داء عديد السكاريد المخاطية من النوع IH (متلازمة هيرلر). داء عديد السكاريد المخاطية من النوع الأول

داء عديد السكاريد المخاطية ، النوع الأول (المرادفات: نقص إنزيم الليزوزوم إيه إل إيدورونيداز ، متلازمات هيرلر ، هيرلر-شيي وشي).

داء عديد السكاريد المخاطية من النوع الأول هو مرض وراثي متنحي ناتج عن انخفاض في نشاط الليزوزومات a-L-iduronidase ، الذي يشارك في عملية التمثيل الغذائي للجليكوزامينوجليكان. يتميز المرض بالتدريج اعضاء داخلية, نظام الهيكل العظمي، الاضطرابات العصبية والنفسية والقلبية الرئوية.

رمز ICD-10

• E76 اضطرابات التمثيل الغذائي للجليكوزامينوجليكان.
• E76.0 داء عديد السكاريد المخاطية ، النوع الأول.

علم الأوبئة

داء عديد السكاريد المخاطية 1 هو مرض شامل العرقي بمتوسط ​​حدوث في 1 من كل 90.000 ولادة حية. يبلغ متوسط ​​معدل الإصابة بمتلازمة هيرلر في كندا 1 لكل 100.000 ولادة حية ، ومتلازمة هيرلر شاي 1 لكل 115000 ، ومتلازمة شاي هي 1 لكل 500000.

تصنيف

اعتمادًا على شدة الأعراض السريرية للمرض ، يتم تمييز ثلاثة أشكال من داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الأول: متلازمات هيرلر وهورلر شي وشاي.

أسباب داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الأول

داء عديد السكاريد المخاطية 1 هو مرض وراثي متنحي ناتج عن طفرات في الجين الهيكلي لـ alpha-L-iduronidase الليزوزومي.

جين alpha-L-iduronidase - IDUA- يقع على الذراع القصيرة للكروموسوم 4 في موضع 4p16.3. حتى الآن ، تم التعرف على أكثر من 100 طفرة مختلفة في الجين. IDUA.العدد السائد للطفرات المعروفة هو نقطة في exons مختلفة من الجين IDUA.تتميز القوقازية بطفرتين متكررتين Q70Xو W402X.

الطفرة الأكثر شيوعًا بين المرضى من السكان الروس هي الطفرة Q70X.تردده 57٪ ، وهو مشابه للتردد Q70Xفي السكان الاسكندنافيين (62٪). تردد الطفرة W402X ،الذي يحدث في 48 ٪ من حالات داء عديد السكاريد المخاطي 1 في عدد من السكان الأوروبيين ، في السكان الروس 5.3 ٪.

التسبب في داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الأول

يشارك إنزيم a-L-iduronidase في عملية التمثيل الغذائي لاثنين من الجليكوزامينوجليكان - كبريتات ديرماتان وكبريتات الهيباران. نظرًا لأن حمض الأيدورونيك هو جزء من كبريتات الجلد وكبريتات الهيباران ، فإن هذا المرض يعطل الانهيار داخل الجليكوزامين على وجه التحديد ، والذي يتراكم في الليزوزومات في كل مكان: في الغضاريف والأوتار والسمحاق والبطانة والجدار الوعائي والكبد والطحال والأنسجة العصبية. تسبب وذمة بيا انسدادًا جزئيًا للمساحات تحت العنكبوتية ، مما يؤدي إلى استسقاء الرأس الداخلي والخارجي التدريجي.

تتأثر خلايا القشرة الدماغية ، المهاد ، الجذع ، القرون الأمامية. تصلب المفصل ناتج عن تشوه الميتافيزيقيا ، سماكة كبسولة المفصل نتيجة ترسب الجليكوزامينوجليكان فيها والتليف. انسداد مجرى الهواء هو نتيجة لتضييق القصبة الهوائية ، سماكة الحبال الصوتية ، وفرة الأنسجة المتورمة في الجهاز التنفسي العلوي.

أعراض داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الأول

داء عديد السكاريد المخاطية من النوع IH (متلازمة هيرلر)

في المرضى الذين يعانون من متلازمة هيرلر ، تظهر العلامات السريرية الأولى للمرض في السنة الأولى من العمر ، وتبلغ ذروتها من 6 إلى 12 شهرًا. في بعض الحالات ، بالفعل منذ الولادة ، لوحظ زيادة طفيفة في فتق الكبد أو السرة أو الصفن الإربي. يتم التشخيص عادة بين 6 و 24 شهرًا من العمر. تظهر التغيرات المميزة في ملامح الوجه من نوع الغرغويلية بنهاية السنة الأولى من العمر: رأس كبير ، درنات أمامية بارزة ، جسر عريض للأنف ، ممرات أنفية قصيرة مع فتحتي أنف للخارج ، فم نصف مفتوح ، لسان كبير ، شفاه سميكة ، تضخم اللثة ، أسنان غير منتظمة. الأعراض الشائعة الأخرى هي تصلب المفاصل الصغيرة والكبيرة ، الحداب قطنيالعمود الفقري (الجيب القطني) ، التهاب الأذن المزمن والمتكرر أمراض معديةالجهاز التنفسي العلوي. في جميع مرضى متلازمة هيرلر تقريبًا ، وكذلك في أنواع أخرى من داء عديد السكاريد المخاطي ، يكون الجلد كثيفًا عند اللمس. فرط الشعر شائع. في المرضى غير المتزوجين الذين تقل أعمارهم عن عام واحد ، ظهر المرض لأول مرة مع تطور قصور القلب الحاد الناجم عن داء الأرومة الليفية الشغاف. مع تقدم المرض ، تظهر الأعراض التي تشير إلى التورط في عملية مرضيةالأعضاء الداخلية والجهاز العصبي القلبي الرئوي والجهاز العصبي المركزي والمحيطي. تتمثل الأعراض العصبية الرئيسية في انخفاض الذكاء ، وتأخر تطور الكلام ، والتغيرات في توتر العضلات ، وردود الفعل الوترية ، وتلف الأعصاب القحفية ، وفقدان السمع التوصيلي والحسي العصبي المشترك. غالبًا ما يؤدي تضخم البطين التدريجي إلى تطور استسقاء الرأس. بحلول نهاية السنة الأولى وبداية السنة الثانية من العمر ، تظهر نفخات القلب ، وتتشكل فيما بعد عيوب القلب الأبهري والتاجي. بحلول نهاية السنة الثانية من العمر ، يتم الكشف عن تضخم الكبد والطحال واضطرابات الهيكل العظمي المميزة لنوع خلل التنسج المتعدد: عنق قصير ، وتأخر في النمو ، وإجمالي بلاتيسبولديا ، وتيبس قطني ، وتيبس المفاصل الصغيرة والكبيرة ، وخلل التنسج مفاصل الورك، تشوه أروح المفاصل ، تغير من جانب اليدين حسب نوع "المخلب المخلب" ، تشوه صدرعلى شكل برميل أو على شكل جرس. غالبًا ما يتم ملاحظة عتامة القرنية التدريجية ، والقرنية الضخمة ، والزرق ، والأقراص البصرية الاحتقانية و / أو ضمورها الجزئي.

العلامات الإشعاعية المبكرة هي تشوه الأضلاع (من نوع "المجذاف") والتشوه البيضاوي للأجسام الفقرية ، والترابيق المفرط لأغشية العظام الأنبوبية الطويلة ، بالإضافة إلى قصورها في الميتافيزيس والمشاش. مع تقدم المرض ، يتشكل تضخم الرأس مع سماكة عظام قبو الجمجمة ، والإغلاق المبكر للعظم اللامي والخيوط السهمية للجمجمة ، وانخفاض في المدارات ، وتوسيع الجزء الخلفي من السرج التركي. يموت المرضى عادة قبل سن العاشرة من انسداد مجرى الهواء والتهابات الجهاز التنفسي وفشل القلب.

داء عديد السكاريد المخاطية ، من النوع IH / S (متلازمة هيرلر-شيه) النمط الظاهري السريري لمتلازمة هيرلر-شيي هو وسيط بين متلازمات هيرلر وشاي ، ويتميز باضطرابات تدريجية بطيئة في الأعضاء الداخلية ، والجهاز الهيكلي ، وانخفاض طفيف في الذكاء أو الغياب منه. يبدأ المرض عادة في سن 2-4 سنوات. الاضطرابات السريرية الرئيسية هي تلف القلب وتطور متلازمة الانسداد في الجهاز التنفسي العلوي. يعاني بعض المرضى من انزلاق الفقار الكلي ، والذي يمكن أن يؤدي إلى انضغاط الحبل الشوكي. يعيش معظم المرضى حتى العقد الثالث من حياتهم. السبب الرئيسي نتيجة قاتلة- القصور القلبي الوعائي والرئوي الحاد.

داء عديد السكاريد المخاطية ، من النوع IS (متلازمة تشي)

في التصنيف الأولي لسكريات السكاريد المخاطية ، قبل اكتشاف الخلل الكيميائي الحيوي الأساسي في متلازمة Scheye ، تم تمييزه في نوع منفصل - داء عديد السكاريد المخاطي V. يتميز بصلابة المفاصل وعيوب القلب الأبهري وعتامة القرنية وعلامات خلل التنسج العظمي المتعدد. تظهر الأعراض الأولى عادةً بين سن 5 و 15 عامًا. قيادة أعراض مرضية- اضطرابات الهيكل العظمي في شكل تصلب المفاصل مع تطور متلازمة النفق الرسغي. تشمل الاضطرابات العينية غشاوة القرنية والزرق والتهاب الشبكية الصباغي. يعتبر ضعف السمع الحسي العصبي من المضاعفات المتأخرة للمرض. غالبًا ما تؤدي متلازمة انسداد مجرى الهواء العلوي إلى توقف التنفس أثناء النوم ، والذي يتطلب في بعض الحالات فتح القصبة الهوائية. اعتلال النخاع الشوكي العنقي أقل شيوعًا من متلازمة هيرلر شي. غالبًا ما يُلاحظ تضيق الأبهر المصحوب بفشل في الدورة الدموية وتضخم الكبد والطحال. الذكاء في هذه المتلازمة لا يعاني أو لوحظ ضعف إدراكي خفيف.

تشخيص داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الأول

البحوث المخبرية

يتكون التشخيص البيوكيميائي التأكيدي لداء عديد السكاريد المخاطي الأول في تحديد مستوى إفراز الجليكوزامينوجليكان البولي وقياس نشاط الليزوزومات a-L-iduronidase. يزيد الإفراز الكلي للجليكوزامينوجليكان في البول. ويلاحظ أيضًا فرط إفراز كبريتات الجلد وكبريتات الهيباران. يتم قياس نشاط α-L-iduronidase في الكريات البيض أو زراعة الخلايا الليفية الجلدية باستخدام ركائز فلوروجينية اصطناعية أو صبغية.

التشخيص قبل الولادة ممكن عن طريق قياس نشاط a-L-iduronidase في خزعة الزغابات المشيمية في الأسبوع 9-11 من الحمل و / أو تحديد طيف GAG في السائل الأمنيوسي في الأسبوع 20-22 من الحمل. للعائلات ذات النمط الجيني المعروف ، يمكن إجراء تشخيص الحمض النووي.

البحث الوظيفي

تظهر الأشعة السينية في مرضى متلازمة هيرلر علامات نموذجية لما يسمى بخلل العظام المتعدد. يكشف التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ عن أكياس متعددة في المناطق المحيطة بالبطين من المادة البيضاء للدماغ ، الجسم الثفني ، وغالبًا ما تكون العقد القاعدية ، علامات استسقاء الرأس ؛ في حالات نادرة - عيوب دماغية في شكل دماغ ، تشوه داندي ووكر.

تشخيص متباين

يتم إجراء التشخيص التفريقي داخل مجموعة عديدات السكاريد المخاطية ومع أمراض التخزين الليزوزومية الأخرى: داء الشحوم المخاطية ، داء الجلاكتوزيد ، داء اللعاب ، داء المانوسيد ، داء الفوكوز ، داء الغنغليوزية GM1.

علاج داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الأول

في متلازمة هيرلر ، يشار إلى زراعة نخاع العظم ، والتي يمكن أن تغير مسار المرض بشكل جذري وتحسن من تشخيصه ، ومع ذلك ، فإن هذا الإجراء له العديد من المضاعفات ويتم إجراؤه في المراحل المبكرة من المرض ، وخاصة في سن 1.5 سنة. في الوقت الحاضر ، تحضير للإنزيم نظرية الاستبدالداء عديد السكاريد المخاطي الأول - الدرازيم (Aldurazyme ، جنزيم) ،وهي مسجلة في أوروبا والولايات المتحدة واليابان ؛ يتم استخدامه لعلاج الاضطرابات الخارجية في داء عديد السكاريد المخاطي 1. ويشار إلى الدواء لتصحيح الأشكال الخفيفة من داء عديد السكاريد المخاطي 1 (متلازمات هيرلر-شي وشي). يُعطى الدواء أسبوعياً ، عن طريق الوريد ، بالتنقيط ، ببطء ، بجرعة 100 وحدة / كغ. لعلاج متلازمة هيرلر مع مضاعفات عصبية شديدة ، يكون الدواء أقل فعالية ، لأن الإنزيم لا يخترق الحاجز الدموي الدماغي.

المتلازمات Gurler و Gurler-Sheye و Sheyeهو أحد الأمراض المعروفة باسم داء عديد السكاريد المخاطي I (MPS I) ، ويشار إليه أيضًا باسم MPS I H و MPS I H / S و MPS I S ، على التوالي. تعد متلازمة Gurler من أشد أشكالها ، وقد سميت على اسم Gertrude Gurler ، التي وصفت ولدًا وفتاة بهذه الحالة في عام 1919. وفي عام 1962 ، لاحظ دكتور Scheie ، طبيب عيون ، مريضًا يعاني من ضباب القرنية وشكل خفيف جدًا من المتلازمة. المرض الذي وصفه كان يسمى متلازمة Scheye. يُعتقد أن متلازمة Scheye هي شكل مختلف من داء عديد السكاريد المخاطي (MPS) ومتميزة عن متلازمة هيرلر. تم توضيح التغييرات الكيميائية الحيوية في MPS I في عام 1971 ، ووجد أن متلازمة Schie ومتلازمة هيرلر لهما نفس السبب - انخفاض في نشاط إنزيم alpha-L-iduronidase. في وقت لاحق ، تم وصف العديد من الحالات المصابة بأشكال وسيطة من المرض. لم تكن شديدة ولا معتدلة وتم تصنيفها على أنها متلازمة هيرلر شي. لقد أصبح معروفًا الآن أن MPS I متنوع للغاية في مظاهره السريرية ، على الرغم من حقيقة أن لديهم طفرات في نفس الجين.

متلازمة هيرلر (داء عديد السكاريد المخاطي I H - Hurler) ، تحدث مع تواتر سكاني يبلغ 1: 40000 - 1: 100000

متلازمة Scheie (داء عديد السكاريد المخاطي I S - Scheie) ، تحدث مع تواتر سكاني يبلغ 1: 40000 - 1: 100000

تحدث متلازمة هيرلر شي (داء عديد السكاريد المخاطي I H / S - Hurler-Scheie) بمعدل تواتر سكاني يبلغ 1: 100000

ICD-10 الترميز- E76.0

مظاهر MPS أنا

نمو

مع MPS I ، عادة ما يكون هناك تأخر كبير في النمو. غالبًا ما يولد الأطفال المصابون بمتلازمة هيرلر أكبر حجمًا وينموون أسرع من المعتاد خلال السنة الأولى. يتباطأ نموهم مع نهاية السنة الأولى ويتوقف عادة في سن 3 سنوات. يصل طولها إلى 120 سم ، ولا يزيد ارتفاعها مع متلازمة هيرلر-شي عادة عن 152 سم ، وعادة ما يكون طول المرضى المصابين بمتلازمة شي طبيعي.

الذكاء

في متلازمة هيرلر ، تتراكم GAGs في خلايا الجهاز العصبي ، مما يؤدي إلى تباطؤ في نموها في سن 1-3 سنوات وفقدان تدريجي للمهارات المكتسبة في المستقبل. اعتمادًا على شدة المرض ، تختلف درجة الضعف العصبي والفكري: فبعض الأطفال لا يستطيعون التحدث إلا ببضع كلمات ، بينما يمكن للآخرين التحدث جيدًا والقراءة قليلاً. إنهم يحبون أغاني الأطفال والأغاني والألغاز البسيطة. من المهم مساعدة الأطفال على تعلم أكبر عدد ممكن من المهارات والمعرفة قبل أن يتطور المرض. حتى عندما يبدأ الأطفال في فقدان المهارات المكتسبة ، فإنهم يستمرون في فهم الحياة والاستمتاع بها.

يعاني مرضى متلازمة هيرلر من العديد من المشكلات الصحية التي تتداخل بشكل كبير مع تعلمهم ، مثل التهاب الأذن الوسطى المزمن ، وانخفاض الرؤية ، وفقدان السمع ، وتيبس المفاصل ، واستسقاء الرأس ، ومشاكل الجهاز التنفسي. يمكن أن يساعد العلاج المناسب لهذه المشاكل بشكل كبير في تعليم هؤلاء الأطفال.

في متلازمة هيرلر شي ، يكون مستوى التطور الفكري طبيعيًا ، لكن يعاني البعض من صعوبات طفيفة في التعلم. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تتداخل المشكلات الصحية الأخرى مع التعلم والتواصل. يتمتع مرضى متلازمة شاي بمستوى طبيعي من التطور الفكري ، ولكن هناك أدلة على وجود اضطرابات نفسية. كان أحد مرضى الدكتور شاي يتمتع بمستوى عالٍ من الذكاء.

مظهر خارجي

في السنة الأولى من الحياة ، يتغير شكل الجمجمة بشكل كبير عند الطفل. جمجمة الأطفال ناعمة ، ويتم فصل عظام الجمجمة عن طريق أنسجة ليفية رفيعة تسمى الغرز. أمام الجبهة وخلفها بالقرب من أعلى الرأس توجد اليافوخ الأمامي والخلفي ، وهي أماكن ناعمة في الجمجمة ، وتغلق خلال السنوات الأولى. في متلازمة هيرلر ، يندمج الخيط الممتد على طول الجزء العلوي من الرأس في وقت أبكر مما ينبغي ، وبالتالي تسحب الجمجمة للخلف وللأمام ، وتصبح ممدودة ، وتبدأ الدرنات الأمامية في البروز. غالبًا ما يُرى نتوء على الجبهة حيث تغلق الجمجمة قبل الأوان.

من بين الميزات الخارجية الأخرى ، لوحظ أيضًا أنف عريض مع جسر أنف مسطح وفتحات أنف عريضة. تجاويف العين ضحلة ، لذلك تبرز العينان قليلاً إلى الأمام. يتضخم اللسان وقد يبرز من الفم. في كثير من الأحيان ، يتم تشخيص الأطفال بشكل خاطئ بقصور الغدة الدرقية على وجه التحديد بسبب المظهر المتغير. عادة ما يكون الشعر في مرضى MPS خشنًا وسميكًا للغاية ، وفي بعض الأحيان يكون هناك نمو شعر متزايد على الظهر والذراعين.

يختلف مظهر الأشخاص المصابين بمتلازمة شيي اختلافًا كبيرًا. عادة ما يكون البالغون ممتلئين الجسم ، وأجسامهم أقصر من الأطراف ، والرقبة قصيرة إلى حد ما. المرضى الذين يعانون من متلازمة Scheye ليس لديهم عمليا أي سمات خارجية.

نظام الهيكل العظمي

على جزء من النظام العظمي المفصلي في MPS I ، تم الكشف عن أعراض متعددة. يصاب جميع المرضى بصلابة في جميع مجموعات المفاصل ، نتيجة لتقلصات المفاصل بين السلامية وقصر الكتائب ، تتشكل تشوهات اليدين وفقًا لنوع "المخلب المخلب". تم تشكيل مفاصل الورك بشكل غير صحيح ، ورؤوس الفخذ صغيرة ومسطحة. يعاني بعض الأطفال الذين يعانون من MPS I من خلع الورك. يجب تصحيح هذه المشكلة فور الولادة حيث يصعب التعامل معها فيما بعد.

يعاني العديد من مرضى MPS I من ضعف في المشي والوقوف والمشي مع ثني الركبتين والوركين. في بعض الأحيان ، يمكن ملاحظة انحناء على شكل X في الساقين ، والذي لا يتطلب عادة العلاج. القدمان واسعة وغير مرنة ، وأصابع القدم مطوية وملتوية. تكتسب العظام الحرقفية تشوه "مثلث".

توصف التغيرات التي تحدث في الأشعة السينية في متلازمة هيرلر بأنها خلل في التعظم المتعدد. يتم تقصير الترقوة وتثخينها. توصف الأضلاع بأنها "تشبه المجذاف". يتم تقصير الكتائب في اليدين والقدمين ولها شكل شبه منحرف. يتم تشكيل حداب ، تقوس الحداب. عادة ما يتم محاذاة عظام العمود الفقري في خط يمتد من الرقبة إلى الأرداف. في متلازمة هيرلر وهورلر-شي ، قد يتشكل العمود الفقري بشكل سيئ ، ولا يمكن أن تتفاعل فقراته بثبات مع بعضها البعض. تكون فقرة أو فقرتان في منتصف الظهر أحيانًا أصغر من البقية وتتحرك قليلاً. يمكن أن يكون هذا الإزاحة للفقرات سبب تطور انحناء العمود الفقري (حداب أو أحدب). ومع ذلك ، عادة مع المرض ، يكون انحناء العمود الفقري خفيفًا جدًا ولا يحتاج إلى علاج.

تتشكل العظام التي تثبت الروابط بين الرأس والرقبة بشكل سيئ في MPS ، مما يجعل الرقبة غير مستقرة. في بعض الحالات ، تتم الإشارة إلى الجراحة لربط جميع العظام ببعضها البعض. اذا كان هناك ألم حادأو ضعف أو ارتعاش في الساقين ، يجب إجراء فحص الرقبة (التصوير بالرنين المغناطيسي والأشعة السينية في الوضعيات المثنية والممتدة) لتقييم حالة فقرات عنق الرحم والحبل الشوكي.

الجهاز العصبي المركزي

تعتبر الاضطرابات العقلية التقدمية من سمات متلازمة هيرلر ، بينما في الأشكال الخفيفة من MPS I (متلازمات Gurler-Scheie و Scheie) ، لا يعاني عقل المرضى عمليًا أو يلاحظ ضعف إدراكي خفيف. يترافق التطور النفسي الحركي في متلازمة هيرلر مع تأخر ملحوظ في العمر ويصل إلى أقصى تطور له على مستوى 2-4 سنوات ، ثم يتوقف ويمر (جنبًا إلى جنب مع التطور الحركي) إلى مرحلة الانحدار ، وصولاً إلى الخرف الكامل. ومع ذلك ، فإن الدراسات المنهجية التي تهدف إلى تطوير الوظائف المعرفية تساهم في الحفاظ على الذكاء لفترة أطول.

الاضطرابات السلوكية: يؤثر الانحدار المعرفي مع فقدان السمع الشديد وقلة النوم تأثيراً كبيراً على سلوك الطفل. مع زيادة العجز المعرفي ، تنضم سمات التوحد إلى فرط النشاط والعدوانية.

غالبًا ما يكون العلاج بالعقاقير الذي يهدف إلى التحكم في السلوك المدمر غير فعال. استسقاء الرأس المتواصل التدريجي هو الأكثر الأعراض الشائعةمتلازمة هيرلر ونادرًا ما تحدث في الأشكال الخفيفة من النوع الأول من MPS (متلازمات Gurler-Scheye و Scheye).

مع انضغاط النخاع الشوكي الناجم عن سماكة أغشيته ، لاحظ: اضطراب المشي ، وضعف العضلات ، الخراقة مع المهارات الحركية السليمة والخلل الوظيفي مثانة. في حالة المرض الشديد ، غالبًا ما يتم ملاحظة النوبات ، الأمر الذي يتطلب تقييمًا للحالة العصبية. في المرضى الذين يعانون من علامات سريرية خفيفة ، تكون النوبات أقل شيوعًا. عادة ما يستجيب تطور المرض بشكل جيد للعلاج الأحادي بمضادات الاختلاج.

متلازمة النفق الرسغي هي اعتلال عصبي انضغاطي شائع لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 10 سنوات والبالغين. يعاني الأشخاص المصابون بـ MPS I أحيانًا من الألم وفقدان الإحساس في أطراف أصابعهم بسبب متلازمة النفق الرسغي. يتكون الرسغ من ثمانية عظام صغيرة متصلة بأربطة ليفية تسمى الأربطة. تمر الأعصاب عبر الرسغ بين عظام الرسغ والأربطة. يضغط سماكة الأربطة على الأعصاب. تسبب إصابة العصب هذه الحثل العضلي في القاعدة إبهام. في هذه الحالة ، يعاني المريض من صعوبة في الإمساك بالأشياء.

إذا اشتكى الطفل من ألم وتنميل الأصابع ، خاصة في الليل ، فيجب إجراء دراسة تسمى دراسة التوصيل العصبي. يمكن أن تظهر مثل هذه الدراسة ما إذا كان النفق الرسغي هو سبب هذه الأعراض. إذا كان الطفل يعاني من أي ضعف في اليد أو تقلصت كتلة العضلات في قاعدة الإبهام ، فمن الضروري إجراء فحص من قبل طبيب أعصاب.

إذا تُركت دون علاج ، يمكن أن تؤدي إلى تقلص لا رجوع فيه في المفاصل البعيدة ، بالإضافة إلى ضعف أو فقدان الإحساس في الأصابع الثلاثة الأولى وشلل جزئي في عضلات تينار. لسوء الحظ ، نادرًا ما يبلغ المرضى عن الألم حتى يحدث فقدان للوظيفة.

الدماغ والنخاع الشوكي
ترتبط الاضطرابات العصبية والفكرية في متلازمة هيرلر بتراكم GAGs في الخلايا العصبية في الدماغ. مع متلازمات Scheye و Gurler-Scheie ، لا يحدث هذا. لكن يجب ألا ننسى أن الاضطرابات الأخرى يمكن أن تؤثر بشكل ثانوي على وظائف المخ - مستوى مخفضالأكسجين واضطرابات النوم بسبب انقطاع النفس ، ضغط دم مرتفعالسوائل داخل وحول الدماغ (استسقاء الدماغ) ومشاكل السمع والبصر.

يتم حماية الدماغ والنخاع الشوكي من الصدمات بواسطة السائل النخاعيالتي تدور حولهم. في الأشخاص الذين يعانون من MPS I ، قد يتم حظر دوران السائل الدماغي الشوكي. يتسبب هذا الانسداد (استسقاء الرأس المفتوح) في زيادة الضغط داخل الجمجمة ، مما قد يؤدي إلى الصداع وتأخر النمو. في حالة الاشتباه في وجود استسقاء الرأس ، يجب إجراء فحص بالأشعة المقطعية أو التصوير بالرنين المغناطيسي. إذا تم تأكيد التشخيص ، يتم علاج استسقاء الرأس عن طريق إدخال أنبوب رفيع (تحويلة) يضخ السوائل من الرأس إلى التجويف البطني. تحتوي التحويلة على صمام حساس للضغط يسمح بضخ السائل النخاعي عندما يرتفع الضغط حول الدماغ بشكل كبير.

أجهزة الرؤية

الاضطرابات المرئية الموصوفة هنا شائعة لجميع أشكال MPS I. قد تصبح القرنية غائمة بسبب تراكم GAGs ، التي تدمر طبقات القرنية. إذا كان تغيم القرنية شديدًا ، فقد تضعف الرؤية ، خاصة في الضوء الخافت. بعض المرضى لا يستطيعون التحمل ضوء ساطع، لأن الضباب يتسبب في انكسار الضوء بشكل غير صحيح. في هذه الحالة ، يمكن أن يساعد ارتداء قبعة مع قناع ونظارات شمسية. يخضع العديد من المرضى الذين يعانون من MPS I لعملية زرع القرنية ، مما يؤدي إلى تحسن الرؤية.

يمكن أن يؤدي ترسب عديدات السكاريد المخاطية في شبكية العين إلى فقدان الرؤية المحيطية و nyctalopia أو العمى الليلي. قد لا يرغب الطفل في المشي في الظلام أو الاستيقاظ ليلاً والخوف. يُنصح بترك ضوء ليلي مضاء في غرفة النوم والممر. في بعض الأحيان يمكن أن تحدث مشاكل في الرؤية بسبب التغيرات في شبكية العين أو الجلوكوما ، أي زيادة ضغط العين ، والتي يجب فحصها أثناء فحوصات العين المنتظمة. غالبًا ما يكون من الصعب تحديد المشكلات التي هي السبب الرئيسي لضعف البصر. بمساعدة الفحوصات الخاصة ، سيساعد طبيب العيون في تحديد ما إذا كانت الرؤية ضعيفة بسبب مرور الضوء (القرنية) أو بسبب تفاعل العين مع الضوء (الشبكية أو مرض العين). العصب البصري).

سمع

درجة معينة من الصمم شائعة في جميع أنواع عديدات السكاريد المخاطية. يمكن أن يكون الصمم الموصل أو الصمم المرتبط بتلف العصب السمعي (الصمم الحسي) أو مزيج من كلا النوعين من الصمم. يتفاقم الصمم بسبب التهابات الأذن المتكررة. يجب إجراء اختبارات السمع (قياس السمع) بانتظام لبدء العلاج على الفور وزيادة القدرة على التعلم والتواصل. يمكن تعويض ضعف السمع الحسي العصبي والتوصيلي في معظم الحالات عن طريق اختيار المعينات السمعية.

نظام القلب والأوعية الدموية

تتميز بسمك الصمامات ، تضيق الشرايين ، زيادة تصلب عضلة القلب ، اعتلال عضلة القلب ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني. مع تقدم العمر ، يمكن أن يتطور قصور القلب.

يعاني جميع مرضى MPS I تقريبًا من علم الأمراض من نظام القلب والأوعية الدموية، والتي تتميز بسماكة عضلة القلب ، وانخفاض في انقباض عضلة القلب ، وتغيرات في جهاز الصمامات وانغلاق الصمامات وأوتار الصمامات ، مما يؤدي إلى تكوين عيوب في القلب. يمكن أن يتطور مرض القلب الصمامي على مدار سنوات عديدة دون ظهور أعراض واضحة. الاعراض المتلازمة. إذا ساءت حالة المريض ، يلزم إجراء جراحة لاستبدال الصمامات التالفة. نظرًا لأن مشاكل القلب شائعة عند مرضى MPS I ، من أجل الوقاية المضاعفات المحتملةيحتاجون إلى مخطط صدى القلب كل عام.

في شكل حاد من المتلازمة ، بسبب تراكم GAGs ، يمكن أن يحدث تلف في عضلة القلب - اعتلال عضلة القلب. يمكن أيضًا أن يكون القلب مفرطًا بسبب حقيقة أنه يضطر إلى ضخ الدم عبر الرئتين المتغيرتين ، مما يؤدي إلى حدوث زيادة غير طبيعية. الجانب الأيمنالقلب أو قصور القلب الأيمن. يعاني بعض المرضى من ارتفاع ضغط الدم.

جلد

في MPS I ، يكون الجلد سميكًا وقاسًا ، مما يجعل من الصعب سحب الدم واستخدام القسطرة الوريدية. البعض لديه شعر على الوجه والظهر. التعرق الغزير وبرودة اليدين والقدمين شائعان ، ربما بسبب اضطرابات في نظام القلب والأوعية الدموية أو آليات تنظيم درجة حرارة الجسم. عندما تظهر هذه الأعراض ، من الضروري إجراء فحص من قبل طبيب القلب.

مشاكل الأنف والحلق والصدر والأذن

يعاني العديد من مرضى MPS I من التنفس الصاخب بسبب تورم وسماكة الأغشية المخاطية في الجهاز التنفسي العلوي وقصر القصبة الهوائية. غالبًا ما يعاني الأطفال من سيلان الأنف المزمن (سيلان الأنف) بسبب السمات التشريحية لهيكل الممرات الأنفية (لديهم ممرات أنفية خلفية أقصر) وتضخم مخاطي.

غالبًا ما تتضخم اللوزتين واللحمية وقد تسد المجاري الهوائية جزئيًا. عادة ما تكون الرقبة قصيرة ، مما يساهم في تطور مشاكل التنفس. غالبًا ما يتم تضييق القصبة الهوائية بسبب تراكم المخاط ، وغالبًا ما تكون أكثر مرونة وليونة بسبب تشوه حلقات الغضروف في القصبة الهوائية. شكل الصدر لدى مرضى MPS I غير منتظم ، والاتصال بين الأضلاع والقص ليس مرنًا ، وبالتالي فإن الصدر متصلب ولا يمكنه التحرك بحرية ، مما يمنع الرئتين من امتصاص كمية كبيرة من الهواء. هذا يسبب التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي المتكرر.

يعاني العديد من المرضى من ضيق في التنفس حتى في حالة عدم وجود عدوى. ربما في الليل نوم بدون راحةوالشخير. من حين لآخر ، قد يعاني المريض من توقف التنفس أثناء النوم لفترات قصيرة ، مثل توقف التنفس لمدة 10 إلى 15 ثانية ليست خطيرة للغاية ، لكنها تخيف الوالدين ، حيث يعتقدون أن الطفل يحتضر. إذا لاحظ الوالدان انتهاكًا كبيرًا لإيقاع التنفس والاختناق عند الطفل ، فيجب عليهم استشارة أخصائي لتقييم حالة الطفل. في بعض الحالات ، يتم علاج انقطاع النفس النومي عن طريق إزالة اللوزتين واللحمية ، أو تهوية المسالك الهوائية بضغط إيجابي مستمر أو مستويين ، أو إجراء فغر القصبة الهوائية (جراحة لقطع الجدار الأمامي للقصبة الهوائية ، متبوعًا بإدخال قنية في تجويفه أو إحداث ثقب دائم - فغر القصبة الهوائية).

تحاول العديد من العائلات تجنب فتح القصبة الهوائية لأن هذا إجراء جائر يتعارض مع أنشطة الطفل الطبيعية. في الواقع ، يعتقد العديد من الأطباء أن المرضى الذين يعانون من MPS I يجب أن يخضعوا لفغر القصبة الهوائية في وقت أبكر من المعتاد. يشعر هؤلاء المرضى بتحسن كبير بعد تحسن التنفس أثناء النوم.

الجهاز الهضمي

تضخم الكبد والطحال في متلازمات هيرلر وهورلر-شي (تضخم الكبد والطحال بسبب تراكم عديدات السكاريد المخاطية)). في متلازمة Scheye ، قد يتضخم الكبد أيضًا. عادة لا يضعف تضخم الكبد وظيفته ، ولكنه قد يؤثر على تحمل غذاء معين ، وقد يساهم أيضًا في تدهور وظيفة الجهاز التنفسي.

في MPS I ، يتضخم البطن بسبب وضعية معينة وضعف العضلات وتضخم الكبد والطحال. السمة هي عيوب في الجزء الأمامي جدار البطنفي شكل فتق مركب أو منعزل (سري ، أربي ، كيس الصفن الإربي وبطني). يحتاج الفتق الإربي إلى إجراء عملية جراحية ، لكنه يتكرر في بعض الأحيان بعد الجراحة. لا يتم إجراء عمليات الفتق السري عادةً ، ولا يتم التدخل إلا في الحالات التي يتم فيها انتهاك الحلقة المعوية أو يصبح الفتق كبيرًا جدًا.

المرضى الذين يعانون من MPS I غالبًا ما يكون لديهم براز غير مستقر. غالبًا ما يحدث ألم في البطن في أشكال Gurler-Sheye و Sheye. قد يختفي الإسهال مع تقدم العمر ، ولكنه قد يعاود الظهور أثناء تناول المضادات الحيوية. يتطور الإمساك المزمن مع تقدم العمر عندما يصبح الطفل المصاب بـ MPS I أقل نشاطًا وتضعف عضلاته.

في عام 1919 ، وصفت طبيبة الأطفال الألمانية جيرترود هيرلر ، بناءً على اقتراح من رئيسها ، أكبر طبيب أطفال ألماني مينهارد فون بفاوندلر ، العديد من المرضى الذين يعانون من نوع واحد من "المساحات المتعددة" ، خاصة في الهيكل العظمي ، وفيما بعد سمي هذا النوع من خلل النطق " متلازمة Pfaundler-Hurler ".

في بعض الأحيان ، في الغالب متلازمة إشعاعيةيسمى الحثل العضلي الغضروفي بسبب اكتشاف تسلل شحمي لغضاريف الجهاز الهيكلي والجهاز العصبي المركزي والكبد والأعضاء الأخرى. ولكن اتضح بعد ذلك أن هذه الرواسب ليست من أصل دهني.

هناك أدلة على أنه قبل نشر جيرترود جورلر نفس المرض في عام 1917 وصفه غونتر. إن مفهوم "الأقطار المتعددة" ، الذي أدخله Pfaundler في الممارسة الطبية ، هو تسمية جماعية لعدد من مجمعات الأعراض ، والشذوذ التطوري المتعدد المنسق الذي ينتج عن التوليف (التركيب التركيبي هو أكثر من مجرد مصادفة عشوائية لظواهر مؤلمة في البشر). تظهر التشوهات في معظم الأنظمة المختلفة.

ترى جيزيلا تيم أنه من الممكن التمييز بين "المساحات المتعددة" وهو نوع به آفة سائدة في أعضاء من الأديم الظاهر والأديم المتوسط. خصص نوعًا مرتبطًا باضطرابات التمثيل الغذائي.

أولا ، أشار ميركولوف في عام 1971 إلى أنه حتى عام 1954 ، حوالي 200 حالة متلازمة بفاوندلر هيرلر.

في الأشهر الأولى من الحياةيتم لفت الانتباه إلى الجمجمة الكبيرة ، ملامح الوجه الخشنة ، جسر الأنف الغائر ، تصلب المفاصل ، الحداب الصدري القطني.

بعد السنة الأولى من الحياة، وأحيانًا فقط في سن 3-4 سنوات يلاحظون تضخمًا الكلي ورأس الرأس ؛ تعبيرات الوجه المميزة ("الوجه يبصق الماء") ؛ نادرًا ما توجد أسنان نخرية ذات شكل غير منتظم ؛ رقبة قصيرة ، كما لو كان الرأس مزروعًا على الجسم ؛ أنف السرج بالارض مع فتح الخياشيم. عيون متباعدة على نطاق واسع مع شقوق ضيقة ؛ حواجب كثيفة تندمج في منطقة الأنف ؛ رموش طويلة. شفاه سميكة ، لسان كبير ، حنك مرتفع ، سميك الفك العلويوخفض الفك السفلي. الجسم قصير ، صدر "دجاج" مشوه ، وأطرافه قصيرة. الأذرع مثل الكفوف ، منحنية إلى الداخل ؛ صعوبة الحركة في المفاصل. نمو القزم (الشكل 6).

البطن متضخم ، تضخم الكبد والطحال ، الفتق الإربي والسري ، الجلد جاف وخشن ، الأظافر تشبه نظارات الساعة. تطور الصمم. القلب مع عيوب خلقية والرئتين مع محدودية الحركة. التخلف العقلي والخمول. تكشف الأشعة السينية عن التعظم المبكر للخيوط اللمفاوية ، السرج التركي الممتد ، الشكل المرضي للفقرات ("فقرات السمكة") ، انحناء نصف القطر ، تشوه الفوقية ومشاش العظام الأنبوبية الطويلة ، عظام المشط والكتائب القصيرة. في البول زيادة المحتوىعديدات السكاريد المخاطية - خليط من كبريتات شوندروتن ب وكبريتات الهيباريتين.

يمكنك معرفة المزيد حول العلاج والوقاية واستعادة الرؤية من برنامج "انظر بدون نظارات" من مايكل ريتشاردسون. ستسمح لك تقنية العلاج الطبيعي الفريدة من نوعها باستعادة وتحسين بصرك وصحتك بنسبة تصل إلى 100 في المائة أو أكثر. انقر للتخلص من الأمراض إلى الأبد.

تم تحديد هذه المواد في الأنسجة المختلفة ، بما في ذلك الملتحمة والقرنية.

تعتبر المتلازمة بمثابة قاموس المرادفات.المكنز هو اضطراب استقلابي تتراكم فيه المنتجات الأيضية الفردية بكميات كبيرة في الجسم وتتراكم في الخلايا والأعضاء.

أقترح على التمييز 5 أنواع من عديدات السكاريد المخاطية.

الفتيات أكثر عرضة للإصابة بهذه المتلازمة. نوع الوراثة صفة متنحية.

من جانب جهاز الرؤية في المتلازمة ، يكون غشاوة سدى القرنية وغشاء بومان شائعًا بشكل خاص في شكل نقاط رمادية ، وفي بعض الأحيان تندمج في خطوط وتشكيلات شبكية ، وأحيانًا عتامة ضخمة بدون أوعية حديثة التكوين. يتم الحفاظ على حساسية القرنية (الشكل 6 ب). قد تنخفض الرؤية إلى عد أصابع الوجه.

لوحظ ارتفاع ضغط العين ، تدلي الجفون ، epicanthus ، جحوظ العين ، الحول الداخلي ، القرنية الكبيرة التي يصل قطرها إلى 14 ملم مع ضغط العين الطبيعي أو المرتفع. قد يكون هناك ورم قزحية ، إعتام عدسة العين ، ضمور العصب البصري والتهاب الشبكية الصباغي.

في الفحص المرضيالعثور على انخفاض في حجم المادة البيضاء في الدماغ ، استسقاء الرأس الداخلي بسبب ترسب عديدات السكاريد المخاطية في السحايا وانتهاك نفاذية لها. في صمامات القلب ، تم الكشف أيضًا عن شبكية العين والصلبة والقرنية والكلى والطحال والعقد العصبية ورواسب عديدات السكاريد المخاطية.

يميزمع أنواع أخرى من عديدات السكاريد المخاطية.

متلازمة هيرلر(مرض بفاوندلر - هيرلر ، داء عديد السكاريد المخاطي- I H، إنجليزي MPS-I H) هو مرض وراثي خطير من مجموعة عديدات السكاريد المخاطية المتعلقة بأمراض التخزين الليزوزومية. يتميز بنقص alpha-L-iduronidase ، وهو إنزيم من الجسيمات الحالة المشاركة في تقويض عديدات السكاريد المخاطية الحمضية ، والتي تشكل أساس المادة بين الخلايا للنسيج الضام.

متلازمة هيرلر هي أحد ممثلي مجموعة عديدات السكاريد المخاطية ، التي يوحدها المصطلح الغرغرة.

مرجع التاريخ

هذا المرض اسمه في الأصل مرض بفاوندلر - هيرلر، أول من وصفه اثنان من أطباء الأطفال: نمساوي - ألماني. هيرلر جيرترود(1889-1965) والألمانية - الألمانية. بفاوندلر مينهارد فون (1872-1947).

يتجلى المرض الذي وصفه المؤلفون في الأشهر الأولى من الحياة مع ملامح الوجه الخشنة (الغرغولية) ، وتضخم الكبد والطحال ، وتيبس المفاصل ، وتشوه العمود الفقري. ثم طبيب العيون الأمريكي شيي م. H.G. Scheie(1909-1990) وصف الشكل الثاني للمرض مع ظهور لاحق ومسار أكثر اعتدالا ، يسمى متلازمة Scheye. في وقت لاحق ، تم وصف الشكل الوسيط للمرض ، والذي يسمى متلازمة هيرلر شي.

الاسم المستعار

سمي المرض على اسم طبيب أطفال نمساوي أحد المكتشفين. جيرترود جورلر(ألمانية جيرترود هيرلر), (1889-1965).

علم الأوبئة

تحدث متلازمة هيرلر بمعدل 1 في 100000.

ميراث

هذه المجموعة من الأمراض موروثة ، مثل الغالبية العظمى من أمراض التخزين الليزوزومية ، في نمط وراثي جسمي مقهور. وبالتالي ، فإنه يحدث بنفس التواتر في كل من الرجال والنساء.

الوراثة الجسدية المتنحية تعني عمليًا أن الجين المعيب يقع على أحد الجسيمين الأليليين. يظهر المرض سريريًا فقط عندما يكون كلا الجينين الجسديين ، اللذين يتم تلقيهما واحدًا تلو الآخر من الأب والأم ، معيبين في هذا الجين. كما هو الحال في جميع حالات الوراثة الجسدية المتنحية ، إذا كان كلا الوالدين يحملان الجين المعيب ، فإن احتمال وراثة المرض في النسل هو 1 في 4. وبالتالي ، في المتوسط ​​، هناك ثلاثة أطفال مصابين في هذه العائلة دون علامات سريرية على مظاهر المرض الجيني. في الرسم التخطيطي ، يشير اللون الأزرق إلى الصحة ، والأرجواني - حاملات الجين المعيب ، والأحمر - متلازمة هيرلر (جينان معيبان من نفس الأليل). تشير الدائرة الزرقاء إلى الجين الطبيعي ، بينما تشير الدائرة الحمراء إلى الجين المعيب.

تصنيف

وفق التصنيف الدوليأمراض المراجعة العاشرة (ICD-10) ، وهناك:

• E76 76. اضطرابات التمثيل الغذائي للجليكوزامينوجليكان:
  • E76.0 76.0 داء عديد السكاريد المخاطية ، النوع الأول. المتلازمات: "Gurler" (MPS-I H) ​​، "Sheye" (MPS-I S) ، "Gurler - Sheye" (MPS-I H / S).

الصورة السريرية

يتميز الأطفال المصابون بمتلازمة هيرلر بقصر القامة (يُلاحظ التخلف في النمو البدني منذ نهاية السنة الأولى من العمر). علامات الثغر مميزة: جمجمة كبيرة ، وجبهة شديدة الانحدار ، وجسر أنف غائر ، وشفاه سميكة ، ولسان كبير ، وتعبير وجه مميز (" وجه بصق الماء"). بالإضافة إلى ذلك ، هناك رقبة قصيرة ، وحركة محدودة للمفاصل (تصلب يؤثر بشكل رئيسي على الكوع والمفاصل بين الأصابع وأصابع القدم) ، وحداب ثابت عند تقاطع الفقرات الصدرية مع الفقرات القطنية ، وتقصير الأطراف ، بشكل رئيسي يحدث بسبب الأقسام القريبة (الوركين والكتفين) ، إلى حد أقل - السيقان والساعدين. هيكل يد المريض غريب جدًا: الأصابع قصيرة وطولها واحد ( متساوي الأصابع) تتباعد على شكل مروحة ، تشبه رمح ثلاثي الشعب. يساهم القعس القطني السفلي في بروز البطن للأمام ، والأرداف للخلف. هناك تضخم الكبد والطحال ، وهو الميل لتشكيل فتق سري. يعتبر التعتيم المنتشر للقرنية نتيجة لتراكم كبريتات الجلد سمة مميزة. ربما تطور الخرف ، تسوس الأسنان ، الشكل المميز لألواح الظفر على شكل نظارات مراقبة ، فقدان السمع أو الصمم ، صوت أجش منخفض ، فرط الشعر ، شعر جاف وخشن. في معظم الحالات ، يشارك القلب في العملية المرضية - يزداد حجمه ، وتحدث تغيرات في الصمامات ، وعضلة القلب ، والشغاف ، والشرايين الكبيرة والشرايين التاجية. يحدد الفحص بالأشعة السينية التعظم المبكر للخيط اللامي ، وتمدد السرج التركي ، والشكل المرضي للفقرات (" فقرات السمك”) ، وانحناء نصف القطر ، وتشوهات في المقاطع الميتافيزيقية والمشاشية من العظام الأنبوبية الطويلة ، وعظام المشط القصيرة والكتائب في الأصابع. هناك أيضًا تخلف عقلي تدريجي. عادة لا يعيش هؤلاء الأطفال بعد سن العاشرة.

Catad_tema التليف الكيسي وأمراض تخمر أخرى - مقالات

التصنيف الدولي للأمراض 10: E76.0

سنة الموافقة (تكرار المراجعة): 2016 (مراجعة كل 3 سنوات)

بطاقة تعريف: KR380

الجمعيات المهنية:

• اتحاد أطباء الأطفال في روسيا

وافق

اتحاد أطباء الأطفال في روسيا

متفق

المجلس العلمي لوزارة الصحة الاتحاد الروسي __ __________201_

الكلمات الدالة

• ألفا- L- إيدورونيداز.
• جليكوزامينوجليكان.
• أطفال؛
• داء عديد السكاريد المخاطية.
• متلازمة هيرلر (داء عديد السكاريد المخاطي I H - شكل حاد) ؛
• متلازمة هيرلر شي.
• متلازمة شي (داء عديد السكاريد المخاطي I S - شكل خفيف) ؛
• العلاج ببدائل الإنزيم.

قائمة الاختصارات

ALT - ألانين أمينوترانسفيراز

AST - أسبارتات أمينوترانسفيراز

GAGs - جليكوزامينوجليكان

CT - التصوير المقطعي

LDH - نازعة هيدروجين اللاكتات

CPK - فوسفوكيناز الكرياتين

MPS - داء عديد السكاريد المخاطي

التصوير بالرنين المغناطيسي - التصوير بالرنين المغناطيسي

الطب الصيني التقليدي - زرع نخاع العظم

الموجات فوق الصوتية - الموجات فوق الصوتية

FVD - وظيفة التنفس الخارجي

ERT - العلاج ببدائل الإنزيم

AP - الفوسفاتيز القلوي

ECG - البحث

مخطط كهربية العضل - تخطيط كهربية العضل

ENMG - تخطيط العضل الكهربائي

Echo-KG - تخطيط صدى القلب

EEG - تخطيط كهربية الدماغ

المصطلحات والتعريفات

العلاج باستبدال الإنزيم- العلاج الذي يتكون من إعطاء الدواء (الإنزيم المؤتلف) مدى الحياة للمرضى الذين يعانون من عيب خلقي في التمثيل الغذائي.

1. معلومات موجزة

1.1 التعريف

عديدات السكاريد المخاطية (MPS)- مجموعة من الأمراض الأيضية الوراثية المرتبطة بضعف التمثيل الغذائي للجليكوزامينوجليكان (GAGs) ، مما يؤدي إلى تلف الأعضاء والأنسجة. تحدث هذه الأمراض بسبب طفرات في الجينات التي تتحكم في عملية التحلل المائي داخل الجسيمات الكبيرة.

داء عديد السكاريد المخاطية من النوع الأول -مرض التخزين الليزوزومي الوراثي الناجم عن نقص إنزيم alpha-L-iduronidase ويحدث بمظاهر سريرية مختلفة: تأخر النمو ، التخلف العقلي ، تلف الجهاز العصبي ، اضطرابات القلب والرئة ، تضخم الكبد والطحال ، خلل التنسج المتعدد ، تغيم القرنية. جميع الأعراض المذكورة أعلاه تؤدي إلى الإعاقة ، وفي الحالات الشديدة من المرض - إلى الوفاة.

1.2 المسببات المرضية

وهو يتألف من تراكم أنواع مختلفة من GAG ، والتي تتميز بمظاهر جسدية في شكل تشوه الوجه ، وتضخم الكبد والطحال ، وتلف القلب ، والجهاز التنفسي ، والتغيرات الهيكلية ، والأعراض العصبية ، والتغيرات الدموية والعينية. يتم تحديد تقلب MPS حسب نوع الركيزة المتراكمة مع التحلل غير الكافي لـ GAGs (كبريتات الهيباران ، كبريتات الكيراتان ، كبريتات ديرماتان).

ينتج علم الأمراض عن مجموعة غير متجانسة من الطفرات في الجين الذي يشفر الإنزيم الليزوزومي alpha-L-iduronidase. يمكن أن يؤدي نقص alpha-L-iduronidase إلى تطور أنماط ظاهرية مختلفة للمرض ، مما يتسبب في اختلافات في شدة الأعراض. يوجد حاليا ثلاثة النمط الظاهريالأمراض:

متلازمة هيرلر (داء عديد السكاريد المخاطي I H - شكل حاد) ،

متلازمة Scheye (داء عديد السكاريد المخاطي I S - شكل خفيف) ،

متلازمة هيرلر شي (داء عديد السكاريد المخاطي I H / S - الشكل المتوسط).

نوع الميراث: صفة متنحية. الجين IDUA ،التشفيريقع alpha-L-iduronidase في منطقة الكروموسومات 4p16.3.

1.3 علم الأوبئة

يحدث مع تواتر سكاني 1: 40000 - 1: 100000 مولود جديد.

تحدث متلازمة MPS I Hurler ، وفقًا لمصادر مختلفة ، مع تواتر سكاني يبلغ 1: 40000 - 1: 100000 مولود جديد.

تحدث متلازمة MPS I H / S Hurler-Scheie مع تواتر سكاني يبلغ 1: 40.000 إلى 1: 100.000 حديثي الولادة ؛ متلازمة MPS I S Scheye - 1: 100000 مولود جديد.

1.4 ترميز ICD-10

E76.0 داء عديد السكاريد المخاطية من النوع 1

1.5 أمثلة على التشخيص

• داء عديد السكاريد المخاطية من النوع الأول متلازمة هيرلر شي. تخلف عقلي بدرجة خفيفة مع تخلف في الكلام من المستوى الثاني. عسر القراءة. اعتلال عضلة القلب الثانوي. قصور الصمام الأبهري الدرجة الثانية ، قصور جذع الصمام الشريان الرئويو الصمام المتريأنا درجة. NC I-II درجة. خلل التنسج الشوكي ، الشكل الكلي. عدم استقرار العمود الفقري القحفي. تضيق القناة الشوكية دون انضغاط الحبل الشوكي على مستوى الفقرات C1-C3. تشوه الصدر القمع الثاني. تقوس العمود الفقري I-II Art. السنسنة المشقوقة L4-L5-S1. كوكسا فالجا. تقلصات متعددة للمفاصل الكبيرة والصغيرة. تشوه مفاصل الكاحل. تأخر النمو الجسدي. اللحمية من الدرجة الثانية إلى الثالثة. تضخم اللوزتين الدرجة الثانية. منتشر القرنية. تغيم القرنية. سماكة الشبكية. تكثيف العدسة. فتق سري
• داء عديد السكاريد المخاطية من النوع الأول (متلازمة تشي). انتهاك الموقف من النوع الجنف. اعتلال عظمي غضروفي في العمود الفقري العنقي. تقلص مفاصل الركبة. تقلص مفاصل الرسغ. متلازمة الرسغ في كلا الجانبين. الحالة بعد العلاج الجراحي. اعتلال عضلة القلب الثانوي. قصور الصمام التاجي. ورم مخاطي من وريقات الصمام التاجي. ضعف جزئي في الوظائف الإدراكية. OU اللابؤرية المفرطة من النوع العكسي ، اعتلال القرنية ، اعتلال الظهارة 2-3 ملاعق كبيرة.
• داء عديد السكاريد المخاطية من النوع الأول (مرض هيرلر). فرط تنسج عنق الرحم. الجنف الصدري الأيمن من الدرجة الثانية إلى الثالثة. تشوه متقطع في الصدر. تقلصات متعددة في الأطراف العلوية والسفلية. تشوه أروح الأطراف السفلية مع قمة على مستوى مفاصل الركبة. تشوه الحطام الحبيبي للقدمين من الدرجة الثانية. اعتلال عضلة القلب الثانوي. ورم مخاطي من وريقات الصمام التاجي ، قصور الصمام التاجي من الدرجة الثانية ، قصور الصمام الأبهري. NK I-IIA الفن. ضعف العقدة الجيبية جحوظ ، تغيم القرنية درجة متوسطة. تضخم خفيف. تدلي الجفون 1 ش. تأخير سرعة تطور الكلام. متلازمة النفق الرسغي. تلعثم. فتق سري.

1.6 التصنيف

وفقًا لنقص / عدم وجود إنزيمات الليزوزومات الأيضية وعيوب الجينات المقابلة ، وشدة الأعراض السريرية ، يتم تمييز الأنواع التالية من عديدات السكاريد المخاطية:

الجدول 1- تصنيف (تسمية) وزارة السكك الحديدية

				عيب الانزيم	توطين الكروموسومات
				نقص Alpha-L-iduronidase
		غورلر شي
				نقص أو عدم وجود ايدورونات -2 سلفاتاز نقص أو عدم وجود سلفويدورونات سلفاتاز
		سانفيليبو		نقص Heparan-N-sulfatase
				نقص N-acetyl-β-D-glucosaminidase نقص N-acetyl-β-glucosaminidase
				نقص Heparan-β-glucosamine N-acetyltransferase
				نقص N-acetylglucosamine-6-sulfatase
				نقص جالاكتوزامين 6 سلفاتاز
				نقص β-galactosidase
		ماروتو لامي		نقص N-acetylgalactosamine-4-sulfatase
				نقص β-glucuronidase
		نقص الهيالورونيداز		نقص الهيالورونيداز

وفقًا للعيوب الأنزيمية ، يتم تمييز 3 أنواع من داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الأول:

• متلازمة MPS I H Hurler ؛
• متلازمة MPS I H / S Hurler-Scheie ؛
• متلازمة MPS I S Scheye.

1.7 الصورة السريرية

المرادفات: متلازمة هيرلر ، متلازمة بفاوندلر هيرلر.

المظاهر السريرية الرئيسية: ملامح الوجه الخشنة ، التخلف العقلي ، تغيم القرنية ، تصلب المفاصل.

مظهر خارجي. في حديثي الولادة ، لا يتم ملاحظة المظاهر المميزة ، تظهر الأعراض غالبًا في السنة الأولى (من 6 أشهر ، وأحيانًا بعد 18 شهرًا) وتتجلى في تأخر النمو (الحد الأقصى للنمو حوالي 110 سم) ، والذي يتوقف تمامًا بمقدار 2 -5 سنوات. مع قصر القامة ، يتمتع الأطفال بلياقة بدنية متناسبة ، وعنق قصير ، ورأس رأسي ، وكبر رأس ، وملامح وجه خشنة ، وشفاه منتفخة ، وفتحات أنف عريضة ، وجسر أنف غائر ، وفرط في العين ، وأسنان متناثرة صغيرة ، وضخامة اللسان.

وجدت أيضا: فرط الشعر ، تضخم الكبد الطحال ، فقدان السمع ، الفتق السري و / أو الفتق الإربي. في المراحل اللاحقة ، يتم تشخيص الأطفال بالصمم والعمى والخرف الشديد.

الجهاز الهيكلي: صدر عريض ، قلة الحركة في المفاصل الكبيرة والصغيرة ، حداب صدري قطني مع تكوّن سنام. تؤدي مضاعفات جراحة العظام إلى الشعور بالألم وعدم القدرة على الحركة.

وسط الجهاز العصبي. في ضغط الحبل الشوكيناتج عن سماكة أغشيتها أو عدم استقرار المفصل الأطلسي المحوري ، لاحظ: اضطراب المشية ، وضعف العضلات ، الخراقة مع الحفاظ على المهارات الحركية ، وخلل المثانة.

في مرض شديد ، هناك في كثير من الأحيان تشنجات، الأمر الذي يتطلب تقييم الحالة العصبية. في المرضى الذين يعانون من علامات سريرية خفيفة ، تكون النوبات أقل شيوعًا. يترافق تطور المرض مع نوبات انتفاخ منشط ارتجاجي معمم ، والتي عادة ما تستجيب بشكل جيد للعلاج الأحادي المضاد للاختلاج.

متلازمة النفق الرسغي هي اعتلال عصبي انضغاطي شائع لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 10 سنوات والبالغين. إذا تركت دون علاج ، يمكن أن يؤدي إلى تقلص لا رجعة فيه في المفاصل البعيدة ، وكذلك ضعف أو فقدان حساسية الأصابع الثلاثة الأولى وشلل جزئي في عضلات تينار. لسوء الحظ ، نادرًا ما يبلغ المرضى عن الألم حتى يحدث فقدان للوظيفة.

الاضطرابات السلوكية: يؤثر الانحدار المعرفي مع فقدان السمع الشديد وقلة النوم الناجم عن انقطاع النفس الانسدادي النومي بشكل كبير على سلوك الطفل. مع زيادة العجز المعرفي ، تنضم سمات التوحد إلى فرط النشاط والعدوانية. غالبًا ما يكون العلاج بالعقاقير الذي يهدف إلى التحكم في السلوك المدمر غير فعال. التطور النفسي الحركي هو تخلف عقلي طبيعي أو معتدل ويلاحظ.

الجهاز التنفسي: أمراض الجهاز التنفسي المتكررة مثل التهاب الأنف والأذن الوسطى. يؤدي تراكم GAGs في اللوزتين ، لسان المزمار ، وكذلك في القصبة الهوائية إلى زيادة سماكة وتضييق الشعب الهوائية وتطور انقطاع النفس الانسدادي أثناء النوم.

أجهزة الرؤية: ضبابية وتنكس صبغي للقرنية ، الجلوكوما.

نظام القلب والأوعية الدموية: يتميز بسماكة الصمامات ، تضيق الشرايين ، زيادة تصلب عضلة القلب ، اعتلال عضلة القلب ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني. مع تقدم العمر ، يمكن أن يتطور قصور القلب.

الجهاز الهضمي: تضخم الكبد والطحال.

المرادفات: متلازمة Scheye ، داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الخامس ، مرض هيرلر المتأخر ، تغير الشكل الخلوي ، متلازمة شبيت هيرلر ، متلازمة Ullyarich-Scheie ، خلل ترقق Morquio مع غشاوة القرنية ، هشاشة العظام الوراثي مع الوراثة المتنحية ، شكل متأخر من مرض بفاينلر متلازمة.

المظاهر السريرية الرئيسية: اتساع الفم ، شفاه ممتلئة ، تغيم القرنية المبكر.

مظهر خارجي. تظهر أولى علامات المرض في سن 3-5 سنوات. المرضى الذين يعانون من بنية بدنية مفرطة النمو مع عضلات متطورة للغاية ، وملامح وجه خشنة ، وفم واسع مع شفاه ممتلئة ، ونزهة منخفضة. سماكة وشد جلد الأصابع. تدريجيًا ، يحدث تقييد للحركات في مفاصل الأطراف العلوية. تصبح جميع أعراض المرض أكثر وضوحًا في فترة البلوغ. ربما زاد الشعر ، وقصر العنق.

نظام الهيكل العظمي: يوجد تأخر طفيف في النمو. يتم تمثيل خلل التنسج المتعدد بشكل رئيسي من خلال تصلب ووجع مفاصل اليدين والقدمين ، وتشكيل "مخلب مخالب" وقدم مجوفة ، وتشوه أروح مفاصل الركبة. غالبًا ما تتطور متلازمة النفق الرسغي ، والتي ، جنبًا إلى جنب مع التيبس ، تؤدي إلى وظيفة محدودة للأطراف العلوية. خلل التنسج في جمجمة الوجه. نادرًا - النقر الخلقي بإصبع واحد.

الجهاز التنفسي: أمراض الجهاز التنفسي المتكررة مثل التهاب الأنف والأذن الوسطى. ربما تطور أمراض الجهاز التنفسي الانسدادي ، توقف التنفس أثناء النوم.

أجهزة الرؤية: هناك غشاوة مبكرة غير متساوية في القرنية. في المستقبل ، عادة بعد 30 عامًا ، يتطور الجلوكوما ، التهاب الشبكية الصباغي. نادرا - وذمة القرص البصري.

الجهاز العصبي المركزي: التطور النفسي الحركي طبيعي أو متأخر قليلاً. ربما تطور متلازمة النفق الرسغي (متلازمة النفق الرسغي) بسبب ضغط العصب المتوسط ​​، والذي يصاحبه تنمل في أصابع اليد من الثالث إلى الرابع وضمور عضلات تينار.

نظام القلب والأوعية الدموية: عيوب مميزة في الصمام الأبهري ، تضيق الأبهر ، تضيق الصمام التاجي.

الجهاز الهضمي: يتم ملاحظة الفتق الإربي - الصفن والفتق السري ، بشكل نادر - تضخم الكبد والطحال.

سريريًا ، من الصعب جدًا التمييز بين متلازمات Scheye و Hurler. تلعب الدراسات البيوكيميائية دورًا رئيسيًا في تحديد التشخيص. مع متلازمة Scheye في بول المرضى في بأعداد كبيرةتم الكشف عن كبريتات ديرماتان.

المرادفات: متلازمة Gurler-Scheie.

العلامات السريرية الرئيسية: تصلب المفاصل ، قصر القامة ، تغيم القرنية.

المظهر: أول أعراض المرض تظهر بعمر 3-8 سنوات. المميزات: تضخم الرأس ، تضخم الرأس ، جسر الأنف الغائر ، الشفاه المنتفخة ، تغيم القرنية ، صغر الفك ، فرط الشعر المعتدل ، سماكة الجلد.

نظام الهيكل العظمي: في السنة الأولى من العمر يكون النمو ضمن المعدل الطبيعي ، ثم ينخفض ​​معدل النمو ، مما يؤدي إلى قصر القامة. الجسم غير متناسب. يتم تحديد الحركة في المفاصل بشكل معتدل ، ويتم تحديد خلل التنسج ، والصدر المتقلب ، وتقوس العمود الفقري ، وتكتل الرأس ، وكبر الرأس.

الجهاز التنفسي: أمراض الجهاز التنفسي المتكررة مثل التهاب الأنف ، التهاب الأذن ، تضخم اللوزتين الحنكية. ربما تطور انسداد مجرى الهواء ، تضيق الحنجرة.

أجهزة الرؤية: تغيم القرنية.

الجهاز العصبي المركزي: هناك تأخير في وتيرة التطور النفسي ، يظهر لاحقًا الخرف العميق. متلازمة النفق- متلازمة النفق الرسغي ، استسقاء الرأس. تتميز بتطور التهاب الغدة النخامية في منطقة عنق الرحم ، مما يؤدي إلى انضغاط الحبل الشوكي وما تلاه من اعتلال النخاع.

الجهاز القلبي الوعائي: أمراض صمامات القلب.

الجهاز الهضمي: تضخم الكبد و الطحال و الفتق الإربي - الصفن و الفتق السري.

كما هو الحال مع معظم الأمراض المتنحية ، يتم تحديد تعدد الأشكال السريري من خلال النشاط المتبقي للإنزيمات ويحدد شدة الدورة و لاول مرة في وقت مبكر. اعتمادًا على عمر البداية ، قد يكون لبعض المظاهر السريرية درجات متفاوتة من الشدة (الملحق د 1).

2. التشخيص

تم إنشاء تشخيص MPS I على أساس مجموعة من البيانات السريرية والنتائج المختبرية والتحليل الجيني الجزيئي. تواتر تطبيق أساليب التقييم الأولي والمتابعة يرد في الملحق D2.

2.1 الشكاوى والتاريخ الطبي

• عند جمع سوابق المريض والشكاوى ، يوصى بالاهتمام بالشكاوى التالية والأحداث المأساوية:

• خشونة ملامح الوجه
• أمراض الجهاز التنفسي المتكررة
• فقدان السمع
• انخفاض الرؤية
• الفتق المتكرر
• تغيم القرنية
• تفاقم التسامح النشاط البدني، على وجه الخصوص ، انخفاض في المسافة المعتادة المقطوعة
• ضعف في الأطراف
• تصلب المفاصل
• صعوبة في الاستيقاظ من وضعية الجلوس أو الاستلقاء
• تغيير في المشي
• غرامة الحرج الحركي
• تأخر تطور الكلام النفسي
• انتهاك السيطرة على وظائف أعضاء الحوض
• توقف التنفس أثناء النوم
• اضطراب البراز

2.2 الفحص البدني

• عند الفحص ، يجب الانتباه إلى المظاهر المادية الرئيسية لـ MPSI:

• ملامح الوجه الخشنة
• قصر القامة،
• تصلب المفاصل،
• التأخر العقلي،
• الاضطرابات السلوكية
• تغيم القرنية ،
• تضخم الكبد
• تضخم الطحال
• الفتق الإربي - الصفن والفتق السري.

قد تختلف شدة المظاهر الجسدية اعتمادًا على عمر ظهور MPS I لأول مرة (الملحق D1).

2.3 التشخيص المختبري

• دراسة موصى بها إفراز المسالك البولية لكبريتات ديرماتان وكبريتات الهيبارين.

تعليقات: المؤشرات هي المعايير المختبرية الرئيسية لنوع I MPS. المرضى الذين يعانون من نوع MPS لدي مستوى مرتفعكبريتات ديرماتان وكبريتات الهيبارين في البول.

• يوصى باكتشاف النشاط alpha-L-iduronidaseفي زراعة الخلايا الليفية أو الكريات البيض المعزولة أو بقع الدم المجففة على ورق الترشيح.

تعليقات: المؤشرات هي المعايير المختبرية الرئيسية لنوع I MPS. في المرضى الذين يعانون من النوع الأول من MPS ، يتم تحديد انخفاض في النشاطalpha-L-iduronidase .

• يوصى بإجراء دراسة وراثية جزيئية: الكشف عن الطفرات في الجين IDUA ،ترميز alpha-L-iduronidase.
• موصى به التحليل البيوكيميائيالدم (تحديد Alanine aminotransferase (ALT) ، aspartate aminotransferase (AST) ، البيليروبين الكلي والمباشر ، الكوليسترول ، الدهون الثلاثية ، الكرياتين كيناز (CPK) ، اللاكتات ديهيدروجينيز (LDH) ، الكالسيوم ، الفوسفور ، الفوسفوتاز القلوي (AP)).
• يوصى بالتحكم العام التحليل السريريالدم والبول.

2.4 التشخيص الآلي

• يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للأعضاء تجويف البطنوالطحال والكلى.
• يوصى بإجراء أشعة إكس للهيكل العظمي.

تعليقات:يكشف الفحص بالأشعة السينية للهيكل العظمي للأطفال المصابين بـ MPS IS عن نفس التغييرات الموجودة في متلازمة هيرلر ، ولكن أقل وضوحًا. تظهر الأشعة السينية لمفاصل الورك خلل التنسج في رأس الفخذ. عندما يتم تحديد صورة الصدر بالأشعة السينية باستخدام MPS I H من خلال تقصير وتوسيع شلل العظام الأنبوبية. تسطيح وتوسيع السرج التركي ، شكل المنقار من الأجسام الفقرية.

• يوصى باستخدام تخطيط كهربية العضل (EMG) تخطيط العضل الكهربائي (ENMG).

تعليقات: تسمح لك الدراسة بتقييم الحالة الوظيفية لأنسجة العضلات والأعصاب والانتقال العصبي العضلي ؛ يمكن أن يكشف التصوير العضلي الكهربي التحفيزي (ENMG) عن ضغط العصب المتوسط ​​حتى قبل ظهور الأعراض ، ويجب إجراؤه سنويًا بدءًا من سن 4-5 سنوات.

• يوصى بقياس السمع.
• يوصى بإجراء دراسة لوظيفة التنفس الخارجي (RF).
• يوصى بإجراء مخطط كهربية الدماغ

تعليقات: أجريت للسيطرة على التغيرات في وظيفة القشرة الدماغية وهياكل الدماغ العميقة ، وتشخيص الصرع في الوقت المناسب.

• يوصى بتخطيط النوم.

تعليقات: لتشخيص الانسداد توقف التنفس أثناء النوميتم إجراء تخطيط النوم ، والذي يسمح بتحديد طبيعة اضطرابات في الجهاز التنفسي(استبعاد التكوين المركزي ، الارتباط مع تضخم الغدة الدرقية ، قصور القلب ، أو مجموعة من الأسباب).

• يوصى باستخدام تخطيط كهربية القلب (ECG) وتخطيط صدى القلب (Echo-KG)

تعليقات: تخطيط القلب بانتظام ، Echo-KG ، مراقبة هولتر ECG ، المراقبة اليومية ضغط الدمضروري للمرضى الذين يعانون من هذا المرض ، لأنهم يعانون من اضطرابات القلب والأوعية الدموية منذ سن مبكرة.

• يوصى بالتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للدماغ والأعضاء الداخلية والهيكل العظمي.

تعليقات: الصورة السريرية للمظاهر العصبية ونتائج طرق الفحص الموضوعي لا ترتبط دائمًا. نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) لدماغ المرضى الذين يعانون من MPS ليست مهمة من الناحية التشخيصية لتحديد العجز المعرفي.

فحص العلامات السريرية والتصويرية لضغط الحبل الشوكي. يمكن رؤية عدم استقرار المفصل الأطلسي المحوري على الأشعة السينية التي تحمل الإجهاد للعمود الفقري العنقي ، ولكن التصوير بالرنين المغناطيسي مطلوب لتأكيد انضغاط الحبل الشوكي بسبب سماكة السحايا.

• موصى بهالتصوير المقطعي للدماغ والأعضاء الداخلية والهيكل العظمي.

2.5 تشخيص متباين

أنواع أخرى من عديدات السكاريد المخاطية ، الجرعات العقدية ، التهاب المفاصل غير المعدي.

3. العلاج

يتم تقديم نظام العلاج لـ MPS من النوع I في الملحق D3.

3.1 العلاج المحافظ

• يوصى بالعلاج ببدائل الإنزيم (ERT). يتم إجراء ERT باستخدام laronidase g (رمز ATX A16AB05).

تعليقات:يحتوي 1 مل من المحلول على 100 وحدة دولية (حوالي 0.58 مجم) من لارونيداز. إنه شكل مؤتلف من alpha-L-iduronidase البشري ينتج باستخدام تقنية DNA المؤتلف في ثقافة خلايا الهامستر الصينية. يهدف ERT إلى استعادة مستوى النشاط الأنزيمي الكافي للتحلل المائي للجليكوزامينوجليكان المتراكم ومنع تراكمها الإضافي. بعد الإعطاء ، يتم التخلص من لارونيداز بسرعة من الدوران الجهازي وامتصاصه بواسطة الخلايا ، ويدخل في الجسيمات الحالة من خلال مستقبلات مانوز 6 فوسفات. نظام الجرعات الموصى به: الإعطاء الأسبوعي بجرعة 100 وحدة دولية / كجم على شكل تسريب وريدي. يمكن زيادة معدل التسريب الأولي الذي يبلغ 2 وحدة / كجم / ساعة تدريجياً كل 15 دقيقة إذا تم تحمله جيدًا ، بحد أقصى 43 وحدة / كجم / ساعة. يجب إعطاء الحجم المطلوب من المحلول بالكامل في غضون 3-4 ساعات تقريبًا.يمكن استخدام الدواء قبل زرع نخاع العظم ، مباشرة بعده ، وكذلك بعد الزرع من متبرع متغاير الزيجوت مع إزاحة غير كاملة لخلايا المتلقي بواسطة خلايا المتبرع.

• تصحيح قصور القلب والأوعية الدموية. ارتفاع ضغط الدم الشريانيموصى به الطرق القياسية معاملة متحفظةتم قبوله في أمراض القلب للأطفال.

تعليقات: وفقًا للإشارات ، يتم حل مسألة الحاجة إلى التصحيح الجراحي.

• يوصى بمعالجة الاضطرابات السلوكية بمشاركة طبيب نفسي عصبي ؛ وعادة ما يتم استخدام المهدئات والمهدئات ومصححات السلوك.

تعليقات: يتم تحديد اختيار الدواء والجرعة ومدة الدورة بشكل فردي. ابدأ بتناول هذه الأدوية تحت إشراف طبي دقيق في مستشفى يعمل على مدار الساعة.

• في حالات الصرع المصحوب بأعراض ، يوصى بتعيين مضادات الاختلاج ، ومع ذلك ، يوصى باستخدام جرعات أقل من الجرعات العلاجية المتوسطة لتقليل مخاطر الآثار المحتملة غير المرغوب فيها.

تعليقات: يتم اختيار مضادات الاختلاج من قبل طبيب نفساني عصبي اعتمادًا على نوع النوبات ، وتوطين تركيز النشاط المرضي.

• في حالة الاضطرابات العينية ، يوصى بالعلاج وفقًا للإشارات ، ويتم اختيار العلاج على أساس التوصيات المقبولة عمومًا لعلاج أمراض الأنف ذات الصلة.
• يوصى به للتصحيح العظمي لاضطرابات الوضع وتيبس المفاصل واستخدام الطرق غير الجراحية: العلاج الطبيعي واستخدام أجهزة تقويم العظام في حالة عدم وجود مؤشرات للعلاج الجراحي.
• يوصى باستخدامه لالتهاب الأذن المتكرر ، وأمراض الجهاز التنفسي المتكررة في الجهاز التنفسي العلوي ، والأعراض ، وفقًا للإشارات - العلاج بالمضادات الحيوية في حالة عدم وجود مؤشرات للتدخل الجراحي. مع فقدان السمع - تركيب المعينات السمعية وارتداءها. يتطلب انقطاع النفس الانسدادي النومي علاجًا بالأكسجين.
• بالنسبة للتسوس والخراجات ، يوصى بنظافة الفم وخلع الأسنان إذا لزم الأمر.
• يوصى بتطعيم المرضى ضد المكورات الرئوية والتهابات الهيموفيليا واللقاحات الأخرى ، فالنفعية ترجع إلى التهابات الجهاز التنفسي المتكررة.

3.2 العلاج الجراحي

• تنظير المفصل واستبدال مفصل الورك الجراحي أو مفصل الركبة، تصحيح محور الطرف السفلي في غياب تأثير العلاج المحافظ.
• للتواصل مع استسقاء الرأس ، يوصى بالتحويل البطيني البريتوني للمرضى الذين يعانون من النوع الأول MPS مع تضخم البطين التدريجي على التصوير بالرنين المغناطيسي و / أو ضغط السائل النخاعي المؤكد أكبر من 25-30 سم H2O (18-22 مم زئبق).
• يؤدي انضغاط النخاع الشوكي إلى ضرر عصبي لا رجعة فيه ، لذلك عند ظهور الأعراض الأولى يوصى بالتفكير في جراحة تخفيف الضغط قبل ظهور ضعف شديد.
• في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظيفة اليد أو ضعف في التوصيل العصبي كما هو محدد بواسطة التصوير العضلي الكهربائي (ENMG) ، يوصى بإجراء جراحة تخفيف ضغط جذع العصب ، مما يؤدي إلى تحسن سريع ومستمر في الوظيفة. معدل تكرار متلازمة النفق الرسغي في المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من MPS غير معروف. نظرًا لأن إعادة ضغط العصب المتوسط ​​بسبب التندب أو ترسب الجليكوزامينوجليكان أمر ممكن ، فإن المراقبة المستمرة ضرورية.
• فمن المستحسن النظر تدخل جراحيمع torpid إلى العلاج المحافظ التهاب الأذن الوسطى المتكرر.

3.3 زراعة النخاع العظمي

• يوصى بزراعة نخاع العظم (BMT) للمرضى الذين يعانون من MPS 1H قبل سن عامين مع معلمات نمو طبيعية أو غير طبيعية (DQ> 70).

تعليقات:ل تم الحصول على أفضل النتائج باستخدام الخلايا الجذعية لنخاع العظام من المتبرعين المرتبطين المتطابقين مع HLA أو الخلايا الجذعية لدم الحبل السري من متبرعين مرتبطين. يؤدي الطب الصيني التقليدي إلى انخفاض حجم الكبد والطحال ، وتحسين وظائف الجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية. يتناقص تغيم القرنية ببطء ، بينما لا يختفي تمامًا ؛ التغييرات المشكلة في الهيكل العظمي ، وخاصة العمود الفقري ، لا تتوقف بالكامل.

4. إعادة التأهيل

بالنسبة للمريض المصاب بداء عديد السكاريد المخاطي من النوع الأول ، يقوم أخصائي العلاج الطبيعي وأخصائي العلاج الطبيعي بتطوير دورة إعادة تأهيل فردية ، بما في ذلك التدليك ، وتمارين العلاج الطبيعي ، وإجراءات العلاج الطبيعي (العلاج المغناطيسي ، والعلاج الحراري ، والعلاج بموجات الصدمة ، وطريقة الارتجاع البيولوجي وغيرها من الإجراءات).

يفضل إجراء دورات إعادة التأهيل (التدليك ، العلاج بالتمارين ، العلاج الطبيعي ، المساعدة النفسية والتربوية) في مستشفى نهاري بمعدل 3-4 مرات في السنة ، يتم تحديد المدة حسب شدة الحالة والاستجابة للتدابير تؤخذ.

المساعدة النفسية والتربوية

يتم تنفيذه في مجموعة من إجراءات إعادة التأهيل. يتم تحديد التأثير التصحيحي والتربوي اعتمادًا على شدة مسار المرض ومدته ، وبنية الاضطرابات الصحية ، ودرجة تخلف النشاط المعرفي ، ونوع الاستجابة العاطفية ، وخصائص سلوك الطفل. يوفر إدراج الدعم الإصلاحي والتربوي في مجمع إجراءات إعادة التأهيل تقييمًا إضافيًا لديناميكيات النمو العقلي كأحد مؤشرات مهمةيزيد الوضع الصحي من فعالية التدخلات العلاجية ويقلل العبء الاقتصادي لهذه الحالة المرضية بسبب التنشئة الاجتماعية للمرضى والحفاظ على الإمكانات النفسية لأفراد الأسرة الأصحاء.

الرعاية التلطيفية

من الضروري تقديم مساعدة شاملة (طبية ونفسية ومادية) للأطفال المصابين بأمراض مستعصية تحد من الحياة. تشمل الخدمات التلطيفية الأطباء والممرضات وعلماء النفس والأخصائيين الاجتماعيين. على الرغم من خطورة الحالة والحاجة المستمرة للمراقبة ، يتواجد معظم المرضى في المنزل مع عائلاتهم وأصدقائهم. الهدف الرئيسي من عمل الخدمات التلطيفية هو خلق جميع الظروف اللازمة لضمان بقاء المرضى في المنزل ، وليس داخل جدران مؤسسة طبية ، مما لا يسمح فقط بتحسين نوعية حياة المرضى وعائلاتهم ، ولكن أيضًا لتقليل التكاليف الحكومية بشكل كبير لعلاج المرضى الداخليين الدائمين.

5. الوقاية والمتابعة

5.1 الوقاية

الوقاية من عديدات السكاريد المخاطية - التشخيص قبل الولادة على أساس التحديد المباشر لنقص الإنزيم في الخلايا التي يحيط بالجنين.

5.2 مراقبة حالة الأطفال المصابين بـ MPS

للمرض طبيعة متعددة الأنظمة ومظاهر سريرية تقدمية لا رجعة فيها ، مما يستلزم المراقبة ليس فقط من قبل المتخصصين الضيقين (أطباء الأنف والأذن والحنجرة وجراحو العظام وأطباء العيون وأطباء القلب وأطباء الرئة وأطباء الأعصاب وأطباء الأسنان) ، ولكن أيضًا من قبل أخصائيي العلاج الطبيعي ومعالجي النطق وعلماء النفس والرعاية الملطفة عمال.

يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من هذا التصنيف باستمرار ؛ مرة واحدة خلال 6-12 شهرًا. (حسب شدة الحالة) يجب إجراء فحص شامل في المستشفيات متعددة التخصصات. مدة الإقامة في المستشفى / المستشفى النهاري 21-28 يوم.

يجب إجراء مراقبة المرضى في مكان الإقامة (في العيادات الخارجية) باستمرار. يتم عرض الفحوصات المخبرية والأدوات والتكرار الموصى به لسلوكها في الملحق D2.

تشمل متابعة المرضى الذين يعانون من MPS I تحديد مضاعفات المرض الأساسي والحالات المصاحبة.

6. معلومات إضافية تؤثر على مسار ونتائج المرض

6.1 ميزات التخدير

عند إجراء التخدير العام ، من الضروري أن نتذكر المخاطر العالية لضغط الحبل الشوكي بسبب عدم استقرار المفصل المحوري. العنق القصير ، والحركة المحدودة للفك السفلي ، وزيادة اللسان ، والتضخم الواضح في اللحمية واللوزتين تخلق مشاكل أثناء التخدير ، لذلك يجب إعطاء الأفضلية للتخدير الموضعي أو الناحي. يتم استشارة المريض مبدئيًا من قبل طبيب القلب وأخصائي الأنف والأذن والحنجرة وطبيب التخدير وأخصائي أمراض الأعصاب. من الضروري إجراء فحص كامل للقلب ، تخطيط النوم (لتحديد درجة اضطرابات الجهاز التنفسي) ، إذا لزم الأمر - تنظير البلعوم الأنفي والتصوير المقطعي للرئتين. جراحةمع التخدير يجب أن تتم بشكل كبير المراكز الطبيةفي وحدة العناية المركزة ، حيث قد يكون التنبيب ونزع الأنبوب اللاحق صعبًا عند هؤلاء المرضى.

6.2 النتائج والتشخيص

داء عديد السكاريد المخاطية I H - شكل حاد

يبلغ متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى حوالي 10 سنوات. يؤدي قصور الجهاز التنفسي والقلب ، وعمليات انسداد الجهاز التنفسي العلوي والالتهابات إلى تفاقم الإنذار.

داء عديد السكاريد المخاطية من النوع الأول S - شكل خفيف

قد لا يتغير متوسط ​​العمر المتوقع ويتم تحديده من خلال المظاهر المظهرية للعملية المرضية.

داء عديد السكاريد المخاطية من النوع I H / S - شكل وسيط

معدل تطور المرض متوسط ​​بين متلازمات هيرلر وشي.

معايير تقييم جودة الرعاية الطبية

الجدول 1- الشروط التنظيمية والفنية للتوفير رعاية طبية.

الجدول 2- معايير جودة الرعاية الطبية.

	معيار	انخفاض مستوى اليقين في الأدلة وقوة التوصيات (إجماع الخبراء - د)
	تم إجراء تحديد نشاط alpha L iduronidase في كريات الدم البيضاء في الدم المحيطي أو بقع الدم المجففة و / أو دراسة وراثية جزيئية (الكشف عن الطفرات في جين IDUA المشفر alpha L iduronidase) (عند التشخيص)
	تم إعطاء العلاج ببدائل الإنزيم مع لارونيداز للأطفال المصابين بداء عديد السكاريد المخاطية من النوع الأول بجرعة 100 وحدة / كجم على شكل تسريب في الوريد أسبوعياً
	تم إجراء تحديد الجليكوزامينوجليكان البولي (إذا لم يتم إجراؤه في الأشهر الستة السابقة)
	تم إجراء تخطيط صدى القلب (إذا لم يتم إجراؤه في الأشهر الستة السابقة)
	تم تحديد حجم الكبد والطحال عن طريق الموجات فوق الصوتية (إذا لم يتم إجراؤها في الأشهر الستة الماضية)
	يتم إجراء الموجات فوق الصوتية على الكلى (إذا لم يتم إجراؤها في آخر 12 شهرًا)
	أجرى مخطط كهربية الدماغ (إذا لم يتم إجراؤه في الأشهر الستة الماضية)
	تم إجراء تخطيط كهربية القلب (إذا لم يتم إجراؤه في الأشهر الستة الماضية)
	تصوير الصدر بالأشعة السينية (إذا لم يتم إجراؤه في آخر 12 شهرًا)
	التصوير بالرنين المغناطيسي للعمود الفقري العنقي (إذا لم يتم إجراؤه خلال الـ 24 شهرًا الماضية)
	التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ (إذا لم يتم إجراؤه خلال الـ 24 شهرًا الماضية)
	سرعات التوصيل العصبي التي تم إجراؤها (إذا لم يتم إجراؤها في آخر 12 شهرًا)
	تم إجراء اختبار وظائف الرئة (إذا لم يتم إجراؤه في آخر 12 شهرًا)
	تم إجراء تخطيط النوم (إذا لم يتم إجراؤه في آخر 12 شهرًا)
	تم أخذ صورة بالأشعة السينية للهيكل العظمي (إذا لم يتم إجراؤها خلال الـ 12 شهرًا الماضية)
	تم إجراء قياس السمع (إذا لم يتم إجراؤه في آخر 12 شهرًا)
	تم إجراء استشارة من قبل طبيب القلب في وجود علم أمراض الجهاز القلبي الوعائي
	تم إجراء استشارة من قبل أخصائي أنف وأذن وحنجرة (في حالة وجود أمراض من أعضاء الأنف والأذن والحنجرة و / أو الجهاز التنفسي العلوي)
	تم إجراء استشارة من قبل طبيب أعصاب في وجود أمراض الجهاز العصبي المركزي
	تم إجراء استشارة من قبل طبيب العظام في وجود أمراض الجهاز العضلي الهيكلي
	تم إجراء استشارة من قبل الجراح (في حالة وجود مرض يتطلب تدخلاً جراحيًا)
	استشارة طبيب عيون (في وجود علم أمراض الرؤية)
	تم إجراء استشارة من قبل أخصائي أمراض الرئة (في وجود علم أمراض الجهاز التنفسي)
	أكملت اختبار المشي لمدة 6 دقائق (إذا لم يتم إجراؤه في الأشهر الستة الماضية)
	استكمال اختبار الدم الكيميائي الحيوي (ألانين أمينوترانسفيراز ، أسبارتات أمينوترانسفيراز ، البيليروبين الكلي والمباشر ، الكوليسترول ، الدهون الثلاثية ، اللاكتات ديهيدروجينيز ، كرياتين فوسفوكيناز ، لاكتات ديهيدروجينيز ، الكالسيوم ، الفوسفور ، الفوسفاتيز القلوي) (إذا لم يتم إجراؤه في الأشهر الستة السابقة)

فهرس

1. Muenzer J ، Wraith J.E. ، Clarke L.A. داء عديد السكاريد المخاطية 1: إرشادات الإدارة والعلاج. طب الأطفال. 2009 ؛ 123 (1): 19-29 ؛
2. Martins AM و Dualibi AP و Norato D et al. المبادئ التوجيهية لإدارة داء عديد السكاريد المخاطية من النوع الأول. J بيدياتر. 2009 ; 155(4);(2):32-46;
3. Thomas JA، Beck M، Clarke JTR، Cox GF بداية الطفولة لمتلازمة Scheie ، الشكل الموهن من داء عديد السكاريد المخاطي I. J Inherit Metab Dis (2010) 33: 421-427.

الملحق أ 1. تكوين مجموعة العمل

بارانوف أ.أكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم ، أستاذ ، دكتور في العلوم الطبية ، رئيس اللجنة التنفيذية لاتحاد أطباء الأطفال في روسيا. الجوائز: وسام الراية الحمراء للعمل ، ووسام الشرف ، ووسام الاستحقاق للوطن ، الدرجة الرابعة ، وسام الاستحقاق للوطن ، الدرجة الثالثة

نامازوفا بارانوفا إل.أكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم ، أستاذ ، دكتور في العلوم الطبية ، نائب رئيس اللجنة التنفيذية لاتحاد أطباء الأطفال في روسيا.

Kutsev S.I. ، عضو مراسل. RAS، MD

Kuzenkova L.M. ، أستاذ ، دكتوراه في الطب ، عضو اتحاد أطباء الأطفال في روسيا

Gevorkyan A.K. ، مرشح العلوم الطبية ، وعضو اتحاد أطباء الأطفال في روسيا

Vashakmadze N.D. ، مرشح العلوم الطبية ، عضو اتحاد أطباء الأطفال في روسيا

Savostyanov K.V. ، دكتوراه ، عضو اتحاد أطباء الأطفال في روسيا

بوشكوف أ.أ.عضو في اتحاد أطباء الأطفال في روسيا

زاخاروفا إي يو ، دكتوراه في الطب

Podkletnova T.V. ، مرشح للعلوم الطبية ، وعضو اتحاد أطباء الأطفال في روسيا

Vishneva E.A ، مرشح العلوم الطبية ، عضو اتحاد أطباء الأطفال في روسيا

1. أطباء قلب الأطفال.
2. أطباء الرئة.
3. أطباء الأطفال.
4. الممارسون العامون (أطباء الأسرة) ؛
5. الأطباء - علماء الوراثة.
6. مناظير.
7. اطباء اشعة؛
8. أطباء التشخيص الوظيفي.
9. أطباء أسنان الأطفال
10. جراحو الأطفال
11. أطباء تخدير أطفال - أخصائيو إنعاش.
12. أطباء أعصاب الأطفال.
13. طلاب الطب
14. الطلاب في الإقامة والتدريب

تستند المبادئ التوجيهية السريرية على مراجعة منهجية للأدبيات 1992-2013. Medline (إصدار Pubmed) و Embase (إصدار Dialog) وقواعد بيانات مكتبة كوكرين ، باستخدام البروتوكولات التي تم إنشاؤها (داء عديد السكاريد المخاطي 1: إرشادات الإدارة والعلاج. Muenzer J ، Wraith JE ، Clarke LA ؛ طب الأطفال. 2009 يناير ؛ 123 (1): 19-29 ؛ المبادئ التوجيهية لإدارة داء عديد السكاريد المخاطية النوع الأول. Martins AM ، Dualibi AP ، Norato D et al. J Pediatr. Vol. 155 ، No. 4 ، Suppl. 2 October 2009) ، المبادئ التوجيهية السريرية الدولية الحالية للتشخيص والعلاج و إدارة المرضى الذين يعانون من أمراض التمثيل الغذائي.

تُعد عديدات السكاريد المخاطية من الأمراض الوراثية النادرة ، مما يستبعد إمكانية إجراء مجموعة كبيرة وتجارب عشوائية محكومة ، ويتم استخدام دراسات الحالة المتخصصة التي نُشرت في العقدين الماضيين فقط لإنشاء بروتوكولات تشخيصية وعلاجية.

الملحق A3. الوثائق ذات الصلة

أوامر تقديم الرعاية الطبية:

1. أمر وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي بتاريخ 16 أبريل 2012 N 366n "بشأن الموافقة على إجراءات توفير رعاية الأطفال")
2. قرار صادر عن وزارة الصحة في الاتحاد الروسي "بشأن الموافقة على إجراء تقديم الرعاية الطبية للمرضى المصابين بأمراض خلقية و (أو) وراثية" بتاريخ 15 نوفمبر 2012 N 917n).

معايير الرعاية الطبية:

1. قرار من وزارة الصحة الروسية مؤرخ في 9 نوفمبر 2012 ن 791 ن "بشأن الموافقة على معيار الرعاية الطبية المتخصصة للأطفال المصابين بداء عديد السكاريد المخاطي من النوع الثاني".

1. قرار من وزارة الصحة الروسية مؤرخ في 9 نوفمبر 2012 ن 790 ن "بشأن الموافقة على معيار الرعاية الطبية المتخصصة للأطفال المصابين بداء عديدات السكاريد المخاطية الثالث والرابع والسابع."
2. قرار من وزارة الصحة الروسية مؤرخ في 9 نوفمبر 2012 رقم 834 ن "بشأن الموافقة على معيار الرعاية الطبية المتخصصة للأطفال المصابين بداء عديد السكاريد المخاطي من النوع السادس".

الملحق ب. خوارزميات إدارة المريض

علاج الأعراض

الملحق ب معلومات للمرضى

تختلف ردود أفعال الوالدين والأقارب لتشخيص داء عديد السكاريد المخاطية.

في البداية ، يمكن أن يكون هذا مصدر ارتياح ، خاصة إذا شعر الوالدان أن طفلهما لا يعمل بشكل جيد ، واندفعوا من طبيب إلى آخر في محاولة لاكتشاف الخطأ. من الواضح أنه لا أحد يريد تشخيص داء عديد السكاريد المخاطية ، ولكن في اللحظة الأولى ، يمكن للوالدين أن يهدأوا قليلاً - بعد كل شيء ، تم تشخيص طفلهم ، وإذا كان الأمر كذلك ، فمن الواضح في أي اتجاه سيكون من الضروري واصل. ومع ذلك ، سرعان ما يتوصل إلى فهم أنه ليس كل شيء بهذه البساطة. عدم وجود علاج من شأنه أن يشفي الطفل على الفور. يشعر معظم الآباء والأمهات بمشاعر ساحقة من الدمار ثم يمرون بكل مراحل الحزن.

خلال هذه الفترة الصعبة ، من المهم جدًا أن يكون لديك أمل. من المهم جدًا التواصل مع العائلات التي توجد بها مشاكل مماثلة ، لدراسة المعلومات حول المرض والجوانب المصاحبة له. تذكر أن الطب لا يزال قائما ، ويجري تطوير طرق جديدة وحالية للعلاج ، مما يؤدي إلى تحسين نوعية الحياة. تذكر أنك لست وحدك.

تختلف علامات داء عديد السكاريد المخاطية بشكل كبير من مريض لآخر. يعاني المرضى من مشاكل في القلب والرئتين الجهاز الهضميوالآفات العضلية الهيكلية والدماغية ، يعاني الكثير من المصابين بداء عديد السكاريد المخاطية من ألم أكثر من الشخص العادي.

في مرحلة الطفولة المبكرة ، قد يكون الأطفال المصابون بداء عديد السكاريد المخاطي شديد النشاط مفرط النشاط ، وقويًا ، وفي العادة مرحًا ، ولكن من السهل جدًا إجهادهم. لديهم درجة أقل من تركيز الانتباه ، وعمرهم الفكري أقل من العمر التطور البدني. يمكن لمثل هذا الطفل ، على سبيل المثال ، أن يغلق باب الحمام ، لكنه غير قادر على معرفة كيفية الخروج ، حتى عندما يشرح ذلك الشخص البالغ عدة مرات. إنهم يحبون الألعاب المدمرة القاسية ، وجعل الضجيج ورمي الألعاب لهؤلاء الأطفال أشبه باللعبة. يمكن أن يكونوا غير مدركين للمخاطر ، عنيدين وغير منضبطين ، لأنهم في كثير من الأحيان ببساطة لا يستطيعون فهم ما هو مطلوب منهم. قد يعاني بعض الأطفال من نوبات عنيفة. قد يستخدم البعض المرحاض لفترة ، لكن معظمهم يستخدم الحفاضات. من الصعب أن ينام آباء هؤلاء الأطفال ببساطة. لا ينبغي أن يشعروا بالحرج من سؤال الطبيب للحصول على المشورة بشأن تنقية الطفل وتصحيح سلوكه.

الأطفال المصابون بنوع خفيف من داء عديد السكاريد المخاطي ، كقاعدة عامة ، لا يختلفون تمامًا في السلوك عن الأطفال الأصحاء. في بعض الأحيان ، يمكن أن يكونوا غير مقيدين بالإحباط عندما تجعل قيودهم الجسدية الحياة صعبة. من الضروري تشجيع مظاهر استقلالهم بكل طريقة ممكنة.

قد تكون سنوات المراهقة صعبة بشكل خاص على هؤلاء الأطفال. إنهم فقط بحاجة للمساعدة ، والتفاهم ، والتشجيع ، وكلمة طيبة ولطيفة.

الملحق د

الملحق ز 1. تعتمد شدة المظاهر السريرية على عمر ظهور MPS1

		مولود جديد	أطفال		المراهقون
القلب والأوعية الدموية	اعتلال عضلة القلب
	مرض القلب التاجي
	سماكة وريقات الصمام
العصب الرئيسي	اضطراب السلوك
	اعتلال النخاع عنق الرحم
	استسقاء الرأس
	الانحدار التنموي
	تشنجات
	اضطراب البلع
الجهاز الهضمي
	تضخم الكبد والطحال
	فقدان السمع
	التهاب الأذن الوسطى المتكرر
	تغيم القرنية
	الزرق
	ضمور الشبكية
الجهاز العضلي الهيكلي	عدم استقرار المفصل الأطلنطي القذالي
	متلازمة النفق الرسغي
	ملامح الوجه الخشنة
	عسر البلع في مفاصل الورك
	خلل التنسج المتعدد
	تشوه أروح الساقين
	تقلصات المفاصل
	ضخامة الرأس
تنفسي	توقف التنفس أثناء النوم
	انسداد مجرى الهواء العلوي
الاختبارات المعملية الخاصة	نشاط alphaiduronidase
	سلفات ديرماتان في البول
	كبريتات الهيباران في البول
	GAGs الشائعة في البول

الملحق د 2. إدارة الأطفال الذين يعانون من النوع الأول MPS

بحث	مساعدة مبدئية	كل 6 شهور	كل 12 شهر
تأكيد التشخيص
تاريخ طبى
فحص طبي بالعيادة
الطول والوزن ومحيط الرأس
القدرة على التحمل 1
تقييم الجهاز العصبي المركزي
التصوير المقطعي أو التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ
الاختبار المعرفي (DQ / IQ) 2
سرعة التوصيل العصبي / مخطط كهربية العضل
تقييم السمع
قياس السمع
تقييم الرؤية
حدة البصر
فحص قاع العين
فحص القرنية
الجهاز التنفسي
دراسة النوم / تخطيط النوم
فحص الجهاز القلبي الوعائي
تخطيط القلب الكهربي
تخطيط صدى القلب
الجهاز العضلي الهيكلي
الأشعة السينية للهيكل العظمي
الجهاز الهضمي
الموجات فوق الصوتية لأعضاء البطن. الطحال وحجم الكبد
البحوث المخبرية
تعريف GAGs

1 - للأطفال فوق سن 3 سنوات ؛ المسافة المقطوعة في 6 دقائق (يفضل نفس مقدار الوقت كما في الاختبارات السابقة لهذا المريض) ؛ عدد السلالم التي صعدت في 3 دقائق. يتم تقدير مؤشرات التشبع SpO2 ومعدل التنفس ومعدل ضربات القلب قبل التمرين وبعده.

2- DQ أو حاصل الذكاء (IQ) هو طريقة لمقارنة الذكاء الخاص بالعمر (ذكاء الطفل بالنسبة لأقرانه) بالعمر الزمني (العمر الفعلي للطفل).

يتم حساب معدل الذكاء بقسمة العمر الفكري على العمر الزمني وضربه في 100 للحصول على عدد صحيح. يعتبر متوسط ​​معدل الذكاء لأي عمر 100.

الملحق ز 3. نظام العلاج لـ MPS من النوع الأول

الملحق ز 4. خوارزمية لتشخيص MPS من النوع الأول

الأعراض الرئيسية		علامة بيوكيميائية توحي بالمرض		علامة بيوكيميائية محددة تؤكد التشخيص		دراسة وراثية جزيئية
ملامح وجه خشنة ، قصر القامة ، تصلب المفاصل ، تخلف عقلي ، اضطرابات سلوكية تغيم القرنية ، مشاكل تنفسية متكررة ، تضخم الكبد تضخم الطحال ، الفتق الإربي - الصفن والفتق السري		زيادة الإخراج كبريتات ديرماتان وكبريتات الهيبارين مع البول.		انخفاض نشاط alpha-L-iduronidase في زراعة الخلايا الليفية أو الكريات البيض المعزولة أو في بقع الدم المجففة على ورق الترشيح		الكشف عن الطفرات في ترميز جين IDUA alpha-L-iduronidase

الملحق D5. شرح الملاحظات

... نحن سوف -منتج طبي مدرج في قائمة الحيوية والأساسية الأدويةل الاستخدام الطبيلعام 2016 (مرسوم حكومة الاتحاد الروسي المؤرخ 26 ديسمبر 2015 N 2724-r)

… VC -المنتجات الطبية المدرجة في قائمة المنتجات الطبية للاستخدام الطبي ، بما في ذلك المنتجات الطبية للاستخدام الطبي الموصوفة بقرار من اللجان الطبية المنظمات الطبية(المرسوم الصادر عن حكومة الاتحاد الروسي بتاريخ 26 ديسمبر 2015 رقم 2724-ص)

... 7n- منتج طبي مدرج في قائمة المنتجات الطبية التي تهدف إلى تزويد الأشخاص المصابين بالهيموفيليا ، والتليف الكيسي ، والقزامة النخامية ، ومرض جوشر ، والأورام الخبيثة للأنسجة اللمفاوية ، والأنسجة المكونة للدم والأنسجة ذات الصلة ، والتصلب المتعدد ، والأشخاص بعد زرع الأعضاء و (أو) الأنسجة ( مرسوم حكومة الاتحاد الروسي بتاريخ 26 ديسمبر 2015 N 2724-r)