredményét a kezelőorvosnak telefonon és elektronikusan / faxon jelentik be a beutaló egészségügyi intézménybe a jóváhagyott formanyomtatványnak megfelelően (4. sz. melléklet).

A GBUZ SO "Anya és gyermek egészségének védelme" Klinikai és Diagnosztikai Központban a gyermekeket orvosi genetikai tanácsadásban részesítik, a nozológiától függően további molekuláris genetikai vagy biokémiai vizsgálatokkal. A vizsgálatokat a GBUZ SO meglévő laboratóriumai alapján végzik. "Klinikai és Diagnosztikai Központ" Anya és gyermek egészségének védelme." A vizsgálatok és a további vizsgálatok eredményei alapján végleges diagnózist készítenek és kezelést írnak elő. Szükség esetén genetikai tanácsadásra távorvosi konzultáció formájában kerül sor.

Az Állami Költségvetési Egészségügyi Intézmény "Gyermek anyja egészségének védelme Klinikai és Diagnosztikai Központ" irányításával egy további vizsgálatra és örökletes betegség diagnózisának tisztázására szoruló gyermek kerül kórházba az Állami Költségvetési Intézményben. az Egészségügy „N 1 Regionális Gyermekklinikai Kórház”.

Ha a betegség atipikus lefolyása, a terápia hatásának hiánya és más kezelési módszerek valószínűsíthető hatékonysága miatt szükséges végleges diagnózis felállítása, diagnosztikailag nehéz esetekben további vizsgálat szükségessége, szakorvosi ellátás szükséges. szövetségi államban biztosított egészségügyi szervezetek az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma kezeli.

A tandem tömegspektrometriával kimutatott ritka betegségek csoportjából származó örökletes betegség diagnózisának felállításakor a beteg gyermek szükséges gyógytáplálkozása vagy gyógyszerellátása iránti kérelmet a genetikus egyénileg készíti el, és továbbítja az osztályra. a Szverdlovszki Régió Egészségügyi Minisztériumának gyógyszerellátási és gyógyszerészeti tevékenységeinek megszervezése, a kezelést a regionális költségvetés terhére végzik.

A beteg gyermekek kezelésének laboratóriumi ellenőrzését, az orvosi genetikai tanácsadást, az örökletes betegségben szenvedő gyermekes család utólagos prenatális diagnosztizálását az „Anya- és Gyermekegészségügyi” Klinikai és Diagnosztikai Központ végzi.

N. melléklet 3. A TANDEM TÖMEGSPEKTROMETRIÁS MÓDSZERES LABORATÓRIUMI VIZSGÁLATHOZ IRÁNYULÓ ŰRLAP FORMÁJA

3. sz. melléklet
a Rendnek
Egészségügyi Minisztérium
Szverdlovszki régió
2015. november 10-én kelt N 1769-p

┌═════════════════════════════════════════════════════════════════════════‰

│ küldő intézmény, fiók │
│ │
│ IRÁNY │
│ │
│ A GBUZ SO "Klinikai és Diagnosztikai Központ" Anyai egészségügyben │
│ és gyermek" örökletes betegségek vizsgálatára │
│ anyagcsere tandem tömegspektrometriával │
│ │
│ Teljes név beteg ______________________________________________________________________ │
│ Születési dátum __/__/____ │
│ Teljes név anyák _________________________________________________________________________ │
│ Lakóhely ______________________________________________________________________ │
│ A szülők elérhetőségi telefonszáma _______________________________________________ │
│ Diagnózis ________________________________________________________________________ │
│ _______________________________________________________________________ │
│ _______________________________________________________________________ │
│ Teljes név orvos _____________________________________________________________________________ │
│ A kezelőorvos telefonszáma _________________________________________________________ │
│ A vérvétel dátuma és időpontja __/__/____ │
│ │
│ Beutaló dátuma Orvosi aláírás, átirat Orvosi pecsét │
│ │
└═════════════════════════════════════════════════════════════════════════…

N. melléklet 4. A TANDEM TÖMEGSPEKTROMETRIA MÓDSZERES VIZSGÁLAT EREDMÉNYÉNEK FORMÁJA

4. sz. melléklet
a Rendnek
Egészségügyi Minisztérium
Szverdlovszki régió
2015. november 10-én kelt N 1769-p

GBUZ SO "Klinikai Diagnosztikai Központ "Az anya és a gyermek egészségének védelme" Jekatyerinburg, Flotskaya St., 52 Újszülöttszűrési laboratórium Tel. 374-31-10

Születési dátum

A vérvétel dátuma

A beteg biológiai anyagát (vérét) tandem tömegspektrometriával vizsgáltuk

KÖVETKEZTETÉS

A vizsgálat eredményei szerint az örökletes aminoacidopátiára, szerves aciduriára és a zsírsavak béta-oxidációjának hibáira vonatkozó adatok nem derültek ki.

__/ __/ ____ LNS __________________

A babánknak 2,5 hónaposan rohamai voltak, de semmi sem jelezte előre. A terhesség és a szülés jól ment, nincs öröklődés. Ezért nagyon fontossá vált számunkra, hogy megtaláljuk a babánk epilepsziájának okát, hogy megértsük, hogyan kell módosítani a kezelést, és tudunk-e még gyermeket tervezni.

Először is, sürgősen, ha ez most történt gyermekével, és nem tudja a rohamok okát, át kell adnia:

1) Vér "TMS"-en (tandem tömegspektrometria (acilkarnitinek, aminosavak spektruma)). Ne feledje, hogy a kapilláris vért speciális formában adják.

2) Nappali és reggeli vizelet a "Vizeletminták gázkromatográfiájához (szerves aciduria)"
Ha gyermekénél van valami az örökletes anyagcsere-betegségek listájáról, akkor minél hamarabb kiderül, annál hamarabb kezdheti meg a speciális kezelést, és nagyobb az esélye annak, hogy a gyermek normálisan fejlődik. Az idő itt ellened van.

Ezeket az elemzéseket átadtuk (az emberekben egyszerűen "a Moszkvarecsje központja, 1"). Helyszín Sajnos a TMS vérvételét körülbelül 14 napig ott végzik. Ezért a gyorsaság kedvéért a TMS-hez is adtunk vért MC "Genomed". Így van esélye gyorsabb eredmények elérésére, nos, hasonlítsa össze, amikor mindkét következtetést megkapja.

Ha gyermeke görcsrohamai az újszülött korban kezdődtek, akkor érdemes vért adni az "Újszülöttkorban kezdődő NBO" panelnek (aminosavak, acilkarnitinek, szerves vizeletsavak, nagyon hosszú szénláncú zsírsavak, transzferrinek izofókuszálása) " az Orvosi Genetikai Kutatóközpontban (népszerűleg egyszerűen "Moszkvarecsje központja, 1").

3) Elemzés „LSD szűrővizsgálatok v Orvosi Genetikai Kutatóközpont(népszerűen egyszerűen „Moszkvarecsje központja, 1”). Ez a lizoszómális enzimek aktivitásának meghatározása szárított vérfoltokban: β-D-glükozidáz, aD-glükozidáz, aL-iduronidáz, szfingomielináz, galaktocerebrozidáz, a-galaktozidáz) ”Akkor is, amikor a TMS-hez szárított kapilláris vércseppeket vittünk Analízist kértünk, ezekből minden esetre készítsünk ugyanazokat a vércseppeket, mivel ugyanazt a vért két vizsgálathoz használhatjuk. Ezt megtettük az Orvosi Genetikai Kutatóközpontban is (népszerűleg egyszerűen „a Moszkvarecse központja, 1”).

4) "A biotinidáz aktivitásának" elemzése v Orvosi Genetikai Kutatóközpont(népszerűen egyszerűen „Moszkvarecsje központja, 1”). Amint azt elmagyaráztuk, ez a paraméter szerepel a "vér a TMS-hez" elemzési listában, de néha közben általános elemzés a normát mutatja, és ha egy adott biotinidázra újra beveszed, akkor eltérést mutathat. 1-2 hétig készül.

5) Elemző panel" örökletes epilepszia a "Genomed" MC-ben(ára 33 000 rubel). Tedd meg azonnal, mert csináld meg valójában 4-5 naptári hónapot. És az idő nem vár. Tartalmazza a gének összes károsodását, amely epilepsziát okozhat. Ha a génben meghibásodást találnak, akkor lehetőség nyílik arra, hogy megismerjék, hogyan történik a kezelés olyan gyermekeknél, akiknél a gén ugyanilyen meghibásodott. Az elemzés után feltétlenül iratkozzon fel konzultációra, jobb, ha.

​

Vannak genetikai központok Németországés USA. Felveheti velük a kapcsolatot.

6) Elemzés Fejlett kromoszómális microarray elemzés» az MC "Genomed"-ben (ára 30 000 rubel). Olyan, mint egy kariotípus, csak óvatosabban. A kromoszómák lebomlását keresik, ami fejlődési rendellenességeket okozhat. Legyen 14-30 nap.

7) Árva és egyéb ritka betegségek központja gyermekeknél at Morozov kórház. Még nem voltunk ott, de tervezzük, hogy minden vizsgálattal elmegyünk hozzájuk, hogy megmondják, milyen egyéb vizsgálatokkal tudjuk megkeresni a babánknál az epilepszia okát. A látogatás után tájékoztatást adunk.

8) Mikhailova S.V. - Az RCCH Orvosi Genetikai Osztályának vezetője Az összes elemzését elküldheti e-mailben, a tárgysorban tüntesse fel Mikhailova S.V. . Megkapja a vizsgálatait, és néhány napon belül elküldik a megbeszélés jegyzőkönyvét, amelyből kiderül, hogy milyen vizsgálatokat végezhet még el, és kihez javasolják a kapcsolatot.

9) Zakharova E.Yu - fej. Örökletes anyagcsere-betegségek laboratóriuma az Orvosi Genetikai Kutatóközpontban (Moskvorechye, 1). Levelet is küldhet az e-mail címre (a tárgyban Zakharova E.Yu. tüntesse fel), a betegség lefolyásának leírásával, a vizsgálataival, és kérjen tanácsot, hogy milyen egyéb vizsgálatokat végezhet. .

10) Kharkiv Specialized Medical Genetic Center (KHSMGTS) d.m.s irányításával. Grechanina Julia Boriszovna. Az „Angyalok gyermekei” fórumon egy egész téma van erről az intézetről, ahol vonattal lehet vizeletet küldeni elemzésre. E-mailben elküldi a kórelőzményét, az összes elemzést, következtetést, vonaton küldi a vizeletet, és a központ szakemberei ajánlásokat adnak.

A tandem tömegspektrometria a vegyületek elemzésének egyik modern módszere, amelyet széles körben alkalmaznak különféle tudományos és gyakorlati célokra. Ez a módszer több száz vegyület mikromennyiségben történő elemzését teszi lehetővé. biológiai anyag. A világ egészségügyi gyakorlatában ezt a módszert alkalmazzák az újszülöttek örökletes anyagcsere-betegségek (HMD) tömeges szűrésére. A kiszáradt vér foltjában aminosavakat (beleértve a fenilalanint is) és acilkarnitineket lehet meghatározni. Ezen anyagok mennyiségi meghatározása lehetővé teszi több tucat, az NBO-k különböző osztályaiba tartozó örökletes betegségek kizárását (az aminosavak, szerves savak metabolizmusának zavarai, valamint a zsírsavak mitokondriális b-oxidációjának hibái). Korábban ezeknek a rendellenességeknek a diagnosztizálására volt szükség nagyszámú biológiai anyag, számos vizsgálat elvégzése (aminosav-analízis, kromatomassza spektrometria, acilkarnitinek spektrumának meghatározása), amely jelentős idő- és anyagköltséget igényelt. A TMS lehetővé teszi az összes ilyen vegyület mennyiségi meghatározását egy futással! Az aminosavak, szerves savak metabolizmusának örökletes rendellenességeinek és a zsírsavak mitokondriális béta-oxidációjának hibáinak körülbelül 100 nozológiai formája van, amelyek többsége az újszülött korban nyilvánul meg. Gyakoriságuk több mint 1:5000 élő újszülött. Sok orvos tévesen úgy véli, hogy az ebbe a csoportba tartozó betegségek olyan ritkák, hogy csak végső esetben szabad kizárni őket, és nagyon gyakran a helyes diagnózist már később állítják fel, vagy a betegséget egyáltalán nem diagnosztizálják.

Az elemzés során 52 indikátort határoznak meg (aminosavak és acilkarniinok)

A Clinical Biochemist Reviews című folyóiratban megjelent áttekintés szerint a nagy teljesítményű folyadékkromatográfia tandem tömegspektrometriával (HPLC-MS/MS) kombinált alkalmazása a klinikai laboratóriumokban rendkívüli mértékben megnövekedett az elmúlt 10-12 évben. A szerzők megjegyzik, hogy a HPLC-MS/MS analízis specificitása szignifikánsan felülmúlja az immunológiai módszereket és a klasszikus nagy teljesítményű folyadékkromatográfiát (HPLC) a kis molekulatömegű molekulák elemzésében, és lényegesen nagyobb áteresztőképességgel rendelkezik, mint a gázkromatográfiás-tömegspektrometria ( GC-MS). E módszer népszerűsége a rutin klinikai elemzésekben jelenleg a módszer egyedülálló képességeivel magyarázható.

A HPLC-MS/MS módszer fő előnyei:
• Kis molekulák pontos mennyiségi meghatározásának képessége;
• Több célvegyület egyidejű elemzése;
• Egyedülálló sajátosság;
• Magas elemzési sebesség.

Az elmúlt években nagy figyelmet fordítottak az elemzési időre, és ennek eredményeként a laboratórium termelékenységének javítására. Az elemzési idő jelentős csökkentését a rövid analitikai oszlopok HPLC/MS/MS-hez történő alkalmazása tette lehetővé, miközben drámai módon növelte az analízis specifitását. Az atmoszférikus nyomású ionizáció (API), a tandem hármas kvadrupólus tömegspektrométer és a fejlett, nagy teljesítményű folyadékkromatográfia, valamint a kapcsolódó minta-előkészítési módszerek alkalmazása az LC-MS/MS-t a modern analitikai módszerek élvonalába emelte a klinikai kutatásban.

A HPLC/MS/MS fő alkalmazási területei a klinikai gyógyászatban:
• A szteroidok (szteroid panelek), purinok, pirimidinek és egyéb vegyületek metabolizmusának teljes profiljának elkészítése,
  újszülöttek szűrése veleszületett anyagcsere-hibákra (több tucat betegség kimutatása egy elemzésben);
• Terápiás monitorozás gyógyszerek- immunszuppresszánsok, antikonvulzív szerek, antiretrovirális szerek, véralvadásgátlók és bármely más - függetlenül a gyártó készleteinek elérhetőségétől. Nem kell drága készleteket vásárolni minden egyes anyaghoz - kifejlesztheti saját módszereit;
• Klinikai toxikológia - több mint 500 narkotikus vegyület és metabolitjainak elemzése egy elemzésben, megerősítő elemzés nélkül
  proteomika és metabolomika.

Ezenkívül a HPLC-MSMS-t vizelet oligoszacharidok, szulfatidok, hosszú szénláncú zsírsavak, hosszú szénláncú epesavak, metilmalonsav, porfiriák vizsgálatára, purin- és pirimidin-anyagcsere-zavarban szenvedő betegek szűrésére használják.

A folyadékkromatográfia alkalmazási példái
tandem tömegspektrometriával kombinálva a klinikai vizsgálatokban.

Újszülött szűrés: A HPLC-MS/MS tömeges alkalmazásának első példája a klinikai diagnosztikában az újszülöttek veleszületett anyagcsere-hibáinak szűrése volt. Ez ma már rutin módszer a fejlett országokban, és több mint 30-ra terjed ki különféle betegségek beleértve az acidémiát, az aminoacidopátiát, a zsírsav-oxidáció hibáit. Külön kiemelendő a születési rendellenességekkel kapcsolatos kutatás, amely súlyos problémákhoz vezethet, ha nem kezelik azonnal (pl. szív- vagy májnagyobbodás, agyödéma). Az újszülöttkori szűrésre a HPLC-MS/MS használatának előnye, hogy egyidejűleg elemezhető minden aminosav és acilkarnitin egy gyors, olcsó és rendkívül specifikus módszerrel.

Terápiás gyógyszerellenőrzés: Az immunszuppresszív szirolimusz (rapamycin) kifejlesztése és bevezetése a szervátültetés utáni kilökődés megelőzésére a HPLC-MS/MS klinikai laboratóriumokban történő bevezetésének egyik fő hajtóereje. Modern módszer A HPLC-MS/MS lehetővé teszi a takrolimusz, szirolimusz, ciklosporin, everolimusz és mikofenoinsav egyidejű meghatározását.

A HPLC-MS/MS-t citotoxikus, antiretrovirális gyógyszerek, triciklusos antidepresszánsok, görcsoldók és egyéb egyedi adagolást igénylő gyógyszerek elemzésére is használják.

A HPLC-MSMS módszer lehetővé teszi a warfarin R- és S-enantiomereinek elkülönítését és mennyiségi meghatározását 0,1-500 ng/ml koncentráció tartományban.

Gyógyszerek és fájdalomcsillapítók: A HPLC-MS/MS-t széles körben használják ezen vegyületek elemzésére a könnyű minta-előkészítés és a rövid elemzési idő miatt. A módszert jelenleg klinikai laboratóriumokban alkalmazzák a gyógyszerek széles körének jelenlétének szűrésére. A módszer egyedülálló specificitása és érzékenysége lehetővé teszi több mint 500 különböző osztályba tartozó vegyület egyidejű elemzését egy mintában minimális minta-előkészítés mellett. Tehát vizelet analízis esetén elegendő a minta egyszerű 50-100-szoros hígítása. A haj elemzésekor egy csomó 100-200 hajszál helyett egyetlen hajszál is elegendő a droghasználat tényeinek megbízható azonosításához.

Endokrinológia és szteroid analízis: A HPLC-MS/MS-t széles körben használják számos endokrinológiai laboratóriumban szteroidok – tesztoszteron, kortizol, aldeszteron, progeszteron, ösztriol és sok más – elemzésére.

Egyre több laboratórium kezdi alkalmazni a HPLC-MS/MS-t a D3- és D2-vitamin vérszintjének meghatározására.

I. A szteroidok meghatározása (szteroid profil).

A kórházakban és klinikákban működő laboratóriumok ma már több szteroid egyidejű meghatározását is elvégezhetik HPLC/MS/MS segítségével. Nincs szükség nagy mintatérfogatra, ami különösen fontos a gyermekek mintáinak elemzésekor.

Olyan esetek, amikor több (profilozó) szteroid meghatározását célszerű elvégezni:
• A congenitalis adrenalis hyperplasia (CAH) a szteroid bioszintézis veleszületett rendellenessége. Ez a betegségek egy örökletes csoportja, amelyet a mellékvesekéreg enzimek nem megfelelő működése okoz, ami a kortizol termelésének csökkenéséhez vezet. A SAN megbízható diagnózisához ajánlott a kortizol, az androszténdion és a 17-hidroxi-progeszteron meghatározása. A HPLC/MS/MS lehetővé teszi mindhárom szteroid pontos mennyiségi meghatározását egyetlen elemzésben, 100%-os biztonsággal.
• A rutin újszülöttkori immunassay-szűrést az emlőpozitív és hamis negatív eredmények magas aránya jellemzi. A HPLC/MS/MS meghatározása nemcsak a kortizol, hanem az aldoszteron és a 11-dezoxikortizol szintjén is lehetővé teszi az elsődleges és másodlagos mellékvese-elégtelenség megkülönböztetését.
• A HPLC/MS/MS lehetővé teszi a szteroidok meghatározását prosztatagyulladás és krónikus kismedencei fájdalom szindróma esetén.
• A HPLC-MS/MS lehetővé teszi a szteroid profil meghatározását és a mellékvese korai pubertás okainak azonosítását kisgyermekeknél. Azt találták, hogy ezekben a gyermekekben a tesztoszteron, androszténdion, dehidroepiandroszteron (DHEA) és szulfátjának koncentrációja valamivel magasabb volt, mint az idősebb kontroll gyermekekben.
• Az aktív dohányzók, passzív dohányosok és nemdohányzók szérumát 15 szteroid hormon és pajzsmirigyhormon jelenlétére elemzik, hogy megvizsgálják a dohányzásnak kitett betegek és a hormonkoncentráció közötti összefüggést.
• A HPLC/MS/MS-t egyes női szteroid hormonok vizeletben történő profilálására használják.
• HPLC/MS/MS segítségével értékeltük a neuroaktív hormonok koncentrációját a diabéteszes neuropátia megelőzése érdekében.

II. A pajzsmirigyhormonok meghatározása

A pajzsmirigyhormonok meghatározásának rutin módszerei általában a radioimmunoassay-n alapulnak, amely költséges, és csak a T3-at és a T4-et detektálja, ami korlátozhatja a pajzsmirigy működésének meghatározását és teljes szabályozását.

• Jelenleg HPLC-MSMS segítségével a vérszérummintákban öt pajzsmirigyhormon egyidejű elemzését végzik, köztük a tiroxint (T4), a 3,3',5-trijódtironint (T3), a 3,3',5'- (rT3) , 3 ,3'-dijódtironin (3,3'-T2) és 3,5-dijódtironin (3,5-T2) 1-500 ng/ml koncentráció tartományban.
• A HPLC/MS/MS módszert a pajzsmirigyeltávolításon átesett betegek hormonösszetételének elemzésére is használják. A műtét után meghatározzák a tiroxin (T4), a trijódtironin (T3), a szabad T4 és a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintjét. A HPLC/MS/MS kiváló módszernek bizonyult a TSH és a pajzsmirigyhormon-koncentráció közötti kapcsolat megállapítására.
• A HPLC/MS/MS módszert alkalmaztuk a tiroxin (T4) meghatározására nyálban és emberi vérszérumban. A módszert nagy reprodukálhatóság, pontosság és 25 pg/ml-es kimutatási határ jellemzi. Tanulmányok kimutatták, hogy diagnosztikus kapcsolat van a nyál T4-koncentrációjában az euthyroid betegek és a Graves-kórban szenvedő betegek között.

A HPLC/MS/MS módszer immár rendelkezik azzal az érzékenységgel, specifitással és pontossággal, amely a biológiai folyadékokban lévő összes szteroid megbízható kimutatásához szükséges, és így növeli a diagnosztikai képességeket, különösen a szteroid tömbök esetében.

III. A 25-hidroxi-D-vitamin meghatározása HPLC/MS/MS módszerrel

A 25-hidroxi-D-vitamin (25OD) a D-vitamin fő keringő formája és aktív formájának előfutára. (1,25-dioxi-D-vitamin). Hosszú felezési ideje miatt a 25OD meghatározása fontos a D-vitamin státuszának meghatározásához a páciens szervezetében. A D-vitamin két formában létezik: D3-vitamin (kolekalciferol) és D2-vitamin (ergokalciferol). Mindkét forma a megfelelő 25OD formákra metabolizálódik. A diagnózis szempontjából nagy jelentősége van annak, hogy olyan analitikai módszerek állnak rendelkezésre, amelyek a vitamin mindkét formáját nagy pontossággal határozzák meg, és lehetővé teszik a D-vitamin-betegségben szenvedő betegek monitorozását, az eddig alkalmazott módszerek nem tették lehetővé a D2 és D3 vitamin elkülönített meghatározását. Ráadásul a D2-vitamin magas koncentrációinál a D3 kimutatható mennyiségét alulbecsülik. További hátránya a radioaktív izotópok használata. A HPLC/MS/MS módszer alkalmazása nemcsak a radioaktív izotópok használatának elkerülését tette lehetővé, hanem a vitamin mindkét aktív formájának elkülönített meghatározását is.

A módszer a következő betegeknél alkalmazható:
1. Ha gyanítja, hogy alacsony a D-vitamin tartalma a szervezetben;
2. Ha megmagyarázhatatlan mérgező hatás gyanúja merül fel;
3. A kezelés alatt álló betegek alacsony D-vitamin-tartalmának vizsgálatakor;
4. A HPLC/MS/MS használata lehetővé tette mindkét forma külön-külön történő meghatározását a páciens monitorozása során.

IV. Az immunszuppresszánsok meghatározása HPLC/MS/MS módszerrel

Szervátültetés után az immunszuppresszánsokat egész életen át kell szedni a kilökődés elkerülése érdekében. A nagyon szűk terápiás ablakkal és nagy toxicitással rendelkező immunszuppresszánsok egyedi adagolást igényelnek a maximális hatás eléréséhez. Ezért létfontosságú a fő immunszuppresszánsok – a ciklosporin A, a takrolimusz, a szirolimusz és az everolimusz – monitorozása, hogy a gyógyszeradagot minden egyes betegnél módosítsák, a gyógyszer vérkoncentrációjától függően.

Immunoassay-t továbbra is alkalmaznak ezen gyógyszerek monitorozására, de ezek a módszerek drágák, és specifitásuk, pontosságuk és reprodukálhatóságuk korlátozott. Az immunológiai módszerekkel kapott eredmények alapján betegek haltak meg az immunszuppresszánsok nem megfelelő adagolása miatt. Jelenleg a klinikai laboratóriumokban az immunológiai vizsgálatokat HPLC/MS/MS váltja fel. Például a Müncheni Egyetem klinikáján naponta körülbelül 70 mintát vizsgálnak meg a szirolimusz és a ciklosporin A tartalmára HPLC/MS/MS rendszerrel. Minden minta-előkészítést és műszerellenőrzést egy személy végzi. A laboratórium is átáll a takrolimusz ezzel a módszerrel történő elemzésére.

• Leírják a HPLC/MS/MS alkalmazását a takrolimusz, szirolimusz, aszkomicin, demetoxiszirolimusz, ciklosporin A és ciklosporin G rutin egyidejű meghatározására a vérben. A koncentráció által meghatározott tartomány 1,0-80,0 ng/ml. Ciklosporin esetén 25-2000 ng / ml. Az év során több mint 50 000 mintát elemeztek a laboratóriumban.
• Mivel kiderült, hogy a takrolimusz és a szirolimusz egyidejű alkalmazása pozitív terápiás hatást fejt ki, egyszerű és hatékony HPLC/MS/MS módszert fejlesztettek ki a vérben történő külön-külön történő meghatározására. klinikai elemzések. Egy minta elemzése 2,5 percet vesz igénybe, a takrolimusz esetében 2,46% - 7,04%, a szirolimusz esetében pedig 5,22% - 8,30% pontossággal a teljes analitikai görbét tekintve. A takrolimusz kimutatásának alsó határa 0,52 ng/ml, a szirolimuszé 0,47 ng/ml.

V. A homocisztein meghatározása HPLC/MS/MS módszerrel

A homocisztein érdekes szív-és érrendszeri betegségek(tromboembólia, szívbetegség, érelmeszesedés) és egyéb klinikai állapotok (depresszió, Alzheimer-kór, csontritkulás, terhességi szövődmények stb.). A homocisztein elemzésére szolgáló meglévő módszerek, beleértve az immunvizsgálatot is, drágák. Egy gyors HPLC/MS/MS módszert fejlesztettek ki a homocisztein analízisére, rutin klinikai felhasználásra, nagyszámú minta elemzésére. Az ionizációt elektrospray módszerrel végeztük. A módszer reprodukálható, rendkívül specifikus és pontos. A módszer előnye a reagensek alacsony költsége és a minta-előkészítés egyszerűsége is. Lehetőség van napi 500 vagy több minta elemzésére.

Következtetés

Megjegyzendő, hogy bár jelenleg jelentősen továbbfejlesztett immunológiai vizsgálati módszereket alkalmaznak, alapvető technikai korlátok miatt, ez a módszer soha nem lesz összehasonlítható pontossággal és specifitással a célanyaghoz képest a HPLC-MSMS-hez képest, különösen metabolitok jelenlétében. Ez nemcsak az ELISA-módszer alacsony pontosságához és a hamis pozitív és álnegatív eredmények magas százalékához vezet, hanem nem teszi lehetővé a különböző klinikai osztályokon ELISA módszerrel kapott eredmények összehasonlítását. A HPLC-MS/MS alkalmazása kiküszöböli ezt a hátrányt, lehetővé téve nagyszámú minta rendkívül specifikus, pontos és gyors elemzését, nagy megbízhatósággal metabolitok jelenlétében, valamint a plazmában és vérben lévő egyidejű és endogén anyagok által okozott interferencia nélkül. betegek.

A műszerkomplexum látszólag magas költsége ellenére, amint azt a világgyakorlat mutatja, megfelelő működés mellett ez a komplexum 1-2 év alatt megtérül. Ennek oka elsősorban egy elemzés alacsony költsége a több tíz és több száz vegyület egyidejű elemzése miatt, valamint a drága diagnosztikai készletek beszerzésének hiánya. Ezenkívül a laboratóriumnak lehetősége van önállóan kidolgozni a szükséges elemzési módszereket, és nem függ a készletek gyártójától.

A megfelelő műszerkonfiguráció kiválasztása

Számos különféle tömegspektrometriai módszer és tömegspektrométer-típus létezik, amelyeket számos probléma megoldására terveztek - a több százezer dalton tömegű összetett fehérje makromolekulák szerkezeti azonosításától a kis molekulák rutin nagy áteresztőképességű kvantitatív elemzéséig.

A probléma sikeres megoldásához az egyik fő feltétel a választás megfelelő típus felszerelés. Nincs olyan univerzális eszköz, amely az analitikai problémák teljes körét meg tudná oldani. Így a mikroorganizmusok azonosításának problémájának megoldására tervezett eszköz nem képes kis molekulák mennyiségi elemzésére. És fordítva. Az a helyzet, hogy a közönséges elnevezés ellenére teljesen más eszközökről van szó, amelyek más-más fizikai elven működnek. Az első esetben ez egy repülési idő tömegspektrométer lézer-ionizációs forrással - MALDI-TOF, a második esetben - háromszoros kvadrupólus elektropermet ionizációval - HPLC-MSMS.

A második legfontosabb paraméter a megfelelő rendszerkonfiguráció kiválasztása. Számos nagy tömegspektrometriás berendezés gyártó létezik. Az egyes gyártók készülékeinek nemcsak erősségei, de gyengeségei is vannak, amelyekről általában inkább hallgatnak. Minden gyártó saját termékcsaládot gyárt. Egy analitikai komplexum költsége 100 000 és 1 000 000 dollár közötti vagy több. A legjobb gyártó és a megfelelő berendezés-konfiguráció kiválasztása nemcsak jelentős pénzügyi forrásokat takarít meg, hanem hatékonyabban is megoldja a problémát. Sajnos számos példa van arra, hogy a laboratórium felszerelését ezen tényezők figyelembevétele nélkül végezték el. Az eredmény tétlen berendezések, kidobott pénz.

A harmadik meghatározó tényező sikeres munka laboratórium, a személyzet. A tömegspektrométerekhez magasan képzett személyzetre van szükség. Sajnos egyetlen orosz egyetem sem rendelkezik modern gyakorlati tömegspektrometriával, különösen ezzel kapcsolatban klinikai alkalmazások, illetve az egyes laboratóriumok személyzetének képzési feladatait önállóan kell megoldani. Természetesen a gyártó által a berendezés piacra dobása után lebonyolított 2-3 napos ismeretterjesztő képzés egyáltalán nem elegendő a módszer alapjainak megértéséhez és az eszközzel való munkavégzés készségeinek elsajátításához.

A negyedik tényező a kész elemzési módszerek hiánya. Minden laboratóriumnak megvannak a maga kiemelt feladatai, amelyek megoldására saját módszereket kell kidolgozni. Ezt olyan személy teheti meg, aki legalább 2-3 éves tapasztalattal rendelkezik a készüléken. A gyártók esetenként egy-két általános ajánlási módszert kínálnak, de nem igazítják azokat konkrét laboratóriumi feladatokhoz.

V BioPharmExpert LLC Több éves tapasztalattal rendelkező szakemberek dolgoznak itt különböző típusú tömegspektrométereken, valamint módszerek fejlesztésén és nagy teljesítményű elemzések megfogalmazásán. Ezért a következő szolgáltatásokat nyújtjuk:

1. Az optimális műszerkonfiguráció kiválasztása konkrét ügyfélfeladatokhoz.
2. Berendezések beszerzése, szállítása és piacra dobása vezető tandem tömegspektrométer gyártóktól A személyzet fokozatos képzése a berendezés forgalomba hozatalától számított egy éven belül.
3. Kész módszerek és adatbázisok összessége alapvető klinikai problémák megoldására.
4. Elemzési módszerek kidolgozása és az ügyfél konkrét feladatainak megoldása a laboratóriumában munkatársai bevonásával.
5. Módszertani támogatás a munka minden szakaszában.