Βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου Ι-Η (σύνδρομο Hurler). Βλεννοπολυσακχαρίδωση, τύπος Ι

Βλεννοπολυσακχαρίδωση, τύπος Ι (Συνώνυμα: ανεπάρκεια του ενζύμου λυσοσωμική α-L-ιδουρονιδάση, σύνδρομα Hurler, Hurler-Scheie και Scheie).

Η βλεννοπολυσακχαρίδωση, ο τύπος Ι είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη ασθένεια που οφείλεται στη μείωση της δραστηριότητας της λυσοσωμικής α-L-ιδουρονιδάσης, η οποία εμπλέκεται στο μεταβολισμό των γλυκοζαμινογλυκανών. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από προοδευτικές διαταραχές από το πλάι εσωτερικά όργανα, σκελετικό σύστημα, νευροψυχιατρικές και καρδιοπνευμονικές διαταραχές.

Κωδικός ICD-10

• Ε76 Διαταραχές του μεταβολισμού της γλυκοζαμινογλυκάνης.
• E76.0 Βλεννοπολυσακχαρίδωση, τύπος Ι.

Επιδημιολογία

Η βλεννοπολυσακχαρίδωση Ι είναι μια παν-εθνική ασθένεια με μέση συχνότητα 1 στις 90.000 γεννήσεις ζωντανών γενών στον πληθυσμό. Η μέση συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου Hurler στον Καναδά είναι 1 στις 100.000 γεννήσεις, το σύνδρομο Hurler-Sheye είναι 1 στις 115.000 και το σύνδρομο Sheye είναι 1 στις 500.000.

Ταξινόμηση

Ανάλογα με τη σοβαρότητα των κλινικών συμπτωμάτων της νόσου, διακρίνονται τρεις μορφές βλεννοπολυσακχαρίτιδας Ι: σύνδρομα Hurler, Hurler-Sheye και Sheye.

Αιτίες βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου Ι

Η βλεννοπολυσακχαρίδωση Ι είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη ασθένεια που προκύπτει από μεταλλάξεις στο δομικό γονίδιο της λυσοσωμικής άλφα-Ι-ιδουρονιδάσης.

Alpha-L-iduronidase γονίδιο- IDUA- βρίσκεται στο βραχίονα του χρωμοσώματος 4 στη θέση 4p16.3. Μέχρι σήμερα, είναι γνωστές περισσότερες από 100 διαφορετικές μεταλλάξεις στο γονίδιο IDUA.Ο επικρατέστερος αριθμός γνωστών μεταλλάξεων είναι σημείο σε διαφορετικά εξόνια του γονιδίου IDUA.Οι Καυκάσιοι χαρακτηρίζονται από δύο συχνές μεταλλάξεις Q70Xκαι W402X

Η πιο κοινή μετάλλαξη μεταξύ των ασθενών από τον ρωσικό πληθυσμό είναι η μετάλλαξη Q70XΗ συχνότητά του είναι 57%, που είναι συγκρίσιμη με τη συχνότητα Q70Xστον σκανδιναβικό πληθυσμό (62%). Συχνότητα μετάλλαξης W402X,που εμφανίζεται στο 48% των περιπτώσεων βλεννοπολυσακχαρίτιδας Ι σε έναν αριθμό ευρωπαϊκών πληθυσμών, στο ρωσικό πληθυσμό είναι 5,3%.

Παθογένεια βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου Ι

Το ένζυμο a-L-iduronidase εμπλέκεται στο μεταβολισμό δύο γλυκοζαμινογλυκανών-θειικής δερματάνης και θειικής ηπαράνης. Δεδομένου ότι το ιδουρονικό οξύ είναι μέρος της θειικής δερματάνης και της θειικής ηπαράνης, σε αυτήν την ασθένεια, διαταράσσεται η ενδο-λυσοσωμική διάσπαση ακριβώς αυτών των γλυκοζαμινογλυκανών, που συσσωρεύονται στα λυσοσώματα παντού: σε χόνδρους, τένοντες, περιόστεο, ενδοκάρδιο και αγγειακό τοίχωμα, συκώτι, σπλήνα και νευρικού ιστού. Το οίδημα της πιίας ύλης προκαλεί μερική απόφραξη των υπαραχνοειδών χώρων, η οποία οδηγεί σε προοδευτική εσωτερική και εξωτερική υδροκέφαλο.

Τα κύτταρα του εγκεφαλικού φλοιού, του θαλάμου, του κορμού, των πρόσθιων κέρατων επηρεάζονται. Η δυσκαμψία των αρθρώσεων είναι αποτέλεσμα παραμόρφωσης των μεταφυσιών, η πάχυνση της κάψουλας της άρθρωσης είναι δευτερεύουσα στην εναπόθεση γλυκοζαμινογλυκανών σε αυτήν και την ίνωση. Η απόφραξη των αεραγωγών είναι συνέπεια της στένωσης της τραχείας, της πάχυνσης των φωνητικών χορδών και του υπερβολικού οιδηματώδους ιστού στους ανώτερους αεραγωγούς.

Συμπτώματα βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου Ι

Βλεννοπολυσακχαρίδωση, τύπος IH (σύνδρομο Hurler)

Σε ασθενείς με σύνδρομο Hurler, τα πρώτα κλινικά σημεία της νόσου εμφανίζονται τον πρώτο χρόνο της ζωής, με αιχμή εκδήλωσης από 6 έως 12 μήνες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ήδη από τη γέννηση, παρατηρείται μικρή αύξηση του ήπατος, της ομφαλοκήλης ή της βουβωνοσχετικής κήλης. Συνήθως η διάγνωση τίθεται μεταξύ των ηλικιών 6 και 24 μηνών. Χαρακτηριστικές αλλαγές στα χαρακτηριστικά του προσώπου, όπως ο γαργαλισμός, γίνονται εμφανείς μέχρι το τέλος του πρώτου έτους της ζωής: ένα μεγάλο κεφάλι, προεξέχοντα μετωπιαία φυματίια, μια φαρδιά μύτη, μικρές ρινικές διόδους με ρουθούνια στραμμένες προς τα έξω, μισόνοιχτο στόμα, μεγάλη γλώσσα, χοντρά χείλη, υπερπλασία των ούλων, ακανόνιστα δόντια. Άλλα κοινά εμφανή συμπτώματα είναι δυσκαμψία μικρών και μεγάλων αρθρώσεων, κύφωση της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης (οσφυϊκός ισχός), χρόνια μέση ωτίτιδα και συχνή μεταδοτικές ασθένειεςάνω αναπνευστική οδό. Σχεδόν σε όλους τους ασθενείς με σύνδρομο Hurler, καθώς και σε άλλους τύπους βλεννοπολυσακχαρίτιδας, το δέρμα είναι πυκνό στην αφή. Η υπερτρίχωση είναι συχνή. Σε απομονωμένους ασθενείς ηλικίας κάτω του 1 έτους, η ασθένεια ξεκίνησε με την ανάπτυξη οξείας καρδιακής ανεπάρκειας που προκαλείται από ενδοκαρδιακή ινοελάτωση. Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, τα συμπτώματα ενώνονται, υποδεικνύοντας τη συμμετοχή σε παθολογική διαδικασίαεσωτερικά όργανα, καρδιοπνευμονικό, κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα. Τα κυριότερα νευρολογικά συμπτώματα είναι η μείωση της νοημοσύνης, η καθυστέρηση στην ανάπτυξη της ομιλίας, οι αλλαγές στον μυϊκό τόνο, τα αντανακλαστικά των τενόντων, η βλάβη στα κρανιακά νεύρα, η συνδυασμένη αγώγιμη και αισθητηριακή νευρική απώλεια ακοής. Η προοδευτική κοιλιακή οξύ συχνά οδηγεί στην ανάπτυξη επικοινωνούσας υδροκεφαλίας. Μέχρι το τέλος του πρώτου και στην αρχή του δεύτερου έτους της ζωής, εμφανίζονται μουρμούρες στην καρδιά, αργότερα αποκτώνται αορτικά και μιτροειδή ελαττώματα της καρδιάς. Μέχρι το τέλος του δεύτερου έτους της ζωής, αποκαλύπτεται ηπατοσπληνομεγαλία και χαρακτηριστικές σκελετικές διαταραχές του τύπου της πολλαπλής δυσστοσίας: κοντός λαιμός, καθυστέρηση ανάπτυξης, ολική πλατυσονδιλία, οσφυϊκός ισχός, δυσκαμψία μικρών και μεγάλων αρθρώσεων, δυσπλασία αρθρώσεις ισχίου, hallux valgus, αλλαγές στα χέρια του τύπου «νύχια με νύχια», παραμόρφωση στήθοςσε σχήμα βαρελιού ή καμπάνα. Η προοδευτική αδιαφάνεια του κερατοειδούς, η μεγαλοκόρνα, το γλαύκωμα, η συμφόρηση των οπτικών δίσκων και / ή η μερική ατροφία είναι συχνές.

Τα πρώιμα ακτινολογικά σημάδια είναι η παραμόρφωση των πλευρών (τύπου "κωπηλασίας") και η ωοειδής παραμόρφωση των σπονδυλικών σωμάτων, η υπερβολική τραμπεκουλαρίωση της διάφυσης των μακρών σωληνοειδών οστών σε συνδυασμό με την ανεπάρκεια στις μεταφυσίες και τους επίφυτους αδένες. Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, η μακροκεφαλία σχηματίζεται με πάχυνση των οστών του κρανιακού θόλου, πρόωρο κλείσιμο των lambdoid και sagittal ραμμάτων του κρανίου, μείωση των τροχιών και επέκταση του πίσω μέρους της sella turcica. Οι ασθενείς συνήθως πεθαίνουν πριν από την ηλικία των 10 ετών από απόφραξη των αεραγωγών, αναπνευστικές λοιμώξεις, καρδιακή ανεπάρκεια.

Βλεννοπολυσακχαρίδωση, τύπος IH / S (σύνδρομο Hurler-Scheie) Ο κλινικός φαινότυπος του συνδρόμου Hurler-Scheie καταλαμβάνει μια ενδιάμεση θέση μεταξύ των συνδρόμων Hurler και Scheie, χαρακτηρίζεται από αργά προοδευτικές διαταραχές των εσωτερικών οργάνων, του σκελετικού συστήματος, ελαφρά μείωση στη νοημοσύνη ή στην έλλειψή της. Η νόσος εμφανίζεται συνήθως σε ηλικία 2-4 ετών. Οι κύριες κλινικές διαταραχές είναι η καρδιακή βλάβη και η ανάπτυξη συνδρόμου αποφρακτικής ανώτερης αναπνευστικής οδού. Σε ορισμένους ασθενείς, παρατηρείται ολική σπονδυλολίσθηση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε συμπίεση του νωτιαίου μυελού. Οι περισσότεροι ασθενείς επιβιώνουν μέχρι την τρίτη δεκαετία της ζωής τους. Ο κύριος λόγος θανατηφόρο αποτέλεσμα- οξεία καρδιαγγειακή και πνευμονική ανεπάρκεια.

Βλεννοπολυσακχαρίδωση, τύπος IS (σύνδρομο Scheie)

Στην αρχική ταξινόμηση της βλεννοπολυσακχαρίτιδας, πριν από την ανακάλυψη του πρωτογενούς βιοχημικού ελαττώματος στο σύνδρομο Sheye, απομονώθηκε σε ξεχωριστό τύπο - βλεννοπολυσακχαρίδωση V. Το σύνδρομο Scheie είναι το πιο ήπιο της νόσου μεταξύ άλλων μορφών βλεννοπολυσακχαρίτιδας Ι, χαρακτηρίζεται από άρθρωση δυσκαμψία, αορτικά καρδιακά ελαττώματα και σημάδια αδιαφάνειας του κερατοειδούς πολλαπλής δυσστοσίας των οστών. Τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως μεταξύ 5 και 15 ετών. Κύριος κλινικά συμπτώματα- σκελετικές διαταραχές με τη μορφή δυσκαμψίας των αρθρώσεων με την ανάπτυξη συνδρόμου καρπιαίου σωλήνα. Οι οφθαλμικές διαταραχές περιλαμβάνουν την αδιαφάνεια του κερατοειδούς, το γλαύκωμα και τον εκφυλισμό της χρωστικής του αμφιβληστροειδούς. Η αισθητηριακή απώλεια ακοής είναι μια όψιμη επιπλοκή της νόσου. Το αποφρακτικό σύνδρομο του ανώτερου αεραγωγού οδηγεί συχνά σε άπνοια ύπνου, η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις απαιτεί τραχειοστομία. Η μυελοπάθεια του αυχενικού νωτιαίου μυελού είναι λιγότερο συχνή από ό, τι στο σύνδρομο Hurler-Sheye. Η στένωση της αορτής με κυκλοφορική ανεπάρκεια και ηπατοσπληνομεγαλία είναι συχνές. Η νοημοσύνη σε αυτό το σύνδρομο δεν υποφέρει ή παρατηρείται ήπια γνωστική εξασθένηση.

Διάγνωση βλεννοπολυσακχαρίτιδας τύπου Ι

Εργαστηριακή έρευνα

Η επιβεβαιωτική βιοχημική διάγνωση της βλεννοπολυσακχαρίδωσης Ι συνίσταται στον προσδιορισμό του επιπέδου απέκκρισης γλυκοζαμινογλυκανών στα ούρα και στη μέτρηση της δραστηριότητας της λυσοσωμικής α-Ι-ιδουρονιδάσης. Η συνολική απέκκριση γλυκοζαμινογλυκανών στα ούρα αυξάνεται. Παρατηρείται επίσης υπερέκκριση θειικής δερματάνης και θειικής ηπαράνης. Η δραστικότητα της α-Ι-ιδουρονιδάσης μετριέται σε λευκοκύτταρα ή σε καλλιέργεια ινοβλαστών δέρματος χρησιμοποιώντας τεχνητά φθορογόνα ή χρωμογόνα υποστρώματα.

Η προγεννητική διάγνωση είναι δυνατή μετρώντας τη δραστηριότητα της α-Ι-ιδουρονιδάσης στη δειγματοληψία χοριακών λαχνών στις 9-11 εβδομάδες της εγκυμοσύνης και / ή προσδιορίζοντας το φάσμα GAG στο αμνιακό υγρό στις 20-22 εβδομάδες κύησης. Για οικογένειες με γνωστό γονότυπο, είναι δυνατή η διάγνωση DNA.

Λειτουργικές μελέτες

Στην ακτινογραφία, οι ασθενείς με σύνδρομο Hurler εμφανίζουν τυπικά σημάδια της λεγόμενης δυσστοστείας πολλαπλών οστών. Με τη μαγνητική τομογραφία του εγκεφάλου, πολλαπλές κύστεις βρίσκονται στις περικοιλιακές περιοχές της λευκής ουσίας του εγκεφάλου, το κορμό του σώματος, λιγότερο συχνά τα βασικά γάγγλια, σημάδια υδροκεφαλίου. σε σπάνιες περιπτώσεις - εγκεφαλικά ελαττώματα με τη μορφή λισενεφαλίας, δυσπλασία Dandy -Walker.

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται τόσο εντός της ομάδας των βλεννοπολυσακχαριδόζων όσο και με άλλες λυσοσωμικές ασθένειες αποθήκευσης: δόσεις βλεννολιπιδίων, γαλακτοσιαλίδωση, σιαλίδωση, μαννοσίδωση, φουκοσιδόση, GM1-γαγγλιοσιδίωση.

Θεραπεία της βλεννοπολυσακχαρίτιδας τύπου Ι

Στο σύνδρομο Hurler, ενδείκνυται η μεταμόσχευση μυελού των οστών, η οποία μπορεί να αλλάξει ριζικά την πορεία της νόσου και να βελτιώσει την πρόγνωσή της, ωστόσο, αυτή η διαδικασία έχει πολλές επιπλοκές και πραγματοποιείται στα αρχικά στάδια της νόσου, κυρίως σε ηλικία έως 1,5 χρόνια. Επί του παρόντος, έχει δημιουργηθεί ένα φάρμακο για θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης της βλεννοπολυσακχαρίτιδας Ι - αλδουραζίμ (Aldurazyme, Genzyme),που είναι εγγεγραμμένο στην Ευρώπη, ΗΠΑ, Ιαπωνία · χρησιμοποιείται για τη θεραπεία εξωγενειακών διαταραχών στη βλεννοπολυσακχαρίδωση Ι. Το φάρμακο ενδείκνυται για τη διόρθωση ήπιων μορφών βλεννοπολυσακχαρίτιδας Ι (σύνδρομα Hurler-Sheye και Sheye). Το φάρμακο χορηγείται εβδομαδιαίως, ενδοφλεβίως, στάζει, αργά, σε δόση 100 U / kg. Για τη θεραπεία του συνδρόμου Hurler με σοβαρές νευρολογικές επιπλοκές, το φάρμακο είναι λιγότερο αποτελεσματικό, καθώς το ένζυμο δεν διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Σύνδρομα Hurler, Hurler-Sheye και SheyeΕίναι μια ασθένεια γνωστή ως βλεννοπολυσακχαρίδωση Ι (MPS I) και αναφέρεται επίσης ως MPS I H, MPS I H / S και MPS I S, αντίστοιχα. Το σύνδρομο Hurler είναι μία από τις πιο σοβαρές μορφές και πήρε το όνομά του από τη Gertrude Hurler, η οποία περιέγραψε ένα αγόρι και ένα κορίτσι με αυτήν την ασθένεια το 1919. Το 1962, ο Δρ Scheie, οφθαλμίατρος, παρατήρησε έναν ασθενή με αδιαφάνεια στον κερατοειδή και πολύ ήπια μορφή του συνδρόμου. Η ασθένεια που περιέγραψε ονομάστηκε σύνδρομο Sheye. Το σύνδρομο Sheye θεωρήθηκε ότι ήταν μια άλλη μορφή βλεννοπολυσακχαρίτιδας (MPS) και διαφέρει από το σύνδρομο Hurler. Οι βιοχημικές αλλαγές στο MPS I διευκρινίστηκαν το 1971 και διαπιστώθηκε ότι το σύνδρομο Scheie και το σύνδρομο Hurler έχουν την ίδια αιτία-μείωση της δραστηριότητας του ενζύμου άλφα-L-ιδουρονιδάση. Αργότερα, περιγράφηκαν αρκετές περιπτώσεις με ενδιάμεσες μορφές της νόσου. Δεν ταιριάζουν σε σοβαρές ή ήπιες μορφές και ταξινομούνται ως σύνδρομο Hurler-Scheie. Έχει γίνει πλέον γνωστό ότι το MPS I είναι πολύ διαφορετικό στις κλινικές τους εκδηλώσεις, παρά το γεγονός ότι έχουν μεταλλάξεις στο ίδιο γονίδιο.

Σύνδρομο Hurler (μουκοπολυσακχαρίδωση Ι Η - Hurler), εμφανίζεται με συχνότητα πληθυσμού 1:40 000 - 1: 100 000

Σύνδρομο Scheie (βλεννοπολυσακχαρίδωση I S - Scheie), εμφανίζεται με πληθυσμιακή συχνότητα 1:40 000 - 1: 100 000

Το σύνδρομο Hurler-Scheie (βλεννοπολυσακχαρίδωση I H / S-Hurler-Scheie), εμφανίζεται με συχνότητα πληθυσμού 1: 100.000

Κωδικοποίηση ICD-10- Ε76.0

ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ ΜΠΣ Ι

Υψος

Με το MPS I, συνήθως παρατηρείται σημαντική καθυστέρηση ανάπτυξης. Τα μωρά με σύνδρομο Hurler γεννιούνται συχνά αρκετά μεγάλα και μεγαλώνουν ταχύτερα από το κανονικό κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους. Η ανάπτυξή τους επιβραδύνεται μέχρι το τέλος του 1ου έτους και συνήθως σταματά στην ηλικία των 3 ετών. Αναπτύσσονται έως 120 εκ. Το ύψος στο σύνδρομο Hurler-Sheye, κατά κανόνα, δεν είναι μεγαλύτερο από 152 εκ. Οι ασθενείς με σύνδρομο Sheye έχουν συνήθως φυσιολογικό ύψος.

Νοημοσύνη

Στο σύνδρομο Hurler, το GAG συσσωρεύεται στα κύτταρα του νευρικού συστήματος, γεγονός που προκαλεί επιβράδυνση στην ανάπτυξή τους στην ηλικία 1 έως 3 ετών και προοδευτική απώλεια των αποκτηθέντων δεξιοτήτων στο μέλλον. Ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου, ο βαθμός νευρολογικής και πνευματικής εξασθένησης είναι διαφορετικός: μερικά παιδιά μπορούν να μιλήσουν μόνο μερικές λέξεις, ενώ άλλα μπορούν να μιλήσουν καλά και να διαβάσουν λίγο. Λατρεύουν τις παιδικές ρίμες, τα τραγούδια και τους απλούς γρίφους. Είναι πολύ σημαντικό να βοηθήσουμε τα παιδιά να μάθουν όσο το δυνατόν περισσότερες δεξιότητες και γνώσεις πριν προχωρήσει η ασθένεια. Ακόμα και όταν τα παιδιά αρχίζουν να χάνουν τις δεξιότητές τους, εξακολουθούν να κατανοούν και να απολαμβάνουν τη ζωή.

Οι ασθενείς με σύνδρομο Hurler έχουν πολυάριθμα προβλήματα υγείας που παρεμβαίνουν σοβαρά στη μάθησή τους - χρόνια μέση ωτίτιδα, μειωμένη όραση, απώλεια ακοής, δυσκαμψία στις αρθρώσεις, υδροκέφαλος και αναπνευστικά προβλήματα. Η κατάλληλη αντιμετώπιση αυτών των προβλημάτων μπορεί να βοηθήσει σημαντικά την εκπαίδευση αυτών των παιδιών.

Στο σύνδρομο Hurler-Sheye, η πνευματική ανάπτυξη είναι φυσιολογική, αλλά μερικοί έχουν ήπιες μαθησιακές δυσκολίες. Επιπλέον, άλλα προβλήματα υγείας μπορεί να εμποδίσουν τη μάθηση και την επικοινωνία. Οι ασθενείς με σύνδρομο Scheie έχουν φυσιολογικό επίπεδο πνευματικής ανάπτυξης, αλλά υπάρχουν ενδείξεις ψυχολογικών διαταραχών. Ένας από τους ασθενείς του Δρ Scheie είχε πολύ υψηλό επίπεδο νοημοσύνης.

Εμφάνιση

Κατά τον πρώτο χρόνο της ζωής, το σχήμα του κρανίου αλλάζει απότομα σε ένα παιδί. Το κρανίο των μωρών είναι μαλακό και τα επιμέρους οστά του κρανίου χωρίζονται από λεπτούς ινώδεις ιστούς που ονομάζονται ράμματα. Μπροστά από το μέτωπο και πίσω κοντά στο στέμμα βρίσκονται οι πρόσθιες και οπίσθιες γραμματοσειρές, μαλακές κηλίδες στο κρανίο που κλείνουν τα πρώτα χρόνια. Στο σύνδρομο Hurler, το ράμμα κατά μήκος της κορυφής του κεφαλιού ενώνεται νωρίτερα από το προβλεπόμενο, και ως εκ τούτου το κρανίο τραβιέται μπρος πίσω, επιμηκύνεται και οι μετωπικοί σωλήνες αρχίζουν να προεξέχουν. Συχνά μια προεξοχή είναι ορατή στο μέτωπο όπου το κρανίο έκλεισε πρόωρα.

Μεταξύ άλλων εξωτερικών χαρακτηριστικών, σημειώνεται επίσης μια φαρδιά μύτη με μια επίπεδη γέφυρα της μύτης και φαρδιά ρουθούνια. Οι κόγχες των ματιών είναι ρηχές, οπότε τα μάτια προεξέχουν ελαφρώς προς τα εμπρός. Η γλώσσα είναι διευρυμένη και μπορεί να πέσει από το στόμα. Πολύ συχνά, τα παιδιά διαγιγνώσκονται εσφαλμένα με υποθυρεοειδισμό ακριβώς λόγω της αλλοιωμένης εμφάνισής τους. Τα μαλλιά σε ασθενείς με MPS είναι συνήθως πολύ χοντρά και πυκνά, μερικές φορές υπάρχει αυξημένη τριχοφυΐα στην πλάτη και τους βραχίονες.

Η φυσική εμφάνιση των ατόμων με σύνδρομο Sheye είναι πολύ διαφορετική. Οι ενήλικες είναι συνήθως πυκνοί και ο κορμός τους είναι μικρότερος από τα άκρα, ο λαιμός είναι κάπως συντομευμένος. Οι ασθενείς με σύνδρομο Sheye δεν έχουν πρακτικά εξωτερικά χαρακτηριστικά.

Σκελετικό σύστημα

Από την πλευρά του οστεοαρθρικού συστήματος με MPS I, αποκαλύπτονται πολλαπλά συμπτώματα. Όλοι οι ασθενείς αναπτύσσουν δυσκαμψία όλων των ομάδων των αρθρώσεων, ως αποτέλεσμα των συσπάσεων των μεσοφαλαγγικών αρθρώσεων και της συντόμευσης των φαλαγγών, οι παραμορφώσεις των χεριών σχηματίζονται ως "νύχια με νύχια". Οι αρθρώσεις του ισχίου έχουν δυσπλασία, οι μηριαίες κεφαλές είναι μικρές και πεπλατυσμένες. Ορισμένα βρέφη με MPS I έχουν υπεξάρθωση ισχίου. Αυτό το πρόβλημα πρέπει να διορθωθεί αμέσως μετά τη γέννηση, καθώς είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί αργότερα.

Πολλοί ασθενείς με MPS I έχουν μειωμένο βάδισμα - στέκονται και περπατούν με λυγισμένα γόνατα και γοφούς. Μερικές φορές μπορεί να υπάρχει καμπυλότητα των ποδιών σε σχήμα Χ, η οποία συνήθως δεν απαιτεί θεραπεία. Τα πόδια είναι φαρδιά και άκαμπτα, και τα δάχτυλα των ποδιών είναι στριμωγμένα και κουλουριασμένα. Το ilium αποκτά μια «τριγωνική» παραμόρφωση.

Οι ακτινογραφικές αλλαγές που παρατηρούνται στο σύνδρομο Hurler περιγράφονται ως πολλαπλή δυσόσταση. Οι κλείδες κονταίνουν και πυκνώνουν. Οι νευρώσεις περιγράφονται ως "σαν κουπί". Οι φάλαγγες των χεριών και των ποδιών συντομεύονται και έχουν τραπεζοειδές σχήμα. Σχηματίζονται κύφωση, κυφοσκολίωση. Τα οστά της σπονδυλικής στήλης κανονικά ευθυγραμμίζονται σε μια γραμμή από το λαιμό έως τους γλουτούς. Στο σύνδρομο Hurler και Hurler-Sheye, η σπονδυλική στήλη μπορεί να είναι κακώς σχηματισμένη, οι σπόνδυλοι της δεν μπορούν να αλληλεπιδράσουν σταθερά μεταξύ τους. Ένας ή δύο σπόνδυλοι στη μέση της πλάτης είναι μερικές φορές μικρότεροι από τους άλλους και ελαφρώς μετατοπισμένοι. Αυτή η μετατόπιση των σπονδύλων μπορεί να είναι η αιτία ανάπτυξης καμπυλότητας της σπονδυλικής στήλης (κύφωση ή καμπούρα). Ωστόσο, συνήθως με τη νόσο, η καμπυλότητα της σπονδυλικής στήλης είναι αρκετά ήπια και δεν χρειάζεται θεραπεία.

Τα οστά που σταθεροποιούν τις αρθρώσεις μεταξύ κεφαλής και λαιμού έχουν κακή διαμόρφωση στο MPS, καθιστώντας το λαιμό ασταθές. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η χειρουργική επέμβαση ενδείκνυται για τη σύνδεση όλων των οστών μεταξύ τους. Εάν υπάρχουν έντονος πόνοςή αδυναμία ή τρέμουλο των ποδιών, θα πρέπει να γίνει εξέταση αυχένα (μαγνητική τομογραφία και ακτινογραφία σε κάμψη και έκταση) για να εκτιμηθεί η κατάσταση των αυχενικών σπονδύλων και του νωτιαίου μυελού.

κεντρικό νευρικό σύστημα

Οι προοδευτικές ψυχικές διαταραχές είναι χαρακτηριστικές του συνδρόμου Hurler, ενώ σε ήπιες μορφές MPS I (σύνδρομα Hurler-Scheie και Scheie), η διάνοια των ασθενών ουσιαστικά δεν επηρεάζεται ή παρατηρούνται ήπιες γνωστικές διαταραχές. Η ψυχοκινητική ανάπτυξη στο σύνδρομο Hurler πηγαίνει με μια αισθητή ηλικιακή υστέρηση και φτάνει τη μέγιστη ανάπτυξή της στο επίπεδο των 2-4 ετών, στη συνέχεια σταματά και περνά (μαζί με την κινητική ανάπτυξη) στο στάδιο της παλινδρόμησης, φτάνοντας στην πλήρη άνοια. Ωστόσο, οι συστηματικές ασκήσεις που στοχεύουν στην ανάπτυξη γνωστικών λειτουργιών συμβάλλουν στη μεγαλύτερη διατήρηση της νοημοσύνης.

Διαταραχές Συμπεριφοράς: Η υποχώρηση των γνωστικών λειτουργιών μαζί με σοβαρή απώλεια ακοής και έλλειψη ύπνου έχουν σημαντικό αντίκτυπο στη συμπεριφορά του παιδιού. Καθώς το γνωστικό έλλειμμα αυξάνεται, τα αυτιστικά χαρακτηριστικά συνδέονται με την υπερκινητικότητα και την επιθετικότητα.

Η φαρμακευτική αγωγή για τον έλεγχο της διαταρακτικής συμπεριφοράς είναι συχνά αναποτελεσματική. Ο προοδευτικός επικοινωνούμενος υδροκέφαλος είναι ο περισσότερος συχνό σύμπτωμαΣύνδρομο Hurler και σπάνια εμφανίζεται σε ήπιες μορφές MPS τύπου Ι (σύνδρομα Hurler-Sheye και Sheye).

Όταν ο νωτιαίος μυελός συμπιέζεται, που προκαλείται από την πάχυνση των μεμβρανών του, σημειώνουν: διαταραχές στο βάδισμα, μυϊκή αδυναμία, αδεξιότητα με διατηρημένες κινητικές δεξιότητες και δυσλειτουργία Κύστη... Σε σοβαρές περιπτώσεις της νόσου, συχνά παρατηρούνται σπασμοί, γεγονός που απαιτεί εκτίμηση της νευρολογικής κατάστασης. Σε ασθενείς με ήπια κλινικά συμπτώματα, το σπαστικό σύνδρομο είναι πολύ λιγότερο συχνό. Η εξέλιξη της νόσου συνήθως ανταποκρίνεται καλά στην αντισπασμωδική μονοθεραπεία.

Το σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα είναι μια κοινή νευροπάθεια συμπίεσης σε ασθενείς ηλικίας 5 έως 10 ετών και ενήλικες. Τα άτομα με MPS I μερικές φορές βιώνουν πόνο και απώλεια αίσθησης στις άκρες των δακτύλων που προκαλείται από το σύνδρομο του καρπιαίου σωλήνα. Ο καρπός αποτελείται από οκτώ μικρά οστά που συνδέονται με ινώδεις συνδέσμους που ονομάζονται σύνδεσμοι. Τα νεύρα περνούν από τον καρπό μεταξύ των οστών του καρπού και των συνδέσμων. Η πάχυνση των συνδέσμων ασκεί πίεση στα νεύρα. Αυτή η νευρική βλάβη προκαλεί μυϊκή δυστροφία στη βάση. αντίχειρας... Σε αυτή την περίπτωση, ο ασθενής δυσκολεύεται να πιάσει αντικείμενα.

Εάν ένα παιδί παραπονιέται για πόνο και μούδιασμα στα δάχτυλα, ειδικά τη νύχτα, θα πρέπει να γίνει μια μελέτη που ονομάζεται μελέτη νευρικής αγωγιμότητας. Μια τέτοια εξέταση μπορεί να δείξει εάν το σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα είναι η αιτία αυτών των συμπτωμάτων. Εάν το παιδί έχει αδυναμία στο χέρι ή μειωθεί η μυϊκή μάζα στη βάση του αντίχειρα, είναι απαραίτητη η εξέταση από νευρολόγο.

Η έλλειψη θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε μη αναστρέψιμη σύσπαση των περιφερικών διαφαλαγγειακών αρθρώσεων, καθώς και σε βλάβη ή απώλεια ευαισθησίας των τριών πρώτων δακτύλων και πάρεση των μυών του ακολούθως. Δυστυχώς, οι ασθενείς σπάνια αναφέρουν πόνο εφόσον δεν υπάρχει απώλεια της λειτουργίας.

Εγκεφάλου και νωτιαίου μυελού
Οι νευρολογικές και διανοητικές διαταραχές στο σύνδρομο Hurler σχετίζονται με τη συσσώρευση GAG στους νευρώνες του εγκεφάλου. Αυτό δεν συμβαίνει στα σύνδρομα Sheye και Hurler-Sheye. Αλλά δεν πρέπει να ξεχνάμε ότι άλλες διαταραχές μπορούν να έχουν δευτερεύουσα επίδραση στη λειτουργία του εγκεφάλου - μειωμένο επίπεδοοξυγόνο, διαταραχές ύπνου λόγω άπνοιας, υψηλή πίεση του αίματοςυγρά μέσα και γύρω από τον εγκέφαλο (εγκεφαλικός υδροκέφαλος), προβλήματα ακοής και όρασης.

Ο εγκέφαλος και ο νωτιαίος μυελός προστατεύονται από σοκ εγκεφαλονωτιαίο υγρόπου κυκλοφορεί γύρω τους. Σε άτομα με MPS I, η κυκλοφορία του εγκεφαλονωτιαίου υγρού μπορεί να εμποδιστεί. Αυτή η απόφραξη (ανοιχτός υδροκέφαλος) προκαλεί αύξηση της ενδοκρανιακής πίεσης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε πονοκεφάλους και καθυστέρηση στην ανάπτυξη. Εάν υπάρχει υποψία για υδροκέφαλο, τότε θα πρέπει να γίνει αξονική τομογραφία ή μαγνητική τομογραφία. Εάν επιβεβαιωθεί η διάγνωση, ο υδροκέφαλος αντιμετωπίζεται με ένα λεπτό σωλήνα (διακλάδωση) που αντλεί υγρό από το κεφάλι στην κοιλιά. Αυτή η διακλάδωση έχει μια βαλβίδα ανίχνευσης πίεσης που επιτρέπει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό να αντλείται όταν η πίεση γύρω από τον εγκέφαλο γίνει πολύ υψηλή.

Όργανα όρασης

Οι οπτικές διαταραχές που περιγράφονται εδώ είναι κοινές για όλες τις μορφές MPS I. Ο κερατοειδής χιτώνας μπορεί να θολώσει λόγω συσσώρευσης GAG, η οποία καταστρέφει τα στρώματα του κερατοειδούς. Εάν η αδιαφάνεια του κερατοειδούς είναι σοβαρή, η όραση μπορεί να είναι μειωμένη, ειδικά σε χαμηλό φως. Μερικοί ασθενείς δεν μπορούν να σταθούν έντονο φωςεπειδή η ομίχλη κάνει το φως να διαθλάται ακατάλληλα. Σε αυτή την περίπτωση, το να φοράτε ένα καπάκι και γυαλιά ηλίου μπορεί να βοηθήσει. Πολλοί ασθενείς με MPS I υποβάλλονται σε μεταμόσχευση κερατοειδούς, η οποία έχει ως αποτέλεσμα τη βελτίωση της όρασης.

Η εναπόθεση βλεννοπολυσακχαριτών στον αμφιβληστροειδή μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια περιφερειακής όρασης και νυκταλοπία ή νυχτερινή τύφλωση. Το παιδί μπορεί να μην θέλει να περπατήσει στο σκοτάδι ή να ξυπνήσει τη νύχτα και να φοβηθεί. Συνιστάται να αφήσετε το νυχτερινό φως στην κρεβατοκάμαρα και στο διάδρομο. Μερικές φορές μπορεί να εμφανιστούν προβλήματα όρασης λόγω αλλαγών στον αμφιβληστροειδή ή του γλαυκώματος, δηλαδή αυξημένης πίεσης των ματιών, η οποία πρέπει να ελέγχεται κατά τη διάρκεια ενός τακτικού ελέγχου με έναν οφθαλμίατρο. Συχνά είναι δύσκολο να προσδιοριστεί ποια προβλήματα είναι η κύρια αιτία της όρασης. Με τη βοήθεια ειδικών μελετών, ο οφθαλμίατρος θα βοηθήσει να προσδιοριστεί εάν η επιδείνωση της όρασης οφείλεται στη διέλευση του φωτός (κερατοειδούς χιτώνα) ή στην αντίδραση του ματιού στο φως (ασθένεια αμφιβληστροειδούς ή οπτικού νεύρου).

Ακρόαση

Κάποιος βαθμός κώφωσης είναι κοινός σε όλους τους τύπους βλεννοπολυσακχαριδοειδών. Μπορεί να είναι αγώγιμη κώφωση, κώφωση που σχετίζεται με την ακοή (κώφωση αισθητήρα) ή συνδυασμός και των δύο. Η κώφωση επιδεινώνεται από τις συχνές λοιμώξεις του αυτιού. Οι δοκιμασίες ακοής (ακουομετρία) πρέπει να γίνονται τακτικά για να ξεκινήσετε αμέσως τη θεραπεία και να μεγιστοποιήσετε την ικανότητά σας να μαθαίνετε και να επικοινωνείτε. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τόσο η αισθητηριακή όσο και η αγώγιμη απώλεια ακοής μπορούν να αντισταθμιστούν με την επιλογή των ακουστικών βαρηκοΐας.

Το καρδιαγγειακό σύστημα

Χαρακτηρίζεται από πάχυνση των βαλβίδων, στένωση των αρτηριών, αύξηση ακαμψίας του μυοκαρδίου, καρδιομυοπάθεια, αρτηριακή υπέρταση. Η καρδιακή ανεπάρκεια μπορεί να αναπτυχθεί με την ηλικία.

Σχεδόν όλοι οι ασθενείς με MPS I έχουν παθολογία του καρδιοαγγειακού συστήματος, το οποίο χαρακτηρίζεται από πάχυνση του μυοκαρδίου, μείωση της συσταλτικότητας του καρδιακού μυός, αλλαγές στη συσκευή της βαλβίδας και συμπύκνωση των φυλλαδίων και των χορδών των βαλβίδων, οδηγώντας στο σχηματισμό καρδιακών ελαττωμάτων. Η καρδιακή νόσος των βαλβίδων μπορεί να προχωρήσει για πολλά χρόνια χωρίς να είναι ορατή κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ... Εάν η κατάσταση του ασθενούς επιδεινωθεί, απαιτείται χειρουργική επέμβαση για την αντικατάσταση των βλαβών που έχουν υποστεί βλάβη. Δεδομένου ότι τα καρδιακά προβλήματα είναι κοινά σε ασθενείς με MPS I, προκειμένου να προληφθούν πιθανές επιπλοκέςπρέπει να κάνουν υπερηχογράφημα κάθε χρόνο.

Σε μια σοβαρή μορφή του συνδρόμου, λόγω συσσωρεύσεων GAG, μπορεί να αναπτυχθεί βλάβη στον καρδιακό μυ - καρδιομυοπάθεια. Η καρδιά μπορεί επίσης να καταπονηθεί λόγω της ανάγκης για άντληση αίματος μέσω των αλλαγμένων πνευμόνων, συμβαίνει μια ανώμαλη μεγέθυνση σωστη πλευρακαρδιά ή καρδιακή ανεπάρκεια δεξιάς πλευράς. Μερικοί ασθενείς έχουν υψηλή αρτηριακή πίεση.

Δέρμα

Στο MPS I, το δέρμα είναι παχύ και σκληρό, καθιστώντας δύσκολη την αιμοληψία και τη χρήση ενδοφλέβιων καθετήρων. Μερικοί άνθρωποι έχουν τρίχες στο πρόσωπο και την πλάτη. Η υπερβολική εφίδρωση και τα κρύα χέρια και πόδια είναι κοινές καταστάσεις, που πιθανόν σχετίζονται με καρδιαγγειακές διαταραχές ή μηχανισμούς ρύθμισης της θερμοκρασίας του σώματος. Όταν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, απαιτείται εξέταση καρδιολόγου.

Προβλήματα με τη μύτη, το λαιμό, το στήθος και τα αυτιά

Πολλοί ασθενείς με MPS I έχουν θορυβώδη αναπνοή λόγω διόγκωσης και πάχυνσης των βλεννογόνων της άνω αναπνευστικής οδού και συντόμευσης της τραχείας. Συχνά τα παιδιά υποφέρουν από χρόνια ρινόρροια (καταρροή) λόγω των ανατομικών χαρακτηριστικών της δομής των ρινικών διόδων (έχουν μικρότερες οπίσθιες ρινικές διόδους) και υπερτροφία του βλεννογόνου.

Οι αμυγδαλές και τα αδενοειδή είναι συχνά διευρυμένα και μπορεί να μπλοκάρουν μερικώς τους αεραγωγούς. Ο λαιμός είναι συνήθως κοντός, γεγονός που συμβάλλει σε αναπνευστικά προβλήματα. Η τραχεία συχνά στενεύει λόγω συσσώρευσης βλέννας, συχνά πιο εύκαμπτη και πιο μαλακή λόγω της ακανόνιστης δομής των δακτυλίων του χόνδρου στην τραχεία. Το σχήμα του μαστού σε ασθενείς με MPS I είναι ακανόνιστο, η σύνδεση μεταξύ των πλευρών και του στέρνου δεν είναι τόσο ελαστική, επομένως το στήθος είναι άκαμπτο και δεν μπορεί να κινηθεί ελεύθερα, με τη σειρά του, εμποδίζοντας τους πνεύμονες να εισπράξουν μεγάλο όγκο αέρα Το Αυτό προκαλεί υποτροπιάζουσα βρογχίτιδα και πνευμονία.

Πολλοί ασθενείς έχουν θορυβώδη αναπνοή ακόμη και όταν δεν υπάρχει μόλυνση. Το βράδυ μπορεί να έχουν ανήσυχος ύπνοςκαι ροχαλητό. Μερικές φορές ο ασθενής μπορεί να εμφανίσει αναπνευστική ανακοπή κατά τη διάρκεια του ύπνου (άπνοια) για μικρά χρονικά διαστήματα, τέτοιες αναπνευστικές ανακοπές 10 έως 15 δευτερολέπτων δεν είναι πολύ επικίνδυνες, αλλά αυτό τρομάζει τους γονείς, καθώς πιστεύουν ότι το παιδί πεθαίνει. Εάν οι γονείς παρατηρήσουν σημαντική διαταραχή στο ρυθμό αναπνοής στο παιδί, πνιγμός, θα πρέπει να συμβουλευτούν έναν ειδικό που θα αξιολογήσει την κατάσταση του παιδιού. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η άπνοια αντιμετωπίζεται με αφαίρεση των αμυγδαλών και αδενοειδών, αερισμό των αεραγωγών με συνεχή θετική πίεση δύο επιπέδων ή πραγματοποίηση τραχειοστομίας (χειρουργική επέμβαση για την κοπή του πρόσθιου τοιχώματος της τραχείας ακολουθούμενη από εισαγωγή κάνουλας στον αυλό της ή δημιουργία μόνιμο άνοιγμα - τραχειοστομία).

Πολλές οικογένειες προσπαθούν να αποφύγουν την τραχειοστομία επειδή είναι επεμβατική και παρεμβαίνει στις φυσιολογικές δραστηριότητες του παιδιού. Στην πραγματικότητα, πολλοί γιατροί πιστεύουν ότι οι ασθενείς με MPS I θα πρέπει να έχουν τραχειοστομία νωρίτερα από το συνηθισμένο. Αυτοί οι ασθενείς αισθάνονται πολύ καλύτερα αφού αναπνέουν καλύτερα κατά τη διάρκεια του ύπνου.

Γαστρεντερικό σύστημα

Ηπατοσπληνομεγαλία στα σύνδρομα Hurler και Hurler-Sheye (το συκώτι και ο σπλήνας διευρύνονται λόγω της συσσώρευσης βλεννοπολυσακχαριτών)). Στο σύνδρομο Sheye, το συκώτι μπορεί επίσης να διευρυνθεί. Ένα διευρυμένο συκώτι συνήθως δεν βλάπτει τη λειτουργία του, αλλά μπορεί να επηρεάσει την ανοχή ενός συγκεκριμένου φαγητού και μπορεί επίσης να συμβάλει σε επιδείνωση της αναπνευστικής λειτουργίας.

Στο MPS I, η κοιλιά διευρύνεται λόγω συγκεκριμένης στάσης σώματος, μυϊκής αδυναμίας και διευρυμένου ήπατος και σπλήνας. Ελαττώματα του πρόσθιου κοιλιακό τοίχωμαμε τη μορφή συνδυασμένων ή απομονωμένων κήλων (ομφαλικής, βουβωνικής, βουβωνικής-οσχετικής και κοιλιακής). Μια βουβωνοκήλη πρέπει να χειρουργηθεί, αλλά μερικές φορές εμφανίζεται ξανά μετά από χειρουργική επέμβαση. Οι ομφαλοκήλες συνήθως δεν χειρουργούνται, η παρέμβαση πραγματοποιείται μόνο σε περιπτώσεις όπου παραβιάζεται ο εντερικός βρόχος ή η κήλη γίνεται πολύ μεγάλη.

Σε ασθενείς με MPS I, συχνά παρατηρούνται ασταθή κόπρανα. Με τις μορφές Hurler-Sheye και Sheye, εμφανίζεται συχνά κοιλιακός πόνος. Η διάρροια μπορεί να εξαφανιστεί με την ηλικία, αλλά μπορεί να εμφανιστεί ξανά με αντιβιοτικά. Η χρόνια δυσκοιλιότητα εμφανίζεται με την ηλικία, καθώς ένα παιδί με MPS I γίνεται λιγότερο ενεργό και οι μύες τους εξασθενούν.

Το 1919, ο Γερμανός παιδίατρος Gertrud Hurler, μετά από πρόταση του αφεντικού του, του μεγαλύτερου Γερμανού παιδίατρου Meinhard von Pfaundler, περιέγραψε αρκετούς ασθενείς με έναν τύπο «πολλαπλών αμβρών», κυρίως στην περιοχή του σκελετικού συστήματος, αργότερα αυτού του τύπου. της δυσόστωσης ονομάστηκε "σύνδρομο Pfaundler-Hurler".

Μερικές φορές, κυρίως Σύνδρομο ακτίνων Χονομάζεται μυοχονδροδυστροφία λόγω της ανακάλυψης λιποειδούς διήθησης του χόνδρου του σκελετικού συστήματος, του κεντρικού νευρικού συστήματος, του ήπατος και άλλων οργάνων. Αλλά στη συνέχεια αποδείχθηκε ότι αυτές οι εναποθέσεις δεν είναι λιποειδής προέλευσης.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι πριν από τη δημοσίευση της Gertrude Hurler, η ίδια ασθένεια το 1917 περιγράφηκε από τον Gunther... Η έννοια των "πολλαπλών αποβολών", που εισήχθη στην ιατρική πρακτική από τον Pfaundler, είναι μια ομαδική ονομασία για μια σειρά συμπλεγμάτων συμπτωμάτων, συντονισμένες πολλαπλές αναπτυξιακές ανωμαλίες που είναι συνέπειες της συντονίας (η συντροπία είναι κάτι περισσότερο από σύμπτωση οδυνηρών φαινομένων στον άνθρωπο). Οι παραμορφώσεις εντοπίζονται σε μια μεγάλη ποικιλία συστημάτων.

Η Gisella Tim θεωρεί δυνατή τη διάκριση μεταξύ των "πολλαπλών abarts" ενός τύπου με κυρίαρχη βλάβη οργάνων εκτοδερμικής και μεσοδερμικής προέλευσης. Υπάρχει ένας τύπος που σχετίζεται με μεταβολικές διαταραχές.

Ο I.I. Merkulov το 1971 επεσήμανε ότι μέχρι το 1954, περίπου 200 περιπτώσεις συνδρόμου Pfaundler-Hurler.

Στους πρώτους μήνες της ζωήςΕφιστάται η προσοχή στο μεγάλο κρανίο, τα τραχιά χαρακτηριστικά του προσώπου, η βυθισμένη μύτη, η δυσκαμψία των αρθρώσεων, η θωρακο-οσφυϊκή κύφωση.

Μετά τον πρώτο χρόνο της ζωής, και μερικές φορές μόνο στην ηλικία των 3-4 ετών παρατηρούν μακρο- και σκαφοκεφαλία. χαρακτηριστική έκφραση του προσώπου ("το πρόσωπο του ατόμου που φτύνει νερό"). σπάνια εντοπισμένα τερηδόνα ακανόνιστου σχήματος. ένας κοντός λαιμός, σαν το κεφάλι να ήταν τοποθετημένο στο σώμα. πεπλατυσμένη μύτη σέλας με ανοιχτά ρουθούνια. ευρύχωρα μάτια με στενές σχισμές. χοντρά φρύδια, που συγχωνεύονται στην περιοχή της γέφυρας της μύτης. μακριές βλεφαρίδες. Χείλη χοντρά, γλώσσα μεγάλη, ψηλή υπερώα, παχιά Ανω ΓΝΑΘΟΣκαι μειωμένη κάτω γνάθος. Το σώμα είναι κοντό, παραμορφωμένο στήθος "κοτόπουλου", κοντά άκρα. Τα χέρια είναι σαν τα πόδια καμπυλωμένα προς τα μέσα. η κινητικότητα των αρθρώσεων είναι δύσκολη. Νάνος ανάπτυξη (Εικ. 6).

Η κοιλιά είναι διευρυμένη, υπάρχουν ηπατο- και σπληνομεγαλία, βουβωνοκήλη και ομφάλια κήλη, ξηρό και τραχύ δέρμα, νύχια με τη μορφή γυαλιών ρολογιού. Αναπτύσσεται η απώλεια ακοής. Καρδιά με συγγενή ελαττώματα, πνεύμονες με περιορισμένη κινητικότητα. Νοητική καθυστέρηση, λήθαργος. Η ακτινογραφία αποκαλύπτει πρόωρη οστεοποίηση του λαμβιδικού ράμματος, διασταλμένη τουρκική σέλα, μη φυσιολογικό σχήμα των σπονδύλων («σπόνδυλοι ψαριών»), καμπυλότητα της ακτίνας, παραμόρφωση των μετα- και επιφύσεων των μακρών σωληνοειδών οστών, κοντά μετακαρπικά οστά και φάλαγγες. Στα ούρα αυξημένο περιεχόμενοβλεννοπολυσακχαρίτες - ένα μείγμα θειικής χονδροϊτίνης Β και θειικής ηπαριτίνης.

Μπορείτε να μάθετε περισσότερα για τη θεραπεία, την πρόληψη και την αποκατάσταση της όρασης από το πρόγραμμα "See Without Glasses" από τον Michael Richardson. Η μοναδική μέθοδος Φυσικής Θεραπείας θα σας επιτρέψει να αποκαταστήσετε και να βελτιώσετε την όραση και την υγεία σας έως και 100 τοις εκατό ή περισσότερο. Κάντε κλικ για να απαλλαγείτε από τις ασθένειες για πάντα.

Αυτές οι ουσίες προσδιορίστηκαν σε διάφορους ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του επιπεφυκότα και του κερατοειδούς.

Το σύνδρομο θεωρείται θησαυρισμό.Η θησαυρισμό είναι μια μεταβολική διαταραχή στην οποία μεμονωμένα μεταβολικά προϊόντα συσσωρεύονται σε μεγάλες ποσότητες στο σώμα και εναποτίθενται σε κύτταρα και όργανα.

Προτείνετε για διάκριση 5 τύποι βλεννοπολυσακχαριδοζών.

Τα κορίτσια είναι πιο πιθανό να υποφέρουν από αυτό το σύνδρομο. Ο τύπος κληρονομικότητας είναι αυτοσωματικός υπολειπόμενος.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης στο σύνδρομο, η θόλωση του στρώματος του κερατοειδούς και της μεμβράνης του Bowman είναι ιδιαίτερα συχνή με τη μορφή γκρίζων κουκίδων, σε μέρη που συγχωνεύονται σε λωρίδες και δικτυωτούς σχηματισμούς, και μερικές φορές τεράστιες θολερότητες χωρίς νεοσύστατα αγγεία. Διατηρείται η ευαισθησία του κερατοειδούς (Εικ. 6β). Η όραση μπορεί να πέσει στο πλήθος των δακτύλων στο πρόσωπο.

Παρατηρείται υπερτερωτισμός, πτώση, επίκανθος, εξόφθαλμος, εσωτερικός στραβισμός, μακροκόρνιες διαμέτρου έως 14 mm με φυσιολογική ή αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση. Μπορεί να υπάρχει κολόβωμα της ίριδας, καταρράκτης, ατροφία οπτικής και μελαγχρωματικός εκφυλισμός του αμφιβληστροειδούς.

Στη νεκρική εξέτασηαποκαλύπτουν μείωση του όγκου της λευκής ουσίας του εγκεφάλου, εσωτερικού υδροκεφαλίου, που προκαλείται από την εναπόθεση βλεννοπολυσακχαριτών στις μήνιγγες και παραβίαση της διαπερατότητάς τους. Εναποθέσεις βλεννοπολυσακχαριτών ανιχνεύονται επίσης στις βαλβίδες της καρδιάς, του αμφιβληστροειδούς, του σκληρού χιτώνα, του κερατοειδούς χιτώνα, των νεφρών, της σπλήνας, των γαγγλίων των νεύρων.

Διαφοροποιούνμε άλλους τύπους βλεννοπολυσακχαριδοζών.

Σύνδρομο Gurler(Νόσος του Pfoundler - Gurler, βλεννοπολυσακχαρίδωση-Ι Η, αγγλ. MPS-I H) - μια σοβαρή κληρονομική ασθένεια από την ομάδα των βλεννοπολυσακχαριδοσώσεων που σχετίζονται με λυσοσωμικές ασθένειες αποθήκευσης. Χαρακτηρίζεται από έλλειψη άλφα-Ι-ιδουρονιδάσης, ενός ενζύμου λυσοσωμάτων που εμπλέκεται στον καταβολισμό των όξινων βλεννοπολυσακχαριτών, οι οποίοι αποτελούν τη βάση της μεσοκυττάριας ουσίας του συνδετικού ιστού.

Το σύνδρομο Hurler είναι ένας από τους εκπροσώπους της ομάδας των βλεννοπολυσακχαριδοειδών, που ενώνονται με τον όρο γαργαλισμός.

Ιστορική αναφορά

Η ασθένεια ονομάστηκε αρχικά Νόσος του Pfoundler - Gurler, περιγράφηκε για πρώτη φορά από δύο παιδίατρους: Αυστριακός - Γερμανός. Hurler gertrud(1889-1965) και Γερμανικά - Γερμανικά. Pfaundler Meinhard von (1872-1947).

Η ασθένεια που περιγράφεται από τους συγγραφείς εκδηλώνεται τους πρώτους μήνες της ζωής με τραχιά χαρακτηριστικά του προσώπου (γαργαλισμός), ηπατοσπληνομεγαλία, δυσκαμψία των αρθρώσεων και παραμόρφωση της σπονδυλικής στήλης. Στη συνέχεια, ο Αμερικανός οφθαλμίατρος Sheye, eng. H. G. Scheie(1909-1990) περιέγραψε τη δεύτερη μορφή της νόσου με μεταγενέστερη έναρξη και πιο καλοήθη πορεία, που ονομάζεται Σύνδρομο Sheye... Αργότερα, περιγράφηκε μια ενδιάμεση μορφή της νόσου, που ονομάστηκε Σύνδρομο Hurler-Sheye.

Επώνυμος

Η ασθένεια πήρε το όνομά της από έναν από τους ανακαλύπτες - έναν Αυστριακό παιδίατρο Γερτρούδη Γκούρλερ(το. Gertrud hurler), (1889-1965).

Επιδημιολογία

Το σύνδρομο Hurler εμφανίζεται με συχνότητα 1 στις 100.000.

Κληρονομία

Αυτή η ομάδα ασθενειών κληρονομείται, όπως και η συντριπτική πλειοψηφία των λυσοσωμικών ασθενειών αποθήκευσης, από έναν αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο κληρονομικότητας. Έτσι, εμφανίζεται με την ίδια συχνότητα τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες.

Η αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα στην πράξη σημαίνει ότι το ελαττωματικό γονίδιο βρίσκεται σε ένα από τα δύο αλληλόμορφα αυτοσώματα. Η νόσος εκδηλώνεται κλινικά μόνο όταν και τα δύο αυτοσώματα, που λαμβάνονται ένα προς ένα από τον πατέρα και τη μητέρα, είναι ελαττωματικά για αυτό το γονίδιο. Όπως σε όλες τις περιπτώσεις αυτοσωματικής υπολειπόμενης κληρονομικότητας, εάν και οι δύο γονείς φέρουν το ελαττωματικό γονίδιο, τότε η πιθανότητα κληρονομίας της νόσου στους απογόνους είναι 1 στα 4. Έτσι, κατά μέσο όρο, ένα άρρωστο παιδί σε μια τέτοια οικογένεια έχει τρία χωρίς κλινικά σημεία εκδηλώσεις της γονιδιακής νόσου. Στο διάγραμμα, οι υγιείς υποδεικνύονται με μπλε χρώμα, οι φορείς του ελαττωματικού γονιδίου είναι με μωβ και το σύνδρομο Hurler (δύο ελαττωματικά γονίδια ενός αλληλόμορφου) είναι κόκκινο. Ο μπλε κύκλος σηματοδοτεί το φυσιολογικό γονίδιο, ο κόκκινος το ελαττωματικό.

Ταξινόμηση

Σύμφωνα με Διεθνής ταξινόμησηασθένειες της δέκατης αναθεώρησης (ICD-10), διακρίνουν:

• E76 76. Διαταραχές του μεταβολισμού της γλυκοζαμινογλυκάνης:
  • E76.0 76.0 Βλεννοπολυσακχαρίδωση, τύπος Ι. Σύνδρομα: "Hurler" (MPS-I H), "Sheye" (MPS-I S), "Hurler-Sheie" (MPS-I H / S).

Κλινική εικόνα

Τα παιδιά με σύνδρομο Hurler είναι μικρά (καθυστέρηση στη φυσική ανάπτυξη παρατηρείται από το τέλος του πρώτου έτους της ζωής). Χαρακτηριστικά είναι τα σημάδια του γαργολισμού: ένα μεγάλο κρανίο, ένα απότομο μέτωπο, μια βυθισμένη γέφυρα της μύτης, χοντρά χείλη, μια μεγάλη γλώσσα, μια χαρακτηριστική έκφραση του προσώπου (" νερό που φτύνει νερό"). Επιπλέον, υπάρχει ένας κοντός λαιμός, περιορισμένη κινητικότητα των αρθρώσεων (η δυσκαμψία επηρεάζει κυρίως τους αγκώνες και τις διαφαλαγγειακές αρθρώσεις των δακτύλων και των ποδιών), σταθερή κύφωση στο σημείο μετάβασης των θωρακικών σπονδύλων στον οσφυϊκό, βραχύτητα των άκρων, κυρίως λόγω τα εγγύς μέρη (γοφοί και ώμοι), σε μικρότερο βαθμό - τα πόδια και τους πήχεις. Η δομή του χεριού του ασθενούς είναι πολύ περίεργη: τα δάχτυλα είναι κοντά, ίσα σε μήκος ( ισοδακτυλικά) αποκλίνουν με τρόπο που μοιάζει με ανεμιστήρα, μοιάζοντας με τρίαινα. Η κάτω οσφυϊκή λόρδωση προάγει την προεξοχή της κοιλιάς προς τα εμπρός και των γλουτών προς τα πίσω. Υπάρχει ηπατοσπληνομεγαλία, τάση σχηματισμού ομφαλοκήλης. Χαρακτηρίζεται από διάχυτη αδιαφάνεια του κερατοειδούς λόγω της συσσώρευσης θειικής δερματάνης σε αυτό. Perhapsσως η ανάπτυξη άνοιας, οδοντικής τερηδόνας, το χαρακτηριστικό σχήμα των νυχιών με τη μορφή γυαλιών ρολογιού, απώλεια ακοής ή κώφωση, χαμηλή βραχνή φωνή, υπερτρίχωση, ξηρά και χοντρά μαλλιά. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η καρδιά εμπλέκεται στην παθολογική διαδικασία - αυξάνεται σε μέγεθος, εμφανίζονται αλλαγές στις βαλβίδες, μυοκάρδιο, ενδοκάρδιο, μεγάλες και στεφανιαίες αρτηρίες. Η ακτινογραφική εξέταση καθορίζει την πρόωρη οστεοποίηση του λαμβδοειδούς ράμματος, τη διαστολή της τουρκικής σέλας, το παθολογικό σχήμα των σπονδύλων (" σπόνδυλοι ψαριών"), Καμπυλότητα της ακτίνας, παραμορφώσεις των μεταφυσικών και επιφυσικών τμημάτων των μακρών οστών, κοντά μετακαρπικά οστά και φάλαγγες των δακτύλων. Υπάρχει επίσης προοδευτική νοητική καθυστέρηση. Τέτοια παιδιά συνήθως δεν ζουν μέχρι τα 10 τους χρόνια.

Catad_tema Κυστική ίνωση και άλλες ζυμωματοπάθειες - είδη

ICD 10: Ε76.0

Έτος έγκρισης (συχνότητα αναθεώρησης): 2016 (αναθεωρείται κάθε 3 χρόνια)

ΤΑΥΤΟΤΗΤΑ: KR380

Επαγγελματικές ενώσεις:

• Ένωση Παιδίατρων Ρωσίας

Εγκρίθηκε

Ένωση Παιδίατρων Ρωσίας

Σύμφωνος

Επιστημονικό Συμβούλιο του Υπουργείου Υγείας Ρωσική Ομοσπονδία __ __________201_

Λέξεις -κλειδιά

• Alpha-L-iduronidase;
• Γλυκοζαμινογλυκάνες;
• Παιδιά;
• Βλεννοπολυσακχαρίδωση;
• Σύνδρομο Hurler (βλεννοπολυσακχαρίδωση Ι Η - σοβαρή μορφή).
• Σύνδρομο Hurler-Sheye.
• Σύνδρομο Sheye (βλεννοπολυσακχαρίδωση I S - ήπια μορφή).
• Θεραπεία υποκατάστασης ενζύμων.

Λίστα συντομογραφιών

ALT - αμινοτρανσφεράση αλανίνης

AST - ασπαρτική αμινοτρανσφεράση

GAG - γλυκοζαμινογλυκάνες

CT - αξονική τομογραφία

LDH - γαλακτική αφυδρογονάση

CPK - φωσφοκινάση κρεατίνης

MPS - βλεννοπολυσακχαρίδωση

MRI - Απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού

BMT - μεταμόσχευση μυελού των οστών

Υπερηχογράφημα - υπερηχογραφική εξέταση

FVD - λειτουργία εξωτερική αναπνοή

ERT - θεραπεία υποκατάστασης ενζύμων

ALP - αλκαλική φωσφατάση

ΗΚΓ - έρευνα

ΗΜΓ - ηλεκτρομυογραφία

ENMG - ηλεκτρονευρομυογραφία

Echo -KG - ηχοκαρδιογραφία

ΗΕΓ - ηλεκτροεγκεφαλογραφία

Οροι και ορισμοί

Θεραπεία υποκατάστασης ενζύμων- θεραπεία, η οποία συνίσταται στη δια βίου χορήγηση του φαρμάκου (ανασυνδυασμένο ένζυμο) σε ασθενείς με συγγενή μεταβολικό ελάττωμα.

1. Σύντομες πληροφορίες

1.1 Ορισμός

Βλεννοπολυσακχαριδώσεις (MPS)- μια ομάδα κληρονομικών μεταβολικών ασθενειών που σχετίζονται με μειωμένο μεταβολισμό των γλυκοζαμινογλυκανών (GAGs), που οδηγούν σε βλάβη οργάνων και ιστών. Αυτές οι ασθένειες προκαλούνται από μεταλλάξεις σε γονίδια που ελέγχουν τη διαδικασία της ενδο-λυσοσωμικής υδρόλυσης των μακρομορίων.

Βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου Ι -κληρονομική λυσοσωμική ασθένεια αποθήκευσης που προκαλείται από ανεπάρκεια του ενζύμου άλφα-Ι-ιδουρονιδάση και προχωρά με διάφορες κλινικές εκδηλώσεις: καθυστέρηση ανάπτυξης, διανοητική καθυστέρηση, βλάβη στο νευρικό σύστημα, καρδιοπνευμονικές διαταραχές, ηπατο-σπληνομεγαλία, πολλαπλή δυσστομία, αδιαφάνεια του κερατοειδούς. Όλα τα παραπάνω συμπτώματα οδηγούν σε αναπηρία, και σε περίπτωση σοβαρής πορείας της νόσου, σε θάνατο.

1.2 Αιτιολογία και παθογένεια

Συνίσταται στη συσσώρευση διαφόρων τύπων GAG, που χαρακτηρίζονται από σωματική εκδήλωση με τη μορφή δυσμορφισμού του προσώπου, ηπατοσπληνομεγαλία, καρδιακή βλάβη, αναπνευστικό σύστημα, αλλαγές στον σκελετό, νευρολογικά συμπτώματα, αιματολογικές και οφθαλμολογικές αλλαγές. Η μεταβλητότητα του MPS καθορίζεται από τον τύπο του συσσωρευμένου υποστρώματος με ανεπαρκή αποικοδόμηση των GAGs (θειική ηπαράνη, θειική κερατάνη, θειική δερματάνη).

Η παθολογία προκαλείται από μια ετερογενή ομάδα μεταλλάξεων στο γονίδιο που κωδικοποιεί το λυσοσωμικό ένζυμο alpha-L-iduronidase. Η ανεπάρκεια της άλφα-Ι-ιδουρονιδάσης μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη διαφορετικών φαινοτύπων της νόσου, προκαλώντας διαφορές στη σοβαρότητα των συμπτωμάτων. Επί του παρόντος, υπάρχουν τρεις φαινότυποςασθένειες:

Σύνδρομο Hurler (βλεννοπολυσακχαρίδωση Ι Η - σοβαρή),

Σύνδρομο Sheye (βλεννοπολυσακχαρίδωση I S - ήπια μορφή),

Σύνδρομο Hurler -Scheie (βλεννοπολυσακχαρίδωση I H / S - ενδιάμεση μορφή).

Τύπος κληρονομικότητας: αυτοσωμικό υπολειπόμενο. Γονίδιο IDUA,κωδικοποίησηη άλφα-Ι-ιδουρονιδάση εντοπίζεται στη χρωμοσωμική περιοχή 4p16.3.

1.3 Επιδημιολογία

Εμφανίζεται με πληθυσμιακή συχνότητα 1:40 000 - 1: 100 000 νεογέννητα.

Το σύνδρομο MPS I H Hurler εμφανίζεται, σύμφωνα με διάφορες πηγές, με συχνότητα πληθυσμού 1:40 000 - 1: 100 000 νεογέννητα.

Το σύνδρομο MPS I H / S Hurler -Scheie εμφανίζεται με πληθυσμιακή συχνότητα 1:40 000 - 1: 100 000 νεογέννητα. Σύνδρομο MPS I S Scheie - 1: 100.000 νεογέννητα.

1.4 Κωδικοποίηση σύμφωνα με το ICD-10

E76.0 - Βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου 1

1.5 Παραδείγματα διαγνώσεων

• Βλεννοπολυσαχοριδώσεις τύπου I σύνδρομο Hurler-Sheye. Ildπια νοητική υστέρηση με υποανάπτυξη ομιλίας επιπέδου 2. Ντισλάλια. Δευτερογενής καρδιομυοπάθεια. Ανεπάρκεια αορτικής βαλβίδας II βαθμού, ανεπάρκεια βαλβίδας πνευμονικής αρτηρίας και μιτροειδής βαλβίδαΠτυχίο I. Βαθμός NK I-II. Σπονδυλική δυσπλασία, συνολική μορφή. Αστάθεια της κρανιακής σπονδυλικής στήλης. Στένωση του νωτιαίου σωλήνα χωρίς συμπίεση του νωτιαίου μυελού στο επίπεδο των σπονδύλων C1-C3. Παραμόρφωση στο στήθος χοάνης II βαθμού. Κυφοσκολίωση Ι-ΙΙ Τέχνη. Spina bifida L4-L5-S1. Coxa valga. Πολλαπλές συσπάσεις μεγάλων και μικρών αρθρώσεων. Παραμόρφωση των αρθρώσεων του αστραγάλου. Σωματική καθυστέρηση ανάπτυξης. Αδενοειδή II-III βαθμού. Υπερτροφία των αμυγδαλών του II βαθμού. Διάχυτη κερατοπάθεια. Αδιαφάνεια του κερατοειδούς. Πάχυνση του αμφιβληστροειδούς. Σκλήρυνση φακού. Ομφαλοκήλη
• Βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου Ι (σύνδρομο Sheye). Κακή στάση του σκολιωτικού τύπου. Οστεοχονδροπάθεια της αυχενικής μοίρας της σπονδυλικής στήλης. Συμβόλαιο άρθρωσης γόνατος. Σύσπαση των αρθρώσεων του καρπού. Σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα και στις δύο πλευρές. Κατάσταση μετά από χειρουργική θεραπεία. Δευτερογενής μυοκαρδιοπάθεια. Ανεπάρκεια μιτροειδούς βαλβίδας. Μυξομάτωση των φυλλαδίων της μιτροειδούς βαλβίδας. Μερική εξασθένηση των γνωστικών λειτουργιών. OU υπερμετρωπικός αστιγματισμός αντίστροφου τύπου, κερατοπάθεια, επιθηλιοπάθεια 2-3 κουταλιές της σούπας.
• Βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου Ι (νόσος Hurler). Αυχενική υπερ -λόρδωση. Δεξιά θωρακική σκολίωση II-III βαθμού. Παραμόρφωση του στήθους που μοιάζει με καρίνα. Πολλαπλές συσπάσεις άνω και κάτω άκρων. Hallux valgus των κάτω άκρων με κορυφή στο επίπεδο των αρθρώσεων του γόνατος. Παραμόρφωση Plosovalgus των ποδιών του II βαθμού. Δευτερογενής καρδιομυοπάθεια. Μυξομάτωση των φυλλαδίων της μιτροειδούς βαλβίδας, ανεπάρκεια μιτροειδούς βαλβίδας 2ου βαθμού, ανεπάρκεια της αορτικής βαλβίδας. NK I-IIA Art. Δυσλειτουργία κόλπων κόλπων Εξόφθαλμος, αδιαφάνεια του κερατοειδούς Μεσαίο... Ildπια υπερμετρωπία. Πτώση 1 κ.σ. Η καθυστέρηση στην ανάπτυξη της ομιλίας. ΣΥΝΔΡΟΜΟ καρπιαιου σωληνα. Δυσαρθρία. Ομφαλοκήλη.

1.6 Ταξινόμηση

Σύμφωνα με την ανεπάρκεια / απουσία μεταβολικών λυσοσωμικών ενζύμων και τα αντίστοιχα γονιδιακά ελαττώματα και τη σοβαρότητα των κλινικών συμπτωμάτων, διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι βλεννοπολυσακχαρίτιδας:

Τραπέζι 1- Ταξινόμηση (ονοματολογία) του Υπουργείου Σιδηροδρόμων

				Ελάττωμα ενζύμου	Χρωμοσωμικός εντοπισμός
				Ανεπάρκεια άλφα-L-ιδουρονιδάσης
		Gurler-Sheye
				Ανεπάρκεια ή απουσία iduronate-2-sulfatase Ανεπάρκεια ή απουσία σουλφοϊδουρονικής σουλφατάσης
		Sanfilippo		Ανεπάρκεια ηπαράν-Ν-σουλφατάσης
				Ανεπάρκεια Ν -ακετυλ -β -D -γλυκοζαμινιδάσης Ανεπάρκεια Ν -ακετυλ -β -γλυκοζαμινιδάσης
				Ανεπάρκεια Heparan -β -γλυκοζαμινίδιο Ν -ακετυλοτρανσφεράση
				Ανεπάρκεια Ν-ακετυλογλυκοζαμινο-6-σουλφατάσης
				Ανεπάρκεια γαλακτοζαμίνης-6-σουλφατάσης
				Ανεπάρκεια β-γαλακτοσιδάσης
		Μαρότο Λάμι		Ανεπάρκεια Ν-ακετυλογαλακτοζαμίνης-4-σουλφατάσης
				Ανεπάρκεια β-γλυκουρονιδάσης
		Ανεπάρκεια υαλουρονιδάσης		Ανεπάρκεια υαλουρονιδάσης

Σύμφωνα με τα ενζυματικά ελαττώματα, διακρίνονται 3 τύποι βλεννοπολυσακχαρίτιδας τύπου Ι:

• Σύνδρομο MPS I H Hurler.
• MPS I H / S σύνδρομο Hurler-Scheie.
• Σύνδρομο MPS I S Scheie.

1.7 Κλινική εικόνα

Συνώνυμα: σύνδρομο Hurler, σύνδρομο Pfaundler-Hurler.

Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις είναι: τραχιά χαρακτηριστικά του προσώπου, νοητική καθυστέρηση, αδιαφάνεια του κερατοειδούς, δυσκαμψία των αρθρώσεων.

Εμφάνιση... Σε νεογέννητο, δεν σημειώνονται χαρακτηριστικές εκδηλώσεις, τα συμπτώματα συχνότερα αναπτύσσονται τον πρώτο χρόνο (από 6 μήνες, μερικές φορές αργότερα, από 18 μήνες) και εκδηλώνεται με καθυστέρηση ανάπτυξης (η μέγιστη ανάπτυξη είναι περίπου 110 cm), η οποία σταματά εντελώς κατά 2-5 χρόνια. Με μικρό ανάστημα στα παιδιά, σημειώνεται ανάλογη σωματική διάπλαση, κοντός λαιμός, σκαφοκεφαλία, μακροκεφαλία, τραχιά χαρακτηριστικά του προσώπου, χοντρά χείλη, φαρδιά ρουθούνια, βυθισμένη γέφυρα μύτης, υπερτελορισμός των ματιών, μικρά σπάνια δόντια, μακρογλωσσία.

Βρέθηκαν επίσης: υπερτρίχωση, ηπατοσπληνομεγαλία, διαταραχή της ακοής, ομφαλική ή / και βουβωνοκήλη. Σε μεταγενέστερα στάδια, τα παιδιά διαγιγνώσκονται με κώφωση, τύφλωση και βαθιά άνοια.

Σκελετικό σύστημα: φαρδύ στήθος, μειωμένη κινητικότητα σε μεγάλες και μικρές αρθρώσεις, θωρακογυαλική κύφωση με σχηματισμό καμπούρας. Οι ορθοπεδικές επιπλοκές οδηγούν σε πόνο και δυσκαμψία.

Κεντρικός νευρικό σύστημα... Στο συμπίεση νωτιαίου μυελούπου προκαλείται από πάχυνση των μεμβρανών του ή αστάθεια της ατλαντοαξονικής άρθρωσης, σημείωση: διαταραχή βάδισης, μυϊκή αδυναμία, αδεξιότητα με διατηρημένες κινητικές δεξιότητες και δυσλειτουργία της ουροδόχου κύστης.

Με μια σοβαρή μορφή της νόσου, υπάρχουν συχνά σπασμοί, η οποία απαιτεί εκτίμηση της νευρολογικής κατάστασης. Σε ασθενείς με ήπια κλινικά συμπτώματα, το σπαστικό σύνδρομο είναι πολύ λιγότερο συχνό. Η εξέλιξη της νόσου συνοδεύεται από γενικευμένα τονωτικά-κλωνικά παροξύσματα, τα οποία συνήθως ανταποκρίνονται καλά στη μονοθεραπεία με αντισπασμωδικά.

Το σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα είναι μια κοινή νευροπάθεια συμπίεσης σε ασθενείς ηλικίας 5 έως 10 ετών και ενήλικες. Εάν δεν αντιμετωπιστεί, μπορεί να οδηγήσει σε μη αναστρέψιμη σύσπαση των περιφερικών διαφαλαγγειακών αρθρώσεων, καθώς και σε βλάβη ή απώλεια ευαισθησίας των τριών πρώτων δακτύλων και παύση των μυών στη συνέχεια. Δυστυχώς, οι ασθενείς σπάνια αναφέρουν πόνο εφόσον δεν υπάρχει απώλεια της λειτουργίας.

Διαταραχές Συμπεριφοράς: Η γνωστική παλινδρόμηση μαζί με σοβαρή απώλεια ακοής και στέρηση ύπνου που προκαλείται από αποφρακτική άπνοια ύπνου έχουν σημαντικό αντίκτυπο στη συμπεριφορά του παιδιού. Καθώς το γνωστικό έλλειμμα αυξάνεται, τα αυτιστικά χαρακτηριστικά συνδέονται με την υπερκινητικότητα και την επιθετικότητα. Η φαρμακευτική αγωγή για τον έλεγχο της διαταρακτικής συμπεριφοράς είναι συχνά αναποτελεσματική. Η ψυχοκινητική ανάπτυξη είναι φυσιολογική ή σημειώνεται μέτρια νοητική υστέρηση.

Αναπνευστικά όργανα: συχνές αναπνευστικές παθήσεις με τη μορφή ρινίτιδας, μέσης ωτίτιδας. Η συσσώρευση GAGs στις αμυγδαλές, την επιγλωττίδα και την τραχεία οδηγεί σε πάχυνση και στένωση των αεραγωγών και ανάπτυξη αποφρακτικής άπνοιας ύπνου.

Όργανα όρασης: αδιαφάνεια του κερατοειδούς και μελάγχρωση, γλαύκωμα.

Καρδιαγγειακό σύστημα: χαρακτηρίζεται από πάχυνση των βαλβίδων, στένωση των αρτηριών, αύξηση της ακαμψίας του μυοκαρδίου, καρδιομυοπάθεια, αρτηριακή υπέρταση. Η καρδιακή ανεπάρκεια μπορεί να αναπτυχθεί με την ηλικία.

Γαστρεντερικό σύστημα: ηπατοσπληνομεγαλία.

Συνώνυμα: Σύνδρομο Scheie, βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου V, νόσος του όψιμου Hurler, κυτταρική μεταχρωμία, σύνδρομο Shpet-Hurler, σύνδρομο Ulljarich-Scheie, δυσκωμία Morquio με αδιαφάνεια του κερατοειδούς, κληρονομική οστεοαρθροπάθεια με υπολειπόμενη κληρονομικότητα, όψιμη μορφή νόσου Pfoundler, σύνδρομο Schinz ...

Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις είναι: ευρύ στόμα, χοντρά χείλη, πρώιμη θολερότητα του κερατοειδούς.

Εμφάνιση. Τα πρώτα σημάδια της νόσου εμφανίζονται στην ηλικία των 3-5 ετών. Ασθενείς με υπερσθενική σύσταση με πολύ ανεπτυγμένους μύες, τραχιά χαρακτηριστικά του προσώπου, φαρδύ στόμα με χοντρά χείλη, χαμηλότερη προγναθία. Πύκνωση και σύσφιξη του δέρματος στα δάχτυλα. Σταδιακά αναπτύσσεται ο περιορισμός των κινήσεων στις αρθρώσεις των άνω άκρων. Όλα τα συμπτώματα της νόσου γίνονται πιο έντονα κατά την περίοδο της εφηβείας. Ενδεχομένως αυξημένη τριχόπτωση, κοντός λαιμός.

Σκελετικό σύστημα: υπάρχει μικρή καθυστέρηση ανάπτυξης. Η πολλαπλή δυσστοσία αντιπροσωπεύεται κυρίως από δυσκαμψία και πόνο στις αρθρώσεις των χεριών και των ποδιών, το σχηματισμό ενός "νυχιού ποδιού" και ενός κοίλου ποδιού και το βυθό των γόνατων. Συχνά αναπτύσσεται το σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα, το οποίο, μαζί με τη δυσκαμψία, οδηγεί σε περιορισμό της λειτουργίας των άνω άκρων. Δυσπλασία του κρανίου του προσώπου. Σπάνια - συγγενές κλικ σε 1 δάχτυλο.

Αναπνευστικά όργανα: συχνές αναπνευστικές παθήσεις με τη μορφή ρινίτιδας, μέσης ωτίτιδας. Σως η ανάπτυξη αποφρακτικών αναπνευστικών ασθενειών, νυχτερινής άπνοιας.

Όργανα όρασης: σημειώνεται πρώιμη άνιση αδιαφάνεια του κερατοειδούς. Αργότερα, συνήθως μετά από 30 χρόνια, αναπτύσσεται γλαύκωμα, εκφυλισμός χρωστικής του αμφιβληστροειδούς. Σπάνια - οίδημα της κεφαλής του οπτικού νεύρου.

Κεντρικό νευρικό σύστημα: Η ψυχοκινητική ανάπτυξη είναι φυσιολογική ή ελαφρώς καθυστερημένη. Είναι πιθανό να αναπτυχθεί σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα (σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα) λόγω συμπίεσης του μέσου νεύρου, το οποίο συνοδεύεται από παραισθησίες στα δάχτυλα ΙΙΙ-IV του χεριού και ατροφία των μυών του θανάτου.

Καρδιαγγειακό σύστημα: χαρακτηριστικές είναι οι ατέλειες της αορτικής βαλβίδας, ο κοκκοποίησης της αορτής, η στένωση της μιτροειδούς.

Γαστρεντερικό σύστημα: υπάρχουν βουβωνο -οσχεϊκές και ομφαλοκήλες, σπάνια - ηπατοσπληνομεγαλία.

Είναι πολύ δύσκολο να διαφοροποιηθεί κλινικά μεταξύ των συνδρόμων Scheie και Hurler. Οι βιοχημικές μελέτες παίζουν καθοριστικό ρόλο στην καθιέρωση της διάγνωσης. Με το σύνδρομο Sheye, η θειική δερματάνη ανιχνεύεται στα ούρα των ασθενών σε μεγάλες ποσότητες.

Συνώνυμα: Σύνδρομο Hurler-Sheye.

Τα κύρια κλινικά σημεία είναι δυσκαμψία των αρθρώσεων, κοντό ανάστημα, αδιαφάνεια του κερατοειδούς.

Εμφάνιση: τα πρώτα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται στην ηλικία των 3-8 ετών. Χαρακτηρίζεται από: σκαφοκεφαλία, μακροκεφαλία, βυθισμένη μύτη, χοντρά χείλη, αδιαφάνεια του κερατοειδούς, μικρογναθία, μέτρια υπερτρίχωση, πάχυνση του δέρματος.

Σκελετικό σύστημα: κατά το πρώτο έτος της ζωής, η ανάπτυξη είναι εντός των φυσιολογικών ορίων, στη συνέχεια ο ρυθμός ανάπτυξης μειώνεται, προκαλώντας βραχύ ανάστημα. Η διάπλαση είναι δυσανάλογη. Καθορίζονται μέτρια μειωμένη κινητικότητα στις αρθρώσεις, δυσόσταση, θωρακισμένο στήθος, κυφοσκολίωση, σκαφακέφαλη, μακροκεφαλία.

Αναπνευστικά όργανα: συχνές αναπνευστικές ασθένειες με τη μορφή ρινίτιδας, μέσης ωτίτιδας, υπερτροφία των παλατινών αμυγδαλών. Perhapsσως η ανάπτυξη απόφραξης των αεραγωγών, στένωση του λάρυγγα.

Όργανα όρασης: αδιαφάνεια του κερατοειδούς.

Κεντρικό νευρικό σύστημα: υπάρχει καθυστέρηση στον ρυθμό της ψυχοφυσικής ανάπτυξης, αργότερα υπάρχει βαθιά άνοια. Το σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα είναι ένας μεταδοτικός υδροκέφαλος. Χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη παχυμενίτιδας στην αυχενική μοίρα της σπονδυλικής στήλης, που οδηγεί σε συμπίεση του νωτιαίου μυελού και επακόλουθη μυελοπάθεια.

Καρδιαγγειακό σύστημα: βαλβιδική καρδιακή νόσος.

Γαστρεντερικό σύστημα: ηπατοσπληνομεγαλία, βουβωνο-οσχέος και ομφαλοκήλη.

Όπως και στις περισσότερες υπολειπόμενες ασθένειες, ο κλινικός πολυμορφισμός καθορίζεται από την υπολειπόμενη δραστηριότητα ενζύμων και καθορίζει τη σοβαρότητα της πορείας και νωρίς ντεμπούτο... Ανάλογα με την ηλικία του ντεμπούτου, ορισμένες κλινικές εκδηλώσεις μπορεί να έχουν διαφορετικό βαθμό σοβαρότητας (Παράρτημα Δ1).

2. Διαγνωστικά

Η διάγνωση του MPS I καθορίζεται με βάση ένα σύνολο κλινικών δεδομένων, εργαστηριακών αποτελεσμάτων και μοριακής γενετικής ανάλυσης. Η συχνότητα εφαρμογής των μεθόδων για την αρχική αξιολόγηση και παρακολούθηση δίνεται στο προσάρτημα Δ2.

2.1 Καταγγελίες και αναμνήσεις

• Κατά τη συλλογή αναμνήσεων και καταγγελιών, συνιστάται να δίνετε προσοχή στις ακόλουθες καταγγελίες και αναμνηστικά γεγονότα:

• χοντρότητα των χαρακτηριστικών του προσώπου
• συχνές αναπνευστικές ασθένειες
• απώλεια ακοής
• μειωμένη όραση
• επαναλαμβανόμενη κήλη
• αδιαφάνεια του κερατοειδούς
• επιδείνωση της ανοχής σωματική δραστηριότητα, ειδικότερα, μείωση της συνήθους διανυθείσας απόστασης
• αδυναμία στα άκρα
• δυσκαμψία των αρθρώσεων
• δυσκολία να σηκωθεί από την καθιστή και ξαπλωμένη θέση
• αλλαγή στο βάδισμα
• λεπτή αμηχανία κινητήρα
• καθυστερημένη ανάπτυξη ψυχο-ομιλίας
• παραβίαση του ελέγχου των λειτουργιών των πυελικών οργάνων
• άπνοια ύπνου
• διαταραχή κοπράνων

2.2 Φυσική εξέταση

• Κατά την εξέταση, είναι απαραίτητο να δοθεί προσοχή στις κύριες φυσικές εκδηλώσεις του MPSI:

• τραχιά χαρακτηριστικά του προσώπου
• κοντό ανάστημα,
• δυσκαμψία των αρθρώσεων,
• νοητική υστέρηση,
• διαταραχές συμπεριφοράς,
• θόλωση του κερατοειδούς
• ηπατομεγαλία,
• σπληνομεγαλία,
• βουβωνο-οσχεϊκή και ομφαλοκήλη.

Η σοβαρότητα των φυσικών εκδηλώσεων, ανάλογα με την ηλικία εμφάνισης του MPS I, μπορεί να ποικίλει (Παράρτημα Δ1).

2.3 Εργαστηριακή διάγνωση

• Συνιστάται έρευνα απέκκριση θειικής δερματάνης και θειικής ηπαράνης στα ούρα.

Σχόλια: οι δείκτες αποτελούν το κύριο εργαστηριακό κριτήριο για το MPS τύπου Ι. Σε ασθενείς με MPS τύπου Ι, αυξημένο επίπεδοθειική δερματάνη και θειική ηπαράνη στα ούρα.

• Συνιστάται ανίχνευση δραστηριότητας άλφα-Ι-ιδουρονιδάσησε καλλιέργεια ινοβλαστών, απομονωμένων λευκοκυττάρων ή σε λεκέδες αίματος που έχουν στεγνώσει σε διηθητικό χαρτί.

Σχόλια: οι δείκτες είναι τα κύρια εργαστηριακά κριτήρια για MPS τύπου Ι. Σε ασθενείς με MPS τύπου Ι, προσδιορίζεται μείωση της δραστηριότηταςάλφα-Ι-ιδουρονιδάση .

• Συνιστάται μοριακή γενετική έρευνα: ταυτοποίηση μεταλλάξεων στο γονίδιο IDUA,κωδικοποίηση άλφα-Ι-ιδουρονιδάσης.
• Συνιστάται βιοχημική ανάλυσηαίματος (προσδιορισμός αμινοτρανσφεράσης αλανίνης (ALT), ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST), ολικής και άμεσης χολερυθρίνης, χοληστερόλης, τριγλυκεριδίων, κινάσης κρεατίνης (CPK), γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH), ασβεστίου, φωσφόρου, αλκαλικής φάσφοτάσης (ALP)).
• Συνιστάται ο έλεγχος της γενικής κλινικής ανάλυσης αίματος και ούρων.

2.4 Διάγνωση οργάνων

• Συνιστάται η διεξαγωγή υπερηχογραφικής εξέτασης (υπερήχων) οργάνων κοιλιακή κοιλότητα, σπλήνα, νεφρά.
• Συνιστάται η ακτινογραφία του σκελετού.

Σχόλια:Η ακτινογραφική εξέταση του σκελετού των παιδιών με MPS IS αποκαλύπτει τις ίδιες αλλαγές με το σύνδρομο Hurler, αλλά λιγότερο έντονες. Η ακτινογραφία των αρθρώσεων του ισχίου αποκαλύπτει δυσπλασία της μηριαίας κεφαλής. Κατά την ακτινογραφία θώρακος με MPS I H, προσδιορίζεται η συντόμευση και η επέκταση της διάφυσης των σωληνοειδών οστών. Ισοπέδωση και επέκταση της τουρκικής σέλας, του σχήματος ράμφους των σπονδυλικών σωμάτων.

• Συνιστάται η ηλεκτρομυογραφία (ΗΜΓ) και ηλεκτρονευρομυογραφία (ENMG).

Σχόλια: η μελέτη σας επιτρέπει να αξιολογήσετε τη λειτουργική κατάσταση του μυϊκού ιστού, των νεύρων και της νευρομυϊκής μετάδοσης. Η ηλεκτρονευρογραφία διέγερσης (ENMG) ανιχνεύει τη συμπίεση του μέσου νεύρου ακόμη και πριν εμφανιστούν τα συμπτώματα και πρέπει να πραγματοποιείται ετησίως από την ηλικία των 4-5 ετών.

• Συνιστάται η ακουομετρία.
• Συνιστάται η διεξαγωγή μελέτης της λειτουργίας της εξωτερικής αναπνοής (FVD).
• Συνιστάται το ΗΕΓ

Σχόλια (1): πραγματοποιήθηκε για τον έλεγχο των αλλαγών στη λειτουργία του εγκεφαλικού φλοιού και των βαθιών δομών του εγκεφάλου, έγκαιρη διάγνωση της επιληψίας.

• Συνιστάται η πολυσωματογραφία.

Σχόλια: για τη διάγνωση της αποφρακτικής άπνοια ύπνουεκτελείται πολυσονογραφία, η οποία σας επιτρέπει να προσδιορίσετε τη φύση των αναπνευστικών διαταραχών (εξαιρέστε την κεντρική γένεση, μια σύνδεση με υπερτροφία αδενοειδών, καρδιακή ανεπάρκεια ή ένα σύμπλεγμα αιτιών).

• Συνιστώμενη ηλεκτροκαρδιογραφία (ΗΚΓ) και ηχοκαρδιογραφία (Echo-KG)

Σχόλια: κανονικό ΗΚΓ, Echo-KG, παρακολούθηση ΗΚΓ Holter, καθημερινή παρακολούθηση πίεση αίματοςείναι απαραίτητο για ασθενείς με αυτήν την παθολογία, καθώς από μικρή ηλικία έχουν καρδιαγγειακές διαταραχές.

• Συνιστάται η διενέργεια μαγνητικής τομογραφίας (MRI) του εγκεφάλου, των εσωτερικών οργάνων και του σκελετού.

Σχόλια: η κλινική εικόνα των νευρολογικών εκδηλώσεων και τα αποτελέσματα των αντικειμενικών μεθόδων εξέτασης δεν συσχετίζονται πάντα. Τα αποτελέσματα της μαγνητικής τομογραφίας (MRI) του εγκεφάλου ασθενών με MPS δεν είναι διαγνωστικά σημαντικά για τον προσδιορισμό των γνωστικών ελλειμμάτων.

Έλεγχος για κλινικά και απεικονιστικά σημάδια συμπίεσης του νωτιαίου μυελού. Η αστάθεια της ατλαντοαξονικής άρθρωσης μπορεί να ανιχνευθεί σε ακτινογραφίες πίεσης της αυχενικής μοίρας της σπονδυλικής στήλης, αλλά απαιτείται μαγνητική τομογραφία για να επιβεβαιωθεί η συμπίεση του νωτιαίου μυελού λόγω πάχυνσης των μεμβρανών του.

• Συνιστάται η εκτέλεσηυπολογιστική τομογραφία (CT) εγκεφάλου, εσωτερικών οργάνων, σκελετού.

2.5 Διαφορική διάγνωση

Άλλοι τύποι βλεννοπολυσακχαρίτιδας, γαγγλιοσιδίωσης, μη μολυσματικής πολυαρθρίτιδας.

3. Θεραπεία

Το θεραπευτικό σχήμα για το MPS τύπου Ι παρουσιάζεται στο προσάρτημα D3.

3.1 Συντηρητική θεραπεία

• Συνιστάται ενζυμική θεραπεία αντικατάστασης (ERT). Η ΕΡΤ πραγματοποιείται με λαρονιδάση g (κωδικός ATX A16AB05).

Σχόλια:1 ml διαλύματος περιέχει 100 U (περίπου 0,58 mg) λαρονιδάσης. Είναι μια ανασυνδυασμένη μορφή ανθρώπινης άλφα-Ι-ιδουρονιδάσης που παράγεται χρησιμοποιώντας τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA στην καλλιέργεια κυττάρων κινεζικού χάμστερ. Η ΕΡΤ προορίζεται να αποκαταστήσει το επίπεδο της ενζυματικής δραστηριότητας που επαρκεί για την υδρόλυση των συσσωρευμένων γλυκοζαμινογλυκανών και να αποτρέψει την περαιτέρω συσσώρευσή τους. Μετά τη χορήγηση, η λαρονιδάση απεκκρίνεται ταχέως από τη συστηματική κυκλοφορία και απορροφάται από τα κύτταρα, εισάγοντας τα λυσοσώματά τους μέσω υποδοχέων μαννόζης-6-φωσφορικών. Συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα: εβδομαδιαία χορήγηση σε δόση 100 U / kg ως ενδοφλέβια έγχυση. Ο αρχικός ρυθμός έγχυσης 2 U / kg / h, με καλή ανοχή, μπορεί σταδιακά να αυξηθεί κάθε 15 λεπτά, έως το μέγιστο 43 U / kg / h. Όλος ο απαιτούμενος όγκος του διαλύματος πρέπει να εγχυθεί εντός περίπου 3-4 ωρών. Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί πριν από τη μεταμόσχευση μυελού των οστών, αμέσως μετά από αυτήν, καθώς και μετά τη μεταμόσχευση από έναν ετερόζυγο δότη με ατελή μετατόπιση των κυττάρων του δέκτη από κύτταρα δότη Το

• Διόρθωση καρδιαγγειακής ανεπάρκειας, αρτηριακή υπέρτασησυνιστάται με τυπικές μεθόδους συντηρητική θεραπείαυιοθετήθηκε στην παιδιατρική καρδιολογία.

Σχόλια: σύμφωνα με τις ενδείξεις, επιλύεται το ζήτημα της ανάγκης για χειρουργική διόρθωση.

• Η θεραπεία των διαταραχών συμπεριφοράς συνιστάται να πραγματοποιείται με τη συμμετοχή ενός νευροψυχίατρου, συνήθως χρησιμοποιούνται ηρεμιστικά, ηρεμιστικά, διορθωτές συμπεριφοράς.

Σχόλια: η επιλογή του φαρμάκου, η δοσολογία, η διάρκεια του μαθήματος καθορίζονται ξεχωριστά. Αρχίζουν να παίρνουν αυτά τα φάρμακα υπό στενή ιατρική επίβλεψη σε νοσοκομείο όλο το εικοσιτετράωρο / ημέρα.

• Στη συμπτωματική επιληψία, συνιστάται ο διορισμός αντισπασμωδικών, ωστόσο, η δοσολογία συνιστάται να χρησιμοποιείται λιγότερο από τη μέση θεραπευτική για να μειωθεί ο κίνδυνος εμφάνισης πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών.

Σχόλια: η επιλογή ενός αντισπασμωδικού πραγματοποιείται από έναν νευροψυχίατρο ανάλογα με τον τύπο των επιληπτικών κρίσεων, τον εντοπισμό της εστίασης της παθολογικής δραστηριότητας.

• Σε περίπτωση οφθαλμικών διαταραχών, συνιστάται η διεξαγωγή θεραπείας σύμφωνα με τις ενδείξεις, η επιλογή της θεραπείας πραγματοποιείται με βάση τις γενικά αποδεκτές συστάσεις για τη θεραπεία των αντίστοιχων νοσολογιών.
• Συνιστάται για ορθοπεδική διόρθωση διαταραχών της στάσης του σώματος, δυσκαμψία των αρθρώσεων, χρήση μη χειρουργικών μεθόδων: φυσιοθεραπεία και χρήση ορθοπεδικών συσκευών ελλείψει ενδείξεων για χειρουργική θεραπεία.
• Συνιστάται για υποτροπιάζουσα μέση ωτίτιδα, συχνές αναπνευστικές παθήσεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού, συμπτωματικές, σύμφωνα με τις ενδείξεις - αντιβιοτική θεραπεία ελλείψει ενδείξεων για χειρουργική επέμβαση. Με απώλεια ακοής - επιλογή και χρήση ακουστικών βαρηκοΐας. Η αποφρακτική άπνοια ύπνου απαιτεί θεραπεία με οξυγόνο.
• Σε περίπτωση τερηδόνας και αποστημάτων, συνιστάται - στοματική υγιεινή και εξαγωγή δοντιών, εάν είναι απαραίτητο.
• Συνιστάται ο εμβολιασμός ασθενών έναντι πνευμονιοκοκκικών, αιμοφιλικών λοιμώξεων και άλλων εμβολίων, η σκοπιμότητα οφείλεται σε συχνές λοιμώξεις του αναπνευστικού.

3.2 Χειρουργική θεραπεία

• Αρθροσκόπηση, χειρουργική αντικατάσταση ισχίου, ή άρθρωση γόνατος, διόρθωση του άξονα του κάτω άκρου ελλείψει του αποτελέσματος της συντηρητικής θεραπείας.
• Με την επικοινωνία υδροκέφαλου, συνιστάται κοιλιοπεριτοναϊκή μετατόπιση για ασθενείς με MPS τύπου Ι με προοδευτική διεύρυνση των κοιλιών σύμφωνα με τη μαγνητική τομογραφία και / ή επιβεβαιωμένη αύξηση της πίεσης του εγκεφαλονωτιαίου υγρού άνω των 25-30 cm στήλης νερού (18-22 mm Hg) Το
• Η συμπίεση του νωτιαίου μυελού οδηγεί σε μη αναστρέψιμες νευρολογικές διαταραχές, επομένως, όταν εμφανιστούν τα πρώτα συμπτώματα, συνιστάται να εξεταστεί η χειρουργική επέμβαση αποσυμπίεσης πριν από την εμφάνιση έντονων διαταραχών.
• Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της ηλεκτρονευρομογραφίας (ENMG), οι ασθενείς με δυσλειτουργία των χεριών ή με διαταραχή της νευρικής αγωγιμότητας συνιστάται να αποσυμπιέζουν τους κορμούς των νεύρων, γεγονός που οδηγεί σε ταχεία μόνιμη βελτίωση της λειτουργίας. Το ποσοστό υποτροπής του συνδρόμου καρπιαίου σωλήνα σε ασθενείς με διαφορετικούς τύπους MPS είναι άγνωστο. Δεδομένου ότι είναι δυνατή η εκ νέου συμπίεση του μέσου νεύρου λόγω ουλών ή εναπόθεσης γλυκοζαμινογλυκάνης, θα πρέπει να συνεχιστεί η παρακολούθηση.
• Συνιστάται να εξεταστεί η χειρουργική επέμβαση για υποτροπιάζουσα μέση ωτίτιδα με σαρκώδη έως συντηρητική θεραπεία.

3.3 Μεταμόσχευση μυελού των οστών

• Η μεταμόσχευση μυελού των οστών (BMT) συνιστάται για ασθενείς με MPS 1H πριν από την ηλικία των δύο ετών με φυσιολογικές ή μη φυσιολογικές παραμέτρους ανάπτυξης (DQ> 70).

Σχόλια:μεγάλο Τα καλύτερα αποτελέσματα ελήφθησαν χρησιμοποιώντας βλαστικά κύτταρα μυελού των οστών από συμβατούς με HLA δότες ή βλαστοκύτταρα αίματος ομφάλιου λώρου από συγγενείς δότες. Η BMT οδηγεί σε μείωση του μεγέθους του ήπατος και της σπλήνας, βελτίωση των λειτουργιών του αναπνευστικού και καρδιαγγειακού συστήματος. Η αδιαφάνεια του κερατοειδούς μειώνεται αργά, ενώ δεν εξαφανίζεται εντελώς. οι διαμορφωμένες αλλαγές στο σκελετό, ειδικά της σπονδυλικής στήλης, επίσης δεν σταματούν πλήρως.

4. Αποκατάσταση

Για έναν ασθενή με βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου Ι, ένας φυσιοθεραπευτής και ένας γιατρός άσκησης αναπτύσσει ένα ατομικό μάθημα αποκατάστασης, που περιλαμβάνει μασάζ, θεραπεία άσκησης, διαδικασίες φυσιοθεραπείας (μαγνητοθεραπεία, θερμοθεραπεία, θεραπεία κρουστικών κυμάτων, βιοανάδραση και άλλες διαδικασίες).

Τα μαθήματα αποκατάστασης (μασάζ, θεραπεία άσκησης, φυσιοθεραπεία, ψυχολογική και παιδαγωγική βοήθεια) θα πρέπει κατά προτίμηση να πραγματοποιούνται σε ημερήσιο νοσοκομείο με συχνότητα 3-4 φορές το χρόνο, η διάρκεια καθορίζεται από τη σοβαρότητα της κατάστασης και την ανταπόκριση στην μέτρα που ελήφθησαν.

Psychυχολογική και παιδαγωγική βοήθεια

Πραγματοποιείται σε ένα σύνολο μέτρων αποκατάστασης. Η διορθωτική και παιδαγωγική επιρροή καθορίζεται ανάλογα με τη σοβαρότητα και τη διάρκεια της πορείας της νόσου, τη δομή των διαταραχών υγείας, τον βαθμό υπανάπτυξης της γνωστικής δραστηριότητας, τον τύπο της συναισθηματικής απόκρισης και τα χαρακτηριστικά της συμπεριφοράς του παιδιού. Η συμπερίληψη της διορθωτικής και παιδαγωγικής υποστήριξης στο συγκρότημα των μέτρων αποκατάστασης παρέχει μια πρόσθετη εκτίμηση της δυναμικής της ψυχικής ανάπτυξης ως μία από τις σημαντικούς δείκτεςκατάσταση υγείας, αυξάνει την αποτελεσματικότητα των θεραπευτικών παρεμβάσεων, μειώνει την οικονομική επιβάρυνση αυτής της παθολογίας με την κοινωνικοποίηση των ασθενών και τη διατήρηση των ψυχολογικών δυνατοτήτων των εργαζομένων μελών της οικογένειας.

Παρηγορητική φροντίδα

Είναι απαραίτητο να παρέχεται ολοκληρωμένη βοήθεια (ιατρική, ψυχοκοινωνική και υλική) σε παιδιά με ανίατες ασθένειες που περιορίζουν τη ζωή τους. Οι παρηγορητικές υπηρεσίες περιλαμβάνουν γιατρούς, νοσηλευτές, ψυχολόγους και κοινωνικούς λειτουργούς. Παρά τη σοβαρή κατάσταση και τη συνεχή ανάγκη για παρακολούθηση, όλοι οι ασθενείς είναι κυρίως στο σπίτι με την οικογένεια και τους φίλους τους. Ο κύριος στόχος των παρηγορητικών υπηρεσιών είναι να δημιουργήσουν όλες τις απαραίτητες προϋποθέσεις για να διασφαλίσουν ότι οι ασθενείς μένουν στο σπίτι και όχι εντός των τοίχων ενός ιατρικού ιδρύματος, γεγονός που επιτρέπει όχι μόνο τη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών και των οικογενειών τους, αλλά και να μειώσει σημαντικά το δημόσιο κόστος για μόνιμη νοσηλεία σε τέτοιους ασθενείς.

5. Πρόληψη και παρατήρηση ιατρείου

5.1 Πρόληψη

Η πρόληψη της βλεννοπολυσακχαρίδωσης είναι μια προγεννητική διάγνωση που βασίζεται στον άμεσο προσδιορισμό της ανεπάρκειας ενζύμου στα αμνιακά κύτταρα.

5.2. Παρακολούθηση της κατάστασης των παιδιών με MPS

Η ασθένεια έχει πολυσυστημική φύση και μη αναστρέψιμες, προοδευτικές κλινικές εκδηλώσεις, που απαιτούν παρατήρηση όχι μόνο από στενούς ειδικούς (ωτορινολαρυγγολόγους, ορθοπεδικούς χειρουργούς, οφθαλμίατρους, καρδιολόγους, πνευμονολόγους, νευροπαθολόγους, οδοντιάτρους), αλλά και από φυσιοθεραπευτές, λογοθεραπευτές, ψυχολόγους και παρηγορητική φροντίδα εργάτες.

Οι ασθενείς με αυτή τη νοσολογία πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς. 1 φορά σε 6-12 μήνες. (σύμφωνα με τη σοβαρότητα της κατάστασης), εμφανίζεται μια ολοκληρωμένη εξέταση σε πολυεπιστημονικά νοσοκομεία. Διάρκεια νοσηλείας / ημερήσιο νοσοκομείο 21-28 ημέρες.

Η παρακολούθηση των ασθενών στον τόπο κατοικίας (σε εξωτερική βάση) πρέπει να πραγματοποιείται συνεχώς. Εργαστηριακές και οργανικές εξετάσεις και η συνιστώμενη συχνότητα διεξαγωγής τους παρουσιάζονται στο προσάρτημα Δ2.

Η παρατήρηση ασθενών με MPS I περιλαμβάνει τον εντοπισμό επιπλοκών της υποκείμενης νόσου και συναφών καταστάσεων.

6. Πρόσθετες πληροφορίες που επηρεάζουν την πορεία και την έκβαση της νόσου

6.1 Χαρακτηριστικά της αναισθησίας

Όταν εκτελείτε γενική αναισθησία, να γνωρίζετε τον υψηλό κίνδυνο συμπίεσης του νωτιαίου μυελού λόγω αστάθειας της ατλαντοαξονικής άρθρωσης. Ένας κοντός λαιμός, περιορισμένη κινητικότητα της κάτω γνάθου, αύξηση της γλώσσας, σοβαρή υπερτροφία των αδενοειδών και των αμυγδαλών δημιουργούν προβλήματα κατά τη διάρκεια της αναισθησίας, οπότε θα πρέπει να προτιμάται η τοπική ή η τοπική αναισθησία. Ο ασθενής έχει προηγουμένως συμβουλευτεί καρδιολόγος, ωτορινολαρυγγολόγος, αναισθησιολόγος και νευροπαθολόγος. Είναι επιτακτική ανάγκη να διεξαχθεί μια πλήρης καρδιολογική εξέταση, πολυσονογραφία (για τον προσδιορισμό του βαθμού αναπνευστικών διαταραχών), εάν είναι απαραίτητο - ενδοσκόπηση του ρινοφάρυγγα και υπολογιστική τομογραφία των πνευμόνων. Χειρουργική επέμβασημε αναισθησία, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί σε μεγάλο βαθμό ιατρικά κέντραΑσθενείς της ΜΕΘ, καθώς η διασωλήνωση και η επακόλουθη διασωλήνωση σε τέτοιους ασθενείς μπορεί να είναι δύσκολη.

6.2 Αποτελέσματα και πρόγνωση

Βλεννοπολυσακχαρίδωση Ι Η - σοβαρή μορφή

Το μέσο προσδόκιμο ζωής των ασθενών είναι περίπου 10 χρόνια. Αναπνευστική και καρδιακή ανεπάρκεια, αποφρακτικές διαδικασίες της ανώτερης αναπνευστικής οδού και λοιμώξεις - επιδεινώνουν την πρόγνωση.

Βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου I S - ήπια μορφή

Το προσδόκιμο ζωής μπορεί να μην αλλάξει και οφείλεται στις φαινοτυπικές εκδηλώσεις της παθολογικής διαδικασίας.

Βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου Ι Η / Σ - ενδιάμεση μορφή

Ο ρυθμός εξέλιξης της νόσου είναι ενδιάμεσος μεταξύ των συνδρόμων Hurler και Scheie.

Κριτήρια για την αξιολόγηση της ποιότητας της ιατρικής περίθαλψης

Τραπέζι 1- Οργανωτικοί και τεχνικοί όροι για την παροχή ιατρική φροντίδα.

πίνακας 2- Κριτήρια για την ποιότητα της ιατρικής περίθαλψης.

	Κριτήριο	Το επίπεδο αξιοπιστίας των στοιχείων και η πειστικότητα των συστάσεων είναι χαμηλά (συναίνεση εμπειρογνωμόνων -Δ)
	Προσδιορισμός της δραστηριότητας της άλφα Ι ιδουρονιδάσης σε λευκοκύτταρα περιφερικού αίματος ή κηλίδες αποξηραμένου αίματος και / ή μοριακή γενετική μελέτη (ταυτοποίηση μεταλλάξεων στο γονίδιο IDUA που κωδικοποιεί την άλφα Ι ιδουρονιδάση) (κατά τη διάγνωση)
	Η ενζυμική θεραπεία αντικατάστασης συνταγογραφήθηκε με τη χρήση λαρονιδάσης για παιδιά με βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου Ι σε δόση 100 U / kg ως ενδοφλέβια έγχυση εβδομαδιαίως
	Έκανε τον προσδιορισμό της γλυκοζαμινογλυκάνης των ούρων (εάν δεν πραγματοποιήθηκε τους προηγούμενους 6 μήνες)
	Ηχοκαρδιογραφία που πραγματοποιήθηκε (εάν δεν έγινε τους προηγούμενους 6 μήνες)
	Ο προσδιορισμός του μεγέθους του ήπατος και της σπλήνας σύμφωνα με την υπερηχογραφική εξέταση πραγματοποιήθηκε (εάν δεν πραγματοποιήθηκε τους τελευταίους 6 μήνες)
	Έγινε υπερηχογράφημα νεφρού (εάν δεν έγινε τους τελευταίους 12 μήνες)
	Πραγματοποιήθηκε ηλεκτροεγκεφαλογράφημα (εάν δεν έγινε τους τελευταίους 6 μήνες)
	Ηλεκτροκαρδιογραφία που πραγματοποιήθηκε (εάν δεν πραγματοποιήθηκε τους τελευταίους 6 μήνες)
	Εκτελεσμένη ακτινογραφία θώρακος (εάν δεν πραγματοποιήθηκε τους τελευταίους 12 μήνες)
	Εκτέλεση απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού της αυχενικής μοίρας της σπονδυλικής στήλης (εάν δεν πραγματοποιήθηκε τους τελευταίους 24 μήνες)
	Υπολογιστική τομογραφία ή μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου που πραγματοποιήθηκε (εάν δεν πραγματοποιήθηκε τους τελευταίους 24 μήνες)
	Έκανε τον προσδιορισμό της ταχύτητας της νευρικής αγωγής (εάν δεν πραγματοποιήθηκε τους τελευταίους 12 μήνες)
	Προσδιορίστηκε η αναπνευστική λειτουργία (εάν δεν πραγματοποιήθηκε τους τελευταίους 12 μήνες)
	Πολυνογραφία που πραγματοποιήθηκε (εάν δεν πραγματοποιήθηκε τους τελευταίους 12 μήνες)
	Πραγματοποιήθηκε ακτινογραφία του σκελετού (εάν δεν λήφθηκε τους τελευταίους 12 μήνες
	Πραγματοποιήθηκε ακουομετρία (εάν δεν πραγματοποιήθηκε τους τελευταίους 12 μήνες)
	Διαβούλευση με καρδιολόγο παρουσία παθολογίας του καρδιαγγειακού συστήματος
	Διαβούλευση με ωτορινολαρυγγολόγο (παρουσία παθολογίας από ΩΡΛ και / ή ανώτερης αναπνευστικής οδού)
	Πραγματοποιήθηκε διαβούλευση από νευρολόγο παρουσία παθολογίας από το κεντρικό νευρικό σύστημα
	Διαβούλευση με ορθοπεδικό γιατρό παρουσία παθολογίας από το μυοσκελετικό σύστημα
	Πραγματοποιήθηκε διαβούλευση με χειρουργό (παρουσία παθολογίας που απαιτεί χειρουργική επέμβαση)
	Διαβούλευση με οφθαλμίατρο (παρουσία παθολογίας όρασης)
	Πραγματοποιήθηκε διαβούλευση με πνευμονολόγο (παρουσία παθολογίας από το αναπνευστικό σύστημα)
	Πραγματοποιήθηκε δοκιμή 6 λεπτών με τα πόδια (εάν δεν έγινε τους τελευταίους 6 μήνες)
	Διεξήχθη βιοχημική εξέταση αίματος (αλανίνη αμινοτρανσφεράση, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, ολική και άμεση χολερυθρίνη, χοληστερόλη, τριγλυκερίδια, γαλακτική αφυδρογονάση, φωσφοκινάση κρεατίνης, γαλακτική αφυδρογονάση, ασβέστιο, φώσφορος, αλκαλική φωσφατάση) (εάν δεν πραγματοποιήθηκε τους προηγούμενους 6 μήνες)

Βιβλιογραφία

1. Muenzer J, Wraith J.E., Clarke L.A. Βλεννοπολυσακχαρίδωση Ι: οδηγίες διαχείρισης και θεραπείας. Παιδιατρική. 2009; 123 (1): 19-29;
2. Martins AM, Dualibi AP, Norato D et al. Οδηγίες για τη Διαχείριση της Βλεννοπολυσακχαρίτιδας Τύπου I. J Pediatr. 2009 ; 155(4);(2):32-46;
3. Thomas JA, Beck M, Clarke JTR, Cox GF Παιδική έναρξη του συνδρόμου Scheie, η εξασθενημένη μορφή της βλεννοπολυσακχαρίδωσης I. J Inherit Metab Dis (2010) 33: 421-427.

Προσάρτημα Α1. Σύνθεση της ομάδας εργασίας

Μπαράνοφ Α.Α.Ακαδημαϊκός της Ρωσικής Ακαδημίας Επιστημών, Καθηγητής, Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Πρόεδρος της Εκτελεστικής Επιτροπής της Ένωσης Παιδίατρων Ρωσίας. Βραβεία: Τάγμα του Κόκκινου Λάμπρου Εργασίας, Τάγμα Τιμής, Τάγμα Αξίας προς την Πατρίδα, IV βαθμό, Τάγμα Αξίας προς την Πατρίδα, III βαθμό

Namazova-Baranova L.S.Ακαδημαϊκός της Ρωσικής Ακαδημίας Επιστημών, Καθηγητής, Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Αναπληρωτής Πρόεδρος της Εκτελεστικής Επιτροπής της Ένωσης Παιδίατρων Ρωσίας ..

S.I. Kutsev, Αντίστοιχο Μέλος RAS, MD

Kuzenkova L.M., Καθηγήτρια, Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Μέλος της Ένωσης Παιδίατρων Ρωσίας

Gevorkyan A.K., Ph.D., μέλος της Ένωσης Παιδίατρων της Ρωσίας

Vashakmadze N.D., Ph.D., μέλος της Ένωσης Παιδίατρων της Ρωσίας

Savostyanov K.V., Ph.D., μέλος της Ένωσης Παιδίατρων της Ρωσίας

Pushkov A.A., Ph.D., μέλος της Ένωσης Παιδίατρων της Ρωσίας

Zakharova E.Yu., MD

Podkletnova T.V., Ph.D., μέλος της Ένωσης Παιδίατρων της Ρωσίας

Vishneva E.A., Ph.D., μέλος της Ένωσης Παιδίατρων της Ρωσίας

1. Γιατροί-παιδοκαρδιολόγοι.
2. Πνευμονολόγοι;
3. Παιδίατροι?
4. Γενικοί ιατροί (οικογενειακοί γιατροί).
5. Ιατροί - γενετιστές.
6. Γιατροί - ενδοσκοπικοί
7. Ακτινολόγοι;
8. Γιατροί λειτουργικών διαγνωστικών.
9. Γιατροί - παιδοδοντίατροι
10. Γιατροί - παιδοχειρουργοί
11. Γιατροί - παιδοαναισθησιολόγοι -αναζωογονητές.
12. Παιδιατρικοί νευρολόγοι;
13. Φοιτητές ιατρικής
14. Εκπαιδευόμενοι σε θέσεις κατοικίας και πρακτικής άσκησης

Οι οδηγίες κλινικής πρακτικής βασίζονται σε συστηματική βιβλιογραφική ανασκόπηση 1992-2013. Βάσεις δεδομένων Medline (Pubmed έκδοση), Embase (έκδοση Dialog) και Cochrane Library, χρησιμοποιώντας καθιερωμένα πρωτόκολλα (Mucopolysaccharidosis I: οδηγίες διαχείρισης και θεραπείας. Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA; Pediatrics. 2009 Ιαν. 123 (1): 19- 29 · Οδηγίες για τη Διαχείριση της Βλεννοπολυσακχαρίτιδας Τύπου I. Martins AM, Dualibi AP, Norato D et al. J Pediatr. Vol. 155, No. 4, Suppl. 2. October 2009), τρέχουσες διεθνείς κλινικές οδηγίες για τη διάγνωση, τη θεραπεία και τη διαχείριση ασθενών με μεταβολικές παθήσεις.

Οι βλεννοπολυσακχαριδώσεις είναι σπάνιες κληρονομικές ασθένειες, οι οποίες αποκλείουν τη δυνατότητα μεγάλης κοόρτης και τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών και μόνο μελέτες περιπτώσεων ειδικών που δημοσιεύθηκαν τις τελευταίες δύο δεκαετίες χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία διαγνωστικών και θεραπευτικών πρωτοκόλλων.

Προσάρτημα Α3. Σχετικά έγγραφα

Διαδικασίες για την παροχή ιατρικής περίθαλψης:

1. Διαταγή του Υπουργείου Υγείας και Κοινωνικής Ανάπτυξης της Ρωσικής Ομοσπονδίας, της 16ης Απριλίου 2012 N 366n "Περί έγκρισης της διαδικασίας παροχής παιδιατρικής περίθαλψης")
2. Διαταγή του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας "Περί έγκρισης της διαδικασίας παροχής ιατρικής περίθαλψης σε ασθενείς με συγγενείς και (ή) κληρονομικές ασθένειες" με ημερομηνία 15 Νοεμβρίου 2012 N 917n).

Πρότυπα ιατρικής περίθαλψης:

1. Διαταγή του Υπουργείου Υγείας της Ρωσίας με ημερομηνία 09.11.2012 N 791n "Περί έγκρισης του προτύπου για εξειδικευμένη ιατρική περίθαλψη για παιδιά με βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου II"

1. Διαταγή του Υπουργείου Υγείας της Ρωσίας με ημερομηνία 09.11.2012 N 790n "Περί έγκρισης του Προτύπου για εξειδικευμένη ιατρική περίθαλψη για παιδιά με βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου III, IV και VII".
2. Διαταγή του Υπουργείου Υγείας της Ρωσίας με ημερομηνία 09.11.2012 N 834n "Περί έγκρισης του προτύπου για εξειδικευμένη ιατρική περίθαλψη για παιδιά με βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου VI"

Παράρτημα Β. Αλγόριθμοι διαχείρισης ασθενών

Συμπτωματική θεραπεία

Παράρτημα Β. Πληροφορίες για ασθενείς

Οι αντιδράσεις γονέων και αγαπημένων προσώπων στη διάγνωση της βλεννοπολυσακχαρίτιδας διαφέρουν.

Την πρώτη στιγμή, μπορεί να είναι ανακούφιση, ειδικά αν οι γονείς πιστεύουν ότι δεν είναι όλα καλά με το παιδί τους και σπεύδουν από γιατρό σε γιατρό, προσπαθώντας να μάθουν τι φταίει. Είναι σαφές ότι κανείς δεν θέλει τη διάγνωση της βλεννοπολυσακχαρίτιδας, αλλά την πρώτη στιγμή οι γονείς μπορούν να ηρεμήσουν λίγο - τελικά, το παιδί τους διαγνώστηκε, και αν ναι, τότε είναι σαφές σε ποια κατεύθυνση θα είναι απαραίτητο να πάει περαιτέρω. Ωστόσο, πολύ σύντομα γίνεται σαφές ότι δεν είναι όλα τόσο απλά. Ότι δεν υπάρχει τέτοια θεραπεία που να θεραπεύει το παιδί αμέσως. Οι περισσότεροι γονείς βιώνουν μια συντριπτική αίσθηση καταστροφής και στη συνέχεια περνούν όλα τα στάδια της θλίψης.

Είναι πολύ σημαντικό να έχουμε ελπίδα καθώς διανύουμε αυτή τη δύσκολη περίοδο. Είναι πολύ σημαντικό να επικοινωνείτε με οικογένειες στις οποίες υπάρχουν παρόμοια προβλήματα, να μελετάτε πληροφορίες σχετικά με τη νόσο και τις συνοδευτικές πτυχές της. Θυμηθείτε ότι η ιατρική δεν μένει στάσιμη, αναπτύσσονται νέες μέθοδοι θεραπείας και αναπτύσσονται υπάρχουσες μέθοδοι θεραπείας, γεγονός που οδηγεί σε βελτίωση της ποιότητας ζωής. Θυμηθείτε ότι δεν είστε μόνοι.

Τα σημάδια της βλεννοπολυσακχαρίτιδας διαφέρουν πολύ από ασθενή σε ασθενή. Οι ασθενείς έχουν προβλήματα με την καρδιά, τους πνεύμονες, πεπτικό σύστημα, μυοσκελετικό σύστημα και βλάβες στον εγκέφαλο, πολλοί με βλεννοπολυσακχαρίδωση βιώνουν περισσότερο πόνο από τους απλούς ανθρώπους.

Στην πρώιμη παιδική ηλικία, τα παιδιά με σοβαρή βλεννοπολυσακχαρίδωση μπορεί να είναι υπερκινητικά, βίαια, συνήθως χαρούμενα, αλλά κουρασμένα πολύ γρήγορα. Έχουν υποτιμημένο βαθμό συγκέντρωσης προσοχής, η πνευματική τους ηλικία είναι κάτω από την ηλικία φυσική ανάπτυξη... Ένα τέτοιο παιδί μπορεί, για παράδειγμα, να κλειδώσει την πόρτα του μπάνιου, αλλά δεν είναι σε θέση να καταλάβει πώς να βγει, ακόμη και αφού ο ενήλικας του έχει εξηγήσει πολλές φορές. Λατρεύουν τα αγενή καταστροφικά παιχνίδια, κάνουν θόρυβο και ρίχνουν παιχνίδια για τέτοια παιδιά μάλλον ένα παιχνίδι. Μπορεί να μην έχουν επίγνωση των κινδύνων, επίμονοι και απείθαρχοι, γιατί συχνά απλά δεν μπορούν να καταλάβουν τι απαιτείται από αυτούς. Ορισμένα παιδιά μπορεί να έχουν βίαιες εκρήξεις. Κάποιοι μπορεί να χρησιμοποιούν την τουαλέτα για λίγο, αλλά οι περισσότεροι χρησιμοποιούν πάνες. Είναι προβληματικό για τους γονείς τέτοιων παιδιών να κοιμούνται αρκετά. Δεν πρέπει να διστάσουν να ζητήσουν συμβουλές από το γιατρό σχετικά με την αποτροπή του παιδιού και τη διόρθωση της συμπεριφοράς του.

Τα παιδιά με ήπια μορφή βλεννοπολυσακχαρίτιδας, κατά κανόνα, δεν διαφέρουν εντελώς στη συμπεριφορά από τα υγιή παιδιά. Μερικές φορές, μπορεί να είναι ασυγκράτητοι από την απογοήτευση όταν οι φυσικοί περιορισμοί τους κάνουν τη ζωή δύσκολη. Οι εκδηλώσεις της ανεξαρτησίας τους θα πρέπει να ενθαρρύνονται με κάθε δυνατό τρόπο.

Τα εφηβικά χρόνια μπορεί να είναι ιδιαίτερα δύσκολα για αυτά τα παιδιά. Χρειάζονται μόνο βοήθεια, κατανόηση, ενθάρρυνση, μια καλή και ευγενική λέξη.

Παράρτημα Δ.

Προσάρτημα Δ1. Η σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων ανάλογα με την ηλικία έναρξης του MPS1

		Νεογέννητος.	Μωρά		Εφηβοι
Καρδιαγγειακά	Καρδιομυοπάθεια
	Στεφανιαία νόσος
	Πάχυνση των φυλλαδίων της βαλβίδας
Κεντρικό νευρικό	Διαταραχή συμπεριφοράς
	Αυχενική μυελοπάθεια
	Υδροκεφαλία
	Αναπτυξιακή παλινδρόμηση
	Σπασμοί
	Διαταραχή κατάποσης
Χωνευτικός
	Ηπατοσπληνομεγαλία
	Απώλεια ακοής
	Υποτροπιάζουσα μέση ωτίτιδα
	Αδιαφάνεια του κερατοειδούς
	Γλαυκώμα
	Δυστροφία αμφιβληστροειδούς
Μυοσκελετικό	Αστάθεια του ατλαντοϊνιακού συνδέσμου
	ΣΥΝΔΡΟΜΟ καρπιαιου σωληνα
	Τραχύ χαρακτηριστικά του προσώπου
	Δυσπαλασία των αρθρώσεων του ισχίου
	Πολλαπλή δυσστομία
	Hallux valgus
	Συμβατικές συμβάσεις
	Μακροκεφαλία
Αναπνευστικός	Αποφρακτική άπνοια ύπνου
	Απόφραξη του ανώτερου αεραγωγού
Ειδικές εργαστηριακές δοκιμές	Δραστηριότητα αλφαϊδουρονιδάσης
	Θειική δερματάνη στα ούρα
	Θειική ηπαράνη στα ούρα
	Συνολικά GAGs στα ούρα

Προσάρτημα Δ2. Διαχείριση παιδιών με MPS τύπου Ι

Ερευνα	Αρχική εκτίμηση	Κάθε 6 μήνες	Κάθε 12 μήνες
Επιβεβαίωση της διάγνωσης
Ιατρικό ιστορικό
Κλινική εξέταση
Heψος, βάρος, περίμετρος κεφαλής
Αντοχή 1
Εκτίμηση του ΚΝΣ
Υπολογιστική τομογραφία ή μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου
Γνωστικός έλεγχος (DQ / IQ) 2
Ταχύτητα νευρικής αγωγής / ΗΜΓ
Αξιολόγηση ακοής
Ακουομετρία
Αξιολόγηση οράματος
Οπτική οξύτητα
Εξέταση του βυθού
Εξέταση κερατοειδούς
Αναπνευστικό σύστημα
Έρευνα ύπνου / πολυσονογραφία
Εξέταση του καρδιαγγειακού συστήματος
Ηλεκτροκαρδιογράφημα
Ηχοκαρδιογραφία
Μυοσκελετικό σύστημα
Ακτινογραφία σκελετού
Γαστρεντερικός σωλήνας
Υπερηχογράφημα των κοιλιακών οργάνων. ο όγκος της σπλήνας, του ήπατος
Εργαστηριακή έρευνα
Ορισμός του GAG

1 -Για παιδιά άνω των 3 ετών απόσταση που διανύθηκε σε 6 λεπτά (προτιμάται το ίδιο χρονικό διάστημα όπως στις προηγούμενες δοκιμές για αυτόν τον ασθενή). ο αριθμός των σκαλοπατιών ανέβηκε σε 3 λεπτά. Αξιολογούνται οι δείκτες κορεσμού SpO2, NPV, καρδιακών παλμών πριν και μετά την άσκηση.

2- Το DQ ή το IQ (IQ) είναι ένας τρόπος σύγκρισης της πνευματικής ανάπτυξης που είναι εγγενής σε μια δεδομένη ηλικία (οι νοητικές ικανότητες ενός παιδιού σε σχέση με τους συνομηλίκους του) με μια χρονολογική ηλικία (η πραγματική ηλικία του παιδιού).

Το CHD υπολογίζεται διαιρώντας την πνευματική ηλικία με τη χρονολογική ηλικία και πολλαπλασιάζοντας με 100 για να λάβουμε έναν ακέραιο αριθμό. Το μέσο IQ για κάθε ηλικία θεωρείται ότι είναι 100.

Προσάρτημα Δ3. Αγωγή θεραπείας για MPS τύπου Ι

Προσάρτημα Δ4. Αλγόριθμος για διάγνωση MPS τύπου Ι

Τα κύρια συμπτώματα		Βιοχημικός δείκτης που υποδηλώνει ασθένεια		Ειδικός βιοχημικός δείκτης που επιβεβαιώνει τη διάγνωση		Μοριακή γενετική έρευνα
τραχιά χαρακτηριστικά του προσώπου, κοντό ανάστημα, δυσκαμψία στις αρθρώσεις, διανοητική καθυστέρηση, διαταραχές συμπεριφοράς αδιαφάνεια του κερατοειδούς, συχνές αναπνευστικές παθήσεις, ηπατομεγαλία σπληνομεγαλία, βουβωνο-οσχεϊκή και ομφαλοκήλη		Αυξημένη απέκκριση Θειική δερματάνη και θειική ηπαράνη στα ούρα.		Μειωμένη δραστηριότητα της άλφα-Ι-ιδουρονιδάσης σε καλλιεργημένους ινοβλάστες, απομονωμένα λευκοκύτταρα ή σε λεκέδες αίματος που έχουν στεγνώσει σε διηθητικό χαρτί		ταυτοποίηση μεταλλάξεων στο γονίδιο IDUA που κωδικοποιεί την άλφα-Ι-ιδουρονιδάση

Προσάρτημα Δ5. Αποκωδικοποίηση σημειώσεων

... Καλά -ένα φαρμακευτικό προϊόν που περιλαμβάνεται στον Κατάλογο Βασικών και Βασικών φάρμακαγια ιατρική χρήση το 2016 (Διάταξη της Κυβέρνησης της Ρωσικής Ομοσπονδίας της 26ης Δεκεμβρίου 2015 N 2724-r)

… VC -φαρμακευτικό προϊόν που περιλαμβάνεται στον Κατάλογο φαρμακευτικών προϊόντων για ιατρική χρήση, συμπεριλαμβανομένων φαρμακευτικών προϊόντων για ιατρική χρήση, που έχουν συνταγογραφηθεί με απόφαση ιατρικών επιτροπών ιατρικούς οργανισμούς(Διάταξη της Κυβέρνησης της Ρωσικής Ομοσπονδίας της 26ης Δεκεμβρίου 2015 N 2724-r)

... 7n- φαρμακευτικό προϊόν που περιλαμβάνεται στον Κατάλογο φαρμάκων που προορίζονται για την παροχή ατόμων με αιμορροφιλία, κυστική ίνωση, νανισμό της υπόφυσης, νόσο Gaucher, κακοήθη νεοπλάσματα λεμφοειδών, αιματοποιητικών και συναφών ιστών, σκλήρυνση κατά πλάκας, άτομα μετά από όργανα και (ή) ιστούς μεταμόσχευση (Παραγγελία Κυβέρνηση της Ρωσικής Ομοσπονδίας της 26ης Δεκεμβρίου 2015 N 2724-r)